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吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯雄性生殖毒性及机制研究 被引量：3
1
作者 陈江 陈玉满 +4 位作者 毛光明 夏勇 蔡德雷 徐彩菊 傅剑云 《中国卫生检验杂志》 CAS 2007年第12期2316-2319,共4页
目的:研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯(Metadoxine,MTDX)对雄性大鼠的生殖毒性及机制。方法:灌胃染毒雄性成年SD大鼠0,250,500和1000 mg/kgMTDX,每天1次,连续4周。染毒结束后观察性腺和附属性腺脏器系数、精子质量、组织形态学和血清... 目的:研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯(Metadoxine,MTDX)对雄性大鼠的生殖毒性及机制。方法:灌胃染毒雄性成年SD大鼠0,250,500和1000 mg/kgMTDX,每天1次,连续4周。染毒结束后观察性腺和附属性腺脏器系数、精子质量、组织形态学和血清睾酮等指标的变化。Hershberger方法检测MTDX抗雄激素活性作用:40只4周龄雄性SD大鼠行双侧睾丸切除手术,2周后,除1组皮下注射花生油并灌胃给予蒸馏水外,其余3组去势大鼠每天皮下注射丙酸睾酮(TP,1 mg/kg),并同时灌胃给予蒸馏水或MTDX(500,1000 mg/kg),连续7 d,观察雄激素依赖组织重量的变化。对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响:利用离体组织培养和放射免疫技术,观察不同浓度MTDX对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响。结果:1000 mg/kg剂量组大鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊腺脏器系数明显降低;精子数量和精子存活率减少,精子活力降低,精子畸形率增高,血清T无变化;500 mg/kg剂量组在睾丸相对重量、精子数量和精子活力方面与对照组比较有显著性差异。在Hershberger实验中,1000 mg/kg组大鼠的精囊腺、前列腺以及球海绵体肌的脏器系数值均显著低于对照组。MTDX各剂量组睾丸培养液中睾酮的含量与对照组相比均没有显著性差异。结论:MTDX能引起雄性大鼠生殖毒性,这种毒性作用可能与其具有抗雄激素样作用有关。 展开更多
关键词 吡哆素l-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯 Hershberger 抗雄激素 生殖毒性
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吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯生殖毒性机制研究
2
作者 陈江 章荣华 +4 位作者 方跃强 黄李春 陈玉满 陈卫平 朱心强 《中国预防医学杂志》 CAS 2009年第5期343-345,共3页
目的研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯(MTDX)及其组成物之一VitB6对原代培养睾丸支持细胞分泌乳酸和体外对睾丸合成睾酮的影响,探讨MTDX可能生殖毒性作用机制。方法胰蛋白酶和Ⅳ胶原酶两步分离法分离雄性SD大鼠睾丸支持细胞进行体外培养... 目的研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯(MTDX)及其组成物之一VitB6对原代培养睾丸支持细胞分泌乳酸和体外对睾丸合成睾酮的影响,探讨MTDX可能生殖毒性作用机制。方法胰蛋白酶和Ⅳ胶原酶两步分离法分离雄性SD大鼠睾丸支持细胞进行体外培养,分别加入不同浓度的MTDX(0.17 g/L,1.7 g/L,17.0 g/L和34.0 g/L)、不同浓度VitB6(0.1 g/L,1.0 g/L,10.0 g/L和20.0 g/L),24 h后收集培养液测定乳酸含量。利用离体组织培养和放射免疫技术,观察不同浓度的MTDX是否对大鼠睾丸睾酮的分泌有直接作用。结果与对照组相比,MTDX 17.0 g/L和34.0 g/L剂量组乳酸含量减少;与对照组相比,VitB610.0 g/L和20.0 g/L剂量组乳酸含量减少。MTDX各剂量组和VitB6各剂量组睾丸培养液中睾酮的含量与对照组相比差异均无统计学意义。结论MTDX可能通过减少了睾丸支持细胞乳酸的分泌而影响生殖细胞的功能,进而影响正常生殖;MTDX对睾丸分泌睾酮没有直接的抑制作用,可能对睾丸间质细胞正常功能没有影响;MTDX的生殖损害可能由其聚合物(组成物)之一VitB引起。 展开更多
关键词 吡哆素l-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯 支持细胞 乳酸 原代培养 睾酮
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吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对雄性生殖毒性的作用机制
3
作者 祝慧娟 柯雪琴 +3 位作者 朱心强 郑一凡 施宏 薛振宇 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期269-272,共4页
目的　研究吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯 (MTDX)对雄性大鼠生殖毒性作用的机制。方法　分别用小鼠多终点体内实验和Hershberger实验观察MTDX的雌激素样作用和抗雄激素作用。在小鼠多终点体内实验中 ,摘除卵巢的NIH雌性小鼠分别每天给... 目的　研究吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯 (MTDX)对雄性大鼠生殖毒性作用的机制。方法　分别用小鼠多终点体内实验和Hershberger实验观察MTDX的雌激素样作用和抗雄激素作用。在小鼠多终点体内实验中 ,摘除卵巢的NIH雌性小鼠分别每天给予MTDX 0、6 4 0、15 0 0和 4 0 0 0mg/kg,连续 5d ,观察子宫 /体重比、子宫积液、动情周期转换、子宫上皮高度及子宫基质细胞层厚度 5项指标。在Hershberger实验中 ,去势SD雄性大鼠分别每天给予MTDX 0、6 0 0和 15 0 0mg/kg ,同时给丙酸睾丸酮 12 5mg/kg,连续 10d ,测量大鼠雄激素依赖组织重量。结果　小鼠多终点体内实验中 ,MTDX6 4 0、15 0 0和 4 0 0 0mg/kg组切除卵巢小鼠的子宫 /体重比值分别为 (1 33、1 38、1 31)× 10 -4,与对照组的 1 2 2× 10 -4比较 ,差异无显著性 ;MTDX 15 0 0和 4 0 0 0mg/kg组小鼠子宫上皮细胞高度 (0 90和 1 0 3μm)和基质细胞层厚度 (3 38和 3 2 5 μm)与对照组 (0 85和 2 77μm)比较 ,均差异无显著性。在Hershberger实验中 ,MTDX 15 0 0mg/kg组大鼠的精液囊和前列腺、提肛肌、球海绵体肌的脏器系数值分别为 1 13、0 17、0 4 2 ,均显著低于对照组的 1 4 6、0 2 4、0 70 ;MTDX 6 0 0mg/kg组大鼠的精液囊和前列腺的脏器系数值为 展开更多
关键词 吡哆素l-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯 雄性生殖毒性 作用机制 雌激素类 雄激素拮抗药
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吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对大鼠的生殖毒性
4
作者 王茵 祝慧娟 +4 位作者 来伟旗 陈建国 梅松 张炜煜 张幸 《浙江省医学科学院学报》 2005年第2期92-96,共5页
目的研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对大鼠的生殖毒性。方法雄鼠80只，雌鼠124只随机分4组，溶剂对照组，3个剂量组吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯分别为400、800和1600mg／kg。雄鼠交配前连续给药60d，交配期间继续给药；雌鼠交配前连... 目的研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对大鼠的生殖毒性。方法雄鼠80只，雌鼠124只随机分4组，溶剂对照组，3个剂量组吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯分别为400、800和1600mg／kg。雄鼠交配前连续给药60d，交配期间继续给药；雌鼠交配前连续给药14d，交配后给药至妊娠第14天；分别观察生殖毒性试验指标。结果400mg／kg组无明显毒副反应，800mg/kg组有个别鼠出现后肢麻痹，1600mg／kg组引起雌雄大鼠后肢麻痹，消瘦。吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯1600mg／kg使雄鼠的交配率下降50％，有统计学显著性。800mg/kg组生育鼠7只，1600mg／kg组未生育，对雄鼠的生育率有统计学显著影响。800mg／kg组雄鼠的精子数为(59．10±21．7)×10^5，1600mg／kg组雄鼠的精子数为(0．40±0．14)×10^5。800mg／kg组活胎数为(8±3)只，1600mg／kg组无受孕鼠。结论吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯在本实验条件对SD大鼠无致畸性，无作用剂量为400mg／kg，发育毒性的无作用剂量小于400mg／kg。 展开更多
关键词 吡哆素l-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯 生殖毒性 无作用剂量 连续给药 试验指标 毒副反应 SD大鼠 实验条件 发育毒性 统计学 精子数 雄鼠 对照组 交配率 显著性 生育率 活胎数 致畸性 雌鼠 麻痹 后肢
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3-取代-6,7-二氢-5H-吡咯[2,1-c][1,2,4]三唑-5-羧酸甲酯的合成研究
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作者 曹国锐 王赛 +1 位作者 吴燕天 滕大为 《化学试剂》 CAS 北大核心 2016年第5期475-480,共6页
以2．吡咯烷酮-5-羧酸甲酯为原料，经甲基化、取代和环合等反应，合成了16个目标化合物，其中13个为新化合物，其结构经。HNMR和HR-MS确证。并且研究了环合反应条件，确定了环合反应的溶剂、催化剂及用量，即以氯苯为溶剂，2mol％的醋... 以2．吡咯烷酮-5-羧酸甲酯为原料，经甲基化、取代和环合等反应，合成了16个目标化合物，其中13个为新化合物，其结构经。HNMR和HR-MS确证。并且研究了环合反应条件，确定了环合反应的溶剂、催化剂及用量，即以氯苯为溶剂，2mol％的醋酸为催化剂。该合成方法环合条件温和、操作简单，具有较强的通用性。 展开更多
关键词 2-吡咯烷酮-5-羧酸甲酯 合成 吡咯[2 1-c][1 2 4]三唑-5-羧酸甲酯 环合反应
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