核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3炎症小体的活化调节与牙周疾病的关系 被引量：4

1

作者 吴冷 王骏 +1 位作者 赵蕾 吴亚菲 《国际口腔医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第6期710-714,共5页

核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员(NLRP)3炎症小体是一种位于细胞质内的多蛋白质复合体,由其核心成分感知病原体和宿主危险信号后组装而成,通过激活半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1致促炎因子白细胞介素(IL)-1β成熟... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员(NLRP)3炎症小体是一种位于细胞质内的多蛋白质复合体,由其核心成分感知病原体和宿主危险信号后组装而成,通过激活半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1致促炎因子白细胞介素(IL)-1β成熟与分泌参与免疫炎症反应。牙周病是由宿主和微生物因素相互作用导致的局部炎症反应,而IL-1β又是牙周炎发病的关键因素之一。IL-1β的成熟和分泌与NLRP3炎症小体密切相关,且牙周致病菌可调节该炎症小体的表达及活化,因此NLRP3炎症小体对牙周疾病的发生发展和治疗具有重要意义。本文就NLRP3炎症小体的生物学功能、活化机制及其在牙周病学领域的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 炎症小体 核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3 半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白 酶-1 白细胞介素 牙周疾病 免疫炎症反应

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域3炎性小体与牙周炎 被引量：6

2

作者 王娜娜 陈莉丽 丁佩惠 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期484-487,共4页

核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域(NLRP)3被激活后形成炎性小体,NLRP3炎性小体活化半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1并进一步活化白细胞介素(IL)-1β前体,促进IL-1β释放以介导病原微生物的清除及相关程序性细胞死亡。IL-1β... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域(NLRP)3被激活后形成炎性小体,NLRP3炎性小体活化半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶-1并进一步活化白细胞介素(IL)-1β前体,促进IL-1β释放以介导病原微生物的清除及相关程序性细胞死亡。IL-1β表达过量会造成牙髓炎、根尖周炎、牙周炎、牙槽骨丧失和口腔黏膜疾病的进一步发展。龈下菌斑与牙周炎密切相关,在龈下菌斑密度较高时,NLRP3炎性小体表达降低,炎性因子分泌减少,宿主对细菌的抵抗及清除力降低,有利于细菌的继续生存与定植。在根尖周炎和牙周炎的骨质破坏过程中,NLRP3炎性小体作为胞壁酰二肽及其分解产物的受体参与骨质吸收。调控NLRP3炎性小体及其下游炎性因子的表达,可能成为牙周炎治疗的方向之一。 展开更多

关键词 牙周炎 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域3炎性小体 白细胞介素

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含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)炎性体与帕金森病关系的研究进展 被引量：2

3

作者 程芯育 钟海凤 +3 位作者 王俊锋 农林琳 徐绍业 邵晓云 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期565-568,共4页

帕金森病(PD)是一种典型的退行性疾病,其病理特点是黑质区多巴胺神经元死亡。目前,炎症细胞因子介导神经炎症引起神经元死亡被广泛关注。我们总结了含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)在PD中的活化方式以及对神经的... 帕金森病(PD)是一种典型的退行性疾病,其病理特点是黑质区多巴胺神经元死亡。目前,炎症细胞因子介导神经炎症引起神经元死亡被广泛关注。我们总结了含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)在PD中的活化方式以及对神经的保护作用和对PD发展的影响。此外,对调控NLRP3影响PD的相关靶点,包括活性氧(ROS)、钙离子与钾离子、微小RNA(microRNA)、泛素以及NLRP3单核酸多态性也进行了总结,以期为PD治疗提供新的治疗策略。 展开更多

关键词 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3) 炎性体 中枢神经系统 帕金森病(PD) 综述

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核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)在免疫代谢中的研究进展 被引量：1

4

作者 杨紫薇 孙雯洁 +6 位作者 丁亚鑫 马瑞雪 吕云华 刘梓谕 侯诗源 刘蓉蓉 吴兴安 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期729-736,共8页

固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1)和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体... 固有免疫中的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR)家族对免疫功能的发挥起着至关重要的作用。含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1)和含CRAD结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRC3)是NLR家族中的关键成员,它们与免疫代谢之间的关联成为研究的新焦点。NLRP3的激活可促进炎性小体的组装,导致白细胞介素1β(IL-1β)的激活,进而引发炎症反应。NLRC3则能抑制核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激物/TANK结合激酶1(STING/TBK1)信号通路的激活,以及炎性小体的形成,进而调控免疫反应。而NLRX1则通过调节Ⅰ型干扰素、NF-κB信号传导以及自噬等过程,对免疫应答进行精细调控。这些NLR成员不仅参与病原体的识别,更与免疫代谢的调控密切相关。对NLR家族的深入研究将有助于揭示免疫代谢的奥秘,为疾病的治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 免疫代谢 核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLR) 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 含crad结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(nlrc3) 核苷酸结合寡聚结构域样受体X1(NLRX1) 综述

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血清FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平在冠心病合并高尿酸血症患者中的意义

5

作者 闫国伟 刘雯 贾青霞 《河南医学研究》 CAS 2024年第21期3900-3904,共5页

目的探讨冠心病合并高尿酸血症(HUA)患者叉头转录因子O亚家族成员3a(FOXO3a)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平变化的意义。方法选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年8月收治... 目的探讨冠心病合并高尿酸血症(HUA)患者叉头转录因子O亚家族成员3a(FOXO3a)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平变化的意义。方法选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年8月收治的156例冠心病患者为研究对象,根据尿酸水平分为HUA组(62例)和UA正常组(94例)。比较两组一般临床资料及FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平,分析FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平与临床资料中有统计学差异指标及UA水平相关性,采用logistic回归分析影响冠心病合并HUA的危险因素,以受试者工作特征(ROC)曲线分析FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平联合检测对冠心病合并HUA的诊断价值。结果HUA组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于UA正常组(P<0.05);HUA组FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平高于UA正常组(P<0.05);相关性分析发现,FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平与TC、TG、LDL-C、UA水平均呈正相关(P<0.05);logistic回归分析发现,TC(>5.04 mmol·L^(-1))、TG(>1.88 mmol·L^(-1))、LDL-C(>2.53 mmol·L^(-1))、FOXO3a(>4.65μg·L^(-1))、sICAM-1(>195.73μg·L^(-1))、NLRP3(>1322.12 ng·L^(-1))水平是冠心病患者合并HUA的危险因素(P<0.05);ROC分析发现,FOXO3a、sICAM-1、NLRP3水平联合诊断冠心病合并HUA的曲线下面积(AUC)为0.811,敏感度、特异度分别为95.16%、67.02%,优于各指标单一指标诊断,具有较高诊断效能(P<0.05)。结论FOXO3a、NLRP3、sICAM-1参与冠心病合并HUA发生过程,且在临床诊断冠心病合并HUA方面具有较高效能。 展开更多

关键词 冠心病 高尿酸血症 叉头转录因子O亚家族成员3a 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 可溶性细胞间黏附分子1

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NLRC3通过抑制STING信号通路, 减轻类风湿关节炎患者巨噬细胞焦亡诱导的免疫炎症反应 被引量：2

6

作者 张雪芬 孙玥 张皖东 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期818-825,共8页

目的探索含胱天蛋白酶激活和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)在RA患者巨噬细胞焦亡诱导的免疫炎症反应中的作用及潜在的机制。方法按照入组标准选取50名类风湿关节炎(RA)患者和10名健康志愿者,提取外周血巨噬细胞,根据分... 目的探索含胱天蛋白酶激活和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)在RA患者巨噬细胞焦亡诱导的免疫炎症反应中的作用及潜在的机制。方法按照入组标准选取50名类风湿关节炎(RA)患者和10名健康志愿者,提取外周血巨噬细胞,根据分组要求进行转染处理,分为正常健康对照(NC)组、RA巨噬细胞模型(RA-MC)组、RA巨噬细胞模型联合NLRC3过表达(RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3)组、RA巨噬细胞模型联合NLRC3敲低(RA-MC联合siRNA-NLRC3)组、RA巨噬细胞模型联合干扰素基因刺激因子(STING)过表达(RA-MC联合pcDNA3.1-STING)组、RA巨噬细胞模型联合STING敲低(RA-MC联合siRNA-STING)组,采用透射电镜观察各组巨噬细胞焦亡的情况,实时定量PCR检测各组巨噬细胞中NLRC3、STING、胱天蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)的mRNA表达,ELISA测定各组巨噬细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的水平。结果与NC组相比,RA-MC组中巨噬细胞表现出细胞焦亡的特点;与RA-MC组相比,RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3组和RA-MC联合siRNA-STING组中细胞焦亡情况改善,RA-MC联合siRNA-NLRC3组和RA-MC联合pcDNA3.1-STING组中细胞焦亡情况加重;与NC组相比,RA-MC组中STING、caspase-1、GSDMD的mRNA相对表达水平升高,炎症因子IL-1β、IL-18的水平也升高,而NLRC3的mRNA相对表达水平降低;与RA-MC组相比,RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3组和RA-MC联合siRNA-STING组中caspase-1、GSDMD的mRNA相对表达水平降低,炎症因子IL-1β、IL-18的水平也降低,RA-MC联合siRNA-NLRC3组和RA-MC联合pcDNA3.1-STING组的情况则与之相反;同样与RA-MC组相比,RA-MC联合pcDNA3.1-NLRC3组中STING的mRNA相对表达水平会降低,RA-MC联合siRNA-NLRC3组中STING的mRNA相对表达水平升高。结论NLRC3可通过抑制STING信号通路,减少caspase-1、GSDMD焦亡蛋白的产生,进而拮抗巨噬细胞焦亡,降低炎症因子IL-1β、IL-18的水平,从而减轻RA患者的免疫炎症反应。 展开更多

关键词 类风湿关节炎(RA) 含胱天蛋白酶激活和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(nlrc3) 干扰素基因刺激因子(STING)信号通路 巨噬细胞焦亡 免疫炎症反应

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模式识别受体NLRC3的生物学效应及在免疫相关疾病中的研究进展 被引量：2

7

作者 萧颖畴 孙雯洁 +3 位作者 刘蓉蓉 吴兴安 党冬梅 罗颖 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期376-382,共7页

固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线.可以快速识别并产生免疫反应,清除致病微生物.然而,强烈的免疫反应可能会导致过度炎症,甚至自身免疫性疾病.含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细... 固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线.可以快速识别并产生免疫反应,清除致病微生物.然而,强烈的免疫反应可能会导致过度炎症,甚至自身免疫性疾病.含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细胞质中,是固有免疫系统的重要负调节因子,可以抑制体内过度的免疫反应.NLRC3既能够通过影响核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激因子(STING)相关信号通路,减少促炎细胞因子的产生;还能通过干扰含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体复合体的组装和活性来抑制炎症反应.此外,还可以通过调控磷脂酰肌醇激酶3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)等通路影响细胞的代谢、增殖、凋亡等生物学行为.NLRC3对细胞功能的这些调控作用,与感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等多种免疫相关性疾病的发生发展密切相关,通过调控NLRC3的表达可能成为治疗这些疾病的一个有效途径. 展开更多

关键词 模式识别受体(PRR) 含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(nlrc3) 综述

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中风停颗粒对急性脑梗死大鼠NLRP3炎症小体及MMP-9、血管内皮生长因子A、表皮生长因子表达的影响

8

作者 董珍宇 朱文浩 +4 位作者 黄英俊 英振昊 蒲馨颖 郭大千 门伟业 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第23期4301-4304,共4页

目的:探讨中风停颗粒对急性脑梗死(ACI)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症小体、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)及表皮生长因子(EGF)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型... 目的:探讨中风停颗粒对急性脑梗死(ACI)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症小体、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)及表皮生长因子(EGF)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和中药组,每组20只,中药组每只大鼠每次给予中风停颗粒0.51 mL/100 g,每日灌胃2次;空白对照组、模型组每只大鼠每次给予生理盐水0.51 mL/100 g,每日灌胃2次。连续干预7 d取材。以大脑中动脉线栓法建立大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,采用Zea-longa 5分法评估大鼠神经功能,蛋白质印迹法检测大鼠脑组织NLRP3表达,酶联免疫吸附测定法检测血浆MMP-9、VEGF-A、EGF表达。结果:与模型组比较,中药组大鼠神经功能评分降低(P<0.05);与空白对照组比较,模型组、中药组大鼠脑组织NLRP3表达增强(P<0.05),血浆MMP-9、VEGF-A水平升高(P<0.01),EGF水平降低(P<0.01);与模型组比较,中风停颗粒组大鼠脑组织NLRP3表达水平降低(P<0.05),血浆VEGF-A、EGF水平升高(P<0.01),MMP-9水平降低(P<0.01)。结论:中风停颗粒可抑制ACI大鼠NLRP3炎症小体表达水平,减轻炎症反应,改善MMP-9、VEGF-A、EGF表达。 展开更多

关键词 急性脑梗死 中风停颗粒 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族蛋白3 基质金属蛋白酶9 血管内皮生长因子A 表皮生长因子 实验研究

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苦豆碱通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路改善香烟烟雾诱导的人支气管上皮细胞损伤 被引量：2

9

作者 王慧 闫晓培 徐莉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期411-418,共8页

目的探究苦豆碱(Alo)对香烟烟雾诱导的人支气管上皮细胞损伤的作用及其可能的作用机制。方法16HBE人支气管上皮细胞经100 mL/L香烟烟雾提取物(CSE)和(50、100、200)μmol/L Alo共处理后,CCK-8法检测细胞活力,试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)... 目的探究苦豆碱(Alo)对香烟烟雾诱导的人支气管上皮细胞损伤的作用及其可能的作用机制。方法16HBE人支气管上皮细胞经100 mL/L香烟烟雾提取物(CSE)和(50、100、200)μmol/L Alo共处理后,CCK-8法检测细胞活力,试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)活性;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)、Western blot法检测细胞凋亡,ELISA检测炎性因子水平;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针和相关试剂盒检测氧化应激水平;Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白表达水平。16HBE细胞经100 mL/L CSE和200μmol/L Alo共处理后,采用上述方法检测过表达TLR4对TLR4/NF-κB/NLRP3通路、细胞LDH活性、凋亡、炎症反应及氧化应激的影响。结果CSE暴露可降低16HBE细胞活力,增加LDH释放和细胞凋亡,增强炎症反应和氧化应激水平,且激活TLR4/NF-κB/NLRP3通路;经Alo处理后,细胞活性升高,LDH释放减少、凋亡降低、炎症减轻、氧化应激水平下降,且TLR4/NF-κB/NLRP3通路失活;TLR4过表达可逆转Alo处理对CSE诱导的16HBE细胞损伤的保护作用。结论Alo可通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路减轻CSE诱导的人支气管上皮细胞损伤。 展开更多

关键词 支气管上皮细胞 香烟烟雾 苦豆碱 Toll样受体4(TLR4) 核因子κB(NF-κB) 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)

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小鼠抗NLRP3单克隆抗体的制备及鉴定

10

作者 姚羽慧 崔蒙蒙 孟广勋 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期354-361,共8页

目的 制备小鼠抗含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)的单克隆抗体(mAb)并检测其特异性。方法 将编码小鼠NLRP3基因外显子3(Ms-N3)的基因片段插入载体p36-G3-throhFc中构建重组质粒Ms-N3-throhFc,然后将该质粒转染... 目的 制备小鼠抗含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)的单克隆抗体(mAb)并检测其特异性。方法 将编码小鼠NLRP3基因外显子3(Ms-N3)的基因片段插入载体p36-G3-throhFc中构建重组质粒Ms-N3-throhFc,然后将该质粒转染到HEK293F细胞中,进行真核蛋白表达。进一步利用蛋白A亲和层析柱纯化得到Ms-N3蛋白并免疫NLRP3基因敲除(NLRP3^(-/-))小鼠,将免疫小鼠的脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤细胞。进而通过ELISA和免疫荧光方法筛选能够分泌特异性识别小鼠NLRP3的mAb的杂交瘤细胞。结果 成功构建Ms-N3-throhFc重组质粒并证明该质粒能在HEK293F细胞中稳定表达。ELISA初步筛选获得12株杂交瘤细胞,经过免疫荧光实验检测发现其中的9-B8-3-2-C5分泌的mAb能够特异性识别非变性的小鼠NLRP3蛋白,该mAb的重链亚型为IgM,轻链亚型为κ。结论 成功获得小鼠抗NLRP3 mAb。 展开更多

关键词 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 真核表达 蛋白纯化 单克隆抗体(mAb) 免疫荧光

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动脉粥样硬化患者NLRP3炎性体分子表达及临床意义 被引量：5

11

作者 陈国伟 吴小兰 +2 位作者 陈冬梅 沈荣兴 陈建忠 《浙江医学》 CAS 2018年第11期1242-1245,共4页

目的研究动脉粥样硬化患者含热蛋白结构域3的核苷酸结合寡聚化样受体(NLRP3)炎性体相关分子表达与疾病之间的关系。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定40例动脉粥样硬化患者(实验组)和40例健康志愿者(对照组)血浆中IL-1β、IL-18和IL-3... 目的研究动脉粥样硬化患者含热蛋白结构域3的核苷酸结合寡聚化样受体(NLRP3)炎性体相关分子表达与疾病之间的关系。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定40例动脉粥样硬化患者(实验组)和40例健康志愿者(对照组)血浆中IL-1β、IL-18和IL-37的含量,采用定量聚合酶链反应(PCR)检测两组单核细胞来源的巨噬细胞(MDM)表达NLPR3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和IL-1βm RNA水平,采用ELISA技术检测胆固醇结晶诱导MDM分泌IL-1β和TNF-α的水平。结果动脉粥样硬化患者血浆中的IL-1β和IL-18含量均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);IL-37高于对照组,但无统计学差异(P>0.05);动脉粥样硬化患者MDM中NLPR3、ASC和IL-1βm RNA表达均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);且经胆固醇结晶刺激后IL-1β、TNF-α的分泌水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 NLRP3炎性体活化可能参与动脉粥样硬化的炎症反应过程。 展开更多

关键词 白细胞介素-1Β 动脉粥样硬化 含热蛋白结构域3的核苷酸结合寡聚化样受体 炎性体

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阿托伐他汀抑制动脉粥样硬化患者NLRP3炎性体途径的研究 被引量：3

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作者 李奕萍 王红琴 +2 位作者 王健 郑文华 陈建忠 《浙江医学》 CAS 2019年第17期1848-1852,共5页

目的研究治疗动脉粥样硬化(AS)药物阿托伐他汀对含热蛋白结构域3的核苷酸结合寡聚化样受体(NLRP3)炎性体的调节作用。方法采用ELISA法测定30例AS患者经阿托伐他汀治疗前后IL-1β和IL-18在血浆和单核细胞来源巨噬细胞(MDM)中的表达水平;... 目的研究治疗动脉粥样硬化(AS)药物阿托伐他汀对含热蛋白结构域3的核苷酸结合寡聚化样受体(NLRP3)炎性体的调节作用。方法采用ELISA法测定30例AS患者经阿托伐他汀治疗前后IL-1β和IL-18在血浆和单核细胞来源巨噬细胞(MDM)中的表达水平;采用实时荧光定量PCR法检测炎性体相关分子如NLRP3、凋亡相关的点状蛋白(ASC)、IL-1βm RNA的表达水平;在体外用不同浓度和时间的阿托伐他汀处理单核巨噬细胞株(THP-1),观察其对尼日利亚菌素激活NLRP3炎性体的调节作用。结果 AS患者经阿托伐他汀治疗后血浆和MDM中的IL-1β和IL-18的表达水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05);MDM中NLPR3、ASC和IL-1βm RNA表达均低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05);与对照组比较,低、中、高浓度组的阿托伐他汀以及用阿托伐他汀处理12、24、48h后IL-1β和IL-18的表达水平均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05),且随着阿托伐他汀浓度越大、处理时间越长,下降越明显(均P<0.01)。结论阿托伐他汀可能通过抑制AS患者NLRP3炎性体活化发挥其治疗作用。 展开更多

关键词 白细胞介素-1Β 动脉粥样硬化 含热蛋白结构域3的核苷酸结合寡聚化样受体 炎性体 阿托伐他汀

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敲低IL-33下调炎症因子和NLRP3表达抑制哮喘小鼠炎症反应

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作者 林玛丽 李晓飞 +3 位作者 曹丽梅 陈熙泼 徐丽丹 盛放 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期577-584,共8页

目的探讨白细胞介素33(IL-33)对哮喘小鼠炎症反应的调控机制。方法利用10μg/mL脂多糖(LPS)构建小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)的体外细胞炎症模型,根据是否转染IL-33的小干扰RNA(si-IL-33)质粒和过表达(IL-33-OE)质粒,将细胞分成si-IL-33... 目的探讨白细胞介素33(IL-33)对哮喘小鼠炎症反应的调控机制。方法利用10μg/mL脂多糖(LPS)构建小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)的体外细胞炎症模型,根据是否转染IL-33的小干扰RNA(si-IL-33)质粒和过表达(IL-33-OE)质粒,将细胞分成si-IL-33组,IL-33-OE组和模型组。实时荧光定量PCR检测IL-33、含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、IL-1β和IL-6的信使RNA(mRNA)表达水平。钙离子荧光探针检测试剂盒(Fluo-3 AM)检测钙离子含量,JC-1线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位变化。利用腹腔注射致敏剂和激发剂的方法建立小鼠哮喘模型,根据处理方案的不同,将哮喘小鼠分成si-IL-33组、IL-33-OE组和模型组,每组5只。ELISA试剂盒检测小鼠血清IL-1β、IL-6和NLRP3含量,HE染色和Masson染色检测肺组织的病变情况。结果与模型组相比,si-IL-33组的IL-33、NLRP3、IL-1β和IL-6的mRNA表达量均降低,IL-33-OE组的IL-33、NLRP3、IL-1β和IL-6的mRNA表达量增加。BMMSC中钙离子荧光降低,而IL-33-OE组中钙离子荧光升高。si-IL-33组细胞线粒体中JC-1以聚合物形式存在,呈明亮的红色荧光,细胞中的绿色荧光非常弱;说明si-IL-33组细胞线粒体稳定,线粒体功能尚在。使用IL-33-OE质粒处理使线粒体膜电位下降后,JC-1不能以聚合物形式存在于线粒体基质中,此时线粒体内红色荧光强度显著降低,而细胞质中的绿色荧光显著增强。si-IL-33组小鼠血清中IL-1β、IL-6、NLRP3的含量明显降低,而IL-33-OE组小鼠血清中IL-1β、IL-6、NLRP3的含量明显升高。si-IL-33组几乎未见炎细胞浸润,炎症缓解,上皮细胞正常。si-IL-33组肺组织的纤维增生部分趋于正常。与模型组相比,si-IL-33组的支气管壁总面积(WAt)/支气管基底膜周径(Pbm)和气管壁平滑肌面积(WAm)/Pbm降低,IL-33-OE组的WAt/Pbm和WAm/Pbm增加。结论敲低IL-33通过下调NLRP3、IL-1β、IL-6表达抑制哮喘小鼠的炎症反应。 展开更多

关键词 哮喘 白细胞介素33(IL-33) 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) IL-1Β IL-6

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二甲双胍抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠NLRP3炎性体相关蛋白表达并减轻其炎症

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作者 郭加雨 王鹏 +4 位作者 王钊 王国伟 高鑫雷 余黎明 王振海 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期302-307,共6页

目的探讨二甲双胍(MET)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠含pyrin结构域寡核苷酸结合结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体的调节作用。方法建立EAE小鼠模型同时设正常阴性对照组,在免疫的第14天(小鼠开始出现神经功能缺损),将建模小... 目的探讨二甲双胍(MET)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠含pyrin结构域寡核苷酸结合结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体的调节作用。方法建立EAE小鼠模型同时设正常阴性对照组,在免疫的第14天(小鼠开始出现神经功能缺损),将建模小鼠随机分成EAE组和MET处理组,MET处理组腹腔注射MET,剂量为200 mg/kg,持续给药11 d,模型组及正常阴性对照组腹腔注射等体积PBS。观察小鼠药物干预前后临床评分,免疫组织化学染色观察脊髓病变部位NLRP3、胱天蛋白酶1(caspase-1)、含胱天蛋白酶激活和募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达情况;HE染色观察脊髓炎症细胞浸润、固蓝(FB)染色观察髓鞘脱失的情况;ELISA检测血清中促炎因子白细胞介素18(IL-18)和抑炎因子IL-10的水平。结果与EAE组相比,MET处理组临床评分显著降低,脊髓组织浸润的炎细胞减少,脱髓鞘明显改善;NLRP3、caspase-1、ASC蛋白表达显著减少;与正常组相比,EAE组IL-18表达明显增加,IL-10表达量下降;而MET处理组IL-18表达量下降,IL-10表达量增加。结论MET抑制NLRP3炎性体相关蛋白的表达,抑制炎症因子的释放,减轻EAE小鼠的炎症反应。 展开更多

关键词 二甲双胍(MET) 实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE) 含pyrin结构域寡核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)

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敲低NLRC3促进人结肠癌细胞的增殖和侵袭 被引量：2

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作者 吕云华 韩明伟 +2 位作者 马瑞雪 吴兴安 刘蓉蓉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期769-774,共6页

目的研究核苷酸结合寡聚结构域样受体家族胱天蛋白酶募集结构域蛋白3(NLRC3)对人结肠癌HCT116和LoVo细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法使用NLRC3特异性小干扰RNA(si-NLRC3)敲低HCT116和LoVo细胞中NLRC3的表达。采用实时定量PCR和Western... 目的研究核苷酸结合寡聚结构域样受体家族胱天蛋白酶募集结构域蛋白3(NLRC3)对人结肠癌HCT116和LoVo细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法使用NLRC3特异性小干扰RNA(si-NLRC3)敲低HCT116和LoVo细胞中NLRC3的表达。采用实时定量PCR和Western blot法分别检测结肠癌细胞NLRC3 mRNA和蛋白表达;敲低NLRC3后,采用CCK-8法检测结肠癌细胞的增殖能力,集落形成实验检测结肠癌细胞的集落形成能力,Transwell^(TM)实验检测结肠癌细胞的侵袭能力,划痕愈合实验检测结肠癌细胞的迁移能力。结果si-NLRC3转染可敲低HCT116和LoVo细胞NLRC3的表达。敲低NLRC3后,结肠癌细胞的增殖及侵袭能力均明显增加,细胞迁移能力无明显变化。结论敲低NLRC3增强HCT116和LoVo结肠癌细胞的增殖和侵袭能力,对癌细胞的迁移无明显影响。 展开更多

关键词 核苷酸结合寡聚结构域样受体家族胱天蛋白酶募集结构域蛋白3(nlrc3) 结肠癌 细胞生物学功能

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单宁酸通过增强小鼠巨噬细胞自噬抑制NLRP3炎性体活化 被引量：1

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作者 宋丹 宋东霁 +2 位作者 王珊 裴令敏 姜钊 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期702-709,共8页

目的探讨单宁酸调节巨噬细胞自噬对炎性体活化的影响。方法提取小鼠原代骨髓巨噬细胞(BMDM),1μg/mL的脂多糖(LPS)预处理后加入(1、10、50、100)μg/mL单宁酸,联合10μmol/L尼日利亚菌素、5 mmol/L三磷酸腺苷(ATP)、50μmol/L氯喹处理。... 目的探讨单宁酸调节巨噬细胞自噬对炎性体活化的影响。方法提取小鼠原代骨髓巨噬细胞(BMDM),1μg/mL的脂多糖(LPS)预处理后加入(1、10、50、100)μg/mL单宁酸,联合10μmol/L尼日利亚菌素、5 mmol/L三磷酸腺苷(ATP)、50μmol/L氯喹处理。Western blot法检测含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、胱天蛋白酶1(caspase-1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的蛋白表达;透射电镜观察溶酶体或自噬溶酶体的形成;ELISA检测培养细胞上清液白细胞介素1β(IL-1β)的分泌。结果单宁酸下调BMDM的NLRP3蛋白水平并促进自噬体或自噬溶酶体的形成,增强JNK磷酸化、促进BMDM自噬并抑制IL-1β的分泌和caspase-1的切割。结论单宁酸通过增强BMDM自噬抑制NLRP3炎性体活化。 展开更多

关键词 单宁酸 巨噬细胞 自噬 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 炎性体

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金银花提取液通过调控NLRP3/ASC/caspase-1信号通路对溃疡性结肠炎大鼠肠道黏膜的影响 被引量：12

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作者 葛柳青 周峰 +1 位作者 王晓兵 聂家艳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期2723-2728,共6页

目的:探讨金银花提取液通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)/含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道黏膜的影响。方法:随机选取1... 目的:探讨金银花提取液通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)/含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道黏膜的影响。方法:随机选取10只大鼠为对照组,另取55只大鼠在肛门约8 cm结肠处注射含5%TNBS和50%乙醇的混合液(4 ml/kg)构建大鼠UC模型,将造模成功的50只大鼠分为UC组、金银花低、中、高剂量组和金银花+NSS(NLRP3激活剂)组,每组10只。金银花低、中、高剂量组分别灌胃给予40、80、120 mg/(kg·d)金银花提取液,金银花+NSS组灌胃给予120 mg/(kg·d)金银花提取液和4 mg/(kg·d)NSS,对照组、UC组灌胃给予等体积生理盐水。观察大鼠一般情况,末次给药24 h后腹主动脉取血,处死大鼠,收集结肠组织,量取结肠长度。试剂盒检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、TNF-α、IL-6水平;HE染色检测大鼠结肠黏膜病理学变化;RT-PCR和Western blot检测大鼠肠道黏膜NLRP3/ASC/caspase-1通路mRNA和蛋白表达。结果:与对照组比较,UC组大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤程度、血清LDH、MDA、TNF-α、IL-6水平及结肠黏膜组织NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和蛋白表达显著升高,结肠长度、血清SOD水平显著降低(P<0.05);与UC组比较,金银花低、中、高剂量组DAI、结肠黏膜损伤程度、LDH、MDA、TNF-α、IL-6水平及NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和蛋白表达显著降低,结肠长度、血清SOD水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05);与金银花高剂量组比较,金银花+NSS组DAI、结肠黏膜损伤程度、LDH、MDA、TNF-α、IL-6水平及NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA和蛋白表达显著升高,结肠长度、SOD水平显著降低(P<0.05)。结论:金银花提取液可能通过抑制NLRP3/ASC/caspase-1信号通路激活缓解UC大鼠肠道黏膜损伤。 展开更多

关键词 金银花 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3 含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 溃疡性结肠炎 肠道黏膜

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大黄素对大鼠实验性牙周炎模型中NLRP3炎性小体通路的影响研究 被引量：14

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作者 张国华 胡淑橙 郁利 《中国药师》 CAS 2019年第9期1596-1601,共6页

目的:探讨大黄素对大鼠实验性牙周炎模型中核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域3(NLRP3)炎性小体通路的影响。方法:将100只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(复方牙痛酊,500 mg·kg-1)、大黄素低(200 mg... 目的:探讨大黄素对大鼠实验性牙周炎模型中核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域3(NLRP3)炎性小体通路的影响。方法:将100只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(复方牙痛酊,500 mg·kg-1)、大黄素低(200 mg·kg-1)、高(400 mg·kg-1)剂量组,每组20只。除正常对照组外,其余各组大鼠通过结扎和牙龈卟啉单胞菌感染诱导牙周炎模型,并于建模成功后,灌胃给予相应药物,正常对照组和模型组给与等量生理盐水。实验结束后,测定釉牙骨质界到牙槽嵴顶(ACJ-AC)距离、根分叉区骨吸收面积、牙龈组织单核细胞、破骨细胞水平、牙周组织核因子-κB(NF-κB)、NLRP3 mRNA及蛋白水平、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组ACJAC距离、根分叉区骨吸收面积、单核细胞、破骨细胞数量、NF-κB、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,大黄素各剂量组ACJ-AC距离、根分叉区骨吸收面积、单核细胞、破骨细胞数量、NF-κB、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平显著降低(P<0.05),以上作用均呈剂量依赖性(P<0.05);大黄素与复方牙痛酊组比较差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组牙周上皮完整、连续,形态正常,无炎症细胞浸润、无胶原蛋白沉淀;模型组及大黄素低剂量组牙周组织周炎组牙周上皮残缺、不连续、明显增厚、破裂、形态异常、血管扩张、可见中性细胞及少量嗜酸性细胞浸润、牙周上皮增生、间质可见较多胶原蛋白沉淀;复方牙痛酊及大黄素高剂量组牙周上皮连续、完整、结构基本正常,有少量中性细胞侵润,几乎无胶原蛋白沉淀。结论:大黄素对大鼠实验性牙周炎具有明显的抑制作用;其机制与大黄素可抑制牙周组织NLRP3炎性小体的表达,进而抑制IL-2、IL-6、TNF-α炎症因子的表达有关。 展开更多

关键词 大黄素 牙周炎 模型 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族热蛋白结构域3

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青蒿琥酯通过抑制NLRP3炎性体激活和炎性细胞因子分泌减轻新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 被引量：5

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作者 曹银利 孙亚洲 +2 位作者 崔清洋 何晓敬 李珍珍 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期410-422,共13页

目的研究青蒿琥酯对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)的保护作用及其作用机制。方法7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、模型组、5 mg/kg青蒿琥酯组、10 mg/kg青蒿琥酯组、20 mg/kg青蒿琥酯组、6 mg/kg地塞米松组,每组18只。除假手术组外... 目的研究青蒿琥酯对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)的保护作用及其作用机制。方法7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、模型组、5 mg/kg青蒿琥酯组、10 mg/kg青蒿琥酯组、20 mg/kg青蒿琥酯组、6 mg/kg地塞米松组,每组18只。除假手术组外,其余各组建立HIBD模型,假手术组只需分离左颈侧总动脉,不行结扎和氮氧混合气体通气处理。在手术后,各组立刻腹腔注射对应药物,假手术组和模型组大鼠注射等体积的生理盐水,之后每日一次,共给药5次。末次给药1 h后,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,大鼠处死后检测脑含水量,观察大鼠海马CA1区脑组织病理学改变,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况,ELISA分别检测各组大鼠脑组织和外周血中白细胞介素1β(IL⁃1β)、IL⁃6、肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)的水平,Western blot法检测各组大鼠海马CA1区脑组织含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)、含胱天蛋白酶募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase⁃1)蛋白表达。结果与模型组比较,(10、20)mg/kg青蒿琥酯组和地塞米松组大鼠神经功能缺损评分下降,脑组织病理损伤减轻,脑含水量明显减少,海马神经元细胞凋亡数明显减少,脑组织和外周血中IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α水平明显降低,NLRP3、ASC、caspase⁃1水平明显降低。结论青蒿琥酯能够改善HIBD新生大鼠的神经功能、缓解脑部损伤、减轻脑水肿,对HIBD起保护作用,这可能与抑制NLRP3炎性体激活,减少炎性细胞因子的分泌有关。 展开更多

关键词 青蒿琥酯 缺氧缺血性脑损伤(HIBD) 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 炎性体 神经细胞 凋亡

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圣草酚通过抑制小胶质细胞NLRP3炎性体信号通路改善5×FAD阿尔兹海默病小鼠认知功能 被引量：2

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作者 李娜 李梦迪 +7 位作者 郭敏芳 孟涛 穆秉桃 于婧文 王记委 宋丽娟 马存根 尉杰忠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期973-980,共8页

目的探讨圣草酚对携带5个家族性基因突变的转基因AD模型小鼠(5×FAD)的治疗效果以及对小胶质细胞含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体的调节作用。方法将8月龄5×FAD小鼠随机分为AD模型组和圣草酚治... 目的探讨圣草酚对携带5个家族性基因突变的转基因AD模型小鼠(5×FAD)的治疗效果以及对小胶质细胞含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体的调节作用。方法将8月龄5×FAD小鼠随机分为AD模型组和圣草酚治疗AD组。同龄野生型C57BL/6J小鼠随机分为野生型(WT)对照组和圣草酚治疗WT组。Morris水迷宫和Y迷宫实验评估各组小鼠认知功能,免疫荧光组织化学染色检测小鼠脑组织小胶质细胞NLRP3、胱天蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素18(IL-18)的表达,Western blot法检测小鼠脑组织NLRP3、含胱天蛋白酶活化和募集结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、IL-18、IL-1β以及离子钙结合衔接分子1(Iba-1)的蛋白水平。结果与WT组和圣草酚治疗WT组相比,AD组小鼠的认知功能明显障碍,小鼠脑组织小胶质细胞内NLRP3、caspase-1、IL-18、ASC、IL-1β和Iba1的表达均增加。经过圣草酚治疗后,与AD组小鼠相比,圣草酚治疗AD组小鼠学习记忆与认知功能得到改善,NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18和Iba1的表达均下调。结论圣草酚可能通过抑制小胶质细胞NLRP3信号通路的激活改善AD动物模型的认知功能。 展开更多

关键词 圣草酚 阿尔兹海默病(AD) 小胶质细胞 含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3) 炎性体

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