分子模拟方法研究四氢化吡啶并[1，2-a]吲哚酮衍生物对GSK3β和CDK5的选择性 被引量：1

1

作者 董珂珂 杨雪雨 +1 位作者 赵腾腾 朱小蕾 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1919-1930,共12页

本文通过分子对接，分子动力学模拟（MD）和MM／PBSA能量计算的方法，从分子水平研究了3个四氢化吡啶并[1，2-α]吲哚酮衍生物与CDK5和GSK3β的相互作用，并揭示了这些抑制剂对GSK3β的选择性抑制机理。分子对接结果表明，抑制剂对2种... 本文通过分子对接，分子动力学模拟（MD）和MM／PBSA能量计算的方法，从分子水平研究了3个四氢化吡啶并[1，2-α]吲哚酮衍生物与CDK5和GSK3β的相互作用，并揭示了这些抑制剂对GSK3β的选择性抑制机理。分子对接结果表明，抑制剂对2种激酶具有相似的结合模式．结合口袋处的残基也都根据晶体结构的序列比对相互对应。研究体系的RMSD随时间的稳定变化。表明模拟体系已达到稳定状态。因而后续的分析是可靠的。CDK5／抑制剂体系。RMSD在0．15nm上下波动，CDK5／M1和CDK5／M2骨架轻微波动，稍高于CDK5／M3；而GSK3β体系的RMSD值略高于CDK5体系，在0．17nm上下波动，GSK3β／M1和GSK3／3β／M2的骨架波动平衡值则稍低于GSK3β／M3．活性较大的抑制剂增强了蛋白骨架整体的“柔性”．即对激酶构象产生一定影响。能量分析表明．静电能和范德华作用能够区分不同抑制剂对同种激酶的生物活性差异。极性溶剂化自由能对区分抑制剂选择性也很重要．残基分解表明GSK3β的Glu97、Thr138是造成抑制剂选择性的主要原因。抑制剂与CDK5和GSK3／3结合的过程中。蛋白质残基的动态相关性存在差异．铰链区域的Thr138与Val135～Gln206区域残基正相关．证实Thr138残基是区分抑制剂选择性的关键。 展开更多

关键词 四氢化吡啶并[1 2-α]吲吲哚酮衍生物 分子动力学模拟 选择性 稳定性

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蓝光诱导N-苯基甲基丙烯酰胺的烷基化环化合成吲哚酮衍生物的研究 被引量：1

2

作者 宋小文 倪珊梅 +2 位作者 李萍 刘懿锋 李兆栋 《化学试剂》 CAS 北大核心 2021年第9期1301-1308,共8页

室温条件下,以蓝色LED为光源诱导四(三苯基膦)钯〔Pd(PPh_(3))_(4)〕催化激活烷基卤代烃生成烷基自由基,与N-苯基甲基丙烯酰胺发生烷基化环化反应来简单高效的合成21个3,3-二取代吲哚酮衍生物。在室温下即可反应,具有较好的底物适用性... 室温条件下,以蓝色LED为光源诱导四(三苯基膦)钯〔Pd(PPh_(3))_(4)〕催化激活烷基卤代烃生成烷基自由基,与N-苯基甲基丙烯酰胺发生烷基化环化反应来简单高效的合成21个3,3-二取代吲哚酮衍生物。在室温下即可反应,具有较好的底物适用性与官能团包容性,与含有多元环、烯烃、长链烷烃、大位阻的溴代物反应均能以较高的产率得到目标产物,产率为70%~87%,很大程度上提升反应的效率,且可避免底物预官能团化、转化率低、副产物多等问题,是探索制备吲哚酮类化合物和开发新试剂的一种更加绿色高效的方法。通过^(1)HNMR、^(13)CNMR和HR-MS确证产物的结构,选用2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧(TEMPO)来验证该反应可能经过自由基反应过程。 展开更多

关键词 N-苯基甲基丙烯酰胺 烷基卤代烃 吲哚酮衍生物 蓝光诱导 自由基反应

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含1,3,4-噻二唑、硫醚、酰胺的1,3-二取代吲哚酮衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究 被引量：11

3

作者 田坤 孟娇 +8 位作者 甘宜远 李小琴 巫受群 陈洁 李文 漆亚云 胡伟男 王贞超 欧阳贵平 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第10期2657-2665,共9页

以吲哚酮为先导化合物,设计合成了20个含1,3,4-噻二唑、硫醚、酰胺的1,3-二取代吲哚酮衍生物.采用噻唑蓝(MTT)试验法测试目标化合物的体外抑制肿瘤细胞生长活性,测试结果表明:部分目标化合物对人肝癌细胞Hep G2、人转移胰腺癌细胞As Pc-... 以吲哚酮为先导化合物,设计合成了20个含1,3,4-噻二唑、硫醚、酰胺的1,3-二取代吲哚酮衍生物.采用噻唑蓝(MTT)试验法测试目标化合物的体外抑制肿瘤细胞生长活性,测试结果表明:部分目标化合物对人肝癌细胞Hep G2、人转移胰腺癌细胞As Pc-1和人宫颈癌细胞Hela表现出良好的抑制活性;其中N-(5-((2-氟苄基)硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-3-(2-氧代-3-((对-甲苯基)亚氨基)二氢吲哚-1-基)丙酰胺(6l)和N-(5-((2-甲基苄基)硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-3-(2-氧代-3-((对甲苯基)亚氨基)二氢吲哚-1-基)丙酰胺(6p)对He PG2、As Pc-1和Hela细胞的IC50分别为(11.47±0.01)、(2.43±0.05)和(1.91±0.06)μmol/L;(14.32±0.01)、(1.61±0.04)和(2.77±0.05)μmol/L,其抑制活性均优于阳性对照吉非替尼[(16.41±0.05)、(5.19±0.02)和(7.89±0.05)μmol/L]. 展开更多

关键词 吲哚酮衍生物 噻二唑 硫醚 酰胺 肿瘤抑制活性

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1,3-二氢-1,3-二酮-2-氢-异吲哚衍生物的合成研究 被引量：1

4

作者 杨跃 向东 +4 位作者 郭举 郑永胜 叶斌 杨金亮 成丽 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期645-647,共3页

目的设计并合成沙利度胺的衍生物。方法氨基酸苄酯氨解N-邻苯二甲酰基-L-谷氨酸酐,所得产物经氢化脱苄后再与氨气成铵盐即得1,3-二氢-1,3-二酮-2H-异吲哚衍生物。结果成功地合成了4个未见文献报道的沙利度胺衍生物。并进行了结构表征。... 目的设计并合成沙利度胺的衍生物。方法氨基酸苄酯氨解N-邻苯二甲酰基-L-谷氨酸酐,所得产物经氢化脱苄后再与氨气成铵盐即得1,3-二氢-1,3-二酮-2H-异吲哚衍生物。结果成功地合成了4个未见文献报道的沙利度胺衍生物。并进行了结构表征。结论利用本方法可以在温和的条件下获得较高产率的目标产物。 展开更多

关键词 沙利度胺 合成 1 3-二氢-1 3-二酮-2-氢-异吲哚衍生物 血管生成

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［2，3＇－联－1H－吲哚］－3（2H）－酮衍生物的热解反应 被引量：1

5

作者 凌可庆 《淮北煤师院学报（自然科学版）》 1996年第4期49-51,共3页

研究了四种标题物（１ａ－１ｄ）在２５０℃下的热化学行为，发现１ａ和１ｂ均可发生热解反应给出２－苯基－３Ｈ－吲哚－３－酮（２）和２－苯基蚓哚（３），而１Ｃ和１ｄ则不发生显著的热解反应．同时还发现，在２００℃条件下，２可... 研究了四种标题物（１ａ－１ｄ）在２５０℃下的热化学行为，发现１ａ和１ｂ均可发生热解反应给出２－苯基－３Ｈ－吲哚－３－酮（２）和２－苯基蚓哚（３），而１Ｃ和１ｄ则不发生显著的热解反应．同时还发现，在２００℃条件下，２可与３ａ顺利地发生热加成反应生成１ａ，同样条件下，２与３ｂ不发生反应．实验结果表明，标题物１ａ的热解为可逆反应，而２ｂ的热解为不可逆反应，对上述热解反应机理进行了探讨． 展开更多

关键词 热解反应 联吲哚酮衍生物 吲哚酮

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一类新的吲哚酮衍生物的合成和可见光谱

6

作者 李巧玲 杨金田 范伟强 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第4期35-38,共4页

吲哚酮衍生物是一类重要的杂环化合物,尤其在杂环染料上。最近,Griffiths 等报道了茚三酮核上连接有偶氮基的新型的在近红外有吸收的染料,因此在吲哚酮环发色团上接上各种助色团就引起了人们的兴趣。

关键词 吲哚酮衍生物 合成 可见光谱

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抗氧化剂2-吲哚啉酮衍生物对NF-κB信号通路的抑制作用 被引量：1

7

作者 刘恩东 张超 +3 位作者 王坤平 詹轶群 杨晓明 李长燕 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期435-440,共6页

目的探讨2-吲哚啉酮衍生物(PMID)对NF-κB信号通路的调控作用。方法用PMID 2,5和10μmol·L-1预处理HEK293T细胞2 h,加入肿瘤坏死因子α(TNF-α)10μg·L-1刺激8 h。用双荧光素酶报告基因系统检测PMID对TNF-α诱导的NF-κB报告... 目的探讨2-吲哚啉酮衍生物(PMID)对NF-κB信号通路的调控作用。方法用PMID 2,5和10μmol·L-1预处理HEK293T细胞2 h,加入肿瘤坏死因子α(TNF-α)10μg·L-1刺激8 h。用双荧光素酶报告基因系统检测PMID对TNF-α诱导的NF-κB报告基因和ICAM启动子报告基因的影响;对照组HEK293T细胞单用TNF-α10μg·L-1处理,实验组用PMID 10μmol·L-1预处理细胞2 h,加入TNF-α10μg·L-1,分别在0,10,30,60 min后收取细胞,Western蛋白印迹法检测PMID对TNF-α诱导的IκBα降解和P65入核的影响;对照组用PMID 10μmol·L-1处理HEK293T细胞12 h,实验组用10μmol·L-1PMID处理4 h,后用TNF-α10μg·L-1刺激8 h。采用实时荧光定量PCR检测PMID对NF-κB信号通路下游靶基因白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化因子(MCP)和干扰素γ(IFN-γ)表达的影响。结果 TNF-α单用组与正常对照组比较,NF-κB和IFN-β报告基因活性明显增加(P<0.01),ICAM报告基因活性增加(P<0.05)。PMID预处理细胞后再采用TNF-α刺激,与TNF-α单用组比较,PMID 2μmol·L-1时,NF-κB和IFN-β报告基因活性降低(P<0.05),ICAM报告基因活性无明显变化;PMID 5μmol·L-1时,NF-κB和IFN-β报告基因活性明显降低(P<0.01),ICAM报告基因活性降低(P<0.05);PMID 10μmol·L-1时,NF-κB,ICAM和IFN-β报告基因活性明显降低(P<0.01)。与TNF-α单用组比较,PMID预处理后再用TNF-α处理,在10,30和60 min 3个时间点,IκBα表达增高(P<0.05),细胞核中P65表达减弱(P<0.05),胞浆中的P65表达增加(P<0.05)。加入PMID后,与正常对照组相比,对NF-κB下游靶基因IL-6和MCP的表达明显抑制(P<0.01),对IFN-γ有一定的抑制作用(P<0.05);加入TNF-α刺激后,与正常对照组相比,IL-6,MCP和IFN-γ表达均显著增高(P<0.01);加入PMID处理后,与TNF-α单用组比较,IL-6,MCP和IFN-γ表达均明显下降(P<0.05)。结论 PMID作为抗氧化剂,可负调控NF-κB信号通路。 展开更多

关键词 2-吲哚啉酮衍生物 NF-ΚB 抗氧化剂 信号转导

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两类含有吡唑酮或吲哚酮结构的色满衍生物的合成与结构表征——羰基与醛基的反应活性及化学选择性 被引量：2

8

作者 张烜阁 陆天宇 +2 位作者 蔡岩 燕子红 苗志伟 《大学化学》 CAS 2020年第3期76-81,共6页

以色酮醛为反应物,在四氢吡咯催化条件下分别与甲基吡唑酮或2-吲哚酮发生加成-消除反应,得到两类含有吡唑酮或吲哚酮结构的色满衍生物,并且通过熔点测定、核磁共振(1H NMR、13C NMR)、高效液相色谱(HPLC)和高分辨质谱仪(HRMS)对产物结... 以色酮醛为反应物,在四氢吡咯催化条件下分别与甲基吡唑酮或2-吲哚酮发生加成-消除反应,得到两类含有吡唑酮或吲哚酮结构的色满衍生物,并且通过熔点测定、核磁共振(1H NMR、13C NMR)、高效液相色谱(HPLC)和高分辨质谱仪(HRMS)对产物结构进行表征。 展开更多

关键词 吡唑酮色满衍生物 吲哚酮色满衍生物 合成 结构表征

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2-吲哚啉酮衍生物对二氧化硅致小鼠肺纤维化的预防作用 被引量：3

9

作者 刘婷 赵珂 +5 位作者 高瑞 李小东 詹轶群 高慧英 杨晓明 李长燕 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期183-191,共9页

目的研究2-吲哚啉酮衍生物(PMID)对二氧化硅(SiO_2)致小鼠肺纤维化的预防作用。方法通过肺部喷雾给予SiO_2制备小鼠肺纤维化模型,确定SiO_2最佳剂量后造模,而后分别ig给予PMID(5,15和20 mg·kg-1)或吡非尼酮(PFD)15 mg·kg-1,每... 目的研究2-吲哚啉酮衍生物(PMID)对二氧化硅(SiO_2)致小鼠肺纤维化的预防作用。方法通过肺部喷雾给予SiO_2制备小鼠肺纤维化模型,确定SiO_2最佳剂量后造模,而后分别ig给予PMID(5,15和20 mg·kg-1)或吡非尼酮(PFD)15 mg·kg-1,每天2次,连续28 d。采用HE染色检测肺组织病理损伤,Masson染色检测肺组织中胶原形成,免疫组化检测纤维化相关蛋白[转化生长因子β(TGF-β)、Ⅰ型胶原A2(ColⅠA2)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]和炎症细胞标志物[CD11b,F4/80和CD3]表达,实时PCR检测肺组织中白细胞介素6(IL-6)m RNA水平。结果与正常对照组相比,模型组肺组织病理损伤严重,肺组织发生实变,炎症细胞浸润,炎症评分显著升高(P<0.01),且有大量的胶原物质积聚,蓝染部分>80%(P<0.01);肺组织TGF-β,ColⅠA2和α-SMA蛋白表达增加(P<0.01),IL-6 m RNA水平升高(P<0.01)。与模型组相比,PMID 5,15和20 mg·kg-1组肺泡结构正常,组织病理损伤减轻(P<0.05),且仅有少量胶原物质积聚,蓝染部分<20%(P<0.05);肺组织TGF-β,ColⅠA2和α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),中性粒细胞和巨噬细胞数量明显降低(P<0.05),IL-6 m RNA水平显著降低(P<0.01)。结论 PMID可通过降低炎症反应有效预防SiO_2所致小鼠肺纤维化。 展开更多

关键词 2-吲哚啉酮衍生物 二氧化硅 肺纤维化 炎症细胞

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1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮新衍生物对鸡胚绒毛尿囊膜血管新生的抑制作用研究 被引量：3

10

作者 刘静霞 龙超良 +1 位作者 杨永林 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1375-1378,共4页

目的　研究 1H 异吲哚 1,3(2H) 二酮新衍生物对血管新生的抑制作用。方法　应用鸡胚绒毛尿囊膜血管生成模型 ,通过计数、比较载体周围 0 5cm内血管的分支点数 ,观察不同化合物对于在体血管新生的抑制作用。结果　通过对 18种 1H 异吲... 目的　研究 1H 异吲哚 1,3(2H) 二酮新衍生物对血管新生的抑制作用。方法　应用鸡胚绒毛尿囊膜血管生成模型 ,通过计数、比较载体周围 0 5cm内血管的分支点数 ,观察不同化合物对于在体血管新生的抑制作用。结果　通过对 18种 1H 异吲哚 1,3(2H) 二酮新衍生物的研究 ,发现化合物 1,2 ,3,4 ,11和 13对鸡胚绒毛尿囊膜的血管新生有明显的抑制作用。结论　筛选出来的化合物 1,2 ,3,4 ,11和13有望成为新的抑制血管新生的药物。 展开更多

关键词 1H-异吲哚-1 3(2H)-二酮新衍生物 血管新生 鸡胚绒毛尿囊膜

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一锅法合成新型异吲哚啉酮衍生物

11

作者 张亚明 张燕霞 +2 位作者 伍鹏程 柳军玺 魏小宁 《合成化学》 CAS 北大核心 2020年第3期188-193,共6页

以二价铜为催化剂,邻溴苯甲酸、苯乙炔和伯胺为原料,经一锅法合成了12个以异吲哚啉酮为母核的新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。并对催化机理进行了探讨。

关键词 三组分反应 一锅法 合成 异吲哚啉酮衍生物 杂环取代

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