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小分子细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂flavopiridol联合泰素治疗卵巢癌的实验研究 被引量:1
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作者 宋悦 汤萍萍 +1 位作者 沈铿 徐锋 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2010年第10期750-754,共5页
目的:检测flavopiridol联合泰素对人卵巢癌细胞系SKOV3、裸鼠人卵巢癌皮下及腹腔移植瘤模型的治疗作用。方法:应用CCK-8法、流式细胞术和原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测flavopiridol和泰素作用后卵巢癌细胞系SKOV3的细胞存活率和凋亡率... 目的:检测flavopiridol联合泰素对人卵巢癌细胞系SKOV3、裸鼠人卵巢癌皮下及腹腔移植瘤模型的治疗作用。方法:应用CCK-8法、流式细胞术和原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测flavopiridol和泰素作用后卵巢癌细胞系SKOV3的细胞存活率和凋亡率;应用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测作用前后细胞中cyclinD1的表达:应用ELISA法检测细胞中活性caspase-3的表达。建立裸鼠人卵巢癌皮下及腹腔移植瘤模型,观测flavopiridol和泰素治疗前后裸鼠肿瘤体积的变化并计算抑瘤率,用TUNEL和免疫组化法分别检测作用前后肿瘤组织中的凋亡情况和微血管密度(MVD)值。结果:flavopiri-dol(300nmol/L)或泰素(1μmol/L)单独应用24h均能显著降低细胞存活率,增强caspase-3活性,诱导细胞凋亡,并下调细胞中cyclinD1的表达。Taxol先作用24h再用flavopiridol作用24h的联合用药对二者的上述作用产生显著的协同效应:联合用药后细胞存活率为(5.2±0.8)%,凋亡率为(51.10±2.52)%,caspase-3活性相对值为0.602±0.008,cy-clinD1相对表达水平为0.264±0.076。Flavopiridol和泰素单独应用均能显著抑制皮下移植瘤生长(抑瘤率分别为84.5%和85.7%),并降低肿瘤组织MVD值(分别为12.4±4.7vs 35.2±10.3和15.2±2.9 vs 35.2±10.3)。二者联合应用抑瘤作用稍差(抑瘤率68.9%),抑制MVD作用(23.0±5.1 vs 35.2±10.3)也不及单药治疗。结论:Flavopiridol和泰素均能通过致凋亡作用显著抑制卵巢癌细胞及移植瘤生长,二者联合应用对体外培养的卵巢癌细胞具有协同杀伤作用,但体内治疗中无协同抑瘤作用。 展开更多
关键词 周期素依赖性蛋白激酶 抑制 FLAVOpIRIDOL 泰素 卵巢肿瘤
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周期素依赖性激酶抑制剂p18^(INK4C)在急性肾损伤中的表达受血红素加氧酶1调控
2
作者 张懿 谌卫 +2 位作者 付莉莉 胡惠民 梅长林 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期686-691,共6页
目的初步探讨周期素依赖性激酶抑制剂p18INK4C(p18)在急性肾损伤(AKI)中的肾保护作用机制。方法利用血红素加氧酶(HO)-1的化学诱导剂(hemin)和抑制剂(锌原卟啉,ZnPP)观察在顺铂诱导的小鼠肾脏上皮细胞(TCMK-1)损伤中HO-1与p18之间的关... 目的初步探讨周期素依赖性激酶抑制剂p18INK4C(p18)在急性肾损伤(AKI)中的肾保护作用机制。方法利用血红素加氧酶(HO)-1的化学诱导剂(hemin)和抑制剂(锌原卟啉,ZnPP)观察在顺铂诱导的小鼠肾脏上皮细胞(TCMK-1)损伤中HO-1与p18之间的关系。利用p18基因敲除鼠,观察p18基因缺失对于顺铂诱导的HO-1表达的影响。结果在顺铂诱导的AKI小鼠肾组织及损伤的TCMK-1细胞中,p18、HO-1的mRNA和蛋白表达均明显上调(P值均<0.05),HO-1的诱导表达峰值先于p18上调峰值。在无血清培养的TCMK-1细胞中,HO-1诱导剂hemin与细胞共同孵育后明显上调TCMK-1细胞中HO-1和p18蛋白的表达(P值均<0.05)。相反,HO-1抑制剂ZnPP与顺铂共同孵育TCMK-1后的第8和16小时,ZnPP不仅抑制了顺铂诱导的HO-1蛋白表达的上调,而且使p18的表达受到明显抑制。p18-/-与p18+/+小鼠肾组织中HO-1蛋白表达基线值的差异无统计学意义(P>0.05),顺铂注射后第3天,p18-/-与p18+/+小鼠肾组织中HO-1蛋白的诱导表达量的差异亦无统计学意义(P>0.05)。顺铂注射后第3天,p18+/+(WT)小鼠肾组织中p18蛋白表达上调,而p18-/-小鼠肾脏中p18蛋白表达缺失。结论在顺铂诱导的AKI中,HO-1调控p18的表达,p18部分介导了HO-1在AKI中的保护作用。 展开更多
关键词 急性肾损伤 顺铂 血红素加氧酶1 周期素依赖激酶抑制p18INK4C
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细胞周期素依赖激酶抑制剂—p27Kipl与肝癌
3
作者 邹琼 金克炜 章宗籍 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2003年第4期206-208,共3页
关键词 细胞周期素依赖激酶抑制 p27KIpL 肝癌 生物学功能
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槲皮素降低肾小球周期素激酶抑制剂p27水平改善糖尿病肾病 被引量:12
4
作者 梅小斌 高从容 +5 位作者 崔若兰 袁伟杰 叶志斌 付鹏 李保春 于光 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期246-248,共3页
目的 探讨槲皮素改善糖尿病肾病与肾小球周期素激酶抑制剂 p2 7的关系。 方法 腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病 (DM )模型 ,分为DM +Qu组 ( 6只 )及DM组 ( 6只 ) ,分别给予槲皮素 10 0mg·kg-1·d-1及同体积的生理盐水灌胃 8周 ... 目的 探讨槲皮素改善糖尿病肾病与肾小球周期素激酶抑制剂 p2 7的关系。 方法 腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病 (DM )模型 ,分为DM +Qu组 ( 6只 )及DM组 ( 6只 ) ,分别给予槲皮素 10 0mg·kg-1·d-1及同体积的生理盐水灌胃 8周 ;对照组 (正常大鼠 6只 )予等体积生理盐水灌胃 8周。采用蛋白印迹 (Western杂交 )方法测定肾小球裂解液 p2 7蛋白水平 ,采用ELISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质 (ECM )蛋白 (Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白 )和尿白蛋白。结果 DM组大鼠肾小球 p2 7水平为 18.5± 4.3 ,尿白蛋白排泄为 ( 3 9.62± 3 .68) μg/ 2 4h ,肾重 /体重比例为 ( 14.87± 2 .0 2 )× 10 -3,均较其他 2组明显增加 ,ECM蛋白水平也较其他 2组明显增加。与DM组相比 ,DM +Qu组肾小球 p2 7水平 ( 10 .6± 3 .1)、ECM蛋白水平、尿白蛋白排泄 [( 17.62± 3 .0 2 ) μg/ 2 4h]及大鼠肾重 /体重比例 [( 11.3 5± 1.76)× 10 -3]均明显降低 (P <0 .0 1) ;DM +Qu组的血糖水平无明显改变。结论 槲皮素可能通过降低肾小球 p2 展开更多
关键词 槲皮素 肾小球 周期素激酶抑制 p27 糖尿病肾病
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大黄素抑制系膜细胞增生与周期素激酶抑制剂p27的关系 被引量:10
5
作者 梅小斌 袁伟杰 +3 位作者 湛冯兰 吴灏 张晓瑛 崔若兰 《中西医结合学报》 CAS 2004年第2期120-122,共3页
目的 :探讨周期素激酶抑制剂p2 7在大黄素抑制肾系膜细胞 (mesangialcell,MC)增生中的作用。方法 :蛋白印迹 (west ern杂交 )方法测定MC裂解液p2 7蛋白水平 ,[3H]胸腺嘧啶核苷 ([3H]TdR)测定MC增生的情况 ,观察不同浓度大黄素 (50mg/L、... 目的 :探讨周期素激酶抑制剂p2 7在大黄素抑制肾系膜细胞 (mesangialcell,MC)增生中的作用。方法 :蛋白印迹 (west ern杂交 )方法测定MC裂解液p2 7蛋白水平 ,[3H]胸腺嘧啶核苷 ([3H]TdR)测定MC增生的情况 ,观察不同浓度大黄素 (50mg/L、10 0mg/L )对肿瘤坏死因子 α(tumornecrosisfactor α ,TNF α)刺激的MC中p2 7水平及增生程度的影响。结果 :TNF α (2 0万U/L)使无血清培养 2 4h的MC中p2 7水平降低 ,同时使 [3H]TdR掺入增加 ;大黄素提高TNF α刺激的MC中p2 7水平 ,同时使 [3H]TdR掺入减少。大黄素的上述作用随剂量的增大而增强。结论 :大黄素可能通过提高p2 7水平抑制TNF α诱导的MC增生。 展开更多
关键词 大黄素 系膜细胞 细胞增生 周期素激酶抑制 p27 肿瘤坏死因子-α 系膜增生性肾炎
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高糖培养的系膜细胞肥大与周期素激酶抑制剂p27的关系 被引量:6
6
作者 梅小斌 崔若兰 +2 位作者 袁伟杰 叶志斌 易万强 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2001年第4期241-244,共4页
目的 研究周期素激酶抑制剂p27在高糖培养系膜细胞(MC)肥大中的作用。方法 蛋白印迹(western杂交)方法测定MC裂解液p27 蛋白水平,[3H]胸腺嘧啶核苷(3H]TdR)及[3H]亮氨酸([3H]leu)掺... 目的 研究周期素激酶抑制剂p27在高糖培养系膜细胞(MC)肥大中的作用。方法 蛋白印迹(western杂交)方法测定MC裂解液p27 蛋白水平,[3H]胸腺嘧啶核苷(3H]TdR)及[3H]亮氨酸([3H]leu)掺入方法测定MC细胞的肥大情况,观察p27反义寡核苷酸(ODN)转染对高糖培养MC肥大的影响。结果 高糖(450mg/dl)无血清培养的MC同正常糖(100 mg/dl)无血清培养的 MC相比,p27水平增高,[3H] leu掺入增加,[3H] TdR掺入减少;p27反义 ODN转染后高糖无血清培养 MC[3H] len掺入减少,[3H] TdR掺入增加;用甘露醇提高正常糖培养液渗透压并不增加 MC中P27水平。结论 高糖培养的MC中p27水平明显增高,增高的p27在高糖培养MC细胞肥大中起重要作用。 展开更多
关键词 细胞周期调节蛋白 周期素激酶抑制 p27 糖尿病肾病 系膜细胞肥大
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氨基胍通过降低周期素激酶抑制剂P27水平减轻高糖培养系膜细胞肥大程度 被引量:3
7
作者 梅小斌 高从容 +2 位作者 崔若兰 袁伟杰 叶志斌 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期203-205,共3页
目的 :研究氨基胍 (AG)减轻高糖培养系膜细胞 (MC)肥大程度与周期素激酶抑制剂 P2 7的关系。方法 :Western印迹方法测定 MC裂解液 P2 7水平 ,[3H]胸腺嘧啶核苷 ([3H]Td R)及 [3H]亮氨酸 ([3H ]L eu)掺入方法测定 MC肥大情况。 结果 :同... 目的 :研究氨基胍 (AG)减轻高糖培养系膜细胞 (MC)肥大程度与周期素激酶抑制剂 P2 7的关系。方法 :Western印迹方法测定 MC裂解液 P2 7水平 ,[3H]胸腺嘧啶核苷 ([3H]Td R)及 [3H]亮氨酸 ([3H ]L eu)掺入方法测定 MC肥大情况。 结果 :同正常糖 (10 0 mg/ dl)培养相比 ,高糖 (45 0 mg/ dl)培养 MC中 P2 7水平增高 (P<0 .0 1) ,MC肥大 ;[3H ]L eu掺入增加及[3H]Td R掺入降低 (P<0 .0 1) ;AG(0 .2 5 mm ol/ L )降低高糖培养 MC中 P2 7水平 [(2 .5± 0 .6 ) vs (4.0± 0 .8) ,P<0 .0 5 ],使MC肥大程度减轻 ;[3H]leu掺入降低 ,[(342 6± 5 32 ) vs (46 5 2± 30 9) cpm/孔 ,P<0 .0 1],[3H ]Td R掺入增加 [(12 33± 6 9)vs (5 4 3± 2 7) cpm/孔 ,P<0 .0 1]。 结论 :AG可能通过降低高糖培养 MC中 P2 7水平减轻 展开更多
关键词 细胞周期蛋白类 周期素激酶抑制 糖尿病肾病 氨基胍 p27
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周期素依赖激酶抑制剂对大鼠大脑中动脉缺血后海马迟发性神经元死亡的影响 被引量:2
8
作者 张梁 赵同峰 +1 位作者 王伟 阮旭中 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第8期584-587,共4页
目的探讨细胞周期素依赖激酶(CdK)抑制剂--olomoucine对大鼠局灶性脑缺血再灌流后海马迟发性神经元死亡的影响。方法 给予大脑中动脉阻塞再灌流大鼠腹腔注射olomoucine,观察再灌流后3,7 d皮层损伤侧海马半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(... 目的探讨细胞周期素依赖激酶(CdK)抑制剂--olomoucine对大鼠局灶性脑缺血再灌流后海马迟发性神经元死亡的影响。方法 给予大脑中动脉阻塞再灌流大鼠腹腔注射olomoucine,观察再灌流后3,7 d皮层损伤侧海马半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达水平;同时,应用免疫组织化学方法测定再灌流后3,7 d皮层损伤侧海马CAl区神经元细胞核特异性抗原(NeuN)的表达。结果olomoucine能明显抑制大鼠局灶性脑缺血再灌流后海马PCNA蛋白的表达(P<0.01),降低caspase-3水平(P<0.01);同时显著减少了海马CAl区神经元的丢失(P<0.01)。结论研究表明,olomoucine通过抑制细胞增殖活动、减少caspase-3生成,从而降低局灶性脑缺血再灌流后海马迟发性神经元死亡的发生。 展开更多
关键词 周期素依赖激酶抑制 大鼠 大脑缺血 海马 迟发性神经元死亡 再灌流损伤
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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kip1在翼状胬肉中的表达 被引量:8
9
作者 王勇 张明昌 胡义珍 《眼科新进展》 CAS 2005年第1期52-53,共2页
目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p2 7kip1在翼状胬肉中的表达及其在翼状胬肉发病机制中的作用。方法 采用免疫组化法对手术切除的翼状胬肉标本和正常结膜组织进行增殖性核抗原及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p2 7kip1蛋白检... 目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p2 7kip1在翼状胬肉中的表达及其在翼状胬肉发病机制中的作用。方法 采用免疫组化法对手术切除的翼状胬肉标本和正常结膜组织进行增殖性核抗原及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p2 7kip1蛋白检测。结果 正常结膜组织中和翼状胬肉中增殖性核杭原表达分别为 0 .2 6 8± 0 .0 2 1和 0 .4 75± 0 0 4 6 (P<0 .0 5 ) ,p2 7kip1分别为 0 .4 2 3± 0 .0 31和 0 .2 4 2± 0 0 17(P <0 .0 5 )。结论 结膜中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p2 7kip1的低表达可能与翼状胬肉的发生、发展有关。 展开更多
关键词 翼状胬肉 细胞周期依赖激酶抑制p27kip1 增殖性核抗原
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细胞周期依赖性激酶抑制剂P27、P21在人角膜上皮的表达研究 被引量:3
10
作者 张红旭 张明昌 《临床眼科杂志》 2004年第3期195-197,i001,共4页
目的 探讨细胞周期依赖性激酶抑制剂 (CKI) P2 7、P2 1在角膜上皮细胞的表达情况。方法 应用 SP免疫组化法 ,检测 P2 7、P2 1等细胞周期依赖性激酶抑制剂和增殖细胞核抗原 (PCNA)在角膜上皮不同部位的表达情况。结果 角膜缘上皮区 P... 目的 探讨细胞周期依赖性激酶抑制剂 (CKI) P2 7、P2 1在角膜上皮细胞的表达情况。方法 应用 SP免疫组化法 ,检测 P2 7、P2 1等细胞周期依赖性激酶抑制剂和增殖细胞核抗原 (PCNA)在角膜上皮不同部位的表达情况。结果 角膜缘上皮区 PCNA呈阳性表达 ,主要位于基底细胞层 ,中央区角膜上皮内未见阳性表达 ,差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;P2 7、P2 1在中央区角膜上皮内呈阳性表达 ,角膜缘上皮内未见阳性表达 ,差异均有显著意义(P <0 .0 1)。结论 细胞周期依赖性激酶抑制剂 P2 7、P2 1和 PCAN在角膜上皮不同部位的表达差异 ,提示在角膜缘上皮基底层内存在着一群有较高的增殖能力、处于 G1 期的细胞群 。 展开更多
关键词 细胞周期 依赖激酶抑制p27 依赖激酶抑制p21 角膜上皮 基因表达 上皮干细胞
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细胞周期素依赖激酶抑制剂研究进展 被引量:1
11
作者 孟庆威 卢国喜 孙桂珍 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2002年第4期317-319,共3页
过去十年中,有关细胞增殖周期的研究进展十分迅速.细胞增殖周期受细胞周期素依赖激酶(cyclin depend kinase,CDKs)调节.CDKs与细胞周期素结合被活化,其中cyclin作为调节亚基、CDKs作为催化亚基、cyclin-CDKs复合物对细胞周期具有正调节... 过去十年中,有关细胞增殖周期的研究进展十分迅速.细胞增殖周期受细胞周期素依赖激酶(cyclin depend kinase,CDKs)调节.CDKs与细胞周期素结合被活化,其中cyclin作为调节亚基、CDKs作为催化亚基、cyclin-CDKs复合物对细胞周期具有正调节的作用,促进细胞分裂.cyclin-CDKs复合物的抑制因子:细胞周期素依赖激酶抑制剂(cyclindepend kinase inhibitor,CKIs,CDKIs)对细胞周期具有负调节的作用.CKIs通过与cyclin-CDKs1复合物再形成稳定的复合物,抑制CDKs催化亚单位的活性而发挥负调节作用,从而阻止细胞分裂. 展开更多
关键词 细胞周期素依赖激酶抑制 研究进展 细胞周期素依赖激酶 p16基因 细胞增殖周期 p21基因 肿瘤病因
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周期素激酶抑制剂p21和糖尿病肾病 被引量:1
12
作者 陈世金 冯胜刚 《西部医学》 2007年第1期133-135,共3页
肾脏肥大是糖尿病肾病(D iabetic nephropathy,DN)早期的主要表现之一,包括肾小球和肾小管的肥大,其调控最终发生在细胞周期水平上。p21是已知的具有最广泛激酶抑制活性的细胞周期负调控蛋白,与早期DN肾脏肥大密切相关,直接影响DN的发... 肾脏肥大是糖尿病肾病(D iabetic nephropathy,DN)早期的主要表现之一,包括肾小球和肾小管的肥大,其调控最终发生在细胞周期水平上。p21是已知的具有最广泛激酶抑制活性的细胞周期负调控蛋白,与早期DN肾脏肥大密切相关,直接影响DN的发生、发展。对此深入研究为DN的防治提供新的启示。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 周期素激酶抑制 p21 细胞周期
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周期素激酶抑制剂p27和糖尿病肾病 被引量:2
13
作者 梅小斌 崔若兰 《国外医学(内分泌学分册)》 1999年第6期254-257,共4页
周期素及周期素依赖性激酶、周期素激酶抑制剂控制细胞周期的运转,从而决定细胞的增生肥大等。周期素激酶抑制剂p27 是一种十分重要的细胞周期负调节蛋白,抑制细胞的增生。随着肾脏上皮细胞的逐渐成熟,p27 表达明显增加,从而... 周期素及周期素依赖性激酶、周期素激酶抑制剂控制细胞周期的运转,从而决定细胞的增生肥大等。周期素激酶抑制剂p27 是一种十分重要的细胞周期负调节蛋白,抑制细胞的增生。随着肾脏上皮细胞的逐渐成熟,p27 表达明显增加,从而限制了成熟上皮细胞的增生能力;高糖培养的系膜细胞及糖尿病小鼠肾脏表达p27 增多,提示p27 与糖尿病肾病时肾细胞肥大有关,说明p27 在肾脏发育过程中及糖尿病肾病时发挥重要作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 周期素 激酶抑制 p27
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周期素激酶抑制剂P27与心血管疾病 被引量:2
14
作者 付燕燕 蒲淑萍 段昌柱 《国外医学(临床生物化学与检验学分册)》 2004年第6期522-523,共2页
P2 7蛋白是一种细胞周期激酶抑制剂 ,通过抑制cyclin CDK复合物活性使细胞停滞于G1期。P2 7蛋白能显著抑制血管平滑肌细胞等增殖 。
关键词 周期素激酶抑制 p27蛋白 心血管疾病 治疗手段 心血管系统疾病 血管平滑肌细胞 动脉粥样硬化 细胞周期 增殖 复合物
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系膜增生性肾炎大鼠肾小球周期素激酶抑制剂P27的变化及意义
15
作者 梅小斌 崔若兰 +2 位作者 高从容 袁伟杰 叶志斌 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期61-63,共3页
目的 :探讨周期素激酶抑制剂 P2 7在系膜增生性肾炎模型 Thy1肾炎大鼠系膜细胞 (MC)增生中的作用。 方法 :利用抗胸腺细胞抗体制成 Thy1肾炎模型 ,Western印迹法测定肾小球裂解液 P2 7蛋白水平 ,RT- PCR方法测定肾小球 P2 7m RNA,EL IS... 目的 :探讨周期素激酶抑制剂 P2 7在系膜增生性肾炎模型 Thy1肾炎大鼠系膜细胞 (MC)增生中的作用。 方法 :利用抗胸腺细胞抗体制成 Thy1肾炎模型 ,Western印迹法测定肾小球裂解液 P2 7蛋白水平 ,RT- PCR方法测定肾小球 P2 7m RNA,EL ISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质 (ECM)蛋白 (纤维连接蛋白及 型胶原 )。 结果 :Thy1肾炎第 1天 P2 7水平即有明显下降 ,第 3天 (MC增生最为明显 ) P2 7水平最低 ,第 5天 (MC增生开始消散 ) P2 7水平有所回升 ,提示 P2 7水平与MC增生程度有关 ;Thy1肾炎第 3天肾小球 P2 7m RNA与正常对照组比较无明显差别 ;而 Thy1肾炎大鼠肾小球纤维连接蛋白和 型胶原均升高 (P<0 .0 1) ,在第 3天达峰值 ,第 5天略有回降 ,但仍显著高于正常对照组 (P<0 .0 1)。结论 :P2 7水平下降可能在 Thy1肾炎 MC增生中起重要作用。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白类 周期素激酶抑制 系膜增生性肾小球肾炎 p27 大鼠
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洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大及肾小球周期素激酶抑制剂P27的影响
16
作者 梅小斌 高从容 +6 位作者 邹大进 湛冯兰 叶志斌 许静 李保春 袁伟杰 崔若兰 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2003年第5期341-343,共3页
目的 探讨洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响及其与肾小球周期素激酶抑制剂P2 7水平的关系。 方法 腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病 (DM )模型并分别给予生理盐水、洛沙坦1mg·kg-1·d-1或 2mg·kg-1·d-1灌胃 8周。We... 目的 探讨洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响及其与肾小球周期素激酶抑制剂P2 7水平的关系。 方法 腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病 (DM )模型并分别给予生理盐水、洛沙坦1mg·kg-1·d-1或 2mg·kg-1·d-1灌胃 8周。Western杂交方法测定肾小球裂解液P2 7蛋白水平 ,ELISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质 (ECM )蛋白 (Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白 )和尿白蛋白 ,采用图象分析系统测定肾小球面积。 结果 DM 8周大鼠肾重 /体重比例增高 ,肾小球面积增大 ,肾小球ECM蛋白水平增加 ,2 4h尿白蛋白排泄增多 ,同时肾小球P2 7水平增高。洛沙坦降低DM大鼠肾重 /体重比例、肾小球面积及肾小球ECM蛋白水平 ,减少 2 4h尿白蛋白排泄 ,降低肾小球P2 7水平。洛沙坦的上述作用随剂量的增加而增强。洛沙坦不改变DM大鼠血糖水平。 结论 洛沙坦可减轻DM大鼠肾小球肥大程度 ,此作用可能与洛沙坦降低DM大鼠肾小球P2 展开更多
关键词 洛沙坦 糖尿病 大鼠 肾脏肥大 肾小球 周期素激酶抑制 p27 细胞外基质 Western杂交法
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细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂——p27kip1研究进展 被引量:1
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作者 生秀杰 王太一 《国外医学(遗传学分册)》 2000年第4期173-176,共4页
p2 7kip1是一个广谱的周期蛋白依赖激酶抑制剂 ,在细胞周期的调控中起重要的作用 ,本文综述 p2 7kip1的发现 ,p2 7kip1的功能、作用机制以及 p2
关键词 细胞周期蛋白依赖激酶抑制 p27KIp1 肿瘤
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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA1靶向微小RNA-339-5p对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响 被引量:2
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作者 陈倩倩 张英丽 +1 位作者 李阳 唐音 《安徽医药》 CAS 2022年第7期1390-1394,共5页
目的 探讨长链非编码RNA细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA1(lncRNA CDKN2B-AS1)对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及分子机制。方法 收集南阳市中心医院2017年1月2019年1月收治的37例乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织。将MDA-MB-45... 目的 探讨长链非编码RNA细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA1(lncRNA CDKN2B-AS1)对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及分子机制。方法 收集南阳市中心医院2017年1月2019年1月收治的37例乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织。将MDA-MB-453细胞分为CDKN2B-AS1阴性对照(si-NC组)、CDKN2B-AS1小分子干扰RNA(si-CDKN2B-AS1组)、CDKN2B-AS1小分子干扰RNA+miR-339-5p阴性对照(si-CDKN2B-AS1+anti-miR-NC组)以及CDKN2B-AS1小分子干扰RNA+miR-339-5p特异性寡核苷酸抑制剂(si-CDKN2B-AS1+anti-miR-339-5p组)。采用RT-qPCR法对CDKN2B-AS1及微小RNA-339-5p(miR-339-5p)表达水平进行检测;细胞周期及增殖活性检测分别采用流式细胞术及MTT实验;采用Transwell小室技术对细胞迁移和侵袭进行检测;采用Western blotting法对增殖标记蛋白细胞增殖核抗原-67(Ki67)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(P21)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白表达进行检测;荧光素酶报告实验检测CDKN2BAS1对miR-339-5p的靶向调控。结果 在乳腺癌组织中CDKN2B-AS1表达水平上调[(2.23±0.08)比(1.00±0.06)](P<0.05)。抑制CDKN2B-AS1可增加G0期细胞比例[(43.29±3.76)%比(30.25±3.01)%]、P21表达水平升高,S期细胞比例[(21.91±3.10)%比(34.19±3.32)%]、细胞存活率[(53.02±5.38)%比(100.00±7.12)%]、迁移、侵袭数以及Ki67、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达水平降低(P<0.05)。CDKN2B-AS1靶向调控miR-339-5p,抑制miR-339-5p逆转抑制CDKN2B-AS1对MDA-MB-453细胞增殖、迁移、侵袭的作用。结论 抑制CDKN2B-AS可抑制乳腺癌MDA-MB-453细胞增殖、迁移、侵袭,且靶向调控miR-339-5p表达。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 细胞周期蛋白依赖激酶抑制2B反义RNA1 微小RNA-339-5p(miR-339-5p) 增殖 迁移 侵袭
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细胞周期素依赖激酶抑制蛋白p27与泌尿系统肿瘤
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作者 沈俊 唐伟 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2003年第3期394-397,共4页
关键词 周期素依赖激酶抑制蛋白 p27 泌尿系统肿瘤 细胞周期调节蛋白 细胞周期 前列腺癌 膀胱癌
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依那普利及氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏周期素激酶抑制剂p27^(kip1)蛋白表达的影响
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作者 鲜万华 孙世澜 《华中医学杂志》 CAS 2002年第6期293-295,共3页
目的 研究应用依那普利和氯沙坦治疗后糖尿病大鼠肾脏 p2 7kip1蛋白表达的变化 ,探讨糖尿病肾病的发病机制。方法 实验大鼠分 4组 :正常对照组 (A组 )、糖尿病大鼠组 (B组 )、糖尿病大鼠应用依那普利治疗组 (C组 )和氯沙坦治疗组 (D... 目的 研究应用依那普利和氯沙坦治疗后糖尿病大鼠肾脏 p2 7kip1蛋白表达的变化 ,探讨糖尿病肾病的发病机制。方法 实验大鼠分 4组 :正常对照组 (A组 )、糖尿病大鼠组 (B组 )、糖尿病大鼠应用依那普利治疗组 (C组 )和氯沙坦治疗组 (D组 )、B、C和D组腹腔一次性注射链脲佐菌素复制糖尿病模型 ,于 4周内留取血液和肾脏标本 ,应用免疫组织化学方法检测肾脏组织中p2 7kip1蛋白的表达 ,放射免疫方法检测肾脏和血浆中血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的水平。结果 B组大鼠肾小球固有细胞 p2 7kip1水平在第 1周升高 (P <0 .0 5 ) ,至 4周时仍维持较高水平 ,肾小管细胞中 p2 7kip1表达无显著差异 ;肾重 /体重比值和肾小球面积在该组大鼠第 1周起即明显上升 ;肾脏AngⅡ水平亦呈显著性增加。依那普利和氯沙坦治疗组上述指标明显下降。结论 周期素激酶抑制剂p2 7kip1可能参与糖尿病肾病肥大的病理过程 ,它与内源性AngⅡ水平密切相关 ,提示降低 p2 展开更多
关键词 依那普利 氯沙坦 糖尿病 大鼠 周期素激酶抑制 p27^KIp1 糖尿病肾病
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