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MIR1基因影响白念珠菌对唑类药物的敏感性
1
作者 邢信昊 王欣荣 +3 位作者 陈莉 仲华 韩蕾 王彦 《中南药学》 CAS 2023年第5期1125-1129,共5页
目的考察MIR1基因对白念珠菌对唑类药物敏感性的影响。方法以野生型白念珠菌、mir1Δ/Δ敲除菌和mir1Δ/MIR1回复菌为实验对象,应用斑点法考察MIR1基因敲除对抗真菌药物敏感性的影响,利用罗丹明6G外排实验考察白念珠菌MIR1基因敲除对药... 目的考察MIR1基因对白念珠菌对唑类药物敏感性的影响。方法以野生型白念珠菌、mir1Δ/Δ敲除菌和mir1Δ/MIR1回复菌为实验对象,应用斑点法考察MIR1基因敲除对抗真菌药物敏感性的影响,利用罗丹明6G外排实验考察白念珠菌MIR1基因敲除对药物外排能力的影响,利用JC-1考察MIR1基因敲除对线粒体膜电位的影响,利用BacTiter-Glo Reagent考察MIR1基因敲除对三磷酸腺甘(ATP)生成能力的影响。结果MIR1基因敲除使白念珠菌对唑类药物的敏感性提高,药物外排能力缺陷,线粒体膜电位有降低趋势,ATP生成能力缺陷。结论MIR1基因影响白念珠菌对唑类药物的敏感性,可能是通过影响ATP生成进而影响ABC转运蛋白的药物外排功能造成的。以白念珠菌MIR1为靶点,有望开发与唑类药物协同的新型抗真菌药物。 展开更多
关键词 白念珠菌 MIR1基因 唑类药物 敏感性 药物外排
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4种拉唑类药物治疗消化性溃疡的成本-效果比较 被引量：21
2
作者 劳国琴 王佳良 唐志华 《医药导报》 CAS 2006年第2期160-162,共3页
目的探讨4种拉唑类药物分别联合其他药物治疗消化性溃疡的成本与效果。方法将180例幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者随机分成4组,治疗方案如下:RAC组50例(雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素);LAC组45例(兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素);PAC组44例... 目的探讨4种拉唑类药物分别联合其他药物治疗消化性溃疡的成本与效果。方法将180例幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者随机分成4组,治疗方案如下:RAC组50例(雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素);LAC组45例(兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素);PAC组44例(泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素);OAC组41例(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)。运用药物经济学成本-效果分析法对4种治疗方案进行回顾性分析评价。结果RAC、LAC、PAC、OAC 4种方案根除Hp的成本-效果比(C/E)分别为11.26,10.14,8.55,7.53;溃疡愈合C/E分别为11.03,9.90,8.34,8.47。结论综合药物经济学与治疗结果,PAC方案是4种方案中的最佳治疗方案,值得临床推广。 展开更多
关键词 拉唑类药物 溃疡 消化性 幽门螺杆菌 成本-效果分析
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临床分离的携带TR34/L98H型的耐唑类药物烟曲霉的耐药机制分析 被引量：4
3
作者 王千 陈伟 +2 位作者 万喆 李若瑜 刘伟 《检验医学》 CAS 2016年第9期755-760,共6页
目的对临床分离的耐唑类药物烟曲霉菌株进行耐药机制等相关研究。方法自1例侵袭性曲霉病(IA)患者的肺泡灌洗液(BALF)中分离得到1株烟曲霉,采用美国临床实验室标准化协会(CLSI)M38-A2微量液基稀释法测定伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、... 目的对临床分离的耐唑类药物烟曲霉菌株进行耐药机制等相关研究。方法自1例侵袭性曲霉病(IA)患者的肺泡灌洗液(BALF)中分离得到1株烟曲霉,采用美国临床实验室标准化协会(CLSI)M38-A2微量液基稀释法测定伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B和卡泊芬净对该菌株的最低抑菌浓度(MIC)/最低有效浓度(MEC),并对该菌株的唑类药物靶酶基因cyp51A进行克隆和序列测定分析,扩增并检测该菌株的9个微卫星标记位点,将其与国际上已经报告的具有相同耐药基因型的烟曲霉菌株进行非加权配对算术平均法(UPGMA)聚类分析。结果伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B对该菌株的MIC分别为>16、2、0.5和2μg/m L,卡泊芬净对该菌株的MEC为0.25μg/m L。该菌株的cyp51A基因序列中存在启动子区-288^-322位间34 bp串联序列的插入,以及编码区T364A、T960A、T1554A的点突变,分别导致所编码蛋白98位、297位及495位氨基酸的置换(TR34/L98H/S297T/F495I)。微卫星分析显示,该菌株的微卫星分型与先前欧洲国家、亚洲其他国家分离的TR34/L98H/S297T/F495I型菌株不同。结论我们从1例IA患者BALF中分离到对唑类药物耐药的烟曲霉临床菌株,其耐药性是由cyp51A基因启动子区34 bp的串联序列插入结合基因编码区突变所致98位、297位及495位氨基酸置换(TR34/L98H/S297T/F495I)所介导,该菌株是中国所特有的、不同于国际上已描述的对唑类药物耐药的病原性烟曲霉。 展开更多
关键词 唑类药物 耐药 烟曲霉 cyp51A
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白念珠菌对唑类药物的耐药与对策 被引量：6
4
作者 王志远 张宏 张革化 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1126-1129,共4页
随着广谱抗生素、化疗药的广泛使用,器官移植手术和患有基础疾病的人群数量的激增,白念珠菌已成为人类真菌感染的最常见的病原菌。一线抗真菌药氟康唑等唑类药物的长期应用,白念珠菌的耐药株已广泛出现,引起临床医生的广泛关注。
关键词 白念珠菌 唑类药物 耐药株 器官移植手术 广谱抗生素 真菌感染 抗真菌药 临床医生
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白念珠菌对唑类药物耐药机制的研究进展 被引量：5
5
作者 魏冰 刘锦燕 +1 位作者 史册 项明洁 《检验医学》 CAS 2014年第9期978-981,共4页
白念珠菌是临床最常见的条件致病性真菌,由于抗真菌药物的长期滥用,其对唑类药物的耐药逐年增多,耐药现象已经成为药物治疗的难点。目前,白念珠菌对唑类药物耐药的主要机制包括:ERG11基因突变或过度表达导致的靶位酶的改变、多药转运蛋... 白念珠菌是临床最常见的条件致病性真菌,由于抗真菌药物的长期滥用,其对唑类药物的耐药逐年增多,耐药现象已经成为药物治疗的难点。目前,白念珠菌对唑类药物耐药的主要机制包括:ERG11基因突变或过度表达导致的靶位酶的改变、多药转运蛋白过度表达、细胞应激反应和生物膜的形成等。现就白念珠菌对唑类药物的耐药机制作简单归纳。 展开更多
关键词 白念珠菌 唑类药物 耐药机制 靶酶 多药转运蛋白 生物膜
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肾移植术后患者白念珠菌分离株的唑类药物敏感性观测 被引量：3
6
作者 贺志彬 徐红 +3 位作者 熊爱君 廖万清 陈宏 温海 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期587-589,共3页
目的　了解肾移植术后患者分离的白念珠菌对唑类药物的敏感性。方法　参照美国国家临床实验标准委员会 (NCCLS)公布的M2 7 A方案微量稀释法 ,对我院近年的 19株肾移植术后患者的白念珠菌临床分离株进行氟康唑和伊曲康唑药物的敏感性观... 目的　了解肾移植术后患者分离的白念珠菌对唑类药物的敏感性。方法　参照美国国家临床实验标准委员会 (NCCLS)公布的M2 7 A方案微量稀释法 ,对我院近年的 19株肾移植术后患者的白念珠菌临床分离株进行氟康唑和伊曲康唑药物的敏感性观测。结果　 19株临床分离株中 ,发现氟康唑耐药株 7株 ,敏感株 8株 ,剂量依赖的敏感菌株 4株 ;伊曲康唑耐药株 9株 ,敏感株 8株 ,余 2株为剂量依赖的敏感菌株。结论　目前肾移植患者人群白念珠菌分离株存在严重的唑类药物耐药 。 展开更多
关键词 肾移植 白念珠菌 分离株 唑类药物 敏感性
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白念珠菌对唑类药物耐药机制中生物膜作用的研究进展 被引量：3
7
作者 史册 刘锦燕 +1 位作者 魏冰 项明洁 《检验医学》 CAS 2014年第6期692-694,共3页
白念珠菌是人体最常见的机会性致病真菌。唑类药物广泛应用于临床以对抗白念珠菌感染,但白念珠菌对唑类药物的耐药现象越来越严重,作为其耐药机制的一个方面,生物膜的作用备受关注。我们主要介绍生物膜相关的研究进展。
关键词 白念珠菌 唑类药物 耐药机制 生物膜
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三种咪唑类药物缓蚀性能的实验与理论研究 被引量：4
8
作者 佟永纯 王清云 +1 位作者 王龙德 马银巧 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1004-1009,共6页
本文采用失重法研究了在5%的H2SO4溶液中甲硝唑(MNZ)、奥美拉唑(OPZ)和酮康唑(KCZ)对钢的缓蚀性能,同时测定了浓度、时间和温度对这类缓蚀剂缓蚀性能的影响。结果表明,在5%的H2SO4溶液中这类缓蚀剂均能有效的抑制钢腐蚀,其中KCZ效果最好... 本文采用失重法研究了在5%的H2SO4溶液中甲硝唑(MNZ)、奥美拉唑(OPZ)和酮康唑(KCZ)对钢的缓蚀性能,同时测定了浓度、时间和温度对这类缓蚀剂缓蚀性能的影响。结果表明,在5%的H2SO4溶液中这类缓蚀剂均能有效的抑制钢腐蚀,其中KCZ效果最好,缓蚀效率可达80%以上。并采用密度泛函(DFT)理论计算方法对三种缓蚀剂分子结构与缓蚀性能之间的关系进行了探讨,结果表明,缓蚀效率与分子的最高占据轨道的能量EHOMO、最低空轨道与最高占据轨道的能量差ΔE(ELUMO-EHOMO)有较好的相关性,理论评价结果与实验结果相吻合。 展开更多
关键词 唑类药物 缓蚀剂 缓蚀性能
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念珠菌对唑类药物耐药机制研究进展 被引量：18
9
作者 李劲松 宋诗铎 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2003年第4期180-182,共3页
深部念珠菌感染发病率逐年上升及念珠菌耐药现象日益增多引起人们对念珠菌耐药机制的关注。在基因分子水平上 ,至今已发现念珠菌对唑类药物耐药存在二种机制 :药物外排泵基因的过度表达、药物靶酶基因的突变或过度表达。念珠菌对唑类药... 深部念珠菌感染发病率逐年上升及念珠菌耐药现象日益增多引起人们对念珠菌耐药机制的关注。在基因分子水平上 ,至今已发现念珠菌对唑类药物耐药存在二种机制 :药物外排泵基因的过度表达、药物靶酶基因的突变或过度表达。念珠菌对唑类药物高度耐药通常是多种耐药机制共同作用的结果。 展开更多
关键词 念珠菌 唑类药物 耐药机制 药物靶酶基因 药物外排泵基因
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念珠菌对唑类药物耐药性及耐药机制的研究进展 被引量：7
10
作者 顾迟 陈功祥 周宏伟 《临床药物治疗杂志》 2010年第3期44-48,共5页
由于广泛性使用抗真菌药预防和治疗真菌病,念珠菌属对抗真菌药尤其是唑类药物的耐药性大量增加。目前研究较多的是白色念珠菌的耐药方面的机制,然而近年来非白色念珠菌的耐药有增加趋势。本文就国内外目前对念珠菌属的耐药方面研究进行... 由于广泛性使用抗真菌药预防和治疗真菌病,念珠菌属对抗真菌药尤其是唑类药物的耐药性大量增加。目前研究较多的是白色念珠菌的耐药方面的机制,然而近年来非白色念珠菌的耐药有增加趋势。本文就国内外目前对念珠菌属的耐药方面研究进行综述。 展开更多
关键词 念珠菌 唑类药物 氟康唑 耐药性
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ERG11基因与热带念珠菌唑类药物耐药关系的研究 被引量：4
11
作者 王影 项明洁 +2 位作者 刘锦燕 叶书来 周馨 《中国真菌学杂志》 CSCD 2019年第6期332-337,共6页
目的探讨临床唑类药物耐药热带念珠菌菌株ERG11基因突变及表达情况。方法连续收集临床分离的热带念珠菌菌株,采用微量肉汤稀释法检测其对氟康唑、伏立康唑及伊曲康唑的药物敏感性,对唑类药物耐药菌株及部分敏感菌株进行ERG11基因测序,... 目的探讨临床唑类药物耐药热带念珠菌菌株ERG11基因突变及表达情况。方法连续收集临床分离的热带念珠菌菌株,采用微量肉汤稀释法检测其对氟康唑、伏立康唑及伊曲康唑的药物敏感性,对唑类药物耐药菌株及部分敏感菌株进行ERG11基因测序,同时采用RT-PCR测定ERG11基因表达量。结果临床共分离92株热带念珠菌菌株,其中有29株为唑类药物耐药菌株,耐药率31.52%。40株热带念珠菌(29株耐药菌株和11株敏感菌株)ERG11基因序列共发现2个错义突变(S154F、Y132F)和5个同义突变,其中24株唑类药物耐药菌株同时出现上述两个错义突变位点。实时荧光定量PCR结果显示,在29株唑类药物耐药菌株中有19株其ERG11基因表达量较敏感菌株增高。分析16株对3种唑类药物全耐药菌株及其余13株仅对一种或两种药物耐药菌株,显示前者ERG11基因表达水平高于后者,差异有统计学意义。结论临床热带念珠菌唑类药物耐药与ERG11基因突变及过表达有关,有关热带念珠菌唑类药物的耐药机制还需进一步研究。 展开更多
关键词 热带念珠菌 唑类药物耐药 ERG11基因
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苯骈咪唑类药物对猪囊尾蚴体外作用的光镜和扫描电镜观察 被引量：2
12
作者 郝艳红 李庆章 +4 位作者 刘永洁 弭忠祥 高学军 高文学 黄晶波 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2000年第6期8-10,共3页
应用光学和扫描电镜观察了 4种咪唑类药物对体外猪囊尾蚴的抑制作用 ,结果表明丙硫苯咪唑、磺苯咪唑、硫苯咪唑和氟苯咪唑对猪囊尾蚴均有抑制作用 。
关键词 猪囊尾蚴 抑制作用 苯骈咪唑类药物 体外作用
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白念珠菌唑类药物相关耐药基因及其调控机制的研究进展 被引量：4
13
作者 吴永琴 应春妹 《检验医学》 CAS 2016年第9期739-743,共5页
白念珠菌是人体常见的条件致病性真菌。随着唑类抗真菌药物的长期、广泛应用,白念珠菌耐唑类抗真菌药物的临床分离株也逐渐增多,已经成为临床抗白念珠菌治疗的棘手问题。现就白念珠菌唑类药物相关耐药基因及其调控机制进行综述,以便在... 白念珠菌是人体常见的条件致病性真菌。随着唑类抗真菌药物的长期、广泛应用,白念珠菌耐唑类抗真菌药物的临床分离株也逐渐增多,已经成为临床抗白念珠菌治疗的棘手问题。现就白念珠菌唑类药物相关耐药基因及其调控机制进行综述,以便在转录调控层面寻找新的白念珠菌感染的治疗靶点及开发新的抗真菌药物。 展开更多
关键词 白念珠菌 唑类药物 耐药基因 调控机制
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念珠菌对唑类药物耐药现象的研究现状 被引量：34
14
作者 王文莉 《国外医学（皮肤性病学分册）》 北大核心 1996年第2期86-89,共4页
就念珠菌对唑类药物敏感性的评价标准,应用唑类药物导致念珠菌感染菌种的变迁,以及人类免疫缺陷病毒阳性人群对唑类药物的耐药现象等方面的研究进行了阐述。
关键词 念珠菌 唑类药物 抗药性 抗真菌药
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白假丝酵母菌对唑类药物耐药机制的研究进展 被引量：5
15
作者 张文 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第16期2515-2516,共2页
近年来，真菌感染的发病率呈逐年上升趋势，抗真菌药物被广泛地应用于临床，同时耐药菌株的发生逐渐增多。白假丝酵母菌作为临床常见的病原真菌，对一线唑类抗真菌药物经常出现耐药。白假丝酵母菌基因多样性与其对抗真菌药物的耐受性有... 近年来，真菌感染的发病率呈逐年上升趋势，抗真菌药物被广泛地应用于临床，同时耐药菌株的发生逐渐增多。白假丝酵母菌作为临床常见的病原真菌，对一线唑类抗真菌药物经常出现耐药。白假丝酵母菌基因多样性与其对抗真菌药物的耐受性有着密切的关系。白假丝酵母菌对唑类抗真菌药物产生耐药是治疗白假丝酵母菌感染失败的关键问题之一。目前认为假丝酵母菌耐药与多种分子机制有关，主要包括以下几方面：麦角甾醇合成通路中关键靶酶的变化造成的膜成分的改变；编码药物外排泵的基因表达增加；生物被膜的形成。很多专家就此问题做过研究，本文现就此问题作一综述。 展开更多
关键词 白假丝酵母菌 耐药机制 唑类药物 唑类抗真菌药物 假丝酵母菌感染 基因多样性 药物外排泵 真菌感染
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白念珠菌耐唑类药物机制研究进展 被引量：1
16
作者 孙午 熊莺 +1 位作者 梁皓 涂艳 《中国真菌学杂志》 2006年第6期359-361,共3页
近年来,随着对抗真菌药物耐药的菌株越来越多,耐药机制的研究也取得了一定的进展。本文就念珠菌对唑类药物耐药的分子机制进行综述。
关键词 念珠菌 唑类药物 耐药性
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唑类药物体外诱导白念珠菌耐药的初步研究 被引量：1
17
作者 宋晓静 许冰 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期575-576,共2页
目的:了解不同抑菌浓度的唑类药物体外诱导白念珠菌的耐药情况。方法:将质控株及敏感白念珠菌在含不同抑菌浓度的氟康唑(FCZ)、酮康唑(KCZ)、伊曲康唑(ICZ)的液体培养基中进行人工传代诱导耐药。结果:敏感白念珠菌在高浓度的唑类药物培... 目的:了解不同抑菌浓度的唑类药物体外诱导白念珠菌的耐药情况。方法:将质控株及敏感白念珠菌在含不同抑菌浓度的氟康唑(FCZ)、酮康唑(KCZ)、伊曲康唑(ICZ)的液体培养基中进行人工传代诱导耐药。结果:敏感白念珠菌在高浓度的唑类药物培养基中能诱导耐药,且为交叉耐药,而在低浓度中经传20代仍不能诱导耐药;诱导后的耐药菌株在无药物培养基中传代可恢复敏感性。结论:唑类药物能诱导耐药白念珠菌的产生,但与诱导药物的浓度有关,且为不稳定耐药。 展开更多
关键词 白念珠菌 唑类药物 耐药
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口腔白色念珠菌对唑类药物的耐药性研究 被引量：2
18
作者 蒋华治 郑超群 《中国医药指南》 2014年第7期21-22,共2页
目的探讨口腔白色念珠菌对唑类药物的耐药性,为医院治疗口腔白色念珠菌提供重要的参考依据。方法抽取我院2011年1月至2013年10月收治的52例口腔白色念珠菌感染患者作为研究对象,并给予所有患者口服氟康唑,同时结合其临床资料进行回顾性... 目的探讨口腔白色念珠菌对唑类药物的耐药性,为医院治疗口腔白色念珠菌提供重要的参考依据。方法抽取我院2011年1月至2013年10月收治的52例口腔白色念珠菌感染患者作为研究对象,并给予所有患者口服氟康唑,同时结合其临床资料进行回顾性分析。结果经过研究发现,全组52例患者中有29例治愈,包括11例显效,18例有效,治疗总有效率仅为55.8%(29/52),另有23例治疗无效,占44.2%(23/52)。结论口腔白色念珠菌对唑类药物有较强的耐药性,在治疗该疾病时需要予以足够重视,并通过合理使用抗真菌药、联合用药等方式,来提高口腔白色念珠菌的临床治疗效果。 展开更多
关键词 口腔白色念珠菌 唑类药物 耐药性 抗真菌药
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呼吸道白色念珠菌基因分型及对唑类药物耐药机制的研究进展 被引量：1
19
作者 杨成良 谭超 王鹏 《医学检验与临床》 2012年第4期77-78,共2页
近年来，随着免疫抑制剂、介入性检查治疗手段的广泛应用，肿瘤化疗、放疗、器官移植、艾滋病和社会老龄化等因素引起的免疫功能低下人群比例增高，临床真菌感染呈上升趋势。尤其是近年来抗真菌感染的治疗或者预防性治疗，使得念珠菌耐... 近年来，随着免疫抑制剂、介入性检查治疗手段的广泛应用，肿瘤化疗、放疗、器官移植、艾滋病和社会老龄化等因素引起的免疫功能低下人群比例增高，临床真菌感染呈上升趋势。尤其是近年来抗真菌感染的治疗或者预防性治疗，使得念珠菌耐药率有所提高。近些年来，呼吸系统真菌感染日益严重，有报道称真菌感染在呼吸系统感染中比例高达26．9％，且每年平均以6．9％增长。特别是肺部真菌感染， 展开更多
关键词 呼吸道白色念珠菌 耐药机制 唑类药物 基因分型 临床真菌感染 呼吸系统感染 预防性治疗 免疫功能低下
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Rhodococcus sp.R04细胞色素P450单加氧酶及CYP125A18与唑类药物的互作分析
20
作者 杨秀清 徐洋 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期295-304,共10页
红球菌(Rhodococcus sp.)R04基因组有15种细胞色素P450单加氧酶,其中CYP125A18与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和马红球菌(Rhodococcus equi)的CYP125有较高同源性。利用NCBI蛋白质数据库搜索同源序列,对Rhodococcus sp.R04... 红球菌(Rhodococcus sp.)R04基因组有15种细胞色素P450单加氧酶,其中CYP125A18与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)和马红球菌(Rhodococcus equi)的CYP125有较高同源性。利用NCBI蛋白质数据库搜索同源序列,对Rhodococcus sp.R04的15种CYP450一级结构序列进行比对和系统发育分析;对CYP125A18基因进行了克隆表达,并用紫外分光光度法对蛋白质的光谱学特性以及与唑类药物互作情况进行分析。实验结果表明,Rhodococcus sp.R04 15种CYP450均含有保守的氨基酸序列和铁血红素催化中心。SDS-PAGE分析表明,CYP125A18分子量约为50 k D,CYP125A18还原态和CO结合后与CYP125A18氧化态的差示光谱表现为典型的CYP450光谱特性。CYP125A18与底物4-胆甾烯-3-酮结合后,血红素铁全部转变为高自旋状态;与唑类药物滴定后发生了II型光谱转变。解离常数表明,7种唑类药物与CYP125A18的亲和力由强到弱依次为酮康唑、益康唑、4-苯基咪唑、氟康唑、4-甲基-2-苯基咪唑、克霉唑、甲硝唑。上述发现对研究CYP125代谢胆固醇具有重要意义,同时为疾病耐药性研究及药物选择提供数据和理论支持。 展开更多
关键词 红球菌(Rhodococcus sp.)R04 CYP125A18 唑类药物
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