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葱白提取物对高脂血症大鼠SREBP2/PCSK9信号通路和线粒体功能的影响 被引量：1
1
作者 冯云霞 张维丽 +2 位作者 谢沛霖 朱旭 赵晓雯 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期220-225,共6页
目的探讨葱白提取物(FOB)对高脂血症(HLP)大鼠固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9信号通路和线粒体功能的影响。方法脂肪乳灌胃法构建大鼠HLP模型并进行模型鉴定,将大鼠分为:正常组、模型组、FOB低、中、高剂... 目的探讨葱白提取物(FOB)对高脂血症(HLP)大鼠固醇调节元件结合蛋白(SREBP)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9信号通路和线粒体功能的影响。方法脂肪乳灌胃法构建大鼠HLP模型并进行模型鉴定,将大鼠分为:正常组、模型组、FOB低、中、高剂量组、瑞舒伐他汀组。生化方法检测血清脂质含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态变化,油红O染色观察脂质沉积情况,实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western印迹分别检测低密度脂蛋白受体(LDLR)、PCSK9和SREBP2 mRNA和蛋白表达水平,透射电镜观察肝组织线粒体,流式检测活性氧(ROS)及线粒体膜电位,qPCR检测线粒体DNA(mtDNA)拷贝数、线粒体融合蛋白(mfn)1、mfn2、神经萎缩蛋白(OPA)1、线粒体动力相关蛋白(Drp)1表达水平。结果与模型组比较,FOB能够显著降低血脂水平,减少脂质沉积,修复肝组织损伤,升高LDLR水平,降低PCSK9和SREBP2水平,缓解肝组织线粒体损伤,降低ROS水平,升高线粒体膜电位,升高mtDNA拷贝数、mfn1、mfn2、OPA1水平,降低Drp1蛋白水平。结论FOB能够降低血脂、改善线粒体功能,其机制可能与FOB调控SREBP2/PCSK9信号通路有关。 展开更多
关键词 葱白提取物 高脂血症 固醇调节元件结合蛋白(srebp)2/前蛋白转化酶枯草溶菌素(pcsk)9信号通路 线粒体功能
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去氢木香烃内酯通过抑制SREBP2/PCSK9表达改善非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢的实验研究
2
作者 李婉怡 《医药前沿》 2024年第32期8-12,共5页
目的:研究去氢木香烃内酯改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)脂代谢的作用机制。方法:使用斯泼累格·多雷(SD)大鼠构建NAFLD模型,并用去氢木香内酯干预,记录大鼠体质量、肝湿重、肝指数等指标;苏木精-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察肝... 目的:研究去氢木香烃内酯改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)脂代谢的作用机制。方法:使用斯泼累格·多雷(SD)大鼠构建NAFLD模型,并用去氢木香内酯干预,记录大鼠体质量、肝湿重、肝指数等指标;苏木精-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察肝脏病理变化;比色法检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等指标;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质印迹(WB)实验检测胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9蛋白(PCSK9)表达情况。结果:成功构建了大鼠NAFLD模型,HE及Masson染色显示模型组大鼠肝脏脂肪变性和炎性细胞浸润显著,去氢木香烃内酯干预后缓解。与模型组比较,药物低剂量组、高剂量组及阳性药物组肝指数、TC、TG、AST、ALT、MDA水平降低,SOD水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,模型组肝脏组织中SREBP2基因及SREBP2、PCSK9蛋白表达均有所升高(P<0.05);而低剂量给药组、高剂量给药组、阳性药物组肝脏组织中SREBP2基因及SREBP2、PCSK9蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,低剂量给药组、高剂量给药组、阳性药物组肝脏组织中SREBP2基因及SREBP2、PCSK9蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:去氢木香烃内酯能显著减轻NAFLD大鼠脂代谢异常,与抑制SREBP2和PCSK9表达相关,为NAFLD治疗提供新理论依据。 展开更多
关键词 去氢木香烃内酯 胆固醇调节元件结合蛋白2 前蛋白转化酶枯草溶菌素9蛋白 非酒精性脂肪肝 脂代谢
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PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯促进HepG2摄取脂质 被引量：10
3
作者 张彩平 孙少卫 +6 位作者 龚勇珍 欧露 林丽美 郑兴 庹勤慧 雷小勇 廖端芳 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第9期825-832,共8页
为研究PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制,用5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL共孵育Hep G2细胞24 h,分别采用油红O染色、胆固醇荧光定量试剂盒、Di ... 为研究PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制,用5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL共孵育Hep G2细胞24 h,分别采用油红O染色、胆固醇荧光定量试剂盒、Di I-LDL摄取检测细胞内胆固醇含量及LDL摄取情况,用逆转录定量聚合酶链反应(RT-Q-PCR)检测LDLR及SREBP2的m RNA表达,蛋白质印迹检测LDLR、SREBP2及PCSK9蛋白表达.随姜黄素烟酸酯作用浓度的增高细胞内脂滴显著增多,细胞内游离胆固醇(FC)、总胆固醇(TC)含量增高,细胞内胆固醇摄取增多;RT-Q-PCR和蛋白质印迹检测发现,与对照组(Control)比较,5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯处理组LDLR蛋白表达增高,SREBP2 mRNA表达水平升高,PCSK9蛋白表达降低,但对LDLR mRNA及SREBP2蛋白表达无影响.结果表明:姜黄素烟酸酯通过降低PCSK9、减少LDLR降解、升高LDLR蛋白表达,促进HepG2细胞胆摄取胆固醇.初步说明CurTn可能通过抑制PCSK9介导LDLR溶酶体降解,促进肝脏清除血浆LDL-C水平. 展开更多
关键词 姜黄素烟酸酯(CurTn) 低密度脂蛋白受体(LDLR) 低密度脂蛋白(LDL) 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型(pcsk9) 胆固醇调节元件结合蛋白2型(srebp2)
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血清PCSK9在2型糖尿病患者中的作用机制及临床意义 被引量：2
4
作者 郭娟英 刘传芳 +4 位作者 肖丽 杜媛 方菲 郑明侠 尚粉青 《检验医学与临床》 CAS 2021年第24期3505-3508,3512,共5页
目的探讨2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平检测的临床意义以及PCSK9的作用机制。方法选取体检者中的2型糖尿病患者74例作为糖尿病组;同时选取与其年龄性别相匹配的体检健康者76例作为对照组。检测纳入研究者血清PC... 目的探讨2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平检测的临床意义以及PCSK9的作用机制。方法选取体检者中的2型糖尿病患者74例作为糖尿病组;同时选取与其年龄性别相匹配的体检健康者76例作为对照组。检测纳入研究者血清PCSK9水平及临床相关指标:空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。分析血清PCSK9水平与LDL-C、hs-CRP的相关性。以不同水平葡萄糖(高水平:30 mmol/L;低水平:5 mmol/L)孵育HepG2细胞,实时荧光定量PCR(qPCR)及Western Blot检测固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)及PCSK9的表达。采用Betulin和SREBP2 siRNA抑制SREBP2,检测SREBP2抑制对PCSK9表达水平的影响。结果糖尿病组血清PCSK9水平高于对照组(P<0.05),糖尿病组TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、hs-CRP均高于对照组(P<0.05)。糖尿病患者血清PCSK9水平与LDL-C、hs-CRP水平呈正相关(r=0.593、0.424,P<0.05)。高水平葡萄糖孵育的HepG2细胞,SREBP2及PCSK9表达水平高于低水平葡萄糖孵育的细胞(P<0.05);SREBP2受到抑制后,PCSK9的表达水平降低(P<0.05)。结论糖尿病患者血清PCSK9水平升高,高水平血糖可能通过诱导转录因子SREBP2的表达来提高PCSK9的表达水平。 展开更多
关键词 2型糖尿病 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 血糖 固醇调节元件结合蛋白2 HEPG2细胞
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