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基因重组凝血因子Ⅶa在心脏直视术后严重渗出血患者中的应用 被引量：2
1
作者 杨圣艮 熊卫萍 +4 位作者 李传翔 刘菁 范瑞新 郑少忆 吴若彬 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1126-1127,共2页
目的观察基因重组凝血因子Ⅶa(rFⅦa)在心脏直视术后严重渗出血患者中的应用效果。方法选择40例心内直视术后连续3h心包纵隔引流量>2mL/(kg.h)的患者,在应用传统止血方法临床效果不明显后,改用rFⅦa(20～40μg/kg)单次静脉注射,观察... 目的观察基因重组凝血因子Ⅶa(rFⅦa)在心脏直视术后严重渗出血患者中的应用效果。方法选择40例心内直视术后连续3h心包纵隔引流量>2mL/(kg.h)的患者,在应用传统止血方法临床效果不明显后,改用rFⅦa(20～40μg/kg)单次静脉注射,观察心包纵隔引流量的变化、监测凝血指标,并记录各种不良反应和(或)并发症。结果40例患者应用rFⅦa后有35例引流量显著减少,与应用前相比引流量由3.54mL/(kg.h)[2.31～10.3mL/(kg.h)]降至0.85mL/(kg.h)[0.45～2.53mL/(kg.h)](P<0.05),5例引流量仍较多,予二次开胸探查发现其中3例为活动性出血;活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)在应用rFⅦa后明显缩短(P<0.05);未见明显不良反应及血栓形成等相关并发症。结论rFⅦa对心内直视术后出现严重渗出血患者具有良好的止血效果,未发现明显不良反应及相关并发症。 展开更多
关键词 基因重组凝血因子ⅶa 心脏手术 弥漫性渗血
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基因重组凝血因子Ⅶa治疗心内直视手术后弥漫性渗血10例 被引量：2
2
作者 杨圣艮 唐白云 +5 位作者 张希 王治平 吴钟凯 熊迈 童萃文 孙培吾 《新医学》 北大核心 2006年第4期245-246,共2页
10例心内直视手术后发生弥漫性渗血的患者应用基因重组凝血因子Ⅶa20～60μg/kg静脉注射，结果9例心包纵隔引流量明显减少，1例心包纵隔引流量减少不明显。显示基因重组凝血因子Ⅶa能有效控制心内直视手术后弥漫性渗血。
关键词 基因重组凝血因子ⅶa 心内直视手术 出血
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一种新的导致遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症的基因突变分析
3
作者 王莹宇 张永根 陈文柏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期857-861,共5页
目的:对一例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症的患者及其家系进行基因分析,探讨其分子发病机制。方法:使用Sysmex-CS5100全自动血凝分析仪检测先证者及其家系成员(共3代8人)的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、D-二聚... 目的:对一例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症的患者及其家系进行基因分析,探讨其分子发病机制。方法:使用Sysmex-CS5100全自动血凝分析仪检测先证者及其家系成员(共3代8人)的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、D-二聚体、纤维蛋白降解产物以及血浆FⅦ的活性(FⅦ:C)水平;PCR法扩增先证者凝血因子Ⅶ基因(F7)所有外显子和侧翼序列,PCR产物纯化后测序,发现突变位点则反向测序给予证实;使用Clustal W软件对突变位点进行保守性分析;应用Mutation Taster和Poly Phen-2在线生物学软件评估突变氨基酸对FⅦ蛋白结构与功能的危害性;运用Swiss软件对突变建模分析。结果:凝血常规检查结果显示,先证者PT单独性延长至42.5 s;FⅦ:C明显降低,仅为2%;同样先证者外婆、母亲和妹妹的FⅦ:C都有轻度降低,分别为49%、51%和42%;父亲各指标均在正常参考范围。基因分析结果显示,先证者F7基因第6号外显子c DNA的646位发生G>A杂合突变,导致FⅦ催化区的156位甘氨酸被替换为丝氨酸(p.Gly156Ser)。F7其他外显子和侧翼序列的测序结果均正常。其外婆、母亲和妹妹均携带c.646G>A杂合突变,父亲为正常野生型。模型构建显示p.Gly156Ser突变使该位点氨基酸极性发生改变并出现侧链,从而使蛋白的不稳定性增加,可能影响所在结构域的催化活性。同时,Mutation Taster和Poly Phen-2两个在线生物信息学软件也高分预测该突变具有致病性。结论:该遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症患者FⅦ蛋白p.Gly156Ser错义突变与血浆FⅦ:C水平降低有关。 展开更多
关键词 遗传性凝血因子ⅶ缺陷症 PCR 基因突变 模型分析
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遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症合并蛇咬伤1例报告
4
作者 黄佳雯 丘创华 +1 位作者 黄春秀 林琳 《临床检验杂志》 CAS 2024年第4期277-279,共3页
目的报道并分析1例竹叶青蛇咬伤合并遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺乏症患者的临床资料,并对患儿及其家系成员进行FⅦ基因突变分析。方法应用Stago全自动血凝仪检测患儿凝血指标及FⅦ活性(FⅦ:C);提取患儿及其家系成员外周血基因组DNA,对FⅦ... 目的报道并分析1例竹叶青蛇咬伤合并遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺乏症患者的临床资料,并对患儿及其家系成员进行FⅦ基因突变分析。方法应用Stago全自动血凝仪检测患儿凝血指标及FⅦ活性(FⅦ:C);提取患儿及其家系成员外周血基因组DNA,对FⅦ基因编码区及侧翼序列进行Sanger测序和生物信息学分析。结果患儿凝血酶原时间(PT)明显延长,FⅦ:C仅为3.0%。FⅦ基因测序发现患儿携带2个位于第9外显子的杂合错义突变:c.1034G>T(p.Gly345Val)和c.1224T>G(p.His408Gln),家系分析显示前者来源于父亲,后者来源于母亲。经查询,c.1034G>T(p.Gly345Val)突变在东亚人群数据库(ExAC_EAS)中尚无报道。结论FⅦ基因c.1034G>T和c.1224T>G双重杂合突变是导致该家系遗传性FⅦ缺乏症的分子致病机制,其中c.1034G>T(p.Gly345Val)为新发现的突变位点。 展开更多
关键词 凝血因子ⅶ 基因突变 蛇咬伤 凝血功能障碍
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重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫对难治性产后出血预后相关指标的影响 被引量：3
5
作者 李佳琦 李兰 +2 位作者 张璐 刘明盛 梅又文 《中国输血杂志》 CAS 2023年第6期512-515,共4页
目的探讨难治性产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫对氧化应激、凝血功能的影响。方法前瞻性选取2019年6月—2022年6月成都市第五人民医院80名难治性产后出血患者,按随机数字表法分组。对照组(n=40)采用Bakri球囊压迫... 目的探讨难治性产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫对氧化应激、凝血功能的影响。方法前瞻性选取2019年6月—2022年6月成都市第五人民医院80名难治性产后出血患者,按随机数字表法分组。对照组(n=40)采用Bakri球囊压迫治疗,观察组(n=40)采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫治疗。观察2组出血相关指标、不良反应,对比2组产前、产后24 h氧化应激、凝血功能、炎症因子。结果观察组术中出血量(683.96±146.52)mL、产后2 h出血量(812.46±161.53)mL、产后24 h出血量(899.53±178.74)mL、输血量(512.31±104.76)mL相比对照组[(796.63±152.41)mL、(965.39±166.22)mL、(1084.31±203.67)mL、(683.25±113.52)mL]低,止血起效时间(14.63±3.18)min相比对照组(21.72±5.29)min短(P<0.05);2组不良反应发生率比较,差异不显著(P>0.05);产后24 h,2组NE、Cor、SOD、MDA均高于产前,但观察组低于对照组(P<0.05);产后24 h,2组TT、APTT、PT均长于产前,Fib均低于产前,但观察组TT、APTT、PT短于对照组,Fib高于对照组(P<0.05);产后24 h,2组CRP、IL⁃8、TNF⁃α均高于产前,但观察组低于对照组(P<0.05)。结论难治性产后出血患者采用重组人凝血因子Ⅶa联合Bakri球囊压迫治疗的止血效果明显,可改善凝血功能,减少输血量,降低氧化应激损伤与炎症反应,且未增加不良反应。 展开更多
关键词 难治性产后出血 重组人凝血因子ⅶa Bakri球囊压迫 氧化应激 凝血功能
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广东省重组人凝血因子Ⅷ药物评价与遴选专家共识
6
作者 广东省药学会药物警戒专业委员会 陈娟 郑萍 《中国医院用药评价与分析》 2024年第4期385-389,395,共6页
重组人凝血因子Ⅷ为众多权威指南推荐的血友病A首选替代治疗药物。重组人凝血因子Ⅷ各品种能够暂时替代患者体内缺失的凝血因子Ⅷ,具有相同的药物作用机制,但在经济性、药学特性及其他属性等方面存在差异。为此,广东省药学会药物警戒专... 重组人凝血因子Ⅷ为众多权威指南推荐的血友病A首选替代治疗药物。重组人凝血因子Ⅷ各品种能够暂时替代患者体内缺失的凝血因子Ⅷ,具有相同的药物作用机制,但在经济性、药学特性及其他属性等方面存在差异。为此,广东省药学会药物警戒专业委员会组织药学与临床专家共同制定了《广东省重组人凝血因子Ⅷ药物评价与遴选专家共识》,对我国已上市的6种重组人凝血因子Ⅷ从药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性等五大方面进行多维度评价,为医疗机构药品遴选及临床合理用药提供参考依据。 展开更多
关键词 血友病A 重组人凝血因子Ⅷ 药物评价 遴选 专家共识
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重组猪凝血因子Ⅷ的功能鉴定及潜在治疗作用的研究
7
作者 王志军 刘旭 +4 位作者 李倩卉 王京 路中枢 龙捷 李齐 《血栓与止血学》 CAS 2024年第5期218-226,共9页
目的评估重组猪凝血因子Ⅷ(recombinant porcine factorⅧ,rpFⅧ)对血友病A型(hemophilia A,HA)伴抑制物患者的潜在治疗作用。方法通过凝血酶酶切、rpFⅧ与血管性血友病因子(von Willebrand factor,VWF)的亲和力、活化部分凝血活酶时间(... 目的评估重组猪凝血因子Ⅷ(recombinant porcine factorⅧ,rpFⅧ)对血友病A型(hemophilia A,HA)伴抑制物患者的潜在治疗作用。方法通过凝血酶酶切、rpFⅧ与血管性血友病因子(von Willebrand factor,VWF)的亲和力、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)及血栓弹力图等方法对rpFⅧ进行了体外活性分析。并对rpFVIII在动物体内外的药效及药代动力学特征进行了评估。结果rpFⅧ可被凝血酶激活。在APTT检测中,相比阴性对照组(105.2 s),rpFⅧ组的凝血时间显著缩短(43.3 s,P<0.05)。在动物实验中,相比模型对照组(43.1 s),rpFⅧ给药组小鼠的血浆在APTT检测中的凝血时间显著缩短(28.8 s,P<0.05);且rpFⅧ与市售药Xyntha(重组人FⅧ)在小鼠体内的血药代谢趋势相似,两者间的各项药代动力学参数相近。在含有FⅧ抑制物的体外药效评价模型中,当以猴血浆(含有抗人FⅧ抗体)作为研究对象时,在各实验条件下,相比Xyntha组,rpFⅧ组的凝血时间均显著缩短(P<0.05);在血栓弹力图实验中,相比阴性对照组与Xyntha组,rpFⅧ组的凝血时间明显缩短(P<0.05);当以HA患者血浆(含有抗人FⅧ抗体)作为研究对象时,相比阴性对照组(患者1血浆:99.2 s,患者2血浆:97.7 s),rpFⅧ组的凝血时间显著缩短(患者1血浆:55.8 s,患者2血浆:43.6 s,P<0.05)。结论rpFⅧ具备良好的生物学活性,在动物及体外实验中均展示出了对伴抑制物HA患者的潜在治疗作用。 展开更多
关键词 血友病A 猪重组凝血因子Ⅷ FⅧ抑制物 活化部分凝血活酶时间(APTT)
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1例遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症合并气胸患儿的护理
8
作者 张建 胡波 +2 位作者 王津津 邵帅 薛峰 《医药高职教育与现代护理》 2024年第4期334-336,共3页
遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症是一种罕见的遗传性出血性疾病,低龄患儿在凝血因子Ⅶ缺乏合并气胸的情况下如处理不当,则严重危及生命。该文总结了1例遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症合并气胸的低龄患儿的护理体会。护理要点:密切观察病情、胸腔闭式引... 遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症是一种罕见的遗传性出血性疾病,低龄患儿在凝血因子Ⅶ缺乏合并气胸的情况下如处理不当,则严重危及生命。该文总结了1例遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症合并气胸的低龄患儿的护理体会。护理要点:密切观察病情、胸腔闭式引流护理、外周静脉通路建立与维护、凝血因子治疗的用药护理、凝血功能监测、预防血栓及感染、心理护理、出院健康指导。经过积极治疗和精心护理,该患儿病情稳定,好转出院。 展开更多
关键词 凝血因子ⅶ缺乏症 气胸 患儿 护理
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基因重组活化凝血因子Ⅶ(rF Ⅶa)制品的初步临床应用 被引量：3
9
作者 王学锋 许冠群 +1 位作者 璩斌 王鸿利 《中国输血杂志》 CAS CSCD 2005年第1期36-38,共3页
目的:观察rFⅦa在严重出血患者的应用效果。方法和结果　①1例严重肝病并发感染导致DIC发生的 患者,经抗感染、抗凝、补充凝血因子等措施后,出血症状仍无好转。经使用rFⅦa80μg/kg(总剂量3.6mg)后,出血 症状改善;②1例肝硬化、原... 目的:观察rFⅦa在严重出血患者的应用效果。方法和结果　①1例严重肝病并发感染导致DIC发生的 患者,经抗感染、抗凝、补充凝血因子等措施后,出血症状仍无好转。经使用rFⅦa80μg/kg(总剂量3.6mg)后,出血 症状改善;②1例肝硬化、原发性肝癌拟行原位肝移植,术前凝血指标差,术中使用rFⅦa制品80μg/kg(总剂量4. 8mg),术中失血约2000ml,术中输血400ml,血浆200ml,单采血小板1U,顺利完成移植;③1例急性坏死性胰腺炎, 反复8次开腹行坏死性胰腺切除、脓肿引流、小肠切除和外科手术止血,其间使用了大量全血、PCC、FFP和单采血小 板,但出血继续加剧。有对有关止凝血指标进行等检测分析后,第1次在30min内将rFⅦa4.8mg输入,出血减少, 12h后观察到又有出血,再次给予rFⅦa4.8mg静注,出血停止。结论　笔者观察的3例出血患者在使用rFⅦa后 表现出很好的止血效果,整个给药过程没有发现特殊的不良反应。 展开更多
关键词 基因重组 凝血因子ⅶ 临床应用
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基于加权TOPSIS法的重组人凝血因子Ⅶa的药物利用评价
10
作者 陈国权 江丽 张进华 《药物流行病学杂志》 CAS 2023年第4期384-390,共7页
目的建立重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)的药物利用评价标准,评估rFⅦa临床使用的合理性。方法通过文献调查和专家咨询法构建rFⅦa评价标准,收集福建医科大学附属协和医院73例使用rFⅦa的病历,采用基于属性层次模型的加权TOPSIS法进行分析评... 目的建立重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)的药物利用评价标准,评估rFⅦa临床使用的合理性。方法通过文献调查和专家咨询法构建rFⅦa评价标准,收集福建医科大学附属协和医院73例使用rFⅦa的病历,采用基于属性层次模型的加权TOPSIS法进行分析评价。结果73例病例中相对接近度(Ci)≥80%的有4例(5.48%),60%≤Ci<80%的有55例(75.34%),Ci<60%的有14例(19.18%)。评价指标不合理率居前三位的分别为适应证(68.5%)、剂量及疗程(63.0%)和不良反应监护(43.8%)。结论本研究建立的rFⅦa合理性评价标准具有较好的实用性和科学性。基于加权TOPSIS法的rFⅦa合理性评价发现,该院临床使用rFⅦa基本合理,但仍存在超说明书适应证、给药剂量偏低和未常规监测凝血指标等不合理现象。 展开更多
关键词 加权TOPSIS法 重组人凝血因子ⅶa 药物利用评价
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基因重组活化凝血因子Ⅶ(诺基)治疗肝硬化胃底-食管静脉曲张破裂出血并DIC1例 被引量：1
11
作者 庞缨 熊旭明 +1 位作者 叶絮 冯莹 《血栓与止血学》 2005年第1期48-48,共1页
1 病例报告 患者,男,35岁,体重60 kg.因"呕血伴头晕一天"入院.患者于2003年3月27日上午不慎被小孩踢中上腹部,中午自觉上腹胀痛,随即呕吐鲜血,量约400ml,急诊入院.患者有酗酒史10余年,1年前类似病史,未作检查,自服"胃药&... 1 病例报告 患者,男,35岁,体重60 kg.因"呕血伴头晕一天"入院.患者于2003年3月27日上午不慎被小孩踢中上腹部,中午自觉上腹胀痛,随即呕吐鲜血,量约400ml,急诊入院.患者有酗酒史10余年,1年前类似病史,未作检查,自服"胃药"血止.体查:T 36.8℃,P 102次/min,R 20次/min,BP 90/60 mm Hg,神倦,肝病面容,重度贫血貌,皮肤轻度黄染,无出血点及瘀斑.双肺呼吸音清,心率102次/min,律齐,无杂音.腹部无蜘蛛痣及静脉曲张,剑突下压痛,无反跳痛,肝肋下未及,脾肋下2cm,质软,肠鸣正常. 展开更多
关键词 基因重组 活化凝血因子ⅶ
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小剂量重组活化人凝血因子Ⅶ对再次心脏多瓣膜置换术患者凝血功能的影响
12
作者 秦学伟 陈宣伶 +2 位作者 姚兰 佟明汇 许建屏 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2023年第9期962-967,共6页
目的:评估小剂量重组活化人凝血因子Ⅶ(rFⅦa)用于再次心脏多瓣膜置换术患者中对凝血功能调控的安全性及有效性。方法:回顾性收集2019年1月至2021年12月在我院行心脏多瓣膜置换术的93例患者,鱼精蛋白中和肝素后,在输注血制品及促凝血药... 目的:评估小剂量重组活化人凝血因子Ⅶ(rFⅦa)用于再次心脏多瓣膜置换术患者中对凝血功能调控的安全性及有效性。方法:回顾性收集2019年1月至2021年12月在我院行心脏多瓣膜置换术的93例患者,鱼精蛋白中和肝素后,在输注血制品及促凝血药物后,止血效果仍不理想者,麻醉医师和心脏外科医师共同决定是否给予rFⅦa,其中32例接受了rFⅦa治疗(rFⅦa组),rFⅦa剂量范围为11.23~17.54μg/kg;61例未接受rFⅦa治疗(非rFⅦa组)。收集两组患者凝血五项指标、出血量、血制品输注情况、外科重症监护室(SICU)停留时间、住院时间、术后止血探查例数、血栓性事件和死亡例数等数据。结果:手术结束(T2)时刻非rFⅦa组活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)均大于rFⅦa组且超出正常范围,差异均有统计学意义(P均<0.05);T2时刻非rFⅦa组纤维蛋白原(Fib)低于rFⅦa组且低于正常范围,差异有统计学意义(P<0.05);T2时刻非rFⅦa组血小板计数(PLT)低于rFⅦa组,差异有统计学意义(P<0.05)。rFⅦa组凝血酶原时间(PT)、APTT、TT、Fib、血红蛋白(Hb)和PLT在T1至T2时刻的变化幅度均小于非rFⅦa组,差异均有统计学意义(P均<0.05);rFⅦa组术中出血量,红细胞悬液、血浆、人纤维蛋白原和人凝血酶原复合物使用量均少于非rFⅦa组,差异均有统计学意义(P均<0.05),rFⅦa组在术后2 h(T3)、术后6 h(T4)引流量均明显少于非rFⅦa组,差异均有统计学意义(P均<0.05);rFⅦa组患者在SICU停留时间和住院时间均短于非rFⅦa组,差异均有统计学意义(P均<0.05),rFⅦa组患者未出现与应用rFⅦa相关的血栓性事件。结论:本研究初步表明,小剂量rFⅦa给药可改善再次心脏多瓣膜置换术患者的凝血功能,减少术中和术后出血,而不增加血栓栓塞风险。 展开更多
关键词 再次心脏多瓣膜置换术 重组活化人凝血因子ⅶ 凝血因子 凝血调控 全身麻醉 体外循环
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重组人凝血因子Ⅶa治疗异基因造血干细胞移植后血小板减少合并重度出血 被引量：1
13
作者 宋铁梅 唐雅琼 +1 位作者 张翔 冯宇锋 《中国血液流变学杂志》 CAS 2017年第4期382-385,共4页
目的 通过分析血液系统疾病造血干细胞移植后血小板减少合并出血病例,评估应用重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）的疗效,以期寻求安全、有效的止血药物.方法 回顾性分析2012年10月—2016年10月收治的25例造血干细胞移植后血小板减少合并出血患... 目的 通过分析血液系统疾病造血干细胞移植后血小板减少合并出血病例,评估应用重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）的疗效,以期寻求安全、有效的止血药物.方法 回顾性分析2012年10月—2016年10月收治的25例造血干细胞移植后血小板减少合并出血患者,分析各患者在rFⅦa治疗前后血常规、血凝常规、肝肾功能等实验室指标的变化,分析rFⅦa的有效性及安全性.结果 分析25例患者数据,治疗总体有效率为64％,中位起效时间为2.5（1～5）h.随访1个月,总出血相关死亡率为80％（8/10）.rFⅦa应用后72 h,血小板及新鲜冰冻血浆输注需求量较前缩小,浓缩红细胞输注量在使用前后无明显改变.分析rFⅦa疗效与各因素相关性显示患者年龄、疾病、移植类型、出血部位、出血评分、出血时血小板计数、出血发生至rFⅦa应用时间以及出血时血凝指标均与rFⅦa疗效无明显相关.结论 rFⅦa是治疗allo-HSCT血小板减少合并重度出血的一种安全有效的重要药物. 展开更多
关键词 造血干细胞移植 重度出血 血小板减少 重组人凝血因子ⅶa
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重组人凝血因子Ⅶ的表达、激活与功能鉴定
14
作者 李倩卉 刘旭 +5 位作者 王志军 路中枢 高雪寒 薛成峰 张子义 李齐 《生物化工》 CAS 2023年第5期62-68,共7页
目的:建立重组人凝血因子Ⅶ(rhFⅦ)中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达系统,并从生物化学与凝血活性等方面对活化的重组人凝血因子Ⅶ(rhFⅦa)进行分析。方法:利用公司专有的CHO细胞表达系统构建rhFⅦ表达载体并筛选稳定高产细胞株。通过经典的... 目的:建立重组人凝血因子Ⅶ(rhFⅦ)中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达系统,并从生物化学与凝血活性等方面对活化的重组人凝血因子Ⅶ(rhFⅦa)进行分析。方法:利用公司专有的CHO细胞表达系统构建rhFⅦ表达载体并筛选稳定高产细胞株。通过经典的离子交换技术纯化并活化rhFⅦ。通过SDS-PAGE、Western Blot对rhFⅦa进行生物化学分析,用生物膜干涉技术(BLI)验证其与组织因子(TF)的结合,利用对发色底物酶切、活化部分凝血活酶时间(APTT)/凝血酶原时间(PT)、血栓弹力仪(TEG)对其凝血活性进行了深入的分析并与成熟产品NovoSeven进行了比较。结果:rhFⅦ在CHO细胞流加培养中得到了成功表达,其表达量可达50 mg/L。成功激活的rhFⅦa显示出与NovoSeven高度相似的生物化学与凝血活性。结论:利用CHO系统成功表达并纯化获得活化的rhFⅦ,其在生化与凝血活性等方面与市售产品一致,为实现rhFⅦa国产化奠定了坚实的基础。 展开更多
关键词 人重组凝血因子ⅶ 活化的人重组凝血因子ⅶ CHO细胞 组织因子 甲型血友病
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重组人凝血因子Ⅷ在重型血友病A患者中的药代动力学研究 被引量：1
15
作者 林传明 黄走方 +4 位作者 辛柳燕 李林 杨翔 李婷 陈懿建 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1787-1790,共4页
目的:应用myPKFiT计算重组人凝血因子Ⅷ在重型血友病A患者中的药代动力学参数,为血友病A患者提供个体化治疗方案。方法:纳入自2021年1月至2021年12月共42名应用重组人凝血因子Ⅷ进行预防治疗的重型血友病A患者,采用myPKFiT计算FⅧ药代... 目的:应用myPKFiT计算重组人凝血因子Ⅷ在重型血友病A患者中的药代动力学参数,为血友病A患者提供个体化治疗方案。方法:纳入自2021年1月至2021年12月共42名应用重组人凝血因子Ⅷ进行预防治疗的重型血友病A患者,采用myPKFiT计算FⅧ药代动力学参数,并制定血友病A患者个体化治疗方案。结果:42例重型血友病A患者中位年龄31(16-50)岁,平均体重为54.0±9.9 kg,FⅧ的半衰期为12.05±1.6 h,FⅧ活性至基线1%以上的时间为62.3±15.3 h,应用myPKFiT指导后0出血率由39%显著提高至49%,年出血率由3.6±2.5降低至2.1±2.0,年关节出血率由3.2±2.2降低至1.9±0.9,均有统计学差异(P<0.05)。结论:重型血友病A患者通过myPKFiT测定药代动力学参数指导个体化治疗可以显著降低患者的年出血率和年关节出血率。 展开更多
关键词 重型血友病A 重组人凝血因子Ⅷ 药代动力学
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两个复合杂合突变导致遗传性凝血因子V缺陷症家系的表型与基因突变分析
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作者 郑周 徐琦煜 +2 位作者 周星星 王明山 谢耀盛 《温州医科大学学报》 CAS 2023年第12期947-953,共7页
目的:对两个由F5基因复合杂合突变导致的遗传性凝血因子V(FV)缺陷症家系进行表型和基因型分析,初步探讨其分子致病机制。方法:检测两个家系各成员外周血的血浆FV活性(FV:C)和FV抗原(FV:Ag)等凝血指标。通过PCR扩增F5基因的所有外显子及... 目的:对两个由F5基因复合杂合突变导致的遗传性凝血因子V(FV)缺陷症家系进行表型和基因型分析,初步探讨其分子致病机制。方法:检测两个家系各成员外周血的血浆FV活性(FV:C)和FV抗原(FV:Ag)等凝血指标。通过PCR扩增F5基因的所有外显子及其侧翼区域,并进行测序。利用生物信息学软件辅助分析突变对蛋白功能的影响。使用PyMOL软件分析突变前后FV蛋白质的空间结构变化。通过凝血酶生成实验评估突变蛋白的功能变化。结果:表型检测显示两个先证者FV:C和FV:Ag均同步下降,表现为I型FV缺陷症。基因分析显示,先证者A第3外显子存在c.332G>T杂合错义突变(p.Ser111Ile)及第25外显子存在c.6665A>G杂合多态性(p.Arg2222Gly);先证者B第3外显子存在c.286G>C杂合错义突变(p.Asp96His)及第13外显子存在c.2393-2393del C杂合缺失突变(p.Pro798Leufs*13)。生物信息学分析显示,p.Ser111Ile和p.Pro798Leufs*13突变均为致病性突变。蛋白模型分析显示,p.Ser111Ile突变导致氨基酸间的氢键发生改变;p.Pro798Leufs*13突变产生了截断蛋白。凝血酶生成实验表明,先证者A和B的凝血功能已受到影响。结论:这四种突变可能是造成该两个家系FV水平下降的主要原因,其中p.Ser111Ile突变鲜见报道。 展开更多
关键词 凝血因子V缺陷症 F5基因 生物信息学 凝血酶生成
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凝血因子Ⅺ在心血管疾病中的应用
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作者 王笛琨 张丽晖 陈剑楠 《中国心血管病研究》 CAS 2024年第1期36-40,共5页
凝血因子Ⅺ主要通过接触反应参与内源性凝血过程。然而,现阶段的研究表明,凝血因子Ⅺ的作用可能主要表现在病理性血栓的生长和扩大过程中,在生理性止血过程中的作用相对较小,用作抗凝治疗的新靶点,会表现出与目前常用的抗凝剂同样的抗... 凝血因子Ⅺ主要通过接触反应参与内源性凝血过程。然而,现阶段的研究表明,凝血因子Ⅺ的作用可能主要表现在病理性血栓的生长和扩大过程中,在生理性止血过程中的作用相对较小,用作抗凝治疗的新靶点,会表现出与目前常用的抗凝剂同样的抗凝效果,和更好的安全性。这意味着,凝血因子Ⅺ可能在临床应用中具有更广阔的前景。另外,新近的一项研究提示,抑制或减少F11基因表达可能会对心肌炎症反应产生抑制作用,并可能延缓心肌纤维化的进程,进一步改善射血分数保留性心衰的临床症状。这些都说明凝血因子Ⅺ在心血管疾病的治疗中具有潜在的应用价值。尽管目前的研究还处于初期阶段,但凝血因子Ⅺ作为未来心血管疾病治疗的新靶点,值得进一步深入研究和探索。本文分析了凝血因子Ⅺ在病理性血栓形成和生理性止血过程中的作用,强调了其在抗凝治疗中的潜力,以及其在心肌炎症和纤维化进程中的潜在治疗价值,并就Ⅺ因子在心血管疾病中的应用进行综述。 展开更多
关键词 凝血因子Ⅺ F11基因 心血管疾病
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复发性流产妇女凝血因子Ⅻ基因Exon1-46C/T多态性研究
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作者 郭跃丽 汤丽云 +3 位作者 郑温洁莹 陈孟权 孔万仲 王明山 《现代实用医学》 2023年第5期597-600,共4页
目的探讨复发性流产妇女凝血因子Ⅻ基因Exon1-46C/T多态性。方法回顾性收集2022年1—6月温州市中医院收治的138例复发性流产患者(观察组),同期选取69例妊娠史良好的健康女性(对照组)。检测两组凝血因子Ⅻ基因Exon1-46C/T多态性、凝血因... 目的探讨复发性流产妇女凝血因子Ⅻ基因Exon1-46C/T多态性。方法回顾性收集2022年1—6月温州市中医院收治的138例复发性流产患者(观察组),同期选取69例妊娠史良好的健康女性(对照组)。检测两组凝血因子Ⅻ基因Exon1-46C/T多态性、凝血因子Ⅻ活性和凝血指标。结果两组凝血因子Ⅻ基因Exon1-46C/T的基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(均P>0.05),具有群体代表性。在基因型分布上,两组CC、CT、TT基因型频率差异有统计学意义(P<0.05),观察组CT基因型频率高于对照组,TT基因型频率低于对照组(均P<0.05)。在等位基因分布上,观察组的C等位基因频率高于对照组,T等位基因频率低于对照组(均P<0.05)。两组凝血因子Ⅻ活性差异无统计学意义(P>0.05),且两组CC、CT、TT基因型的凝血因子Ⅻ活性差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组CC基因型患者的APTT水平低于CT和TT基因型患者,且CT基因型患者的APTT水平低于TT基因型患者(均P<0.05)。结论凝血因子Ⅻ基因Exon1-46C/T为CT基因型,其可能与复发性流产有关。 展开更多
关键词 复发性流产 凝血因子Ⅻ 基因多态性
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基因重组活化凝血因子FⅦ在心血管手术中的应用 被引量：2
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作者 李静雅 纪宏文 《北京医学》 CAS 2015年第4期383-385,共3页
心血管手术围术期的高出血和输血风险及其带来的并发症一直是影响患者转归的重要因素。由于疾病本身、外科操作和体外循环过程（cardiopulmo-nary bypass,CPB）,凝血因子在血液中的浓度呈下降趋势,严重者会导致凝血异常,增加出血和异体... 心血管手术围术期的高出血和输血风险及其带来的并发症一直是影响患者转归的重要因素。由于疾病本身、外科操作和体外循环过程（cardiopulmo-nary bypass,CPB）,凝血因子在血液中的浓度呈下降趋势,严重者会导致凝血异常,增加出血和异体输血风险。及时纠正凝血功能缺陷,对于减少患者术中及术后出血有重要意义。 展开更多
关键词 心血管手术 活化凝血因子 基因重组 凝血因子制剂 输血风险 体外循环过程 外科操作 BYPASS 凝血功能 异体输血
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