AMD3100促进动脉粥样硬化病变与上调炎性因子表达及下调SDF-1α/CXCR4轴有关 被引量：4

1

作者 王佐 苏维 +4 位作者 周晓峰 张凯 李爽 马小峰 姜志胜 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第2期168-174,共7页

探索CXCR4阻断剂AMD3100促进apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的分子机制.36只8周龄雄性apoE-/-小鼠随机分为三组:普食组、高脂组和AMD3100组.ELISA法测血清基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)水平,采用氧化酶法测定apoE-/-小鼠血清中三酰甘油(TG... 探索CXCR4阻断剂AMD3100促进apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的分子机制.36只8周龄雄性apoE-/-小鼠随机分为三组:普食组、高脂组和AMD3100组.ELISA法测血清基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)水平,采用氧化酶法测定apoE-/-小鼠血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量.HE染色检测apoE-/-小鼠主动脉根部横切面动脉粥样硬化病变.免疫组织化学检测小鼠胸主动脉CXCR4表达.RT-PCR和Western blot分别检测小鼠动脉组织TNF-α、NF-κB mRNA和蛋白质表达.AMD3100组小鼠主动脉根部横截面的动脉粥样硬化病变较高脂组严重,AMD3100组小鼠胸腹主动脉炎症因子TNF-α、NF-κB的mRNA水平和蛋白质表达增高,但血脂TG、TC、HDL-C和LDL-C含量与高脂组均无显著性差异.AMD3100组小鼠外周血SDF-1α水平和动脉壁CXCR4表达低于高脂组.结果表明:AMD3100通过上调炎性因子表达及下调SDF-1/CXCR4轴促进apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变. 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子1Α cxcr4 动脉粥样硬化 AMD3100 肿瘤坏死因子α 核因子-κb

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人冠状动脉内SDF-1/CXCR4轴表达水平与斑块稳定性的相关性

2

作者 周明 丁九阳 +6 位作者 彭进 张琼 路艳林 魏鑫 刘燚 王杰 夏冰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1793-1798,共6页

目的 探讨基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXCR4轴在人冠状动脉斑块稳定及猝死中的作用及相关性,并寻找其可能参与的信号通路。方法 收集尸检案例的冠脉标本77例,其中非冠心病猝死但明确诊断为冠心病患者24例(CHD组),冠状动脉粥样硬化性心脏... 目的 探讨基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXCR4轴在人冠状动脉斑块稳定及猝死中的作用及相关性,并寻找其可能参与的信号通路。方法 收集尸检案例的冠脉标本77例,其中非冠心病猝死但明确诊断为冠心病患者24例(CHD组),冠状动脉粥样硬化性心脏病猝死者25例(SCD组),以非冠心病猝死并无动脉粥样硬化者28例为对照组。运用苏木素-伊红(HE)染色检测血管内膜厚度、坏死核心厚度、纤维帽厚度、血管腔面积分数;利用免疫组织化学技术、Western印迹检测冠脉内膜SDF-1、CXCR4及核转录因子(NF)-κB p65蛋白的表达量,分析其表达与斑块结构与其稳定性的关系。结果 与对照组比较,病变各组内膜厚度增高、纤维帽变厚、血管狭窄程度显著增高(P<0.05);病灶内SDF-1、CXCR4蛋白表达水平与内膜厚度、坏死区厚度及血管腔面积分数呈显著正相关(P<0.05)。与对照组比较,病变各组CXCR4与NF-κB p65通路蛋白的表达量显著升高(P<0.05),并呈显著正相关关系(r=0.918,P<0.001)。结论 人冠状动脉粥样硬化病灶内SDF-1/CXCR4轴的表达升高可能通过调节NF-κB相关信号通路从而影响斑块结构稳定性。 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子(SDF)-1/cxcr4轴 冠状动脉粥样硬化 斑块稳定性 猝死 核转录因子(NF)-κb

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SDF-1及其受体CXCR4在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义 被引量：5

3

作者 主改侠 张敏鸽 +1 位作者 段钊 刘莹 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期223-226,共4页

目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测10例正常卵巢上皮组织、21例卵巢良性肿瘤、19例交界性卵巢肿瘤、30例卵巢癌原发灶和11例相应盆腔腹膜转移灶组织中SDF-1和CX... 目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测10例正常卵巢上皮组织、21例卵巢良性肿瘤、19例交界性卵巢肿瘤、30例卵巢癌原发灶和11例相应盆腔腹膜转移灶组织中SDF-1和CXCR4蛋白表达情况。结果正常卵巢上皮组织SDF-1和CXCR4表达阴性,卵巢良性肿瘤低表达SDF-1(9.52%),CXCR4表达阴性,与正常卵巢及良性卵巢肿瘤相比,交界性卵巢肿瘤、卵巢癌原发灶及转移灶表达较高水平的SDF-1与CXCR4(63.16%、93.33%、90.91%;47.37%、63.33%、63.64%)。交界性卵巢肿瘤中SDF-1和CXCR4表达无显著相关性(P=0.460);而卵巢癌原发灶中SDF-1和CXCR4表达呈正相关(P<0.05);SDF-1的表达与卵巢癌患者的临床分期、组织学分级无显著相关性(P>0.05),而与患者有无腹水有一定相关性(P<0.05),CXCR4的表达与卵巢癌患者的临床分期、组织学分级及患者有无腹水无显著相关性(P>0.05)。结论SDF-1/CXCR4的表达与细胞的恶性转化有关,可能参与了卵巢恶性肿瘤的发生、发展、侵袭与转移。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 免疫组化 基质细胞衍生因子-1(sdf-1) CXC族趋化因子受体4(cxcr4)

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SDF-1／CXCR4在老年卵巢癌组织中的表达及意义 被引量：3

4

作者 李雅丽 辛维政 王轶英 《老年医学与保健》 CAS 2011年第6期349-350,356,共3页

目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在老年人上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法应用westernblotting方法定量检测43例老年患者上皮性卵巢癌组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况。结果老年人上皮性卵巢癌组织中SDF-1／CXCR4蛋白表达... 目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在老年人上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法应用westernblotting方法定量检测43例老年患者上皮性卵巢癌组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况。结果老年人上皮性卵巢癌组织中SDF-1／CXCR4蛋白表达较卵巢良性肿瘤对照组明显增加，其相对表达量分别为（2．38±0．20）和（3．32±0．26），差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论SDF-1／CXCR4生物学轴可能在老年人卵巢癌的发生与转移过程中起着重要作用。 展开更多

关键词 老年人 基质细胞衍生因子-1(sdf-1) CXC族趋化因子受体4(cxcr4) 卵巢癌

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基质细胞衍生因子-1通过CXC趋化因子受体4、CXC趋化因子受体-7提高脂肪干细胞促血管新生能力 被引量：1

5

作者 李强 张红闯 +5 位作者 郭艳萍 张爱君 陶常波 李雪阳 马志兵 金培生 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期407-407,共1页

我们应用基质细胞衍生因子-1（SDF-1）通过CXC趋化因子受体-4（CXCR4）、CXC趋化因子受体-7（CXCR7）提高脂肪干细胞（ADSCs）分泌及促血管新生能力. 一、材料与方法 参照文献[1]方法原代培养ADSCs,P4代ADSCs以L-DMEM＋ 1％胎牛血清（FB... 我们应用基质细胞衍生因子-1（SDF-1）通过CXC趋化因子受体-4（CXCR4）、CXC趋化因子受体-7（CXCR7）提高脂肪干细胞（ADSCs）分泌及促血管新生能力. 一、材料与方法 参照文献[1]方法原代培养ADSCs,P4代ADSCs以L-DMEM＋ 1％胎牛血清（FBS）培养.实验分5组：SDF-1刺激组加入终质量浓度0.5 mg/L的SDF-1,CXCR4封闭组、CXCR7封闭组分别以10 mg/L兔抗人CXCR4、CXCR7单抗（Cell Signaling公司）预处理2h再加入SDF-1,全封闭组以两种抗体同时封闭,对照组不作处理.2d后收集条件培养基（CM）. 展开更多

关键词 CXC趋化因子受体4 基质细胞衍生因子-1 血管新生能力 脂肪干细胞 ADSCS sdf-1 cxcr4 cxcr7

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基质细胞源性因子-1/CXC趋化因子受体-4轴调控髓核细胞凋亡的机制

6

作者 李帅 郜勇 +5 位作者 王琨 刘伟 宋雨 杨述华 邵增务 杨操 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2796-2798,共3页

目的 探讨基质细胞源性因子-1（SDF-1）/CXC趋化因子受体-4（CXCR4）轴对髓核细胞细胞凋亡的影响及其机制.方法 体外培养大鼠髓核细胞,应用不同浓度的SDF-1α与CXCR4拮抗剂AMD3100进行干预;流式细胞仪检测细胞的凋亡,噻唑蓝（MTT）实验... 目的 探讨基质细胞源性因子-1（SDF-1）/CXC趋化因子受体-4（CXCR4）轴对髓核细胞细胞凋亡的影响及其机制.方法 体外培养大鼠髓核细胞,应用不同浓度的SDF-1α与CXCR4拮抗剂AMD3100进行干预;流式细胞仪检测细胞的凋亡,噻唑蓝（MTT）实验检测对细胞增殖的影响,半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3、-8、-9酶活性试剂盒检测Caspase-3、-8、-9酶活性,Western blot法检测细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）同源拮抗剂（bak）表达.结果 SDF-1α（0、50、100、150 μg/L）呈浓度依赖性促进髓核细胞凋亡,凋亡率分别为（5.278±0.562）％、（10.327±1.216）％、（18.634 ±2.632）％、（28.376 ±3.561）％;随SDF-1α浓度的升高,细胞活力明显受抑制,细胞活力为（99.72±0.49）％、（87.26±1.85）％、（75.79±2.89）％、（61.05±4.17）％,（P＜0.01）.随SDF-1α浓度的升高,Caspase-3、-9酶的活性明显增加、bak蛋白的表达明显增加（P＜0.05）.SDF-1α与AMD3100联合应用处理髓核细胞,与单独使用SDF-1α相比,细胞凋亡明显减少、细胞活力明显增加、Caspase-3和-9酶的活性明显降低、bak蛋白的表达明显减少（P＜0.05）.结论 SDF-1α促进大鼠髓核细胞的凋亡、抑制其增殖,作用机制为上调bak蛋白的表达,进而内源性凋亡途径的激活. 展开更多

关键词 基质细胞源性因子-1 CXC趋化因子受体4 髓核细胞 凋亡 b细胞淋巴 瘤/白血病-2同源拮抗剂

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基质细胞衍生因子-1α及趋化因子受体4对胶质母细胞瘤Scherer继发结构的影响

7

作者 徐洋洋 姜政 +1 位作者 周伟 李新钢 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期688-688,共1页

本实验旨在观察基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、趋化因子受体4（CXCR4）在正常脑组织和肿瘤组织的分布，探讨SDF-1α CXCR4对胶质母细胞瘤Scherer继发结构的影响。

关键词 基质细胞衍生因子-1Α 趋化因子受体4 胶质母细胞瘤 结构 继发 sdf-1Α 正常脑组织 cxcr4

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黄芪-莪术配伍对结肠癌原位移植瘤模型小鼠SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：10

8

作者 顾俊菲 孙若岚 +4 位作者 刘夫艳 梁研 刘甜甜 关汉卿 唐德才 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期63-72,共10页

目的:探讨黄芪-莪术抑制结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制。方法:运用分子对接技术预测黄芪、莪术中主要活性成分与通路靶点蛋白基质细胞衍生因子-1(SDF-1),趋化因子受体4(CXCR4),核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的分子... 目的:探讨黄芪-莪术抑制结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制。方法:运用分子对接技术预测黄芪、莪术中主要活性成分与通路靶点蛋白基质细胞衍生因子-1(SDF-1),趋化因子受体4(CXCR4),核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的分子间相互作用。建立CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型进行体内实验验证。将60只BALB/c雄性小鼠随机分为假手术组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、黄芪-莪术低、中、高剂量组,每组10只。假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,5-Fu组(30 mg·kg^(-1))腹腔注射,黄芪-莪术低、中、高剂量组(0.32,0.64,1.28 g·kg^(-1))灌胃。干预15 d后,完整剥离原位瘤,取肿瘤相邻结肠组织5~6 cm。测量并计算肿瘤体积,苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织及结肠组织病理学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中趋化因子SDF-1及其受体CXCR4,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达,Western blot和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织趋化因子SDF-1及其受体CXCR4,NF-κB p65,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1),癌基因c-Myc蛋白及mRNA表达水平。结果:与模型组比较,5-Fu与黄芪-莪术治疗均能降低原位瘤体积(P<0.05,P<0.01),5-Fu组抑瘤率最高(61.38±2.34)%,黄芪-莪术中剂量组抑瘤率(43.43±3.71)%。与模型组比较,各药物组肿瘤与结肠组织的病理学改变转轻。与模型组比较,黄芪-莪术显著下调了肿瘤小鼠结肠组织SDF-1,CXCR4,p-NF-κB p65蛋白表达水平(P<0.01),对肿瘤组织SDF-1,CXCR4,NF-κB p65,Cyclin D1,c-Myc的蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪-莪术能够抑制结肠癌原位移植瘤的生长,其干预机制可能与调节SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路中相关蛋白及其mRNA表达有关。 展开更多

关键词 结肠癌 黄芪-莪术 基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4/核转录因子-κb(sdf-1/cxcr4/nf-κb) 分子对接

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抑制高迁移率族蛋白B1减少大鼠脊髓损伤后星形胶质细胞基质金属蛋白酶-9表达的研究

9

作者 孙麟 邓晨 +4 位作者 梅军 冯小宁 王丽平 刘晋明 吕俊桥 《中华创伤骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期711-717,共7页

目的研究抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对大鼠脊髓损伤(SCI)后星形胶质细胞(AS)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的作用及分子机制。方法改良Allen打击法制作Sprague-Dawley(SD)大鼠SCI模型,使用丙酮酸乙酯(EP)或甘草甜素(GL)抑制HMGB1作用,... 目的研究抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对大鼠脊髓损伤(SCI)后星形胶质细胞(AS)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的作用及分子机制。方法改良Allen打击法制作Sprague-Dawley(SD)大鼠SCI模型,使用丙酮酸乙酯(EP)或甘草甜素(GL)抑制HMGB1作用,将大鼠分为假手术组、SCI组、SCI+EP(50 mg/kg)组、SCI+GL(100 mg/kg)组,观察大鼠脊髓AS的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、MMP-9的蛋白表达。体外培养SD大鼠脊髓AS,建立氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,观察OGD 6 h/R 6、12、24、48 h后脊髓AS的MMP-9蛋白表达,以表达最高的时间点用于后续实验为OGD/R组;通过HMGB1 shRNA或EP抑制HMGB1,观察HMGB1对OGD/R处理AS的MMP-9蛋白表达的作用;并使用Toll样受体4(TLR4)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)及核转录因子-κB(NF-κB)的抑制剂,观察HMGB1/TLR4/TRIF/NF-κB通路在OGD/R处理AS的MMP-9蛋白表达中的作用机制。结果Western blot结果表明,SCI后1 d大鼠脊髓MMP-9蛋白表达增高,SCI+EP组和SCI+GL组大鼠脊髓MMP-9蛋白表达较SCI组显著减少,差异均有统计学意义(P<0.001)。免疫荧光结果表明,GFAP与MMP-9蛋白在SCI后脊髓中共定位表达,SCI+EP组和SCI+GL组大鼠脊髓的GFAP、MMP-9蛋白表达较SCI组显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。由于在体外培养的脊髓AS中,OGD 6 h/R 12 h的MMP-9蛋白表达较正常组和OGD 6 h/R 6、24、48 h显著增加,以OGD 6 h/R 12 h为OGD/R组。OGD/R+HMGB1 shRNA组和OGD/R+EP组中AS中的MMP-9蛋白表达较OGD/R组显著减少,差异均有统计学意义(P<0.001)。抑制TLR4、抑制TRIF或抑制NF-κB均可显著减少OGD/R的AS的MMP-9蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论抑制HMGB1作用减少大鼠SCI后脊髓AS的MMP-9蛋白表达,并减少OGD/R处理后AS的MMP-9蛋白表达。HMGB1通过TLR4/TRIF/NF-κB信号通路调节OGD/R处理的AS中的MMP-9蛋白表达。 展开更多

关键词 脊髓损伤 星形细胞 HMGb1蛋白质 TOLL样受体4 核转录因子-κb 基质金属蛋白酶-9

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乳癌术后方通过SDF-1/CXCR4生物轴对MDA-MB-453乳腺癌细胞增殖和转移的影响 被引量：3

10

作者 李艳敏 吴雪卿 +2 位作者 万华 邵士珺 丁思奇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期106-112,共7页

目的:以基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/趋化因子受体4(Chemokine receptor,CXCR4)生物轴为基础,探讨乳癌术后含药血清对乳腺癌细胞MDA-MB-453增殖和侵袭能力的影响。方法:建立SDF-1诱导的CXCR4高表达MDA-MB-... 目的:以基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/趋化因子受体4(Chemokine receptor,CXCR4)生物轴为基础,探讨乳癌术后含药血清对乳腺癌细胞MDA-MB-453增殖和侵袭能力的影响。方法:建立SDF-1诱导的CXCR4高表达MDA-MB-453细胞模型,制备乳癌术后方含药血清及空白大鼠血清。实验分空白组,空白大鼠血清组,SDF-1+空白大鼠血清组,SDF-1+乳癌术后方组,AMD3100+SDF-1+空白大鼠血清组和AMD3100+SDF-1+乳癌术后方组。干预48 h,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖情况,transwell小室实验检测细胞侵袭能力,分别用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞CXCR4,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2,MMP-9 mRNA及蛋白表达情况。结果:与空白血清组比较,SDF-1为100μg·L-1时,MDA-MB-453细胞增殖明显,CXCR4 mRNA表达明显增加(P<0.05);与SDF-1+空白大鼠血清组比较,乳癌术后方能抑制SDF-1诱导的MDA-MB-453细胞增殖、侵袭行为,下调CXCR4,MMP-2,MMP-9 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);经AMD3100预处理24 h,乳癌术后方对MDA-MB-453细胞增殖的抑制作用明显增强(P<0.05);同时,乳癌术后方下调CXCR4,MMP-2,MMP-9 mRNA和蛋白表达的作用明显增加(P<0.05)。结论:乳癌术后方可通过调控SDF-1/CXCR4生物轴,降低MDA-MB-453细胞MMP-2,MMP-9表达,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解,进而抑制乳腺癌细胞转移的发生;与CXCR4抑制剂AMD3100具有协同效应。 展开更多

关键词 乳腺癌 乳癌术后方 基质细胞衍生因子-1(sdf-1)/趋化因子受体4(cxcr4)生物轴 基质金属蛋白酶

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独活续断汤口服和离子导入治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎患者疗效及对膝关节液SDF-1/CXCR4信号通路的影响 被引量：12

11

作者 刘胜 刘玲 +1 位作者 房纬 海兴华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期69-74,共6页

目的:观察独活续断汤口服和离子导入治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎(KOA)的临床疗效及对基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)信号通路的影响。方法:将150例天津中医药大学第一附属医院确诊的肝肾亏虚型KOA患者随机分为对... 目的:观察独活续断汤口服和离子导入治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎(KOA)的临床疗效及对基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)信号通路的影响。方法:将150例天津中医药大学第一附属医院确诊的肝肾亏虚型KOA患者随机分为对照组、中药口服组和中药离子导入组,每组各50例,对照组给予硫酸氨基葡萄糖胶囊,口服0.5 g/次,2次/d口服,中药口服组给予独活续断汤150 m L/次,2次/d口服,中药离子导入组给予独活续断汤,于髋骨穴、膝关穴、膝眼穴及犊鼻穴进行离子导入,30 min/次,1次/d,三组患者均治疗4周;观察入组患者治疗前后膝关节肿胀程度及疼痛程度变化,并统计临床疗效;酶联免疫夹心吸附测定检测入组患者治疗前后膝关节液中SDF-1,CXCR4,基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及MMP-13含量。结果:中药口服组疗效优于中药离子导入组和对照组,且复发率最低(P<0.05);与本组治疗前比较,中药口服组治疗后压痛值升高(P<0.05),中药口服组患者视觉模拟评分(VAS),膝关节肿胀评分、西安大略麦马斯特大学骨关节炎指数评分(WOMAC)及膝关节液SDF-1,CXCR4,MMP-3及MMP^-13蛋白含量均降低(P<0.05),且优于中药离子导入组和对照组(P<0.05)。结论:独活续断汤口服及离子导入治疗肝肾亏虚型KOA均有明显疗效,但口服疗效最佳,其机制可能与抑制SDF^-1/CXCR4炎症信号通路及软骨细胞降解有关。 展开更多

关键词 独活续断生汤 膝骨关节炎 疼痛 基质细胞衍生因子-1(sdf-1)/C-X-C趋化因子受体4型(cxcr4)信号通路 软骨细胞降解

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基于SDF-1/CXCR4途径的骨炎消方体外干预对兔膝骨关节炎软骨组织的保护机制研究 被引量：4

12

作者 张琪 王琳 +2 位作者 李田洋 王宝娟 郑曙光 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期133-138,共6页

目的:研究骨炎消方体外干预对兔膝骨关节炎(KOA)软骨组织的保护作用。方法:采用生化检测法筛选骨炎消给药浓度,分为骨炎消方360 mg/mL、720 mg/mL、1440 mg/mL组及盐酸氨基葡萄糖10 mmol/L组,分别处理培养KOA家兔软骨组织,观察软骨形态... 目的:研究骨炎消方体外干预对兔膝骨关节炎(KOA)软骨组织的保护作用。方法:采用生化检测法筛选骨炎消给药浓度,分为骨炎消方360 mg/mL、720 mg/mL、1440 mg/mL组及盐酸氨基葡萄糖10 mmol/L组,分别处理培养KOA家兔软骨组织,观察软骨形态学改变,评估关节软骨蛋白聚糖丢失程度;检测上清液及软骨组织中关于基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路上相关细胞因子的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组培养上清液中CXCR4含量显著升高,COL-Ⅱ含量显著下降(P<0.01);软骨组织中CXCR4蛋白及mRNA、IL-1β mRNA、MMP-13蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型对照组比较,骨炎消方各浓度组均能够明显降低KOA模型培养上清液中CXCR4含量,提高COL-Ⅱ含量(P<0.05或P<0.01);能明显下调KOA软骨组织中CXCR4蛋白及mRNA、IL-1β mRNA、MMP-13蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01);能够缓解KOA模型软骨组织番红失染,改善组织畸变的情况。结论:骨炎消方可以通过调节SDF-1/CXCR4信号通路,降低CXCR4水平、促进COL-Ⅱ及蛋白聚糖的合成,减少MMP-13及IL-1β的释放,从而改善KOA引起的软骨组织退化。 展开更多

关键词 骨炎消方 膝骨关节炎 体外培养软骨组织 基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4(sdf-1/cxcr4)信号通路

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益肾养阴合剂通过CXCR4/STAT3信号通路对MRL/lpr小鼠肾脏发挥保护作用 被引量：6

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作者 吴洋 李东云 +1 位作者 张巍琼 吴松柏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期127-133,共7页

目的：研究益肾养阴合剂对系统性红斑狼疮小鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机制。方法：MRL/lpr疾病模式小鼠饲养发病后,益肾养阴合剂灌胃给药（17.25 g·kg-1）,同时阳性药组用醋酸泼尼松灌胃给药（0.65 mg·kg-1）,正常C57背... 目的：研究益肾养阴合剂对系统性红斑狼疮小鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机制。方法：MRL/lpr疾病模式小鼠饲养发病后,益肾养阴合剂灌胃给药（17.25 g·kg-1）,同时阳性药组用醋酸泼尼松灌胃给药（0.65 mg·kg-1）,正常C57背景小鼠和实验MRL/lpr小鼠组灌胃同体积生理盐水,每天2次,连续给药28 d,每7 d收集尿液,检测尿蛋白变化情况;第29天取材肾脏组织,免疫荧光染色检测免疫球蛋白G（IgG）沉积情况;Raybiotech抗体芯片检测308个细胞因子变化情况,酶联免疫吸附测定（ELISA）验证部分变化因子（小鼠肾脏组织与患者血清水平）;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Janus激酶2/信号转导和转录活化蛋白3（JAK2/STAT3）信号的磷酸化水平、基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4（SDF1/CXCR4）信号轴、辅助性T细胞17（Th17）分泌因子白细胞介素-17（IL-17）的表达情况。结果：与MRL/lpr组比较,在中药和激素给药组,随着给药时间延长,尿蛋白含量逐渐降低,在第4周变化最为明显（P〈0.05）,在给药28 d后,益肾养阴合剂组与醋酸泼尼松组的肾脏IgG沉积均有减轻（P〈0.05）。经Raybiotech抗体芯片筛查后发现,与C57正常小鼠,MRL/lpr疾病小鼠的肾脏SDF1,CXCR4蛋白信号表达有显著增强（P〈0.01）;与MRL/lpr疾病小鼠比较,益肾养阴合剂组的小鼠肾脏SDF1,CXCR4蛋白信号表达显著降低（P〈0.01）,经大样本量ELISA实验验证后,SDF1/CXCR4蛋白的抗体芯片结果可靠,进一步经Western blot实验检测发现,与正常C57小鼠比较,MRL/lpr小鼠肾脏组织中JAK2/STAT3信号通路被激活,其磷酸化蛋白表达增高（P〈0.05）,SDF1,CXCR4,IL-17蛋白表达明显升高（P〈0.05）;与模型小鼠比较,给予中药和激素灌胃处理28 d后JAK2,STAT3的磷酸化水平明显降低（P〈0.05）,SDF1,CXCR4蛋白表达下降（P〈0.05）,IL-17的表达也有明显的减少（P〈0.05）。结论：益肾养阴合剂可降低MRL/lpr模型小鼠的尿蛋白水平,其可通过抑制JAK2/STAT3与SDF1/CXCR4信号通路的激活,降低辅助性T细胞17的活性,减少IL-17的分泌,起到肾脏保护作用。 展开更多

关键词 益肾养阴合剂 狼疮肾炎 Janus激酶2/信号转导和转录活化蛋白3(JAK2/STAT3) 基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4(SDF1/cxcr4) 白细胞介素-17(IL-17)

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针刺作用于间充质干细胞治疗缺血性卒中的科学依据探讨 被引量：1

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作者 巴特 孙楷航 +7 位作者 王婧 王泽然 桑博默 李泓宽 郭昊然 杨雪 郑玉洁 赵晓峰 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期691-696,共6页

探讨针刺作用于间充质干细胞治疗缺血性卒中的科学依据。间充质干细胞移植治疗缺血性卒中早期炎性级联反应引起的组织损伤具有极大潜力,但实际转化却受到诸多因素限制,如何提高间充质干细胞的归巢效率是增强其疗效的首要问题。通过梳理... 探讨针刺作用于间充质干细胞治疗缺血性卒中的科学依据。间充质干细胞移植治疗缺血性卒中早期炎性级联反应引起的组织损伤具有极大潜力,但实际转化却受到诸多因素限制,如何提高间充质干细胞的归巢效率是增强其疗效的首要问题。通过梳理文献总结针刺与间充质干细胞移植疗法抑制缺血性卒中引起的炎性级联反应的可能机制,并提出假说:针刺可促进缺血灶分泌基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)调控SDF-1α/CXC趋化因子受体4(CXCR4)轴,从而提高间充质干细胞移植的归巢效率,发挥其神经保护功能,提高临床转化能力。 展开更多

关键词 缺血性卒中 针刺 间充质干细胞 基质细胞衍生因子-1α(sdf-1α)/CXC趋化因子受体4(cxcr4)轴

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脓毒症细菌内毒素诱导血管内皮细胞损伤与Toll样受体和钙信号的相关性研究 被引量：10

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作者 肖建国 宋青 +1 位作者 黎檀实 孙荣距 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期150-155,共6页

目的探讨Toll样受体4（TLR4）、髓质分化蛋白2（MD2）、基质相互作用蛋白1（STIM1）对细菌内毒素（LPS）诱导血管内皮细胞钙超载损伤及炎症反应的影响。方法DMEM培养基培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。①高保真反转录-聚合酶链反应（RT-... 目的探讨Toll样受体4（TLR4）、髓质分化蛋白2（MD2）、基质相互作用蛋白1（STIM1）对细菌内毒素（LPS）诱导血管内皮细胞钙超载损伤及炎症反应的影响。方法DMEM培养基培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。①高保真反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测LPS刺激前及刺激后0.5、1、6、12、24 h的TLR4、MD2、核转录因子-κB（NF-κB）表达。②用psiSTIM、psiTLR转染细胞，激光共聚焦检测其对LPS刺激HUVEC钙内流的影响。③ psiTLR转染12 h后用LPS刺激6 h，免疫共沉淀法检测抗TLR4抗体沉淀细胞裂解液中MD-2、STIM1、NF-κB蛋白表达。④在LPS刺激HUVEC基础上，给予NF-κB抑制剂PDTC 0.1 mg/L或1 mg/L以及转染psiTLR表达载体1 h或12 h，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，RT-PCR检测STIM1、NF-κB的mRNA表达。结果① LPS刺激HUVEC后，上清液中TLR4、MD2、NF-κB的mRNA表达水平（2-ΔΔCt）逐渐升高，均于6 h达峰值，分别为23.52±2.88、17.43±3.43、18.13±2.99；与LPS刺激前（分别为7.02±2.81、5.19±3.22、8.11±1.42）比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。② psiSTIM可显著抑制LPS诱导细胞外钙离子内流峰值（Peak[Ca2＋]）显著升高（nmol/L：62.61±14.12比108.13±22.33，P〈0.05）；psiTLR也可显著抑制LPS诱导Peak[Ca2＋]显著升高（nmol/L：50.78±8.05比109.43±20.21，P〈0.01）；而共同抑制TLR、STIM1表达则可使Peak[Ca2＋]进一步降低（nmol/L：39.31±6.42比109.43±20.21，P〈0.01）。③非LPS处理组免疫共沉淀法能检测到抗TLR4抗体沉淀细胞中MD2蛋白表达，LPS处理组MD2蛋白表达增强，psiTLR＋LPS组MD2蛋白表达显著减弱；而3组均未检测到STIM1、NF-κB蛋白表达。④与LPS组比较，PDTC 1 mg/L组TNF-α水平显著降低（ng/L：0.60±0.24比1.77±0.66，P〈0.01），PDTC 0.1 mg/L和1 mg/L组及psiTLR 12 h组IL-6水平显著降低（ng/L：232.10±63.54、134.32±37.23、284.23±56.14比510.22±89.23，均P〈0.05），PDTC 1 mg/L组和psiTLR 12 h组NF-κB、STIM1的mRNA表达水平均明显下降〔NF-κB mRNA（2-ΔΔCt）：17.22±2.35、13.24±3.54比30.16±2.06，STIM1 mRNA（2-ΔΔCt）：12.57±2.43、12.21±2.46比25.12±2.02，均P〈0.05〕。结论TLR4、MD2、NF-κB信号及STIM1可调节LPS刺激HUVEC细胞Ca2＋内流及炎性介质水平；下调TLR4、NF-κB、STIM1能有效抑制LPS诱导血管内皮细胞钙超载损伤及炎症反应。 展开更多

关键词 Toll样受体4 核转录因子-κb 基质相互作用蛋白1 髓质分化蛋白2 脓毒症 钙 超载 血管内皮细胞

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复元醒脑汤治疗糖尿病合并脑梗死的机制研究 被引量：19

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作者 陈淼 王宏 方邦江 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期654-657,共4页

目的 初步探讨糖尿病合并脑梗死的分子生物学变化,并对中医中药治疗糖尿病合并脑梗死的可能机制进行探讨.方法 制备糖尿病合并非脑梗死动物模型,测定正常、糖尿病非脑梗死、糖尿病脑梗死及糖尿病脑梗死复元醒脑汤治疗四组大鼠脑组织中SD... 目的 初步探讨糖尿病合并脑梗死的分子生物学变化,并对中医中药治疗糖尿病合并脑梗死的可能机制进行探讨.方法 制备糖尿病合并非脑梗死动物模型,测定正常、糖尿病非脑梗死、糖尿病脑梗死及糖尿病脑梗死复元醒脑汤治疗四组大鼠脑组织中SDF-1、CXCR4、VEGF基因及蛋白水平的变化.结果 复元醒脑汤治疗神经缺损行为体征明显改善;大鼠脑组织中SDF-1、CXCR4、VEGF基因及蛋白表达由高到低依次为正常组、糖尿病脑梗死复元醒脑汤治疗组、糖尿病脑梗死组及糖尿病非脑梗死组.结论 正常组大鼠脑组织中SDF-1、CXCR4、VEGF基因及蛋白存在相对较高的基础表达;糖尿病导致上述基因及蛋白下降;糖尿病合并脑梗死后SDF-1、CXCR4、VEGF有所上升,但仍低于正常水平.复元醒脑汤可显著提升糖尿病合并脑梗死大鼠脑组织中上述基因及蛋白的表达,并促进神经功能恢复;复元醒脑汤可能通过提升脑组织中SDF-1、CXCR4、VEGF,促进神经干细胞归巢、脑血管新生,从而对糖尿病合并脑梗死有治疗作用. 展开更多

关键词 糖尿病 脑梗死 基质细胞衍生因子-1 趋化因子受体4(sdf-1 cxcr4) 血管内皮生长因子(VEGF) 复元醒脑汤

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补肾健脾解毒利咽法对IgA肾病模型大鼠归巢相关黏附分子的影响 被引量：1

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作者 张洪宝 张守琳 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第18期36-44,共9页

目的:探讨补肾健脾解毒利咽法不同剂量中药对免疫球蛋白A(IgA)肾病模型大鼠小肠及骨髓中黏附分子整合素α_(4)β_(1)与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与趋化因子受体-4(CXCR4)表达的影响。方法:采用雄性SD大鼠... 目的:探讨补肾健脾解毒利咽法不同剂量中药对免疫球蛋白A(IgA)肾病模型大鼠小肠及骨髓中黏附分子整合素α_(4)β_(1)与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与趋化因子受体-4(CXCR4)表达的影响。方法:采用雄性SD大鼠120只,应用牛血清白蛋白(BSA)灌胃、CCl4皮下注射、脂多糖(LPS)尾静脉注射等方案的改良法制备IgA肾病大鼠模型后,验证模型成功后,随机将大鼠分为空白组、模型组、洛汀新组(63 mg·kg^(-1))、补肾健脾解毒利咽法(中药)低、中、高剂量组(10.4、20.81、41.62 g·kg^(-1)),每组16只,给药7周后处死大鼠,收集相关标本并检验,采用免疫组化检测大鼠小肠固有膜黏附分子α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠骨髓中黏附分子α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4 mRNA表达变化情况。结果:与空白组比较,第10、12、14、16周模型组大鼠的尿红细胞计数均显著升(P<0.01)。与模型组比较,第10、12、14、16周洛汀新组与中药各剂量组大鼠尿红细胞计数均明显降低(P<0.05),其中中药中剂量组对于大鼠尿红细胞计数改善更明显(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠小肠固有膜黏附分子α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,洛汀新组及中药各剂量组大鼠小肠固有膜α_(4)β_(1),VCAM-1,SDF-1和CXCR4蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与模型组比较,中药中剂量组大鼠小肠固有膜SDF-1与CXCR4蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠骨髓黏附分子α_(4)β_(1),SDF-1 mRNA表达明显下降,VCAM-1,CXCR4 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,洛丁新组与中药各剂量组大鼠骨髓黏附分子SDF-1,CXCR4 mRNA均明显下降(P<0.05)。结论:补肾健脾解毒利咽法通过调节小肠固有膜及骨髓中黏附分子α_(4)β_(1)与VCAM-1、SDF-1与CXCR4的表达,从而调节浆细胞的归巢效应,可能与Toll样受体介导的免疫应答激活有关,补肾健脾解毒利咽法中药可能通过减少相关黏附分子的表达量从而浆细胞在循环中的增殖,进而减轻IgA肾病肾脏损伤。 展开更多

关键词 补肾健脾解毒利咽法 免疫球蛋白A(IgA)肾病 整合素α_(4)β_(1) 血管细胞黏附分子-1(VCAM-1) 基质细胞衍生因子-1(sdf-1) 趋化因子受体-4(cxcr4)

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