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丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1和血脑屏障的影响 被引量：5
1
作者 纪海茹 孔令伟 +4 位作者 孔维 赵淑敏 孔祥玉 陈萌 郑小影 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期639-641,660,共4页
目的：探讨丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）和血脑屏障的影响.方法：90只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,NBP预处理低剂量组、中剂量组、高剂量组.采用线栓... 目的：探讨丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）和血脑屏障的影响.方法：90只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,NBP预处理低剂量组、中剂量组、高剂量组.采用线栓法制作大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,缺血2h再灌注24 h后以干湿重法测定脑组织含水量,伊文思蓝（EB）评估血脑屏障的破坏程度,实时PCR检测MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达水平.结果：脑缺血再灌注后,脑组织含水量及EB含量明显增加,MMP-9和TIMP-1表达均增强,与假手术组比较差异有统计学意义.丁苯酞预处理各组脑组织含水量及EB含量较模型组明显下降,MMP-9表达显著减少,TIMP-1表达明显增加,丁苯酞预处理中、高剂量组差异无统计学意义.结论：丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠可通过调节MMP-9/TIMP-1的表达,降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,发挥预防性保护作用. 展开更多
关键词 丁苯酞 脑缺血再灌注损伤 血脑屏障 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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载脂蛋白E拟肽对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的影响 被引量：5
2
作者 韦俊杰 郑明华 +4 位作者 杨程程 韦云飞 李家鑫 陶敏 唐玉兰 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期124-127,共4页
目的探讨载脂蛋白E（ApoE）拟肽对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）小鼠基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法将30只雌性C57BL/6J小鼠随机分为ApoE拟肽组、EAE组和正常组,每组10只小鼠。... 目的探讨载脂蛋白E（ApoE）拟肽对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）小鼠基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法将30只雌性C57BL/6J小鼠随机分为ApoE拟肽组、EAE组和正常组,每组10只小鼠。EAE模型通过以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽35-55为抗原诱导。ApoE拟肽组在免疫后第2 d到30 d每隔2 d按5 mg/（kg·d）背部皮下注射Apo E拟肽。EAE组和正常组均以等体积生理盐水替代。免疫后第0-35 d每日对小鼠进行神经功能评分。免疫后第35d解剖小鼠,分离大脑和脊髓并行HE染色。采用免疫组化染色法检测各组小鼠大脑、脑干和脊髓的MMP-9和TIMP-1的表达。结果正常组小鼠均未发病。ApoE拟肽组、EAE组的小鼠全部发病,但各有1只小鼠发病后死亡。ApoE拟肽组与EAE组的发病潜伏期差异无统计学意义（P=0.72）。ApoE拟肽组的神经功能评分在峰值和慢性期（第35 d）均明显低于EAE组（均P〈0.05）。HE染色示,正常组未见炎症细胞浸润;EAE组小鼠大脑、脑干和脊髓均有不同程度的炎性细胞浸润,以脑干和脊髓较为明显;ApoE拟肽组小鼠CNS炎性细胞浸润相对于EAE组明显减少。EAE组小鼠大脑、脑干和脊髓的MMP-9表达均高于正常组（均P〈0.05）。ApoE拟肽组小鼠大脑和脊髓的MMP-9表达要明显低于EAE组（均P〈0.05）,其中ApoE拟肽组小鼠中脑和脊髓的MMP-9表达与正常组相比无明显差异（均P〉0.05）。正常组小鼠脊髓TIMP-1的表达明显高于EAE组和Apo E拟肽组（均P〈0.05）。而ApoE拟肽组与EAE组小鼠大脑、脑干和脊髓TIMP-1表达的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论 ApoE拟肽能通过抑制大脑和脊髓MMP-9的表达改善EAE小鼠的症状。 展开更多
关键词 载脂蛋白E拟肽 实验性变态反应性脑脊髓炎 多发性硬化 金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1和血脑屏障的影响 被引量：2
3
作者 纪海茹 孔令伟 +4 位作者 孔维 赵淑敏 孔祥玉 陈萌 郑小影 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第17期4171-4173,共3页
目的探讨丁苯酞(NBP)预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1和血脑屏障的影响。方法 90只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、NBP预处理组低剂量组(NBPⅠ组)、NBP预处理组中... 目的探讨丁苯酞(NBP)预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1和血脑屏障的影响。方法 90只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、NBP预处理组低剂量组(NBPⅠ组)、NBP预处理组中剂量组(NBPⅡ组)、NBP预处理组高剂量组(NBPⅢ组),每组18只。采用线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血2 h再灌注24 h后以干湿重法测定脑组织含水量,收集脑血管外伊文思蓝(EB)含量来评估血脑屏障的破坏程度,q PCR法检测MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达水平。结果脑缺血再灌注后,脑组织含水量及EB含量明显增加,MMP-9和TIMP-1表达均增强,与假手术组比较有显著差异(P<0.01)。NBP预处理各组脑组织含水量及EB含量较模型组明显下降,MMP-9表达显著减少,TIMP-1表达明显增加(P<0.01),NBPⅡ、Ⅲ组无显著差异(P>0.05)。结论 NBP预处理对CIRI大鼠可通过调节MMP-9/TIMP-1的表达,降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,发挥预防性保护作用。 展开更多
关键词 丁苯酞 预处理 脑缺血再灌注损伤 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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正、反义基质金属蛋白酶组织抑制因子-1基因对小鼠成纤维细胞表达细胞外基质的影响 被引量：3
4
作者 吴泰华 林洪丽 朱正美 《中国慢性病预防与控制》 CAS 2004年第1期20-23,共4页
目的　观察正、反义基质金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)基因对小鼠成纤维细胞生物学行为的影响。方法　应用正、反义人金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)逆转录病毒表达载体转染 NIH3T3细胞 ,观察其对 NIH3T3细胞增殖的影响 ,N... 目的　观察正、反义基质金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)基因对小鼠成纤维细胞生物学行为的影响。方法　应用正、反义人金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)逆转录病毒表达载体转染 NIH3T3细胞 ,观察其对 NIH3T3细胞增殖的影响 ,Northern blot检测细胞 胶原 (α1)、MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1m RNA的表达 ,酶谱法分析细胞培养液中 MMP- 2、MMP- 9的蛋白表达 ;EL ISA测定细胞培养液中 FN、 、 、 型胶原的含量。结果　正义转染组显示出促细胞生长作用 (P<0 .0 1) ;反义转染组显示抑制细胞生长作用 (P<0 .0 1) ;TIMP- 1m RNA在各组均有表达 ,反义转染组表达明显减弱。正义转染组细胞培养液中 FN及 、 、 型胶原含量明显增高 (P<0 .0 1) ,MMP- 2 ,MMP- 9含量降低 ;而反义转染组 FN及 、 、 型胶原含量明显降低 (P<0 .0 1) ,MMP- 2 ,MMP- 9含量增高。结论　正义 TIMP- 1促进NIH3T3细胞的增殖 ,反义 TIMP- 1则抑制 NIH3T3细胞的增殖 ;反义 TIMP- 1通过抑制细胞 TIMP- 1的表达而促进小鼠成纤维细胞的 FN及 、 、 型胶原降解。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 NIH3T3细胞 基质金属蛋白酶
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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1与肝纤维化 被引量：2
5
作者 缪伟峰 薛博瑜 《河北医药》 CAS 2006年第2期126-128,共3页
关键词 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 肝纤维化 PROTEASE TIMP-1 matrix TIMP-2 MMPS 细胞外基质 TIMPS ECM
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血清中基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在结直肠癌中的诊断价值 被引量：1
6
作者 梁彬 郭政东 李云慧 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第19期2932-2934,共3页
目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)水平的检测在结直肠癌诊断中的意义。方法选取71例结直肠癌患者(恶性组),65... 目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)水平的检测在结直肠癌诊断中的意义。方法选取71例结直肠癌患者(恶性组),65例结直肠腺瘤患者(良性组)和40例健康体检人群(正常对照组)为研究对象。用ELISA方法测定血清中MMP-9和TIMP-1的水平。癌胚抗原(CEA)测定采用电化学发光法。结果恶性组血清MMP-9和TIMP-1、CEA的水平明显高于良性组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。良性组血清MMP-9和TIMP-1、CEA水平高于正常对照组(P<0.01)。结直肠癌患者的血清MMP-9、TIMP-1和CEA水平与淋巴结转移有关。血清MMP-9、TIMP-1和CEA的ROC曲线下面积分别为0.740、0.821和0.789(P<0.01)。血清TIMP-1和CEA的联合诊断达到最高灵敏度94.7%和特异度93.6%。结论血清MMP-9和TIMP-1可能与结直肠癌的发生、发展和转移有关,联合检测可以用于结直肠癌的辅助诊断。 展开更多
关键词 结直肠癌 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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丙型肝炎病毒核心蛋白上调基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的表达 被引量：1
7
作者 王巧侠 李文凡 成军 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2013年第8期789-792,共4页
目的研究丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白对基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1基因表达的影响,以探讨HCV的致肝纤维化机制。方法聚合酶链反应(PCR)扩增TIMP-1的启动子DNA片段,克隆至真核报告载体pCAT3-basic中,构建pCAT3-TIMP-1p报告载体;... 目的研究丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白对基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1基因表达的影响,以探讨HCV的致肝纤维化机制。方法聚合酶链反应(PCR)扩增TIMP-1的启动子DNA片段,克隆至真核报告载体pCAT3-basic中,构建pCAT3-TIMP-1p报告载体;将该质粒转染人肝癌细胞系HepG2细胞,以酶链免疫吸附试验(ELISA)检测氯霉素乙酰转移酶(CAT)的表达活性;将构建的pCAT3-TIMP-1p与HCV核心蛋白真核表达载体PcDNA3.1(-)-HCVcore共转染入人肝星状细胞系LX-2细胞,同时平行设立pCAT3-basic阴性对照组、pCAT3-control阳性对照组、pCAT3-TIMP-1p单独转染组,用ELISA法检测各组CAT的表达活性。结果成功获得TIMP-1基因启动子DNA片段,构建的pCAT3-TIMP-1p具有转录活性,与PcDNA3.1(-)-HCVcore共转染LX-2细胞后,ELISA法检测结果显示pCAT3-TIMP-1p吸光度值为0.833±0.040,同期单独转染LX-2细胞的pCAT3-TIMP-1p吸光度值为0.677±0.049,方差分析各组差异有统计学意义(F=132.401,P<0.05)。结论 HCV核心蛋白通过上调TIMP-1启动子的活性,促进TIMP-1基因的表达。 展开更多
关键词 肝炎病毒 启动子 病毒核心蛋白质类 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 转录
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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1对小鼠肝脏肝脏巨噬细胞募集作用的研究 被引量：1
8
作者 王燕红 郑书全 +7 位作者 黄小莉 刘天会 王萍 刘涛 高山 郭良霞 尤红 丛敏 《临床和实验医学杂志》 2018年第6期561-564,共4页
目的观察用脂质载体Lipidoid携带小干扰RNA(siRNA)的方式降低小鼠肝脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白的表达对肝脏巨噬细胞募集的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠分别给予四氯化碳(CCl4)灌胃建立小鼠肝脏纤维化模型,造模同... 目的观察用脂质载体Lipidoid携带小干扰RNA(siRNA)的方式降低小鼠肝脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白的表达对肝脏巨噬细胞募集的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠分别给予四氯化碳(CCl4)灌胃建立小鼠肝脏纤维化模型,造模同时尾静脉注射Lipidoid、Lipidoid/siRNA-TIMP-1。应用Masson染色评估各组小鼠肝脏纤维化程度;通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测Lipidoid/siRNA-TIMP-1对小鼠肝脏组织TIMP-1蛋白以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平的影响;通过F4/80染色,观察Lipidoid/siRNA-TIMP-1降低TIMP-1后对小鼠肝脏纤维化过程中巨噬细胞募集的影响。结果 Masson染色发现,CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化模型中,Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够缓解肝脏纤维化程度;qRT-PCR和Western blotting显示Lipidoid/siRNA-TIMP-1治疗组较CCl4+Lipidoid对照组小鼠肝脏组织中TIMP-1蛋白表达降低(P<0.05%),同时MCP-1蛋白的表达也受到抑制;F4/80染色结果提示,Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够减少巨噬细胞在CCl4诱导的小鼠纤维化肝脏组织中的募集。结论 Lipidoid/siRNA-TIMP-1能够有效降低小鼠肝脏组织中TIMP-1的表达,影响巨噬细胞募集,发挥抗纤维化作用。 展开更多
关键词 小鼠 肝脏纤维化 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 肝脏巨噬细胞 单核细胞趋化因子-1
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血清趋化因子21、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1水平在类风湿性关节炎病情预测中的临床价值 被引量：1
9
作者 冯海珍 《河南医学研究》 CAS 2022年第18期3433-3435,共3页
目的探讨血清CC趋化因子配体21(CCL21)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平在预测类风湿性关节炎(RA)病情中的临床价值。方法选取睢县中医院2018年12月至2020年12月收治的35例RA患者作为研究对象,将其纳入RA组,另选取同期睢县... 目的探讨血清CC趋化因子配体21(CCL21)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平在预测类风湿性关节炎(RA)病情中的临床价值。方法选取睢县中医院2018年12月至2020年12月收治的35例RA患者作为研究对象,将其纳入RA组,另选取同期睢县中医院收治的35例非RA的自身免疫疾病患者,将其纳入非RA组。检测并对比两组血清CCL21、TIMP-1水平,分析血清CCL21、TIMP-1对RA发生的影响,并评估血清CCL21、TIMP-1对RA的预测价值。结果RA组血清CCL21、TIMP-1水平高于非RA组(P<0.05);经logistic回归分析,结果显示血清CCL21、TIMP-1高表达是导致RA发生的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线可知,血清CCL21、TIMP-1水平预测RA的曲线下面积均>0.80,预测价值理想,且联合预测价值最佳。结论血清CCL21、TIMP-1水平在RA患者中呈高表达,可能是诱发RA发生的影响因素,临床可考虑检测上述指标以预测RA发生及病情,为早期诊疗提供依据。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 趋化因子21 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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2型糖尿病患者基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的表达及与空腹血糖的相关性
10
作者 戴荣峰 何军 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期6894-6896,共3页
目的探讨2型糖尿病患者基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1的表达及与空腹血糖的相关性。方法收集该院内分泌科2010年1月至2013年12月住院的2型糖尿病患者21例作为病例组,另选取体检正常者21例作为对照组,利用双抗体夹心ELISA法测定血... 目的探讨2型糖尿病患者基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1的表达及与空腹血糖的相关性。方法收集该院内分泌科2010年1月至2013年12月住院的2型糖尿病患者21例作为病例组,另选取体检正常者21例作为对照组,利用双抗体夹心ELISA法测定血浆TIMP-1水平,AU640生化分析仪检测空腹血糖水平。结果病例组总TIMP-1表达为(4.125±1.210)ng/ml,明显高于对照组(3.214±0.125)ng/ml(P<0.05),并且病例组病程5~10年、10~15年、15~20年TIMP-1的表达水平均高于对照组(P<0.05);病例组中24 h尿蛋白正常排泄组的总TIMP-1表达为(3.544±1.225)ng/ml,低于异常排泄组的(5.128±1.326)ng/ml(P<0.05);病例组中TIMP-1的表达随着病程逐渐升高(F=9.987,P=0.000);病例组空腹血糖平均值为(8.125±2.458)mmol/L,与血浆TIMP-1之间散点图呈负相关趋势,pearson相关性分析呈现明显的负相关(r=-0.876,P=0.000)。结论 2型糖尿病患者血浆TIMP-1的表达水平比正常者高,并且随着病程逐渐增高。与空腹血糖之间呈现明显负相关关系。 展开更多
关键词 2型糖尿病 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 空腹血糖
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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在肝硬化组织中的表达及意义
11
作者 蒋莹 赵文军 《新疆医科大学学报》 CAS 2007年第10期1128-1129,共2页
目的:了解基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在肝硬化组织中的表达和分布状态。方法:采用免疫组化法(S-P)检测52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1的表达。结果:52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1蛋白表达的阳性率为100%,而正常肝组织未见阳... 目的:了解基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在肝硬化组织中的表达和分布状态。方法:采用免疫组化法(S-P)检测52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1的表达。结果:52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1蛋白表达的阳性率为100%,而正常肝组织未见阳性表达,差异有统计学意义(P<0.01)。TIMP-1表达的阳性信号均位于肝细胞胞浆中,细胞核中无表达。结论:(1)肝硬化患者肝细胞中存在TIMP-1的表达,其表达强度与肝组织病理改变相关。(2)检测TIMP-1的表达可对肝硬化病变从分子水平进行评估,也可作为早期诊断及临床治疗和判断预后的分子病理学指标。 展开更多
关键词 肝硬化 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 细胞外基质 免疫组织化学
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卵巢癌患者血清高迁移率族蛋白1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1水平测定及临床意义
12
作者 胡玉芬 胡耀龙 荣守华 《肿瘤基础与临床》 2022年第3期201-203,共3页
目的探讨卵巢癌患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)检测的临床意义。方法选取2020年1月至2021年6月郑州大学第三附属医院收治的经病理学确诊的卵巢癌患者54例(卵巢癌组)和门诊健康体检的健康女性30... 目的探讨卵巢癌患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)检测的临床意义。方法选取2020年1月至2021年6月郑州大学第三附属医院收治的经病理学确诊的卵巢癌患者54例(卵巢癌组)和门诊健康体检的健康女性30例(对照组)为研究对象,采用酶联免疫吸附试验检测并比较2组研究对象以及早晚期卵巢癌血清HMGB1和TIMP-1水平,同时分析卵巢癌患者血清中两者水平的相关性。结果卵巢癌组患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分别为(35.66±7.66)μg/L、(341.28±28.85)ng/L,均高于对照组的(2.73±0.55)μg/L、(85.24±8.74)ng/L,差异均有统计学意义(t=31.462,P<0.001;t=60.409,P<0.001);晚期卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分别为(42.71±3.33)μg/L、(361.63±10.75)ng/L,均高于早期卵巢癌患者的(30.82±5.76)μg/L、(327.28±29.14)ng/L,差异均有统计学意义(t=9.587,P<0.001;t=6.092,P<0.001)。卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平呈正相关关系(r=0.709,P<0.001)。结论卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平异常升高,且两者均有正相关性,两者与卵巢癌的发病关系密切,可能协同参与了卵巢癌的分期进展。 展开更多
关键词 卵巢癌 高迁移率族蛋白1 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 临床分期
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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达与Dukes A和B期大肠癌预后的关系
13
作者 马岚青 段丽平 +3 位作者 刁畅 陈娅蓉 张磊 张洪斌 《中国消化内镜》 2009年第2期39-43,共5页
目的研究DukesA和B期大肠癌标本中基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)基因表达与预后的关系。方法62例DukesA和B期大肠癌手术切除标本,采用RT-PCR法测定肿瘤组织中TIMP-1 mRNA表达,所有患者接受5年以上随访。结果在随访期内出现局部... 目的研究DukesA和B期大肠癌标本中基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)基因表达与预后的关系。方法62例DukesA和B期大肠癌手术切除标本,采用RT-PCR法测定肿瘤组织中TIMP-1 mRNA表达,所有患者接受5年以上随访。结果在随访期内出现局部复发或远处转移的患者与无复发或转移的患者相比,其TIMP-1基因表达存在显著性差异。结论通过测定肿瘤标本中TIMP-1基因表达可能预测DukesA和B期大肠癌局部复发或远处转移的危险性。 展开更多
关键词 大肠癌 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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甘草甜素下调基质金属蛋白酶组织抑制因子-1基因的表达 被引量：4
14
作者 王巧侠 成军 +2 位作者 郭江 李文凡 魏红山 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第18期2183-2187,共5页
目的:了解甘草甜素对基质金属蛋白酶组织抑制因子-1基因启动子活性的调节作用,探讨甘草甜素的抗纤维化机制.方法:应用聚合酶链反应(PCR)扩增基质金属蛋白酶组织抑制因子-1基因启动子,命名为TIMP-1P,以T-A克隆法,将TIMP-1P基因片段连入载... 目的:了解甘草甜素对基质金属蛋白酶组织抑制因子-1基因启动子活性的调节作用,探讨甘草甜素的抗纤维化机制.方法:应用聚合酶链反应(PCR)扩增基质金属蛋白酶组织抑制因子-1基因启动子,命名为TIMP-1P,以T-A克隆法,将TIMP-1P基因片段连入载体pGEM-Teasy.将获得的质粒pGEMTeasy-TIMP-1P,与报告质粒pCAT3-basic分别用NheI和XhoI双酶切后构建TIMP-1启动子报告基因表达载体pCAT3-TIMP-1P,以重组表达质粒pCAT3-TIMP-1P瞬时转染HepG2细胞,4h后以0.1mmol甘草甜素刺激,48h后收获细胞.同时以转染pCAT3-basic的HepG2细胞为阴性对照,每组设复孔对照,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测标本在415nm波长的吸光度值,其数值反映细胞中氯霉素乙酰转移酶(CAT)的表达水平.结果:构建的报告基因表达载体pCAT3-TIMP-1P经过序列分析和酶切鉴定正确.瞬时转染HepG2细胞后,pCAT3-basic的吸光度值为0.004±0.002,pCAT3-TIMP-1P为2.329±0.685,经方差分析两者差异有统计学意义(F=26.075,P<0.05),pCAT3-TIMP-1在HepG2细胞中能够启动CAT的表达.转染HepG2细胞的pCAT3-TIMP-1P经0.1mmol甘草甜素刺激后,其吸光度值为0.268±0.009,同期未经甘草甜素刺激的pCAT3-TIMP-1P吸光度值为0.490±0.153,方差分析两者差异有统计学意义(F=35.775,P<0.05).结论:甘草甜素可下调TIMP-1启动子的转录活性,抑制TIMP-1的基因表达. 展开更多
关键词 甘草甜素 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 抗 纤维化
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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在大肠癌中的表达 被引量：1
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作者 刘旸 姜泊 +1 位作者 童华生 赖晓嵘 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期699-700,共2页
目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在大肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法对54例大肠癌组织的TIMP-1进行检测,结合临床资料进行分析。结果TIMP-1主要表达于大肠上皮细胞膜和细胞浆,正常大肠组织表达率为100%,... 目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在大肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法对54例大肠癌组织的TIMP-1进行检测,结合临床资料进行分析。结果TIMP-1主要表达于大肠上皮细胞膜和细胞浆,正常大肠组织表达率为100%,在大肠癌组织的表达率为59.6%(31/52),且淋巴结转移大肠癌组表达低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论TIMP-1的表达程度与大肠癌淋巴结转移呈负相关,TIMP-1的表达程度降低在大肠癌病程演进中可能发挥一定的作用。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 基质金属蛋白酶 大肠癌
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小干扰RNA对肝星状细胞基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的抑制作用 被引量：4
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作者 丛敏 王萍 +7 位作者 刘天会 徐雍 卢炎 唐淑珍 刘晓明 王宝恩 贾继东 尤红 《首都医科大学学报》 CAS 2006年第6期767-770,共4页
目的观察化学合成的小干扰RNA（siRNA）转染大鼠肝星状细胞（HSC）-T6后不同时间点，对基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的抑制作用，同时筛选高效的siRNA片断。方法对大鼠TIMP-1 mRNA nt161～181、nt190～208、nt208—226、nt22... 目的观察化学合成的小干扰RNA（siRNA）转染大鼠肝星状细胞（HSC）-T6后不同时间点，对基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的抑制作用，同时筛选高效的siRNA片断。方法对大鼠TIMP-1 mRNA nt161～181、nt190～208、nt208—226、nt226～244及nt445～463化学合成的5对siRNA和1对荧光标记的非特异siRNA（与TIMP-1 mRNA无同源性的FITC标记的21nt siRNA），在阳离子脂质体的介导下将不同浓度的非特异siRNA转染至大鼠HSC-T6后，用流式细胞仪确定最佳转染浓度。提取转染50nmol／L siRNAs后24h，48h和72h细胞蛋白，用Western blot检测TIMP-1蛋白质表达，筛选出抑制效率最高的siRNA，同时确定siRNA转染细胞后的最佳作用时间。结果50nmoL／L siRNAs对HSC-T6有较高的转染效率；5对siRNA中的3对在转染后48h有较强的抑制HSC-T6细胞TIMP-1基因表达的作用，其中抑制作用最强的1对siRNA对TIMP-1表达的抑制作用与对照组相比可增强80％以上，而在转染后72h，其抑制作用基本消失。结论化学合成的siRNA在短时期内可有效地抑制TIMP-1基因的表达，筛选到的高效阻抑TIMP-1表达的siRNA可构建于病毒载体，以实现长期抑制TIMP-1表达的功效。 展开更多
关键词 金属蛋白酶组织抑制因子-1 小干扰RNA 肝星状细胞
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N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用 被引量：2
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作者 杨方 陈萍 +3 位作者 王俐玻 李倩 张丽娟 闫静波 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期719-723,共5页
目的：探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法：气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型... 目的：探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法：气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型，将含有AcSDKP的微量药物释放泵埋入腹腔。实验动物随机分为矽肺模型对照4周组，矽肺模型对照8周组，矽肺模型4周组，矽肺模型8周组，抗纤维化治疗组及预防治疗组。H—E染色和免疫组织化学显色对矽肺纤维化病变和MMP-1和TIMP-1在肺组织内的表达进行形态学观察；免疫印迹法对肺内MMP-1和TIMP-1酶蛋白表达进行检测。结果：与模型对照组比较，矽肺大鼠肺内MMP-1和TIMP-1表达增强。与矽肺模型组比较，AcSDKP能够上调矽肺大鼠肺内MMP-1的表达，下调TIMP-1的表达，使MMP-1／TIMP-1的比值升高。结论：AcSDKP能够促进矽肺大鼠肺内MMP-1的表达，抑制TIMP-1的表达，从而加速了细胞外基质（包括胶原）的降解，这可能与AcSDKP抗矽肺纤维化的作用有关。 展开更多
关键词 矽肺 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子
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基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在2型糖尿病患者中的表达变化 被引量：3
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作者 赵春楠 彭群新 +4 位作者 李艳萌 王琳 祁松楠 顾国浩 史进方 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期888-890,共3页
目的探讨未发生并发症的2型糖尿病患者基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的变化及其与空腹血糖的关系。方法选取无并发症的2型糖尿病患者41例,门诊体检正常者30例为对照。采用实时荧光定量RT-PCR的方法检测外周血单个核细胞中TIMP-1... 目的探讨未发生并发症的2型糖尿病患者基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的变化及其与空腹血糖的关系。方法选取无并发症的2型糖尿病患者41例,门诊体检正常者30例为对照。采用实时荧光定量RT-PCR的方法检测外周血单个核细胞中TIMP-1 mRNA的量,采用ELISA的方法检测血浆中TIMP-1的量。结果 (1)2型糖尿病患者外周血单个核细胞中TIMP-1 mRNA的表达量[(6.13±1.59)copies/mL]明显高于正常者[(5.29±1.56)copies/mL]。(2)2型糖尿病患者血浆中TIMP-1蛋白的表达量[(246 334.83±82 567.858)pg/mL]明显高于正常者[(105 498.00±21 554.324)pg/mL]。(3)2型糖尿病患者血浆中TIMP-1与空腹血糖呈负相关(r=-0.490 1,P<0.01)。结论无并发症的2型糖尿病患者TIMP-1无论是mRNA的表达量还是蛋白的表达量均较正常者偏高,并且血浆中蛋白的表达量与空腹血糖负相关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 基质金属蛋白酶组织抑制因子
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血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在结直肠癌中检测的意义 被引量：2
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作者 邓伟康 《中国实验诊断学》 2013年第11期2038-2039,共2页
结直肠癌是常见消化系统恶性肿瘤类型，此类患者的早期诊断有助于改善患者预后。结直肠癌的发生和发展是一个复杂过程，寻找新的生物分子标志物不但有助于提高结直肠癌的病理学诊断正确率，同时有利于指导治疗方案和判断患者预后。本文... 结直肠癌是常见消化系统恶性肿瘤类型，此类患者的早期诊断有助于改善患者预后。结直肠癌的发生和发展是一个复杂过程，寻找新的生物分子标志物不但有助于提高结直肠癌的病理学诊断正确率，同时有利于指导治疗方案和判断患者预后。本文选择我院结直肠癌患者，观察基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在上述患者中的水平改变意义，现报告如下。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 血清基质金属蛋白酶-9 结直肠癌 直肠癌患者 生物分子标志物 检测 诊断正确率 肿瘤类型
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含人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1重组腺病毒的构建与体外表达
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作者 夏冬 严律南 +3 位作者 徐亮 童煜 左怀全 赵兰英 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第2期420-424,共5页
从人肝癌组织中提取总RNA,RT-PCR合成hTIMP-1的全长cDNA,克隆到腺病毒载体AdEasy系统的穿梭质粒pAdTrack-CMV上,与骨架质粒pAdEasy-1在BJ5183受体菌中进行同源重组,成功构建含hTIMP-1全长cDNA的重组腺病毒载体,经293细胞的包装、扩增,... 从人肝癌组织中提取总RNA,RT-PCR合成hTIMP-1的全长cDNA,克隆到腺病毒载体AdEasy系统的穿梭质粒pAdTrack-CMV上,与骨架质粒pAdEasy-1在BJ5183受体菌中进行同源重组,成功构建含hTIMP-1全长cDNA的重组腺病毒载体,经293细胞的包装、扩增,生成含hTIMP-1基因的重组腺病毒AdhTIMP-1并实现体外表达,为进一步研究肝癌浸润和转移机理以及肝癌的基因治疗提供实验基础。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶组织抑制因子 肝细胞癌 重组腺病毒 基因治疗
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