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骨组织工程中研究水凝胶微球的特征
1
作者 龙智睿 黄雷 +2 位作者 肖放 王琳 王晓蓓 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第3期472-478,共7页
背景:水凝胶微球由于其多孔性和可注射性等在递送细胞和生物活性因子/药物、构建组织修复支架等生物医学领域展现独特优势,具有广阔的应用前景。目的:综述基于水凝胶微球的骨组织工程最新研究进展,讨论基于水凝胶微球的骨组织工程研究... 背景:水凝胶微球由于其多孔性和可注射性等在递送细胞和生物活性因子/药物、构建组织修复支架等生物医学领域展现独特优势,具有广阔的应用前景。目的:综述基于水凝胶微球的骨组织工程最新研究进展,讨论基于水凝胶微球的骨组织工程研究面临的关键问题和挑战。方法:应用计算机检索PubMed和中国知网数据库收录的相关文献。英文检索词为“hydrogels,microparticles,microspheres,microcarriers,bone,bone defect,bone repair,bone healing,bone tissue engineering”,中文检索词为“水凝胶,微球,微粒,骨组织工程,骨缺损,骨修复,骨再生”。检索文献时限为2002-2022年,最终纳入127篇文献进行综述。结果与结论:①目前,不同的水凝胶微球材料已被开发用于骨组织工程策略并取得了较好的效果,如搭载细胞或生物活性因子/药物的水凝胶微球、作为生物支架的水凝胶微球、刺激响应性水凝胶微球、生物矿化水凝胶微球、与其他生物材料结合的水凝胶微球等。②基于水凝胶微球的骨组织工程修复策略主要通过促进干细胞的招募与成骨分化、调节损伤局部炎症微环境以及促进损伤部位血管生成等机制来调控骨修复。但目前的研究没有深入探索基于水凝胶微球的骨组织工程诱导内源性干细胞招募与分化,以及水凝胶微球的理化性质对炎症微环境的调控,且水凝胶微球的体内长期不良反应尚未探明,批量生产存在困难,因此,未来的研究需要在机制探索和技术路线上加强深入,从而为开发能够用于临床转化的水凝胶微球材料提供合理参考。 展开更多
关键词 水凝胶微球 球形水凝胶 骨缺损 骨修复 骨再生 骨组织工程
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聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球在骨组织工程中的应用 被引量：1
2
作者 张晓宇 陈琪 +1 位作者 杨兴 郝跃峰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第30期4896-4903,共8页
背景:聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球具有良好的生物相容性、生物安全性和生物降解性,作为载体已经被广泛应用于骨组织工程中,但其仍有缺乏亲水性、副产物酸性及缺乏功能化等缺点,因此需要进行不同的修饰改性方能更好地应用。目的:对聚乳酸... 背景:聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球具有良好的生物相容性、生物安全性和生物降解性,作为载体已经被广泛应用于骨组织工程中,但其仍有缺乏亲水性、副产物酸性及缺乏功能化等缺点,因此需要进行不同的修饰改性方能更好地应用。目的:对聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球在骨组织工程中的应用进行综述。方法:以“poly(lactic-co-glycolic acid)copolymer microsphere,PLGA microsphere,growth factor,drug deliver,modified,functional modification,composite scaffold,bone tissue engineering”为检索词在Web of Science和PubMed数据库检索自2000年1月至2022年6月收录的相关文献,并将其进行筛选和分析,最终选择83篇文献进行综述。结果与结论:①聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的理化性质与其乳酸和羟基乙酸比、分子质量和端基团等因素有关。目前,乳酸和羟基乙酸比例为75∶25、相对分子质量为75000-100000,端羧基的聚乳酸-羟基乙酸共聚物在制备微球时应用较多。②现在常用的制备方法主要包括乳化法、微流控技术、电喷雾、喷雾干燥和超临界流体法。具体的制备方法需结合微球的应用需求及生产条件来选择,随着技术的成熟与进步,未来会有更稳定、高效的生产方式。③聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的修饰改性包括负载生长因子和药物、功能化修饰以及以微球为基础构建复合支架。负载生长因子可促进细胞分化、血管生成,从而促进骨组织的修复与再生;负载药物可治疗多种骨骼类疾病;复合无机矿物可以提高聚乳酸-羟基乙酸共聚物的力学性能,而且提供骨组织生长所需的微量元素,更多的被用于骨缺损的治疗;通过增加微球调控细胞的分泌与活性的能力,参与疾病的免疫调控,为疾病治疗提供新思路;以聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球为基础的复合支架,在支架原有的优点外,还能增加微创递送药物、缓释药物的能力,但是距离临床应用还需进一步研究证实。④聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球在未来有望根据骨组织工程的不同需求,制定不同的修饰方法,从而生产出针对不同疾病具有特定功能的微球。 展开更多
关键词 聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球 生长因子 药物递送 改性 功能化修饰 复合支架 骨组织工程
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纳米微球负载抗生素/羟基磷灰石复合支架的缓释性能及治疗感染性骨缺损的研究 被引量：1
3
作者 王琦 肖善文 +3 位作者 杜佳蕾 孙全波 梁健 李相才 《生物骨科材料与临床研究》 CAS 2023年第1期1-7,共7页
目的评价新型纳米微球负载抗生素/羟基磷灰石复合支架材料的体外缓释性能及治疗感染性骨缺损的疗效。方法运用HPLC法检测不同时间点药物的体外释放量。建立兔胫骨感染性骨缺损动物模型24只,共分为4组:a组动物仅单纯清创;b组植入1 mg Lev... 目的评价新型纳米微球负载抗生素/羟基磷灰石复合支架材料的体外缓释性能及治疗感染性骨缺损的疗效。方法运用HPLC法检测不同时间点药物的体外释放量。建立兔胫骨感染性骨缺损动物模型24只,共分为4组:a组动物仅单纯清创;b组植入1 mg Lev/PMMA;c组植入n-HA/PU;d组植入1 mg Lev/n-HA/PU。在植入材料术后6周、12周观察放射学、组织病理学,Micro CT评价新骨生成。评价新型复合材料控制感染、诱导成骨能力、治疗感染性骨缺损的效果。结果1 mg Lev/n-HA/PU组比1 mg Lev/PMMA组释放的抗生素更多(P<0.05),缓释性能表现更好。单纯清创组X线表现出局部骨破坏、死骨形成。1 mg Lev/n-HA/PU组无明显骨破坏。Micro CT发现1 mg Lev/n-HA/PU组材料周围新生骨小梁数量与其余三组比较,差异有统计学意义(P<0.05),结论新型载抗生素复合支架材料具有良好的缓释性能、抗感染能力、骨诱导能力,可有效治疗胫骨感染性骨缺损。 展开更多
关键词 感染性骨缺损 羟基磷灰石 药物缓释 纳米微球 骨组织工程
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载万古霉素缓释微球纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架联合自体红骨髓可修复慢性骨髓炎兔的骨缺损 被引量：7
4
作者 向柄彦 李鹏 +1 位作者 柏帆 周思睿 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第6期843-848,共6页
背景:前期研究证实,万古霉素缓释微球对兔慢性骨髓炎具有良好的治疗效果,纳米羟基磷灰石/壳聚糖具有良好的生物相容性、降解性及成骨诱导性,自体红骨髓联合纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架可用于修复兔桡骨骨缺损。因此,3者联合修复兔慢性骨... 背景:前期研究证实,万古霉素缓释微球对兔慢性骨髓炎具有良好的治疗效果,纳米羟基磷灰石/壳聚糖具有良好的生物相容性、降解性及成骨诱导性,自体红骨髓联合纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架可用于修复兔桡骨骨缺损。因此,3者联合修复兔慢性骨髓炎骨缺损的效果有待验证。目的:探讨载万古霉素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物(polyactic-co-glycolicacid,PLGA)缓释微球的纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架,联合自体红骨髓修复兔慢性骨髓炎骨缺损的治疗效果及可行性。方法:采用水-油-水乳相法制备万古霉素/PLGA缓释微球,将缓释微球与纳米羟基磷灰石/壳聚糖混合液充分混匀,采用真空冷冻干造法制备载万古霉素/PLGA缓释微球的纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架,对支架进行力学性能测试及万古霉素释放量检测。在20只5月龄新西兰大白兔(解放军第三军医大学大坪医院实验动物中心提供)左侧胫骨髓腔内注射金黄色葡萄球菌,构建慢性骨髓炎骨缺损模型,随机分4组干预,A组仅作清创处理,B组清创后植入纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架,C组清创后植入载万古霉素/PLGA缓释微球纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架,D组清创后植入载万古霉素/PLGA缓释微球纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架及自体红骨髓。治疗3个月后,通过X射线、病理苏木精-伊红染色评价骨缺损修复效果。结果与结论:(1)载万古霉素/PLGA缓释微球的纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架,具有良好的生物力学性能及缓慢平稳释放万古霉素的能力;(2)治疗3个月后的X射线显示,A、B组胫骨近端仍见明显的缺损区、骨质破坏及骨膜反应;C组可见新生骨形成,缺损区稍模糊,但仍有缺损存在;D组可见新骨形成,缺损区模糊,密度稍增高,骨膜反应消失;(3)治疗3个月后的病理苏木精-伊红染色显示,A、B组骨小梁紊乱、破坏较多;C、D组骨小梁排列较为整齐,破坏较少,且D组骨小梁粗大,排列有序;(4)结果表明,载万古霉素/PLGA缓释微球的纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架联合自体红骨髓修复兔慢性骨髓炎骨缺损效果良好。 展开更多
关键词 纳米羟基磷灰石 壳聚糖 万古霉素 缓释微球 慢性骨髓炎 自体红骨髓 骨髓炎骨缺损 复合支架 羟基磷灰石类 微球体 骨髓炎 骨髓 组织工程
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壳聚糖/亚磷酸壳聚糖海绵复合人脐带间充质干细胞构建组织工程骨修复骨缺损的实验研究 被引量：5
5
作者 吕振京 孙国栋 +3 位作者 焦延鹏 周长忍 林永新 李志忠 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1361-1365,共5页
目的:探索壳聚糖/亚磷酸壳聚糖海绵复合人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUMSCs)构建的组织工程骨植入动物骨缺损处的成骨能力。方法:体外构建组织工程骨;健康新西兰大白兔构造骨缺损模型兔后随机分为3... 目的:探索壳聚糖/亚磷酸壳聚糖海绵复合人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUMSCs)构建的组织工程骨植入动物骨缺损处的成骨能力。方法:体外构建组织工程骨;健康新西兰大白兔构造骨缺损模型兔后随机分为3组,即A:组织工程骨植入组;B:支架材料植入组;C:空白对照组,于术后4、8、12周取骨缺损标本,进行大体标本、影像学、组织学观察成骨情况。结果:术后12周,3种检测手段均发现A组新生骨已经完全将骨缺损填充,并有部分皮质骨将骨缺损两端连接。B组虽有部分骨痂形成,但无连续骨质。C组术后仅有少量骨痂形成。A组成骨能力明显强于B、C组。结论:本实验构建的组织工程骨能修复大段的骨缺损,具有良好的成骨能力,可以作为骨移植的替代材料。 展开更多
关键词 壳聚糖/亚磷酸壳聚糖海绵 人脐带间充质干细胞 组织工程骨 骨缺损
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聚三亚甲基碳酸酯/β-磷酸三钙微球支架修复大鼠骨缺损
6
作者 黄燕妮 杨华 +3 位作者 杨东梅 胡旭麟 高鸿 黄毅娜 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第12期1856-1862,共7页
背景:目前单一支架材料难以满足骨组织工程的成骨需要,多种材料组合的微球支架可以扬长避短,具有巨大的应用潜力。目的:探究新型复合材料聚三亚甲基碳酸酯/β-磷酸三钙微球支架在动物体内的生物相容性、降解性及骨诱导性。方法:制备β-... 背景:目前单一支架材料难以满足骨组织工程的成骨需要,多种材料组合的微球支架可以扬长避短,具有巨大的应用潜力。目的:探究新型复合材料聚三亚甲基碳酸酯/β-磷酸三钙微球支架在动物体内的生物相容性、降解性及骨诱导性。方法:制备β-磷酸三钙骨水泥与聚三亚甲基碳酸酯/β-磷酸三钙微球支架。将18只雄性SD大鼠按体质量分层随机分为3组,空白对照组双侧股骨缺损处不植入任何材料,对照组双侧股骨缺损处植入β-磷酸三钙骨水泥,实验组双侧股骨缺损处植入聚三亚甲基碳酸酯/β-磷酸三钙微球支架,每组6只。术后4,8,12周,取出双侧股骨进行苏木精-伊红染色、Masson染色及骨钙素免疫组化染色。结果与结论:①苏木精-伊红染色与Masson染色:术后4周时,空白对照组骨缺损处由纤维组织包绕,大量炎性细胞聚集;对照组材料大部分降解,由纤维组织包绕,材料边缘有少量新生骨基质、骨小梁形成,周围有少量炎性细胞;实验组材料无明显降解,由纤维组织包绕,材料边缘有少量新生骨基质、骨小梁形成,周围有少量炎性细胞。至术后12周时,空白对照组骨小梁形态规则,彼此连接,无炎性细胞;对照组材料完全降解,骨小梁形态规则,形成厚的板层状,无炎性细胞;实验组材料部分降解,骨质增多、致密,无炎性细胞。②免疫组化染色:随着时间的延长,对照组骨缺损处骨钙素表达呈先升高后降低的趋势,空白对照组、实验组骨钙素表达呈逐渐升高趋势,对照组、实验组各时间点的骨钙素表达均高于空白对照组(P<0.05),实验组术后12周的骨钙素表达高于对照组(P<0.05)。③结果表明:聚三亚甲基碳酸酯/β-磷酸三钙微球支架具有较好的生物相容性、骨诱导性和适中的生物降解性。 展开更多
关键词 骨组织工程 微球支架 聚三亚甲基碳酸酯 Β-磷酸三钙 生物相容性 降解性 骨诱导性 骨钙素
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微球细胞支架在骨组织工程中的应用 被引量：3
7
作者 沈士倩 王家伟 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2009年第34期6749-6752,共4页
骨组织工程的难点之一在于获得大量表型正确的细胞。作为骨组织工程的核心内容,细胞支架领域发展迅速。微球不仅被广泛用于组织工程种子细胞扩增,还可直接作为载体将细胞传递至骨缺损部位,并作为支架支持新生骨组织生长。目前微球支架... 骨组织工程的难点之一在于获得大量表型正确的细胞。作为骨组织工程的核心内容,细胞支架领域发展迅速。微球不仅被广泛用于组织工程种子细胞扩增,还可直接作为载体将细胞传递至骨缺损部位,并作为支架支持新生骨组织生长。目前微球支架材料包括人工合成或天然来源的聚合物和陶瓷两种,微球支架通过微囊包裹或支架贴附与细胞结合,直接植入或与可注射基质结合后注入骨缺损部位,实现骨组织的修复。微球细胞支架以其细胞扩增高效性及细胞传递微创性,在组织工程中显示了良好的应用前景和潜力。 展开更多
关键词 微球 微囊 细胞支架 骨组织工程
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聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球在骨组织工程中的应用 被引量：5
8
作者 王健群 张斌 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2020年第9期817-820,共4页
聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为一种复合材料,具有生物相容性、低毒性以及作为载体能够包封及保护生物因子的能力。本文以聚乳酸-羟基乙酸共聚物的理化性质为基础,对聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的合成及其在骨组织工程中的应用进展作一综述,... 聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为一种复合材料,具有生物相容性、低毒性以及作为载体能够包封及保护生物因子的能力。本文以聚乳酸-羟基乙酸共聚物的理化性质为基础,对聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的合成及其在骨组织工程中的应用进展作一综述,为该材料在骨组织工程中的应用提供借鉴。 展开更多
关键词 聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球 骨组织工程 微球
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用于组织工程骨的磁性聚乳酸乙醇酸共聚物-骨形态发生蛋白2微球的合成及检测
9
作者 田志超 杨杨 +3 位作者 肖骏 邱进俊 朱元莉 李亮宇 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第16期2927-2930,共4页
背景：组织工程骨支架常因支架材料的孔隙率不佳和无法以合适的方式提供生物活性因子给种子细胞,导致支架对细胞的黏附及诱导性不强,成骨效率低下。目的：合成一种新型的可用于组织工程骨的磁性聚乳酸乙醇酸共聚物-骨形态发生蛋白2缓释... 背景：组织工程骨支架常因支架材料的孔隙率不佳和无法以合适的方式提供生物活性因子给种子细胞,导致支架对细胞的黏附及诱导性不强,成骨效率低下。目的：合成一种新型的可用于组织工程骨的磁性聚乳酸乙醇酸共聚物-骨形态发生蛋白2缓释微球并对其各项性能进行检测分析。方法：复乳法合成磁性聚乳酸乙醇酸共聚物-骨形态发生蛋白2微球。结果与结论：扫描电镜下可见微球呈正圆形,粒径10~100μm;激光共聚焦显微镜下可见重组人骨形态发生蛋白2在微球上分布均匀;振动样品磁强计检测结果显示微球具有超顺磁性;微球载药量为（1.00±0.18）μg/g;微球对其具有缓释效果;经45℃处理微球后测得微球载药量为（0.98±0.20）μg/g。说明合成的磁性聚乳酸乙醇酸共聚物-骨形态发生蛋白2缓释微球具有一系列良好的特性,为新型磁性组织工程骨支架的研制奠定了基础。 展开更多
关键词 磁性微球 聚乳酸-乙醇酸共聚物 骨形态发生蛋白2 组织工程支架 骨
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微纳尺度组织工程技术在骨缺损修复中的应用进展
10
作者 刘真 潘子杰 +4 位作者 刘建恒 李明 刘锺阳 孙国飞 崔翔 《创伤外科杂志》 2021年第4期305-309,共5页
一直以来临界尺寸骨缺损的治疗是一项重大的医学挑战,寻找比自体骨移植更适宜的替代疗法已成为目前的研究热点。近年来,骨组织工程技术在骨缺损治疗领域发展迅速。特别是在微纳尺度上开发的骨组织支架能够更好地模仿天然骨组织细胞外基... 一直以来临界尺寸骨缺损的治疗是一项重大的医学挑战,寻找比自体骨移植更适宜的替代疗法已成为目前的研究热点。近年来,骨组织工程技术在骨缺损治疗领域发展迅速。特别是在微纳尺度上开发的骨组织支架能够更好地模仿天然骨组织细胞外基质,促进骨组织形成。本文综述了当前热门及新兴的微/纳米尺度骨组织支架制备技术的原理、应用和发展,并讨论了当前技术面临的挑战及未来方向。 展开更多
关键词 骨缺损 微纳米 骨组织工程 支架制备
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辛伐他汀缓释微球影响骨组织工程成骨性能的体外实验 被引量：1
11
作者 青薇 代彦君 +5 位作者 黄丽娟 任静 郑佳俊 庹嫱 任小华 牟雁东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第2期239-244,共6页
背景:近年来国内外研究将辛伐他汀缓释微球组装在支架材料上,发现其可完成骨缺损的修复,取得不错的效果。目的:探讨辛伐他汀缓释微球对组织工程成骨性能的影响。方法:采用薄膜分散法制作纳米脂质体辛伐他汀缓释微球,检测其粒径和多分散... 背景:近年来国内外研究将辛伐他汀缓释微球组装在支架材料上,发现其可完成骨缺损的修复,取得不错的效果。目的:探讨辛伐他汀缓释微球对组织工程成骨性能的影响。方法:采用薄膜分散法制作纳米脂质体辛伐他汀缓释微球,检测其粒径和多分散系数及包封率。采用透析装置检测游离辛伐他汀溶液与辛伐他汀缓释微球溶液的缓释性能。将第3代人胎盘间充质干细胞接种于多孔羟基磷灰石陶瓷支架上,待细胞贴壁生长后分2组培养,实验组加入辛伐他汀缓释微球溶液,空白组加入普通培养基,7,14,21 d后进行转录组测序,实时荧光定量PCR验证成骨基因表达水平。结果与结论:(1)辛伐他汀缓释微球平均粒径为(77.27±6.4) nm,多分散系数为0.131±0.040,包封率为85.6%;(2)游离辛伐他汀溶液在前3 d迅速释放超过了总药量的80%,辛伐他汀缓释微球溶液在前3 d的药物释放量仅约40%,此后也一直较缓慢持续释放至14d,14d累计释放量接近80%;(3)转录组测序显示,实验组骨形态发生蛋白2、骨形态发生蛋白4和血管内皮生长因子等成骨相关基因富集表达;(4)实时荧光定量PCR检测显示,实验组7,14,21 d的骨形态发生蛋白2、骨形态发生蛋白4、血管内皮生长因子基因表达均高于空白组(P <0.05);(5)结果表明,辛伐他汀缓释微球可促进组织工程成骨性能表达。 展开更多
关键词 羟基磷灰石 辛伐他汀 缓释微球 脂质体 间充质干细胞 骨组织工程 转录组测序 成骨效能 生物材料 羟基磷灰石类 脂质体 组织工程
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骨组织工程三维复合支架修复兔桡骨骨缺损 被引量：9
12
作者 叶鹏 马立坤 +3 位作者 黄文良 佘荣峰 田仁元 邓江 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第3期383-388,共6页
背景:前期实验构建的丝素/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合支架具有良好的理化性质。目的:观察丝素/壳聚糖/纳米羟基磷灰石三维复合支架修复兔桡骨大段骨缺损的效果。方法:取新西兰大白兔36只,建立右侧桡骨长段骨缺损模型,随机均分为3组,实... 背景:前期实验构建的丝素/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合支架具有良好的理化性质。目的:观察丝素/壳聚糖/纳米羟基磷灰石三维复合支架修复兔桡骨大段骨缺损的效果。方法:取新西兰大白兔36只,建立右侧桡骨长段骨缺损模型,随机均分为3组,实验组于骨缺损处植入丝素/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合支架,对照组于骨缺损处植入丝素/壳聚糖复合支架,空白对照组造模后不作任何处理。术后4,8,12,16周进行X射线摄片、标本大体观察、组织病理学观察。结果与结论:术后16周,实验组缺损区X射线影像与正常骨组织无区别,骨髓腔完全再通,有明显的骨组织生成,苏木精-伊红染色可见骨小梁和较多核深染的长梭形骨细胞;对照组X射线骨密度影略低于正常骨组织,部分骨髓腔再通,苏木精-伊红染色可见骨细胞周围有不少软骨细胞,未见明显的骨小梁或骨板结构,排列较紊乱;空白对照组断端骨钙化影同正常骨组织一致,断端各自封闭形成骨不连,苏木精-伊红染色可见较多的纤维组织和少量的类骨组织。表明丝素/壳聚糖/纳米羟基磷灰石三维复合支架可较好地修复兔桡骨大段骨缺损。 展开更多
关键词 生物材料 骨生物材料 丝素 壳聚糖 纳米羟基磷灰石 骨组织工程 复合支架 骨缺损
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骨组织工程诱导性支架材料修复骨缺损 被引量：11
13
作者 唐俊杰 李文杰 +4 位作者 李根 王九娜 赵玲 秦文 赵红斌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第3期340-346,共7页
背景:前期实验中发现载淫羊藿苷壳聚糖/胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架具有良好的物理和化学性质。目的:研究载淫羊藿苷壳聚糖/胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架修复兔胫骨平台骨缺损的效果。方法:利用静电纺丝技术制备胶原/聚己内... 背景:前期实验中发现载淫羊藿苷壳聚糖/胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架具有良好的物理和化学性质。目的:研究载淫羊藿苷壳聚糖/胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架修复兔胫骨平台骨缺损的效果。方法:利用静电纺丝技术制备胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架壳层,真空干燥法制备载淫羊藿苷壳聚糖微球/胶原支架芯层,将芯层嵌入壳层后利用京尼平交联构建载药复合支架。将载淫羊藿苷壳聚糖微球置入PBS中,观察药物缓释效果。将载药复合支架与大鼠骨髓间充质干细胞共培养7 d,观察细胞黏附效果。取青紫蓝兔15只,复制兔左侧胫骨缺损模型,随机分为3组,实验组于骨缺损处植入载药复合支架,对照组植入胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架,空白对照组不植入任何材料。术后4,12,24周行X射线观察、样本大体和组织学观察。结果与结论:载药复合支架具有疏松多孔结构,利于骨髓间充质干细胞的黏附、增殖;壳聚糖微球体外缓释在72 h内保持19%释放量的良好缓释效果。术后24周,实验组材料完全被新生骨组织覆盖,硬度与正常骨相近,苏木精-伊红染色观察发现有骨小梁、骨细胞和成骨细胞,但缺损区骨密度低于正常骨组织;对照组材料被纤维组织包裹,苏木精-伊红染色显示有骨小梁、骨髓细胞和纤维组织;空白对照组呈凹陷愈合,但硬度低于正常骨组织,苏木精-伊红染色可见大量骨髓细胞和骨小梁。结果表明载药壳聚糖/胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架能有效修复兔骨缺损。 展开更多
关键词 生物材料 骨生物材料 壳聚糖 胶原 聚己内酯 羟基磷灰石 骨缺损 复合材料 组织工程
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缓释左氧氟沙星三维丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合骨组织工程支架材料的制备与表征 被引量：8
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作者 叶鹏 骆付丽 +5 位作者 刘安平 段海真 胡权 黄文金 程云 喻安永 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第14期2147-2155,共9页
背景:课题组前期实验成功制备了三维丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合骨组织工程支架材料。目的:制备缓释左氧氟沙星的三维丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合骨组织工程支架材料,探讨其机械性能、物理特性和化学构成及抗生素缓释... 背景:课题组前期实验成功制备了三维丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合骨组织工程支架材料。目的:制备缓释左氧氟沙星的三维丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石复合骨组织工程支架材料,探讨其机械性能、物理特性和化学构成及抗生素缓释能力。方法:采用乳化固定过滤方法制备左氧氟沙星/壳聚糖载药微球,其中左氧氟沙星与壳聚糖的质量比为3/1。将5,7.5,10 g的载药微球分别加入质量分数2%的丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石混合溶液中,通过冷冻干燥化学交联得到负载抗生素支架。对负载抗生素的支架进行扫描电镜观察、化学成分分析、药物缓释性能及力学、孔隙率、吸水膨胀率、热水溶失率检测。结果与结论:①扫描电镜显示,支架内壁可见载药微球,并且随着载药微球质量的增加,负载抗生素支架的空隙密度逐渐减小;②能谱分析显示,3种负载抗生素支架均含有丰富的钙离子、磷离子;③3种负载抗生素支架的释放趋势相同,在前3 d释放大于50%,呈突释效应,而后进入相对平稳的释放阶段;负载10 g载药微球支架的药物释放速率最慢,负载5g载药微球支架的药物释放速率最快;④随着载药微球质量的增加,负载抗生素支架的抗压能力与抗牵张能力逐渐增加,孔隙率、平均孔径、吸水膨胀率逐渐减小,热水溶失率逐渐增加;⑤结果表明,采用冷冻干燥化学交联法可合成负载氧氟沙星的三维骨组织工程支架,其具有良好的缓释性能、抗压抗压缩能力、吸水率及热水溶失率。 展开更多
关键词 左氧氟沙星 骨组织支架 壳聚糖 羟基磷灰石 骨缺损 生物材料 氧氟沙星 丝素蛋白 羟基磷灰石类 组织工程
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bFGF-PLGA缓释微球生物活性组织工程神经的构建和效果评价研究 被引量：4
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作者 王光林 林卫 +2 位作者 高伟强 肖裕华 董长超 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1485-1490,共6页
目的探讨应用SC、ECM凝胶、bFGF-PLGA缓释微球、PLGA纤维微丝整合至高渗透性聚乳酸[poly(D,L-lacitic acid),PDLLA]导管中,构建组织工程神经的方法,并评价其修复周围神经缺损的效果。方法培养和纯化1d龄SD近交系乳鼠SC,取第1代细胞(1... 目的探讨应用SC、ECM凝胶、bFGF-PLGA缓释微球、PLGA纤维微丝整合至高渗透性聚乳酸[poly(D,L-lacitic acid),PDLLA]导管中,构建组织工程神经的方法,并评价其修复周围神经缺损的效果。方法培养和纯化1d龄SD近交系乳鼠SC,取第1代细胞(1×107个/mL)与bFGF-PLGA缓释微球、ECM凝胶复合,注入内置PLGA纤维微丝的高渗透性PLLDA导管中,构建组织工程神经。取成年SD大鼠60只,制备坐骨神经15mm缺损模型后,根据移植物不同随机分为5组(n=12)。A组:采用自体神经移植修复;B组:PDLLA导管,管内注满PBS液;C组:含PLGA纤维微丝的PDLLA导管,管内注满30%ECM凝胶;D组:含PLGA纤维微丝的PDLLA导管,管内注满30%ECM凝胶与SC的混合物;E组:组织工程神经。术后观察大鼠一般情况,于术后12、16、20及24周行坐骨神经功能指数(sciatic function index,SFI)测定,术后12及24周神经电生理检测,并取材行大体观察和组织学观察。结果术后大鼠均存活至实验完成。术后12、16周,E组SFI与B组差异有统计学意义(P<0.05);术后20、24周,E组与B、C组差异有统计学意义(P<0.05)。术后12周,电生理检测E组坐骨神经传导速度(nerve conduct velocity,NCV)大于B、C组(P<0.05),复合动作电位振幅(compound amplitude,AMP)和动作电位面积分数(action potential area,AREA)大于B、C及D组(P<0.05);术后24周,E组NCV、AMP和AREA大于B、C组(P<0.05)。组织学观察术后12周,E组再生神经组织面积及有髓神经纤维数与A、B、C组比较,差异有统计学意义(P<0.05);有髓神经纤维密度和直径小于A组(P<0.05),大于B、C、D组(P<0.05)。术后24周,E组再生神经组织面积大于B组(P<0.05),有髓神经纤维数与A、B、C组比较有统计学意义(P<0.05);有髓神经纤维密度和直径大于B、C组(P<0.05)。结论SC、ECM凝胶、bFGF-PLGA缓释微球、PLGA纤维微丝与高渗透性PDLLA导管相互整合构建的组织工程神经修复神经缺损后,能促近神经再生,修复效果接近于自体神经移植。 展开更多
关键词 组织工程神经 SC bFGF-PLGA缓释微球 周围神经缺损 神经再生 鼠
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载槲皮素明胶微球对MC3T3-E1增殖和分化的影响
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作者 董伟杰 苏庭舒 忻贤贞 《口腔医学》 CAS 2024年第7期494-499,共6页
目的研究负载槲皮素的明胶三维多孔(G-quercetin)微球作为骨组织材料的可行性。方法利用乳化法制备负载槲皮素的多孔明胶微球,扫描电镜观察微球形态,通过免疫荧光染色、活死细胞染色和CCK-8、碱性磷酸酶(ALP)染色及茜素红染色检测微球... 目的研究负载槲皮素的明胶三维多孔(G-quercetin)微球作为骨组织材料的可行性。方法利用乳化法制备负载槲皮素的多孔明胶微球,扫描电镜观察微球形态,通过免疫荧光染色、活死细胞染色和CCK-8、碱性磷酸酶(ALP)染色及茜素红染色检测微球的细胞毒性及其对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)黏附、增殖及分化的影响,RT-PCR检测成骨相关基因Runx-2、ALP、OPN、OCN表达。结果扫描电镜结果显示制备的载槲皮素明胶三维微孔材料具有多孔结构。细胞黏附检测显示细胞能够在微球表面铺展良好。与对照组相比,活死细胞染色、CCK-8结果显示该微球无明显细胞毒性(P>0.05);与G-quercetin微球共培养的MC3T3-E1 ALP表达和体外矿化增加;PCR结果显示Runx-2、ALP、OCN、OPN表达明显增高(P<0.05)。结论载槲皮素明胶微球具有良好的生物相容性,能够促进MC3T3-E1体外成骨分化,有望作为新型骨组织工程生物材料应用于临床。 展开更多
关键词 明胶 槲皮素 微球 成骨分化 骨组织工程 小鼠胚胎成骨细胞前体细胞
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骨组织工程中壳聚糖支架材料的设计与改性 被引量：4
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作者 于洪强 周延民 +2 位作者 任静宜 裴婷婷 丁烨 《口腔医学》 CAS 2017年第2期184-187,共4页
因外伤、肿瘤、组织感染坏死等多种原因造成的骨组织缺损无法或无法完全自行修复,需要良好的骨组织替代物帮助修复,因此学者们一直致力于研发与改性各种骨再生支架材料以更好地帮助修复骨缺损。壳聚糖因具有良好的生物可降解性、生物相... 因外伤、肿瘤、组织感染坏死等多种原因造成的骨组织缺损无法或无法完全自行修复,需要良好的骨组织替代物帮助修复,因此学者们一直致力于研发与改性各种骨再生支架材料以更好地帮助修复骨缺损。壳聚糖因具有良好的生物可降解性、生物相容性等被视为骨组织工程支架材料绝佳原料。本文仅对近年来骨组织缺损修复与再生中学者们对壳聚糖支架材料改性设计与改性方法进行简要综述。 展开更多
关键词 骨组织工程 骨缺损 壳聚糖 支架材料 骨再生
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中空羟基磷灰石复合重组人骨形态发生蛋白2微球体修复骨缺损 被引量：3
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作者 唐智明 熊龙 +4 位作者 曾建华 廖新根 李经堂 姚爱华 华福洲 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第2期177-181,共5页
背景:羟基磷灰石可以作为一种良好的支架材料,重组人骨形态发生蛋白2是目前活性较强的成骨因子,设计一种复合的新型材料有助于解决骨缺损修复问题。目的:探索中空羟基磷灰石微球复合重组人骨形态发生蛋白2对兔骨缺损成骨行为和生物力学... 背景:羟基磷灰石可以作为一种良好的支架材料,重组人骨形态发生蛋白2是目前活性较强的成骨因子,设计一种复合的新型材料有助于解决骨缺损修复问题。目的:探索中空羟基磷灰石微球复合重组人骨形态发生蛋白2对兔骨缺损成骨行为和生物力学的影响。方法:将48只雄性健康成年新西兰白兔随机分3组(n=16),制备桡骨缺损后,复合人工骨组将已经制备好的中空羟基磷灰石/重组人骨形态发生蛋白2复合人工骨植入缺损处,单纯人工骨组植入单纯中空羟基磷灰石人工骨,对照组不植入任何材料。于术后第4,8,12,16周第1天检测血清碱性磷酸酶水平,通过X射线摄片、CT三维重建、放射性核素骨显像及生物力学等评估愈合效果。结果与结论:1复合人工骨组术后各时间段的血清碱性磷酸酶活性、X射线评分、成骨效果、放射性核素聚集强度、CT三维重建及生物力学强度均优于单纯中空羟基磷灰石人工骨,而对照组显示骨缺损愈合不良;2结果表明,中空羟基磷灰石/重组人骨形态发生蛋白2复合人工骨具有更强的成骨能力和力学强度,加速了骨缺损愈合进程。 展开更多
关键词 桡骨骨折 羟基磷灰石类 骨形态发生蛋白质类 组织工程 生物材料 骨生物材料 羟基磷灰石 中空微球 重组人骨形态发生蛋白2 人工骨替代物 骨缺损
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缓释万古霉素三维支架修复兔感染性骨软骨缺损
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作者 李兴屿 周杰 +5 位作者 李沙沙 张天喜 郭国宁 喻安永 邓江 叶鹏 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第22期3509-3516,共8页
背景:大量研究证实组织工程支架几乎可完全修复骨软骨缺损,但当骨软骨缺损合并感染时,即使前期经过彻底的清创,单纯骨软骨组织工程支架的修复效果往往不理想。目的:制备盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架,观察其... 背景:大量研究证实组织工程支架几乎可完全修复骨软骨缺损,但当骨软骨缺损合并感染时,即使前期经过彻底的清创,单纯骨软骨组织工程支架的修复效果往往不理想。目的:制备盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架,观察其对兔股骨远端感染性骨软骨缺损的修复效果。方法:①采用乳化溶剂挥发法制备盐酸万古霉素缓释微球;将不同质量(7.5,10,12.5 mg)的缓释微球分别与丝素蛋白-壳聚糖-纳米羟基磷灰石溶液混合,利用化学交联法制备盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架,表征支架的孔隙率、吸水膨胀率、热水溶失率及体外药物缓释等。②将45只新西兰大白兔随机分为空白组、对照组、实验组,每组15只,均建立右后肢股骨远端骨软骨缺损并感染模型,空白组不作任何处理,对照组缺损处植入丝素蛋白-壳聚糖-纳米羟基磷灰石支架,实验组缺损处植入盐酸万古霉素缓释微球(10 mg)丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架。术后1周,检测血液样本C-反应蛋白、白细胞水平;术后4,8,12周取术区组织,分别进行大体观察与病理学观察。结果与结论:①随着缓释微球含量的增加,支架的孔隙率降低,组间比较差异有显著性意义(P<0.05);3组支架的孔径大小、吸水膨胀率、热水溶失率比较差异均无显著性意义(P>0.05);3组支架体外均可持续释放盐酸万古霉素达30 d以上。②实验组兔血液样本C-反应蛋白、白细胞水平均低于空白组、对照组(P<0.05);实验组兔术后各时间点的大体软骨修复情况明显好于空白组、对照组;苏木精-伊红、Masson、阿利新蓝及Ⅱ型胶原免疫组化染色显示,实验组兔术后各时间点的骨软骨修复效果明显优于空白组、对照组。③结果表明,盐酸万古霉素缓释微球丝素蛋白/壳聚糖/纳米羟基磷灰石支架能有效促进开放性骨软骨缺损的修复。 展开更多
关键词 载药微球 万古霉素 骨软骨缺损 组织工程 丝素蛋白 壳聚糖 纳米羟基磷灰石 支架
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利用显微外科技术促进组织工程骨血管化的研究进展 被引量：8
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作者 王耀一 杨新明 +1 位作者 胡振顺 孟宪勇 《实用骨科杂志》 2011年第11期1004-1006,共3页
1引言 由创伤、感染、肿瘤、先天畸形等各种疾病造成的大段骨缺损一直是修复外科领域所面临的难题。临床治疗骨缺损大多采用自体骨或同种异体骨移植的方法,但自体骨移植具有以创伤修复创伤及供体来源不足等诸多缺陷,而同种异体骨移植也... 1引言 由创伤、感染、肿瘤、先天畸形等各种疾病造成的大段骨缺损一直是修复外科领域所面临的难题。临床治疗骨缺损大多采用自体骨或同种异体骨移植的方法,但自体骨移植具有以创伤修复创伤及供体来源不足等诸多缺陷,而同种异体骨移植也有来源受限、价格昂贵、成骨能力较差、易被吸收、免疫排异反应剧烈、可能传播严重疾病等缺陷,这些都限制了大段骨缺损的修复［1］。 展开更多
关键词 显微外科技术 组织工程骨 同种异体骨移植 血管化 大段骨缺损 创伤修复 自体骨移植 免疫排异反应
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