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多药耐药相关蛋白转运体在药物性肝损伤中的作用研究进展
1
作者 王欣 史磊磊 +2 位作者 张雨涵 谢允东 刘继平 《中国药物警戒》 2024年第2期229-234,共6页
肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺... 肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺失是药物肝毒性产生的重要原因。本文对MRPs的结构、表达部位及功能进行归纳,并对MRPs与DILI的关系及其改善DILI的机制进行总结,期望更好地了解MRPs转运体与DILI的关系,为后续防治DILI提供参考。 展开更多
关键词 多药耐药相关蛋白 药物性肝损伤 核因子相关受体 转运
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多药耐药蛋白1和多药耐药相关蛋白5、7在糖尿病小鼠视网膜中表达的变化 被引量：2
2
作者 李梦双 郭传龙 +1 位作者 李君 吴祥根 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第1期10-14,共5页
目的观察多药耐药蛋白1(multidrug resistance 1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)5和MRP7在不同时期糖尿病小鼠视网膜中的表达变化。方法通过腹腔注射链脲佐菌素诱导C57BL/6小鼠建立糖尿病模型,... 目的观察多药耐药蛋白1(multidrug resistance 1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)5和MRP7在不同时期糖尿病小鼠视网膜中的表达变化。方法通过腹腔注射链脲佐菌素诱导C57BL/6小鼠建立糖尿病模型,伊文思蓝灌注检测血-视网膜内屏障变化。分别于糖尿病造模成功后的4周、12周和24周取小鼠视网膜,进行实时定量-PCR、免疫荧光、Western blotting等实验,检测各组小鼠视网膜中MDR1、MRP5和MRP7的表达变化。结果伊文思蓝灌注结果显示在糖尿病12周就出现视网膜渗漏;实时定量-PCR结果发现与对照组相比,随糖尿病进展,MDR1、MRP5和MRP7在4周、12周和24周的表达均呈下降趋势(MDR1:P_(4周)=0.028,P_(12周)=0.003,P_(24周)<0.001;MRP5:P_(4周)=0.045,P_(12周)=0.009,P_(24周)<0.001;MRP7:P_(4周)=0.019,P12周<0.001,P24周=0.001),在糖尿病不同时期其变化也呈下降趋势(均为P<0.05);免疫荧光观察到MDR1、MRP5和MRP7的荧光强度随糖尿病发展逐渐减弱;Western blotting检测可见在4周、12周、24周糖尿病小鼠视网膜中MDR1、MRP5和MRP7的表达均呈下降趋势。结论在DR早期血-视网膜内屏障会受到破坏,视网膜中外排转运蛋白的表达也会受糖尿病的影响导致不同程度的下降。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 血-视网膜内屏障 多药耐药蛋白1 多药耐药相关蛋白5 多药耐药相关蛋白7
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化痰降气胶囊对COPD模型大鼠支气管上皮细胞中多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响 被引量：13
3
作者 汪电雷 张弦 +4 位作者 陶秀华 张瑞 蔡莉 彭波 李泽庚 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期955-959,共5页
目的通过建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察化痰降气胶囊对支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能和表达的影响,探讨化痰降气胶囊治疗COPD的作用机制。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为正常对照组、模型组和化痰降气胶囊组(... 目的通过建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察化痰降气胶囊对支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能和表达的影响,探讨化痰降气胶囊治疗COPD的作用机制。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为正常对照组、模型组和化痰降气胶囊组(简称化痰降气组)。除正常对照组外,其余各组采用烟、二氧化硫定量熏吸并复合木瓜蛋白酶雾化吸入法,建立COPD大鼠模型;观察化痰降气胶囊治疗后肺功能指标、支气管肺泡灌洗液细胞计数与分类、大鼠的肺组织病理学改变,并采用ELISA方法测定肺组织中白三烯C4(LTC4)的浓度及免疫组化测定肺支气管上皮MRP1的表达。结果 (1)模型组大鼠的肺顺应性(CL)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3%)/用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值、最大呼气中段流量较正常对照组显著降低(P<0.05)。化痰降气组上述肺功能指标较模型组明显升高(P<0.05)。(2)模型组气道炎症加重,且出现明显肺气肿;化痰降气组也出现了炎症和肺气肿,但程度较轻。(3)与正常对照组比较,模型组及化痰降气组肺组织中的LTC4均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,化痰降气组中肺组织的LTC4显著下降(P<0.05)。(4)与正常对照组比较,模型组肺支气管上皮MRP1蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,化痰降气组肺支气管上皮MRP1蛋白表达显著增强(P<0.05)。结论化痰降气胶囊可能通过影响慢性阻塞性肺疾病状态下MRP1功能和表达,从而达到有效减轻COPD大鼠的气道炎症,延缓肺功能恶化等COPD发生和发展的目的。 展开更多
关键词 化痰降气胶囊 慢性阻塞性肺疾病 多药耐药相关蛋白1 白三烯C4
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^(99m)Tc-MIBI肺显像与肺癌P糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白表达的关系 被引量：9
4
作者 邓智勇 李高峰 +3 位作者 闫淑珍 向旭东 汪春 谢燃 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期2096-2098,共3页
目的探讨99m锝甲氧异丁基异氰(99mTc-MIBI)肺显像与肺癌组织中P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白表达的关系。方法对47例原发性肺癌患者术前行早期与延迟99mTc-MIBI显像,应用免疫组化化学方法检测术后标本中多药耐药蛋... 目的探讨99m锝甲氧异丁基异氰(99mTc-MIBI)肺显像与肺癌组织中P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白表达的关系。方法对47例原发性肺癌患者术前行早期与延迟99mTc-MIBI显像,应用免疫组化化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白P-gp、MRP、肺耐药蛋白的表达水平。比较各多药耐药蛋白阳性组和阴性组间早期摄取比值、晚期摄取比值及放射性清除指数的差异。结果P-gp阳性组晚期摄取比值、清除指数分别为1.27±0.61、0.22±0.19,阴性组晚期摄取比值、清除指数分别为1.95±0.87、-0.17±0.18;两组晚期摄取比值、清除指数差异有显著性(t=2.36、P=0.04)及(t=4.51、P<0.01);而P-gp阳性组与阴性组早期摄取比值差异无显著性(P>0.05)。MRP阳性组与阴性晚期摄取比值分别为1.07±0.32、1.65±0.86,两组晚期摄取比值差异有显著性(t=2.19、P=0.03),而MRP阳性组与阴性组早期摄取比值、清除指数差异无显著性(P>0.05)。肺耐药蛋白阳性组与阴性组早期摄取比值、晚期摄取比值及清除指数差异均无显著性(P>0.05)。结论99mTc-MIBI显像晚期摄取比值与P-gp和MRP表达呈负相关,清除指数与P-gp表达呈正相关,99mTc-MIBI显像具有检测肺癌患者肿瘤组织内P-gp和MRP表达的价值。 展开更多
关键词 肺癌 99m锝甲氧异丁基异氰 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白
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多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在大肠癌中的表达及其意义 被引量：10
5
作者 孔易 胡占峰 +2 位作者 徐树雷 陈龙 郑纪宁 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期255-257,共3页
目的研究大肠癌中多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)和肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达及其与临床病理学特征间的关系。方法应用免疫组织化学技术检测86例大肠癌组织和52例远端正常组织(... 目的研究大肠癌中多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)和肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达及其与临床病理学特征间的关系。方法应用免疫组织化学技术检测86例大肠癌组织和52例远端正常组织(距癌灶>10 cm)中MRP、LRP的表达情况,并分析其与临床病理特征间的关系。结果 86例大肠癌组织中,MRP阳性表达率为45.3%,LRP阳性表达率为76.7%,两者在大肠癌组织中表达均高于在远端正常组织中的表达(P<0.05)。MRP的表达与大肠癌分化程度有关,分化较低组的阳性率(61.0%)高于分化较高组的阳性率(31.1%),两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。大肠癌组织中MRP、LRP的表达有相关性(P<0.01)。结论 MRP、LRP在大肠癌中均有不同程度的高表达,可能与大肠癌原发性多药耐药有关。临床检测大肠癌中MRP、LRP的表达,为制定合理的个体化疗方案提供理论依据。 展开更多
关键词 大肠癌 多药耐药相关蛋白 肺耐药蛋白 免疫组织化学
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小儿恶性肿瘤化疗前后外周血多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因的变化及临床意义 被引量：7
6
作者 邓晓斌 王珊 +3 位作者 邹琳 李长春 章均 欧阳军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1087-1090,共4页
目的探讨实体恶性肿瘤化疗患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中多药耐药基因(multi-drug resistance1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药蛋白基因(l... 目的探讨实体恶性肿瘤化疗患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中多药耐药基因(multi-drug resistance1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药蛋白基因(lung resistance protein,LRP)的表达量及其与临床化疗的关系。方法应用实时荧光定量PCR(real-time fluores-cence quantitative PCR,FQ-PCR)技术,检测患儿化疗前后外周血和手术切除新鲜冻存组织,以及对照组外周血中MDR1、MRP1、LRP的mRNA表达量。结果所有化疗患儿外周血MDR1表达量与同期手术切除的肿瘤组织MDR1表达量存在正相关(r=0.894,P=0.000);化疗前后外周血MDR1表达量变化与肿瘤大小变化间存在负相关:神经母细胞瘤(r=-0.733,P=0.000),卵黄囊瘤(r=-0.874,P=0.000),淋巴瘤(r=-0.617,P=0.005);化疗前外周血MDR1表达量与首次化疗后相应肿瘤标志物变化大小呈负相关:神经母细胞瘤尿香草杏仁酸(VMA)(r=-0.440,P=0.046),卵黄囊瘤甲胎蛋白(AFP)(r=-0.831,P=0.000),淋巴瘤乳酸脱氢酶(LDH)(r=-0.495,P=0.031)。随着化疗次数的增加MDR1表达量增加(P<0.05)。结论动态检测患儿化疗前后PBMCs中MDR1mRNA水平对化疗疗效及预后的判定有一定的指导意义,可在一定程度上指导化疗方案的修订。 展开更多
关键词 小儿实体恶性肿瘤 多药耐药基因 多药耐药相关蛋白基因 肺耐药蛋白基因 外周血 荧光定量PCR
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多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因在肝细胞癌中的表达及临床意义 被引量：11
7
作者 王百林 杨海燕 +4 位作者 翟淑萍 陈孝平 仲永 张庆业 孟磊 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2005年第2期95-99,共5页
　　目的　研究多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和肺耐药蛋白基因 (LRP)在肝细胞癌 (HCC)中的表达及其与临床的关系。方法　采用SP免疫组化和PCR技术检测 5 4例HCC和 2 4例癌旁组织及 1 2 例肝炎后肝硬化组织中的两种基因表达。结果　MRP和... 　　目的　研究多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和肺耐药蛋白基因 (LRP)在肝细胞癌 (HCC)中的表达及其与临床的关系。方法　采用SP免疫组化和PCR技术检测 5 4例HCC和 2 4例癌旁组织及 1 2 例肝炎后肝硬化组织中的两种基因表达。结果　MRP和LRP在 3种组织中均有表达,HCC组织中其基因表达显著高于其他组织 (P< 0. 0 5 )。HCC中两种基因表达呈正相关 (r= 0. 3 1 2, P <0. 0 5; r= 0. 3 2 8, P< 0. 0 5 );其表达与HCC的分化程度有关 (P< 0. 0 5 )。并且其表达阳性组患者化疗后AFP有效率和平均生存期分别高于和长于阴性组 (P< 0. 0 5 ),但LRP与平均生存期无关 (P> 0. 0 5 )。结论　HCC多药耐药 (MDR)与两种基因表达有关,起源于内源性耐药;检测其表达对预测化疗耐药具有指导意义;MRP可能与预后有关。 展开更多
关键词 肝肿瘤/病理学 肝细胞瘤/病理学 基因表达 多药耐药相关蛋白基因 肺耐药蛋白基因
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大肠癌组织中肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达及临床病理意义 被引量：6
8
作者 罗文军 易永芬 +2 位作者 于冬青 亓荣华 唐博 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2004年第6期769-771,共3页
目的 :检测肺耐药蛋白 (LRP)和多药耐药相关蛋白 (MRP)在 6 0例大肠癌组织中的表达 ,探讨其与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化S -P法 ,检测 6 0例大肠癌组织 ,10例正常大肠粘膜中MRP和LRP的表达情况。结果 ... 目的 :检测肺耐药蛋白 (LRP)和多药耐药相关蛋白 (MRP)在 6 0例大肠癌组织中的表达 ,探讨其与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化S -P法 ,检测 6 0例大肠癌组织 ,10例正常大肠粘膜中MRP和LRP的表达情况。结果 :MRP、LRP在 6 0例大肠癌组织中的阳性表达率分别为 6 8.3%和 70 % ,均高于正常大肠粘膜中阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在各组织学类型之间的表达无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,不同浸润深度及是否有淋巴结转移间表达率无差异 (P >0 .0 5 )。结论 :MRP、LRP在大肠癌中均呈高表达 ,在大肠癌原发性多药耐药中起重要作用 ,这可能是大肠癌对化疗不敏感的原因之一。 展开更多
关键词 大肠癌 肿瘤组织 肺耐药蛋白 多药耐药相关蛋白 基因表达 临床病理学
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食管、贲门癌组织中P-糖蛋白与多药耐药相关蛋白的表达 被引量：6
9
作者 祁绍艳 李继昌 +2 位作者 王留兴 王贵吉 牛虹 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2007年第1期147-149,共3页
目的:检测食管癌、贲门癌组织中P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)的表达。方法:应用免疫组化方法检测50例食管癌、50例贲门癌及各自相应癌旁正常组织中P-gp和MRP的表达。结果:食管癌与相应癌旁正常组织中P-gp的阳性表达率分别为2%... 目的:检测食管癌、贲门癌组织中P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)的表达。方法:应用免疫组化方法检测50例食管癌、50例贲门癌及各自相应癌旁正常组织中P-gp和MRP的表达。结果:食管癌与相应癌旁正常组织中P-gp的阳性表达率分别为2%,2%,而MRP为76%和42%;贲门癌与相应癌旁正常组织中P-gp的阳性表达率为54%,30%,而MRP为42%与20%。食管癌组织中MRP的表达、贲门癌组织中P-gp和MRP的表达均高于相应癌旁组织(P<0.05)。MRP与食管癌的分化程度有关,P-gp与MRP与贲门癌的分化程度有关(P均<0.05)。2者与食管癌或贲门癌的浸润深度、淋巴结转移均无关(P>0.05)。食管贲门癌组织中MRP与P-gp的表达无相关性(rs=0.173,P>0.05)。结论:食管癌的多药耐药与MRP有关;而贲门癌的多药耐药则为P-gp和MRP共同参与。P-gp和MRP可反映食管贲门癌的分化程度,但不能反映其浸润和转移等生物学特征。 展开更多
关键词 食管癌 贲门癌 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白
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P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白在胃癌的表达与化疗敏感性的相关性研究 被引量：9
10
作者 许洪伟 丛衍群 +3 位作者 王万忠 姜军梅 秦成坤 秦成勇 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第7期594-597,601,共5页
目的:探讨胃癌组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrugresis-tance-associatedprotein,MRP)的表达及对胃癌原代细胞培养体外化疗药物敏感性的影响。方法:应用免疫组化法检测P-gp及MRP在48例胃癌及癌旁组织的... 目的:探讨胃癌组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrugresis-tance-associatedprotein,MRP)的表达及对胃癌原代细胞培养体外化疗药物敏感性的影响。方法:应用免疫组化法检测P-gp及MRP在48例胃癌及癌旁组织的表达,同时通过胃癌原代细胞培养MTT药敏试验,检测胃癌对7种临床常用化疗药物的敏感性及耐药性,进一步分析药敏试验结果与P-gp、MRP表达的相关性。结果:在48例胃癌中,P-gp及MRP阳性率分别为41.7%、29.2%,共同表达率为25.0%。癌旁组织与癌组织的P-gp、MRP阳性表达率无显著差异。在顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、鬼臼乙叉甙(VP-16)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、羟基喜树碱(HCPT)、甲氨蝶呤(MTX)中,ADM、VP-16、HCPT耐药组P-gp、MRP阳性表达及共表达率较敏感组显著升高。结论:胃癌组织P-gp、MRP表达可导致胃癌原发性耐药。P-gp、MRP介导的MDR是ADM、VP-16、HCPT耐药的重要因素。 展开更多
关键词 胃肿瘤 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白质类 化疗敏感性 免疫组织化学
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凋亡相关蛋白与多药耐药相关蛋白在结肠癌的表达及其意义 被引量：7
11
作者 许三鹏 柯昌庶 +2 位作者 王渝 龙浩成 龚建平 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期369-374,共6页
目的研究凋亡相关蛋白Bcl-2、P53和多药耐药相关蛋白Pgp、MRP在结肠癌中的表达,探讨之间的相关性及病理意义。方法用免疫组织化学SP法检测43例结肠癌和16例正常结肠中的Bcl-2、P53、Pgp和MRP的表达。结果Bcl-2、P53、Pgp和MRP在结肠癌... 目的研究凋亡相关蛋白Bcl-2、P53和多药耐药相关蛋白Pgp、MRP在结肠癌中的表达,探讨之间的相关性及病理意义。方法用免疫组织化学SP法检测43例结肠癌和16例正常结肠中的Bcl-2、P53、Pgp和MRP的表达。结果Bcl-2、P53、Pgp和MRP在结肠癌组织中的阳性表达率分别为79%、74%、91%和77%,明显高于在正常结肠组织中的表达(P<0.05)。Bcl-2的表达与结肠癌的分化程度密切相关(P<0.01),Pgp的表达与结肠癌的淋巴结转移和临床分期密切相关(P<0.05),MRP的表达则与结肠癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期均密切相关(P<0.05)。结肠癌组织中Bcl-2与P53、Pgp、MRP的表达之间呈显著的正相关(r=0.324,P<0.05;r=0.330,P<0.05;r=0.508,P<0.01)。结论结肠癌中存在Bcl-2、P53、Pgp和MRP蛋白表达的显著上调,提示结肠癌组织可存在多种多药耐药发生机制。Pgp和MRP的阳性表达与临床病理特征密切相关,可将二者阳性表达率的上调作为结肠癌预后不良的指针。结肠癌组织中Bcl-2表达与种多药耐药相关因子P53、Pgp、MRP密切相关,提示结肠癌的发生与多药耐药相关因子之间可能存在一定内在的联系,而Bcl-2在结肠癌多药耐药发生过程中发挥极其重要的作用。 展开更多
关键词 结肠癌 BCL-2 P53 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 多药耐药
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熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠皮质和海马多药耐药相关蛋白1表达影响的研究 被引量：6
12
作者 李新民 任艳艳 +1 位作者 陈会 路岩莉 《天津中医药》 CAS 2012年第2期162-165,共4页
[目的]研究熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠皮质和海马多药耐药相关蛋白1(MRP1)表达的影响。[方法]1)利用氯化锂-匹罗卡品制作癫痫大鼠模型。2)实验大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、熄风胶囊高剂量组(熄高组)、熄风胶囊... [目的]研究熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠皮质和海马多药耐药相关蛋白1(MRP1)表达的影响。[方法]1)利用氯化锂-匹罗卡品制作癫痫大鼠模型。2)实验大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、熄风胶囊高剂量组(熄高组)、熄风胶囊中剂量组(熄中组)、熄风胶囊低剂量组(熄低组)、熄风胶囊大剂量+卡马西平(CBZ)组(联高组)、熄风胶囊大剂量+CBZ1/2剂量(联低组)和CBZ组。3)通过Western-blot方法检测癫痫大鼠海马和皮质MRP1的表达程度。[结果]实验结果显示治疗组与模型组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]熄风胶囊能有效抑制MRP1的过度表达。 展开更多
关键词 难治性癫痫 熄风胶囊 匹罗卡品 多药耐药相关蛋白1
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实时荧光定量PCR检测肝癌细胞多药耐药相关蛋白MRP2、MRP3及MRP5 mRNA的表达 被引量：9
13
作者 张磊 方驰华 范应方 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期219-221,224,共4页
目的研究多药耐药相关蛋白2(MRP2)基因及MRP3、MRP5基因在正常肝脏细胞系L-02、肝癌细胞系BEL及肝癌耐药细胞系BEL/ADM的表达差异,并探讨其在肝癌耐药中的意义。方法分别提取L-02、BEL及BEL/ADM细胞的总RNA,利用实时荧光定量PCR法检测M... 目的研究多药耐药相关蛋白2(MRP2)基因及MRP3、MRP5基因在正常肝脏细胞系L-02、肝癌细胞系BEL及肝癌耐药细胞系BEL/ADM的表达差异,并探讨其在肝癌耐药中的意义。方法分别提取L-02、BEL及BEL/ADM细胞的总RNA,利用实时荧光定量PCR法检测MRP2、MRP3、MRP5基因的表达水平。结果MRP2基因在BEL/ADM细胞中的表达量明显高于在L-02、BEL细胞中的表达(P=0.000),而其在L-02、BEL两种细胞中的表达没有显著性差异(P=0.468);MRP3、MRP5基因表达量在L-02、BEL、BEL/ADM三种细胞中均有显著性差异(P=0.000)。结论MRP2可能参与了肝癌的内在性耐药,而MRP3、MRP5可能与肝癌的获得性耐药有关。 展开更多
关键词 肝肿瘤 多药耐药相关蛋白 实时荧光定量PCR
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三氧化二砷对人肺腺癌A549/R细胞多药耐药相关蛋白表达的影响 被引量：6
14
作者 成静 冯觉平 +2 位作者 王亚萍 李敏 孔庆志 《医药导报》 CAS 2007年第5期457-460,共4页
目的探讨三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌A549/R细胞耐药性的逆转作用及对多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响。方法以荧光分光光度计测定细胞内药物浓度的改变,采用半定量逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)技术检测As2O3处理后A549/R MRP基因表达... 目的探讨三氧化二砷(As2O3)对人肺腺癌A549/R细胞耐药性的逆转作用及对多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响。方法以荧光分光光度计测定细胞内药物浓度的改变,采用半定量逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)技术检测As2O3处理后A549/R MRP基因表达的变化。结果As2O3的非细胞毒性剂量可增加A549/R细胞内多柔比星(ADM)浓度,降低其IC50。A549/R细胞中MRP呈过表达状态,不同浓度的As2O3处理A549/R后MRP表达水平明显降低。结论As2O3可部分逆转A549/R细胞对ADM的耐药性,其逆转机制与改变MRP基因表达有关。 展开更多
关键词 三氧化二砷 人肺腺癌A549/R细胞 多药耐药 多药耐药相关蛋白
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多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白在口腔鳞癌中的表达及其对新辅助化疗敏感性的预测研究 被引量：4
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作者 杨凯 陈睿 +2 位作者 孙德平 张国栋 梅杰 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2008年第8期931-933,1015,共4页
目的:探讨新辅助化疗前后P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-pg)和多药耐药相关蛋白1(Multiple resistance-associated protein-1,MRP1)在口腔鳞癌组织中的表达及其与化疗敏感性和相关临床病理因素的关系。方法:采用SP免疫组化法,对106例口腔... 目的:探讨新辅助化疗前后P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-pg)和多药耐药相关蛋白1(Multiple resistance-associated protein-1,MRP1)在口腔鳞癌组织中的表达及其与化疗敏感性和相关临床病理因素的关系。方法:采用SP免疫组化法,对106例口腔鳞癌患者新辅助化疗前后P-pg和MRP1的表达水平进行检测,分析其表达水平与化疗疗效的关系。结果:(1)化疗后口腔鳞癌组织中P-pg阳性表达率为74.53%,显著高于化疗前41.51%(P﹤0.05);化疗前P-pg表达阴性患者有效率为56.45%,显著高于P-pg表达阳性患者的有效率34.09%(P﹤0.05);P-pg的表达水平与口腔鳞癌的分化程度呈正相关(P﹤0.05),但与临床分期和是否有颈淋巴结转移不相关(P﹥0.05);(2)MRP1在口腔鳞癌组织中的阳性表达率在化疗前后分别为49.06%、57.55%,两者间无显著性差异(P﹥0.05);化疗前MRP1表达阴性患者和阳性患者的有效率分别为50.00%、44.23%,两者间无显著性差异(P﹥0.05);MRP1的表达水平与口腔鳞癌的分化程度、临床分期和颈淋巴结转移均不相关(P﹥0.05)。结论:P-pg和MRP1在口腔鳞癌组织中均有较高的表达水平,但只有P-pg的表达水平与新辅助化疗疗效具有显著的相关性,认为P-pg的表达水平可作为预测口腔鳞癌对化疗敏感性的分子标记物。 展开更多
关键词 新辅助化疗 多药耐药相关蛋白 P-糖蛋白 口腔鳞癌
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多药耐药相关蛋白1在骨肉瘤中的表达 被引量：6
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作者 屠重棋 田永刚 裴福兴 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期684-687,共4页
目的　探讨骨肉瘤组织中多药耐药相关蛋白 1(MRP1)的表达及其与临床病理特征的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 6例正常成年骨组织和 4 5例骨肉瘤组织中 MRP1,结合临床病理指标进行分析。结果6例正常骨组织中 MRP1的表达均为阴性... 目的　探讨骨肉瘤组织中多药耐药相关蛋白 1(MRP1)的表达及其与临床病理特征的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 6例正常成年骨组织和 4 5例骨肉瘤组织中 MRP1,结合临床病理指标进行分析。结果6例正常骨组织中 MRP1的表达均为阴性。 4 5例骨肉瘤中 MRP1阳性 32例 (71.11% ) ,其中高分化骨肉瘤阳性率2 8.5 7% (2 / 7) ,中、低分化骨肉瘤阳性率 78.95 % (30 / 38) ,两组间差异有显著性 (P<0 .0 5 )。且随着骨肉瘤分化程度的降低 ,MRP1表达率升高 ,MRP1的表达与骨肉瘤的恶性程度呈正相关 (r=0 .84 4 )。根据肿瘤大小、Enneking外科分期、血清碱性磷酸酶 (AL P)含量、患者性别、年龄及就诊前病程长短等分组 ,MRP1表达无统计学意义。结论正常成年骨组织中 MRP1表达阴性。骨肉瘤组织中有 MRP1的表达 ,MRP1的表达与骨肉瘤的恶性程度呈正相关 ,提示 MRP1可能为骨肉瘤原发耐药的重要原因之一。 展开更多
关键词 多药耐药多药耐药相关蛋白 骨肉瘤 基因表达 临床病理特征
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化痰降气方对人支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1的影响 被引量：4
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作者 汪辰吟 汪电雷 +3 位作者 陶秀华 杨丽丽 陈金佩 曹银 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期280-283,共4页
目的:研究化痰降气方对人支气管上皮细胞上多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响。方法:体外培养人支气管上皮细胞16HBE14o-,以5-羧基二乙酸荧光素(5-CFDA)为底物,采用流式细胞术检测给予化痰降气方后细胞内荧光强度的变化评价MRP1功能;re... 目的:研究化痰降气方对人支气管上皮细胞上多药耐药相关蛋白1功能和表达的影响。方法:体外培养人支气管上皮细胞16HBE14o-,以5-羧基二乙酸荧光素(5-CFDA)为底物,采用流式细胞术检测给予化痰降气方后细胞内荧光强度的变化评价MRP1功能;real time RT-PCR测定给予化痰降气方后MRP1 mRNA的变化。结果:化痰降气方在一定浓度范围内能促进16HBE14o-增殖;与5-CFDA模型组比较,低、中、高浓度(100、1 000、2 000μg/mL)的化痰降气方对MRP1功能分别提高22.59%、47.14%、68.36%;化痰降气方能浓度依赖性诱导16HBE14o-细胞MRP1 mRNA表达的量,中、高浓度诱导作用有显著性差异(P<0.05)。结论:化痰降气方能提高16HBE14o-MRP1外排功能和mRNA的含量,且呈一定的浓度依赖性。 展开更多
关键词 多药耐药相关蛋白1 化痰降气方 慢性阻塞性肺疾病 人支气管上皮细胞
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多药耐药相关蛋白在阿霉素诱导人肝癌细胞SMMC-7721耐药性产生中的作用及机理 被引量：11
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作者 戴越盟 林琦远 +4 位作者 严律南 林萍 智星 雷松 屈艺 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2001年第1期8-11,共4页
目的　动态观察阿霉素 (ADM )诱导肝癌细胞SMMC 772 1耐药性的产生 ,了解多药耐药相关蛋白 (MRP)在其耐药机理中的作用。方法　分别用逐步提高培养基中ADM的浓度诱导SMMC 772 1细胞和用含不同ADM浓度的培养基直接短期培养SMMC 772 1细... 目的　动态观察阿霉素 (ADM )诱导肝癌细胞SMMC 772 1耐药性的产生 ,了解多药耐药相关蛋白 (MRP)在其耐药机理中的作用。方法　分别用逐步提高培养基中ADM的浓度诱导SMMC 772 1细胞和用含不同ADM浓度的培养基直接短期培养SMMC 772 1细胞的方法 ,诱导细胞产生耐药性 ,绘制剂量反应曲线 ,确定细胞耐药倍数 ,RT PCR法测定细胞MRPmRNA的表达水平 ,流式细胞仪检测细胞内柔红霉素 (DNR)的浓度。结果　随着培养基中ADM浓度的逐步提高 ,MRPmRNA的表达也逐渐增强 ,细胞内DNR浓度明显下降 ,SMMC 772 1细胞的耐药性逐渐增加 ;用含不同ADM浓度的培养基直接培养亲代细胞后 ,虽然MRPmRNA表达明显升高 ,但细胞内DNR浓度仍维持较高水平 ,并且绝大部分细胞短期内死亡。结论　ADM可以逐步诱导肝癌细胞产生耐药性 ,其机理主要是由于MRP基因过度表达 ,其蛋白产物能明显降低细胞内化疗药物浓度 ,从而细胞获得耐药性。 展开更多
关键词 肝细胞癌 阿霉素 多药耐药相关蛋白
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茵陈蒿汤对梗阻性黄疸大鼠多药耐药相关蛋白表达的影响及意义 被引量：4
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作者 李晓峰 于昆 +6 位作者 戴勇 秦伟 杨生虎 党宝宝 韩云 杨立平 董晋 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期4161-4163,共3页
目的探讨茵陈蒿汤对梗阻性黄疸(OJ)大鼠胆红素主要因子多药耐药相关蛋白2(MRP2)表达的影响及意义。方法选取50只清洁级SD大鼠,其中10只作为假手术(SHAM)组,40只为OJ组。采用肝外胆管结扎法建立大鼠OJ模型,造模后大鼠随机平均分为OJ对照... 目的探讨茵陈蒿汤对梗阻性黄疸(OJ)大鼠胆红素主要因子多药耐药相关蛋白2(MRP2)表达的影响及意义。方法选取50只清洁级SD大鼠,其中10只作为假手术(SHAM)组,40只为OJ组。采用肝外胆管结扎法建立大鼠OJ模型,造模后大鼠随机平均分为OJ对照组和OJ实验组,OJ对照组给予生理盐水灌胃,OJ实验组给予陈蒿汤灌胃。生化分析仪检测各组谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TB)、总胆汁酸(TBA)水平;免疫组化观察肝组织MRP2转运蛋白表达及肝组织病理变化。结果 OJ组大鼠肝血管充血,肝细胞肿胀,气球样变性,出现点状坏死,肝内胆管扩张,小叶周边可见新生小胆管样上皮细胞,以汇管区明显,有少量炎性细胞浸润。OJ实验组和OJ对照组中AST、ALB、TB、TBA均明显高于SHAM组(P<0.05);而OJ实验组各指标均显著低于OJ对照组(P<0.05)。OJ实验组和OJ对照组肝组织MRP2的表达阳性率显著低于SHAM组;而OJ实验组肝组织MRP2的表达阳性率显著高于OJ对照组(均P<0.05)。结论茵陈蒿汤对OJ大鼠具有显著的保肝作用,而上调肝组织中MRP2蛋白表达是其可能作用机制,提示茵陈蒿汤可作为治疗OJ的有效药物。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 梗阻性黄疸 多药耐药相关蛋白2
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多药耐药相关蛋白表达与急性白血病证效关系研究 被引量：3
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作者 赵永辰 陈信义 +2 位作者 高月平 张平 魏云英 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期566-567,共2页
关键词 急性白血病 多药耐药相关蛋白 中医证候 疗效
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