目的：探讨线粒体mPTP在铁过载大鼠肝脏损伤中的作用。方法：取成年健康SD雄性大鼠24只，随机分成三组，每组8只；分别隔天ip右旋葡萄糖铁剂83mg·kg-1（iron overload组）、右旋葡萄糖铁剂83mg·kg-1＋Cyclosporin A 5mg·...目的：探讨线粒体mPTP在铁过载大鼠肝脏损伤中的作用。方法：取成年健康SD雄性大鼠24只，随机分成三组，每组8只；分别隔天ip右旋葡萄糖铁剂83mg·kg-1（iron overload组）、右旋葡萄糖铁剂83mg·kg-1＋Cyclosporin A 5mg·kg-1（CsA组）或等容积NS（Cont组）；4w后，称各组动物体重，取肝脏测定铁含量和肝脏指数；取血测定ALT、AST值，取肝脏组织测定MDA含量、Caspase3、GPx、SOD活性及其蛋白表达；流式细胞仪测定线粒体膜电位（△ψm）及ROS生成、分光光度法测定mPTP开放；PI-Annexin V法测定细胞凋亡情况。结果：ip4W铁剂大鼠肝脏的铁浓度为1．045±0．090mg／g，肝脏指数与ALT、AST显著升高；GPx、SOD活性降低、蛋白表达下调；ROS生成显著增加、Ca2＋诱导的mPTP开放敏感、线粒体膜电位（△ψm）减小；Caspase3活性增加且蛋白表达上调、凋亡细胞比率明显增加；而同时ip特异性mPTP阻断剂CsA，虽不会使得大鼠肝脏的铁浓度降低，但可使线粒体膜电位（△ψm）稳定、Caspase3活性降低且蛋白表达下调、凋亡细胞比率减小、大鼠肝脏功能明显改善。结论：铁过载引起的大鼠肝脏损伤机制可能与线粒体mPTP开放有关，后者可能成为治疗铁过载引起的大鼠肝脏损伤的分子作用靶点。展开更多
文摘目的：探讨线粒体mPTP在铁过载大鼠肝脏损伤中的作用。方法：取成年健康SD雄性大鼠24只，随机分成三组，每组8只；分别隔天ip右旋葡萄糖铁剂83mg·kg-1（iron overload组）、右旋葡萄糖铁剂83mg·kg-1＋Cyclosporin A 5mg·kg-1（CsA组）或等容积NS（Cont组）；4w后，称各组动物体重，取肝脏测定铁含量和肝脏指数；取血测定ALT、AST值，取肝脏组织测定MDA含量、Caspase3、GPx、SOD活性及其蛋白表达；流式细胞仪测定线粒体膜电位（△ψm）及ROS生成、分光光度法测定mPTP开放；PI-Annexin V法测定细胞凋亡情况。结果：ip4W铁剂大鼠肝脏的铁浓度为1．045±0．090mg／g，肝脏指数与ALT、AST显著升高；GPx、SOD活性降低、蛋白表达下调；ROS生成显著增加、Ca2＋诱导的mPTP开放敏感、线粒体膜电位（△ψm）减小；Caspase3活性增加且蛋白表达上调、凋亡细胞比率明显增加；而同时ip特异性mPTP阻断剂CsA，虽不会使得大鼠肝脏的铁浓度降低，但可使线粒体膜电位（△ψm）稳定、Caspase3活性降低且蛋白表达下调、凋亡细胞比率减小、大鼠肝脏功能明显改善。结论：铁过载引起的大鼠肝脏损伤机制可能与线粒体mPTP开放有关，后者可能成为治疗铁过载引起的大鼠肝脏损伤的分子作用靶点。
