目的失重环境下成骨细胞增殖能力下降是引起失重性骨丢失的重要原因之一,然而其具体机制仍不清楚。本文在前期研究基础上,研究CDK12参与模拟失重抑制成骨细胞增殖的作用及机制。方法采用RPM模拟失重条件,以CDK12高/低表达成骨细胞与对...目的失重环境下成骨细胞增殖能力下降是引起失重性骨丢失的重要原因之一,然而其具体机制仍不清楚。本文在前期研究基础上,研究CDK12参与模拟失重抑制成骨细胞增殖的作用及机制。方法采用RPM模拟失重条件,以CDK12高/低表达成骨细胞与对照组成骨细胞为研究对象,分别采用Ed U染色、流式细胞术、细胞免疫荧光染色、Real time PCR和Western Blot检测成骨细胞增殖、细胞周期、CDK12分布,以及CDK12介导的信号转导的变化,并检测CDK12高表达对失重抑制成骨细胞增殖的挽救作用。结果(1)模拟失重条件抑制成骨细胞增殖,改变细胞周期,下调成骨细胞中CDK12表达;(2)CDK12低表达抑制成骨细胞增殖,且改变细胞周期;(3)模拟失重条件或CDK12低表达抑制了RNAPⅡ磷酸化水平,并下调了DNA复制相关基因表达;(4)模拟失重条件下,CDK12高表达促进成骨细胞增殖、增加RNAPⅡ磷酸化水平,并上调DNA复制相关基因表达,对模拟失重条件抑制成骨细胞增殖具有挽救作用。结论CDK12在模拟失重条件抑制成骨细胞增殖中起重要作用。模拟失重条件下,CDK12表达受到抑制,RNAPⅡ磷酸化水平降低,进而抑制CDC6等DNA复制相关基因表达,改变细胞周期,导致成骨细胞增殖能力下降,而CDK12高表达对模拟失重抑制成骨细胞增殖具有挽救作用。展开更多
目的:从失重引起的心肌萎缩和运动促进生理性心肌肥大角度出发,探索失重对机体造成的损伤以及寻找对抗这些危害的策略。方法:在中国知网、PubMed、Web of Science等数据库以“运动”“运动锻炼”“失重”“微重力”“心肌萎缩”“心肌...目的:从失重引起的心肌萎缩和运动促进生理性心肌肥大角度出发,探索失重对机体造成的损伤以及寻找对抗这些危害的策略。方法:在中国知网、PubMed、Web of Science等数据库以“运动”“运动锻炼”“失重”“微重力”“心肌萎缩”“心肌肥大”等为检索词,检索与分析相关文献,对失重引起心肌萎缩的基本症状和发病机制以及运动锻炼促进心肌生理性重塑的临床效果和可能的生物学机制进行综述。结果:1)失重及模拟失重会引起心肌萎缩;2)失重引起心肌萎缩的可能机制包括神经内分泌失调、代谢水平下降和血流动力学负荷下降等生理机制,以及Ca^(2+)释放紊乱、蛋白降解系统激活和CKIP-1途径激活等分子机制;3)运动锻炼可以促进生理性心肌肥大,微重力环境下的运动锻炼应以抗阻+有氧模式为主;4)运动锻炼可通过eNOS/NO、IGF1/PI3K/Akt/mTOR以及AMPK/PGC-1α/PPAR等多种分子途径介导生理性心肌重塑。结论:推荐将运动锻炼作为对抗失重环境引起的心肌萎缩的治疗措施。展开更多
文摘目的失重环境下成骨细胞增殖能力下降是引起失重性骨丢失的重要原因之一,然而其具体机制仍不清楚。本文在前期研究基础上,研究CDK12参与模拟失重抑制成骨细胞增殖的作用及机制。方法采用RPM模拟失重条件,以CDK12高/低表达成骨细胞与对照组成骨细胞为研究对象,分别采用Ed U染色、流式细胞术、细胞免疫荧光染色、Real time PCR和Western Blot检测成骨细胞增殖、细胞周期、CDK12分布,以及CDK12介导的信号转导的变化,并检测CDK12高表达对失重抑制成骨细胞增殖的挽救作用。结果(1)模拟失重条件抑制成骨细胞增殖,改变细胞周期,下调成骨细胞中CDK12表达;(2)CDK12低表达抑制成骨细胞增殖,且改变细胞周期;(3)模拟失重条件或CDK12低表达抑制了RNAPⅡ磷酸化水平,并下调了DNA复制相关基因表达;(4)模拟失重条件下,CDK12高表达促进成骨细胞增殖、增加RNAPⅡ磷酸化水平,并上调DNA复制相关基因表达,对模拟失重条件抑制成骨细胞增殖具有挽救作用。结论CDK12在模拟失重条件抑制成骨细胞增殖中起重要作用。模拟失重条件下,CDK12表达受到抑制,RNAPⅡ磷酸化水平降低,进而抑制CDC6等DNA复制相关基因表达,改变细胞周期,导致成骨细胞增殖能力下降,而CDK12高表达对模拟失重抑制成骨细胞增殖具有挽救作用。
文摘目的:从失重引起的心肌萎缩和运动促进生理性心肌肥大角度出发,探索失重对机体造成的损伤以及寻找对抗这些危害的策略。方法:在中国知网、PubMed、Web of Science等数据库以“运动”“运动锻炼”“失重”“微重力”“心肌萎缩”“心肌肥大”等为检索词,检索与分析相关文献,对失重引起心肌萎缩的基本症状和发病机制以及运动锻炼促进心肌生理性重塑的临床效果和可能的生物学机制进行综述。结果:1)失重及模拟失重会引起心肌萎缩;2)失重引起心肌萎缩的可能机制包括神经内分泌失调、代谢水平下降和血流动力学负荷下降等生理机制,以及Ca^(2+)释放紊乱、蛋白降解系统激活和CKIP-1途径激活等分子机制;3)运动锻炼可以促进生理性心肌肥大,微重力环境下的运动锻炼应以抗阻+有氧模式为主;4)运动锻炼可通过eNOS/NO、IGF1/PI3K/Akt/mTOR以及AMPK/PGC-1α/PPAR等多种分子途径介导生理性心肌重塑。结论:推荐将运动锻炼作为对抗失重环境引起的心肌萎缩的治疗措施。
