反复种植失败患者种植窗期子宫自然杀伤细胞功能相关参数的分析及其临床意义

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作者 张津 张信贤 吴小华 《生殖医学杂志》 CAS 2024年第11期1430-1436,共7页

目的 探究种植窗期子宫自然杀伤(uNK)细胞的发育和功能状况与不明原因反复种植失败(RIF)的关联。方法 收集2021年9月至2023年8月在石家庄市第四医院生殖医学中心行IVF-ET助孕的61例患者的临床数据及其黄体中期内膜样本,根据移植周期结... 目的 探究种植窗期子宫自然杀伤(uNK)细胞的发育和功能状况与不明原因反复种植失败(RIF)的关联。方法 收集2021年9月至2023年8月在石家庄市第四医院生殖医学中心行IVF-ET助孕的61例患者的临床数据及其黄体中期内膜样本,根据移植周期结果分为RIF组(种植失败≥3个周期,n=39)和对照组(助孕1个周期即获得临床妊娠,n=22)。采用免疫组织化学(IHC)法检测uNK细胞并计算百分比,采用逆转录多聚合酶链式反应(RT-PCR)测定子宫内膜白介素15(IL-15)、成纤维细胞生长因子诱导分子14(Fn-14)、白介素18(IL-18)及肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)的mRNA水平,并计算IL-15/Fn-14 mRNA和IL-18/TWEAK mRNA比值,比较两组患者的一般资料和妊娠结局,分析uNK细胞功能参数间的差异。结果 RIF组和对照组间的年龄、体质量指数(BMI)、基础窦卵泡数(AFC)、移植日内膜厚度、不孕年限、不孕类型、抗苗勒管激素(AMH)和基础性激素水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。RIF组的移植周期数及胚胎移植数目显著高于对照组(P<0.05);两组间的移植胚胎种类比较无显著性差异(P>0.05)。RT-PCR结果显示,IL-15、Fn-14、IL-18及TWEAK的mRNA水平在两组间无显著差异(P>0.05),但RIF组中的IL-15/Fn-14 mRNA及IL-18/TWEAK mRNA比值均显著高于对照组(P<0.05)。uNK细胞功能分析中,与对照组相比,RIF组黄体中期子宫内膜uNK细胞百分比显著升高(4.0%vs.3.0%,P<0.05),且IL-18/TWEAK mRNA比值紊乱比例显著上升(56.4%vs.45.5%,P<0.05),其中过度激活占51.3%,低激活占5.1%。结论 RIF可能与种植窗期uNK细胞的过度激活和激活不足有关。 展开更多

关键词 反复种植失败 种植窗 子宫自然杀伤细胞 细胞功能

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子宫自然杀伤细胞及其与妊娠并发症关系的研究进展

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作者 杨春燕 《临床医学进展》 2023年第10期16543-16550,共8页

子宫自然杀伤细胞(uterine natural killer cells, uNK)作为先天免疫系统的一员,约占妊娠期淋巴细胞总数的70%,在对宿主免受病原体侵袭方面起着重要作用,并参与了一系列影响妊娠成功的生理过程。能通过分泌多种细胞因子,促进滋养层侵袭... 子宫自然杀伤细胞(uterine natural killer cells, uNK)作为先天免疫系统的一员,约占妊娠期淋巴细胞总数的70%,在对宿主免受病原体侵袭方面起着重要作用,并参与了一系列影响妊娠成功的生理过程。能通过分泌多种细胞因子,促进滋养层侵袭,重塑螺旋动脉,保护胎儿发育,维持正常妊娠。而失衡的uNK细胞会导致螺旋动脉重构不足和滋养层入侵受损,并与产科并发症如子痫前期、复发性流产、胎儿生长受限密切相关。本篇综述对uNK细胞及其uNK细胞在生理或病理条件下对妊娠的作用进行了介绍,为未来靶向妊娠相关并发症的治疗提供新的线索。 展开更多

关键词 妊娠 子宫自然杀伤细胞 复发性流产 子痫前期

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子宫自然杀伤细胞在子痫前期母胎界面的分布变化 被引量：1

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作者 宗滕 钟婷 +5 位作者 郭美君 赖丽丹 张保平 任敏 俞晓春 况海斌 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期513-516,共4页

目的探讨子痫前期患者妊娠母胎界面的子宫自然杀伤细胞(uNK细胞)的分布变化以及其与临床症状的关系。方法用uNK细胞特异性的DBA-lectin抗体,对40例子痫前期患者和20例正常足月妊娠妇女妊娠母胎界面的蜕膜和绒毛组织进行免疫组织化学标... 目的探讨子痫前期患者妊娠母胎界面的子宫自然杀伤细胞(uNK细胞)的分布变化以及其与临床症状的关系。方法用uNK细胞特异性的DBA-lectin抗体,对40例子痫前期患者和20例正常足月妊娠妇女妊娠母胎界面的蜕膜和绒毛组织进行免疫组织化学标记。结果 (1)在正常妊娠的母胎界面,与妊娠早期的蜕膜组织中uNK细胞数相比,妊娠晚期蜕膜组织中的uNK细胞数量明显减少(P<0.01),且在妊娠晚期的绒毛组织中,不表达uNK细胞。(2)与正常妊娠晚期的蜕膜组织相比,子痫前期患者妊娠晚期的蜕膜组织中uNK细胞数量明显增多(P<0.01)。而在绒毛组织中,与正常妊娠晚期绒毛组织一样,子痫前期患者的绒毛组织也不表达uNK细胞。(3)子痫前期患者蜕膜组织中uNK细胞lectin染色阳性的光密度值与平均动脉压呈正相关(r=0.72,P=0.021),而与24 h尿蛋白量没有明显的相关性(r=0.340,P=0.198)。结论蜕膜组织中的uNK细胞表达失衡在子痫前期发病中起重要作用,且与患者的平均动脉压密切相关。 展开更多

关键词 先兆子痫 子宫自然杀伤细胞 Lectin染色 母胎界面 妊娠

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子宫自然杀伤细胞的研究进展 被引量：3

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作者 盛秋 李芬 《中国妇幼健康研究》 2013年第6期960-962,共3页

存在于子宫内膜层面的子宫自然杀伤细胞(uNK细胞)与女性月经周期、妊娠免疫、子宫不规则出血等多种生殖内分泌过程有关,该文就uNK细胞的研究进展进行相关综述。

关键词 子宫自然杀伤细胞(uNK细胞) 月经 妊娠免疫 子宫不规则出血 研究进展

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人类子宫自然杀伤细胞与胚胎种植的研究进展

5

作者 黄薇 张国楠 王世阆 《国外医学（妇产科学分册）》 CAS 2006年第1期11-13,共3页

子宫自然杀伤(uterinenaturalkillercell,uNK)细胞是存在子宫内膜的一种特殊类型细胞,不同于外周血的NK细胞,uNK细胞在围种植期子宫内膜和妊娠早期的蜕膜呈高表达,近年来的研究表明uNK细胞通过其细胞本身及其细胞因子参与了妊娠早期的... 子宫自然杀伤(uterinenaturalkillercell,uNK)细胞是存在子宫内膜的一种特殊类型细胞,不同于外周血的NK细胞,uNK细胞在围种植期子宫内膜和妊娠早期的蜕膜呈高表达,近年来的研究表明uNK细胞通过其细胞本身及其细胞因子参与了妊娠早期的胚胎种植和血管重建过程,并发挥重要的作用。 展开更多

关键词 子宫自然杀伤细胞 胚胎种植 血管生成

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子宫自然杀伤细胞与滋养细胞间的识别及作用

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作者 张嵩卉 高眉扬 《国外医学（妇幼保健分册）》 2005年第2期84-87,共4页

子宫自然杀伤细胞参与生殖免疫。最新的研究结果显示子宫自然杀伤细胞与外周血淋巴相比有一定独特性,其能够识别包括人类白细胞抗原Ⅰ类分子在内的多种由滋养细胞表达及分泌的物质。这些物质与受体结合后可能起调控子宫自然杀伤细胞活... 子宫自然杀伤细胞参与生殖免疫。最新的研究结果显示子宫自然杀伤细胞与外周血淋巴相比有一定独特性,其能够识别包括人类白细胞抗原Ⅰ类分子在内的多种由滋养细胞表达及分泌的物质。这些物质与受体结合后可能起调控子宫自然杀伤细胞活性的作用,也可能调节其细胞因子的分泌,对滋养细胞浸润,胎盘血管重铸起重要作用。 展开更多

关键词 子宫自然杀伤细胞 滋养细胞 人类白细胞抗原Ⅰ类分子 妊娠 免疫

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直接和间接共培养条件下小鼠子宫自然杀伤细胞与树突状细胞相互作用的比较 被引量：1

7

作者 王景 王伟 翁静 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第31期5793-5798,共6页

背景:子宫自然杀伤细胞与树突状细胞可以相互作用,但相互间作用是否必须直接接触还存在不同的观点。目的:对比直接和间接共培养条件下子宫自然杀伤细胞与树突状细胞之间的相互作用,明确两者相互作用的方式。方法:将树突状细胞和子宫自... 背景:子宫自然杀伤细胞与树突状细胞可以相互作用,但相互间作用是否必须直接接触还存在不同的观点。目的:对比直接和间接共培养条件下子宫自然杀伤细胞与树突状细胞之间的相互作用,明确两者相互作用的方式。方法:将树突状细胞和子宫自然杀伤细胞进行直接接触共培养,设为直接共培养组;在2种细胞Transwell系统中进行共培养,设为间接共培养组。观察培养细胞的生长状况,酶联吸附法检测培养上清白细胞介素10,12、转化生长因子β细胞因子的浓度,流式细胞术检测各组细胞表面标志CD86的表达情况。结果与结论:与单独培养树突状细胞和子宫自然杀伤细胞相比,直接和间接共培养组培养液上清中白细胞介素10,12、转化生长因子β浓度均增加(P<0.05),尤以白细胞介素10浓度增加明显(P<0.05),CD86的表达明显增高(P<0.05)。直接共培养组白细胞介素10,12和转化生长因子β浓度更高(P<0.05),表达CD86的细胞含量更多(P<0.05)。证实子宫自然杀伤细胞可以促进树突状细胞成熟,而树突状细胞促进子宫自然杀伤细胞的分泌,两者通过细胞间的直接接触而相互作用。 展开更多

关键词 子宫自然杀伤细胞 树突状细胞 共培养 TRANSWELL 组织工程

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促性腺激素释放激素拮抗剂上调小鼠种植窗期子宫自然杀伤细胞比例并增强其毒性

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作者 周文洁 徐步芳 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1168-1173,共6页

目的·探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone-antagonist,GnRH-ant)对小鼠种植窗期子宫自然杀伤细胞(uterine natural killer cell,uNK细胞)的比例及毒性的影响。方法·将16只C57BL/6小鼠随机分为GnRH-... 目的·探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone-antagonist,GnRH-ant)对小鼠种植窗期子宫自然杀伤细胞(uterine natural killer cell,uNK细胞)的比例及毒性的影响。方法·将16只C57BL/6小鼠随机分为GnRH-ant组和对照组,每组8只。自动情期第3日起,每日向GnRH-ant组腹腔注射GnRH-ant(1.5μg/100 g,连续7 d),对照组于相同时间点注射等体积生理盐水。第7日,2组小鼠均注射人绝经期尿促性腺激素(40 U/100 g),次日注射人绒毛膜促性腺激素(100 U/100 g)并于48 h后处死小鼠,取出子宫组织进行原代消化获取单细胞悬液。采用流式细胞术分析uNK细胞的比例,及毒性分子穿孔素(perforin,Pf)和颗粒酶B(granzyme B,Gz-B)的表达水平。结果·与对照组相比,GnRH-ant组小鼠种植窗期uNK细胞的比例增加(P=0.000)、增殖水平升高(P=0.000)、凋亡水平降低(P=0.004),且该组小鼠的uNK细胞毒性分子Pf(P=0.000)和Gz-B(P=0.034)的表达均上调。结论·GnRH-ant可上调小鼠种植窗期uNK细胞的比例并增强其毒性。 展开更多

关键词 体外受精-胚胎移植 促性腺激素释放激素拮抗剂 子宫自然杀伤细胞

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子宫自然杀伤细胞在女性生殖内分泌疾病中的研究进展

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作者 康宜凡 刘建荣 《中国计划生育和妇产科》 2024年第7期27-31,35,共6页

子宫自然杀伤(uterine natural killing,uNK)细胞是人体免疫系统的一个淋巴细胞亚群,用于血管重塑和滋养层侵袭。内膜组织蜕膜化是胚胎成功植入的必要条件,包括内膜基质细胞增殖、腺上皮分泌增加和NK细胞聚集[1]。胚胎植入后,uNK细胞通... 子宫自然杀伤(uterine natural killing,uNK)细胞是人体免疫系统的一个淋巴细胞亚群,用于血管重塑和滋养层侵袭。内膜组织蜕膜化是胚胎成功植入的必要条件,包括内膜基质细胞增殖、腺上皮分泌增加和NK细胞聚集[1]。胚胎植入后,uNK细胞通过影响受体表达和细胞因子分泌,介导免疫耐受,重塑子宫螺旋动脉,促进胎盘发育和胎儿生长来维持妊娠。 展开更多

关键词 子宫自然杀伤细胞 女性 生殖内分泌疾病 研究进展 免疫

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不孕症患者的子宫自然杀伤细胞、浆细胞与子宫内膜异位症的相关性 被引量：6

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作者 张卫霞 王燕 +2 位作者 闫飞艳 魏敏娟 杨婷 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第15期2981-2985,共5页

目的:探究不孕症患者的子宫自然杀伤细胞、浆细胞与子宫内膜异位症的相关性。方法:选择80例患有子宫内膜异位症的不孕症患者做为本研究的不孕症组和80例正常生育的健康女性做为本研究的健康组,对比分析两组患者人口学基本资料、子宫自... 目的:探究不孕症患者的子宫自然杀伤细胞、浆细胞与子宫内膜异位症的相关性。方法:选择80例患有子宫内膜异位症的不孕症患者做为本研究的不孕症组和80例正常生育的健康女性做为本研究的健康组,对比分析两组患者人口学基本资料、子宫自然杀伤细胞(uNKs)、浆细胞(PC)水平、血清性激素水平、子宫内膜中血管内皮生长因子(VEGF)表达情况、免疫细胞水平。通过Person法分析不孕症患者的子宫自然杀伤细胞、浆细胞与子宫内膜异位症的相关性。结果:两组的BMI指数、流产史、吸烟史、饮酒史比较,差异有统计学意义(P<0.05);不孕症组患者uNKs、抗苗勒氏管激素(AMH)和黄体生成素(LH)水平均显著高于健康组;PC、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(Estrogen)和性激素结合球蛋白(SHBG)、VEGF阳性表达水平、CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,不孕症患者的uNKs与子宫内膜异位症存在显著的正相关关系(r=1.555,P<0.001);PC与子宫内膜异位症存在显著的负相关关系(r=-3.778,P<0.001)。结论:不孕症患者的uNKs、PC参与不孕症的发生和发展过程,对女性子宫内膜异位症的诊断具有重要的参考意义。 展开更多

关键词 不孕症 子宫自然杀伤细胞 浆细胞 子宫内膜异位症

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补肾养血法对超促排卵大鼠子宫自然杀伤细胞亚型与分类的研究 被引量：4

11

作者 于妍妍 黄文玲 金哲 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期3509-3512,共4页

目的:探讨补肾养血法对超促排卵后孕鼠子宫内膜CD56+NK蛋白表达及NK1/NK2/NK3/NKr1细胞免疫应答平衡影响。方法:建立超促排卵后孕鼠模型,以补肾养血方干预孕鼠,提取子宫内膜中子宫自然杀伤(u NK)细胞上清液,应用ELISA法检测上清液中CD56... 目的:探讨补肾养血法对超促排卵后孕鼠子宫内膜CD56+NK蛋白表达及NK1/NK2/NK3/NKr1细胞免疫应答平衡影响。方法:建立超促排卵后孕鼠模型,以补肾养血方干预孕鼠,提取子宫内膜中子宫自然杀伤(u NK)细胞上清液,应用ELISA法检测上清液中CD56+NK细胞、干扰素-γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)蛋白表达改变。结果:超促排卵可降低CD56+NK细胞及TGF-β、IL-10表达(P<0.05),提高INF-γ、TNF-α、IL-4、IL-5的表达(P<0.05),使蛋白表达从NK3、NKr1免疫营养向NK1、NK2细胞免疫损伤偏移;中药补肾养血方可显著提高CD56+NK细胞、TGF-β、IL-10蛋白表达(P<0.05),显著降低INF-γ、TNF-α、IL-4、IL-5蛋白表达(P<0.05),促进NK1、NK2免疫损伤向NK3、NKr1免疫营养方向偏移。结论:补肾养血法可以通过增加CD56+NK细胞表达,调节子宫内膜NK1/NK2/NK3/NKr1细胞免疫应答平衡,提高子宫内膜容受性从而保证早期的妊娠稳定。 展开更多

关键词 不孕症 补肾养血法 超促排卵 子宫内膜容受性 子宫自然杀伤细胞

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子宫自然杀伤细胞研究进展 被引量：2

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作者 龙伟 刘晓梅 +1 位作者 丁虹娟 樊晟 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期709-711,共3页

妊娠子宫蜕膜组织中有大量自然杀伤（NK）细胞，其功能和特性与外周循环中NK细胞不同，因此又称为子宫自然杀伤（uNK）细胞，占母胎界面子宫蜕膜组织淋巴细胞的70％～80％，uNK细胞特殊的分布状态和功能使人们对妊娠又有了新的认识。观... 妊娠子宫蜕膜组织中有大量自然杀伤（NK）细胞，其功能和特性与外周循环中NK细胞不同，因此又称为子宫自然杀伤（uNK）细胞，占母胎界面子宫蜕膜组织淋巴细胞的70％～80％，uNK细胞特殊的分布状态和功能使人们对妊娠又有了新的认识。观察蜕膜组织中uNK细胞的功能状态及其表面受体与滋养细胞表面的主要组织相容性复合物（MHC）I类分子的特异性识别功能，将为揭示病理性妊娠的发病机制并最终予以治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 子宫自然杀伤细胞 自然杀伤(NK)细胞 主要组织相容性复合物 蜕膜组织 NK细胞 妊娠子宫 分布状态 病理性妊娠

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孕酮和IL-15对人早孕蜕膜子宫自然杀伤(uNK)细胞促血管生成因子的调节 被引量：1

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作者 刘尧芳 黄薇 +2 位作者 李国华 朱慧莉 郭春 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期602-607,共6页

目的:探讨孕酮和IL-15对蜕膜子宫自然杀伤细胞(uNK)在早孕蜕膜血管生成/重塑过程中的作用。方法:免疫磁珠(MACS)分离及纯化蜕膜uNK细胞后进行体外培养,分别用不同浓度孕酮或IL-15干预72h后获取培养上清液和细胞。采用RT-PCR和ELISA检测... 目的:探讨孕酮和IL-15对蜕膜子宫自然杀伤细胞(uNK)在早孕蜕膜血管生成/重塑过程中的作用。方法:免疫磁珠(MACS)分离及纯化蜕膜uNK细胞后进行体外培养,分别用不同浓度孕酮或IL-15干预72h后获取培养上清液和细胞。采用RT-PCR和ELISA检测蜕膜uNK细胞的VEGF-A、VEGF-C、Ang2的mRNA转录和蛋白表达。结果:蜕膜uNK细胞可表达多种与血管形成有关的生物活性分子,与未干预的空白对照组相比,IL-15促进uNK细胞表达VEGF-A、VEGF-C(P<0.05),且呈剂量依赖关系,但对Ang2无影响;而孕酮对uNK细胞表达上述因子均无显著影响(P>0.05)。结论:妊娠早期蜕膜uNK细胞通过表达多种促血管生成因子,在早孕蜕膜血管生成/重塑中起着重要的作用,IL-15对此有直接促进作用。 展开更多

关键词 子宫自然杀伤细胞(uNK细胞) 蜕膜 血管生成 孕酮 IL-15

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子宫自然杀伤细胞在人类早孕蜕膜血管生成中的作用研究 被引量：1

14

作者 李国华 黄薇 +4 位作者 夏庆杰 杨开选 刘尧芳 朱慧莉 江维 《中国科学（C辑）》 CSCD 北大核心 2007年第6期652-659,共8页

子宫内膜蜕膜化过程伴随着活跃的血管生成是妊娠时新血管形成的关键步骤.本研究旨在明确子宫自然杀伤细胞(uNK,CD56+细胞)在人类早期妊娠蜕膜组织中的分布,并观察这类细胞是否表达血管内皮生长因子(VEGF-A)和促血管生成素2(Ang2).免疫... 子宫内膜蜕膜化过程伴随着活跃的血管生成是妊娠时新血管形成的关键步骤.本研究旨在明确子宫自然杀伤细胞(uNK,CD56+细胞)在人类早期妊娠蜕膜组织中的分布,并观察这类细胞是否表达血管内皮生长因子(VEGF-A)和促血管生成素2(Ang2).免疫组化研究发现,uNK细胞(CD56+)大量存在于子宫蜕膜间质中,主要集中在血管和腺体周围的间质组织,蛋白水平的VEGF-A和Ang2表达于蜕膜间质细胞、微血管内皮细胞和腺上皮细胞中,uNK细胞在子宫蜕膜间质中的阳性率与平均微血管密度(MVD)、uNK细胞的阳性率与VEGF-A蛋白阳性表达率呈正相关关系,而与Ang2无相关性.另外,在激光微切获得的单个uNK细胞进行巢式PCR的研究结果显示,人类蜕膜的uNK细胞能够表达VEGFmRNA,未测得Ang2mRNA在单个uNK细胞表达.表明人类早孕子宫蜕膜中的uNK细胞通过表达VEGF-A,在蜕膜化过程和胎盘早期形成时的血管生成中发挥重要作用. 展开更多

关键词 子宫自然杀伤细胞 蜕膜 血管生成 血管内皮生长因子 促血管生成素2

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体外培养的小鼠子宫自然杀伤细胞与树突状细胞的相互影响 被引量：2

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作者 田玄玄 翁静 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期223-229,共7页

目的：探讨小鼠子宫自然杀伤细胞（uterine natural killer cells,uNK细胞）与树突状细胞（dendritic cells,DC）之间的相互影响。方法：①妊娠12~13d昆明小鼠子宫腺细胞区组织块培养后,分离出uNK细胞,单独培养（uNK组）;②从小鼠骨髓... 目的：探讨小鼠子宫自然杀伤细胞（uterine natural killer cells,uNK细胞）与树突状细胞（dendritic cells,DC）之间的相互影响。方法：①妊娠12~13d昆明小鼠子宫腺细胞区组织块培养后,分离出uNK细胞,单独培养（uNK组）;②从小鼠骨髓分离得到未成熟DC,单独培养（DC组）;③DC和uNK细胞直接接触共培养（共培养组）。观察各组细胞的生长状况,ELISA法检测培养上清液中IL-4、IL-10、IL-12、IL-15及IFN-γ的浓度,流式细胞术检测细胞表面CD40、CD86和CD83的表达。结果：与uNK组和DC组比,共培养组DC和uNK细胞生长聚集现象减少,2种细胞间相互接触,DC细胞表面CD40和CD86表达增高,但是CD83表达仍很低;培养上清液中IL-4、IL-10、IL-12、IL-15及IFN-γ的浓度均增加,尤以IL-4和IL-10增加显著。结论：uNK细胞和DC两者相互作用,DC参与介导uNK细胞的激活,促进其增殖,同时uNK细胞诱导DC呈部分激活状态,使其具有更好的耐受性。 展开更多

关键词 子宫自然杀伤细胞(uNK细胞) 树突状细胞(DC) 体外培养

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哺乳动物子宫自然杀伤(uNK)细胞对妊娠的调控作用 被引量：1

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作者 杨晓伟 赵永聚 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期899-906,共8页

子宫自然杀伤(uterine natural killer, uNK)细胞是哺乳动物妊娠早期胎盘蜕膜中数量最多的免疫细胞。妊娠期间,uNK细胞对子宫免疫耐受环境建立,胎盘以及胎儿的发育等均具有重要调控作用。目前,有关妊娠中uNK细胞独特生物活性调控机制研... 子宫自然杀伤(uterine natural killer, uNK)细胞是哺乳动物妊娠早期胎盘蜕膜中数量最多的免疫细胞。妊娠期间,uNK细胞对子宫免疫耐受环境建立,胎盘以及胎儿的发育等均具有重要调控作用。目前,有关妊娠中uNK细胞独特生物活性调控机制研究非常缺乏。本文综合相关研究,介绍了妊娠过程中uNK细胞在母-胎免疫耐受建立、胎盘和胎儿发育过程中重要调控作用,并总结激素、糖代谢以及DNA甲基化等对其他组织NK细胞调控机制研究,为探索uNK细胞调控分子机制提供新的研究方向和思路。 展开更多

关键词 子宫自然杀伤细胞 妊娠 调控作用

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弓形虫感染对小鼠和人子宫自然杀伤细胞的影响

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作者 张戎 邵天业 +2 位作者 邵晨璐 邱竞帆 王勇 《中国血吸虫病防治杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期149-157,171,共10页

目的观察弓形虫感染对小鼠和人子宫自然杀伤细胞(uterine natural killer cells,uNK cells)比例、数量、分化和功能的影响,探讨uNK细胞在弓形虫感染致早孕流产中的作用。方法妊娠第6.5天给予孕鼠腹腔注射弓形虫速殖子,建立孕早期弓形虫... 目的观察弓形虫感染对小鼠和人子宫自然杀伤细胞(uterine natural killer cells,uNK cells)比例、数量、分化和功能的影响,探讨uNK细胞在弓形虫感染致早孕流产中的作用。方法妊娠第6.5天给予孕鼠腹腔注射弓形虫速殖子,建立孕早期弓形虫感染致流产小鼠模型,妊娠第9.5天分离小鼠子宫淋巴细胞。取人正常妊娠孕早期流产新鲜蜕膜组织,分离人子宫淋巴细胞,与弓形虫RH株速殖子体外共培养48 h(弓形虫与子宫淋巴细胞比例分别为0.5∶1、1∶1、2∶1)。采用流式细胞术检测小鼠u NK细胞表型(CD122、NK1.1、DX5)、人u NK细胞表型(CD3、CD56、CD11b、CD27)及胞内细胞因子γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平。磁珠分选小鼠和人uNK细胞,以小鼠YAC-1或人K562细胞作为靶细胞、以小鼠或人uNK细胞作为效应细胞,采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放法检测效应细胞/靶细胞比例分别为1∶1、5∶1、10∶1、20∶1时uNK细胞的杀伤功能。结果妊娠第9.5天,弓形虫感染组小鼠流产率较对照组显著上升(83.02%vs.3.51%;χ^(2)=71.359,P<0.001)。与对照组比较,弓形虫感染组小鼠uNK细胞绝对数量显著降低[(4547±1610)个/只vs.(8978±3339)个/只;U=2.000,P<0.05]、细胞表面NK1.1表达水平显著下降[(74.53±8.37)%vs.(93.00±1.11)%;U=0.000,P<0.05]、NK1.1;DX5;细胞比例显著上升[(20.10±8.03)%vs.(5.04±0.68)%;U=0.000,P<0.05]、NK1.1;DX5;细胞比例显著下降[(21.70±12.48)%vs.(45.75±2.26)%;U=0.000,P<0.05]、IFN-γ表达水平显著升高[(16.74±1.36)%vs.(8.13±1.90)%;U=0.000,P<0.05],但TNF-α表达水平无显著改变[(67.98±9.20)%vs.(52.93±10.42)%;U=2.000,P>0.05]。弓形虫感染组小鼠uNK细胞表现出较强杀伤能力,且杀伤作用随着效应细胞/靶细胞比例升高逐渐增强;效应细胞/靶细胞比例为1∶1、5∶1、10∶1、20∶1时,感染组uNK细胞对YAC-1细胞的杀伤活性分别为2.30%、4.32%、8.12%和12.65%,对照组分别为1.21%、1.63%、2.51%和3.22%。将人子宫淋巴细胞与弓形虫RH株速殖子共培养48 h后,弓形虫感染组人uNK细胞在子宫淋巴细胞中所占比例较对照组显著降低[弓形虫2∶1组vs.对照组:(6.61±1.75)%vs.(17.48±4.81)%;F=7.307,P<0.01]、绝对数量显著减少[弓形虫2∶1组vs.对照组:(12104±5726)个/孔vs.(65285±21810)个/孔;H=11.540,P<0.01]。弓形虫感染组uNK细胞中,CD56^(bright)CD16^(+)调节型NK细胞亚群比例较对照组减少(弓形虫2∶1组vs.对照组:(25.25±5.90)%vs.(36.03±4.51)%;F=3.213,P>0.05]、CD56^(dim)CD16^(+)杀伤型NK细胞亚群比例增加[弓形虫2∶1组vs.对照组:(11.15±2.15)%vs.(7.09±2.24)%,F=2.992,P>0.05],两者比值显著降低[弓形虫2∶1组vs.对照组:(2.37±0.92)vs.(5.58±2.39);H=8.228,P<0.05];CD11b^(+)CD27^(+)细胞比例显著上升[弓形虫2∶1组vs.对照组:(30.28±6.91)%vs.(17.48±4.67)%;H=6.556,P<0.05],IFN-γ[弓形虫2∶1组vs.对照组:(14.13±1.28)%vs.(15.19±1.64)%;F=1.639,P>0.05]、TNF-α表达水平无显著改变[弓形虫2∶1组vs.对照组:(54.76±10.02)%vs.(50.33±3.67)%;F=0.415,P>0.05]。弓形虫感染组人uNK细胞具有较强杀伤能力,且杀伤作用随着效应细胞/靶细胞比例升高逐渐增强;效应细胞/靶细胞比例为1∶1、5∶1、10∶1、20∶1时,感染组uNK细胞对K562细胞的杀伤活性分别为11.90%、28.11%、49.91%和73.35%,对照组分别为11.21%、21.63%、33.51%和48.22%。结论弓形虫感染对小鼠和人u NK细胞分化和分泌功能产生了不同影响,但均可引起小鼠和人uNK细胞绝对数量减少、杀伤功能增强。 展开更多

关键词 刚地弓形虫 子宫自然杀伤细胞 母胎界面 流产 妊娠

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子宫自然杀伤细胞在胚胎着床期功能的研究进展 被引量：7

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作者 马雪倩 叶英辉 《中华生殖与避孕杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期594-597,共4页

子宫自然杀伤(u NK)细胞是存在于女性子宫中的一类特殊的免疫细胞,表型主要为CD^(56bright) CD16^-,在正常妊娠早期表现为强大的免疫调节功能及相对较弱的细胞毒性,其在胚胎着床过程中有着重要的作用,包括细胞因子及生长因子的分泌,促... 子宫自然杀伤(u NK)细胞是存在于女性子宫中的一类特殊的免疫细胞,表型主要为CD^(56bright) CD16^-,在正常妊娠早期表现为强大的免疫调节功能及相对较弱的细胞毒性,其在胚胎着床过程中有着重要的作用,包括细胞因子及生长因子的分泌,促进滋养层细胞入侵蜕膜以及蜕膜和胎盘的血管生成等。u NK细胞功能及数量的异常被认为与多种妊娠相关疾病有关,如复发性流产、子痫前期等。本综述目的在于汇总对子宫自然杀伤细胞的最新研究,将有助于了解这些疾病的发病机制,最终指导临床的预防与治疗。 展开更多

关键词 子宫自然杀伤(uNK)细胞 着床 分泌作用 血管生成作用 复发性流产 予痫前期

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子宫内膜自然杀伤细胞受体研究进展 被引量：1

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作者 陈绣瑛 黄丽丽 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2009年第3期177-180,共4页

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞。子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%。近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局... 自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞。子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%。近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局部的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持,而子宫NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用。NK细胞表面表达多种能与主要组织相容性复合物或非主要组织相容性复合物类配体结合的受体,调节自然杀伤细胞的功能、影响妊娠。 展开更多

关键词 子宫内膜自然杀伤细胞 抑制性受体 激活性受体 自然流产

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