安立生坦治疗IgA肾病的疗效及安全性分析

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作者 李秉哲 师素芳 +4 位作者 朱厉 周绪杰 刘立军 吕继成 张宏 《中国血液净化》 CSCD 2024年第10期741-746,共6页

目的探讨安立生坦作为选择性内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,ERA)在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者中的疗效和安全性。方法收集北京大学第一医院肾内科2022年11月─2023年12月接受安立生坦治疗的IgA肾病患者的病... 目的探讨安立生坦作为选择性内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,ERA)在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者中的疗效和安全性。方法收集北京大学第一医院肾内科2022年11月─2023年12月接受安立生坦治疗的IgA肾病患者的病历资料和随访数据,并在第4、8和12w时进行随访评估。研究的主要结果是随时间变化的24h尿蛋白、24h尿蛋白变化率、估算肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,eGFR),同时监测药物的安全性。结果共纳入了147例IgA肾病患者。基线24h尿蛋白水平为1.16(0.74,1.99)g/d,安立生坦治疗后第4、第8、第12w的尿蛋白水平分别低于基线水平(Z=-8.157、-5.866、-5.238,均P<0.001)。在不同性别、eGFR分组、合并用药包括激素、免疫抑制剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor,RAASi)等亚组中,24h尿蛋白下降率无统计学差异(均P>0.05)。在12w随访期间,eGFR保持稳定。安立生坦在随访患者中耐受性良好,2例患者因水肿或肝功能损害停药。结论安立生坦可以降低IgA肾病患者尿蛋白且安全性良好。 展开更多

关键词 内皮素受体拮抗剂 IGA肾病 尿蛋白 安立生坦

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超声心动图评估安立生坦联合西地那非对重度肺动脉高压患者右心室-肺动脉耦联的影响 被引量：2

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作者 诸玮 芮云云 +2 位作者 刘倩 丁晓军 陈刚 《实用临床医药杂志》 CAS 2023年第7期12-17,共6页

目的 探讨超声心动图评估安立生坦联合西地那非对重度肺动脉高压(PAH)患者右心室-肺动脉耦联(RVPAC)影响的可行性及临床相关因素。方法 选取33例重度PAH患者作为研究对象,给予安立生坦(5~10 mg/d)和西地那非(50 mg/d)连续治疗至少6个月... 目的 探讨超声心动图评估安立生坦联合西地那非对重度肺动脉高压(PAH)患者右心室-肺动脉耦联(RVPAC)影响的可行性及临床相关因素。方法 选取33例重度PAH患者作为研究对象,给予安立生坦(5~10 mg/d)和西地那非(50 mg/d)连续治疗至少6个月。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆N末端-B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平,并检测平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉楔压(PAWP)、肺血管阻力(PVR)和心脏指数(CI);使用超声心动图测量患者常规超声参数,并计算RVPAC指标,包括右心室面积变化分数(RVFAC)/肺动脉收缩压(PASP)、三尖瓣环平面收缩偏移(TAPSE)/PASP、三尖瓣环收缩期速度(S′)/PASP和右心室每搏量(RVSV)/右心室收缩末容积(RVESV)。治疗后常规随访6个月,并记录患者临床预后,以死亡为终点事件。采用二分类Logisitc回归分析法分析RVPAC指标与患者预后的关联;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析RVPAC指标预测临床预后的效能。结果 33例患者治疗6个月后NT-proBNP水平为356.7(141.8,1 126.2) pg/mL,低于治疗前的1 748.4(696.8,3 012.4) pg/mL,差异有统计学意义(P<0.001)。相较于治疗前,患者治疗后S′、TAPSE、右心室射血分数(RVEF)、RVFAC升高,PASP、RVESV降低,RVFAC/PASP、TAPSE/PASP、S′/PASP、RVSV/RVESV升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman检验显示,治疗前RVFAC/PASP、TAPSE/PASP、S′/PASP、RVSV/RVESV均分别与NT-proBNP、mPAP、PAWP、PVR呈负相关(P<0.001),且均分别与收缩末期弹性/肺动脉弹性(Ees/Ea)呈正相关(P<0.001)。33例患者中,6例发生终点事件。二分类Logisitc回归分析显示,治疗前RVFAC/PASP、TAPSE/PASP、S′/PASP、RVSV/RVESV降低均为终点事件的危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,治疗前RVFAC/PASP、TAPSE/PASP、S′/PASP和RVSV/RVESV预测临床预后的曲线下面积分别为0.839、0.745、0.768和0.856。结论 安立生坦联合西地那非治疗重度PAH可显著改善RVPAC,基于超声心动图无创检测的RVPAC指标与NT-proBNP和右心导管术测量指标具有较好的相关性,且RVPAC指标还可用于评估患者的临床预后。 展开更多

关键词 超声心动图 安立生坦 西地那非 肺动脉高压 右心室-肺动脉耦联

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安立生坦与波生坦对低氧性肺动脉高压大鼠右心室重构影响的比较研究 被引量：8

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作者 徐晶 张玉顺 +1 位作者 宋强 朱妙章 《心脏杂志》 CAS 2013年第3期257-261,共5页

目的:比较安立生坦(ambrisentan)与波生坦(bosentan)对低氧性肺动脉高压大鼠(HPH)右心室重构的影响。方法:40只SD大鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、安立生坦组、波生坦组、安慰剂组,每组8只。正常对照组于自然环境中饲养4周,其他组... 目的:比较安立生坦(ambrisentan)与波生坦(bosentan)对低氧性肺动脉高压大鼠(HPH)右心室重构的影响。方法:40只SD大鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、安立生坦组、波生坦组、安慰剂组,每组8只。正常对照组于自然环境中饲养4周,其他组置于低压低氧舱中(8 h/d)饲养4周。从低氧开始第3周起,安立生坦组、波生坦组和安慰剂组大鼠每天进舱前依次分别给予安立生坦(5 mg/kg)、波生坦(125 mg/kg)及生理盐水(2 ml)灌胃,共两周。实验结束后,测定平均肺动脉压(mPAP)和右心室收缩压(RVSP);计算右心室肥厚指数[RV/(LV+S)]及右心室质量/体质量(RW/BW)。右心室心肌以HE染色后,观察其形态学变化,以Masson染色后观察心肌胶原纤维容积分数(CVF)的变化。结果:与模型组和安慰剂组相比,安立生坦组和波生坦组的mPAP、RVSP、RV/(LV+S)、RW/BW、CVF值明显降低(P<0.05),安立生坦组和波生坦组相比,上述指标的差异无明显的统计学意义。HE染色切片显示,模型组和安慰剂组大鼠心肌细胞肥大,安立生坦组和波生坦组可基本恢复至正常组状态。结论:安立生坦与波生坦能显著降低HPH大鼠的肺动脉压力,抑制右心室肥厚及纤维化。安立生坦与波生坦相比,对HPH大鼠右心室重构的影响无明显差别。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 安立生坦 波生坦 心肌肥厚 纤维化

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液-质联用技术鉴定安立生坦有关物质 被引量：2

4

作者 陈雷霖 宋敏 +2 位作者 张戈 王磊 杭太俊 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期58-65,共8页

采用液相色谱-飞行时间质谱(LC-TOF/MS)和液相色谱-二级质谱联用(LC-MS/MS)两种液-质联用技术对安立生坦有关物质进行结构鉴定。采用XBridge C_(18)(4.6 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-水溶液(含0.15%甲酸)为流动相线性梯度洗脱... 采用液相色谱-飞行时间质谱(LC-TOF/MS)和液相色谱-二级质谱联用(LC-MS/MS)两种液-质联用技术对安立生坦有关物质进行结构鉴定。采用XBridge C_(18)(4.6 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-水溶液(含0.15%甲酸)为流动相线性梯度洗脱,对安立生坦及其有关物质进行分离;通过电喷雾正离子化TOF/MS检测,并结合MS/MS碎片和对照品对照鉴定各有关物质的结构。在建立的色谱条件下安立生坦及其有关物质均分离良好,共检测到10个有关物质,并通过联用技术和有机反应机制解析确证了它们的结构。液-质联用技术能够有效地鉴定安立生坦有关物质,为其质量控制和工艺优化提供参考依据。 展开更多

关键词 安立生坦 有关物质 LC-TOF/MS LC-MS/MS

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安立生坦治疗艾森曼格综合征的疗效及安全性 被引量：4

5

作者 刘洋 张刚成 +1 位作者 卢蓉 余莹 《心血管康复医学杂志》 CAS 2015年第3期288-292,共5页

目的：观察安立生坦治疗艾森曼格综合征（ES）的临床疗效。方法：2011年4月-2014年3月在武汉亚洲心脏病医院住院ES患者79例,分为安立生坦组（38例,地高辛＋安立生坦治疗）及常规治疗组（41例,地高辛治疗）,治疗12周。观察两组病例在治... 目的：观察安立生坦治疗艾森曼格综合征（ES）的临床疗效。方法：2011年4月-2014年3月在武汉亚洲心脏病医院住院ES患者79例,分为安立生坦组（38例,地高辛＋安立生坦治疗）及常规治疗组（41例,地高辛治疗）,治疗12周。观察两组病例在治疗前及治疗12周后6min步行距离（6MWD）、WHO肺动脉高压心功能分级（WHO FC）等。同时观察安立生坦组治疗前后血流动力学参数[包括平均肺动脉压（mPAP）、全肺阻力（TPR）、肺/体循环流量比（Qp/Qs）]的变化。结果：与治疗前比较,12周后安立生坦组患者6MWD明显增加,TPR明显下降,Qp/Qs明显升高,WHO FC心功能分级明显好转（P〈0.05或〈0.01）。与常规治疗组比较,12周后安立生坦组6MWD[（356.8±74.1）m比（393.7±69.2）m]明显增加、BNP水平[（832.5±422.2）ng/L比（646.6±297.1）ng/L]明显降低、WHO FC心功能分级（I/II级,67.5%比86.8%）明显改善（P〈0.05或〈0.01）,安立生坦组无死亡病例,不良反应轻微,常规治疗组有1例患者死亡。结论：口服安立生坦可以显著改善艾森曼格综合征患者心功能及运动能力,安全性和耐受性良好。 展开更多

关键词 Eisenmenger复合征 高血压 肺性 安立生坦

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安立生坦对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化保护作用及机制研究 被引量：3

6

作者 邓晓娴 夏成 周红梅 《解放军预防医学杂志》 CAS 2020年第2期47-50,共4页

目的观察安立生坦对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化保护作用及机制。方法将24只健康成年雄性wistar大鼠随机分为对照组、模型组以及安立生坦组各8只,对照组予以背部注射生理盐水+胃灌生理盐水,模型组予以背部皮下注射异丙肾上腺素+胃... 目的观察安立生坦对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化保护作用及机制。方法将24只健康成年雄性wistar大鼠随机分为对照组、模型组以及安立生坦组各8只,对照组予以背部注射生理盐水+胃灌生理盐水,模型组予以背部皮下注射异丙肾上腺素+胃灌生理盐水,安立生坦组予以背部皮下注射异丙肾上腺素+胃灌安立生坦,3组大鼠均每天进行一次,连续处理4周后处死大鼠,比较3组大鼠心肌组织结构、心功能及细胞因子水平及TGF-β1/Smad信号传导通路表达情况。结果模型组大鼠LvIDd和LvIDs较对照组大鼠明显增加,FS和EF较对照组明显降低,而安立生坦组大鼠LvIDd、LvIDs较对照组明显有所升高(P<0.05)。模型组大鼠血AngⅡ、TGF-β1、ET-1、Hyp水平及心肌组织内Hyp含量均显著高于对照组和安立生坦组(P<0.05),而安立生坦组血AngⅡ、TGF-β1、ET-1、Hyp水平及心肌组织内Hyp含量较对照组稍高,但比较差异间均无统计学意义(P>0.05)。与对照组大鼠比较,模型组大鼠TGF-β1和Smad2表达水平明显上升,而Smad7表达水平明显下降,与模型组大鼠相比较,安立生坦组大鼠TGF-β1和Smad2表达水平明显下降,但Smad7表达水平明显上升(P<0.05),而安立生坦组大鼠TGF-β1、Smad2和Smad表达水平与对照组大鼠比较无差异(P>0.05)。结论安立生坦可有效抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化和改善其心功能,可作为临床上抵抗心肌纤维化治疗的重大靶点,考虑原因可能为通过影响血管生成因子以及调控TGF-β1/Smad信号转导通路的表达来达到效果。 展开更多

关键词 安立生坦 异丙肾上腺素 大鼠 心肌纤维化 作用机制

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核磁共振波谱法测定安立生坦对照品的含量 被引量：1

7

作者 仲艳 陈保来 +3 位作者 李家春 黄文哲 王振中 萧伟 《中国药师》 CAS 2015年第5期750-752,共3页

目的:建立测定安立生坦对照品含量的方法。方法:采用核磁共振波谱法,使用Bruker Ascend TM 400超导核磁共振谱仪,以氘代DMSO为溶剂,在脉冲宽度10.0μs,延迟时间5 s和扫描次数16的条件下采集试样氢谱。结果:以化学位移分别为6.16 ppm和6.... 目的:建立测定安立生坦对照品含量的方法。方法:采用核磁共振波谱法,使用Bruker Ascend TM 400超导核磁共振谱仪,以氘代DMSO为溶剂,在脉冲宽度10.0μs,延迟时间5 s和扫描次数16的条件下采集试样氢谱。结果:以化学位移分别为6.16 ppm和6.28 ppm的安立生坦和顺丁烯二酸的氢质子峰作为定量峰,其峰面积比与其质量比的线性回归方程为Y=0.140 7X+0.034 8,相关系数为0.999 4,含量测定重复性试验的RSD为0.2%(n=6)。测得安立生坦对照品的绝对含量为99.9%。结论:分析结果表明,在没有对照品的情况下,该方法可行,且具有快速、准确、简便的优点。 展开更多

关键词 核磁共振 内标法 安立生坦 含量测定

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安立生坦在先天性心脏病术后肺动脉高压中的治疗效果 被引量：2

8

作者 李艳萍 柳梅 +1 位作者 聂林 徐辉甫 《心脏杂志》 CAS 2014年第6期666-668,共3页

目的：评估安立生坦在先天性心脏病术后肺动脉高压中的治疗效果。方法： 我们选取2013年2月-12月70例先天性心脏病术后肺动脉高压的患者。随机分为试药组（n=35）和对照组（n=35）。试药组给予安立生坦＋常规治疗，对照组仅给予常规治疗... 目的：评估安立生坦在先天性心脏病术后肺动脉高压中的治疗效果。方法： 我们选取2013年2月-12月70例先天性心脏病术后肺动脉高压的患者。随机分为试药组（n=35）和对照组（n=35）。试药组给予安立生坦＋常规治疗，对照组仅给予常规治疗。12周后患者门诊随访，评估心功能状况、行心脏彩超评估肺动脉压力，并化验检测肝肾功能指标。结果： 试药组［（38±5） mmHg vs.（50±6） mmHg,P〈0.05］和对照组［（41±6） mmHg vs.（47±7） mmHg,P〈0.05］患者术后12周肺动脉压力较术后第3天均明显降低，尽管如此，试药组肺动脉压力降低幅度明显大于对照组［（12±4） mmHg vs.（6±3） mmHg,P〈0.05］。试药组患者中30例（86%）心功能明显改善，对照组中25例（71%）心功能明显改善,两者有显著差异（P〈0.05）。试药组患者未见肝功能损害及贫血病例。结论： 先天性心脏病术后肺动脉高压的患者使用安立生坦能够安全有效地降低肺动脉压力，改善心功能。 展开更多

关键词 肺动脉高压 安立生坦 心脏病 先天性

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安立生坦与波生坦对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的比较研究 被引量：2

9

作者 宋强 张玉顺 +1 位作者 徐晶 朱妙章 《心脏杂志》 CAS 2013年第3期262-266,共5页

目的:比较安立生坦和波生坦对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠肺血管重构治疗效果的比较。方法:40只SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、波生坦组、安立生坦组和安慰剂组,每组8只。对照组于自然环境中饲养4周... 目的:比较安立生坦和波生坦对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠肺血管重构治疗效果的比较。方法:40只SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、波生坦组、安立生坦组和安慰剂组,每组8只。对照组于自然环境中饲养4周,其他组置于低压低氧舱中低氧(8 h/d)饲养4周。从低氧开始第3周起,安立生坦组、波生坦组和安慰剂组大鼠每天进舱前依次分别给予安立生坦(5 mg/kg)、波生坦组(125 mg/kg)和生理盐水(2 ml)灌胃,共两周。实验结束后,测定所有大鼠平均肺动脉压力(mPAP)、右心室收缩末压(RVSP)和右心室压力最大上升速率(dP/dtmax)。各组大鼠肺组织以HE染色后,观察中小动脉形态的变化。应用图像分析系统检测管壁厚度占外径的百分比[WT(%)]和管壁面积占总面积的百分比[WA(%)]。应用免疫组化染色法检测肺血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:HE染色切片显示,模型组和安慰剂组大鼠的肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄,安立生坦组和波生坦组可基本恢复至对照组状态。与对照组相比,模型组和安慰剂组mPAP、WT(%)、WA(%)和α-SMA蛋白的表达均显著升高(P<0.05),安立生坦组和波生坦组上述各项指标差异均无统计学意义。结论:安立生坦与波生坦均能显著降低HPH大鼠的肺动脉压力,逆转肺血管重构。安立生坦组与波生坦组的治疗效果无统计学差异。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 安立生坦 波生坦 肺血管重构

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顶空气相色谱法测定安立生坦原料中的残留溶剂 被引量：1

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作者 陈保来 仲艳 +4 位作者 孙鑫 李家春 黄文哲 王振中 萧伟 《中国药师》 CAS 2016年第1期193-195,共3页

目的:建立顶空气相色谱法测定安立生坦原料中甲醇、乙醇、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺等残留量的方法。方法:采用HP-5(30 m×0.53 mm,1.5μm)石英毛细管柱,载气为高纯氮气,FID检测器,采用程序升温和顶空进... 目的:建立顶空气相色谱法测定安立生坦原料中甲醇、乙醇、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺等残留量的方法。方法:采用HP-5(30 m×0.53 mm,1.5μm)石英毛细管柱,载气为高纯氮气,FID检测器,采用程序升温和顶空进样,柱温35℃保持5 min,再以20℃·min^(-1)升温至110℃,保持5 min。结果:6种残留溶剂的分离度符合要求,线性关系良好(r≥0.999 0)。回收率均在99.3%~105.2%范围内,3批安立生坦样品检测结果均符合限度要求。结论:该方法检测灵敏、准确,可用于检测安立生坦原料药的残留溶剂。 展开更多

关键词 安立生坦 顶空气相色谱法 残留溶剂

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安立生坦治疗肺动脉高压42例临床观察 被引量：1

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作者 刘洋 张刚成 +1 位作者 周红梅 尚小珂 《解放军医药杂志》 CAS 2014年第6期8-11,共4页

目的观察安立生坦治疗肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)临床疗效。方法 2011年4月—2013年10月在武汉亚洲心脏病医院住院的PAH 89例,将应用安立生坦治疗的42例作为治疗组,将仅采用基础治疗的47例作为对照组,于治疗前及... 目的观察安立生坦治疗肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)临床疗效。方法 2011年4月—2013年10月在武汉亚洲心脏病医院住院的PAH 89例,将应用安立生坦治疗的42例作为治疗组,将仅采用基础治疗的47例作为对照组,于治疗前及治疗12周后测量两组6 min步行距离、超声心动图测量指标、WHO肺动脉高压心功能分级(WHO FC)以及血浆B型钠尿肽(BNP)以及血常规和生化指标的变化情况。结果治疗12周后治疗组6 min步行距离较治疗前和对照组增加,BNP和血清总胆红素水平较治疗前和对照组下降(P<0.01);超声心动图测量右心室舒张末内径(RVEDD)较治疗前和对照组缩小,左心室舒张末内径(LVEDD)较治疗前和对照组扩大(P<0.01)。WHO FC心功能分级较治疗前和对照组明显好转(P<0.01)。对照组治疗前后6 min步行距离、BNP和血清总胆红素水平、RVEDD、LVEDD、WHO FC心功能分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组无死亡病例,不良反应轻微,其中下肢水肿者给予利尿剂好转,其他均自行缓解。对照组死亡2例,均为猝死。结论安立生坦可显著改善PAH患者心功能及运动耐力,安全性和耐受性良好。 展开更多

关键词 安立生坦 高血压 肺性 治疗结果

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安立生坦的合成研究 被引量：5

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作者 李小刚 《应用化工》 CAS CSCD 2014年第9期1675-1678,共4页

安立生坦是内皮素受体拮抗剂(ERA),用于治疗肺动脉高压(PAH)。以二苯甲酮为原料,经Darzens反应,醇解,水解反应得到2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸,然后经非对映体拆分得到(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸,再与4,6-二甲基-2-甲磺酰... 安立生坦是内皮素受体拮抗剂(ERA),用于治疗肺动脉高压(PAH)。以二苯甲酮为原料,经Darzens反应,醇解,水解反应得到2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸,然后经非对映体拆分得到(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸,再与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶亲核取代得到安立生坦,总收率30%。该合成工艺反应条件温和、操作简易、收率稳定,具有较好的应用价值。 展开更多

关键词 安立生坦 抗肺动脉高血压 内皮素受体拮抗剂 合成

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安立生坦治疗结缔组织病相关肺动脉高压的疗效观察 被引量：2

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作者 居艳娟 周序锋 +1 位作者 陈琥 郭迪斌 《基层医学论坛》 2021年第22期3147-3149,共3页

目的探讨安立生坦在结缔组织病相关肺动脉高压(CTD-PAH)中的应用价值。方法选取赣南医学院第一附属医院2020年1月—8月收治的CTD-PAH患者86例作为研究对象,根据奇偶数分组法分为常规组(奇数)与试验组(偶数),各43例。常规组给予常规治疗... 目的探讨安立生坦在结缔组织病相关肺动脉高压(CTD-PAH)中的应用价值。方法选取赣南医学院第一附属医院2020年1月—8月收治的CTD-PAH患者86例作为研究对象,根据奇偶数分组法分为常规组(奇数)与试验组(偶数),各43例。常规组给予常规治疗,试验组在常规组基础上给予安立生坦,对比2组6 min步行距离、呼吸困难改善情况、超声心动图参数[肺动脉收缩压(s PAP)、左室舒张末期内径(LVEDD)]。结果治疗后试验组6 min步行距离较常规组长,呼吸困难评分较常规组低(P<0.05);治疗后试验组s PAP、LVEDD较常规组低(P<0.05)。结论安立生坦治疗CTD-PAH可有效提高运动耐力,改善患者呼吸状态,降低超声心动图参数。 展开更多

关键词 结缔组织病 相关肺动脉高压 安立生坦 运动耐力 超声心动图

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安立生坦治疗肺动脉高压的临床研究

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作者 张峰 张建立 +1 位作者 库丽加那提 张羽 《西北国防医学杂志》 CAS 2014年第5期403-406,共4页

目的：观察安立生坦治疗肺动脉高压的临床疗效及安全性。方法：选择我科2012-05-10收治的14名肺动脉高压患者,其中男6例,女8例,平均年龄（52±18）岁,观察口服安立生坦治疗3个月前后NT-proBNP、肝功能、6 min步行距离（6MWD）、右... 目的：观察安立生坦治疗肺动脉高压的临床疗效及安全性。方法：选择我科2012-05-10收治的14名肺动脉高压患者,其中男6例,女8例,平均年龄（52±18）岁,观察口服安立生坦治疗3个月前后NT-proBNP、肝功能、6 min步行距离（6MWD）、右心导管检查各项指标的变化。结果：经安立生坦治疗后,患者的活动耐力得到了明显提升,NT-proBNP、6MWD、平均肺动脉压力（mPAP）、肺血管阻力（PVR）、心排量（CO）较前明显改善（P〈0.05）;而治疗前后患者肝功能（AST、ALT、TBIL）没有明显差异（P〉0.05）。结论：安立生坦可以降低患者mPAP及PVR,改善心功能,提高患者6 min步行实验距离,且安全性较高。 展开更多

关键词 肺动脉高压 安立生坦 6 min步行实验 右心导管检查术 N末端前脑利钠肽

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安立生坦杂质Ⅰ的合成

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作者 陈加飞 黄丽华 李晶 《中国药业》 CAS 2021年第21期26-28,共3页

目的合成杂质(S)-2-[(4-羟甲基-6-甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(化合物Ⅰ),并对安立生坦进行质量控制。方法以2,4-二氧代戊酸乙酯和S-甲基异硫脲硫酸盐为原料药,经环化、还原、羟基保护、氧化得到2-甲磺酰基-4-(叔丁基... 目的合成杂质(S)-2-[(4-羟甲基-6-甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(化合物Ⅰ),并对安立生坦进行质量控制。方法以2,4-二氧代戊酸乙酯和S-甲基异硫脲硫酸盐为原料药,经环化、还原、羟基保护、氧化得到2-甲磺酰基-4-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-6-甲基-嘧啶,再与(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸甲酯反应,合成目标化合物(化合物Ⅰ)。采用MS,1H-NMR,13C-NMR进行结构确证。结果MS,1H-NMR,13C-NMR证实目标化合物为(S)-2-[(4-羟甲基-6-甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。结论合成的安立生坦杂质(化合物Ⅰ)可作为对照品,用于建立安立生坦原料药的质量标准和有关物质分析。 展开更多

关键词 肺动脉高压 安立生坦 杂质 合成

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安立生坦对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响 被引量：6

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作者 宋强 胡志 +3 位作者 王军 范粉灵 王宇星 张玉顺 《实用医院临床杂志》 2018年第6期4-8,共5页

目的探讨安立生坦对低氧性肺动脉高压大鼠模型肺血管重塑的作用及其内在的分子机制。方法 40只健康SD大鼠采用区组随机化分组方法分为模型组、药物治疗组、安慰剂组及对照组各10只。其中模型组、药物治疗组、安慰剂组大鼠置于低氧舱中... 目的探讨安立生坦对低氧性肺动脉高压大鼠模型肺血管重塑的作用及其内在的分子机制。方法 40只健康SD大鼠采用区组随机化分组方法分为模型组、药物治疗组、安慰剂组及对照组各10只。其中模型组、药物治疗组、安慰剂组大鼠置于低氧舱中饲养。第3周起药物治疗组大鼠进舱前给予安立生坦5 mg/kg灌胃,安慰剂组大鼠于给予生理盐水2 ml灌胃;对照组则置于正常环境中饲养4周。4周后测定各组平均肺动脉压力(m PAP)、右心室收缩压(RVSP);观察肺血管形态学变化,检测右心肥厚指数RV/(LV+S)、管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%);检测肺血管中Bcl-2、Caspase-3的表达。结果 1.模型组大鼠m PAP和RVSP明显高于对照组(P <0. 05);而药物治疗组组较模型组及安慰剂组显著降低(P <0. 05),与对照组相比无统计学差异(P> 0. 05)。2.与对照组相比,模型组和安慰剂组肺动脉中Bcl-2表达显著升高(P <0. 05);而与模型组、安慰剂组相比,药物治疗组Bcl-2蛋白表达均降低(P <0. 05)。相反,与对照组相比,模型组、安慰剂组Caspase-3表达明显降低(P <0. 05);与模型组、安慰剂组相比,药物治疗组升高(P <0. 05)。结论安立生坦可能通过抑制对动物模型肺动脉平滑肌细胞中Bcl-2的表达,促进Caspase-3的表达,有效降低低氧性肺高压大鼠模型肺动脉压力,有效逆转肺血管重塑。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 安立生坦 肺血管重构 平滑肌增殖

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安立生坦片方法学研究 被引量：1

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作者 余继梅 刘燕 +3 位作者 杨臻博 张慧 李志平 梅兴国 《解放军药学学报》 CAS CSCD 2016年第1期45-48,共4页

目的建立安立生坦溶出度、含量及有关物质测定方法,并进行方法学验证。方法含量及有关物质采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为5 mmol·L-1磷酸二氢钾(p H 2.5)-乙腈(45∶55),柱温:30℃,流速:1.0ml&... 目的建立安立生坦溶出度、含量及有关物质测定方法,并进行方法学验证。方法含量及有关物质采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为5 mmol·L-1磷酸二氢钾(p H 2.5)-乙腈(45∶55),柱温:30℃,流速:1.0ml·min-1,检测波长为263 nm;溶出度检测波长:213 nm,其他条件不变。结果含量及有关物质线性回归方程为:A=18 673 C-27.321,r=0.9993(n=7);精密度RSD为0.48%;24 h稳定性RSD为0.78%;平均回收率为100.15%,RSD为1.04%。溶出度线性回归方程:A=75.48 C-5.73,r=0.9993(n=8);精密度RSD为1.12%;稳定性24 h为RSD为1.05%,平均回收率为99.79%,RSD为0.79%。结论本法操作简单、方法准确可靠、专属性好、灵敏度高,可用于安立生坦片的质量研究。 展开更多

关键词 安立生坦片 HPLC 溶出度 含量 有关物质

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安立生坦对低氧性肺动脉高压大鼠右心室心肌骨桥蛋白表达的影响 被引量：2

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作者 宋渊庆 宋强 +2 位作者 徐晶 马乐 张玉顺 《心脏杂志》 CAS 2015年第4期380-383,396,共5页

目的研究安立生坦(ambrisentan)对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠右心室心肌骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)表达的影响。方法将40只SD大鼠随机分成正常组、模型组、安慰剂组、安立生坦组,每组各10只。正常组于... 目的研究安立生坦(ambrisentan)对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠右心室心肌骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)表达的影响。方法将40只SD大鼠随机分成正常组、模型组、安慰剂组、安立生坦组,每组各10只。正常组于自然环境中饲养4周,其他3组置于低压低氧舱内(8 h/d),共饲养4周。从低氧第3周起进舱前,每天给予安慰剂组生理盐水(2 ml)灌胃,给予安立生坦组安立生坦(5 mg/kg)灌胃,共2周。4周后以RT-PCR及Western blot法检测右心室心肌OPN的表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠的m PAP、RVSP、RV/(LV+S)、RW/BW、和右心室CVF均显著升高,OPN表达水平显著升高(P<0.05);与模型组和安慰剂组比较,安立生坦组的上述指标和OPN的表达水平显著降低(P<0.05);与正常组相比,安立生坦组各项指标及OPN表达水平无明显统计学差异。结论安立生坦在降低肺动脉压力的同时可显著降低右心室心肌O PN的表达。 展开更多

关键词 低氧性肺动脉高压 安立生坦 骨桥蛋白

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安立生坦β-环糊精包合物制备与表征 被引量：1

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作者 钟文君 石雷 +2 位作者 刘永丽 林晓艳 章海红 《中国医药导报》 CAS 2021年第25期31-34,共4页

目的制备安立生坦β-环糊精包合物并考察其理化性质。方法使用高速均质机通过饱和水溶液法制备安立生坦β-环糊精包合物,采用高效液相色谱法测定包合物中药物含量,通过扫描电镜、差示扫描量热分析、X-射线衍射、包合率、溶解度和体外溶... 目的制备安立生坦β-环糊精包合物并考察其理化性质。方法使用高速均质机通过饱和水溶液法制备安立生坦β-环糊精包合物,采用高效液相色谱法测定包合物中药物含量,通过扫描电镜、差示扫描量热分析、X-射线衍射、包合率、溶解度和体外溶出对包合物进行表征。结果安立生坦浓度在2.04~163.20μg/ml范围内线性关系良好,精密度和回收率等均良好。包合物中药物平均包合率为68.0%。原料药和包合物在水中溶解度分别为46.35μg/mL和592.17μg/mL,包合物胶囊60 min累积溶出度为83.17%。差示扫描量热分析和粉末X-射线衍射显示生成了新的物相。结论本制备方法简单可靠,包合物中药物包合率高、药物溶解度和体外溶出明显改善,为安立生坦新剂型研究提供了实验依据。 展开更多

关键词 安立生坦 Β-环糊精 包合物 饱和水溶液法 包合率

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安立生坦联合他达拉非治疗肺动脉高压的有效性和安全性研究 被引量：7

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作者 郑俊敏 余雄杰 连姝文 《中国医药科学》 2019年第20期7-12,16,共7页

目的探讨选择性内皮素-1受体拮抗剂安立生坦联合长效磷酸二酯酶-5抑制剂他达拉非与单用他达拉非治疗肺动脉高压的临床有效性和安全性的比较。方法筛选2016年1月~2018年5月到我院就诊的诊断为肺动脉高压的患者89例,在给予基础治疗的前提... 目的探讨选择性内皮素-1受体拮抗剂安立生坦联合长效磷酸二酯酶-5抑制剂他达拉非与单用他达拉非治疗肺动脉高压的临床有效性和安全性的比较。方法筛选2016年1月~2018年5月到我院就诊的诊断为肺动脉高压的患者89例,在给予基础治疗的前提下,将入选患者分随机分为两组,其中一组给予他达拉非单药治疗,另一组给予安立生坦联合他达拉非治疗。比较两组服药前后6min步行距离(6MWD)、血流动力学参数、生化指标变化和心功能分级(WHO-FC)变化。结果在第16周、20周和24周后联合治疗组与单药治疗组间的6MWD比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗前后两组的心功能分级改变无统计学意义。随访24周后,联合治疗组患者的CI、RAP、mPAP、PAWP、PVR及SvO2均较基线明显改善,但两组间的血流动力学参数无统计学差异。治疗24周后,联合治疗组的NT-proBNP、血尿酸及总胆红素与单药治疗组相比有明显改善(P<0.05)。整个治疗过程中,没有患者因严重而不能耐受的不良反应而改变治疗方案。结论安立生坦联合他达拉非较他达拉非单药治疗治疗更能改善先天性心脏病相关的肺动脉高压和特发性肺动脉高压患者的运动耐力,延缓疾病的进展,且有较好的安全性。 展开更多

关键词 肺动脉高压 安立生坦 他达拉非 六分钟步行距离 世界卫生组织心功能分级 安全性

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