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pH和pCO_(2)对抗体五聚甘露糖修饰水平的影响研究
1
作者 陈孝欢 孙瑞强 《生物化工》 CAS 2023年第5期78-85,共8页
研究通过完全析因实验设计方法(cfDoE),研究了胞外pH(pHe)与pCO_(2)对单克隆抗体(mAbs)五聚甘露糖(Man5)水平的影响。以P<0.05为差异显著性依据,结合因子效应图来看,从培养第8d至结束,pCO_(2)均对Man5比例有显著负影响,而pHe从培养第... 研究通过完全析因实验设计方法(cfDoE),研究了胞外pH(pHe)与pCO_(2)对单克隆抗体(mAbs)五聚甘露糖(Man5)水平的影响。以P<0.05为差异显著性依据,结合因子效应图来看,从培养第8d至结束,pCO_(2)均对Man5比例有显著负影响,而pHe从培养第10d才开始有显著正影响,且影响效果不如pCO_(2)。与此同时,胞内pH(pHi)、细胞周期和关键糖苷酶转录水平检测结果表明,pCO_(2)越高,pHi越低;pCO_(2)与收获时G0/G1期细胞比例显著正相关;N-乙酰葡萄糖胺转移酶Ⅰ(GnTⅠ)、α-甘露糖苷酶Ⅱ(α-ManⅡ)和N-乙酰葡萄糖胺转移酶Ⅱ(GnTⅡ)的转录水平无明显变化。由此提示,在高pCO_(2)条件下降低Man5的原因可能有两方面,一方面是适当的细胞质环境酸化,提高了高尔基体中糖基化酶活性,从而促进了糖基的成熟化修饰;另一方面是G0/G1期细胞比例增加,糖基化修饰通量增加,糖基化修饰更充分。 展开更多
关键词 哺乳动物细胞培养 pH和pCO_(2) 五聚甘露糖 完全析因实验设计
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盐酸氟西汀口溶膜的制备与质量评价 被引量：4
2
作者 朱丽丹 张丽妍 《西北药学杂志》 CAS 2020年第6期889-893,共5页
目的制备盐酸氟西汀口溶膜并评价其质量。方法通过实验筛选不同种类的成膜材料和增塑剂对盐酸氟西汀口溶膜成膜性能的影响,确定以羟丙基纤维素SL型(HPC SL)和甘油作为盐酸氟西汀口溶膜的处方变量因素,并以延展率和崩解时限作为评价指标... 目的制备盐酸氟西汀口溶膜并评价其质量。方法通过实验筛选不同种类的成膜材料和增塑剂对盐酸氟西汀口溶膜成膜性能的影响,确定以羟丙基纤维素SL型(HPC SL)和甘油作为盐酸氟西汀口溶膜的处方变量因素,并以延展率和崩解时限作为评价指标,利用完全析因实验设计对盐酸氟西汀口溶膜的处方组成进行优化;通过扫描电镜观察盐酸氟西汀口溶膜的表观形态,比较了盐酸氟西汀口溶膜与盐酸氟西汀胶囊的体外药物溶出度,考察了盐酸氟西汀口溶膜在加速稳定性实验条件下6个月的稳定性。结果优化得到盐酸氟西汀口溶膜的最佳处方组成为:HPC SL质量浓度为100 mg·L^(-1),甘油质量浓度为15 mg·L^(-1),所制备的盐酸氟西汀口溶膜具有较强的韧性,崩解迅速,扫描电镜观察显示其呈半透明状,表面光洁,质地均匀,与市售盐酸氟西汀胶囊相比,盐酸氟西汀口溶膜中药物溶出度较快,在5 min内药物溶出度达到85%以上;盐酸氟西汀口溶膜在加速条件下放置6个月稳定性良好。结论该研究将盐酸氟西汀制备成口溶膜,处方工艺可行,稳定性良好,值得进一步研究。 展开更多
关键词 盐酸氟西汀 口溶膜 完全析因实验设计 溶出速率
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