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基于氧化应激及肠道菌群探讨逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型大鼠作用机制的影响
1
作者 刘婧 魏东升 +4 位作者 安杨 孙欣 张国栋 伊桐凝 张兰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第10期64-69,I0011-I0014,共10页
目的通过观察逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠氧化应激及肠道菌群的影响,探讨逍遥补肾方的疗效机制。方法将65只大鼠随机分为正常组10只,造模组55只。造模组采用高碘水喂养联... 目的通过观察逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠氧化应激及肠道菌群的影响,探讨逍遥补肾方的疗效机制。方法将65只大鼠随机分为正常组10只,造模组55只。造模组采用高碘水喂养联合甲状腺球蛋白皮下注射复刻EAT大鼠模型,造模成功的EAT大鼠随机分为模型组、硒酵母组及逍遥补肾组,每组17只。硒酵母组予25.2 mg/(kg·d)硒酵母片水溶液,逍遥补肾组予11.79 g/(kg·d)逍遥补肾方溶液,正常组、模型组灌胃给予等体积的蒸馏水。连续灌胃8周后,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine3,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)水平,采用免疫荧光检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。收集各组大鼠的粪便进行16S rDNA高通量测序,分析肠道菌群多样性和物种丰度的变化,通过相关性分析筛选逍遥补肾方改善EAT大鼠的相关菌群。结果与正常组相比,模型组大鼠血清TSH、SOD、SOD/MDA、GPx明显下降,TPOAb、TGAb、MDA水平明显升高,ROS的免疫荧光强度明显增强(P<0.01)。给予治疗药物后,逍遥补肾组及硒酵母组的上述指标均较模型组有一定改善(P<0.01或P<0.05)。16S rDNA测序结果显示,逍遥补肾方能够调节厚壁菌门、拟杆菌门等相对丰度调节EAT大鼠的肠道菌群紊乱。脱硫弧菌属及粪球菌属是逍遥补肾组的优势菌群。结论逍遥补肾方能够调节EAT大鼠血清TSH及甲状腺双抗体水平,改善氧化应激状态,其作用机制可能与调节多种肠道菌群失调有关。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 逍遥补肾方 氧化应激 肠道菌群
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连翘提取物对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺损伤的影响 被引量：2
2
作者 栗粟 陈红跃 +5 位作者 樊艳 王灿 于洋 梁栋 申鹏 张小路 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期978-982,共5页
目的:探讨连翘提取物(FSE)对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的影响及其可能的作用机制。方法:将90只SD大鼠分为对照组、模型组、FSE 25 mg/kg组、FSE 50 mg/kg组、FSE 100 mg/kg组和硒酵母片组(Selenious组,300μg/kg),除对照组外,其余... 目的:探讨连翘提取物(FSE)对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的影响及其可能的作用机制。方法:将90只SD大鼠分为对照组、模型组、FSE 25 mg/kg组、FSE 50 mg/kg组、FSE 100 mg/kg组和硒酵母片组(Selenious组,300μg/kg),除对照组外,其余各组大鼠均采取皮下注射含猪甲状腺球蛋白的不完全弗氏佐剂制备EAT模型,末次注射完成后FSE25 mg/kg组、FSE 50 mg/kg组、FSE 100 mg/kg组分别给予25、50、100 mg/kg FSE灌胃,Selenious组灌胃300μg/kg硒酵母片,模型组和对照组灌胃等体积生理盐水,连续灌胃2周。HE染色观察甲状腺病理学变化,放射免疫法测定甲状腺功能血清学指标,qRT-PCR检测甲状腺组织炎症相关因子的mRNA水平,ELISA检测血清氧化应激指标,Western blot检测NLRP3/Caspase-1通路蛋白表达情况。结果:对照组甲状腺泡呈椭圆形或圆形,甲状腺组织无淋巴浸润现象,模型组甲状腺泡萎缩、损伤,且伴有上皮增生和间质淋巴浸润现象,FSE(50、100 mg/kg)组、Selenious组甲状腺泡损伤、生皮质增生和炎症细胞浸润改善明显。模型组血清TgAb、TPOAb、TSH、T3、T4、蛋白质羰基、8-OHdG和MDA水平均明显高于对照组(P<0.05),甲状腺组织IL-17、IFN-γmRNA水平和NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1/Pro-Caspase-1及cleaved-IL-1β/Pro-IL-1β蛋白表达均高于对照组(P<0.05),而甲状腺组织中IL-4和IL-10 mRNA水平均低于对照组(P<0.05)。FSE 50 mg/kg组、FSE 100 mg/kg组和Selenious组血清TgAb、TPOAb、TSH、T3、T4、蛋白质羰基、8-OHdG及MDA水平均明显低于模型组(P<0.05),甲状腺组织中IL-17、IFN-γmRNA水平和NLRP3、ASC、cleavedCaspase-1/Pro-Caspase-1及cleaved-IL-1β/Pro-IL-1β蛋白表达均低于模型组(P<0.05),而甲状腺组织中IL-4和IL-10 mRNA水平均高于模型组(P<0.05)。结论:FSE可改善EAT大鼠甲状腺损伤,可能与调节NLRP3炎症小体和免疫失调有关。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 连翘 炎症 免疫 NLRP3
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维生素D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠氧化应激的保护作用研究
3
作者 余跃 杨涛涛 俞璐 《浙江医学》 CAS 2023年第4期356-360,366,共6页
目的探究维生素D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠氧化应激的保护作用。方法建立EAT大鼠模型,设立正常对照组、模型对照组、维生素D_(3)低剂量组[0.2μg/(kg·d)]和维生素D_(3)高剂量组[2.0μg/(kg·d)],造模完成后给... 目的探究维生素D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠氧化应激的保护作用。方法建立EAT大鼠模型,设立正常对照组、模型对照组、维生素D_(3)低剂量组[0.2μg/(kg·d)]和维生素D_(3)高剂量组[2.0μg/(kg·d)],造模完成后给予维生素D_(3)治疗5周,另设维生素D_(3)预防组[2.0μg/(kg·d)]自造模开始即给予维生素D_(3)治疗,共9周。检测各组大鼠血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)等血清指标;采用qRT-PCR法和Western blot法测定大鼠甲状腺组织中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚基p22^(phox)、gp91^(phox)的mRNA和蛋白表达水平。结果与正常对照组比,模型对照组TgAb、TPOAb、MDA、p22^(phox)、gp91^(phox) mRNA和蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05),SOD、GSH-Px活性均显著降低(均P<0.05);与模型对照组比,维生素D_(3)低剂量组TgAb、MDA、gp91^(phox) mRNA和蛋白表达水平、p22^(phox) mRNA表达水平均显著降低(均P<0.05),SOD、GSH-Px活性均显著升高(均P<0.05),维生素D_(3)高剂量组和维生素D_(3)预防组TgAb、TPOAb、MDA、p22^(phox)、gp91^(phox) mRNA和蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05),SOD、GSH-Px活性均显著升高(均P<0.05);与维生素D_(3)低剂量组比,维生素D_(3)高剂量组和维生素D_(3)预防组TgAb、TPOAb、p22^(phox) mRNA水平均显著降低(均P<0.05),维生素D_(3)预防组SOD活性显著升高(P<0.05)。结论维生素D_(3)可降低TgAb、TPOAb抗体水平和增加抗氧化应激能力,包括下调p22^(phox)、gp91^(phox) mRNA和蛋白表达水平,提高SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平,从而发挥对EAT大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 维生素D_(3) 实验性自身免疫性甲状腺炎 氧化应激 甲状腺自身抗体
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Notch1信号通路通过调控Th17细胞参与实验性自身免疫性甲状腺炎的发生和发展 被引量：3
4
作者 刘昊 李依雯 +1 位作者 朱玉娇 薛海波 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期420-425,共6页
目的探讨Notch1信号通路是否通过调控辅助性T细胞17(Th17)参与实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的发生和发展。方法将24只小鼠随机平均分为NC组、EAT-A组(给予猪甲状腺免疫球蛋白多点皮下注射)、EAT-B组(猪甲状腺免疫球蛋白多点皮下注射... 目的探讨Notch1信号通路是否通过调控辅助性T细胞17(Th17)参与实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的发生和发展。方法将24只小鼠随机平均分为NC组、EAT-A组(给予猪甲状腺免疫球蛋白多点皮下注射)、EAT-B组(猪甲状腺免疫球蛋白多点皮下注射前给予γ分泌酶抑制剂腹腔注射)。HE染色观察甲状腺内淋巴细胞浸润程度;流式细胞术检测小鼠脾脏单核细胞(SMC)悬液中Th17细胞比例;ELISA法检测血清甲状腺球蛋白(TgAb)滴度和SMC培养上清白细胞介素-17A(IL-17A)浓度;实时PCR分析脾细胞中Notch1、Hes1、RORγt和IL-17A mRNA表达水平;Western blotting检测脾脏组织中IL-17A蛋白表达水平。结果EAT-A组和EAT-B组小鼠甲状腺中有不同程度淋巴细胞浸润,与NC组相比血清TgAb滴度显著升高(P<0.01)。EAT-A组和EAT-B组小鼠Notch1、Hes1、RORγt和IL-17A mRNA表达,以及SMC中Th17细胞比例、IL-17A浓度、IL-17A蛋白表达水平均高于NC组(均P<0.01)。EAT-B组上述指标显著低于EAT-A组(均P<0.01)。EAT-A组小鼠SMC中Th17细胞比例与血清TgAb滴度、脾脏Notch1 mRNA及IL-17A蛋白表达水平均呈正相关。结论EAT小鼠中Notch1信号通路的表达上调,阻断此信号通路后小鼠甲状腺炎症程度减轻,同时伴有Th17细胞比例明显降低,提示Notch1信号通路可能通过调控Th17细胞参与EAT的发生和发展。 展开更多
关键词 辅助性T细胞17 自身免疫性甲状腺炎 γ分泌酶抑制剂 NOTCH1 白细胞介素-17
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补中益气汤对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠免疫失衡的调节及作用机制研究 被引量：1
5
作者 乔佳君 袁泉 +1 位作者 赵翊昆 夏仲元 《北京中医药》 2023年第3期268-274,共7页
目的基于TGF-β/Smad信号通路探讨补中益气汤调节实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠模型免疫失衡的作用。方法雌性SD大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠使用高碘饮水联合弗氏佐剂与猪甲状腺... 目的基于TGF-β/Smad信号通路探讨补中益气汤调节实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠模型免疫失衡的作用。方法雌性SD大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠使用高碘饮水联合弗氏佐剂与猪甲状腺球蛋白(pTG)免疫注射建立EAT大鼠模型,成模后随机分为模型组、硒酵母组、补中益气组3组,每组10只,连续灌胃2个月。检测大鼠血清抗甲状腺抗体,观察甲状腺组织病理切片,并通过流式细胞术检测脾脏Th17、Treg比例,RT-PCR和Western blot检测TGF-β/Smad信号通路的相关基因和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平升高(P<0.05),光镜下模型组甲状腺组织部分滤泡破坏,可见大量淋巴细胞浸润,说明造模成功。且与空白组比较,模型组Smad2、Smad3、Foxp3 mRNA低表达(P<0.05),Foxp3蛋白低表达(P<0.05),同时Th17%升高(P<0.05)。干预后,与模型组比较,硒酵母组与补中益气组TPOAb与TGAb水平下降(P<0.05),且2组甲状腺组织病理损伤均有不同程度改善。与模型组比较,补中益气组TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA高表达,且Smad4蛋白、Foxp3蛋白高表达,Treg%升高(P<0.05)。与硒酵母组比较,补中益气组TGF-β1、Smad2、Smad3、Foxp3 mRNA和Smad4蛋白亦呈现高表达状态,Treg%升高(P<0.05)。与模型组比较,硒酵母组和补中益气组Th17%差异无统计学意义(P>0.05)。结论补中益气汤能够显著改善EAT大鼠的自身免疫性甲状腺炎,其作用机制可能与调节TGF-β/Smad通路,增加Foxp3表达,进而调节Th17/Treg失衡有关。 展开更多
关键词 补中益气汤 自身免疫性甲状腺炎 桥本氏甲状腺炎 作用机制 免疫调节 TGF-Β/SMAD信号通路 大鼠
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基于Akt/mTOR通路观察补中益气颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的保护作用 被引量：5
6
作者 姚婷 万明 《陕西中医》 CAS 2023年第2期159-164,共6页
目的:基于蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶向基因(mTOR)信号通路研究补中益气颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠的保护作用机制。方法:取30只SPF级SD雌性大鼠采用猪甲状腺球蛋白(pTg)和完全弗氏佐剂(CFA)混合免疫注射联合高碘喂养法制... 目的:基于蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶向基因(mTOR)信号通路研究补中益气颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠的保护作用机制。方法:取30只SPF级SD雌性大鼠采用猪甲状腺球蛋白(pTg)和完全弗氏佐剂(CFA)混合免疫注射联合高碘喂养法制备EAT大鼠模型,并随机分为模型组、低剂量组(低剂量补中益气颗粒组)和高剂量组(高剂量补中益气颗粒组),另取10只大鼠相同部位注射等体积PBS溶液及普通动物饮用水喂养作为空白组。低剂量组和高剂量组分别按0.80、0.94g/kg的剂量灌胃补中益气汤,其余两组给予等体积的双蒸水,造模结束后,以血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和促甲状腺激素(TSH)水平进行模型评价。药物治疗结束当天,酶联免疫吸附检测(ELISA)法检测大鼠血清甲状腺功能指标和抗体水平;观察甲状腺组织病理形态和滤泡上皮细胞的自噬情况;免疫组化观察甲状腺组织中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达水平;Western blot检测Akt/mTOR通路蛋白表达。结果:造模组大鼠造模完成后的血清TPOAb、TGAb、TSH水平明显高于空白组(P<0.05),提示造模成功。模型组大鼠治疗后的血清TPOAb、TGAb、TSH、FT3、FT4、T3、T4水平、甲状腺组织IFN-γ、Caspase-3、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平、IFN-γ/IL-4值较空白组明显增加,甲状腺滤泡上皮细胞自噬小体数量明显减少(P<0.05);与模型组比较,低剂量组和高剂量组大鼠血清TPOAb、TGAb、TSH、FT3、FT4、T3、T4水平、甲状腺组织IFN-γ、Caspase-3、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平、IFN-γ/IL-4值明显下降,甲状腺滤泡上皮细胞自噬小体数量明显增加(P<0.05);四组大鼠甲状腺组织中IL-4、Akt、mTOR表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补中益气颗粒对EAT大鼠起到保护作用,可改善其甲状腺功能和自身抗体水平,恢复甲状腺组织病理形态,降低甲状腺组织中IFN-γ/IL-4值和Caspase-3表达水平,其机制可能与抑制Akt/mTOR信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 蛋白激酶B/雷帕霉素靶向基因信号通路 补中益气颗粒 自噬小体 大鼠 甲状腺功能
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1,25(OH)_2D_3干预实验性自身免疫性甲状腺炎TH1/TH2细胞失衡的研究 被引量：27
7
作者 刘杉 熊丰 +2 位作者 刘恩梅 朱岷 雷培芸 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1573-1576,共4页
目的观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果。方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16)。除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏... 目的观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果。方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16)。除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏。预防和治疗组每只大鼠使用维生素D35μg/kg.,隔日腹腔注射,分别从建模0～6周和2～8周作干预,阴性对照组和阳性对照组应用花生油作对照。各组大鼠在处死后取甲状腺组织做病理学检查,检测血清自身抗体,及细胞因子的改变。结果阴性对照大鼠的甲状腺结构完整;阳性对照组大鼠甲状腺滤泡结构破坏严重,部分滤泡萎缩或消失,1,25(OH)2D3干预组大鼠甲状腺结构保持较完整,萎缩滤泡减少,淋巴细胞浸润不明显。与阴性对照组相比,预防组其自身抗体及细胞因子水平均无显著性差异;治疗组大鼠血清抗体水平与同时期的阳性对照相比水平明显降低(P<0.05),但较阴性对照明显升高(P<0.05);与阳性对照组相比,治疗组大鼠IFN-γ及IL-12水平显著下降(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.01)。结论在EAT大鼠建模开始就使用1,25(OH)2D3可使大鼠甲状腺组织保持较完整形态,维持血清抗体及细胞因子正常范围。对EAT大鼠,1,25(OH)2D3有可能减缓病理损害,调整细胞因子的失衡。 展开更多
关键词 1 25(OH)2D3 实验性自身免疫性甲状腺炎 TH1/TH2细胞
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大黄素对实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠辅助型T细胞亚群的影响 被引量：11
8
作者 吴可人 叶志鹏 +3 位作者 金法 方蓉 徐涛 李宁 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第6期633-639,共7页
目的:研究大黄素对实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)小鼠甲状腺的保护作用和机制。方法:通过过量碘剂诱导非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠建立EAT动物模型,造模4周后各实验组摄入不同剂... 目的:研究大黄素对实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)小鼠甲状腺的保护作用和机制。方法:通过过量碘剂诱导非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠建立EAT动物模型,造模4周后各实验组摄入不同剂量的大黄素。造模8周后检测小鼠血浆甲状腺球蛋白(Tg Ab)及甲状腺炎症程度以观察大黄素对EAT小鼠的保护作用。流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏T细胞亚群,分析大黄素对EAT小鼠外周血、脾脏Th1、Th2细胞流式检测频率的影响。ELISA法检测血浆IL-4、IFN-γ水平。结果:(1)甲状腺病理学观察,各大黄素实验组较模型组甲状腺淋巴细胞浸润程度减轻,分级比较差异有统计学意义(P<0.01);(2)造模后的各组小鼠血浆Tg Ab水平明显升高,各实验组升高幅度低于模型组,组间有统计学差异(P<0.01);(3)造模后的各组小鼠血浆IL-4、IFN-γ、外周血单核细胞以及脾脏淋巴细胞中CD_3^+CD_4^+IL-4^+、CD_3^+CD_4^+IFN-γ^+、CD_3^+CD_8^+IL-4^+和CD_3^+CD+8IFN-γ^+T细胞频率均较对照组明显增高(P<0.01),但各实验组升高幅度低于模型组小鼠。结论:过量碘剂诱导NOD小鼠自身免疫性甲状腺炎造模是可行的;大黄素对造模小鼠甲状腺炎自身免疫反应有一定抑制作用。大黄素通过抑制CD_4^+CD_8~T淋巴细胞分泌IL-4和IFN-γ,从而抑制造模小鼠的自身免疫反应。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 大黄素 TH细胞 NOD小鼠
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维生素D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎Th1/Th2细胞平衡和MCP-1/CCR2信号的影响 被引量：11
9
作者 侯丽萍 耿建林 +1 位作者 谷巍 刘晴晴 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期921-926,共6页
目的:探讨维生素D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠炎症、辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(helper T cell 1/helper T cell 2,Th1/Th2)及单核细胞趋化蛋白1/细胞表面趋化因子受体2(monocyte chemoattractant protein-1/cell surface chemo... 目的:探讨维生素D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠炎症、辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(helper T cell 1/helper T cell 2,Th1/Th2)及单核细胞趋化蛋白1/细胞表面趋化因子受体2(monocyte chemoattractant protein-1/cell surface chemokine receptor 2,MCP-1/CCR2)信号的影响。方法:将Lewis大鼠按随机数字表法分为对照组(n=10)、模型组(n=15)和治疗组(n=15),采用免疫猪甲状腺球蛋白(porcine thyroglobulin,pTG)诱导建立实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠模型,治疗组按照每只5 mg/kg的剂量腹腔注射1,25-二羟维生素D_(3)[1,25-(OH)2D_(3)],隔天1次,共用4周,其余2组均给予等体积生理盐水。采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin stain,HE)染色观察大鼠甲状腺组织形态学变化;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测血清中促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、自身抗体抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody,TPOAb)及细胞因子干扰素-γ(interferon,IFN-γ)、白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10),逐步线性回归分析TSH与自身抗体、细胞因子的关系;免疫组织化学检测甲状腺组织中的NF-κB p65;Western blot检测甲状腺组织中MCP-1/CCR2信号轴。结果:模型组甲状腺滤泡结构破坏、炎性细胞浸润,治疗组甲状腺病理变化明显改善并趋向于对照组。治疗组TSH、TGAb、TPOAb水平与模型组相比均明显降低(t=4.000、2.603、5.279,P=0.000、0.015、0.000),但仍明显高于对照组(t=2.400、2.216、7.392,P=0.025、0.037、0.000)。与模型组相比,治疗组IL-4、IL-10水平明显升高(t=3.522、2.432,P=0.001、0.022),IFN-γ、IL-12水平及IFN-γ/IL-4、IL-12/IL-10比值明显降低(t=2.940、4.700、5.416、8.178,P=0.007、0.000、0.000、0.000),均趋向于对照组水平。逐步回归分析结果显示,TSH与TGAb、TPOAb、IFN-γ、IL-12均呈正相关,与IL-4和IL-10呈负相关(r=0.872、0.868、0.731、0.706、-0.557、-0.236,均P<0.001),其中TGAb、TPOAb和IL-12对TSH的影响最明显。与模型组比较,治疗组大鼠甲状腺组织中的NF-κB p65、MCP-1及CCR2水平均下降,差异具有统计学意义(t=2.432、2.267、5.143,P=0.000、0.031、0.000)。结论:维生素D_(3)可能是通过抑制NF-κB通路以下调Th1型细胞因子、上调Th2型细胞因子进而降低Th1/Th2比值,还可能是通过抑制MCP-1/CCR2信号轴,最终减轻EAT大鼠甲状腺炎,改善甲状腺功能,抑制甲状腺抗体生成,保护甲状腺。 展开更多
关键词 维生素D_(3) 实验性自身免疫性甲状腺炎 辅助性T细胞1/辅助性T细胞2 单核细胞趋化蛋白1/细胞表面趋化因子受体2
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实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠体内Th17细胞检测的意义 被引量：6
10
作者 马斌 田洁 +9 位作者 刘艳 刘青玲 马洁 汤新逸 魏衍财 吴彩云 柳迎昭 许化溪 陈永昌 王胜军 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2011年第4期319-321,共3页
目的:研究Th17细胞及相关细胞因子IL-17在实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thy-roiditis,EAT)小鼠体内的变化。方法:利用小鼠甲状腺球蛋白(Tg)建立小鼠EAT模型。应用流式细胞术(FCM)分析小鼠脾脏细胞中Th17细胞的比... 目的:研究Th17细胞及相关细胞因子IL-17在实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thy-roiditis,EAT)小鼠体内的变化。方法:利用小鼠甲状腺球蛋白(Tg)建立小鼠EAT模型。应用流式细胞术(FCM)分析小鼠脾脏细胞中Th17细胞的比例。采用qRT-PCR检测小鼠脾脏细胞中IL-17 mRNA水平。结果:EAT小鼠脾脏细胞中Th17细胞的比例为(2.44±0.56)%,明显高于正常对照组小鼠(1.12±0.37)%(t=2.712,P<0.05);EAT小鼠脾脏细胞中IL-17 mRNA的含量也明显高于正常对照组(t=3.458,P<0.05)。结论:Th17细胞及其相关细胞因子IL-17 mRNA水平在EAT小鼠体内明显升高,并与疾病的发生密切相关。 展开更多
关键词 TH17细胞 IL-17 实验性自身免疫性甲状腺炎
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软坚消瘿汤治疗实验性自身免疫性甲状腺炎疗效机制研究 被引量：8
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作者 张兰 方振伟 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第4期843-845,共3页
目的:观察软坚消瘿汤对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠的自身抗体、白介素-1、4、6及肿瘤坏死因子-α和甲状腺形态学的影响,从多靶点探讨其作用机制。方法:运用甲状腺球蛋白与弗氏佐剂混合免疫注射法,联合饮用高碘水模拟大鼠实验性... 目的:观察软坚消瘿汤对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠的自身抗体、白介素-1、4、6及肿瘤坏死因子-α和甲状腺形态学的影响,从多靶点探讨其作用机制。方法:运用甲状腺球蛋白与弗氏佐剂混合免疫注射法,联合饮用高碘水模拟大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎。酶联免疫法检测甲状腺抗体、白介素-1、4、6及肿瘤坏死因子-α水平,HE染色法观察大鼠甲状腺病理改变。结果:软坚消瘿汤能显著降低EAT大鼠自身抗体及相关细胞因子水平,减轻甲状腺滤泡损伤。结论:软坚消瘿汤通过降低EAT血清中自身抗体及细胞因子水平起到减轻甲状腺病理损伤的作用。 展开更多
关键词 软坚消瘿汤 实验性自身免疫性甲状腺炎 血清抗体 细胞因子 中医实验医学
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麻黄桃仁颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎体液免疫作用的研究 被引量：3
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作者 吴拥军 许芝银 +1 位作者 高国宇 夏卫军 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2006年第11期1506-1507,共2页
目的:通过应用麻黄桃仁颗粒治疗实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)进行研究,来观察其对EAT小鼠体液免疫的作用。方法:联合应用甲状腺球蛋白(TG)与弗氏完全佐剂成功复制EAT小鼠模型后,随机分组实验,检测EAT小鼠血清甲状腺激素及血清甲状腺... 目的:通过应用麻黄桃仁颗粒治疗实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)进行研究,来观察其对EAT小鼠体液免疫的作用。方法:联合应用甲状腺球蛋白(TG)与弗氏完全佐剂成功复制EAT小鼠模型后,随机分组实验,检测EAT小鼠血清甲状腺激素及血清甲状腺抗体水平,并进行组间比较。结果:麻黄桃仁颗粒具有抑制体液免疫系统产生自身抗体的作用,能降低血清中TGA、TMA、TPoAb含量。结论:麻黄桃仁颗粒对自身免疫性甲状腺炎具有治疗效果,能剂量依赖性抑制体液免疫。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 麻黄桃仁颗粒 甲状腺抗体
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甲宁对实验性自身免疫性甲状腺炎的治疗作用 被引量：2
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作者 张明霞 李效忠 +1 位作者 杲海霞 张永健 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期972-975,共4页
目的:观察甲宁(三棱、莪术、柴胡、五味子、穿山甲、何首乌、夏枯草、野菊花、女贞子)对自身免疫性甲状腺炎的治疗作用。方法:采用猪甲状腺球蛋白多次免疫注射法造成大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)动物模型,这些动物模型分别用甲宁... 目的:观察甲宁(三棱、莪术、柴胡、五味子、穿山甲、何首乌、夏枯草、野菊花、女贞子)对自身免疫性甲状腺炎的治疗作用。方法:采用猪甲状腺球蛋白多次免疫注射法造成大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)动物模型,这些动物模型分别用甲宁、雷公藤甲素给予治疗。实验结束后对大鼠甲状腺组织做病理学检查,留取血清做甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)的测定。结果:甲宁各剂量组及雷公藤甲素组的TGAb、TPOAb水平明显低于模型组(P<0.001),甲状腺淋巴细胞浸润程度明显较模型组轻(P<0.01或0.001)。结果表明甲宁和雷公藤甲素均能降低EAT大鼠的自身免疫反应,且甲宁大剂量组的效果较雷公藤甲素更明显。结论:甲宁对自身免疫性甲状腺炎有明显的治疗作用。 展开更多
关键词 甲宁 实验性自身免疫性甲状腺炎 甲状腺蛋白抗体 甲状腺过氧化酶抗体 大鼠
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阳和汤对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的治疗作用 被引量：5
14
作者 马丙娥 王建华 +3 位作者 赵正平 周国威 王琼 马朝群 《中医药导报》 2021年第1期16-19,41,共5页
目的:探究阳和汤对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠的治疗效果。方法:24只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳和汤治疗组、阳和汤预防组。除正常组外,其余各组运用猪甲状腺球蛋白和弗氏佐剂混合免疫注射法,联合高碘喂养法,建立EA... 目的:探究阳和汤对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠的治疗效果。方法:24只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳和汤治疗组、阳和汤预防组。除正常组外,其余各组运用猪甲状腺球蛋白和弗氏佐剂混合免疫注射法,联合高碘喂养法,建立EAT大鼠模型。阳和汤治疗组造模完成后给予阳和汤灌胃,阳和汤预防组造模同时阳和汤灌胃处理。通过酶联免疫法检测大鼠血清中甲状腺过氧化酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和IL-35水平,取完整的甲状腺组织进行HE染色,观察大鼠甲状腺病理学形态变化,分析评价阳和汤治疗效果。结果:(1)与正常组比较,模型组大鼠血清中TPO-Ab和TgAb表达明显升高,IL-35表达明显下降,甲状腺滤泡萎缩,可见大量淋巴细胞炎症浸润。(2)与模型组比较,阳和汤治疗组大鼠血清中TPO-Ab和TgAb表达明显降低,IL-35表达明显升高,甲状腺滤泡形态较规则,淋巴细胞炎症浸润有明显改善。而阳和汤预防组大鼠血清中TPO-Ab、TgAb和IL-35表达及甲状腺组织形态无明显改善。(3)EAT大鼠模型中IL-35表达与TPO-Ab表达水平呈密切负相关。(4)阳和汤可抑制EAT大鼠PBMC中STAT3通路激活。结论:阳和汤可以改善自身免疫性甲状腺炎大鼠的甲状腺功能,有效降低EAT大鼠血清中甲状腺抗体水平,缓解甲状腺炎症状,但是不能预防自身免疫性甲状腺炎的发生。 展开更多
关键词 阳和汤 实验性自身免疫性甲状腺炎 IL-35 STAT通路 大鼠
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碘对实验性自身免疫性甲状腺炎Th1/Th2型细胞因子表达的影响 被引量：1
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作者 田恩江 赵树君 +2 位作者 孙富军 张佳丽 陈祖培 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1178-1180,共3页
目的　研究不同碘水平饮食对实验性自身免疫性甲状腺炎 (EAT)大鼠甲状腺的Th1型细胞因子IFN -γ和Th2型细胞因子IL - 10表达的影响 ,进一步探讨碘在自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)发病中的作用机理。方法　雌性Lewis大鼠用低碘饲料和含不... 目的　研究不同碘水平饮食对实验性自身免疫性甲状腺炎 (EAT)大鼠甲状腺的Th1型细胞因子IFN -γ和Th2型细胞因子IL - 10表达的影响 ,进一步探讨碘在自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)发病中的作用机理。方法　雌性Lewis大鼠用低碘饲料和含不同浓度的KI水喂养 ,即分为低碘 (LI)、适碘 (NI)和高碘 (HI)组。EAT诱发组用Wis tar大鼠Tg免疫 ,诱发EAT的形成 ,观察大鼠甲状腺病理改变、血清中Tg自身抗体水平和甲状腺IFN -γ和IL -10mRNA的表达水平。结果　 (1)EAT诱发的HI组大鼠甲状腺炎细胞浸润明显 ,接近重度炎症 ,NI组大鼠甲状腺为近炎症恢复期 ,而LI组呈轻度炎症。 (2 )EAT诱发组的HI、NI和LI大鼠血清中抗Tg自身抗体平均水平明显高于非EAT诱发对照组 ,P <0 0 1。 (3)EAT诱发组中的HI组大鼠甲状腺IFN -γ和IL - 10mRNA的表达 ,均明显高于非EAT诱发对照组 ,P <0 0 5。NI组大鼠甲状腺IL - 10mRNA和LI组甲状腺IFN -γmRNA的表达均高于非EAT诱发对照组 ,P <0 0 5。结论　EAT诱发组中的HI组大鼠甲状腺有较高水平的IFN -γ和IL - 10mRNA的表达 ,出现明显炎症和抗炎症反应 ;NI组大鼠仅Th2型细胞因子IL - 10较高水平表达 ,甲状腺炎症处于恢复期 ;LI组大鼠有较高水平IFN -γ的表达 ,甲状腺炎症反应较轻 。 展开更多
关键词 碘 实验性自身免疫性甲状腺炎 TH1/TH2细胞因子
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高碘和甲状腺球蛋白诱发实验性自身免疫性甲状腺炎的研究 被引量：14
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作者 石佩 崔玉玲 《长治医学院学报》 2006年第1期12-13,共2页
目的:研究碘与实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的关系。方法:用碘和甲状腺球蛋白(TG)诱导Wistar大鼠建立自身免疫性甲状腺炎模型,随机分为3组。正常对照组(NC组)10只:饮用自来水;TG组:用TG免疫大鼠,饮用自来水;TG+HI组10只:TG免疫大鼠的... 目的:研究碘与实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的关系。方法:用碘和甲状腺球蛋白(TG)诱导Wistar大鼠建立自身免疫性甲状腺炎模型,随机分为3组。正常对照组(NC组)10只:饮用自来水;TG组:用TG免疫大鼠,饮用自来水;TG+HI组10只:TG免疫大鼠的同时饮用高碘水(含碘化钠500mg/L)。至第6W末实验结束处死3组所有动物,用放免法检测甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)效价,并于光镜下观察甲状腺组织淋巴细胞浸润程度。结果:TG+HI组甲状腺滤泡破坏及淋巴细胞浸润均较明显,TG+HI组与TG组及NC组比较,P均<0.05,TG组与NC组比较有增高趋势,但无统计学意义;TG组与TG+HI组TGAb、TMAb均明显高于NC组(P<0.01),以TG+HI组较为明显,且两组间有统计学差异(P<0.05);各组TGAb及TPOAb水平与甲状腺病理分级呈正相关关系(r=0.86,P<0.05)。结论:TG与高碘结合诱导Wistar大鼠EAT的作用更明显。 展开更多
关键词 碘 甲状腺球蛋白 实验性自身免疫性甲状腺炎 大鼠
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温肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎的影响 被引量：7
17
作者 顾志峰 余江毅 +6 位作者 秦文浩 施辉 崔世维 樊冀伟 朱晓晖 王粹芳 印彤 《南通医学院学报》 2004年第3期273-275,共3页
目的 :研究温肾方对自身免疫性甲状腺炎 SD大鼠抗体滴度及病理改变的影响。方法 :用 RIA方法观察 SD大鼠发生自身免疫性甲状腺炎时抗体滴度水平的改变及病理改变 ,了解温肾方等对自身免疫性甲状腺炎发生的干预作用。结果 :实验性自身免... 目的 :研究温肾方对自身免疫性甲状腺炎 SD大鼠抗体滴度及病理改变的影响。方法 :用 RIA方法观察 SD大鼠发生自身免疫性甲状腺炎时抗体滴度水平的改变及病理改变 ,了解温肾方等对自身免疫性甲状腺炎发生的干预作用。结果 :实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的 TGAb、TPOAb水平均明显高于温肾方组、雷公藤组 ,各实验组与对照组比较差异均有显著性 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。温肾方组、雷公藤组甲状腺炎病变程度较建模组轻。结论 :温肾方。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 甲状腺自身抗体 温肾方 大鼠
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实验性自身免疫性甲状腺炎动物模型的建立 被引量：9
18
作者 唐伟 贾悦 《国外医学（免疫学分册）》 2003年第4期211-214,共4页
自身免疫性甲状腺炎是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病 ,其病理特征是甲状腺组织内淋巴细胞和单核细胞浸润。实验性自身免疫性甲状腺炎 (EAT)动物模型是研究自身免疫性甲状腺炎的重要工具。目前已经建立的EAT模型可分为自发产生的EA... 自身免疫性甲状腺炎是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病 ,其病理特征是甲状腺组织内淋巴细胞和单核细胞浸润。实验性自身免疫性甲状腺炎 (EAT)动物模型是研究自身免疫性甲状腺炎的重要工具。目前已经建立的EAT模型可分为自发产生的EAT ,运用T细胞减除法产生的EAT ,以及免疫方法诱导产生的EAT等几类。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 动物模型 T细胞减除法 单核细胞浸润 淋巴细胞浸润
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温肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠白细胞介素-1α表达的影响 被引量：3
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作者 曹晓蕾 顾志峰 +2 位作者 余江毅 秦文浩 崔世维 《中国交通医学杂志》 2006年第1期45-46,48,共3页
目的:研究温肾方对大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)白细胞介素-1(IL-1)的影响。方法:通过RT-PCR方法对SD大鼠EAT甲状腺组织IL-1进行测定,了解温肾方等对EAT的干预机制。结果:EAT大鼠的IL-1水平明显高于温肾方组、雷公藤组、对照组(P&... 目的:研究温肾方对大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)白细胞介素-1(IL-1)的影响。方法:通过RT-PCR方法对SD大鼠EAT甲状腺组织IL-1进行测定,了解温肾方等对EAT的干预机制。结果:EAT大鼠的IL-1水平明显高于温肾方组、雷公藤组、对照组(P<0.05)。结论:温肾方可能通过对IL-1的抑制而对EAT起到预防及治疗作用。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 细胞因子 白细胞介素-1
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温肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠TNF-α的影响 被引量：1
20
作者 顾志峰 余江毅 +2 位作者 秦文浩 崔世维 曹晓蕾 《中国交通医学杂志》 2006年第2期157-158,共2页
目的:研究温肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠肿瘤坏死因子α影响。方法:通过RT-PCR方法对SD大鼠EAT甲状腺组织TNF-α的测定,了解温肾方等对EAT发生的干预机制。结果:EAT大鼠的TNF-α水平均明显高于温肾方组、雷公藤组、对照组(... 目的:研究温肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠肿瘤坏死因子α影响。方法:通过RT-PCR方法对SD大鼠EAT甲状腺组织TNF-α的测定,了解温肾方等对EAT发生的干预机制。结果:EAT大鼠的TNF-α水平均明显高于温肾方组、雷公藤组、对照组(P<0.05)。结论:温肾方可能通过对TNF-α的抑制而对EAT能起到有效的预防及治疗作用。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 细胞因子 肿瘤坏死因子Α 温肾方
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