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马铃薯三糖甘草次酸衍生物通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂
1
作者
万欣
洪崇竣
+2 位作者
王进绅
宋高鹏
刘叔文
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第3期474-483,共10页
目的 研究马铃薯三糖甘草次酸衍生物能否通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞,作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂。方法 以天然SARS-CoV-2进入抑制剂甘草酸为先导化合物,利用活性亚结构的拼合原理等设计并合成了系列马铃薯三糖甘草次酸衍生...
目的 研究马铃薯三糖甘草次酸衍生物能否通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞,作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂。方法 以天然SARS-CoV-2进入抑制剂甘草酸为先导化合物,利用活性亚结构的拼合原理等设计并合成了系列马铃薯三糖甘草次酸衍生物。利用SARS-CoV-2假病毒体外细胞感染模型,检测该系列甘草次酸衍生物的体外抗SARS-CoV-2活性;利用表面等离子共振技术及假病毒模型寻找先导化合物1b的抗病毒作用靶点;利用SARS-CoV-2 S蛋白介导的细胞-细胞融合体系,检测先导化合物1b是否作用于SARS-CoV-2病毒入侵宿主的膜融合过程;基于分子对接与定点突变技术,确定先导化合物1b与S蛋白的作用模式等。结果 先导化合物1b对SARS-CoV-2奥密克戎假病毒有显著抑制作用,EC50值为3.28μmol/L(P<0.05),对其它SARS-CoV-2变异株假病毒有广谱抗病毒活性。细胞-细胞膜融合实验显示1b能够抑制合胞体的形成。分子对接预测先导化合物1b可与S1与S2亚基交界处的空腔中的Glu309、Ser305、Arg765、Lys964等多个保守氨基酸残基产生氢键作用,亲和力为-8.6 kcal/mol。化合物1b在10、5、2.5、1.25μmol/L时对Arg765、Lys964、Glu309和Leu303突变后的假病毒的抑制活性显著降低(P<0.01)。结论 马铃薯三糖甘草次酸衍生物能够靶向作用于S蛋白,特异性干扰病毒-细胞膜融合阶段,继而发挥抗SARS-CoV-2感染的作用,是一类结构新颖的小分子SARS-CoV-2融合抑制剂。
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关键词
SARS-CoV-2
小分子
新冠病毒
融合
抑制
剂
刺突蛋白
甘草次酸衍生物
下载PDF
职称材料
桦木酸磺酰胺衍生物类小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验设计
被引量：
1
2
作者
宋高鹏
刘铭健
+2 位作者
王进绅
倪春林
刘叔文
《实验技术与管理》
CAS
北大核心
2023年第9期102-108,124,共8页
新冠病毒刺突蛋白的S2介导了病毒与宿主细胞的膜融合过程,其氨基酸酸序列在Omicron等变异株中均高度保守,可作为开发新型抗新冠病毒药物的重要靶点。基于此前沿热点课题,该文设计了一类以桦木酸磺酰胺皂苷衍生物为结构骨架的新型小分子O...
新冠病毒刺突蛋白的S2介导了病毒与宿主细胞的膜融合过程,其氨基酸酸序列在Omicron等变异株中均高度保守,可作为开发新型抗新冠病毒药物的重要靶点。基于此前沿热点课题,该文设计了一类以桦木酸磺酰胺皂苷衍生物为结构骨架的新型小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验。以马铃薯三糖桦木酸皂苷1为苗头化合物,利用生物电子等排体原理及基于结构的药物设计方法(SBDD)设计并合成了三个马铃薯三糖桦木酸磺酰胺衍生物T-1、T-2、T-3,利用NMR及HRESIMs对其进行结构表征,并基于S/HIV模型测试了其在细胞水平对Omicron等多种新冠病毒变异株的抑制活性。在此基础上,综合利用表面等离子共振SPR、免疫共沉淀(Co-PI)、细胞-细胞融合实验、分子对接等实验得出该类皂苷分子能够嵌入S1/S2亚基交界处空腔、稳定S蛋白融合前的构象从而抑制病毒入胞,进而表现出广谱抗新冠病毒活性的结论。
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关键词
实验教学
新冠病毒
小分子融合抑制剂
桦木酸磺酰胺衍生物
综合实验
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职称材料
HIV-1融合抑制剂研究现状及发展趋势
被引量：
3
3
作者
史卫国
贾启燕
刘克良
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第2期184-193,共10页
HIV-1融合抑制剂是继逆转录酶和蛋白酶抑制剂后的新一类抗HIV感染药物,通过阻断病毒与靶细胞膜的融合从而抑制病毒进入靶细胞,在感染的初始环节切断HIV-1的传播,其中多肽类融合抑制剂T-20已于2003年上市。HIV-1融合抑制剂以HIV-1跨膜糖...
HIV-1融合抑制剂是继逆转录酶和蛋白酶抑制剂后的新一类抗HIV感染药物,通过阻断病毒与靶细胞膜的融合从而抑制病毒进入靶细胞,在感染的初始环节切断HIV-1的传播,其中多肽类融合抑制剂T-20已于2003年上市。HIV-1融合抑制剂以HIV-1跨膜糖蛋白gp41为作用靶标,它们是一些天然或合成的多肽以及小分子化合物,通过与gp41功能区结合从而抑制其促融合功能的发挥。近年来,随着对膜融合过程分子机制以及gp41功能研究的不断深入,新的以gp41不同功能区为靶点的融合抑制剂分子不断被发现,成为倍受关注的研究热点之一。本文着重对近年来HIV-1融合抑制剂的研究现状及发展趋势进行综述。
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关键词
HIV-1
融合
抑制
剂
GP41
C肽
N肽
小分子融合抑制剂
原文传递
题名
马铃薯三糖甘草次酸衍生物通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂
1
作者
万欣
洪崇竣
王进绅
宋高鹏
刘叔文
机构
惠州卫生职业技术学院药学与检验学院
华南农业大学材料与能源学院
南方医科大学药学院
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第3期474-483,共10页
基金
国家自然科学基金(82073722,82130101)
广东省基础与应用基础研究基金(2022A1515010016)
+2 种基金
2022年度广东省教育厅普通高校青年创新人才类项目(2022KQNCX245)
2022年度惠州市医疗卫生领域科技计划项目(2022CZ010192)
广东省教育厅教育教学改革研究与实践项目(GDJG2021346).
文摘
目的 研究马铃薯三糖甘草次酸衍生物能否通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞,作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂。方法 以天然SARS-CoV-2进入抑制剂甘草酸为先导化合物,利用活性亚结构的拼合原理等设计并合成了系列马铃薯三糖甘草次酸衍生物。利用SARS-CoV-2假病毒体外细胞感染模型,检测该系列甘草次酸衍生物的体外抗SARS-CoV-2活性;利用表面等离子共振技术及假病毒模型寻找先导化合物1b的抗病毒作用靶点;利用SARS-CoV-2 S蛋白介导的细胞-细胞融合体系,检测先导化合物1b是否作用于SARS-CoV-2病毒入侵宿主的膜融合过程;基于分子对接与定点突变技术,确定先导化合物1b与S蛋白的作用模式等。结果 先导化合物1b对SARS-CoV-2奥密克戎假病毒有显著抑制作用,EC50值为3.28μmol/L(P<0.05),对其它SARS-CoV-2变异株假病毒有广谱抗病毒活性。细胞-细胞膜融合实验显示1b能够抑制合胞体的形成。分子对接预测先导化合物1b可与S1与S2亚基交界处的空腔中的Glu309、Ser305、Arg765、Lys964等多个保守氨基酸残基产生氢键作用,亲和力为-8.6 kcal/mol。化合物1b在10、5、2.5、1.25μmol/L时对Arg765、Lys964、Glu309和Leu303突变后的假病毒的抑制活性显著降低(P<0.01)。结论 马铃薯三糖甘草次酸衍生物能够靶向作用于S蛋白,特异性干扰病毒-细胞膜融合阶段,继而发挥抗SARS-CoV-2感染的作用,是一类结构新颖的小分子SARS-CoV-2融合抑制剂。
关键词
SARS-CoV-2
小分子
新冠病毒
融合
抑制
剂
刺突蛋白
甘草次酸衍生物
Keywords
SARS-CoV-2
small-molecule SARS-CoV-2 fusion inhibitors
spike protein
glycyrrhetinic acid derivatives
分类号
R914 [医药卫生—药物化学]
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职称材料
题名
桦木酸磺酰胺衍生物类小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验设计
被引量：
1
2
作者
宋高鹏
刘铭健
王进绅
倪春林
刘叔文
机构
华南农业大学材料与能源学院生物化工与制药广东省实验教学示范中心
南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室
出处
《实验技术与管理》
CAS
北大核心
2023年第9期102-108,124,共8页
基金
国家自然科学基金项目(82073722)
广东省基础与应用基础研究基金项目(2022A1515010016)
广东省本科高校教学质量与教学改革工程建设项目“生物化工与制药实验教学示范中心(2017)”和“制药工程专业系列实践课程教学团队(2019)”。
文摘
新冠病毒刺突蛋白的S2介导了病毒与宿主细胞的膜融合过程,其氨基酸酸序列在Omicron等变异株中均高度保守,可作为开发新型抗新冠病毒药物的重要靶点。基于此前沿热点课题,该文设计了一类以桦木酸磺酰胺皂苷衍生物为结构骨架的新型小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验。以马铃薯三糖桦木酸皂苷1为苗头化合物,利用生物电子等排体原理及基于结构的药物设计方法(SBDD)设计并合成了三个马铃薯三糖桦木酸磺酰胺衍生物T-1、T-2、T-3,利用NMR及HRESIMs对其进行结构表征,并基于S/HIV模型测试了其在细胞水平对Omicron等多种新冠病毒变异株的抑制活性。在此基础上,综合利用表面等离子共振SPR、免疫共沉淀(Co-PI)、细胞-细胞融合实验、分子对接等实验得出该类皂苷分子能够嵌入S1/S2亚基交界处空腔、稳定S蛋白融合前的构象从而抑制病毒入胞,进而表现出广谱抗新冠病毒活性的结论。
关键词
实验教学
新冠病毒
小分子融合抑制剂
桦木酸磺酰胺衍生物
综合实验
Keywords
experimental teaching
SARS-CoV-2 small-molecule fusion inhibitors
betulinic acid sulfonamide derivatives
comprehensive experiment
分类号
R914 [医药卫生—药物化学]
G642 [文化科学—高等教育学]
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职称材料
题名
HIV-1融合抑制剂研究现状及发展趋势
被引量：
3
3
作者
史卫国
贾启燕
刘克良
机构
军事医学科学院毒物药物研究所
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第2期184-193,共10页
基金
国家"重大新药创制"科技重大专项综合性新药研发技术大平台(2009ZX90301-002)
国家自然科学基金面上项目(30973617)
中国博士后科学基金特别资助项目(200801064)
文摘
HIV-1融合抑制剂是继逆转录酶和蛋白酶抑制剂后的新一类抗HIV感染药物,通过阻断病毒与靶细胞膜的融合从而抑制病毒进入靶细胞,在感染的初始环节切断HIV-1的传播,其中多肽类融合抑制剂T-20已于2003年上市。HIV-1融合抑制剂以HIV-1跨膜糖蛋白gp41为作用靶标,它们是一些天然或合成的多肽以及小分子化合物,通过与gp41功能区结合从而抑制其促融合功能的发挥。近年来,随着对膜融合过程分子机制以及gp41功能研究的不断深入,新的以gp41不同功能区为靶点的融合抑制剂分子不断被发现,成为倍受关注的研究热点之一。本文着重对近年来HIV-1融合抑制剂的研究现状及发展趋势进行综述。
关键词
HIV-1
融合
抑制
剂
GP41
C肽
N肽
小分子融合抑制剂
Keywords
HIV-1 fusion inhibitor gp41 C peptide N peptide small molecule
分类号
R916 [医药卫生—药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
马铃薯三糖甘草次酸衍生物通过抑制SARS-CoV-2进入靶细胞作为潜在的小分子新冠病毒融合抑制剂
万欣
洪崇竣
王进绅
宋高鹏
刘叔文
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
下载PDF
职称材料
2
桦木酸磺酰胺衍生物类小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验设计
宋高鹏
刘铭健
王进绅
倪春林
刘叔文
《实验技术与管理》
CAS
北大核心
2023
1
下载PDF
职称材料
3
HIV-1融合抑制剂研究现状及发展趋势
史卫国
贾启燕
刘克良
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2010
3
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