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GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展 被引量:2
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作者 柯志强 马倩倩 +3 位作者 李丹 赵辛元 刘超 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期426-430,共5页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1 心血管疾病 glp-1受体激动剂 口服glp-1受体激动剂 小分子glp-1受体激动剂
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GLP-1受体激动剂药品评价体系构建与遴选实践
2
作者 李烨 曹玮 《药品评价》 CAS 2024年第2期134-138,共5页
目的 基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称《快速指南》),对GLP-1受体激动剂进行综合评价,提高医院药事服务质量,为医院开展药品临床综合评价与遴选工作建立标准、合适、规范的参考依据和工作指导。方法 参考... 目的 基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称《快速指南》),对GLP-1受体激动剂进行综合评价,提高医院药事服务质量,为医院开展药品临床综合评价与遴选工作建立标准、合适、规范的参考依据和工作指导。方法 参考《快速指南》,从临床属性(有效性和安全性)、药学特性、经济性、其他属性4个维度对纳入的药品进行赋分,制定出符合医院实际的药品临床综合评价体系,开展评价并记录评价结果。结果 司美格鲁肽77.4分、利拉鲁肽76.6分、度拉糖肽73.9分、聚乙二醇洛塞那肽72.7分、利司那肽69.4分、艾塞那肽67.8分、贝那鲁肽65.5分。司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽为强推荐,利司那肽、艾塞那肽、贝那鲁肽为弱推荐。结论 GLP-1受体激动剂是合并心血管疾病高危因素的糖尿病患者一线降糖药物之一,不同GLP-1受体激动剂在临床治疗中有不同的优势。通过《快速指南》对GLP-1受体激动剂进行遴选评价,可为医疗机构药品遴选与合理用药提供科学的参考依据。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 药品评价体系 药品遴选实践
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GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗肥胖型2型糖尿病的疗效及对胰岛功能的影响
3
作者 姚娜 赵文化 +1 位作者 陈丽 许林鑫 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第7期1065-1069,共5页
目的探讨GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗肥胖型2型糖尿病(T2DM)的疗效及对胰岛功能的影响。方法肥胖型T2DM患者106例随机均分为对照组和观察组,对照组给予达格列净治疗,观察组给予GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗;分别在治疗前、治疗... 目的探讨GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗肥胖型2型糖尿病(T2DM)的疗效及对胰岛功能的影响。方法肥胖型T2DM患者106例随机均分为对照组和观察组,对照组给予达格列净治疗,观察组给予GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗;分别在治疗前、治疗3个月时,采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPG),层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c),氧化酶法和酶比色法分别检测三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC),根据治疗后的血糖水平评估临床疗效,比较治疗前后两组患者身高、体质量及体质量指数(BMI);于治疗前、治疗后3个月时检测两组患者空腹胰岛素(FINS);联合FPG检测结果计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β);记录两组患者不良反应发生情况。结果治疗后,观察组FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月时,观察组(90.6%)治疗总有效率高于对照组(75.5%)、差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月时,观察组FINS、HOMA-IR低于对照组,HOMA-β高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月时,观察组患者BMI低于对照组、差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较、差异无统计学意义(P>0.05)。结论GLP-1受体激动剂联合达格列净治疗肥胖型T2DM的疗效较好,其机制可能与两药联用调节患者体内糖脂代谢、保护胰岛功能有关。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 达格列净 肥胖 2型糖尿病 胰岛功能
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基于专利的小分子GLP-1受体激动剂的研发进展
4
作者 邱传虹 周运迪 +3 位作者 李琪 苍然 赵晗 秦琲琛 《中国科技信息》 2024年第24期9-12,共4页
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种多肽类激素。其受体GLP-1R主要表达在胰腺的胰岛β细胞中,与GLP-1结合后被激活,可起到刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌的作用,从而促进葡萄糖代谢,达到降血糖的目的;此外,GLP-1R被激... 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种多肽类激素。其受体GLP-1R主要表达在胰腺的胰岛β细胞中,与GLP-1结合后被激活,可起到刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌的作用,从而促进葡萄糖代谢,达到降血糖的目的;此外,GLP-1R被激活后还能延缓胃排空。 展开更多
关键词 胰高血糖素分泌 多肽类激素 胰岛素分泌 葡萄糖代谢 受体激动剂 胰岛β细胞 胃排空 glp-1
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GLP-1受体激动剂利拉鲁肽单用与联合恩格列净对糖尿病肾病患者心肾功能及VEGF、VEGF-A水平的影响
5
作者 曾婷 鞠浩 +2 位作者 姚伟力 唐茜 雷向阳 《检验医学与临床》 CAS 2024年第21期3177-3181,共5页
目的分析糖尿病肾病患者单独使用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽以及联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂恩格列净治疗的效果,以及对心肾功能,血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF-A水平的影响。方法选择该院2022年4月至2023年5月... 目的分析糖尿病肾病患者单独使用胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽以及联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂恩格列净治疗的效果,以及对心肾功能,血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF-A水平的影响。方法选择该院2022年4月至2023年5月收治的84例糖尿病肾病患者纳入研究对象,分为对照组和试验组,各42例。对照组患者单独使用GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗,试验组使用GLP-1受体激动剂利拉鲁肽与恩格列净治疗,分析、比较两种不同方案对患者疗效的影响。结果治疗前,两组糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FBG)、左室射血分数(LVEF)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张早期充盈峰/舒张末期充盈峰(E/A)、尿微量清蛋白/尿肌酐(ACR)、血肌酐(Scr)、尿肌酐(Ucr)、胰岛素用量比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,与对照组比较,试验组HbA1c、2 h PG、FBG、LVPWT、LVEDD、ACR、Scr、Ucr水平更低,胰岛素用量更少,E/A、LVEF更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者VEGF、VEGF-A比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,试验组VEGF、VEGF-A水平低于对照组(P<0.05)。试验组与对照组患者的低血糖、腹泻、低血压等不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病肾病患者使用GLP-1受体激动剂利拉鲁肽联合恩格列净治疗的降糖效果较好且安全,还可以改善心肾功能,抑制VEGF、VEGF-A的过度表达,并减少胰岛素用量。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 利拉鲁肽 恩格列净 糖尿病肾病 心功能 肾功能
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GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对糖尿病肾病患者血糖控制及肾功能的影响
6
作者 李莉霞 《中国医药指南》 2024年第28期79-81,共3页
目的探究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽对糖尿病肾病患者血糖控制及肾功能的影响。方法选取2022年3月至2024年3月在基层全科门诊接受治疗的糖尿病肾病患者100例。采用随机数字表法将患者分为两组:对照组50例,采用传统药物... 目的探究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽对糖尿病肾病患者血糖控制及肾功能的影响。方法选取2022年3月至2024年3月在基层全科门诊接受治疗的糖尿病肾病患者100例。采用随机数字表法将患者分为两组:对照组50例,采用传统药物二甲双胍治疗;观察组50例,采用新型药物GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗,两组均连续治疗12周。对比两组患者脂肪细胞因子[脂联素(ADPN)、分泌型卷曲相关蛋白-5(SFRP5)、人网膜素-1(Omentin-1)]、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]以及肾功能指标[尿蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白/尿肌酐比值(ACR)、尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)]。结果治疗后,观察组FBG、2hPG、HbA1c与尿液UAER、ACR及L-FABP水平均低于对照组,观察组ADPN、SFRP5、Omentin-1水平均高于对照组(P<0.05)。结论利拉鲁肽治疗能够改善糖尿病肾病患者的血糖控制水平,并对肾功能起到一定保护作用,临床疗效显著。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 glp-1受体激动剂 利拉鲁肽 血糖 肾功能
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长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的疗效
7
作者 闫飞 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第9期0039-0042,共4页
观察长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的疗效。方法 应用异体实验配对分析法,选取2023年2月到2024年2月80例2型糖尿病患者资料进行统计分析,按照治疗环节用药差异,等分为人数相同的两组,给予对照组精蛋白锌胰岛素治疗,... 观察长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的疗效。方法 应用异体实验配对分析法,选取2023年2月到2024年2月80例2型糖尿病患者资料进行统计分析,按照治疗环节用药差异,等分为人数相同的两组,给予对照组精蛋白锌胰岛素治疗,给予治疗组予以甘精胰岛素联合利拉鲁肽治疗,观察两组用药后的疗效。结果 治疗组糖尿病缓解疗效95.00%(37/40),对照组糖尿病缓解疗效70.00%(28/40),治疗组更优于对照组,有统计学意义(P<0.05)。两组在治疗前的血糖三项指标上对比差异较小,无统计学意义(P均>0.05);两组在治疗后的FPG、2hPG、HbAlc水平对比治疗前的均趋于正常值,且治疗组比对照组的趋近率更高,有统计学意义(P均<0.05)。治疗组在治疗后的血脂与血清相关指标如TRIG、LDL-C、Hs-CRP显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 长效胰岛素联合GLP-1受体激动剂药物治疗2型糖尿病的临床应用价值确切,能明显提升患者的血糖控制疗效,疗效显著的同时,还能明显改善患者预后,可作为有效治疗方案大力推广。 展开更多
关键词 长效胰岛素 glp-1受体激动剂药物 2型糖尿病 治疗 疗效
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糖尿病患者使用GLP-1受体激动剂的护理挑战
8
作者 石艳荣 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第6期0147-0152,共6页
通过对比试验组和对照组的治疗前后数据,评估GLP-1受体激动剂对糖尿病患者的治疗效果及护理挑战。方法 研究对象为试验组和对照组的糖尿病患者,分别进行相关生化指标和血管彩超的比较。结果 使用GLP-1受体激动剂治疗的试验组在体重、BM... 通过对比试验组和对照组的治疗前后数据,评估GLP-1受体激动剂对糖尿病患者的治疗效果及护理挑战。方法 研究对象为试验组和对照组的糖尿病患者,分别进行相关生化指标和血管彩超的比较。结果 使用GLP-1受体激动剂治疗的试验组在体重、BMI减小方面显著优于对照组;服药后试验组空腹血糖及餐后2小时血糖的降低显著,低于对照组。此外,试验组在颈动脉狭窄/闭塞、下肢动脉狭窄/闭塞等血管疾病发生率明显低于对照组,特别是颈部斑块检出率与下肢斑块检出率显著减少,颈动脉斑块面积显著降低,护理挑战减少。结论 使用GLP-1受体激动剂能有效控制糖尿病患者的血糖,降低体重,改善血管状况,有利于减轻护理挑战。然而,对于部分生化指标如GFR、尿酸、肌酐等的调节效果并不明显,需结合其他治疗手段共同管理。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 糖尿病护理 对比试验 血糖控制 体重降低 血管状况改善 生化指标
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2型糖尿病伴肥胖症在GLP-1受体激动剂应用下对糖脂指标影响研究
9
作者 葛欣联 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第10期0074-0077,共4页
研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对超重肥胖2型糖尿病患者的糖脂代谢的影响效果。方法 选取2021年9月至2022年4月我医院收治的超重肥胖2型糖尿病患者124例,随机分组,比较两组患者的各项治疗效果。结果 观察组患者的各项治疗效果均优于对照... 研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对超重肥胖2型糖尿病患者的糖脂代谢的影响效果。方法 选取2021年9月至2022年4月我医院收治的超重肥胖2型糖尿病患者124例,随机分组,比较两组患者的各项治疗效果。结果 观察组患者的各项治疗效果均优于对照组(P<0.05)。结论 超重肥胖2型糖尿病患者通过GLP-1受体激动剂治疗,可改善其糖脂代谢,影响效果良好,值得推广。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 超重肥胖症 2型糖尿病 糖脂代谢 影响效果
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金水宝联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗对糖尿病肾病患者肾功能、肾脏血流及血管内皮功能的影响
10
作者 林叶 庄新鸿 +2 位作者 张丽 李佳 王凤娟 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第6期240-243,共4页
目的 探究金水宝联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1,LP-1)治疗对糖尿病肾病患者肾功能、肾脏血流及血管内皮功能的影响。方法 采用随机数字表法将2020年3月—2022年8月收治的96例糖尿病肾病患者分为观察组(n=48)... 目的 探究金水宝联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1,LP-1)治疗对糖尿病肾病患者肾功能、肾脏血流及血管内皮功能的影响。方法 采用随机数字表法将2020年3月—2022年8月收治的96例糖尿病肾病患者分为观察组(n=48)与对照组(n=48)。对照组采用GLP-1受体激动剂,观察组在此基础上联合使用金水宝治疗。观察两组患者治疗前后中医证候积分、肾功能、肾脏血、氧化应激指标及血管内皮功能水平。观察两组患者临床疗效和不良反应发生率。结果 两组患者治疗前尿频、精神萎靡、口渴喜饮和易饥多食中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组尿频、精神萎靡、口渴喜饮和易饥多食中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前24 h尿蛋白定量、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion, UAER)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组24 h尿蛋白定量、Hcy、UAER和Scr水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前段间动脉血流灌注指数(Perfusion Index, PI)、段间动脉胰岛素(Regular Insulin, RI)和叶间动脉RI水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组段间动脉PI、段间动脉RI和叶间动脉RI水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前丙二醛(malondialdehyde;malonic dialdehyde, MDA)、脂质过氧化氢(lipid peroxidation, LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione Peroxidase, GPX)、总抗氧化能力(total antioxidative capability, T-AOC)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组MDA、LPO水平显著低于对照组,且GPX和T-AOC水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为89.58%(43/48)显著高于对照组72.92%(35/48)(χ^(2)=4.376,P=0.036)。观察组总不良反应发生率为8.32%(4/48),略低于对照组的10.42%(5/48),但差异无统计学意义(χ^(2)=0.123,P=0.726)。结论 金水宝联合GLP-1受体激动剂能有效提高临床疗效,改善肾功能和肾脏血流,促进血管内皮功能恢复。 展开更多
关键词 金水宝 glp-1受体激动剂 糖尿病肾病 肾功能 肾脏血流 血管内皮功能
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GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂分别联合二甲双胍治疗T2DM的疗效及对血清抗氧化因子、炎症因子的影响 被引量:7
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作者 秦莉 张秋菊 +1 位作者 王金霞 郭丰年 《临床和实验医学杂志》 2023年第4期353-357,共5页
目的对比胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及对其血清抗氧因子、炎症因子的影响。方法将2020年5月至2022年5月中国中医科学院广安门医院南区收治的120例T2DM患... 目的对比胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及对其血清抗氧因子、炎症因子的影响。方法将2020年5月至2022年5月中国中医科学院广安门医院南区收治的120例T2DM患者纳入本次前瞻性研究,采用随机数字表法分成GLP-1联合组(n=40)、DPP-4联合组(n=40)和对照组(n=40)。GLP-1联合组患者治疗方案为二甲双胍治疗+利拉鲁肽,DPP-4联合组患者治疗方案为二甲双胍+沙格列汀,对照组患者仅口服二甲双胍治疗。治疗为期6个月。比较3组患者治疗前后的血糖相关指标[空腹血糖、餐后2 h血糖(2 h PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)和6-酮-前列环素F1α(6-Keto-PGF1α)]和炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)]表达情况。结果GLP-1联合组治疗后的空腹血糖、2 hPPG、HbA1c和HOMA-IR分别为(5.05±0.69)mmol/L、(7.42±0.98)mmol/L、(6.11±0.70)%和(3.20±0.45),DPP-4联合组分别为(5.58±0.61)mmol/L、(8.09±1.04)mmol/L、(6.65±0.76)%和(3.78±0.50),对照组分别为(6.50±0.75)mmol/L、(10.14±1.22)mmol/L、(7.80±0.81)%和(4.61±0.59),GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的上述血糖相关指标及HOMA-IR均较对照组显著下降,且GLP-1联合组显著低于DPP-4联合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GLP-1联合组治疗后的SOD和6-Keto-PGF1α分别为(95.09±9.97)U/mL、(76.19±6.80)ng/L,DPP-4联合组分别为(85.17±10.18)U/mL、(67.32±6.39)ng/L,对照组分别为(76.89±9.06)U/mL、(60.46±6.02)ng/L,GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的血清SOD、6-Keto-PGF1α均较对照组显著上升,且GLP-1联合组血清SOD、6-Keto-PGF1α均较DPP-4联合组显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。GLP-1联合组TNF-α、IL-6和hs-CRP分别为(7.05±1.16)ng/L、(5.01±1.35)pg/mL、(4.04±0.51)mg/L,DPP-4联合组为(7.93±1.29)ng/L、(5.97±1.40)pg/mL、(4.99±0.59)mg/L,对照组为(10.34±1.58)ng/L、(7.58±1.49)pg/mL、(5.94±0.64)mg/L,GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的上述血清炎症因子均较对照组显著下降,且GLP-1联合组显著低于DPP-4联合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GLP-1受体激动剂联合二甲双胍治疗T2DM的降糖效果优于DPP-4受体抑制剂联合二甲双胍,在改善胰岛素抵抗和氧化应激,降低炎症反应方面同样优于DPP-4受体抑制剂联合二甲双胍治疗。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 DPP-4受体抑制剂 2型糖尿病 抗氧化因子 炎症因子
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一种GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型
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作者 王芮 杨紫鑫 +2 位作者 柯志强 成细瑶 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1793-1798,共6页
目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白... 目的构建GLP-1受体激动剂高通量筛选细胞模型。方法构建pEGFP-GLP-1R-3C重组质粒,转染HEK293T细胞,用G418和流式细胞仪进行筛选。所构建的细胞系命名为HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。Western blot和激光共聚焦检测GLP-1R-3C-eGFP蛋白的表达。将环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)响应元件报告基因转染HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞,不同浓度的GLP-1刺激后,用一步法荧光素酶报告基因检测试剂盒检测发光值反映细胞cAMP水平,采用cAMP试剂盒(ELISA)进行验证。结果成功构建HEK293T-GLP-1R-3C-eGFP细胞系。不同浓度GLP-1刺激后,发光值变化趋势与细胞cAMP水平变化趋势相似。本实验中Z′因子的值为0.52。结论本研究建立了基于重组HEK293T细胞株,其可用于GLP-1受体激动剂高通量筛选。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1 glp-1受体激动剂 小分子glp-1受体激动剂 cAMP响应元件 荧光素酶报告基因 Z′因子
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胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽
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作者 张竞 侯艺林 +1 位作者 张朝姿 宋光耀 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期595-600,共6页
新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂... 新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。 展开更多
关键词 替西帕肽 2型糖尿病 glp-1类似物 胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂
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基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型分析GLP-1R激动剂对GLP-1R激活机制
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作者 刘一卜 汤磊 范菊娣 《山东医药》 CAS 2024年第3期44-50,共7页
目的 基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型,分析胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂PF-06882961激活GLP-1R的机制。方法 从PDB数据库中下载GLP-1R晶体结构(PDBID:6X1A),基于该晶体结构构建PF06882961与GLP-1R结合的高斯加速动力学(G... 目的 基于增强采样构建的隐式马尔可夫状态模型,分析胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂PF-06882961激活GLP-1R的机制。方法 从PDB数据库中下载GLP-1R晶体结构(PDBID:6X1A),基于该晶体结构构建PF06882961与GLP-1R结合的高斯加速动力学(GaMD)体系,模拟PF06882961与GLP-1R结合的动力学轨迹。使用工具包Pyemma读取PF06882961与GLP-1R结合的GaMD动力学轨迹,构建马尔可夫模型。然后分别从一级结构[关键氨基酸残基间的αC间距(Glu247-His180;Glu364-Arg190)]和二级结构[关键α螺旋间扭转角(Val365-Pro358-Ala350;Arg380-Phe390-Met397)]两个层面对构建的马尔可夫模型中PF-06882961与GLP-1R复合物若干构象进行聚类分析,得出5个结构具有差异的PF-06882961与GLP-1R复合物宏观态构象(S1、2、3、4、5),将其可视化后分析各个宏观态构象之间的结构差异,以明确PF-06882961激活GLP-1R的结构基础。结果 从二级结构层面进行聚类分析时,PF06882961与GLP-1R结合后,GLP-1R细胞外结构域部分与跨膜结构域间距离减小,GLP-1R下游的G蛋白发生了重要构象转变。从一级结构及二级结构层面进行聚类分析时,PF-06882961结合GLP-1R后,GLP-1R的跨膜结构域内关键氨基酸残基重排出新的极性网络(Glu364-Tyr241-His180-Glu247),细胞外结构域内由Phe385-Tyr203-Tyr148组成π-π堆叠网络。结论 PF-06882961与GLP-1R结合后,通过由Phe385-Tyr203-Tyr148组成的π-π堆叠网络、由Glu364-Tyr241-His180-Glu247重排而成的新极性网络分别稳定GLP-1R的细胞外结构域及跨膜结构域,从而激活GLP-1R。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂 PF-06882961 胰高血糖素样肽1受体 马尔可夫状态模型 高斯加速动力学 分子动力学模拟
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GLP-1受体激动剂联合二甲双胍片对NAFLD患者肝纤维化及PTX3、TXNIP的影响 被引量:1
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作者 王浩宇 朱喜增 闪海霞 《包头医学院学报》 CAS 2023年第7期19-24,28,共7页
目的:探讨GLP-1受体激动剂联合二甲双胍片对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝纤维化及血清五聚体蛋白-3(pentraxin 3,PTX3)、硫氧还蛋白结合蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)的影响。方法... 目的:探讨GLP-1受体激动剂联合二甲双胍片对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝纤维化及血清五聚体蛋白-3(pentraxin 3,PTX3)、硫氧还蛋白结合蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)的影响。方法:选取2016年5月-2019年6月本院收治的308例NAFLD患者,随机分为观察组和对照组,各154例。对照组患者予以二甲双胍片进行治疗,观察组患者在对照组的基础上联合GLP-1受体激动剂利拉鲁肽进行治疗,比较两组患者治疗前后总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(postprandial 2 h plasma glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)等血糖血脂指标,空腹血糖、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)(HOMA-IR)等胰岛素抵抗指标,血清透明质酸(serum hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、IV型胶原(IV collagen,IV-C)、Ⅲ型前胶原(Ⅲprocollagen,PCⅢ)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)等肝纤维化指标和肝纤维化评分及PTX3和TXNIP水平表达情况。结果:治疗后,两组患者TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c等指标水平较治疗前降低,且观察组较对照组更低(P<0.05),而两组HDL-C水平较治疗前升高,且观察组较对照组更高(P<0.05)。治疗后,观察组FPG、FINS、HOMA-IR等指标水平较治疗前降低,且低于对照组(P<0.05),而治疗后对照组FPG较治疗前升高,FINS、HOMA-IR较治疗前降低(P<0.05)。治疗后,两组患者LN、IV-C、PCⅢ、HA、AST、ALT等肝纤维化指标水平及NAFLDFS评分较治疗前显著降低,且观察组较对照组更低(P<0.05)。治疗后,两组患者血清TXNIP、PTX3水平较治疗前降低,且观察组血清TXNIP、PTX3水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GLP-1受体激动剂联合二甲双胍片可有效缓解NAFLD患者肝纤维化情况,改善胰岛素抵抗情况,降低血清PTX3、TXNIP水平表达,进而改善患者肝功能。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 二甲双胍片 NAFLD 肝纤维化 血清PTX3 血清TXNIP
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SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂对2型糖尿病合并感染患者肾功能的保护作用 被引量:1
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作者 王立新 王明磊 +3 位作者 刘长虎 梁军 李敏 高琳琳 《国际医药卫生导报》 2023年第20期2887-2891,共5页
目的探究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2 Inhibitors,SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病合并感染患者肾功能的影响。方法选取2020年1月至2023年1月在济南... 目的探究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2 Inhibitors,SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病合并感染患者肾功能的影响。方法选取2020年1月至2023年1月在济南市第二人民医院接受治疗的120例2型糖尿病合并感染患者作为研究对象,利用抽签的方式将其随机平均分为两组。对照组男23例,女37例,年龄(55.23±5.46)岁;观察组男26例,女34例,年龄(54.87±4.98)岁。两组均维持原降糖治疗及抗感染治疗,在此基础上对照组给予利拉鲁肽治疗,观察组给予达格列净治疗,均连续应用14 d。比较两组患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin a1c,HbA1c)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)的水平,总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-Density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平,及患者体内阳性细菌清除率、肾功能相关指标变化情况。结果两组患者治疗前血糖水平、HOMA-IR指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组血糖水平及HOMA-IR指标均降低;治疗后对照组FPG、HbA1c、2hPBG、HOMA-IR分别为(7.73±0.52)mmol/L、(7.80±0.67)%、(13.57±1.86)mmol/L、(3.15±0.29)mmol/L,观察组分别为(6.51±0.96)mmol/L、(5.95±0.72)%、(7.90±0.74)mmol/L、(2.56±0.33)mmol/L,观察组指标降低更明显(t=8.656、14.570、22.146、10.403,均P<0.05)。两组患者治疗前血脂水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组TC、TG、LDL-C水平均下降,HDL-C水平上升。治疗后对照组TC、TG、LDL-C水平分别为(5.36±1.02)mg/dl、(1.88±0.34)mg/dl、(2.77±0.77)mg/dl,观察组分别为(4.98±0.95)mg/dl、(1.66±0.31)mg/dl、(1.89±0.45)mg/dl,对照组HDL-C为(1.02±0.14)mg/dl,观察组为(1.13±0.22)mg/dl,观察组血脂水平改变较对照组显著(t=2.112、3.704、7.643、-3.267,均P<0.05)。两组患者治疗前肾功能指标比较差异无统计学意义(均P>0.05),治疗后两组肾功能指标均高于治疗前;治疗后,对照组β2微球蛋白为(1.62±0.21)mg/L、胱抑素为(1.49±0.24)mg/L、血肌酐为(97.54±8.96)mg/L、尿素氮为(5.54±2.41)mg/L,观察组分别为(1.55±0.13)mg/L、(1.32±0.34)mg/L、(94.42±9.62)mg/L、(5.36±2.34)mg/L,观察组较对照组上升幅度更小。两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂均具有降糖、降脂作用,对治疗2型糖尿病合并感染患者的效果良好,能保护患者肾功能,且SGLT2抑制剂治疗效果更好。 展开更多
关键词 2型糖尿病 感染 SGLT2抑制剂 glp-1受体激动剂 肾功能
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GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的心血管保护作用及机制研究进展 被引量:4
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作者 梁海丽 吕莹 《中国现代医生》 2023年第6期121-123,共3页
外源性胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)或GLP-1受体激动剂是临床常用降糖药物,可在促进胰岛素分泌取得降低血糖的同时,延缓胃排空、增强饱腹感,对肥胖性2型糖尿病患者具有积极意义。且此降糖药还具有降脂、降压、消炎... 外源性胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)或GLP-1受体激动剂是临床常用降糖药物,可在促进胰岛素分泌取得降低血糖的同时,延缓胃排空、增强饱腹感,对肥胖性2型糖尿病患者具有积极意义。且此降糖药还具有降脂、降压、消炎等作用,并改善血管内皮细胞功能,提高心肌细胞能量代谢,减少心肌细胞受损等心血管保护作用。 展开更多
关键词 2型糖尿病 降糖药 外源性胰高血糖素样肽-1 glp-1受体激动剂 心血管疾病
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基于可视化分析方法透视GLP-1受体激动剂研究热点及发展趋势
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作者 李越 李妍 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 CAS 2023年第3期172-179,共8页
目的 为直观地呈现胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists,GLP-1RAs)在国内外研究的热点和趋势,对近年来GLP-1RAs的研究进展进行可视化分析。方法 检索Web of Science核心数据库2011年至2021年GLP-1RAs... 目的 为直观地呈现胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists,GLP-1RAs)在国内外研究的热点和趋势,对近年来GLP-1RAs的研究进展进行可视化分析。方法 检索Web of Science核心数据库2011年至2021年GLP-1RAs的相关文献,使用CiteSpace软件进行数据转换,并对纳入文献进行发文量分析、合作网络分析、关键词共现/聚类/突发性检测分析、共被引文献聚类分析。结果 共纳入7 430篇文献,结果显示,该领域发文量持续增加,前25位关键词和5个显著聚类显示出研究热点,时间线图直观呈现出热点演进过程。结论 目前的研究侧重于心血管保护作用的临床研究,近年新文献的发表提示GLP-1RAs改善阿尔兹海默病的神经保护作用可能会成为未来的研究热点。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 文献计量学 可视化分析 CITESPACE
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胰高糖素样肽1受体激动剂与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病伴肾损害结局比较的Meta分析 被引量:3
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作者 刘晶 范芳芳 +1 位作者 张彦 赵生俊 《临床肾脏病杂志》 2023年第3期228-233,共6页
目的评价胰高糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂与钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter protein-2,SGLT-2)抑制剂治疗2型糖尿病伴肾损害的疗效。方法以“diabetes mellitus complicated with kidney i... 目的评价胰高糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂与钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter protein-2,SGLT-2)抑制剂治疗2型糖尿病伴肾损害的疗效。方法以“diabetes mellitus complicated with kidney injury”“GLP-1 receptor agonist”“SGLT-2 inhibitor”“Randomized control”“糖尿病合并肾损伤”“GLP-1受体激动剂”“SGLT-2抑制剂”“随机对照”等为关键词对中国知网、维普、万方、Web of Science、PubMed、Embase等数据库进行检索分析,检索时限从建库到2022年1月间公开发表的随机对照试验,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共检索到2146篇GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂的疗效和临床结局的文章,经筛选最终8篇纳入本次研究。与对照相比,GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂在降低糖化血红蛋白方面更具有优势(MD=-0.36,95%CI:-0.52~-0.19,P<0.05);GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂能够更好地提升估算肾小球滤过率水平(MD=0.28,95%CI:0.08~0.48,P=0.005);GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂均能够更好地降低患者尿白蛋白/肌酐比值(MD=-1.37,95%CI:-1.55~-1.20,P<0.05);GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂在治疗不同肾损害程度时,不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。结论GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂在治疗糖尿病合并肾损害中均具有一定价值。 展开更多
关键词 糖尿病合并肾损伤 glp-1受体激动剂 SGLT-2抑制剂 META分析
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二甲双胍联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并心血管疾病的药理机制研究
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作者 邓杉 邓晓庆 谭小彦 《中国处方药》 2023年第8期124-127,共4页
目的 探讨研究二甲双胍联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并心血管疾病的药理机制。方法 选取2021年5月~2022年12月收治并确诊为2型糖尿病合并心血管疾病的患者90例,用随机数字表法分为研究组与对照组,每组各45例。两组患者均给予常... 目的 探讨研究二甲双胍联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并心血管疾病的药理机制。方法 选取2021年5月~2022年12月收治并确诊为2型糖尿病合并心血管疾病的患者90例,用随机数字表法分为研究组与对照组,每组各45例。两组患者均给予常规运动及饮食控制干预,对照组患者给予二甲双胍治疗,研究组患者给予二甲双胍联合GLP-1受体激动剂治疗,比较两组患者的心功能、血糖、血脂指标及不良反应的发生情况。结果 治疗后研究组的左室舒张末期内径(LVEDd)指标降低较对照组更为明显,研究组的左室射血分数(LVEF)、舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度(E/A)指标高于对照组(P <0.05)。治疗后研究组患者的测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)指标低于对照组(P <0.05)。治疗后研究组患者甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)指标低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于对照组(P <0.05)。研究组不良反应发生率为6.67%,较对照组的13.33%更低,但差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 二甲双胍联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并心血管疾病的临床疗效较好,安全性较高,有效调节患者的血糖血脂水平,改善心功能状态,保护心血管系统,提升患者生存质量。 展开更多
关键词 二甲双胍 glp-1受体激动剂 2型糖尿病 合并心血管疾病 药理机制
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