目的探讨平滑肌细胞外钙内流对正常膜电位和休克后期超极化膜电位状态的影响。方法制作失血性休克大鼠模型,分离血管平滑肌细胞(ASMCs),用DiBAC4(3)标记细胞膜电位,共聚焦显微镜观察Bay k 8644和TEA对正常对照组和休克组细胞膜电位的影...目的探讨平滑肌细胞外钙内流对正常膜电位和休克后期超极化膜电位状态的影响。方法制作失血性休克大鼠模型,分离血管平滑肌细胞(ASMCs),用DiBAC4(3)标记细胞膜电位,共聚焦显微镜观察Bay k 8644和TEA对正常对照组和休克组细胞膜电位的影响。结果 Bay k 8644使正常对照组的ASMCs膜电位超极化,而Bay k 8644对休克组 ASMCs膜电位的作用是去极化,但这种作用可被TEA逆转。结论在正常情况下外钙大量内流会激活BKCa使细胞膜电位超极化,而在休克后期外钙内流会直接导致ASMCs膜电位的去极化,对于休克后期低反应性的治疗有重要意义。展开更多
文摘目的探讨平滑肌细胞外钙内流对正常膜电位和休克后期超极化膜电位状态的影响。方法制作失血性休克大鼠模型,分离血管平滑肌细胞(ASMCs),用DiBAC4(3)标记细胞膜电位,共聚焦显微镜观察Bay k 8644和TEA对正常对照组和休克组细胞膜电位的影响。结果 Bay k 8644使正常对照组的ASMCs膜电位超极化,而Bay k 8644对休克组 ASMCs膜电位的作用是去极化,但这种作用可被TEA逆转。结论在正常情况下外钙大量内流会激活BKCa使细胞膜电位超极化,而在休克后期外钙内流会直接导致ASMCs膜电位的去极化,对于休克后期低反应性的治疗有重要意义。
基金supported by grants from the Major Program of the National Natural Science Foundation of China (No. 91539205)the National Natural Science Foundation of China (No. 31771267)+1 种基金Beijing Natural Science Foundation ProgramScientific Research Key Program of Beijing Municipal Commission of Education (No. KZ201810025039)
文摘肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是影响血管平滑肌细胞张力的重要因素。RAS主要活性物质血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)可通过激活血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor, AT1R)升高胞内Ca^(2+)浓度,收缩平滑肌细胞。大电导钙激活钾(large-conductance Ca^(2+)-and voltage-activated potassium, BK)通道是血管平滑肌细胞中分布最广、表达最多的钾离子通道,在维持细胞膜电位和胞内钾钙平衡中发挥重要作用。血管平滑肌细胞上的BK通道主要包含α与β1两种亚基。其中功能亚基BKα上分布有膜电位及Ca^(2+)感受器。因此当膜电位或细胞内Ca^(2+)浓度升高时会反馈性引起BK通道开放。然而,越来越多的研究显示,尽管Ang Ⅱ可升高胞内Ca^(2+)浓度,但却通过激活PKC通路、促进AT1R与BKα通道形成的异源二聚体内吞、加快α与β1亚基解离等途径抑制BK通道的表达和功能。在一些情况下,Ang Ⅱ对BK通道也可表现出激活作用,但机制尚不完全明确。该综述总结了Ang Ⅱ对BK通道抑制或激活两方面效应的可能原因,为改善细胞内离子失衡提供理论依据。
