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M1型小胶质细胞极化在大脑皮层梗死后继发丘脑损伤中的作用
1
作者 石喆 左夏林 +2 位作者 彭林辉 卢志伟 李孔平 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第22期3138-3145,共8页
目的探讨M1型小胶质细胞极化在大脑皮层梗死后继发丘脑损伤中的作用。方法使用电凝法制备成年雄性SD大鼠的局灶性皮层梗死模型,并将其随机分为假手术组和术后1~4周的不同时间点模型组。在评估各组大鼠神经功能改变的基础上,通过免疫组... 目的探讨M1型小胶质细胞极化在大脑皮层梗死后继发丘脑损伤中的作用。方法使用电凝法制备成年雄性SD大鼠的局灶性皮层梗死模型,并将其随机分为假手术组和术后1~4周的不同时间点模型组。在评估各组大鼠神经功能改变的基础上,通过免疫组织化学和免疫荧光分别检测丘脑VPN区NeuN、GFAP、Iba-1和Iba-1^(+)/CD68^(+)(M1型小胶质细胞)及Iba-1^(+)/CD206^(+)(M2型小胶质细胞)阳性细胞数量和形态变化;通过免疫印迹检测丘脑VPN区IL-1β、TNF-α、IL-10和Arg-1表达水平。结果与假手术组相比,模型组4周时NeuN免疫阳性细胞减少(P<0.05),GFAP和Iba-1免疫阳性细胞增多(P<0.05),促炎因子TNF-α和IL-1β表达明显升高(P<0.05),神经功能学评分显著升高(P<0.05)。与M2型小胶质细胞相比,模型组4周梗死同侧丘脑VPN区M1型小胶质细胞显著增多(P<0.05)。结论M1型小胶质细胞极化可能参与了大脑皮层梗死后同侧丘脑损害的过程。 展开更多
关键词 脑梗死 远隔损害 丘脑 小胶质细胞极化 神经炎症
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组织蛋白酶L对脊髓损伤后小胶质细胞极化的影响研究
2
作者 李名武 秦书超 +2 位作者 周茹宇 段军 李静静 《实用骨科杂志》 2024年第11期994-1002,共9页
目的从小鼠小胶质细胞在脊髓损伤前后的表型变化入手,寻找通过调控小胶质细胞极化从而影响脊髓功能的基因。方法利用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)的GSE172167数据集,分析小鼠在脊髓损伤前后的脊髓组织单细胞测序数... 目的从小鼠小胶质细胞在脊髓损伤前后的表型变化入手,寻找通过调控小胶质细胞极化从而影响脊髓功能的基因。方法利用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)的GSE172167数据集,分析小鼠在脊髓损伤前后的脊髓组织单细胞测序数据,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)和一致流形近似与投影t-分布随机邻域嵌入(t-distributed stochastic neighbor embedding,t-SNE)降维,获得10个亚群细胞,并筛选出脊髓损伤后小胶质细胞中高表达的差异基因。2023年2月至2023年4月采用BV2细胞和C57BL/6小鼠进行前瞻性研究,验证组织蛋白酶L(cathepsin-L,CTSL)的功能和作用机制。首先将BV2细胞分为7组:对照组,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组,白细胞介素(interleukin,IL)-4组,阴性对照(NC)-shRNA组,敲低(sh)-CTSL组,NC-过表达(OE)组,OE-CTSL组。动物模型分为5组:假手术(sham)组,脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)组,sh-CTSL组,OE-CTSL组,空白组。实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)和蛋白质印迹法(western blot,WB)检测CTSL的mRNA和蛋白水平,qPCR检测肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)-α和IL-1β。流式细胞术检测M1型小胶质细胞(CD86+/CD80+)和M2型小胶质细胞(CD163+/CD206+)占比比例。免疫荧光染色检测小鼠脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)阳性细胞数和Arg-1阳性细胞数。另外,评估5组小鼠在0、1、2、3、4周的运动神经功能(basso-beattie-bresnahan,BBB)评分。结果体外细胞实验中,对照组M1型小胶质细胞比例、IL-1β、TNF-α和M2型小胶质细胞比例均低于LPS组;LPS组M1型小胶质细胞比例、IL-1β和TNF-α高于IL-4组,而M2型小胶质细胞比例则低于IL-4组;sh-CTSL组M1型小胶质细胞比例、IL-1β和TNF-α均低于LPS组和NC-shRNA组,而M2型小胶质细胞比例则高于这两组;OE-CTSL组M1型小胶质细胞比例、IL-1β和TNF-α均高于IL-4组和NC-OE组,而M2型小胶质细胞比例则低于这两组;体内动物实验中,术后3、4周时,sh-CTSL组BBB评分高于SCI组和空白组,OE-CTSL组BBB评分则低于这两组。在脊髓组织中,sham组的M1型小胶质细胞比例、iNOS阳性细胞数、IL-1β、TNF-α、M2型小胶质细胞比例和Arg-1阳性细胞数均低于SCI组和空白组;OE-CTSL组中,M1型小胶质细胞比例、iNOS阳性细胞数、IL-1β、TNF-α高于SCI组和空白组,而M2型小胶质细胞比例和Arg-1阳性细胞数低于SCI组和空白组。sh-CTSL脊髓组织中的M1型小胶质细胞比例、iNOS阳性细胞数、IL-1β和TNF-α低于SCI组和空白组,而M2型小胶质细胞比例和Arg-1阳性细胞数高于SCI组和空白组。以上所有差异均有统计学意义(P<0.05)。结论sh-CTSL能够促进小鼠脊髓M1型小胶质细胞转化为M2型,减轻炎症反应,促进小鼠脊髓损伤修复。 展开更多
关键词 组织蛋白酶L 小胶质细胞极化 炎症反应 单细胞测序 脊髓损伤
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中药调控小胶质细胞极化改善抑郁症研究进展 被引量：1
3
作者 顾一鸣 马巧琳 +4 位作者 吕转 高静 苏凯奇 罗萌 冯晓东 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第6期107-112,I0018,共7页
抑郁症是危害人类健康生活的常见精神类疾病,其发病机制尚未明确。目前认为神经炎症假说与抑郁症病理生理关系密切。该假说提出,在抑郁症病程中,持续的刺激过度激活小胶质细胞(Microglia, MG)的M1极化表型,通过分泌大量促炎因子,造成脑... 抑郁症是危害人类健康生活的常见精神类疾病,其发病机制尚未明确。目前认为神经炎症假说与抑郁症病理生理关系密切。该假说提出,在抑郁症病程中,持续的刺激过度激活小胶质细胞(Microglia, MG)的M1极化表型,通过分泌大量促炎因子,造成脑部病理损伤,加重抑郁的病理发展。因而通过调控MG极化表型,可能是改善抑郁症的一种有效干预策略。临床会应用抗炎药物改善患者抑郁情绪,虽然有一定的疗效,但存在适用范围窄、不良反应明显等局限性。中药具有多靶点、多途径的特点,其药性内容丰富且复杂。近年来,研究发现诸多中药通过修复线粒体功能障碍、促进脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、调节蛋白表达、调节神经炎症反应等机制发挥了抗抑郁作用。因此,以MG为治疗靶点,对中药和复方减轻神经炎症改善抑郁症的文献研究进行梳理和探讨,期望为临床治疗抑郁症提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 抑郁症 小胶质细胞极化 中药 作用机制
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电针调控小胶质细胞极化对脑卒中肢体痉挛大鼠的影响 被引量：1
4
作者 黄麟荇 易丽贞 +3 位作者 黄慧源 陈瑞雪 绽晟 岳增辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第4期132-138,共7页
目的观察电针对脑卒中肢体痉挛(PSS)大鼠的影响及小胶质细胞极化介导的神经炎症与大脑皮层神经递质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的关系,研究其缓解PSS的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组10只。采用线... 目的观察电针对脑卒中肢体痉挛(PSS)大鼠的影响及小胶质细胞极化介导的神经炎症与大脑皮层神经递质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的关系,研究其缓解PSS的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组10只。采用线栓法联合内囊注射N-甲基-D-天冬氨酸受体制备PSS大鼠模型。电针组选取“曲池”“阳陵泉”电针,30 min/d,连续7 d。模型组与假手术组进行同期固定,不予干预。对大鼠进行Zea Longa神经功能评分、改良Ashworth肌张力评分、电生理检测,试剂盒检测缺血侧皮质GABA、Glu、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)含量,Western blot检测缺血侧皮质γ-氨基丁酸A受体α1(GABRA1)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)蛋白表达,免疫荧光染色检测缺血侧皮质离子化钙结合适配分子1(Iba-1)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)共表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分、肌张力评分均显著升高(P<0.01),肌张力显著增加(P<0.01);缺血侧皮质GABA、IL-10含量显著减少(P<0.01),TNF-α、Glu含量显著增加(P<0.01),Glu/GABA比值增加(P<0.01),GABRA1、GAD67蛋白表达显著降低(P<0.01),Iba-1与iNOS共表达显著增强(P<0.01),Iba-1与Arg-1共表达显著减弱(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠神经功能评分、肌张力评分均显著降低(P<0.05),肌张力显著减小(P<0.01);缺血侧皮质GABA、IL-10含量显著增加(P<0.01),TNF-α、Glu含量显著减少(P<0.01),Glu/GABA比值减少(P<0.01),GABRA1、GAD67蛋白表达显著升高(P<0.01),Iba-1和iNOS共表达显著减弱(P<0.01),Iba-1与Arg-1共表达显著增强(P<0.05)。结论电针能有效缓解PSS,其作用机制可能与调控小胶质细胞极化、减轻神经炎症有关。 展开更多
关键词 脑卒中肢体痉挛 电针 小胶质细胞极化 神经炎症
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基于脊髓小胶质细胞极化的针刺镇痛机制探讨
5
作者 苏枫雅 苑功名 +4 位作者 李佩云 殷建朝 公一囡 徐媛 郭永明 《针灸临床杂志》 2024年第7期1-6,共6页
脊髓在疼痛中能够传递、感知和调节伤害性信息,是将疼痛信息由外周传入大脑的枢纽。脊髓中的小胶质细胞是一类具有免疫和调节功能的非神经元细胞,它们在疼痛过程中可以被激活,发生与巨噬细胞极化相似的活化反应。这种极化过程可以促使... 脊髓在疼痛中能够传递、感知和调节伤害性信息,是将疼痛信息由外周传入大脑的枢纽。脊髓中的小胶质细胞是一类具有免疫和调节功能的非神经元细胞,它们在疼痛过程中可以被激活,发生与巨噬细胞极化相似的活化反应。这种极化过程可以促使小胶质细胞释放多种神经递质和细胞因子,从而参与神经炎症和疼痛感知,介导疼痛的发生和维持。针刺是良好的镇痛疗法,脊髓是针刺镇痛机制研究的重要部位。研究表明,针刺能够调节脊髓小胶质细胞极化,对活跃状态的M1型以及抑制状态的M2型产生影响,减轻神经炎症,缓解中枢敏化。本研究梳理针刺调节脊髓小胶质细胞极化发挥镇痛的机制,为针刺镇痛机制研究提供依据。 展开更多
关键词 疼痛 脊髓 小胶质细胞极化 针刺镇痛
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针艾结合疗法调控“肾-脑-天癸”系统对PDD大鼠小胶质细胞极化的影响
6
作者 时柳清 任路 +3 位作者 吕琴 陈海洋 鲁美 周歆 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期170-175,I0003-I0005,共9页
目的观察针艾结合疗法对围绝经期抑郁症(PDD)大鼠海马区小胶质细胞极化的影响,探讨针艾结合疗法治疗PDD的潜在机制。方法将36只SPF级SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、电针组、艾灸组、针艾组,每组6只。除空白组外,其他组均... 目的观察针艾结合疗法对围绝经期抑郁症(PDD)大鼠海马区小胶质细胞极化的影响,探讨针艾结合疗法治疗PDD的潜在机制。方法将36只SPF级SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、电针组、艾灸组、针艾组,每组6只。除空白组外,其他组均采用慢性不可预见性温和刺激(CUMS)联合卵巢摘除术(OVX)建立PDD模型。西药组予百忧解(1.8 mg/kg)灌胃,1次/d,共21 d;电针组针刺“百会”、双侧“肾俞”、双侧“太溪”(疏密波,频率在4-20Hz内规律性变化,15 min/次,百会穴不连电针仪),1次/d,共21 d;艾灸组取背部足太阳膀胱经予温和灸,20 min/次,1次/3 d,共21 d;针艾组予以电针联合艾灸疗法,电针1次/d,艾灸1次/3 d,共21 d。通过糖水偏好、强迫游泳、旷场实验对各组大鼠进行行为学评估;HE染色、尼氏染色观察神经元排列及尼氏小体;免疫荧光法检测小胶质细胞离子钙接头蛋白分子1(IBA-1)阳性表达;ELISA法检测大鼠血清多巴胺、大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平;Western blot法检测大鼠海马区白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)水平以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)表达水平。结果与空白组比较,模型组抑郁样行为明显增多(P<0.01);神经元排列紊乱稀疏,细胞形态改变;血清TNF-α含量、海马区IL-1β蛋白水平、IBA-1阳性率、iNOS表达明显增加(P<0.001,P<0.05,P<0.01,P<0.01),多巴胺、IL-10含量、IL-4蛋白水平、Arg-1表达明显降低(P<0.01,P<0.001,P<0.01,P<0.01)。与模型组比较,治疗组抑郁样行为明显减少(P<0.05);神经元排列较为规整紧密,细胞形态无明显异常;血清TNF-α含量、海马区IL-1β蛋白水平、IBA-1阳性率、iNOS表达降低(P<0.001,P<0.01,P<0.05,P<0.05),多巴胺、IL-10含量、IL-4蛋白水平、Arg-1表达升高(P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.05)。结论基于“肾-脑-天癸”系统的针艾结合疗法可以在一定程度上改善PDD大鼠的抑郁样行为,减少脑内炎症的产生,这可能与抑制小胶质细胞M1型极化,促进M2型极化有关。 展开更多
关键词 “肾-脑-天癸”系统 围绝经期抑郁症 小胶质细胞极化 神经元炎症 电针 艾灸
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植物化学物质干预小胶质细胞极化调控神经病理性疼痛研究进展
7
作者 熊桃 李海伦 +1 位作者 张璇 邵翠杰 《吉林医学》 CAS 2024年第7期1712-1716,共5页
小胶质细胞是中枢神经系统中的巨噬细胞,被激活后极化为促炎(M1)表型和抗炎(M2)表型,M1表型小胶质细胞释放促炎细胞因子,而M2表型小胶质细胞则能分泌抗炎介质,吞噬细胞片段。因此促进小胶质细胞从M1表型转换为M2表型代表了神经病理性疼... 小胶质细胞是中枢神经系统中的巨噬细胞,被激活后极化为促炎(M1)表型和抗炎(M2)表型,M1表型小胶质细胞释放促炎细胞因子,而M2表型小胶质细胞则能分泌抗炎介质,吞噬细胞片段。因此促进小胶质细胞从M1表型转换为M2表型代表了神经病理性疼痛的一种新的治疗策略。植物化学物质的不同成分通过多种信号通路在小胶质细胞表型的转化中起着重要作用,从而调控神经病理性疼痛;文章将对不同植物化学物质干预小胶质细胞的极化进而控制神经病理性疼痛机制进行综述。 展开更多
关键词 小胶质细胞极化 神经病理性疼痛 信号通路 神经炎性反应 植物化学物质
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基于小胶质细胞极化探讨中医药治疗缺血性卒中的研究进展
8
作者 郭梁吉 秦祖杰 +2 位作者 梅小平 吴杨玲 翟阳 《中医临床研究》 2024年第19期129-135,共7页
由脑血管血流受阻所致的卒中为缺血性卒中,缺血性率中占所有卒中的85%左右,且有较高的致残率和病死率,严重危害人类身体健康。目前,静脉溶栓和机械取栓是治疗缺血性卒中的唯一有效手段,但是静脉溶栓有时间窗限制,而且静脉溶栓后突然恢... 由脑血管血流受阻所致的卒中为缺血性卒中,缺血性率中占所有卒中的85%左右,且有较高的致残率和病死率,严重危害人类身体健康。目前,静脉溶栓和机械取栓是治疗缺血性卒中的唯一有效手段,但是静脉溶栓有时间窗限制,而且静脉溶栓后突然恢复供血会引起脑组织二次损伤,即脑缺血再灌注损伤。脑缺血再灌注损伤会导致一系列炎症和氧化应激损伤,加重脑部神经损伤。研究认为神经炎症反应是缺血性卒中的重要机制。小胶质细胞是神经系统中重要的免疫细胞,在发生缺血性卒中后,小胶质细胞被快速激活并引发神经炎症反应。小胶质细胞的激活在损伤发作后持续数月。目前卒中后神经炎症及小胶质细胞极化的机制研究已经取得一定进展,中医药在通过抑制小胶质细胞极化控制炎症方面有一定的作用。国内外中医专家以小胶质细胞极化为切入点,运用中药单味药、复方药或者外治法治疗缺血性卒中,减少神经炎症损伤,降低神经元凋亡。文章概述了缺血性卒中后M1和M2小胶质细胞的激活、极化的分子机制,旨在描述小胶质细胞极化对缺血性卒中的作用及分子机制,同时还讨论了中医药通过小胶质细胞极化防治缺血性脑损伤,为缺血性卒中的治疗提供参考。 展开更多
关键词 缺血性卒中 小胶质细胞极化 中医药 研究进展
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lncRNA NEAT1沉默通过IL-10/STAT3信号通路调节小胶质细胞极化对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响 被引量：2
9
作者 张亚杰 尹立勇 +1 位作者 董晓娇 刘宏丽 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2023年第2期118-123,共6页
目的探讨长链非编码RNA核富集转录体1(lncRNA NEAT1)沉默通过白细胞介素(IL)-10/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路调节小胶质细胞极化对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CIRI组、CIRI+si... 目的探讨长链非编码RNA核富集转录体1(lncRNA NEAT1)沉默通过白细胞介素(IL)-10/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路调节小胶质细胞极化对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CIRI组、CIRI+si-NC组、CIRI+si-NEAT1组,每组24只。除Sham组外,其余各组大鼠采用线栓法构建CIRI模型。建模结束后,各组大鼠给予对应处理7 d。对大鼠神经功能缺损进行评分;观察脑组织病理学变化;检测脑梗死体积百分比,脑组织中离子钙接头蛋白分子1阳性(Iba1+)细胞中M1型、M2型极化标志物阳性(Iba1+CD86+、Iba1+CD206+)细胞的数量,IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-10,lncRNA NEAT1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)、IL-10 mRNA,IL-10、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白水平。结果与Sham组相比,CIRI组大鼠脑组织病理损伤严重,神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比、脑组织中Iba1+CD86+、Iba1+CD206+阳性细胞数量、CD86/CD206比值、IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10水平、lncRNA NEAT1、iNOS、Arg-1、IL-10 mRNA水平、IL-10、p-STAT3/STAT3蛋白水平显著升高(P<0.05);与CIRI组和CIRI+si-NC组相比,CIRI+si-NEAT1组大鼠脑组织病理损伤减轻,神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比、脑组织中Iba1+CD86+阳性细胞数量、CD86/CD206比值、IL-1β、TNF-α水平、lncRNA NEAT1、iNOS mRNA水平显著降低(P<0.05),Iba1+CD206+阳性细胞数量、IL-4、IL-10水平、Arg-1、IL-10 mRNA、IL-10、p-STAT3/STAT3蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论沉默lncRNA NEAT1可能通过激活IL-10/STAT3信号通路,调控小胶质细胞极化,从而改善CIRI大鼠脑组织损伤。 展开更多
关键词 长链非编码RNA核富集转录体1 白细胞介素-10/信号传导与转录激活因子3 小胶质细胞极化 脑缺血再灌注损伤
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小胶质细胞极化在视网膜退行性疾病发病过程中的作用研究进展
10
作者 张海燕 莫亚 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第12期997-1000,共4页
小胶质细胞参与视网膜退行性疾病的发生和发展,小胶质细胞的激活是视网膜退行性疾病发生的共同标志。小胶质细胞可以被不同的外部刺激因素激活,细胞极化为功能状态和表面标志物不同的两种表型。经典激活途径产生M1型小胶质细胞,主要发... 小胶质细胞参与视网膜退行性疾病的发生和发展,小胶质细胞的激活是视网膜退行性疾病发生的共同标志。小胶质细胞可以被不同的外部刺激因素激活,细胞极化为功能状态和表面标志物不同的两种表型。经典激活途径产生M1型小胶质细胞,主要发挥促炎和神经毒性作用;选择性激活途径产生M2型小胶质细胞,主要发挥抗炎及神经保护作用。精准地调控小胶质细胞的极化是治疗视网膜退行性疾病极具潜力的方法。本文对小胶质细胞极化在视网膜退行性疾病发病过程中的作用进行综述,旨在为视网膜退行性疾病的治疗开辟新的途径和研究思路。 展开更多
关键词 视网膜退行性疾病 小胶质细胞极化 M1型小胶质细胞 M2型小胶质细胞
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基于JAK2/STAT3通路分析姜黄素对视网膜缺血-再灌注损伤大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响 被引量：2
11
作者 尹伊 徐莹 +5 位作者 赵玉泽 王晨旭 肖培伦 李晓双 王晓莉 赵岩松 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第6期439-443,共5页
目的探讨姜黄素(CUR)对视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响,并通过JAK2/STAT3通路探讨其机制,以期为CUR的临床应用提供理论依据。方法健康雄性成年Sprague Dawley大鼠36只,随机分为假手术(Sham)组、RIRI组与CUR... 目的探讨姜黄素(CUR)对视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响,并通过JAK2/STAT3通路探讨其机制,以期为CUR的临床应用提供理论依据。方法健康雄性成年Sprague Dawley大鼠36只,随机分为假手术(Sham)组、RIRI组与CUR组,每组各12只。RIRI组和CUR组大鼠右眼采用高眼压法建立RIRI模型,Sham组仅将针头刺入大鼠右眼前房,不升高眼压。CUR组大鼠于建模前30 min腹腔注射CUR(100 mg·kg^(-1)),RIRI组和Sham组大鼠腹腔注射等剂量生理盐水。造模后24 h,采用HE染色及免疫组织化学染色法观察各组大鼠视网膜形态及视网膜神经节细胞(RGC)数变化,Iba-1/CD16、Iba-1/Arg1免疫荧光双标法检测CUR对RIRI大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响,免疫组织化学结合Western blot检测观察CUR对RIRI大鼠RGC及JAK2/STAT3通路信号分子表达的影响。结果HE染色及免疫组织化学染色结果显示,Sham组大鼠视网膜细胞排列整齐,神经节细胞层见大量Brn-3a^(+)细胞(即RGC);与Sham组相比,造模后24 h,RIRI组大鼠内层视网膜厚度显著增加、RGC数显著减少,而CUR组大鼠内层视网膜厚度较RIRI组显著变薄,RGC数显著多于RIRI组(均为P<0.05)。免疫荧光双标染色结果显示,RIRI组大鼠视网膜Iba-1^(+)CD16^(+)细胞(M1型小胶质细胞)数较Sham组显著增加,而CUR组大鼠视网膜Iba-1^(+)CD16^(+)细胞数显著少于RIRI组,但仍多于Sham组(均为P<0.05);RIRI组大鼠视网膜Iba-1^(+)Arg1^(+)细胞(M2型胶质细胞)数较Sham组增加,而CUR组大鼠视网膜Iba-1^(+)Arg1^(+)细胞数显著高于RIRI组(均为P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,与Sham组相比,RIRI组大鼠视网膜p-JAK2^(+)、p-STAT3^(+)细胞数均较Sham组增多,而CUR组大鼠视网膜p-JAK2^(+)、p-STAT3^(+)细胞数均显著少于RIRI组(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示,Sham组大鼠视网膜p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平较低;造模后24 h,RIRI组大鼠视网膜p-JAK2和p-STAT3蛋白表达显著升高,而CUR组大鼠视网膜p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量均较RIRI组显著下降,但仍高于Sham组(均为P<0.05)。结论CUR可调控小胶质细胞由M1型向M2型极化,从而减轻大鼠RIRI,具有神经保护作用,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路激活有关。 展开更多
关键词 视网膜缺血-再灌注损伤 小胶质细胞极化 姜黄素 JAK2/STAT3通路
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小胶质细胞极化在卒中后认知障碍神经炎症损伤中的作用机制及中药药理的研究进展 被引量：2
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作者 王语晴 刘欣欣 +1 位作者 侯志涛 陈晶 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第8期1514-1521,共8页
神经炎症是卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)神经损伤、空间和记忆能力下降的主要机制之一。当中枢神经系统受到刺激时,小胶质细胞作为免疫效应细胞被激活,并通过自身表型转换启动免疫级联反应,释放细胞因子等参... 神经炎症是卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)神经损伤、空间和记忆能力下降的主要机制之一。当中枢神经系统受到刺激时,小胶质细胞作为免疫效应细胞被激活,并通过自身表型转换启动免疫级联反应,释放细胞因子等参与神经炎症反应。诱导小胶质细胞从促炎性M1表型向抗炎性M2表型极化,能够促进组织神经功能的修复再生,减轻脑卒中损伤后的炎症反应和认知损害。中药单体、活性成分及复方可以靶向调节小胶质细胞表型转化,保护大脑神经元免受炎症影响,通过减少神经元凋亡来调节学习记忆能力。基于此,本文就小胶质细胞极化在PSCI神经炎症损伤中的作用及中医药潜在的调控机制进行综述,以期为中医药治疗PSCI提供新的研究思路。 展开更多
关键词 小胶质细胞极化 神经炎症 卒中后认知障碍 中药 作用机制
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MG53蛋白对创伤性脑损伤小鼠小胶质细胞极化和神经炎症的调控作用
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作者 马珊珊 王亚苹 +2 位作者 王莹莹 孔明月 关方霞 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2023年第4期475-479,共5页
目的:研究MG53蛋白对创伤性脑损伤(TBI)小鼠小胶质细胞极化和神经炎症的调控作用。方法:改良式自由落体法建立中度TBI小鼠模型,随机分为TBI组和MG53组,每组3只;免疫荧光检测脑组织中CD3、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、CD86、CD206和巢蛋白(N... 目的:研究MG53蛋白对创伤性脑损伤(TBI)小鼠小胶质细胞极化和神经炎症的调控作用。方法:改良式自由落体法建立中度TBI小鼠模型,随机分为TBI组和MG53组,每组3只;免疫荧光检测脑组织中CD3、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、CD86、CD206和巢蛋白(Nestin)的表达;ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α、IL-4和IL-10水平;qRT-PCR检测脑组织中CD86、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD206、精氨酸酶1(ARG1)、Nestin、双皮质醇(DCX)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)mRNA的表达;Western blot检测脑组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Cleaved-Caspase-1和IL-1β蛋白的表达。结果:与TBI组相比,MG53组小鼠脑组织中CD3、GFAP的表达减少,血清中促炎因子IL-1β和TNF-α水平降低,而抗炎因子IL-4和IL-10水平升高(P<0.05)。此外,与TBI组相比,MG53组小鼠脑组织中CD86和iNOS mRNA表达降低,而CD206、Nestin、DCX、BDNF和NGF mRNA表达增加(P<0.05)。与TBI组相比,MG53组小鼠NLRP3、Cleaved-Caspase-1和IL-1β蛋白表达降低(P<0.05)。结论:MG53蛋白可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路,抑制小胶质细胞极化和神经炎症,进而对TBI小鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 MG53蛋白 创伤性脑损伤 小胶质细胞极化 神经炎症 神经再生 小鼠
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MCAO大鼠皮质小胶质细胞极化的研究及脑泰方Ⅱ号的干预 被引量：5
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作者 张秀丽 雷昌 +6 位作者 刘洋 葛金文 张君宇 任永镇 资冬 王婧 朱伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1298-1303,共6页
目的探讨局灶性脑缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠皮质小胶质细胞(microglia,MG)极化的变化规律,揭示脑泰方Ⅱ号调节MG极化的方式与特点。方法将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、MCAO模型组、米诺环素组、脑泰方Ⅱ号... 目的探讨局灶性脑缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠皮质小胶质细胞(microglia,MG)极化的变化规律,揭示脑泰方Ⅱ号调节MG极化的方式与特点。方法将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、MCAO模型组、米诺环素组、脑泰方Ⅱ号组,于造模后d 1、3、5、7激光共聚焦观察MG形态;Real time-PCR法检测M1/M2型表面标记分子表达。结果 MCAO模型组MG胞体胀大,突触变粗、短,分支减少;脑泰方Ⅱ号可明显促进突触分支与MG增殖。模型组M1/M2型标志分子随时间被不同程度活化;脑泰方Ⅱ号自d 3后(米诺环素自d 1后)可逐步明显抑制M1型标记分子,促进M2型标记分子表达(P <0.05或P <0.01);脑泰方Ⅱ号对M1/M2型标记分子的调节作用均在d 5后明显优于米诺环素(P <0.05或P <0.01)。结论 MCAO大鼠皮质MG极化具有时序性;脑泰方Ⅱ号可抑制MG M1型极化,促进其M2型极化,其调节作用较米诺环素具有一定的滞后性,但显示出良好的持续性。 展开更多
关键词 缺血性卒中 皮质 小胶质细胞极化 M1型标志分子 M2型标志分子 脑泰方Ⅱ号
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加味温胆汤对抑郁大鼠HMGB1/TLR4/NF-κB通路及小胶质细胞极化的影响 被引量：14
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作者 戴建业 张齐 +2 位作者 张曼 武丽 覃倩 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期723-727,共5页
目的:探讨加味温胆汤对抑郁大鼠的作用机制。方法:将48只大鼠随机分为正常组、模型组、加味温胆汤组、氟西汀组每组各12只,除正常组外,其余各组采用孤养结合慢性不可预见性应激制备大鼠抑郁模型。旷场实验、糖水消耗实验检测大鼠行为学... 目的:探讨加味温胆汤对抑郁大鼠的作用机制。方法:将48只大鼠随机分为正常组、模型组、加味温胆汤组、氟西汀组每组各12只,除正常组外,其余各组采用孤养结合慢性不可预见性应激制备大鼠抑郁模型。旷场实验、糖水消耗实验检测大鼠行为学,苏木精-伊红染色观察海马区形态,免疫荧光染色观察小胶质细胞极化情况,ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-10、IL-4、IL-13水平,蛋白免疫印迹(western blot,WB)检测海马区高迁移率族蛋白B1(high mobility group box chromosomal protein 1,HMGB1)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠海马区神经元排列紊乱,神经元形态异常,核深染甚至消失;加味温胆汤组和氟西汀组部分神经元排列较整齐,部分形态恢复;与正常组比较,模型组旷场实验水平穿越格数、竖立活动次数、糖水偏爱率、M2型小胶质细胞比例、血清中IL-10、IL-4、IL-13水平降低(P<0.05),M1型小胶质细胞比例,血清中TNF-α、IFN-γ、IL-1β水平,海马区HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白水平升高(P<0.05);加味温胆汤组上述指标均有明显改善(P<0.05)。结论:加味温胆汤可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路的激活和促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,实现神经元的修复,对抑郁大鼠发挥保护作用。 展开更多
关键词 加味温胆汤 抑郁 高迁移率族蛋白B1 Toll样受体4 核因子κB 小胶质细胞极化
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M2型小胶质细胞极化促进少突胶质祖细胞的分化--促进多发性硬化症髓鞘再生的有效途径 被引量：5
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作者 刘丽 李琦 +9 位作者 杜欣珂 冉庆森 孙立东 杨庆 李玉洁 陈颖 王娅杰 翁小刚 蔡维艳 朱晓新 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期126-132,共7页
中枢神经系统(central nervous system,CNS)持续性的自身免疫性炎症和髓鞘脱失是多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的典型病理特征,尤其以神经系统持续衰退导致慢性脱髓鞘轴突病变引起的继发-进展型MS(secondary progressive multipl... 中枢神经系统(central nervous system,CNS)持续性的自身免疫性炎症和髓鞘脱失是多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的典型病理特征,尤其以神经系统持续衰退导致慢性脱髓鞘轴突病变引起的继发-进展型MS(secondary progressive multiple sclerosis,SPMS)最为难治。有多种免疫细胞和神经细胞参与MS的疾病进程,但在CNS中主要负责炎症反应调节和髓鞘再生的分别为小胶质细胞(microglia,MG)和少突胶质祖细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)。在MS患者病灶部位发现具有MG M1/M2极化失衡和OPCs分化受阻导致的髓鞘再生障碍的现象,以往研究通常把MG的极化失衡和OPCs分化受阻当成两个独立的现象。但近期研究表明,两者之间存在交互式作用,MG极化失衡是导致OPCs分化受阻的核心机制之一,而OPCs也可反作用于MG,两者共同影响髓鞘的再生过程。在MS的治疗上,目前临床上治疗MS的药物只能对症治疗,无法根治MS。探索新的药物研发方向是目前MS临床治疗中亟待解决的关键科学问题。本研究就“从极化到分化”这一领域进行综述,聚焦于通过靶向MG极化失衡从而促进OPCs的分化和髓鞘再生的新策略,以期为MS及其他以CNS组织修复障碍为共同病理特征的神经退行性疾病的治疗提供新的药物研发方向。 展开更多
关键词 多发性硬化症治疗 髓鞘再生 小胶质细胞极化 少突胶质祖细胞分化
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IL-4调控小胶质细胞极化在血管性认知障碍中的作用机制研究进展 被引量：4
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作者 李倩倩 李小黎 +4 位作者 陈雨菲 崔莹雪 王少松 王曦 田伟 《中国实用神经疾病杂志》 2022年第6期785-788,共4页
血管性痴呆(vascular dementia,VD)的核心症状是认知功能障碍。大脑缺血后小胶质细胞被激活,进而诱导神经炎症反应是血管性认知功能障碍发生的关键。既往部分研究认为,小胶质细胞在病理状态下主要发挥促炎作用,但近年来越来越多的研究发... 血管性痴呆(vascular dementia,VD)的核心症状是认知功能障碍。大脑缺血后小胶质细胞被激活,进而诱导神经炎症反应是血管性认知功能障碍发生的关键。既往部分研究认为,小胶质细胞在病理状态下主要发挥促炎作用,但近年来越来越多的研究发现,小胶质细胞极化后的不同表型可发挥不同的作用,提示小胶质细胞极化在VD机制研究中的重要地位。白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)作为诱导小胶质细胞从促炎的M1表型极化到抗炎的M2表型的重要调节因子,已被证明与学习认知的病理过程密切相关。本文着重对小胶质细胞极化在血管性认知障碍中的研究进展及IL-4在小胶质细胞极化转化过程中的作用机制进行综述,以期为血管性痴呆的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 血管性痴呆 认知功能障碍 小胶质细胞极化 白细胞介素-4 炎症机制
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小胶质细胞极化在多发性硬化发病中的作用机制研究进展 被引量：5
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作者 张明 刘江红 +1 位作者 洪浩 尹琳琳 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期79-82,共4页
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎症反应和髓鞘脱失为主要病理特征的自身免疫性疾病,具有青壮年高发、致残率高等特点,具体发病机制尚不明确。研究发现,MS发病时CNS固有的免疫细... 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎症反应和髓鞘脱失为主要病理特征的自身免疫性疾病,具有青壮年高发、致残率高等特点,具体发病机制尚不明确。研究发现,MS发病时CNS固有的免疫细胞—小胶质细胞向促炎态M1型极化,导致体内小胶质细胞M1/M2比率失衡,形成CNS促炎态的微环境,损害神经组织。受损神经组织进一步促进小胶质细胞极化,构成恶性循环,最终加重病情。小胶质细胞极化状态失衡是启动MS的关键病因,为此,本文将综述近年来国内外小胶质细胞在MS发病中作用机制的研究进展,旨在为进一步阐明MS发病机制及寻找潜在的治疗靶点提供借鉴。 展开更多
关键词 小胶质细胞极化 多发性硬化 中枢炎症反应
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lncRNA LINC01089对氧糖剥夺/复氧损伤后小胶质细胞极化的影响
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作者 陈思思 朱馨艺 +1 位作者 邓钢 王龙 《中国临床神经外科杂志》 2022年第3期186-192,共7页
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC01089对小胶质细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤后表型和炎症反应的影响及其机制。方法 体外培养小鼠小胶质细胞B-V2细胞,OGD/R损伤后,转染lncRNA LINC01089过表达质粒及其空载质粒、沉默质粒siRNA及阴... 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC01089对小胶质细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤后表型和炎症反应的影响及其机制。方法 体外培养小鼠小胶质细胞B-V2细胞,OGD/R损伤后,转染lncRNA LINC01089过表达质粒及其空载质粒、沉默质粒siRNA及阴性对照,以及miR-449c-5p模拟物、抑制剂及其阴性对照寡核苷酸。采用qRT-PCR检测M1型小胶质细胞标记物iNOS mRNA和CD86 mRNA、M2型小胶质细胞标记物Arg1 mRNA和CD206 MRNA、lncRNA LINC01089、miR-449c-5p的表达水平;采用ELISA检测细胞上清液炎性因子的含量;采用免疫印迹法检测细胞STAT6蛋白表达水平。荧光素酶报告基因实验验证lncRNA LINC01089与miR-449c-5p以及miR-449c-5p与STAT6的靶向关系。结果 OGD/R损伤后,B-V2细胞lncRNA LINC01089表达水平显著下调,miR-449c-5p表达水平显著上调。荧光素酶报告基因实验结果显示,lncRNA LINC01089靶向负调控miR-449c-5p表达,miR-449c-5p靶向负调控STAT6表达。过表达lncRNA LINC01089,显著降低M1型标记物iNOS mRNA和CD86 mRNA表达水平及细胞上清液促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,明显增高M2型标记物Arg-1 mRNA和CD206mRNA表达水平及细胞上清液抗炎因子IL-4、IL-10和TGF-β的含量。过表达lncRNA LINC01089可靶向负调控B-V2细胞miR-449c-5p表达,促进STAT6蛋白表达。结论 小胶质细胞OGD/R损伤后,lncRNA LINC01089表达下调,促使小胶质细胞向M1型转化,诱导炎症反应,其机制可能与靶向负调控miR-449c-5p/STAT6信号轴有关。 展开更多
关键词 小胶质细胞 长链非编码RNA lncRNA LINC01089 miR-449c-5p 小胶质细胞极化
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丁苯酞对脑出血后小胶质细胞极化的影响及其机制 被引量：2
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作者 张伊柳 卢伟 许念桂 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期717-729,共13页
目的:脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)具有较高的发病率、致残率及病死率,寻找新的有效的ICH治疗方法具有重要意义。本文旨在探讨丁苯酞(butyphthalide,NBP)对ICH后继发性损伤和小胶质细胞极化的作用和机制。方法:将48只健康雄性S... 目的:脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)具有较高的发病率、致残率及病死率,寻找新的有效的ICH治疗方法具有重要意义。本文旨在探讨丁苯酞(butyphthalide,NBP)对ICH后继发性损伤和小胶质细胞极化的作用和机制。方法:将48只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组,分别为假手术24 h组、假手术72 h组、ICH24 h组、ICH 72 h组、ICH+NBP 24 h组、ICH+NBP 72 h组。术后评估神经功能缺损,采用蛋白质印迹法检测各组Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)、紧密连接蛋白、小胶质细胞不同表型的表达;采用ELISA检测炎症因子;采用免疫荧光染色检测小胶质细胞的极化情况。结果:1)与假手术组相比,ICH组中血肿周围脑组织TLR4(24 h:P<0.05;72 h:P<0.01)、NF-κB(均P<0.01)、Nrf2(均P<0.01)表达均增加,小胶质细胞激活增加(均P<0.01),血肿周围组织的促炎症因子IL-6(24 h:P<0.05;72 h:P<0.01)、TNF-α(均P<0.01)表达均增加,而抗炎因子IL-4表达均减少(均P<0.01),同时AQP4表达均增加(均P<0.01),紧密连接蛋白闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)与闭合蛋白(occludin)表达均下降(均P<0.01),大鼠的神经功能均受损(均P<0.01)。2)与ICH组相比,ICH+NBP组的血肿周围组织TLR4(均P<0.05)及NF-κB(均P<0.01)表达均下降,Nrf2表达上升(均P<0.05),M1型小胶质细胞标志物CD86表达均下降(均P<0.05),M2型小胶质细胞标志物CD206表达均上升(均P<0.01)。3)在炎症反应方面,与ICH组同时间点相比,ICH+NBP组IL-4表达均增加(24 h:P<0.05;72 h:P<0.01);ICH+NBP 72 h组IL-6较ICH 72 h组下降(P<0.01);ICH+NBP 24 h组的AQP4表达较ICH 24 h组明显下降(P<0.05),ICH+NBP 72 h组其表达与ICH 72 h组相比有下降趋势,但差异无明显统计学意义(P>0.05)。4)ICH+NBP组ZO-1表达较ICH组上升(24 h:P<0.05;72 h:P<0.01);与ICH组相比,ICH+NBP组大鼠神经缺损症状最终得到了改善(均P<0.05)。结论:ICH后TLR4/NF-κB通路活化,M1型小胶质细胞表达及促炎因子释放增加,抗炎因子表达减少,AQP4表达上调,血脑屏障紧密连接蛋白破坏,大鼠神经功能受损。NBP能够通过抑制TLR4/NF-κB、增加Nrf2表达而逆转ICH后小胶质细胞极化、神经炎症、血脑屏障的变化,从而起到神经保护的作用。 展开更多
关键词 脑出血 Toll样受体4 核因子-ΚB 核因子E2相关因子2 小胶质细胞极化
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