1例尼曼匹克病C型行活体肝移植术的护理

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作者 金晶 陆晔峰 《中华养生保健》 2023年第18期86-90,共5页

患儿男性,出生2个月29天,因“发现皮肤巩膜黄染近3个月”入院进一步检查。症状体征:患儿出生后无明显诱因下出现皮肤巩膜黄染,进行性加深,伴尿色加深,大便色浅,偶有腹胀,胃纳差,无呕吐、便血或黑便,无皮肤黏膜出血。诊断方法:基因检测,... 患儿男性,出生2个月29天,因“发现皮肤巩膜黄染近3个月”入院进一步检查。症状体征:患儿出生后无明显诱因下出现皮肤巩膜黄染,进行性加深,伴尿色加深,大便色浅,偶有腹胀,胃纳差,无呕吐、便血或黑便,无皮肤黏膜出血。诊断方法:基因检测,基因检测提示:NPC1型相关基因NPC1存在两处杂合变异,NPCI c.2240dup(p.G749Rrs*23)母源、c.3425T>C(p.M1142T)父源,明确诊断为:“尼曼匹克病C型”。治疗方法:组织多学科MDT讨论,确认手术时机及治疗方案,优化围手术期管理。临床转归:成功实施活体肝移植手术,恢复顺利,提高了生活质量。本文适合阅读人群:器官移植学科。 展开更多

关键词 尼曼匹克病c型 基因检测 肝移植手术

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精原细胞瘤放化疗后继发C型尼曼匹克病1例报道并文献复习

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作者 刘明玉 李佳 +2 位作者 李红梅 郗佳奇 杨柳 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第1期39-43,共5页

目的报道1例在鞍区精原细胞瘤放化疗后出现C型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)的病例,加强对尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)的了解。方法对南部战区总医院内分泌科2021年6月收治的1例鞍区精原细胞瘤切除术、放化... 目的报道1例在鞍区精原细胞瘤放化疗后出现C型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)的病例,加强对尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)的了解。方法对南部战区总医院内分泌科2021年6月收治的1例鞍区精原细胞瘤切除术、放化疗后逐渐出现垂体功能减退、重度肝损害、肝脾大,激素替代治疗后引起继发性糖尿病的青少年患者长达4年的病史进行回顾性分析。结果本例患者为青少年女性,鞍区精原细胞瘤切除术及放化疗后,逐渐出现不同程度血细胞下降、脂代谢异常、肝功能异常、肝脾增大等,行骨髓穿刺,形态学发现2%尼曼-匹克细胞,最终诊断为NPC。经输血、护肝、胰岛素降糖、激素替代等对症治疗后,各项指标较治疗前好转,精神较入院时稍好转,但患者仍存在黄疸、肝脾大,偶有精神异常。目前继续门诊随访,予对症治疗。结论对于颅内肿瘤术后或放化疗后所致内分泌与代谢相关症状,且同时伴有难以解释的神经、精神、脏器功能异常时,要考虑到NPC的可能性,可通过骨髓穿刺涂片发现尼曼-匹克细胞初步诊断。目前NPC的治疗以对症为主。 展开更多

关键词 尼曼-匹克病 c型尼曼-匹克病 鞍区肿瘤 精原细胞瘤

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尼曼匹克病C型诊疗新进展 被引量：9

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作者 任守臣 高宝勤 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期533-538,共6页

尼曼匹克病C型(NPC)是一种常染色体隐性遗传的溶酶体脂质贮积病,主要累及内脏器官和神经系统,自婴幼儿至成人均可发病,儿童期多见。新生儿期持续存在的胆汁淤积性黄疸、脾脏肿大、猝倒发作和垂直性核上性眼肌麻痹为该病的特征性表现,因... 尼曼匹克病C型(NPC)是一种常染色体隐性遗传的溶酶体脂质贮积病,主要累及内脏器官和神经系统,自婴幼儿至成人均可发病,儿童期多见。新生儿期持续存在的胆汁淤积性黄疸、脾脏肿大、猝倒发作和垂直性核上性眼肌麻痹为该病的特征性表现,因发病年龄不同,首发的神经系统症状不一致,临床有明显的异质性。NPC基因缺陷导致游离胆固醇转运障碍,在细胞内大量沉积是疾病的始发因素,细胞的自噬功能障碍、钙稳态失平衡、氧化应激等均参与疾病的病理生理过程。通过皮肤成纤维细胞培养发现异常沉积的游离胆固醇或行基因检查发现NPC的致病性突变可确诊该病。美格鲁特是唯一被批准上市的特效药物,早期应用可以改善神经系统症状和延缓疾病的进展。 展开更多

关键词 尼曼匹克病c型 脾脏肿大 垂直性核上性眼肌麻痹 泡沫细胞 美格鲁特

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尼曼匹克病C型的临床表现及基因突变特点分析 被引量：2

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作者 任守臣 田朝霞 +4 位作者 邓亚仙 王雅洁 武小娟 张元贞 高宝勤 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期284-288,共5页

目的分析尼曼匹克病c型（NPC）患者的临床表现和基因突变特点，观察疾病的治疗效果和预后。方法收集2013年7月至2017年2月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的10例NPC患者，对其临床表现、常规化验检查和基因突变特点进行分析，并随... 目的分析尼曼匹克病c型（NPC）患者的临床表现和基因突变特点，观察疾病的治疗效果和预后。方法收集2013年7月至2017年2月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的10例NPC患者，对其临床表现、常规化验检查和基因突变特点进行分析，并随访其治疗效果和预后。结果10例NPC患者，男5例，女5例，就诊年龄42d～14岁；包括2例新生儿型、4例早期婴儿型、2例晚期婴儿型和2例青少年型。所有患者均有明显的脾大，5例伴有肝大。头部磁共振示8例脑萎缩、2例胼胝体变细及2例脑白质区异常信号。10例患者共检出18种NPCI基因突变，其中11种为已知突变，另7种为新突变，包括3种错义突变：c．3683T〉C（P．Met1128Thr）、c．1926G〉C（P．Met642Iie）和c．3006C〉G（P．Phe1002Leu）；2种无义突变：c．1142G〉A（p．Trp381Ter）和c．3229C〉T（p．Arg1077Ter）；1种微小缺失突变：c．1385-1386del；1种剪切位点突变：c．1757＋5G〉A。平均随访25（3-66）个月，丙咪嗪使5例患者的痴笑猝倒发作减轻，丙戊酸钠和卡马西平分别使2例和1例患者的癫痫发作程度减轻，随访结束时4例死亡，其余患者的病情均呈进行性加重。结论NPC1基因突变谱具有高度异质性，中国人NPC1基因的突变热点可能与欧州国家不同。NPC患者的神经系统表现与其发病年龄有关。丙咪嗪对控制痴笑猝倒发作有效，卡马西平或丙戊酸钠可能在病程早期对控制癫痫发作有效。 展开更多

关键词 尼曼匹克病c型 基因 突变

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以新生儿胆汁淤积症为首要表现的尼曼匹克病C型三例 被引量：4

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作者 杨蕊 谭冬琼 +5 位作者 王瑜 叶军 韩连书 邱文娟 顾学范 张惠文 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期57-61,共5页

目的探讨以新生儿胆汁淤积症为首要表现的尼曼匹克病c型的临床特点，提高对尼曼匹克病C型的认识。方法对3例尼曼匹克病c型患儿的临床特点、实验室检查和影像学表现、基因测序结果进行回顾性分析。结果3例患儿男2例女I例，2月龄～5岁10... 目的探讨以新生儿胆汁淤积症为首要表现的尼曼匹克病c型的临床特点，提高对尼曼匹克病C型的认识。方法对3例尼曼匹克病c型患儿的临床特点、实验室检查和影像学表现、基因测序结果进行回顾性分析。结果3例患儿男2例女I例，2月龄～5岁10个月，均以新生儿病理性黄疸为首发症状，黄疸轻度到中度，胆汁酸56．3-104．2μmol／L，总胆红素116．7-182．3μmol／L，直接胆红素77．8-133．1μmol／L，伴肝脾肿大，高密度脂蛋白胆固醇0．65～0．79mmol／L，其中2例X线显示双肺纹理增多。基因测序结果明确3例患儿均携带NPCI基因杂合致病突变：C．2741G〉T＋13．3020C〉G（P．C914F＋P．P1007R），C．2177G〉C＋c．3734-3735delCT（P．R726T＋P．P1245RfsX12）和c．2054T〉C＋c．2128C〉T（P．1685T＋P．Q710x），尼曼匹克病c型诊断明确。结论新生儿期出现病理性黄疸，伴胆汁淤积症和肝脾肿大者需排除尼曼匹克病c型，NPCI基因检测发现致病性突变能明确诊断。 展开更多

关键词 尼曼匹克病c型 新生儿胆汁淤积症 NPc1 基因突变

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尼曼匹克病C型研究进展 被引量：2

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作者 郭思远(综述) 贺建新 刘秀云(审校) 《国际儿科学杂志》 2022年第6期414-417,共4页

尼曼匹克病C型是一种胆固醇转运障碍引起的脂质贮积病,为NPC1或NPC2基因突变所致。因发病年龄不同,分为5型,分别为新生儿型、早期婴幼儿型、晚期婴幼儿型、青少年型和成人型。不同类型的临床表现及预后均有差异。特征性的临床表现为肝... 尼曼匹克病C型是一种胆固醇转运障碍引起的脂质贮积病,为NPC1或NPC2基因突变所致。因发病年龄不同,分为5型,分别为新生儿型、早期婴幼儿型、晚期婴幼儿型、青少年型和成人型。不同类型的临床表现及预后均有差异。特征性的临床表现为肝脾肿大、肺浸润、垂直性核上性凝视麻痹和痴笑猝倒。该病确诊依赖于发现NPC1或NPC2基因致病性突变和(或)皮肤成纤维细胞培养菲律宾菌素染色显示胆固醇异常分布。目前该病仍缺乏有效的治疗手段,整体上预后仍较差。麦格司他可延缓神经系统症状的出现时间,改善部分患者的生存期。 展开更多

关键词 尼曼匹克病c型 肝脾肿大 垂直性核上性凝视麻痹 麦格司他

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C型尼曼-匹克病小鼠小脑的胶质反应 被引量：2

7

作者 宋天保 张晓田 +2 位作者 周劲松 王丽蓉 葛玲 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2004年第5期570-573,共4页

探讨C型尼曼 匹克病 (Niemann PickdiseasetypeC ,NPC)小脑胶质细胞的变化及其意义。应用组织蛋白酶D(Cat D)和胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)抗体以及免疫组织化学方法 ,观察生后不同年龄的NPC和正常小鼠小脑内小胶质细胞和星形胶质细胞... 探讨C型尼曼 匹克病 (Niemann PickdiseasetypeC ,NPC)小脑胶质细胞的变化及其意义。应用组织蛋白酶D(Cat D)和胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)抗体以及免疫组织化学方法 ,观察生后不同年龄的NPC和正常小鼠小脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的变化。结果显示随着年龄的增长 ,NPC小鼠小脑内Cat D深染的小胶质细胞的数量呈进行性增加 ,细胞逐渐增大 ,尤以皮质分子层为甚。小脑髓质和颗粒层内GFAP阳性星形胶质细胞肿胀 ,数量增多 ;皮质内Bergmann胶质细胞逐渐增多 ,其放射状突起伸至分子层的表面。上述胶质细胞反应在小脑小结和蚓垂比较轻微。结果提示NPC小鼠小脑内小胶质细胞和星形胶质细胞显著激活 。 展开更多

关键词 c型尼曼-匹克病 小鼠 小脑 胶质反应 胶质细胞 组织蛋白酶D

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C型尼曼-匹克病小鼠脑内胶质细胞的变化 被引量：1

8

作者 周劲松 苏联珍 +2 位作者 宋天保 葛玲 王丽蓉 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期569-571,共3页

目的　研究C型尼曼 匹克病 (Niemann PickdiseasetypeC ,NPC)脑内胶质细胞的变化及其与神经退行性变的关系。方法　应用组织蛋白酶D(Cat D)和胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)抗体 ,对生后不同年龄的NPC小鼠和正常小鼠的脑组织切片进行免疫... 目的　研究C型尼曼 匹克病 (Niemann PickdiseasetypeC ,NPC)脑内胶质细胞的变化及其与神经退行性变的关系。方法　应用组织蛋白酶D(Cat D)和胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)抗体 ,对生后不同年龄的NPC小鼠和正常小鼠的脑组织切片进行免疫组织化学PAP法染色 ,观察小胶质细胞和星形胶质细胞在不同脑区的变化。结果　NPC小鼠脑内Cat D深染的小胶质细胞和GFAP免疫反应性星形胶质细胞的数量随着年龄增加 ,出现细胞肿胀 ,尤其在大脑皮质、丘脑、脑干和黑质等最为显著。两种胶质细胞在分布区域上重叠 ,且与神经元严重损伤、丢失的脑区相吻合。 展开更多

关键词 c型尼曼-匹克病 小鼠 胶质细胞 NPc 免疫组织 免疫反应 染色体 遗传病 神经系统

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酪氨酸羟化酶在C型尼曼-匹克病小鼠小脑中的异常表达 被引量：2

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作者 宋天保 王亚利 +1 位作者 梁长林 German D C 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期320-323,T007,共5页

目的　探讨C型尼曼 匹克病 (NPC)小脑中酪氨酸羟化酶 (TH)异常表达的时间、部位及其与临床表现的关系。　方法　应用TH抗体 ,对不同周龄NPC小鼠和正常小鼠的脑组织切片进行免疫组织化学染色 ,部分相邻切片以抗维生素D依赖性钙结合蛋白... 目的　探讨C型尼曼 匹克病 (NPC)小脑中酪氨酸羟化酶 (TH)异常表达的时间、部位及其与临床表现的关系。　方法　应用TH抗体 ,对不同周龄NPC小鼠和正常小鼠的脑组织切片进行免疫组织化学染色 ,部分相邻切片以抗维生素D依赖性钙结合蛋白抗体染色。　结果　 1～ 3周NPC小鼠小脑的浦肯野细胞 (PC)未见明显减少 ,TH染色阴性。 5周时PC开始减少 ,8～ 11周期间PC显著丢失 ,但小脑蚓小结和蚓垂有较多的PC存活。 8周后 ,部分存活的PC及其树突树出现TH免疫反应。其轴突局部球形膨大 ,树突不规则 ,弯曲、断裂、局部膨大 ,树突树萎缩。　结论　NPC1基因突变引起小脑PC严重丢失 ,存活的PC有形态改变和异常基因活动 ,提示其功能不正常 。 展开更多

关键词 c型尼曼-匹克病 小脑 浦肯野细胞 酪氨酸羟化酶 免疫组织化学 小鼠

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C1型尼曼-匹克病小鼠生长繁殖及血液生理生化指标的测定分析

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作者 乔梁 杨恩慧 +4 位作者 杨记超 顾巧美 董宏天 林俊堂 闫欣 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第3期250-255,共6页

目的测定SPF级C1型尼曼-匹克病小鼠(Npc1^(-/-)小鼠)的生长繁殖及血液生理生化指标,为开展NPC1病人的研究提供理论性的基础资料。方法 (1)选取0~77日龄Npc1^(-/-)、Npc1^(+/-)和Npc1+/+小鼠雌雄各40只,定期称重并绘制生长曲线;(2)Npc1^(... 目的测定SPF级C1型尼曼-匹克病小鼠(Npc1^(-/-)小鼠)的生长繁殖及血液生理生化指标,为开展NPC1病人的研究提供理论性的基础资料。方法 (1)选取0~77日龄Npc1^(-/-)、Npc1^(+/-)和Npc1+/+小鼠雌雄各40只,定期称重并绘制生长曲线;(2)Npc1^(-/-)小鼠由Npc1^(+/-)小鼠交配繁殖产生,统计Npc1^(+/-)小鼠连续4代的繁殖数据;(3)检测60日龄Npc1^(-/-)和Npc1+/+小鼠的血液生理生化指标。结果 (1)Npc1^(-/-)小鼠的体重在7周前随着日龄的增加而增加,7周后随着日龄的增加而减少,直至11周左右死亡。Npc1+/+和Npc1^(+/-)小鼠的体重均随着日龄的增长而逐渐增加,两者之间并没有显著差别。4周后雄性比雌性体重增加明显比雌性小鼠快;(2)Npc1^(+/-)小鼠不同代内交配分娩间隔、窝产仔数、离乳仔数、离乳仔数中雌雄数量及阳性数量差异无显著性(P>0.05),而第2代的离乳率明显大于第1代(P<0.05);(3)Npc1^(-/-)和Npc1+/+小鼠血液生理指标中平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和平均过氧化物酶指数(MPXI)差异有显著性(P<0.05),其余差异无显著性(P>0.05)。生化指标中尿素(UREA)差异有极显著性(P<0.01),而天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、葡萄糖(GLU)、乳酸脱氢酶(LDH)、钾(K)和铜(Cu)等差异有显著性(P<0.05),其余差异无显著性(P>0.05)。结论 (1)Npc1^(-/-)、Npc1^(+/-)和Npc1+/+小鼠的生长曲线因基因型和性别的不同而存在差异;(2)Npc1^(+/-)小鼠不同代的繁殖能力差异无显著性;(3)Npc1^(-/-)和Npc1+/+小鼠的部分血液生理生化指标差异有显著性。 展开更多

关键词 c1型尼曼-匹克病 小鼠 生长曲线 繁殖 血液参数

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NPC1基因变异致尼曼匹克病C型患儿一例

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作者 张光业 于风岭 +5 位作者 张开慧 李府 律玉强 高敏 盖中涛 刘毅 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第5期480-483,共4页

目的 对1例疑为尼曼匹克病C型的患儿进行临床和遗传学分析.方法 采用新一代测序技术对患儿进行基因变异分析,并对疑似致病性变异进行患儿及其父母的Sanger测序验证及生物信息学预测,用SIFT、PolyPhen-2和MutationTaste软件对新变异进行... 目的 对1例疑为尼曼匹克病C型的患儿进行临床和遗传学分析.方法 采用新一代测序技术对患儿进行基因变异分析,并对疑似致病性变异进行患儿及其父母的Sanger测序验证及生物信息学预测,用SIFT、PolyPhen-2和MutationTaste软件对新变异进行致病性分析.结果 基因测序发现患儿NPC1基因存在c.2728G>A(p.G910S)和c.269C>G(p.P90R)复合杂合变异,分别遗传自其母亲和父亲.NPC1基因c.2728G>A(p.G910S)变异为HGMD报道的已知致病性变异,c.269C>G(p.P9oR)变异目前未见文献报道,生物信息学预测为致病性变异.结论 患儿为NPC1基因复合杂合变异引起的尼曼匹克病C型,该发现丰富了NPC1基因变异谱,并为家系遗传咨询及产前诊断提供了依据. 展开更多

关键词 尼曼匹克病c型 NPc1基因 基因变异 新一代测序

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C型尼曼-匹克病与细胞胆固醇转运

12

作者 宋天保 《解剖科学进展》 CAS 2001年第2期167-171,188,共6页

C型尼曼 -匹克病 (NPC)是一种致命的常染色体隐性遗传性疾病 ,游离胆固醇等脂类沉积于溶酶体内 ,导致神经系统退行性变。本文综述了NPC的细胞生化表型 ,神经表型 ,NPC1基因结构及其突变 ,以及NPC1蛋白的分子结构。

关键词 c型尼曼-匹克病 细胞胆固醇 NPc 常染色本隐性遗传性疾病 神经表型

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1例C型尼曼-匹克病患者的护理

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作者 程明珍 《护理学杂志（综合版）》 2008年第2期72-73,共2页

对1例C型尼曼-匹克病患儿采取抗感染、排痰、营养神经及全身支持治疗。结果患儿住院15d,生命体征稳定,肺部听诊双肺未闻及痰鸣音及湿性啰音,病情好转出院。提出C型尼曼-匹克病的护理重点是密切观察病情,做好基础护理、对症护理,加强营... 对1例C型尼曼-匹克病患儿采取抗感染、排痰、营养神经及全身支持治疗。结果患儿住院15d,生命体征稳定,肺部听诊双肺未闻及痰鸣音及湿性啰音,病情好转出院。提出C型尼曼-匹克病的护理重点是密切观察病情,做好基础护理、对症护理,加强营养、饮食指导;同时强调产前检查的重要性,以降低此病的发病率。 展开更多

关键词 c型尼曼-匹克病 神经鞘磷脂酶 染色体突变 产前诊断 护理

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儿童C型尼曼-匹克病1例报告及文献复习 被引量：1

14

作者 朱松梅 《中国卫生标准管理》 2014年第5期6-7,共2页

尼曼-匹克病是一组由于鞘磷脂沉积引起的罕见的常染色体隐性遗传疾病,自1914年首次报道以来,亚洲人发病率最低,本病在我国非常罕见。根据本院收治的1例儿童C型尼曼-匹克病病例报告,进行相关文献复习。

关键词 儿童c型尼曼-匹克病 文献复习

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生物制药公司准备申报热休克应激反应诱导剂arimoclomol治疗C型尼曼-匹克病

15

《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期698-698,共1页

Orphazyme生物制药公司准备2020年申报新药arimoclomol。该药为一种热休克应激反应诱导剂,用于治疗C型尼曼-匹克病。美国FDA提供该药治疗C型尼曼-匹克病新药申报中的全面指导。公司会尽快为导致严重致残甚至致死的该病患儿提供重要的治... Orphazyme生物制药公司准备2020年申报新药arimoclomol。该药为一种热休克应激反应诱导剂,用于治疗C型尼曼-匹克病。美国FDA提供该药治疗C型尼曼-匹克病新药申报中的全面指导。公司会尽快为导致严重致残甚至致死的该病患儿提供重要的治疗选项。公司在2019年秋引入早期使用计划,目的是使ari moclomol更快用于该病的治疗。 展开更多

关键词 生物制药公司 应激反应 诱导剂 新药申报 热休克 美国FDA c型尼曼-匹克病

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C1型尼曼-匹克病小鼠肝脏功能及病理变化

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作者 杨记超 宋莹 +5 位作者 刘达 仝曼 张阳 管丽红 乔梁 林俊堂 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期745-751,共7页

目的探讨晚期(P60)Npc1^(-/-)小鼠肝脏功能和病理变化,为C1型尼曼-匹克病(NPC1)患者肝脏的病理发生及临床治疗提供实验依据。方法小鼠称重后,眼内眦取血检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的... 目的探讨晚期(P60)Npc1^(-/-)小鼠肝脏功能和病理变化,为C1型尼曼-匹克病(NPC1)患者肝脏的病理发生及临床治疗提供实验依据。方法小鼠称重后,眼内眦取血检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性变化,评价Npc1^(-/-)小鼠的肝功能变化;取肝组织进行石蜡和冷冻切片,通过HE染色和油红O染色评估肝脏组织的形态变化和脂肪储存情况,以及Masson染色评估肝脏组织胶原沉积情况;Real-time PCR和Western blotting分别检测肝脏组织促炎症因子,白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的mRNA和蛋白水平表达情况;TUNEL染色评估肝脏组织凋亡情况。结果与Npc1^(+/+)小鼠相比,Npc1^(-/-)小鼠的体重及肝脏系数显著降低(P<0.001);LDH、ALT及AST活性显著升高(P<0.001);HE染色发现,Npc1^(-/-)小鼠肝脏组织形态改变明显,出现大量泡沫细胞;油红O染色显示,Npc1^(-/-)小鼠肝脏脂肪含量显著降低;Real-time PCR显示,Npc1^(-/-)小鼠肝脏组织IL-1β、IL-6和TNF-α表达均显著升高(P<0.01,P<0.05和P<0.001),同时,Western blotting也显示,3个因子的蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.05和P<0.01),证实Npc1^(-/-)小鼠肝脏晚期发生炎症反应;Masson染色未发现Npc1^(-/-)小鼠肝脏纤维化的发生;TUNEL染色显示,Npc1^(-/-)小鼠肝脏组织凋亡细胞数量增加。结论 Npc1基因突变导致肝脏组织形态发生改变,大量的巨噬细胞聚集引发炎症反应,而炎症反应的发生可能是引起肝脏细胞凋亡和肝功能受损的重要途径之一。 展开更多

关键词 c1型尼曼-匹克病 肝脏 炎症 实时定量聚合酶链反应 免疫印迹法 小鼠

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NPC1基因复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系

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作者 李海江 唐春艳 钟莲梅 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期986-991,共6页

目的报道NPC1基因新发复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系的临床及遗传学特点,提高临床医师对该病的认识水平。方法对云南省昆明医科大学第一附属医院神经内科2020年收治的1个非近亲结婚家系中的2例患者进行详细的神经科体格检查,提取... 目的报道NPC1基因新发复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系的临床及遗传学特点,提高临床医师对该病的认识水平。方法对云南省昆明医科大学第一附属医院神经内科2020年收治的1个非近亲结婚家系中的2例患者进行详细的神经科体格检查,提取外周血DNA,应用二代测序技术对患者进行全外显子测序,结合Sanger测序对患者家系进行一代验证,应用软件对突变位点进行分析。结果该家系呈常染色体隐性遗传,2例患者的发病年龄不同,先证者9岁起病,主要表现为:构音不良、吞咽困难、认知障碍、共济失调、双侧锥体束损害、垂直核上凝视麻痹和脾脏肿大。先证者弟弟临床表型与患者相似,但比患者更为严重,发病年龄更早,婴幼儿期发病,伴有严重的精神运动发育迟缓。全外显子组测序结果显示,两兄弟均携带NPC1基因的两种罕见变异:c.352_353del,p.Gln119ValfsTer8和c.593A>G,p.Asn198Ser。Sanger测序验证结果提示复合杂合突变分别来源于先证者的父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南,上述变异评级分别为致病和疑似致病变异。该家系患者携带的c.593A>G,p.Asn198Ser变异为未报道的新变异。先证者从症状出现开始延迟诊断7年,服用麦格司他1年后吞咽困难、共济失调及眼球垂直运动障碍等症状有明显的好转。结论该家系患者的临床表型符合尼曼-匹克病C型的临床表型,NPC1基因复合杂合突变(c.352_353del和c.593A>G)为该家系的遗传学病因。 展开更多

关键词 尼曼-匹克病 c型 NPc1基因 脾大 基因变异

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尼曼-匹克病C型一家系基因突变分析及产前基因诊断 被引量：7

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作者 章瑞南 邱文娟 +4 位作者 叶军 韩连书 张惠文 琳娜 顾学范 《中华围产医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第12期750-754,共5页

目的 研究1例临床疑诊尼曼-匹克病C型（Niemann-Pick disease type C,NPC）先证者的基因诊断,以及其家系的产前基因诊断.方法 采用DNA抽提试剂盒提取先证者（NPC晚发婴儿型）和其父母外周血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应-直接测序... 目的 研究1例临床疑诊尼曼-匹克病C型（Niemann-Pick disease type C,NPC）先证者的基因诊断,以及其家系的产前基因诊断.方法 采用DNA抽提试剂盒提取先证者（NPC晚发婴儿型）和其父母外周血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应-直接测序法进行NPC1基因突变检测.测序结果与GenBank人类NPC1基因（NM 000271）进行比较,突变外显子片段均行DNA双向测序证实.同时选取50例正常人作为对照,通过直接测序法以排除新错义突变为基因多态性.采用ClustalX 1.81分析软件对人类和其他种属的NPC1氨基酸序列进行同源性比较.在先证者母亲再次妊娠18周时抽取羊水细胞,对培养后羊水细胞进行相应的基因突变检测,用于产前基因诊断.抽取新生儿外周血白细胞基因组DNA进行NPC1基因分析.结果 NPC1基因测序发现先证者携带2个新杂合突变c.2284-2287 delCTCT和p.V959G,分别来源于父亲和母亲,50例正常人中未发现这2种突变.通过ClustalX 1.81软件比对人、小鼠、大鼠、兔、猫及猪的NPC1蛋白的氨基酸发现,p.V959为中度保守氨基酸区域,此位点氨基酸错义突变p.V959G可能导致NPC蛋白功能异常.胎儿羊水直接抽提基因组DNA及培养后羊水细胞DNA检测均未发现这2种突变,为正常胎儿.新生儿外周血白细胞的NPC1基因分析未发现携带c.2284-2287 delCTCT和p.V959G突变,与产前基因诊断结果相符.结论 聚合酶链反应-直接测序法可为NPC先证者进行基因诊断,也可为其家系进行产前基因诊断,p.V959突变可能与晚期婴儿型临床表型相关. 展开更多

关键词 尼曼-匹克病 c型 载体蛋白质类 膜糖蛋白类 突变 产前诊断

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基因诊断C型尼曼-匹克病一例 被引量：5

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作者 张一宁 李善玉 +2 位作者 杜红伟 徐薇虹 王丽杰 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期548-550,共3页

患儿,男,11岁,智力减退伴运动障碍4年、反复下呼吸道感染2年.患儿自7岁开始出现智力减退、语言倒退、学习困难、感情易变、步态不稳、共济失调、震颤及吞咽困难,未予特殊治疗.上述症状进行性加重,并出现惊厥,表现为全身强直阵挛性发作.... 患儿,男,11岁,智力减退伴运动障碍4年、反复下呼吸道感染2年.患儿自7岁开始出现智力减退、语言倒退、学习困难、感情易变、步态不稳、共济失调、震颤及吞咽困难,未予特殊治疗.上述症状进行性加重,并出现惊厥,表现为全身强直阵挛性发作.自2年前开始出现反复下呼吸道感染.既往史及家族史：患儿为一胎一产,足月顺产,出生时体检正常,母乳喂养,生后曾出现一过性黄疸,未予特殊治疗,自然消退.发病前体格发育和智力发育正常.父母非近亲婚配,家族史无特殊记载. 展开更多

关键词 c型尼曼-匹克病 基因诊断 反复下呼吸道感染 强直阵挛性发作 智力减退 进行性加重 一过性黄疸 运动障碍

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C型尼曼匹克病与精神障碍 被引量：2

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作者 高国庆 肖玲 +1 位作者 王惠玲 王高华 《国际精神病学杂志》 2016年第2期227-229,265,共4页

C型尼曼匹克病(Niemann-Pick disease type C,NP-C)是一种罕见的,进展性的且不可逆的疾病,常导致神经系统功能缺失甚至早逝。其临床表现涉及内脏、神经及精神等方面,因其临床表现异质性高,极易误诊及漏诊。本文拟对C型尼曼匹克病及其误... C型尼曼匹克病(Niemann-Pick disease type C,NP-C)是一种罕见的,进展性的且不可逆的疾病,常导致神经系统功能缺失甚至早逝。其临床表现涉及内脏、神经及精神等方面,因其临床表现异质性高,极易误诊及漏诊。本文拟对C型尼曼匹克病及其误诊为精神病的情况作一综述,希望能够提高大家对于NP-C的认识。 展开更多

关键词 c型尼曼匹克病 精神病 误诊

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