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戊二酸尿症Ⅰ型1例临床和基因突变分析
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作者 崔清洋 孙薇薇 逯军 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期545-548,共4页
目的 探讨戊二酸尿症Ⅰ型的基因突变特点。方法 回顾分析1例戊二酸尿症Ⅰ型患儿的临床资料及基因检测结果。结果 女性患儿,1岁11个月,主要表现为腹泻及抽搐。血戊二酰肉碱水平(0.78μmol/L)及尿戊二酸显著增高。二代测序发现GCDH基因两... 目的 探讨戊二酸尿症Ⅰ型的基因突变特点。方法 回顾分析1例戊二酸尿症Ⅰ型患儿的临床资料及基因检测结果。结果 女性患儿,1岁11个月,主要表现为腹泻及抽搐。血戊二酰肉碱水平(0.78μmol/L)及尿戊二酸显著增高。二代测序发现GCDH基因两处变异,c.271+1G>A(IVS4+1G>A),为父源性剪切变异;c.938G>A为母源性错义变异。两处变异的致病性均已有文献报道,但均是国内首次报道。结论 扩充了国内戊二酸尿症Ⅰ型的基因突变谱。 展开更多
关键词 戊二酸尿症Ⅰ型 戊二酰辅酶A脱氢酶 基因 血串联质谱 尿气相色谱质谱
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老年期起病的甲基丙二酸血症一例 被引量:3
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作者 肖蓓蕾 袁冬娟 +3 位作者 王丽琴 刘琳 温雅 田新英 《脑与神经疾病杂志》 2020年第6期341-344,共4页
目的探讨老年期起病的甲基丙二酸血症(MMA)患者的临床及遗传学特点、诊治、预后。方法分析1例老年期起病MMA患者的临床资料。结果患者68岁起病,血同型半胱氨酸(Hcy)值111.1μumol·L-1,头颅MRI示脑萎缩和双侧侧脑室周围白质T2高信号... 目的探讨老年期起病的甲基丙二酸血症(MMA)患者的临床及遗传学特点、诊治、预后。方法分析1例老年期起病MMA患者的临床资料。结果患者68岁起病,血同型半胱氨酸(Hcy)值111.1μumol·L-1,头颅MRI示脑萎缩和双侧侧脑室周围白质T2高信号,颈椎MRI示颈髓内条片状长T2异常信号,轴位局部呈倒“V”字形,血尿代谢筛查提示MMA。结论MMA老年起病罕见。对于脊髓亚急性联合变性伴多系统多部位损害的成年患者,同时血Hcy增高时,应想到MMA可能。血尿代谢筛查及基因检测有助于早期诊断、指导治疗。 展开更多
关键词 甲基丙二酸血症 脊髓亚急性联合变性 高同型半胱氨酸血症 血串联质谱检测 尿气相色谱质谱检测 晚发型
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Prediction of gastric cancer metastasis through urinary metabolomic investigation using GC/MS 被引量:12
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作者 Jun-Duo Hu Hui-Qing Tang +4 位作者 Jian-Z-hong Gu Qiang Zhang Jing Fan Jing Hong Jin-Lian Chen 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2011年第6期727-734,共8页
AIM:To gain new insights into tumor metabolism and to identify possible biomarkers with potential diagnostic values to predict tumor metastasis.METHODS:Human gastric cancer SGC-7901 cells were implanted into 24 severe... AIM:To gain new insights into tumor metabolism and to identify possible biomarkers with potential diagnostic values to predict tumor metastasis.METHODS:Human gastric cancer SGC-7901 cells were implanted into 24 severe combined immune deficiency (SCID) mice,which were randomly divided into metastasis group (n=8),non-metastasis group (n=8),and normal group (n=8).Urinary metabolomic information was obtained by gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS).RESULTS:There were significant metabolic differences among the three groups (t test,P < 0.05).Ten selected metabolites were different between normal and cancer groups (non-metastasis and metastasis groups),and seven metabolites were also different between non-metastasis and metastasis groups.Two diagnostic models for gastric cancer and metastasis were constructed respectively by the principal component analysis (PCA).These PCA models were confirmed by corresponding receiver operating characteristic analysis (area under the curve=1.00).CONCLUSION:The urinary metabolomic profile is different,and the selected metabolites might be instructive to clinical diagnosis or screening metastasis for gastric cancer. 展开更多
关键词 Metabolomic profile Gastric cancer Metastasis BIOMARKER Gas chromatography/mass spectrometry
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迟发型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例患儿的临床及遗传学分析
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作者 王梦琴 王曦 +6 位作者 马昂 谷裕 赵小桐 张耀东 李东晓 陈永兴 卫海燕 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第7期790-796,共7页
目的探讨3例迟发型(Ⅲ型)多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)患儿的临床特征和基因变异特点。方法回顾分析2020年3月至2022年3月就诊于郑州大学附属儿童医院的3例迟发型MADD患儿的临床资料。患儿进行全外显子组测序,针对候选变异进行Sange... 目的探讨3例迟发型(Ⅲ型)多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)患儿的临床特征和基因变异特点。方法回顾分析2020年3月至2022年3月就诊于郑州大学附属儿童医院的3例迟发型MADD患儿的临床资料。患儿进行全外显子组测序,针对候选变异进行Sanger测序家系验证。对3例患儿进行改善代谢治疗并追踪随访1~3年。结果3例患儿中男2例、女1例,就诊年龄为出生2个月~11岁7个月,例1及例2分别表现为间断呕吐、下肢肌无力,例3为新生儿筛查异常但未发病。3例患儿血串联质谱结果均提示短中长链多种酰基肉碱升高,例1及例2尿气相色谱质谱分析示戊二酸及多种双羧酸升高。3例患儿均检出ETFDH基因复合杂合变异。其中例1携带父源c.1211T>C(p.M404T)变异及母源c.488-22T>G变异,例2携带父源c.1717C>T(p.Q573X)变异及母源c.250G>A(p.A84T)变异,例3携带父源c.1285+1G>A变异及母源c.629A>G(p.S210N)变异。3例患儿均被给予大剂量维生素B2、左卡尼汀及辅酶Q10等改善代谢,辅以低脂、低蛋白及高碳水化合物饮食。随访患儿均病情稳定,生长发育正常。结论ETFDH基因的复合杂合变异可能是Ⅲ型MADD患儿存在反复肌无力、呕吐,短中长链多种酰基肉碱升高,戊二酸及多种双羧酸升高的遗传学病因。 展开更多
关键词 遗传性疾病 迟发型多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 ETFDH基因 血串联质谱 尿气相色谱质谱 基因变异
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1例MCCD2型患儿的质谱学及基因分析 被引量:3
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作者 王石凡 郝胜菊 +5 位作者 刘芙蓉 张钏 张庆华 王兴 郑雷 李莲英 《中国优生与遗传杂志》 2021年第2期230-233,共4页
目的对1例由新生儿筛查发现的疑似3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(3-methylcrotonyl-coenzymeAcarboxylasedeficiency,MCCD)患儿进行串联质谱、尿气相色谱质谱及基因分析以明确诊断。方法串联质谱检测,应用尿气相色谱质谱技术,对该患儿... 目的对1例由新生儿筛查发现的疑似3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(3-methylcrotonyl-coenzymeAcarboxylasedeficiency,MCCD)患儿进行串联质谱、尿气相色谱质谱及基因分析以明确诊断。方法串联质谱检测,应用尿气相色谱质谱技术,对该患儿进行临床诊断,再通过基因检测进一步明确诊断。结果串联质谱及尿气相质谱检测均提示MCCD特异性指标显著增高,符合MCCD质谱学改变。通过基因检测,确诊该患儿为3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症2型(OMIM:210210)。结论对新生儿筛查发现C5OH(3-羟基异戊酰肉碱)升高,同时伴有C0(血浆游离肉碱)降低的患儿应召回复查串联质谱以及尿气相色谱质谱,同时结合基因检测,综合临床分析,有利于提高该病的诊断,实现筛诊一体。 展开更多
关键词 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 串联质谱 尿气相色谱质谱
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新生儿肝内胆汁淤积症的质谱分析和SLC25A13基因检测 被引量:1
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作者 谢莉 陈大宇 +5 位作者 潘莉珍 谭建强 黄钧 严提珍 蔡稔 郑敏 《中国优生与遗传杂志》 2021年第9期1323-1327,共5页
目的对新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿进行血液生化、血串联质谱、尿气相色谱质谱技术分析,同时进行SLC25A13基因突变分析,了解有无citrin缺陷,为NICCD的鉴别诊断提供思路。方法对我院就诊的127例特发性胆汁淤积症患儿进行肝功能、总... 目的对新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿进行血液生化、血串联质谱、尿气相色谱质谱技术分析,同时进行SLC25A13基因突变分析,了解有无citrin缺陷,为NICCD的鉴别诊断提供思路。方法对我院就诊的127例特发性胆汁淤积症患儿进行肝功能、总胆汁酸、甲胎蛋白、凝血功能等生化指标检测,结合血串联质谱、尿气相质谱分析,对怀疑为citrin缺陷病的患儿采用Sanger测序技术分析SLC25A13基因突变情况。结果 127例特发性胆汁淤积症患儿经血串联质谱、尿气相质谱分析,其中有7例患儿的血瓜氨酸、尿4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸均显著增高,同时血清总胆汁酸、甲胎蛋白水平显著升高,血氨浓度不同程度异常,这7例患儿考虑为NICCD,其中4例进行SLC25A13基因检测,4例(占100%)SLC25A13基因突变类型均为c.851-854del GTAT/c.851-854del GTAT纯合突变。7例NICCD中,5例(71.4%)苏氨酸、蛋氨酸增高,4例(57.1%)精氨酸水平增高,4例(57.1%)游离肉碱轻度升高。结论 citrin缺陷是我国NICCD患儿的重要原因,对于病因不明的胆汁淤积症患者,需早期完善血尿串联质谱及相关基因检测明确病因。本地区SLC25A13基因常见的突变类型为c.851-854del GTAT。 展开更多
关键词 新生儿胆汁淤积症 串联质谱 尿气相色谱质谱 CITRIN缺陷
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4羟基丁酸尿症6例临床及实验室研究 被引量:3
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作者 范文轩 舒剑波 +1 位作者 姜淑贞 张玉琴 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2013年第9期695-697,共3页
目的探讨4羟基丁酸尿症患儿临床特征及实验室诊断方法。方法2012年6月至2013年6月天津市儿童医院收治的6例4羟基丁酸尿症患儿,应用头磁共振成像(MRI)、尿气相色谱一质谱(GC/MS)半定量检测及ALDH5A1基因突变分析多层面分析。结果6... 目的探讨4羟基丁酸尿症患儿临床特征及实验室诊断方法。方法2012年6月至2013年6月天津市儿童医院收治的6例4羟基丁酸尿症患儿,应用头磁共振成像(MRI)、尿气相色谱一质谱(GC/MS)半定量检测及ALDH5A1基因突变分析多层面分析。结果6例均存在精神运动发育落后。3例存在癫痫发作。5例起病年龄〈1岁。4例头MRI示双侧对称性苍白球病变。6例尿GC/MS半定量检测示尿4羟基丁酸与内标比值增高(1252.4—9059.8);ALDH5A1基因突变分析示不同位点均可出现突变(2例为c.1568C〉T纯合突变,余4例分别为c.691G〉A,c.1568C〉T;IVS9—2delA,C.1568C〉T;c.527G〉A,c.691G〉A;c.904G〉A,O.1022C〉A复合杂合突变)。结论头MRI双侧对称性苍白球病变是本病影像学特征。尿GC/MS为本病诊断依据。ALDH5A1基因不同位点均可发生突变,为本病基因诊断依据。 展开更多
关键词 4羟基丁酸尿 头磁共振成像 尿相色谱-质谱半定量检测 ALDH5A1基因突变
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Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症30例 被引量:6
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作者 张交生 邓继岿 +2 位作者 郑跃杰 董意妹 宋丽君 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期502-504,共3页
目的探讨Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿的临床表现和实验室检查特点。方法选取2008年1月-2009年12月就诊于深圳市儿童医院的30例黄疸患儿(结合胆红素及未结合胆红素均升高,以结合胆红素升高为主),经常规实验室检查,... 目的探讨Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿的临床表现和实验室检查特点。方法选取2008年1月-2009年12月就诊于深圳市儿童医院的30例黄疸患儿(结合胆红素及未结合胆红素均升高,以结合胆红素升高为主),经常规实验室检查,结合尿气相色谱质谱分析、基因检测诊断为NICCD。对确诊患儿的临床表现、常规实验室检查、尿异常代谢产物、基因检测等进行分析。结果 30例NICCD患儿中93%(28/30例)患儿γ-谷氨酰转肽酶升高、43%(13/30例)患儿ALT升高、80%(24/30例)患儿AST升高、57%(17/30例)患儿ALP升高,4例存在低清蛋白血症,20例部分活化的凝血酶原时间延长,70%(21/30例)的患儿并巨细胞病毒感染。23例有高氨血症,97%(29/30例)的患儿甲胎蛋白升高。尿气相色谱质谱(GC-MS)分析显示28例(93%)患儿半乳糖增高,1例丝氨酸/苏氨酸比例倒置,1例丙氨酸及苏氨酸升高,6例并4-羟基苯乳酸增高。确诊后给予去乳糖饮食,所有患儿治疗1周黄疸明显消退,血总胆红素降低50%以上。结论以结合胆红素升高为主的黄疸患儿鉴别诊断应考虑到NICCD,确诊后应早期给予饮食干预;合并巨细胞病毒感染的病例较多见,需注意区分何种因素占主导地位,必要时联合更昔洛韦抗病毒治疗。 展开更多
关键词 CITRIN缺陷 肝内胆汁淤积 尿气相色谱质谱
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1例MCCD患儿的临床表型和基因型的分析 被引量:1
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作者 王连 张庆华 +3 位作者 陈雪 张钏 王石凡 郝胜菊 《中国优生与遗传杂志》 2022年第7期1252-1254,共3页
目的对1例新生儿疾病筛查发现的可疑3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)患儿进行临床和基因突变分析,为临床诊疗和遗传咨询提供依据。方法对该患儿复查串联质谱并加测尿气相色谱质谱,再通过全外显子组基因测序进一步明确诊断。结果该... 目的对1例新生儿疾病筛查发现的可疑3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)患儿进行临床和基因突变分析,为临床诊疗和遗传咨询提供依据。方法对该患儿复查串联质谱并加测尿气相色谱质谱,再通过全外显子组基因测序进一步明确诊断。结果该患儿的串联质谱及尿气相色谱质谱结果均提示MCCD特异性指标升高,符合MCCD质谱学改变。基因检测提示该患儿与姐姐均为MCCC2基因的复合杂合变异。结论对于新生儿疾病筛查发现的3-羟基异戊酰肉碱(C5OH)升高的患儿,应召回复查串联质谱及尿气相色谱质谱,行基因检测明确诊断。良性MCCD患儿在遗传咨询时应详细告知病情可能出现的变化,建议定期复查MS/MS、GC/MS及各项生化指标,并强调随访的重要性。 展开更多
关键词 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 MCCC2基因 串联质谱 尿气相色谱质谱
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β-脲基丙酸酶缺陷症1例 被引量:2
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作者 许海泉 张玉琴 朱近 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2012年第12期957-958,共2页
1病历资料患儿女,4岁。因“间断呕吐腹泻伴睡眠增多3d,发热1d”于2012年3月收入天津市儿童医院神经内科治疗。患儿入院前3d开始出现间断呕吐腹泻,同时伴有睡眠增多,无抽搐、意识障碍、肢体运动障碍,无视物及听觉障碍。入院前1d发热... 1病历资料患儿女,4岁。因“间断呕吐腹泻伴睡眠增多3d,发热1d”于2012年3月收入天津市儿童医院神经内科治疗。患儿入院前3d开始出现间断呕吐腹泻,同时伴有睡眠增多,无抽搐、意识障碍、肢体运动障碍,无视物及听觉障碍。入院前1d发热1次,体温39.5℃,予退热治疗后降至正常。 展开更多
关键词 β-脲基丙酸酶缺陷症 尿相色谱质谱联合分析 UPB1基因
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二氢嘧啶酶缺陷症研究进展
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作者 雷梅芳 李鸿 张玉琴 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期70-73,共4页
二氢嘧啶酶(DHP)缺陷症是一种罕见的嘧啶降解代谢障碍性疾病,以二氢嘧啶尿为特征,具有高度的表型异质性,DPYS为其致病基因,全球共有不到40例病例报道,尿气相色谱-质谱可筛查临床可疑的患者,基因测序为该病的主要确诊手段。现对该病的发... 二氢嘧啶酶(DHP)缺陷症是一种罕见的嘧啶降解代谢障碍性疾病,以二氢嘧啶尿为特征,具有高度的表型异质性,DPYS为其致病基因,全球共有不到40例病例报道,尿气相色谱-质谱可筛查临床可疑的患者,基因测序为该病的主要确诊手段。现对该病的发病机制、临床表现、基因型特点及最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 二氢嘧啶酶缺陷症 DPYS基因 基因测序 尿相色谱-质谱
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遗传代谢筛查对婴儿胆汁淤积性肝病诊治的意义 被引量:6
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作者 李盼 郭静 孙梅 《中国小儿急救医学》 CAS 2019年第5期353-357,共5页
目的探讨遗传代谢筛查对婴儿胆汁淤积性肝病诊治的意义,并分析其中基因检测异常患儿的临床生化改变特征。方法收集2016年1月至2017年1月就诊于中国医科大学附属盛京医院小儿消化内科的69例胆汁淤积性肝病患儿的临床资料,回顾性分析患儿... 目的探讨遗传代谢筛查对婴儿胆汁淤积性肝病诊治的意义,并分析其中基因检测异常患儿的临床生化改变特征。方法收集2016年1月至2017年1月就诊于中国医科大学附属盛京医院小儿消化内科的69例胆汁淤积性肝病患儿的临床资料,回顾性分析患儿的临床表现、体检特征、生化检验及遗传代谢筛查和基因检测结果。结果69例患儿中,67例完善了血串联质谱分析和尿气相色谱-质谱检测,遗传代谢筛查异常组患儿与正常组患儿相比碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。血串联质谱分析中最常见的异常是游离肉碱升高及精氨酸、瓜氨酸、甲硫氨酸升高,尿气相色谱-质谱检测最常见的是3-羟基丙酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯乙酸等多种有机酸的升高。6例基因检测结果为阳性的患儿中,4例Citrin缺陷引起的新生儿肝内胆汁淤积症患儿血尿串联质谱分析提示高氨基酸血症(瓜氨酸、酪氨酸)和尿有机酸升高;共有5种SLC25A13基因突变:IVS6+5G>A、851del4、IVS11+1G>A、851_854del以及852_855del。1例进行性家族性肝内胆汁淤积症2型患儿表现为黄疸持续未退、重度瘙痒,化验血γ-谷氨酰转肽酶正常,ABCB11基因的突变类型是c.667C>T。1例转醛醇酶缺乏症患儿TALDO1基因突变类型是c.716G>A和c.854dupA杂合突变。结论血串联质谱分析和尿气相色谱-质谱检测对遗传性胆汁淤积性肝病的早期筛查具有重要意义,基因检测可以为少见遗传代谢性疾病提供精确诊断。 展开更多
关键词 血串联质谱分析 尿相色谱-质谱检测 基因检测 新生儿肝内胆汁淤积症 进行性家族性肝内胆汁淤积症 转醛醇酶缺乏症
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Urine metabonomic study for blood-replenishing mechanism of Angelica sinensis in a blood-deficient mouse model 被引量:11
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作者 WANG Tao SUN Hong-Guo +2 位作者 HUA Yong-Li LI Peng-Ling WEI Yan-Ming 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2016年第3期210-219,共10页
This study aimed at determining the effects of Angelica sinensis(AS) on urinary metabolites in blood deficiency mice and exploring its replenishing blood mechanism. Gas chromatography–mass spectrometry(GC-MS) was app... This study aimed at determining the effects of Angelica sinensis(AS) on urinary metabolites in blood deficiency mice and exploring its replenishing blood mechanism. Gas chromatography–mass spectrometry(GC-MS) was applied to detect metabolites in the urine samples in different collection periods. Principal component analysis(PCA) and orthogonal partial least squares discriminant analysis(OPLS-DA) were used to investigate the differences in metabolic profiles among control group(CG), blood deficiency model group(MG), AS groups, and Colla Corii Asini group(CCAG). The potential biomarkers were identified based on the variable importance in the projection(VIP), T-test, and National Institute of Standards and Technology(NIST) and mass spectra library. The metabolites were analyzed using metabolomics pathway analysis(Met PA) to build the metabolic pathways. Our results indicated that, on the seventh day, the levels of glucose, lactic acid, pyruvic acid, alanine, acetoacetic acid, and citric acid changed significantly in blood deficiency mice. However, these metabolic deviations came to closer to normal levels after AS intervention. The reversing blood-deficiency mechanism of AS might involve regulating synthesis and degradation of ketone bodies, Pyruvate metabolism, TCA cycle, and Glycolysis / Gluconeogenesis. In conclusion, metabonomics is a robust and promising means for the identification of biomarkers and elucidation of the mechanisms of a disease, thereby highlighting its importance in drug discovery. 展开更多
关键词 Angelica sinensis METABONOMICS GC-MS Blood deficiency resistant
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Quantification of selected monohydroxy metabolites of polycyclic aromatic hydrocarbons in human urine
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作者 Libin Liu Yueping Luo +2 位作者 Junping Bi Haifang Li Jin-Ming Lin 《Science China Chemistry》 SCIE EI CAS CSCD 2015年第10期1579-1584,共6页
An analytical method was developed to quantitatively determine selected monohydroxy metabolites of polycyclic aromatic hydrocarbons(PAHs) in human urine. The procedure included enzymatic hydrolysis to cleave the conju... An analytical method was developed to quantitatively determine selected monohydroxy metabolites of polycyclic aromatic hydrocarbons(PAHs) in human urine. The procedure included enzymatic hydrolysis to cleave the conjugated metabolites, solid-phase microextraction enrichment, and gas chromatography-mass spectrometry analysis. The method proved to be sensitive enough to detect the selected PAH metabolites in human urine. 展开更多
关键词 polycyclic aromatic hydrocarbons METABOLITES human urine solid-phase microextraction GC/MS
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