以尿酸转运蛋白1为靶点治疗高尿酸血症药物研究进展 被引量：1

1

作者 刘润 谢晨栖 +3 位作者 陈晓芳 刘晨阳 胡兰 贾萍 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2024年第3期203-210,共8页

随着人们生活质量的提高和饮食习惯的改变,高尿酸血症的发病率逐年增加,并且趋于年轻化,成为主要的代谢性疾病。目前临床上用于治疗高尿酸血症的药物种类有限,不良反应较多,难以达到当前高尿酸血症的治疗需求,亟待开发新型降尿酸药物满... 随着人们生活质量的提高和饮食习惯的改变,高尿酸血症的发病率逐年增加,并且趋于年轻化,成为主要的代谢性疾病。目前临床上用于治疗高尿酸血症的药物种类有限,不良反应较多,难以达到当前高尿酸血症的治疗需求,亟待开发新型降尿酸药物满足临床迫切需要。近年来国内外展开了一系列新型降尿酸药物研发,其中包括化学药物和中药等。随着研究深入,以尿酸转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)为抑制靶点的新型降尿酸药物研发取得了一定成果并陆续应用于临床。本文就URAT1为抑制靶点的药物研究进展作一综述,以期为新型降尿酸药物的研究及临床运用提供参考。 展开更多

关键词 高尿酸血症 痛风 尿酸转运蛋白1 Lesinurad 中医药

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新型尿酸转运蛋白1(URAT1)抑制剂的设计、合成及生物活性研究

2

作者 夏超 魏波 +2 位作者 石玉 李祎亮 王松青 《化学试剂》 CAS 北大核心 2015年第11期969-975,1046,共8页

根据Ardea Biosciences公司的Ⅲ期临床URAT1抑制剂Lesinuard的结构设计了两类新型化合物,并完成了22个目标化合物的合成及生物活性研究,最终将生物活性最好的化合物([1-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2-磺酰基]乙酸叔丁酯)确定为UR... 根据Ardea Biosciences公司的Ⅲ期临床URAT1抑制剂Lesinuard的结构设计了两类新型化合物,并完成了22个目标化合物的合成及生物活性研究,最终将生物活性最好的化合物([1-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2-磺酰基]乙酸叔丁酯)确定为URAT1抑制剂的新型先导化合物。 展开更多

关键词 尿酸转运蛋白1 URAT1抑制剂 尿酸 痛风病

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氯沙坦钾下调尿酸性肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞尿酸转运蛋白-1的表达 被引量：4

3

作者 卢守燕 马志刚 +2 位作者 黄军悦 李莹屏 黄文辉 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第5期720-725,共6页

目的研究氯沙坦钾对高尿酸血症致尿酸性肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞尿酸转运蛋白-1(URAT1)表达的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组(以腺嘌呤100 mg/kg+乙胺丁醇250 mg/kg的混悬液灌胃造模)、氯沙坦钾低、中和高剂量灌胃治疗组[... 目的研究氯沙坦钾对高尿酸血症致尿酸性肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞尿酸转运蛋白-1(URAT1)表达的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组(以腺嘌呤100 mg/kg+乙胺丁醇250 mg/kg的混悬液灌胃造模)、氯沙坦钾低、中和高剂量灌胃治疗组[分别为25、50和75 mg/(kg·d)]。各组于造模后第1、2、3和4周检测大鼠血尿酸、血肌酐、尿素氮、尿酸、尿肌酐和尿酸排泄分数,用HE和Masson染色法观察尿酸性肾纤维化大鼠病理变化,Western blot检测肾小管上皮细胞URAT-1蛋白的表达。结果随着时间的延长,模型组大鼠血尿酸水平显著高于正常组(P<0.01),尿尿酸水平低于正常组(P<0.01);各治疗组血尿酸水平下降,尿尿酸水平升高,以高剂量组为著(P<0.05);模型组肾小管间质损伤指数明显高于同期正常组(P<0.05),氯沙坦钾干预后肾小管间质损伤指数明显降低(P<0.05); URAT1蛋白表达在模型组各时间段升高(P<0.05),且随着病理损害的进展呈现上升趋势,经氯沙坦钾干预后表达明显下降(P<0.05)。结论氯沙坦钾可下调URAT1高表达,降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平。 展开更多

关键词 高尿酸血症 尿酸性肾纤维化 尿酸转运蛋白1 氯沙坦钾

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尿酸盐转运蛋白1在高尿酸血症/痛风中的研究进展 被引量：10

4

作者 刘璐 青玉凤 周京国 《医学综述》 2016年第6期1070-1073,共4页

尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡,包括两种重吸收转运蛋白——尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白——ABC转运蛋白... 尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡,包括两种重吸收转运蛋白——尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白——ABC转运蛋白2。研究尿酸盐转运蛋白对揭示高尿酸血症/痛风的发病机制、疾病防治有重要意义。该文主要介绍负责尿酸盐重吸收的URAT1的结构、组织分布、生理功能、基因组学及与其他转运体的相互作用等方面的研究进展。 展开更多

关键词 高尿酸血症 痛风 尿酸盐转运蛋白1

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人尿酸盐转运蛋白1及其影响因素研究进展 被引量：4

5

作者 王英 石桂秀 《实用医院临床杂志》 2014年第3期148-150,共3页

尿酸(uric acid,UA)是嘌呤降解的最终产物,90%以上的原发性高尿酸血症是因肾脏对尿酸盐的排泄减少所致。人尿酸经肾脏转运时需依赖肾小管上皮细胞上的转运蛋白,而人尿酸盐转运蛋白1(human uric acid transporter 1,hURAT1)在尿酸盐重吸... 尿酸(uric acid,UA)是嘌呤降解的最终产物,90%以上的原发性高尿酸血症是因肾脏对尿酸盐的排泄减少所致。人尿酸经肾脏转运时需依赖肾小管上皮细胞上的转运蛋白,而人尿酸盐转运蛋白1(human uric acid transporter 1,hURAT1)在尿酸盐重吸收过程中发挥重要作用。随着研究的不断深入,研究热点逐渐从hURAT1的结构和功能转为对基因突变及药物对其影响等。该文对hURAT1及其影响因素进行综述。 展开更多

关键词 原发性高尿酸血症 人尿酸盐转运蛋白1 基因突变 药物影响

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云南地区结核病患者人尿酸盐转运蛋白1基因单核苷酸多态性与吡嗪酰胺导致高尿酸血症的相关性研究 被引量：2

6

作者 彭江丽 刘晖 +5 位作者 朱江春 刘幸 罗季 李娜 刘梦醒 陈洁 《抗感染药学》 2022年第1期17-21,共5页

目的:研究云南地区结核病患者人尿酸盐转运蛋白1(human urate transporter 1,hURAT-1)基因单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)与吡嗪酰胺导致高尿酸血症的易感性。方法:选取医院2019年1月—2021年3月住院治疗服用吡嗪... 目的:研究云南地区结核病患者人尿酸盐转运蛋白1(human urate transporter 1,hURAT-1)基因单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)与吡嗪酰胺导致高尿酸血症的易感性。方法:选取医院2019年1月—2021年3月住院治疗服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的结核患者294例作为病例组,另选取服用吡嗪酰胺未导致高尿酸血症结核患者220例作为对照组;采用MassArray基因分型技术检测的hURAT1基因SNP位点的分型情况,分析hURAT1的SNP与吡嗪酰胺导致高尿酸血症的相关性。结果:hURAT1基因中rs11231825各基因型(TT、CT、CC)位点的频率分布,在2组间差异具有统计学意义(P<0.01);病例组rs11231825位点突变型等位点基因中C位点的频率明显低于对照组(P<0.01);2组rs2022048位点中各基因型及等位点基因中的频率分布基本接近(P>0.05)。结论:结核病患者hURAT1基因rs11231825与吡嗪酰胺导致高尿酸血症的发生风险可能相关,突变型等位点基因中C位点可能是吡嗪酰胺导致高尿酸血症的保护性等位点基因。 展开更多

关键词 人尿酸盐转运蛋白1 单核苷酸多态性 吡嗪酰胺 高尿酸血症

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尿酸对老年膝骨关节炎病人软骨GLUT9、URAT1表达的影响 被引量：2

7

作者 张雪梅 王忠丽 +4 位作者 王超 黄腾 张凯 聂倩 宋光耀 《实用老年医学》 CAS 2023年第3期287-290,共4页

目的探讨老年膝骨关节炎病人血清UA水平与软骨组织中UA转运蛋白的相关性。方法收集2018~2019年就诊于河北省人民医院骨科的老年膝骨关节炎(KOA)病人30例。以所有入选者UA中位数水平(254.6μmol/L)将病人分为血清UA<254.6μmol/L组(A... 目的探讨老年膝骨关节炎病人血清UA水平与软骨组织中UA转运蛋白的相关性。方法收集2018~2019年就诊于河北省人民医院骨科的老年膝骨关节炎(KOA)病人30例。以所有入选者UA中位数水平(254.6μmol/L)将病人分为血清UA<254.6μmol/L组(A组)和UA≥254.6μmol/L组(B组),检测并比较2组软骨组织中葡萄糖易化转运蛋白9(GLUT9)和尿酸盐转运蛋白1(URAT1)的mRNA和蛋白的表达水平。结果与B组相比,A组病人的体质量、BMI较小,VAS评分较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,VAS评分与UA水平呈正相关(r=0.396,P<0.05)。B组病人关节软骨中GLUT9、URAT1的mRNA和蛋白表达水平均较A组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论UA水平的升高可能通过增加软骨中GLUT9及URAT1蛋白的表达,使软骨细胞内UA水平升高,诱导软骨细胞氧化损伤,从而参与KOA的发病。 展开更多

关键词 尿酸 膝骨关节炎 葡萄糖易化转运蛋白9 尿酸盐转运蛋白1

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健脾渗湿解毒汤对高尿酸血症大鼠的作用及机制探讨

8

作者 叶文静 杨文奎 +2 位作者 符芸瑜 吴小翠 邱晓堂 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期41-45,共5页

目的 通过观察健脾渗湿解毒汤对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)模型大鼠尿酸盐转运蛋白表达的影响,探讨该方治疗HUA的作用机制。方法 取健康雄性SD大鼠60只,随机分为空白对照组、模型组、苯溴马隆组和健脾渗湿解毒汤低、中、高剂量组。... 目的 通过观察健脾渗湿解毒汤对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)模型大鼠尿酸盐转运蛋白表达的影响,探讨该方治疗HUA的作用机制。方法 取健康雄性SD大鼠60只,随机分为空白对照组、模型组、苯溴马隆组和健脾渗湿解毒汤低、中、高剂量组。除空白对照组大鼠给予灌胃蒸馏水外,其他各组大鼠分别灌胃氧嗪酸钾和腺嘌呤建立HUA模型,各药物治疗组大鼠在造模1 h后予相应药物灌胃,持续给药21 d后处死,检测各组大鼠血尿酸(serum uric acid,SUA)、血肌酐(serum creatinine,SCR)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)含量;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肾脏及肝脏组织病理学变化;Western blot和实时荧光定量PCR法检测肾脏组织尿酸盐转运蛋白(urate transporter,URAT)1、有机阴离子转运蛋白(organic anion transporter,OAT)3的表达。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血清SUA、SCR含量明显升高(P<0.05),肾脏组织中URAT1蛋白和m RNA的表达水平明显升高(P<0.01)、OAT3蛋白和m RNA的表达水平明显降低(P<0.01)。与模型组比较,健脾渗湿解毒汤低剂量组大鼠SUA含量明显降低(P<0.01),健脾渗湿解毒汤中剂量和高剂量组大鼠SUA、SCR、BUN含量均明显降低(P<0.05)。此外,高剂量健脾渗湿解毒汤能够明显降低URAT1蛋白及m RNA(P<0.05)、升高OAT3蛋白及m RNA的表达水平(P<0.05),减轻肾脏损伤。结论 健脾渗湿解毒汤有显著的降尿酸效果,具体机制可能与其抑制尿酸重吸收蛋白URAT1、上调尿酸分泌蛋白OAT3的表达相关。 展开更多

关键词 高尿酸血症 健脾渗湿解毒汤 尿酸盐转运蛋白1 有机阴离子转运蛋白3

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云南地区hURAT1基因rs505802、rs3825016、rs3825017多态性与肺结核患者服用吡嗪酰胺致高尿酸血症的相关性研究

9

作者 李先蕊 刘晖 +5 位作者 张文林 王俊龙 伍蓉霜 李谢 余春红 彭江丽 《临床肺科杂志》 2023年第4期493-499,共7页

目的探讨中国云南地区汉族人群人尿酸盐转运蛋白1(human urate transporter 1,hURAT1)基因rs505802、rs3825016及rs3825017单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的相关性。方法选... 目的探讨中国云南地区汉族人群人尿酸盐转运蛋白1(human urate transporter 1,hURAT1)基因rs505802、rs3825016及rs3825017单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的相关性。方法选取2019年1月至2021年10月期间在昆明市第三人民医院结核科住院治疗的294名服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的肺结核患者和220名服用吡嗪酰胺未导致高尿酸血症的肺结核患者作为研究对象。通过病例对照研究的方法,对所有研究对象进行生化指标测定,并通过全血DNA提取、SNP Sequenom MassARRAY分型检测、SNP genotype分析。计量资料符合正态分布用t检验,计数资料用χ^(2)检验,采用Logistic回归分析hURATl基因rs505802、rs3825016、rs3825017多态性与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的相关性。结果治疗前后PIHU组与对照组的血尿酸差值比较差异有统计学意义(P<0.05)。rs505802、rs3825016、rs3825017位点CC基因型分布频率在PIHU组和对照组中差异均有统计学意义(P<0.05),PIHU组的C等位基因频率显著高于对照组,P值分别为<0.001(χ^(2)=13.489)、0.001(χ^(2)=11.479)和0.007(χ^(2)=7.287)。rs505802、rs3825016、rs3825017位点携带C等位基因的肺结核患者发生吡嗪酰胺诱导的高尿酸血症的风险均增加(OR=0.586,95%CI:0.440~0.780,P<0.001)、(OR=0.606,95%CI:0.453~0.811,P=0.001)、(OR=0.691,95%CI:0.528~0.904,P=0.007)。结论云南地区hURAT1基因rs505802、rs3825016及rs3825017位点的多态性与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致的高尿酸血症有关,且等位基因C可能是其危险因素。 展开更多

关键词 单核苷酸多态性 人尿酸盐转运蛋白1 吡嗪酰胺 高尿酸血症

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尿酸盐转运蛋白-1抑制剂治疗痛风临床研发审评考虑

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作者 色日格楞 艾星 +3 位作者 赵伯媛 李远红 赵田 张杰 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期768-773,共6页

痛风是一种单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)沉积在关节所致的晶体相关性关节病,其与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。随着人们物质生活水平的不断提高以及越来越多的含嘌呤类食物的摄入,痛风的患病率呈逐年... 痛风是一种单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)沉积在关节所致的晶体相关性关节病,其与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。随着人们物质生活水平的不断提高以及越来越多的含嘌呤类食物的摄入,痛风的患病率呈逐年上升的趋势。目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成(别嘌醇和非布司他)和促进尿酸排泄(苯溴马隆)2类,虽然现有的药物可以减轻痛风发作和痛风的负担,但其仍然有一定的局限性,需要研发新的有效、安全痛风治疗药物。目前以尿酸盐转运蛋白-1(urate transporter 1,URAT1)为靶向的药物设计是抗痛风药物研发的热点。本文综述了URAT1抑制剂的临床应用现状以及URAT1品种临床试验申报日益增多的情况,结合审评中遇到的相关问题,阐述目前URAT1抑制剂药物治疗痛风临床试验的一般性设计与审评考虑,期望为企业研发人员在痛风临床试验设计方面提供参考,从而提高研发效率,使患者早日获益。 展开更多

关键词 痛风 尿酸盐转运蛋白-1抑制剂 临床研发 审评考虑

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hURAT1基因3′非编码区SNP筛查及与原发性高尿酸血症的关系 被引量：4

11

作者 吕森森 吴秀英 +2 位作者 韩琳 王瑶 李长贵 《青岛大学医学院学报》 CAS 2009年第3期225-227,共3页

目的在人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因3′非编码区(3′UTR区)筛查与原发性高尿酸血症关联的单核苷酸多态性(SNP)。方法对原发性高尿酸血症病人273例、健康体检者429例(正常对照组),采用酚-氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA,特异性引物扩... 目的在人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因3′非编码区(3′UTR区)筛查与原发性高尿酸血症关联的单核苷酸多态性(SNP)。方法对原发性高尿酸血症病人273例、健康体检者429例(正常对照组),采用酚-氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA,特异性引物扩增3′UTR区,并进行基因测序,对基因型及频率进行分析。结果共检测到3种SNP,分别为1925G>A、delG1951及G2174A,上述SNP位点所组成的基因型频率在高尿酸血症病人组和正常对照组差异无显著性。2例原发性高尿酸血症病人hURAT1基因3′UTR区第1827-1828位2个碱基缺失(delTC1827-1828),这2例病人的血尿酸水平明显高于其他病人,正常对照组未检测到该缺失。结论3′UTR区存在3个SNP位点,其中delTC1827-1828位点可能是原发性高尿酸血症致病位点。 展开更多

关键词 高尿酸血症 人尿酸盐转运蛋白1 基因型 基因频率 单核苷酸多态性

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高温高湿环境对大鼠血尿酸水平的影响及其作用机制研究 被引量：2

12

作者 程雅欣 李佳 +1 位作者 刘明玉 谭文彬 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期905-912,共8页

目的基于临床证据表明高温高湿环境致高尿酸血症患病风险增加的现状,本实验在课题组前期成功建立高尿酸血症大鼠模型的基础上,进一步观察高温高湿环境对大鼠血尿酸水平的影响及其可能的作用机制。方法通过传统化学药物法建立氧嗪酸钾组(... 目的基于临床证据表明高温高湿环境致高尿酸血症患病风险增加的现状,本实验在课题组前期成功建立高尿酸血症大鼠模型的基础上,进一步观察高温高湿环境对大鼠血尿酸水平的影响及其可能的作用机制。方法通过传统化学药物法建立氧嗪酸钾组(potassium oxonate group,PO)和高嘌呤饮食组(high purine diet group,HPD)诱导的高尿酸血症大鼠,在此基础上通过特有的高温高湿培养箱对大鼠进行照射(设置箱内温度37℃、湿度80%、时长1 h/d),从而构建高温高湿组(high temperature-humidity group,HTH)和高嘌呤饮食+高温高湿组(HPD+HTH),另设置有空白对照组(control group,CON),实验持续12周。每日照射前后测肛温、体重,每4周采血分析各组血尿酸水平和肾功能损害情况。实验结束后摘取双肾,通过免疫蛋白印迹法检测ATP结合转运蛋白G2(ATP-binding cassette superfamily G2,ABCG2)和肾尿酸转运蛋白1(urtae transporter 1,URAT1)表达水平,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)观察上述尿酸转运蛋白定位表达情况。结果(1)HTH组和HPD+HTH组大鼠经高温高湿箱照射后肛温和脱水率显著升高(P<0.05)。(2)不仅4组大鼠血尿酸平均值显著高于CON组,且HTH组高于PO组、HPD+HTH组高于HPD组(P<0.05),但12周时各组大鼠血肌酐值未呈现明显差异(P>0.05)。(3)Western Blot结果提示HTH组和HPD+HTH组尿酸分泌蛋白ABCG2表达较CON组显著降低,且HTH组低于PO组、HPD+HTH组低于HPD组(P<0.05);HTH组和HPD+HTH组尿酸重吸收转运蛋白URAT1表达较CON组显著升高,且HTH组高于PO组、HPD+HTH组高于HPD组(P<0.05)。(4)IHC结果提示ABCG2和URAT1蛋白均表达于近曲小管上皮细胞上,HPD+HTH组和HTH组ABCG2表达低于其他组(P<0.05),HPD+HTH组和HTH组URAT1表达高于其他组。结论高温高湿环境可通过调控肾近端小管上尿酸转运蛋白ABCG2、URAT1的功能以影响尿酸的排泄和重吸收,导致血尿酸水平升高,促进高尿酸血症的发生发展。 展开更多

关键词 高温高湿环境 高尿酸血症 ATP结合转运蛋白G2 尿酸转运蛋白1 大鼠

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泄浊除痹方总黄酮体外对尿酸吸收的影响及分子机制探讨 被引量：4

13

作者 臧路平 刘志刚 吴新荣 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1763-1765,共3页

目的:研究泄浊除痹方总黄酮体外对尿酸吸收的影响及其分子机制。方法:利用小鼠肾小管上皮细胞(mouse renal tubular epithelial cells,RTECs)进行尿酸吸收实验,考查不同浓度泄浊除痹方总黄酮对细胞尿酸吸收的影响;RT-PCR检测不同药物作... 目的:研究泄浊除痹方总黄酮体外对尿酸吸收的影响及其分子机制。方法:利用小鼠肾小管上皮细胞(mouse renal tubular epithelial cells,RTECs)进行尿酸吸收实验,考查不同浓度泄浊除痹方总黄酮对细胞尿酸吸收的影响;RT-PCR检测不同药物作用浓度下小鼠肾脏尿酸转运蛋白1(mouse renal-specific transporter,RST)的基因表达。结果:泄浊除痹方总黄酮在1～2.5 g/L浓度范围内对尿酸吸收有显著抑制作用,并能使RST表达明显下调。结论:泄浊除痹方能够通过下调RST基因表达降低RTECs尿酸吸收作用。 展开更多

关键词 泄浊除弊方 总黄酮 小鼠肾小管上皮细胞 尿酸转运蛋白1 尿酸吸收 基因表达

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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降尿酸作用研究进展概述

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作者 刘杨从 李妍 张耕 《中南药学》 CAS 2016年第10期1089-1092,共4页

本文旨在通过查阅CNKI、万方、Pubmed数据库文献,概述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)降尿酸作用研究进展。结果显示,氯沙坦及其与小剂量氢氯噻嗪联用均具有确切的降血尿酸作用,氯沙坦降低血尿酸作用具有结构特异性,主要通过抑制肾小管上... 本文旨在通过查阅CNKI、万方、Pubmed数据库文献,概述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)降尿酸作用研究进展。结果显示,氯沙坦及其与小剂量氢氯噻嗪联用均具有确切的降血尿酸作用,氯沙坦降低血尿酸作用具有结构特异性,主要通过抑制肾小管上的尿酸转运蛋白1对尿酸的重吸收而发挥降尿酸作用,其降低尿酸作用强弱可能跟剂量及尿酸转运蛋白1的基因多态性相关。厄贝沙坦结构与氯沙坦高度相似可能具有降尿酸作用,但还需要进一步更高质量的RCT研究证实。其余ARB降血尿酸作用存在争议,其降尿酸的可能机制为增加胰岛素的敏感性,减少血尿酸的生成。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 高尿酸血症 高血压病 尿酸转运蛋白1

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中国汉族人尿酸盐转运蛋白1基因启动子区多态性与原发性高尿酸血症的关联研究 被引量：5

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作者 韩琳 于清 +3 位作者 胡东明 周腾 张爱青 李长贵 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期36-39,共4页

目的 研究中国汉族人群人尿酸盐转运蛋白1（hURAT1）基因启动子区单核苷酸多态性（SNP）与原发性高尿酸血症的相关性。方法应用PCR扩增、基因测序方法对538名青岛及周边地区汉族人（其中原发性高尿酸血症患者215例，正常对照者323名）hU... 目的 研究中国汉族人群人尿酸盐转运蛋白1（hURAT1）基因启动子区单核苷酸多态性（SNP）与原发性高尿酸血症的相关性。方法应用PCR扩增、基因测序方法对538名青岛及周边地区汉族人（其中原发性高尿酸血症患者215例，正常对照者323名）hURAT1基因启动子区进行序列分析。结果中国汉族人群中hURAT1基因启动子区共发现5个多态性位点，分别为-454A／T、-434T／c、-382C／T、-87C／T、＋118G／A，5个SNPs高度连锁（r。=0．99）。5个SNPs杂合突变基因型（AT、CT、CT、CT、AG）频率的分布在高尿酸血症组和正常对照组之间差异有统计学意义（均P〈0．05）。logistic回归分析显示，杂合突变基因型者（AT、CT、CT、CT、AG）发生高尿酸血症的风险较野生基因型者（AA、Tr、cc、cc、GG）降低（OR0．68～0．75）。突变型等位基因（T、C、T、T、A）携带者发生高尿酸血症的危险性比野生等位基因（A、T、C、C、G）携带者明显降低（P=0．022，P=0．038）。结论hURAT1基因启动子区-454A／T、-434T／C、-382C／T、-87C／T、＋118G／ASNPs与原发性高尿酸血症密切相关。 展开更多

关键词 人尿酸盐转运蛋白1 启动子 多态性 单核苷酸 高尿酸血症

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hURAT1基因5'UTR区荧光素酶表达重组体的构建 被引量：1

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作者 刘贤贤 李长贵 +1 位作者 王瑶 吕森森 《青岛大学医学院学报》 CAS 2010年第1期4-6,共3页

目的构建人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因5’UTR区荧光素酶表达重组体。方法PCR扩增包含hURAT1基因启动子最小功能单位和5’UTR区域在内的DNA片段,克隆至荧光素酶表达载体pGL3-basic,构建hURAT1 5’UTR区表达重组体。重组体经双酶切后测... 目的构建人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)基因5’UTR区荧光素酶表达重组体。方法PCR扩增包含hURAT1基因启动子最小功能单位和5’UTR区域在内的DNA片段,克隆至荧光素酶表达载体pGL3-basic,构建hURAT1 5’UTR区表达重组体。重组体经双酶切后测序进行鉴定。结果克隆获得的590 bp的DNA序列与GenBank报道的一致,且插入方向正确。结论成功构建了含hURAT1基因5’UTR区的荧光素酶表达载体,可用于后续功能研究。 展开更多

关键词 人尿酸盐转运蛋白1 荧光素酶 高尿酸血症

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蝙蝠蛾拟青霉菌丝体对高尿酸血症小鼠的影响 被引量：1

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作者 马诗经 梁慧嘉 +5 位作者 焦春伟 张命龙 谢意珍 李崇 杨咏善 陈家明 《食用菌学报》 CSCD 北大核心 2018年第1期53-59,共7页

为探讨蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali)菌丝体粉(MPPH)对高尿酸血症小鼠的影响,将小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5mg/kg)、低剂量组(MPPH 250mg/kg)、中剂量组(MPPH 500mg/kg)、高剂量组(MPPH 1000mg/kg)和正常MPPH组,分... 为探讨蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali)菌丝体粉(MPPH)对高尿酸血症小鼠的影响,将小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5mg/kg)、低剂量组(MPPH 250mg/kg)、中剂量组(MPPH 500mg/kg)、高剂量组(MPPH 1000mg/kg)和正常MPPH组,分别给药7d后,同时灌胃次黄嘌呤(500mg/kg)和注射氧嗪酸钾(100mg/kg)联合诱导小鼠构建高尿酸血症模型,继续给药7d,测定小鼠的尿酸、肌酐(creatinine,Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量,以及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性和尿酸盐转运蛋白1(urate transporter 1,URAT 1)水平。结果表明:MPPH可显著降低高尿酸血症小鼠血清和肝脏中的尿酸含量(P<0.01),升高尿液中尿酸水平(P<0.01),抑制肝脏中XOD活性和肾脏中URAT 1过度表达,促进尿酸排泄,且不影响小鼠体重增加,对肝脏、肾脏也无损伤。 展开更多

关键词 蝙蝠蛾拟青霉 高尿酸血症 黄嘌呤氧化酶 尿酸盐转运蛋白1

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天麻素对次黄嘌呤诱导小鼠急性高尿酸血症的影响和机制研究 被引量：4

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作者 褚亚慧 孔维佳 《中国当代医药》 CAS 2021年第26期23-26,共4页

目的探讨天麻素(GAS)对次黄嘌呤诱导的小鼠急性高尿酸血症(HUA)的影响及可能机制。方法雄性昆明种小鼠50只随机分为5组,分别为正常组、模型组、GAS 200 mg/kg组、GAS 400 mg/kg组和别嘌呤醇(ALLO)10 mg/kg组,每组10只。灌胃给药14 d,于... 目的探讨天麻素(GAS)对次黄嘌呤诱导的小鼠急性高尿酸血症(HUA)的影响及可能机制。方法雄性昆明种小鼠50只随机分为5组,分别为正常组、模型组、GAS 200 mg/kg组、GAS 400 mg/kg组和别嘌呤醇(ALLO)10 mg/kg组,每组10只。灌胃给药14 d,于末次给药1 h后除正常组外其余各组动物腹腔注射次黄嘌呤1000 mg/kg。注射45 min后取血测定血清生化指标。动物处死后取肝脏以试剂盒测定黄嘌呤氧化酶(XOD)活力,并取肾脏提取RNA,反转录后以实时荧光定量PCR检测尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白1(OAT1)的mRNA表达水平。结果模型组动物血清尿酸(UA)水平和肝脏XOD活力高于正常组,肾脏URAT1的mRNA表达水平高于正常组,而OAT1的mRNA表达水平低于正常组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。剂量为200 mg/kg和400 mg/kg的GAS使小鼠血清UA水平下降,同时使肝脏XOD活力减少,肾脏URAT1的mRNA表达水平下降而OAT1的mRNA表达水平增加(与模型组比较,P<0.05或P<0.01)。ALLO使上述指标均恢复正常(与模型组比较,P<0.01或P<0.001)。结论GAS可能通过抑制肝脏XOD活力、下调肾脏URAT1的mRNA表达和上调肾脏OAT1的mRNA表达来改善次黄嘌呤诱导的小鼠急性HUA。 展开更多

关键词 天麻素 高尿酸血症 别嘌呤醇 黄嘌呤氧化酶 尿酸盐转运蛋白1 有机阴离子转运蛋白

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hURAT1基因多态性与急性痛风性关节炎湿热证型的相关性研究 被引量：6

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作者 王晓跃 邓运明 +4 位作者 王力 陈浩 王明森 李华南 褚小刚 《江西中医学院学报》 2014年第1期38-41,共4页

目的:研究人尿酸盐阴离子蛋白1(hURAT1)基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)与急性痛风性关节炎湿热证型的相关性。方法:临床筛选痛风性关节炎急性期发作患者110例,对照组115例。取研究对象外周抗凝血标本,通过Axygene96血基因组DNA小量制... 目的:研究人尿酸盐阴离子蛋白1(hURAT1)基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)与急性痛风性关节炎湿热证型的相关性。方法:临床筛选痛风性关节炎急性期发作患者110例,对照组115例。取研究对象外周抗凝血标本,通过Axygene96血基因组DNA小量制备试剂盒提取DNA,设计特异性引物,运用聚合酶链反应(PCR)进行扩增,运用基因序列测定技术,寻找SNP及突变位点。结果:hURAT1启动子区基因rs3825018基因型及等位基因频率研究显示,rs3825018杂合突变基因型(CT)、野生基因型(CC)、纯和突变基因(TT)在对照组和痛风组中的分布,分别为43.5%对27.3%,53.9%对70.0%,2.6%对2.7%,与野生基因相比,杂合突变基因型在两组中分布差异具有统计学意义(P=0.012)。其突变等位基因T基因频率为16.4%,低于对照组的24.3%(P=0.048),具有统计学差异。杂合突变基因型者患急性痛风性关节炎的风险较野生基因者降低(OR=0.493)。结论:人尿酸盐阴离子蛋白1(hURAT1)基因启动子区SNPs位点rs3825018与急性痛风性关节炎湿热证型密切相关。其突变性等位基因T为急性痛风性关节炎湿热证型的保护性等位基因。 展开更多

关键词 急性痛风性关节炎 湿热证型 人尿酸盐阴离子转运蛋白1 基因多态性

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排酸护肾汤防治尿酸性肾病MAPK通路与尿酸相关靶点的研究 被引量：3

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作者 易纯 吴雨洁 +4 位作者 谢城锋 吴林燕 徐笑容 钟颖 逯晶 《中国卫生标准管理》 2020年第1期131-134,共4页

目的探讨排酸护肾汤对尿酸性肾病(uric acid nephropathy,UAN)大鼠治疗效果及其可能作用机制。方法随机且平均将80只雄性SD大鼠分成5组:正常组,模型组,排酸护肾组,别嘌呤醇组以及联合用药组。采用高酵母颗粒性饲料联合腺嘌呤灌胃,制造UA... 目的探讨排酸护肾汤对尿酸性肾病(uric acid nephropathy,UAN)大鼠治疗效果及其可能作用机制。方法随机且平均将80只雄性SD大鼠分成5组:正常组,模型组,排酸护肾组,别嘌呤醇组以及联合用药组。采用高酵母颗粒性饲料联合腺嘌呤灌胃,制造UAN模型。造模后第21天分别对肾匀浆中尿酸(uric acid,UA)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平进行检测;q-PCR法测定URAT1 mRNA表达;Western blot检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)蛋白表达水平。结果中药排酸护肾汤可降低肌酐、尿素氮及黄嘌呤氧化酶水平,抑制尿酸转运体1(URAT1)的mRNA的表达,并下调p-p38MAPK蛋白的表达,抑制p38 MAPK信号通路的表达。结论排酸护肾汤主要通过降低Cr、BUN及XOD水平,抑制URAT1的mRNA的表达来促进尿酸的排泄,保护肾功能,并且通过作用于MAPK信号通路改善肾脏纤维化。 展开更多

关键词 排酸护肾汤 尿酸性肾病 MAPK信号通路 尿酸转运体1蛋白 黄嘌呤氧化酶 中西医结合

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