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山姜素调节VEGF/SphK1/S1P信号通路对膝骨关节炎大鼠血管生成的影响 被引量:2
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作者 罗锟 王智 王柯 《天津医药》 CAS 2024年第5期480-485,共6页
目的探讨山姜素(APT)调节血管内皮生长因子/鞘氨醇激酶1/1磷酸鞘氨醇(VEGF/SphK1/S1P)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠血管生成的影响。方法采用改良的Videman法构建KOA大鼠模型,将90只大鼠分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、山... 目的探讨山姜素(APT)调节血管内皮生长因子/鞘氨醇激酶1/1磷酸鞘氨醇(VEGF/SphK1/S1P)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠血管生成的影响。方法采用改良的Videman法构建KOA大鼠模型,将90只大鼠分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、山姜素低剂量组(L-APT组)、山姜素高剂量组(H-APT组)、山姜素高剂量组+慢病毒阴性对照组(APT+NC组)、山姜素高剂量组+过表达SphK1慢病毒组(APT+SphK1组),每组15只。HE染色观察大鼠软骨组织病理变化;酶联免疫吸附试验测定软骨组织白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)水平;TUNEL检测软骨组织细胞凋亡情况;免疫组化检测血管内皮生长因子(VEGF)、CD31蛋白表达情况;Western blot检测血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、磷酸化VEGFR2(p-VEGFR2)、SphK1、S1P蛋白水平。结果与Control组比较,Model组大鼠出现病理损伤,细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6、MMP-13、VEGF阳性表达、CD31阳性表达和p-VEGFR2、SphK1、S1P蛋白表达水平增加(P<0.05);与Model组比较,L-APT组、H-APT组病理损伤明显减轻,细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6、MMP-13、VEGF阳性表达、CD31阳性表达和pVEGFR2、SphK1、S1P蛋白表达水平降低(P<0.05);与APT+NC组比较,APT+SphK1组软骨组织病理损伤加重,细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α、IL-6、MMP-13、VEGF阳性表达、CD31阳性表达和p-VEGFR2、SphK1、S1P蛋白表达水平增加(P<0.05)。结论APT通过抑制VEGF/SphK1/S1P信号通路抑制KOA大鼠血管生成。 展开更多
关键词 骨关节炎 新生血管化 病理性 血管内皮生长因子类 山姜素 鞘氨醇激酶1 1磷酸鞘氨醇
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山姜素调节cAMP/PKA/CREB信号通路促进骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合
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作者 陆飞 周静 金涛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第12期2438-2443,共6页
背景:山姜素具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等作用,已被证实能够缓解骨质疏松症,但山姜素对骨质疏松性骨折的影响及机制仍不清楚。目的:探讨山姜素调节环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路对骨质疏松性骨折大鼠的改善作... 背景:山姜素具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等作用,已被证实能够缓解骨质疏松症,但山姜素对骨质疏松性骨折的影响及机制仍不清楚。目的:探讨山姜素调节环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路对骨质疏松性骨折大鼠的改善作用。方法:采用双侧卵巢切除手术构建骨质疏松症骨折大鼠模型,将成功造模大鼠依据随机数字表法分为山姜素低、中、高剂量组、抑制剂组和模型组,另选12只大鼠作为假手术组。骨折造模当天,山姜素低、中、高剂量组大鼠灌胃7.5,15,30 mg/kg的山姜素+腹腔注射等量的生理盐水,抑制剂组灌胃30 mg/kg的山姜素+腹腔注射5 mg/kg的H-89(通路抑制剂),模型组与假手术组给予(灌胃+腹腔注射)等量生理盐水,1次/d,连续8周。放射性检查评估大鼠骨折愈合情况并进行愈合评分;骨密度扫描仪测定骨折处骨密度;通过三点弯曲实验和压缩实验评估大鼠股骨生物力学状况;苏木精-伊红染色观察大鼠骨折处病理损伤;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清碱性磷酸酶、骨钙素和Ⅰ型胶原交联C-末端肽、环磷酸腺苷水平的变化;Western blot检测股骨组织中骨形态发生蛋白2和环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白通路蛋白表达。结果与结论:①相较于假手术组,模型组大鼠骨折愈合评分、骨密度、最大负荷、最大应力、碱性磷酸酶、骨钙素、环磷酸腺苷水平、骨形态发生蛋白2、磷酸化蛋白激酶A/蛋白激酶A、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达下降,Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平增加(P<0.05);与模型组比较,山姜素各剂量组大鼠上述各项指标呈现相反的变化(P<0.05);与山姜素高剂量组比较,抑制剂组大鼠上述指标变化均被逆转(P<0.05)。②结论:山姜素可能通过激活环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路加速骨质疏松症骨折大鼠的骨折愈合。 展开更多
关键词 山姜素 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 骨质疏松 骨折愈合 大鼠
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山姜素调节Shh/Gli1信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用研究
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作者 段姝洁 龚清源 +1 位作者 王彦丽 戴启荷 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2285-2289,2295,共6页
目的:探究山姜素调节Shh/Gli1信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠的神经保护作用。方法:随机选择15只大鼠作为对照组,其余大鼠构建IS模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、山姜素组(5 mg/kg)、Shh/Gli1信号通路抑制剂环巴胺组(15 mg/kg)、... 目的:探究山姜素调节Shh/Gli1信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠的神经保护作用。方法:随机选择15只大鼠作为对照组,其余大鼠构建IS模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、山姜素组(5 mg/kg)、Shh/Gli1信号通路抑制剂环巴胺组(15 mg/kg)、山姜素+环巴胺组(5 mg/kg山姜素+15 mg/kg环巴胺),每组15只,给药1次/d,连续2周,对照组和模型组给予等量生理盐水。Zea-Longa评分法评估神经功能;ELISA检测炎症因子水平;称量脑组织质量,计算脑组织含水量;TTC染色测定脑梗死体积;HE染色观察神经细胞损伤;TUNEL染色检测神经细胞凋亡;qRT-PCR、Western blot检测Shh和Gli1 mRNA和蛋白表达。结果:对照组海马组织无任何异常现象,模型组大鼠海马组织结构异常,细胞排列紊乱,神经细胞出现核固缩现象,模型组较对照组细胞损伤率、Zea-Longa评分、梗死体积、IL-1β、IL-6、TNF-α、脑组织含水量、细胞凋亡率均显著升高(P<0.05),Shh、Gli1 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,山姜素组细胞排列较为整齐,神经细胞核固缩现象改善,细胞损伤率、Zea-Longa评分、梗死体积、IL-1β、IL-6、TNF-α、脑组织含水量、细胞凋亡率均显著降低(P<0.05),Shh、Gli1 mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05),环巴胺组以上指标趋势相反,环巴胺逆转了山姜素对IS大鼠的神经保护作用。结论:山姜素可能通过激活Shh/Gli1信号通路对IS大鼠起神经保护作用。 展开更多
关键词 山姜素 Shh/Gli1信号通路 缺血性脑卒中 神经保护
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山姜素调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路对冠心病大鼠心肌损伤的影响
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作者 刘裕 左清平 +1 位作者 何鸽飞 严建业 《四川中医》 2024年第5期79-82,共4页
目的:探讨山姜素调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌损伤的影响。方法:选取健康成年SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、山姜素小剂量组、山姜素中剂量组、山... 目的:探讨山姜素调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌损伤的影响。方法:选取健康成年SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、山姜素小剂量组、山姜素中剂量组、山姜素高剂量组各12只,采用Western blot法检测大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白表达,采用ELISA法检测大鼠炎症因子指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)]和氧化应激指标[活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)],观察并记录大鼠心肌损伤情况。结果:与空白组比较,模型组的心肌缺血和心肌梗死面积更大(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的心肌缺血和心肌梗死面积均缩小(P<0.05),且高剂量组的心肌缺血和心肌梗死面积小于山姜素中、小剂量组,中剂量组心肌缺血和心肌梗死面积小于山姜素小剂量组(P<0.05)。与空白组比较,模型组的PI3K、Akt、NF-κB更高(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的PI3K、Akt、NF-κB均升高(P<0.05),且高剂量组的PI3K、Akt、NF-κB高于山姜素中、小剂量组,中剂量组PI3K、Akt、NF-κB高于山姜素小剂量组(P<0.05)。与空白组比较,模型组的TNF-α、IL-1β、IL-18更高(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-18均降低(P<0.05),且山姜素高剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-18低于中、小剂量组,山姜素中剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-18低于山姜素小剂量组(P<0.05)。与空白组比较,模型组的ROS、GSH-Px、MDA更高(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的ROS、GSH-Px、MDA均降低(P<0.05),且山姜素高剂量组ROS、GSH-Px、MDA低于山姜素中、小剂量组,山姜素中剂量组的ROS、GSH-Px、MDA低于山姜素小剂量组(P<0.05)。结论:山姜素可通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路改善CHD大鼠心肌炎症和氧化应激状况,进而发挥心肌保护作用。 展开更多
关键词 山姜素 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 核转录因子-ΚB 冠心病 心肌损伤
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山姜素调控miR-654-3p/HMGB1轴影响肺癌细胞A549增殖、迁移和凋亡
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作者 刘磊 孙京海 林家茂 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1892-1898,共7页
目的探讨山姜素对肺癌细胞生物学行为的影响,并分析其抗肿瘤机制是否与调控miR-654-3p/高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)轴有关。方法将肺癌A549细胞分为0μmol·L^(-1)组、山姜素(50、100、200μmol... 目的探讨山姜素对肺癌细胞生物学行为的影响,并分析其抗肿瘤机制是否与调控miR-654-3p/高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)轴有关。方法将肺癌A549细胞分为0μmol·L^(-1)组、山姜素(50、100、200μmol·L^(-1))组、miR-NC组、miR-654-3p mimic组、si-NC组、si-HMGB1组、山姜素+miR-654-3p inhibitor组、山姜素+pcDNA-HMGB1组。细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法、流式细胞术分别检测抑制率和凋亡率。平板克隆实验、Transwell小室法分别检测细胞克隆形成数和迁移数。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析miR-654-3p和HMGB1 mRNA表达。双荧光素酶报告实验确定miR-654-3p对HMGB1的靶向作用。蛋白免疫印记实验分析蛋白表达。结果与0μmol·L^(-1)组比较,山姜素(50、100、200μmol·L^(-1))组A549细胞抑制率、凋亡率、miR-654-3p表达上调,而克隆形成数、迁移数、HMGB1表达下调(P<0.01)。与miR-NC组比较,miR-654-3p mimic组A549细胞抑制率、凋亡率上升,而克隆形成数、迁移数、HMGB1表达下降(P<0.01)。与si-NC组比较,si-HMGB1组A549细胞抑制率、凋亡率增加,而克隆形成数、迁移数降低(P<0.01)。miR-654-3p与HMGB1直接特异性结合。与山姜素组比较,山姜素+miR-654-3p Inhibitor组、山姜素+pcDNA-HMGB1组A549细胞抑制率、凋亡率、Bcl-2相关x蛋白(Bcl-2-associated x protein,Bax)及E-cadherin蛋白表达下调,而克隆形成数、迁移数、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和N-cadherin蛋白表达上调(P<0.01)。结论山姜素在肺癌中具有抗增殖、抗迁移和促凋亡作用,其机制与上调miR-654-3p/HMGB1轴有关。 展开更多
关键词 肺癌 山姜素 miR-654-3p HMGB1 增殖 迁移 凋亡
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山姜素调节Nrf2通路对高糖诱导的结肠细胞NCM460异常增殖的影响研究
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作者 江聪 杨保伟 +1 位作者 田甜 李夏红 《河北医药》 CAS 2024年第14期2085-2090,共6页
目的 研究山姜素对高糖诱导的结肠细胞NCM460异常增殖的影响及对Nrf2通路的调节作用。方法 结肠细胞NCM460分为正常对照组、高糖模型组、山姜素低、中、高剂量组及阳性对照组,高糖模型组加入终浓度为33 mmol/L的葡萄糖,山姜素各剂量组... 目的 研究山姜素对高糖诱导的结肠细胞NCM460异常增殖的影响及对Nrf2通路的调节作用。方法 结肠细胞NCM460分为正常对照组、高糖模型组、山姜素低、中、高剂量组及阳性对照组,高糖模型组加入终浓度为33 mmol/L的葡萄糖,山姜素各剂量组加入终浓度为33 mmol/L的葡萄糖,同时分别加入终浓度为25、50、100μmol/L的山姜素,阳性对照组加入终浓度为33 mmol/L的葡萄糖的同时加入4μmol/L的富马酸二甲酯,培养72 h,CCK-8试剂盒测定NCM460细胞增殖率,使用试剂盒测定NCM460细胞活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平及NCM460细胞上清液白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8、IL-6、IL-12水平,原位末端标记法(TUNEL)染色法测定NCM460细胞凋亡率,碘化丙啶(PI)染色法测定NCM460细胞周期分布,实时定量聚合酶链式反应(RTq-PCR)NCM460细胞Nrf2、HO-1 mRNA水平,免疫印迹法(Western blot)测定NCM460细胞Nrf2、HO-1蛋白水平。结果 与正常对照组比较,高糖模型组NCM460细胞增殖率,ROS、MDA水平,NCM460细胞上清液IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-6、IL-12水平,NCM460细胞S及G2期比例显著升高(P<0.05),NCM460细胞SOD、CAT水平,NCM460细胞凋亡率及G1期比例,NCM460细胞Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05);与高糖模型组比较,山姜素各剂量组及阳性对照组NCM460细胞增殖率,ROS、MDA水平,NCM460细胞上清液IL-1β、TNF-α、IL-8、IL-6、IL-12水平,NCM460细胞S及G2期比例显著降低(P<0.05),NCM460细胞SOD、CAT水平,NCM460细胞凋亡率及G1期比例,NCM460细胞Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05),且随着山姜素剂量的增加,各项指标变化更优(P<0.05)。结论 山姜素能够显著抑制高糖诱导的NCM460细胞炎症水平,修复NCM460细胞氧化应激损伤,抑制高糖诱导的NCM460细胞的异常增殖并促进其凋亡,其机制可能与调节Nrf2/HO-1通路有关。 展开更多
关键词 山姜素 Nrf2通路 NCM460细胞 异常增殖
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山姜素介导NF-κB信号通路对胰腺癌细胞BXPC-3增殖、侵袭和炎症反应的影响 被引量:1
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作者 邬金铃 熊莉 +1 位作者 罗兰 高玉珠 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第5期399-405,共7页
目的探讨山姜素介导核因子-κB(NF-κB)信号通路对胰腺癌细胞BXPC-3增殖、侵袭能力和炎症反应的影响。方法将人胰腺癌细胞BXPC-3分为对照组(0μmol/L山姜素)和不同浓度(25、50、100、200、400μmol/L)山姜素处理组,细胞计数试剂盒-8(CCK... 目的探讨山姜素介导核因子-κB(NF-κB)信号通路对胰腺癌细胞BXPC-3增殖、侵袭能力和炎症反应的影响。方法将人胰腺癌细胞BXPC-3分为对照组(0μmol/L山姜素)和不同浓度(25、50、100、200、400μmol/L)山姜素处理组,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法、克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期,Transwell小室法检测细胞侵袭,蛋白免疫印迹法检测相关蛋白表达,酶联免疫吸附(ELISA)法检测炎症因子表达情况。结果CCK-8实验结果显示,与对照组比较,不同浓度(25、50、100、200、400μmol/L)山姜素处理后,胰腺癌细胞BXPC-3的细胞活力显著下降(P<0.05);且山姜素浓度越高、处理时间越长,对BXPC-3细胞活性的抑制作用越明显(P<0.05)。与对照组比较,经50、100、200μmol/L山姜素溶液处理后,细胞的克隆形成率、细胞侵袭能力、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、神经-钙黏素(N-cadherin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、NF-κB亚基p65、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白表达水平均明显下降,转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10、上皮-钙黏素(E-cadherin)及NF-κB抑制蛋白(IκBα)蛋白表达水平明显上升(P<0.05)。加入激活剂脂多糖(LPS)后,细胞活力、细胞侵袭能力、TNF-α、IL-6、p65、MMP-9、cyclin D1蛋白表达水平明显上升,TGF-β、IL-10、IκBα蛋白表达水平明显下降(P<0.05);而加入NF-κB通路抑制剂Sulfasalazine后上述指标变化相反。结论山姜素可抑制胰腺癌细胞BXPC-3的增殖、侵袭能力和炎症反应,其机制可能与介导NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 胰腺癌 BXPC-3细胞 山姜素 核因子-ΚB信号通路 侵袭 炎症反应
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山姜素减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化 被引量:1
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作者 司常星 丁艳艳 尹凤先 《基础医学与临床》 2023年第12期1827-1833,共7页
目的探讨山姜素(ALPN)对博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将小鼠随机分为对照组、模型组(气管内滴注BLM)、低高剂量ALPN组(L-ALPN组)和高剂量ALPN组(H-ALPN组)(分别每日灌胃10 mg/kg或30 mg/kg ALPN),每组10只... 目的探讨山姜素(ALPN)对博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将小鼠随机分为对照组、模型组(气管内滴注BLM)、低高剂量ALPN组(L-ALPN组)和高剂量ALPN组(H-ALPN组)(分别每日灌胃10 mg/kg或30 mg/kg ALPN),每组10只小鼠。收集肺组织,HE和Masson染色观察肺泡结构和病理形态;RT-qPCR、免疫组织化学染色和Western blot分别检测肺组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、钙黏附蛋白E(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、C/EBP同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠的肺呈现纤维化改变,肺组织中collagenⅠ、TGF-β1、α-SMA、p-PERK/PERK、CHOP和GRP78的表达均明显升高(P<0.01),E-cadherin表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,低和高剂量ALPN组小鼠的肺纤维化均明显改善,肺组织中collagenⅠ、TGF-β1、α-SMA、p-PERK/PERK、CHOP和GRP78的表达均明显降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论ALPN能缓解BLM诱导的肺纤维化,可能与其抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 山姜素 博来霉素 内质网应激 肺纤维化
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山姜素对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的作用及机制研究 被引量:2
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作者 刘宇 王倩 王荣丽 《临床肺科杂志》 2023年第6期898-904,共7页
目的探讨山姜素对博来霉素所致肺纤维化(PF)小鼠的影响及作用机制。方法60只小鼠随机分为六组:对照组(NS组)、模型组(BLM组)、羧甲基纤维素钠组(CMC组)、低剂量山姜素组(Alp25组)、中剂量山姜素组(Alp50组)、高剂量山姜素组(Alp100组)... 目的探讨山姜素对博来霉素所致肺纤维化(PF)小鼠的影响及作用机制。方法60只小鼠随机分为六组:对照组(NS组)、模型组(BLM组)、羧甲基纤维素钠组(CMC组)、低剂量山姜素组(Alp25组)、中剂量山姜素组(Alp50组)、高剂量山姜素组(Alp100组)。采用气管内滴入博来霉素(2U/kg)建立PF小鼠模型,从造模第二天开始治疗,隔天给药1次,共10次。21天后计算小鼠肺系数,测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量,HE染色和Masson染色观察肺部炎症和纤维化的程度,采用免疫组化检测TGF-β1、Smad2/3、Smad7表达,免疫荧光检测肺组织E-cad、α-SMA、Col-1表达,Western Blot检测Smad2/3、Smad7蛋白的表达,qRT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达。结果与NS组相比,BLM组、CMC组模型建立成功;与BLM组相比,Alp50组小鼠炎性细胞浸润明显减少、胶原纤维沉积明显减少、肺系数降低,肺组织中HYP含量减少(P<0.05),Col-1、α-SMA、Smad2/3、TGF-β1表达下降(均P<0.05),E-cad、Smad7表达增加(均P<0.05),肺纤维化明显改善。结论山姜素可缓解博来霉素所致的小鼠PF,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 山姜素 肺纤维化 博来霉素 TGF-Β1/SMAD信号通路
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山姜素靶向调控Nrf2抑制H9C2细胞氧化应激反应
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作者 陈璐 刘源 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期813-818,共6页
目的 观察山姜素(alpinetin,ALP)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠心肌细胞(H9C2)的作用,并探讨其机制。方法 采用不同因素干预H9C2细胞后,使用细胞毒性检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK-8)检测细胞活性;实时荧光定量聚合... 目的 观察山姜素(alpinetin,ALP)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠心肌细胞(H9C2)的作用,并探讨其机制。方法 采用不同因素干预H9C2细胞后,使用细胞毒性检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK-8)检测细胞活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence PCR,RT-PCR)检测基因的表达;Western blot检测蛋白的表达;酶标仪及免疫荧光显微镜检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达;试剂盒检测细胞内乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)活力。结果 细胞活性:LPS组细胞活性明显低于对照组(P <0.01),加入山姜素后,可显著提高细胞活性(P <0.01),LPS组LDH活性明显高于对照组(P <0.01);氧化应激分子及基因表达:与对照组相比,LPS组心肌细胞中ROS的表达水平显著上调,细胞内MDA含量显著升高,SOD活力显著下降,抗氧化因子基因表达水平均被显著抑制(P <0.01),加入ALP后可显著抑制ROS的表达水平及细胞内MDA含量,提高细胞内SOD含量,同时上调抗氧化因子基因表达水平(P <0.01);信号通路:LPS组中Keap1蛋白表达水平高于对照组,Nrf2蛋白表达水平低于对照组(P <0.01),加入ALP(10 mg/L)后可逆转以上两种蛋白的表达水平(P <0.01);验证机制:与LPS组相比,LPS+ALP(10 mg/L)可抑制ROS的表达(P <0.01),加入siNrf2后则可显著逆转ALP带来的保护作用,ROS水平显著上调(P <0.01),抗氧化因子基因表达水平同样得到证实。结论 山姜素可靶向调控Nrf2信号通路的活化从而改善LPS诱导的H9C2氧化应激反应。 展开更多
关键词 H9C2细胞 氧化应激 山姜素 Nrf2信号通路
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山姜素下调微小RNA146a-5p表达减轻血管内皮细胞氧化应激损伤
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作者 王佳 姜克东 +1 位作者 周士进 龚芳 《内科急危重症杂志》 2023年第4期326-331,共6页
目的:探讨山姜素调控微小RNA(miR)146a-5p表达对内毒素诱导的血管内皮细胞氧化应激损伤的影响。方法:采用1μg/mL的脂多糖处理人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)构建细胞损伤模型。将HUVEC分为对照组、LPS组、LPS+山姜素低、中、高剂量组、LP... 目的:探讨山姜素调控微小RNA(miR)146a-5p表达对内毒素诱导的血管内皮细胞氧化应激损伤的影响。方法:采用1μg/mL的脂多糖处理人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)构建细胞损伤模型。将HUVEC分为对照组、LPS组、LPS+山姜素低、中、高剂量组、LPS+anti-miR阴性对照组、LPS+anti-miR-146a-5p组、LPS+山姜素+miR-NC阴性对照组、LPS+山姜素+miR-146a-5p组。采用生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)水平。采用流式细胞术检测HUVEC的凋亡率。采用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-146a-5p表达。结果:与Con组比较,LPS组细胞凋亡率、MDA水平、miR-146a-5p表达显著升高,SOD和GSH-Px活性显著降低。与LPS组比较,LPS+山姜素低、中、高剂量组细胞凋亡率、MDA水平、miR-146a-5p表达显著降低,而SOD和GSH-Px活性显著升高(P均<0.05)。与LPS+anti-miR-阴性对照组比较,LPS+anti-miR-146a-5p组细胞凋亡率、MDA水平显著降低,而SOD和GSH-Px活性显著升高(P均<0.05)。与LPS+山姜素+miR-阴性对照组比较,LPS+山姜素+miR-146a-5p组细胞凋亡率、MDA水平显著升高,而SOD和GSH-Px活性显著降低(P均<0.05)。结论:山姜素通过下调miR-146a-5p表达减轻内毒素诱导的血管内皮细胞氧化应激损伤。 展开更多
关键词 山姜素 血管内皮细胞 氧化应激 凋亡 miR-146a-5p
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山姜素与人血清白蛋白相互作用的荧光光谱法研究 被引量:17
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作者 张国文 王安萍 蒋婷 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2008年第4期908-912,共5页
利用荧光光谱法和紫外-可见光谱法研究了山姜素与人血清白蛋白(HSA)之间的相互作用。证实了山姜素对HSA的荧光猝灭为动态猝灭过程,并测定了不同温度下的猝灭常数;根据Frster非辐射能量转移理论,计算出山姜素在蛋白质中的结合位置与色氨... 利用荧光光谱法和紫外-可见光谱法研究了山姜素与人血清白蛋白(HSA)之间的相互作用。证实了山姜素对HSA的荧光猝灭为动态猝灭过程,并测定了不同温度下的猝灭常数;根据Frster非辐射能量转移理论,计算出山姜素在蛋白质中的结合位置与色氨酸残基间的距离为4.05nm;由求得的热力学参数,推断了山姜素与HSA之间主要靠疏水作用力结合;用三维荧光光谱及同步荧光光谱技术探讨了山姜素对HSA构象的影响。 展开更多
关键词 山姜素 人血清白蛋白 三维荧光光谱 热力学参数
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山姜素激活孕烷X受体和上调CYP3A4 mRNA转录的研究 被引量:4
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作者 窦薇 丁丽丽 +1 位作者 张晶晶 王峥涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期761-763,共3页
目的探讨山姜素能否通过活化孕烷X受体(PXR)诱导CYP3A4的转录表达及对CYP3A4 mRNA的实际诱导作用。方法在人结肠癌LS174T细胞中,用瞬时共转染报告基因实验研究山姜素(1~50μmol.L-1)对PXR介导的CYP3A4基因的转录激活;用荧光定量RT-PCR... 目的探讨山姜素能否通过活化孕烷X受体(PXR)诱导CYP3A4的转录表达及对CYP3A4 mRNA的实际诱导作用。方法在人结肠癌LS174T细胞中,用瞬时共转染报告基因实验研究山姜素(1~50μmol.L-1)对PXR介导的CYP3A4基因的转录激活;用荧光定量RT-PCR方法检测其对CYP3A4 mRNA的实际诱导。结果 10μmol.L-1浓度山姜素能够通过活化PXR诱导CYP3A4的转录(1.63倍);10和20μmol.L-1山姜素能够明显上调CYP3A4 mRNA(2.28倍和1.65倍)的表达。结论 PXR途径也许是山姜素诱导CYP3A4基因表达的调控因素之一。 展开更多
关键词 孕烷X受体 CYP3A4 共转染 mRNA 调节 山姜素
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山姜素对急性重症胰腺炎大鼠肺损伤中水通道蛋白-1表达的影响 被引量:4
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作者 聂容荣 袁晟光 +3 位作者 刘杰 余水平 唐芳 唐博 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期5062-5064,共3页
目的探讨山姜素对急性重症胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用是否与水通道蛋白(AQP)-1表达相关。方法选取60只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(Control组),假手术组(Sham组)、模型组(SAP组)、山姜素治疗组(Alpinetin组)每组15只。以逆行注入15... 目的探讨山姜素对急性重症胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用是否与水通道蛋白(AQP)-1表达相关。方法选取60只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(Control组),假手术组(Sham组)、模型组(SAP组)、山姜素治疗组(Alpinetin组)每组15只。以逆行注入15 g/L熊去氧胆酸钠(1 ml/kg)30 s注射制作SAP模型。各组均于造模8 h后剖杀,提取肺组织。检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、湿/干重比及对肺脏进行病理学评分;取材测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;RT-PCR检测肺组织AQP-1 mRNA的表达,免疫组化法检测肺组织AQP-1的表达。结果 SAP组与Sham组相比,SAP组肺组织损害程度明显升高(P<0.01),血清TNF-α,MPO活性明显增加(P<0.05)。AQP-1 mRNA与AQP-1蛋白表达显著下调(P<0.05)。Alpinetin组与SAP组相比,Alpinetin组肺干/湿比值、肺组织病理损害程度、血清TNF-α明显降低(P<0.05),AQP-1 mRNA和AQP-1蛋白表达则明显升高(P<0.05),AQP-1表达水平与TNF-α呈负相关。结论应用山姜素能够对SAP肺损伤起到明显的保护作用,其机制可能与抑制肺组织分泌TNF-α和上调AOP-1水平有关。 展开更多
关键词 山姜素 急性重症胰腺炎 肺损伤 水通道蛋白-1
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荧光光谱法研究山姜素与牛血清白蛋白的相互作用机理 被引量:5
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作者 赵婷婷 毕淑云 +1 位作者 王瑜 王天娇 《理化检验(化学分册)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期944-948,共5页
研究了模拟生理条件下,山姜素与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。山姜素猝灭BSA为静态猝灭过程,获得了不同温度下山姜素与BSA的结合常数和结合位点数。考察了Mg2+、Ca2+、Zn2+、Cu2+等金属离子对结合作用的影响。热力学参数研究发现静电... 研究了模拟生理条件下,山姜素与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。山姜素猝灭BSA为静态猝灭过程,获得了不同温度下山姜素与BSA的结合常数和结合位点数。考察了Mg2+、Ca2+、Zn2+、Cu2+等金属离子对结合作用的影响。热力学参数研究发现静电作用力为山姜素与BSA的主要结合力。根据Frster非辐射能量转移理论,计算了山姜素与BSA之间的结合距离r0为4.07nm。同步荧光光谱法研究结果表明山姜素对酪氨酸残基的微环境产生了影响,使其疏水性增强,而对色氨酸残基的微环境没有产生影响。 展开更多
关键词 同步荧光光谱法 山姜素 牛血清白蛋白 荧光猝灭
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草豆蔻中山姜素和小豆蔻明的HPLC测定及提取工艺优化 被引量:13
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作者 邹毓兰 吕海涛 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期145-148,共4页
目的:建立起高灵敏度的草豆蔻中山姜素和小豆蔻明的HPLC测定方法和最佳提取工艺。方法:利用高效液相色谱测定山姜素和小豆蔻明含量,采用L16(45)正交试验设计法,考察乙醇浓度、提取次数、提取温度、提取时间和溶剂用量对二者提取的影响,... 目的:建立起高灵敏度的草豆蔻中山姜素和小豆蔻明的HPLC测定方法和最佳提取工艺。方法:利用高效液相色谱测定山姜素和小豆蔻明含量,采用L16(45)正交试验设计法,考察乙醇浓度、提取次数、提取温度、提取时间和溶剂用量对二者提取的影响,并对其稳定性进行探讨。结果:色谱柱Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相梯度:0~16 min,甲醇-1%乙酸=52∶48;16~36 min,甲醇-1%乙酸=62∶38。检测波长梯度:0~16 min,286 nm;16~36min,346 nm。最佳提取工艺为20倍量的100%乙醇回流,每次2 h,提取3次。结论:测定方法灵敏、可靠,提取工艺稳定,为草豆蔻的药物综合利用提供了依据。 展开更多
关键词 草豆蔻 山姜素 小豆蔻明 提取工艺 正交实验 测定
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草豆蔻中山姜素和小豆蔻明提取工艺的优选 被引量:4
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作者 王秀芹 李教社 +2 位作者 杨孝江 邬国栋 杨银京 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期338-339,共2页
目的:研究草豆蔻最佳提取工艺。方法:以山姜素和小豆蔻明含量为指标,采用正交实验设计,考察乙醇浓度(A)、溶剂用量(B)、提取时间(C)、提取次数(D)四个因素对提取的影响。结果:乙醇浓度对山姜素含量有显著影响,其它因素对山姜素和小豆蔻... 目的:研究草豆蔻最佳提取工艺。方法:以山姜素和小豆蔻明含量为指标,采用正交实验设计,考察乙醇浓度(A)、溶剂用量(B)、提取时间(C)、提取次数(D)四个因素对提取的影响。结果:乙醇浓度对山姜素含量有显著影响,其它因素对山姜素和小豆蔻明含量无显著影响。结论:草豆蔻的最佳提取工艺为:用药材8倍量95%乙醇回流提取两次,每次2h。 展开更多
关键词 小豆蔻明 山姜素 草豆蔻 最佳提取工艺 优选 正交实验设计 乙醇浓度 95%乙醇 溶剂用量 提取时间 提取次数 回流提取 含量
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山姜素与脱氧核糖核酸的相互识别研究 被引量:4
18
作者 张国文 阙青民 潘军辉 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1910-1913,共4页
应用荧光光谱法及紫外-可见光谱法研究了生理条件下(pH 7.4)山姜素(ALP)与DNA分子之间的相互识别。考察了不同温度下(25,32和39℃),DNA对山姜素荧光猝灭情况。实验发现,DNA能猝灭山姜素的内源性荧光,随着温度的升高,荧光猝灭常数KSV逐... 应用荧光光谱法及紫外-可见光谱法研究了生理条件下(pH 7.4)山姜素(ALP)与DNA分子之间的相互识别。考察了不同温度下(25,32和39℃),DNA对山姜素荧光猝灭情况。实验发现,DNA能猝灭山姜素的内源性荧光,随着温度的升高,荧光猝灭常数KSV逐渐减小(KSV分别为3.288×103,2.923×103和2.467×103L·mol-1),并且DNA对山姜素的猝灭速率常数Kq要大于药物小分子与生物大分子之间的最大扩散所控制的碰撞猝灭常数,得出DNA对山姜素的荧光猝灭是单一的静态猝灭过程。DNA与山姜素相互作用紫外-可见光谱显示,DNA不能使得山姜素的吸收峰发生减色效应和红移现象,而山姜素也不能使溴化乙锭-DNA体系的荧光强度及最大荧光峰位置发生变化,即山姜素不和溴化乙锭竞争与DNA的结合位点。DNA热变性实验发现,解链DNA对山姜素的荧光猝灭程度要大于正常DNA的猝灭程度,由此推断山姜素与DNA不存在嵌插作用。同时,I-离子效应和盐效应表明,山姜素与DNA之间主要以沟槽模式相结合。 展开更多
关键词 山姜素 脱氧核糖核酸 荧光光谱 结合模式
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山姜素和豆蔻明的研究概况 被引量:23
19
作者 乔春峰 徐珞珊 +1 位作者 王峥涛 杨正举 《中国野生植物资源》 2001年第6期11-13,15,共4页
对山姜素 (alpinetlin)和豆蔻明 (cardamonin)在植物中的分布、药理作用等进行了综述 。
关键词 山姜素 豆寇明 分布 药理作用
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山姜素抑制卵巢癌OVCAR-8细胞增殖迁移及其机制研究 被引量:2
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作者 曾静 王璟 +1 位作者 殷金凤 宋琦 《中国医药导报》 CAS 2018年第10期13-17,共5页
目的探讨山姜素对人卵巢癌OVCAR-8细胞的增殖、迁移的抑制作用及其可能机制。方法以DMSO为溶剂对照,使用不同浓度山姜素(25、50、100、200和400μmol/L)处理OVCAR-8不同时间(24、48和72h)后,采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖活力;采用3D肿... 目的探讨山姜素对人卵巢癌OVCAR-8细胞的增殖、迁移的抑制作用及其可能机制。方法以DMSO为溶剂对照,使用不同浓度山姜素(25、50、100、200和400μmol/L)处理OVCAR-8不同时间(24、48和72h)后,采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖活力;采用3D肿瘤微球形成实验检测50μmol/L山姜素处理7d后肿瘤微球形成能力;使用划痕实验检测100μmol/L山姜素处理24 h后对迁移能力;采用Western blot法检测不同浓度山姜素(50、100和200μmol/L,以DMSO为对照)作用48 h后OVCAR-8细胞STAT3信号通路及凋亡相关蛋白表达变化。结果 25~400μmol/L山姜素对OVCAR-8细胞增殖均有抑制作用,且呈剂量-时间依赖效应关系(均P<0.05);50μmol/L山姜素处理组肿瘤微球直径较DMSO组明显减小(P<0.05),而100μmol/L山姜素组划痕宽度明显宽于DMSO对照组(P<0.05);此外,50、100和200μmol/L山姜素处理组Bax、cleaved-caspase-3和-9的表达明显增加,Bcl-2、p-STAT3、c-myc、survivin蛋白表达明显减少,均呈一定的剂量依赖效应关系(均P<0.05)。而STAT3蛋白水平无明显变化(P>0.05)。结论山姜素对卵巢癌OVCAR-8细胞增殖和迁移具有抑制作用,且可能与STAT3信号通路抑制以及线粒体凋亡通路激活相关。 展开更多
关键词 山姜素 卵巢癌 增殖 迁移 微球 凋亡
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