目的:观察油酸诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中肾素-血管紧张素系统(RAS)的变化,探索ALI/ARDS治疗新途径。方法:①建立ALI/ARDS动物模型,并利用症状、动脉血气分析、肺湿/干重比(W/D)和肺组织病理等指标评估;采用紫外...目的:观察油酸诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中肾素-血管紧张素系统(RAS)的变化,探索ALI/ARDS治疗新途径。方法:①建立ALI/ARDS动物模型,并利用症状、动脉血气分析、肺湿/干重比(W/D)和肺组织病理等指标评估;采用紫外分光光度法和放射免疫法分别测定RAS关键酶:血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),并研究其变化规律。②分别给模型鼠腹腔注射卡托普利、重组大鼠ACE2(rmACE2)和氯沙坦,观察干预效果。结果:①模型评判及RAS变化:模型复制成功,油酸组大鼠肺水含量较正常组明显增多(W/D:6.71±0.64 vs 4.02±0.10,P<0.01),氧合指数明显下降(PaO_2/FiO_2:267±19 vs 450±15,P<0.01),且病理显示明显的肺损伤改变;油酸组血浆中ACE2表达下降,而ACE表达明显升高,氯沙坦组ACE表达降低,对应ACE2表达升高;油酸组大鼠血浆AngⅡ水平明显增高,而氯沙坦组水平降低(76.50±29.21 vs 118.92±45.48,P<0.05,单位:Pg/ml)。②RAS药物对ALI/ARDS的影响:与油酸组比较,卡托普利组W/D明显降低(5.35±0.25 vs 6.06±0.22,P<0.05),而rmACE2组也出现下降趋势(6.33±0.32 vs 6.71±0.64,单位:U),但无明显统计学差异(P=0.542)。氯沙坦组降低最显著(5.35±0.25,P<0.01,单位:U);氯沙坦可提高ALI/ARDS大鼠7d生存率。结论:①RAS存在激活,表现为关键酶发生显著变化:ACE、AngⅡ的升高和ACE2的降低。②干预RAS能部分改善ALI/ARDS肺损伤。其中以氨沙坦作用最为显著,且能最终提高7d生存率。③RAS可能开辟ALI/ARDS药物治疗的新时代,有望降低ALI/ARDS病死率。展开更多
目的:探讨肺急性肺缺血再灌注(ischemia reperfution,I/R)时表面活性物质相关蛋白A(surfactant-associated protein A,SP-A)含量的变化与肺损伤的关系。方法:40只健康的SD大鼠,雌雄不拘,随机分成5组:假手术组(S)、单纯缺组(I)、再灌注1h...目的:探讨肺急性肺缺血再灌注(ischemia reperfution,I/R)时表面活性物质相关蛋白A(surfactant-associated protein A,SP-A)含量的变化与肺损伤的关系。方法:40只健康的SD大鼠,雌雄不拘,随机分成5组:假手术组(S)、单纯缺组(I)、再灌注1h组(R1组)、再灌注2h组(R2组)、再灌注6h组(R3组)。根据Eppinger模型建立原位阻断左肺门大鼠温肺I/R模型。术毕测定各组血清丙二醛(MDA)及肺湿/干重比例(W/D)、病理观察、用Western-Blot及免疫组化法检测各组肺组织中SP-A。结果:(1)MDA、肺W/D在I组即较S组开始升高,予再灌注后,各组MDA、肺W/D随再灌注时间的延长明显升高(P<0.05);(2)SP-A在S组表达最多,在I组表达减少,再灌注后随时间的延长表达更少(P<0.05)。结论:大鼠肺急性I/R后,肺表面活性物质相关蛋白A减少是造成肺一系列损害的重要因素。展开更多
文摘目的:观察油酸诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中肾素-血管紧张素系统(RAS)的变化,探索ALI/ARDS治疗新途径。方法:①建立ALI/ARDS动物模型,并利用症状、动脉血气分析、肺湿/干重比(W/D)和肺组织病理等指标评估;采用紫外分光光度法和放射免疫法分别测定RAS关键酶:血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),并研究其变化规律。②分别给模型鼠腹腔注射卡托普利、重组大鼠ACE2(rmACE2)和氯沙坦,观察干预效果。结果:①模型评判及RAS变化:模型复制成功,油酸组大鼠肺水含量较正常组明显增多(W/D:6.71±0.64 vs 4.02±0.10,P<0.01),氧合指数明显下降(PaO_2/FiO_2:267±19 vs 450±15,P<0.01),且病理显示明显的肺损伤改变;油酸组血浆中ACE2表达下降,而ACE表达明显升高,氯沙坦组ACE表达降低,对应ACE2表达升高;油酸组大鼠血浆AngⅡ水平明显增高,而氯沙坦组水平降低(76.50±29.21 vs 118.92±45.48,P<0.05,单位:Pg/ml)。②RAS药物对ALI/ARDS的影响:与油酸组比较,卡托普利组W/D明显降低(5.35±0.25 vs 6.06±0.22,P<0.05),而rmACE2组也出现下降趋势(6.33±0.32 vs 6.71±0.64,单位:U),但无明显统计学差异(P=0.542)。氯沙坦组降低最显著(5.35±0.25,P<0.01,单位:U);氯沙坦可提高ALI/ARDS大鼠7d生存率。结论:①RAS存在激活,表现为关键酶发生显著变化:ACE、AngⅡ的升高和ACE2的降低。②干预RAS能部分改善ALI/ARDS肺损伤。其中以氨沙坦作用最为显著,且能最终提高7d生存率。③RAS可能开辟ALI/ARDS药物治疗的新时代,有望降低ALI/ARDS病死率。
文摘目的:探讨肺急性肺缺血再灌注(ischemia reperfution,I/R)时表面活性物质相关蛋白A(surfactant-associated protein A,SP-A)含量的变化与肺损伤的关系。方法:40只健康的SD大鼠,雌雄不拘,随机分成5组:假手术组(S)、单纯缺组(I)、再灌注1h组(R1组)、再灌注2h组(R2组)、再灌注6h组(R3组)。根据Eppinger模型建立原位阻断左肺门大鼠温肺I/R模型。术毕测定各组血清丙二醛(MDA)及肺湿/干重比例(W/D)、病理观察、用Western-Blot及免疫组化法检测各组肺组织中SP-A。结果:(1)MDA、肺W/D在I组即较S组开始升高,予再灌注后,各组MDA、肺W/D随再灌注时间的延长明显升高(P<0.05);(2)SP-A在S组表达最多,在I组表达减少,再灌注后随时间的延长表达更少(P<0.05)。结论:大鼠肺急性I/R后,肺表面活性物质相关蛋白A减少是造成肺一系列损害的重要因素。
