平面细胞极性通路核心基因与神经管畸形的相关性 被引量：1

1

作者 杨章民 王丽娜 +1 位作者 杨雪艳 王红艳 《陕西师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期59-64,共6页

对平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)信号通路中6种核心蛋白质(Frizzled、Flamingo、Vangl、Dishevelled、Prickle及Diego)的基本结构、在神经管畸形发生过程中的作用以及在人类神经管畸形患者中发现的相关突变位点的研究现状进... 对平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)信号通路中6种核心蛋白质(Frizzled、Flamingo、Vangl、Dishevelled、Prickle及Diego)的基本结构、在神经管畸形发生过程中的作用以及在人类神经管畸形患者中发现的相关突变位点的研究现状进行了综述.研究表明,接受Wnt信号通路刺激后这6个蛋白结合形成不对称性分布的膜复合物,经下游Rho/Rac信号通路来共同决定神经元的平面细胞极性及神经管的闭合.目前已在Frizzled、Vangl、Flamingo及Prickle 4个基因中发现了多个特异性错义突变,在Dishevelled基因中发现有SNP位点改变,Diego基因在神经管畸形中的突变不明.未来研究应在阐明核心基因与环境因素如何互作、核心基因SNP位点或突变如何影响其蛋白功能,从而参与神经管畸形发生方面进行突破. 展开更多

关键词 神经管畸形 平面细胞极性 信号通路 核心基因

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先天性巨结肠患儿平面细胞极性通路核心基因的突变筛查

2

作者 苏琳 姜茜 +4 位作者 蔚开慧 李颀 张震 肖萍 姜宏 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第10期1534-1539,共6页

目的探讨平面细胞极性(PCP)信号通路核心基因突变在人类先天性巨结肠(HSCR)疾病发生中的作用。方法收集83例HSCR患儿外周血,提取基因组DNA,对PCP通路的核心基因(CELSR3、FZD3、VANGL1、VANGL2、PRICKLE1、PRICKLE2、DVL1、DVL2)进行目... 目的探讨平面细胞极性(PCP)信号通路核心基因突变在人类先天性巨结肠(HSCR)疾病发生中的作用。方法收集83例HSCR患儿外周血,提取基因组DNA,对PCP通路的核心基因(CELSR3、FZD3、VANGL1、VANGL2、PRICKLE1、PRICKLE2、DVL1、DVL2)进行目标区域捕获及二代测序,针对检出的可疑致病性突变进行PCR扩增及Sanger测序验证,通过Gene Tool软件及生物信息学网站进行数据分析。结果 83例患儿中,9例患儿存在PCP通路核心基因突变,阳性率为10.8%,突变的核心基因分别为:CELSR3基因c.7724A>G(H2575R)、c.6613G>A(A2205T)、c.1961C>T(T654M)、c.2230G>A(V744M)和c.8615C>G(A2872G);PRICKLE1基因c.113C>T(P38L)和c.797C>T(T266I);DVL2基因c.319C>T(R107W)和c.1276G>T(V426L),数据分析提示上述突变为有害突变。结论 PCP通路核心基因突变导致的编码蛋白功能异常可能参与了HSCR疾病的发生。 展开更多

关键词 先天性巨结肠 平面细胞极性通路 基因突变 CELSR3

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平面细胞极性在晶状体发育中的作用

3

作者 陈奕嘉 李金燕 +1 位作者 欧阳帅 罗莉霞 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期2041-2044,共4页

晶状体发育是一个复杂的生物学过程,受多种信号分子及其构成的通路网络调控。近年研究发现,平面细胞极性(PCP)信号通路在晶状体发育过程中起重要作用,是形成晶状体正常透明度和形态的基础。PCP的深入研究为临床治疗先天性白内障提供了... 晶状体发育是一个复杂的生物学过程,受多种信号分子及其构成的通路网络调控。近年研究发现,平面细胞极性(PCP)信号通路在晶状体发育过程中起重要作用,是形成晶状体正常透明度和形态的基础。PCP的深入研究为临床治疗先天性白内障提供了指导意义,同时更是有望成为完善再生晶状体的新干预靶点。本文结合目前该领域研究进展就PCP在晶状体的发育过程中的作用进行详细综述。 展开更多

关键词 平面细胞极性 晶状体发育 Wnt/PCP信号通路 晶状体纤维细胞 细胞骨架

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平面细胞极性通路在神经管缺陷中的作用

4

作者 黄少勇 蔡润泽 陈永昌 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期102-107,共6页

神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是一种常见的神经发育疾病,发病率约为千分之一。该疾病的发病机制较为复杂,是由遗传因素和环境因素共同决定的。研究发现适量补充叶酸能够降低新生儿NTDs的发病率,但尚没有有效的治疗方法。平面... 神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是一种常见的神经发育疾病,发病率约为千分之一。该疾病的发病机制较为复杂,是由遗传因素和环境因素共同决定的。研究发现适量补充叶酸能够降低新生儿NTDs的发病率,但尚没有有效的治疗方法。平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)信号通路和汇聚延伸(convergent extension,CE)在神经管闭合过程中具有重要作用,一系列遗传因素调控神经管发育,其中SHROOM3、VANGL2和WNT5A这3个基因在PCP信号通路中不可或缺。本文通过综述SHROOM3、VANGL2和WNT5A的研究现状,阐述PCP信号通路在神经管闭合过程中发挥的作用,也对遗传性NTDs动物模型的研究进行了回顾。 展开更多

关键词 神经管缺陷 平面细胞极性通路 动物模型 SHROOM3 VANGL2 WNT5A

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刺平面细胞极性蛋白1基因参与骨性Ⅲ类错[牙合]畸形形成的机制研究

5

作者 张程程 马兰 +2 位作者 周浠 范力文 潘永初 《中华口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期799-808,共10页

目的探究刺平面细胞极性蛋白1(prickle planar cell polarity protein 1,PRICKLE1)基因变异参与骨性Ⅲ类错[牙合]畸形发生的分子机制。方法收集2021年10月于南京医科大学附属口腔医院正畸科就诊的骨性Ⅲ类错[牙合]畸形伴上颌骨发育不足... 目的探究刺平面细胞极性蛋白1(prickle planar cell polarity protein 1,PRICKLE1)基因变异参与骨性Ⅲ类错[牙合]畸形发生的分子机制。方法收集2021年10月于南京医科大学附属口腔医院正畸科就诊的骨性Ⅲ类错[牙合]畸形伴上颌骨发育不足家系1个,提取该家系成员基因组DNA进行全外显子组测序,筛选致病基因及突变位点,Sanger测序验证突变序列。收集2021年10月至2022年12月于南京医科大学附属口腔医院口腔颌面外科就诊的正颌患者手术过程中切除的颌骨组织,提取并培养人颌骨骨髓间充质干细胞,转染过表达慢病毒(过表达目的基因的慢病毒为野生组,过表达突变位点的慢病毒为突变组)和敲降慢病毒(分为敲降1组和2组,以干扰阴性慢病毒为对照组),开展实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)实验、蛋白质印迹法实验、增殖实验、Transwell实验、碱性磷酸酶和茜素红染色。构建斑马鱼模型,注射吗啉代寡聚核苷酸(morpholino oligonucleotide,MO),在斑马鱼体内敲低prickle1a和prickle1b的表达(共敲组),对照组注射标准化MO作为参照。对2组斑马鱼颅面部组织进行转录组测序、富集分析和共表达分析。结果该家系2例患者均携带PRICKLE1 c.113C>T突变。转染实验显示,相比野生组(PRICKLE1相对表达量为21.97±0.60),突变组人颌骨骨髓间充质干细胞PRICKLE1相对表达量(5.05±0.05)显著降低(P<0.05),细胞增殖能力和迁移能力显著增强(P<0.05),成骨分化能力显著减弱(P<0.05);相比对照组,2个敲降组细胞的增殖能力和迁移能力均显著增强(P<0.05),成骨分化能力均显著减弱(P<0.05)。斑马鱼模型实验显示,与对照组(338.80±24.92)相比,共敲组斑马鱼筛板宽度显著减小(282.50±61.77)(t=5.29,P<0.001)。转录组测序富集分析结果显示,共敲组和对照组的差异基因在丝裂原活化蛋白激酶信号通路上富集明显。结论PRICKLE1 c.113C>T突变下调丝裂原活化蛋白激酶信号通路,抑制颌骨骨髓间充质干细胞的成骨分化能力,进而参与骨性Ⅲ类错[牙合]畸形的发生发展。 展开更多

关键词 错[牙合] 安氏Ⅲ类 斑马鱼 全外显子组测序 刺平面细胞极性蛋白1

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组蛋白乙酰化/去乙酰化失衡对平面细胞极性途径关键基因影响的研究

6

作者 段泓宇 张怡 +3 位作者 周开宇 王川 邱大健 华益民 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期475-483,共9页

目的观察组蛋白乙酰化/去乙酰化失衡对胎鼠心脏的致畸作用及对H9C2心肌细胞平面细胞极性(PCP)途径关键基因Vangl2、Scrib、Rac1表达的影响。方法将40只C57/B6孕小鼠随机分为空白对照组(n=10)、溶剂对照组(n=10)和丙戊酸(VPA)组(n=20);... 目的观察组蛋白乙酰化/去乙酰化失衡对胎鼠心脏的致畸作用及对H9C2心肌细胞平面细胞极性(PCP)途径关键基因Vangl2、Scrib、Rac1表达的影响。方法将40只C57/B6孕小鼠随机分为空白对照组(n=10)、溶剂对照组(n=10)和丙戊酸(VPA)组(n=20);应用组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂VPA单次剂量700 mg/kg腹腔注射妊娠第10.5天(E10.5 d)VPA组孕鼠,溶剂对照组孕鼠腹腔注射等量生理盐水,空白对照组不做任何处理。于E15.5 d处死孕鼠,统计死胎率;取活胎鼠心脏行苏木精-伊红(HE)染色,观察VPA对胎鼠心脏的致畸作用。培养H9C2心肌细胞并将其分为空白对照组、溶剂对照组和VPA组,VPA组以不同浓度(2.0、4.0、8.0 mmol/L)作用于H9C2心肌细胞,溶剂对照组加入等量生理盐水,空白对照组不进行任何处理。实时荧光定量PCR和Western blot检测HDAC1~3及Vangl2、Scrib、Rac1基因在VPA干预后24、48、72 h mRNA及其蛋白表达水平;比色法测定总HDAC活性变化。结果 VPA组胎鼠死亡率为31.7%,心脏畸形发生率显著高于两对照组(P<0.05)。与两对照组相比,不同浓度VPA干预后各时间点,HDAC1 mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),而蛋白表达水平于48 h及72 h显著降低(P<0.05);不同浓度VPA干预后,HDAC2 mRNA仅在24 h表达显著下降(P<0.05),而蛋白表达水平在各时间点均显著下调(P<0.05);HDAC3 mRNA在VPA(4.0 mmol/L、8.0 mmol/L)干预的各时间点均表达增高(P<0.05),而蛋白表达水平在不同浓度VPA干预后各时间点均下调(P<0.05)。与两对照组相比,不同浓度VPA干预后,Vangl2、Scrib mRNA及其蛋白表达水平在48 h、72 h均显著下降(P<0.05),Vangl2蛋白表达仅在72 h降低(P<0.05)。与两对照组相比,VPA(4.0及8.0 mmol/L)干预后24 h,总HDAC活性显著降低(P<0.05);干预后48 h、72 h,不同浓度VPA组总HDAC活性均明显降低(P<0.05)。结论 VPA可能通过直接抑制HDAC1~3蛋白表达水平及总HDAC活性致乙酰化/去乙酰化失衡,从而导致PCP途径关键分子Vangl2、Scrib mRNA及蛋白表达水平下调,这可能是先天性心脏病发生的机制之一。 展开更多

关键词 组蛋白乙酰化/去乙酰化失衡 组蛋白去乙酰化酶 平面细胞极性 H9C2心肌细胞 小鼠

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PCP通路调节平面细胞极性的建立 被引量：2

7

作者 张辉辉 赵金支 +1 位作者 罗瑛 吴晓明 《生命的化学》 CAS CSCD 2017年第2期200-206,共7页

平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)的建立是胚胎发育过程中的一个关键环节。PCP通路在进化上高度保守,包括"核心"PCP通路和"Ds/Ft"PCP通路,两者共同调节平面细胞极性的建立,导致细胞发生汇聚延伸(convergent ... 平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)的建立是胚胎发育过程中的一个关键环节。PCP通路在进化上高度保守,包括"核心"PCP通路和"Ds/Ft"PCP通路,两者共同调节平面细胞极性的建立,导致细胞发生汇聚延伸(convergent extension,CE)运动和定向的细胞分裂(oriented cell division,OCD)。PCP通路的正确激活以及正常的细胞结构需要PCP蛋白的不对称性分布,由Wnt蛋白和Ft-Ds-Fj系统提供极性信号,激活下游效应器而产生。本文综述了PCP通路在平面细胞极性建立过程中的作用及分子机制,旨在为胚胎发育相关疾病积累理论基础。 展开更多

关键词 平面细胞极性 “核心”PCP通路 “Ds/Ft”PCP通路 汇聚延伸 定向分裂 疾病发生

原文传递

在Sox2阳性细胞敲除β-catenin对小鼠内耳发育和极性的影响

8

作者 钱晓青 任冬冬 +2 位作者 丛宁 赵萌 迟放鲁 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期143-150,共8页

目的探究经典Wnt/β-catenin信号通路的核心蛋白β-catenin敲除对小鼠内耳发育和极性的影响。方法在胚胎小鼠内耳感觉上皮的前体细胞(Sox2阳性细胞)条件敲除β-catenin,观察内耳大体结构改变情况。对基底膜和椭圆囊斑、球囊斑行免疫荧... 目的探究经典Wnt/β-catenin信号通路的核心蛋白β-catenin敲除对小鼠内耳发育和极性的影响。方法在胚胎小鼠内耳感觉上皮的前体细胞(Sox2阳性细胞)条件敲除β-catenin,观察内耳大体结构改变情况。对基底膜和椭圆囊斑、球囊斑行免疫荧光染色,观察毛细胞数量、排列和极性的变化情况。结果与对照组比较,β-catenin条件敲除后,听泡体积变小,耳蜗和前庭器变小,前庭感觉上皮毛细胞减少(P<0.01)。耳蜗静纤毛方向紊乱,动纤毛在位置和数量上发生变化,前庭毛细胞方向也产生散在性紊乱。结论β-catenin调控小鼠内耳发育和毛细胞极性,经典Wnt/β-catenin信号通路可能与非经典Wnt/PCP通路共同调控耳蜗伸展和内耳平面细胞极性。 展开更多

关键词 Β-CATENIN 耳蜗 前庭 毛细胞 发育 平面细胞极性

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Wnt信号通路与神经管畸形关联性研究进展

9

作者 胡敏 茹意 +2 位作者 谢良骐 柴智 樊慧杰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1597-1601,共5页

神经管畸形是一种常见的神经发育疾病,其分为开放型和闭合型两大类,以无脑畸形、脑膨出和颅脊柱裂为主要症状。Wnt信号通路与神经系统疾病发生的关系是近年来较热门的研究领域。Wnt信号通路包括Wnt/β-catenin通路、平面细胞极性通路、W... 神经管畸形是一种常见的神经发育疾病,其分为开放型和闭合型两大类,以无脑畸形、脑膨出和颅脊柱裂为主要症状。Wnt信号通路与神经系统疾病发生的关系是近年来较热门的研究领域。Wnt信号通路包括Wnt/β-catenin通路、平面细胞极性通路、Wnt/Ca^(2+)通路,其在神经管发育过程中发挥着重要的作用。本文综述了Wnt信号通路的研究现状,阐述了Wnt信号通路在神经管闭合过程中发挥的作用,为开发防治神经管畸形相关药物提供思路。 展开更多

关键词 神经管畸形 WNT/Β-CATENIN通路 平面细胞极性通路 Wnt/Ca^(2+)通路

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兔颈动脉血流灌注减少促进血管内皮细胞炎性反应 被引量：1

10

作者 生燕 李秀毛 +3 位作者 郭欣 谢仟 黄仁杰 生欣 《基础医学与临床》 2021年第9期1247-1252,共6页

目的探索动脉粥样硬化(AS)发生过程中,血流灌注减少与炎性反应之间的关系,及其对细胞骨架相关蛋白的调控作用。方法取新西兰兔,通过颈动脉套管建立了颈动脉狭窄模型(套管组),并以正常饲养与高脂饲养动物为对照组和高脂组。用免疫组化法... 目的探索动脉粥样硬化(AS)发生过程中,血流灌注减少与炎性反应之间的关系,及其对细胞骨架相关蛋白的调控作用。方法取新西兰兔,通过颈动脉套管建立了颈动脉狭窄模型(套管组),并以正常饲养与高脂饲养动物为对照组和高脂组。用免疫组化法结合qPCR和Western blot检测颈动脉中血管炎性反应相关蛋白MCP-1、平面极性信号通路相关蛋白DVL2与VANGL2、细胞骨架蛋白BBS8和γ-tubulin的组织定位和表达。结果高脂与套管组均可见内膜增生,且套管组更为严重。DVL2与VANGL2主要定位于血管内膜增生处,且两者在套管组的阳性定位均显著高于另外两组(P<0.01)。此外,MCP-1等5种蛋白的表达在套管组中均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论颈动脉狭窄导致的血流灌注减少能够通过诱导血管MCP-1的上调参与AS发生早期的炎性反应,并通过DVL2与VANGL2调控微管组织中心蛋白BBS8和γ-tubulin调控微管类细胞骨架的重排。 展开更多

关键词 血流灌注 动脉粥样硬化 平面细胞极性 单核细胞趋化蛋白1 细胞骨架

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VANGL2在人hUVEC细胞中初级纤毛装配和解聚的作用

11

作者 郜双林 王俊华 +1 位作者 谢夏丹 生欣 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期820-831,共12页

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要发病原因。大量研究显示,动脉粥样硬化的形成与内皮细胞的初级纤毛相关。探讨内皮细胞中的初级纤毛装配和解聚的机制,对于揭示动脉粥样硬化的发病机制具有重要的理论和实践意义。目前,作为平面细胞极化(P... 动脉粥样硬化是心血管疾病的主要发病原因。大量研究显示,动脉粥样硬化的形成与内皮细胞的初级纤毛相关。探讨内皮细胞中的初级纤毛装配和解聚的机制,对于揭示动脉粥样硬化的发病机制具有重要的理论和实践意义。目前,作为平面细胞极化(PCP)信号通路的特有组分VANGL平面细胞极性蛋白2(VANGL2)在内皮细胞中与初级纤毛相关的研究甚少。因此,本研究构建VANGL2的慢病毒稳定干扰和过表达人脐静脉内皮细胞(hUVEC)系。从形态学上对初级纤毛分布的情况进行标记,同时用免疫荧光对VANGL2可能相互作用的蛋白质进行共定位检测,并利用免疫印迹进一步对其下游蛋白质蓬乱蛋白(DVL2)、初级纤毛装配相关蛋白质巴特-比德尔综合征8(BBS8)和纤毛内转运系统88(IFT88)、初级纤毛解聚相关蛋白质运动蛋白家族成员2A(KIF2A)和143位点处丝氨酸磷酸化的蓬乱蛋白(pDVL2)进行检测,用免疫共沉淀检测与VANGL2、下游蛋白质DVL2相互作用的蛋白质。结果表明,免疫荧光标记初级纤毛的荧光图显示,过表达VANGL2后初级纤毛数量显著增多(P<0.05),其长度也较其他组更长,其定位方向更倾向于VANGL2富集的位置,并位于初级纤毛的基部。免疫荧光共定位显示,BBS8、IFT88均与VANGL2共定位,在过表达VANGL2组中均呈极性分布,PLK1也与VANGL2存在共定位情况,但整体上PLK1的表达量较低。免疫印迹结果显示,过表达VANGL2时,其下游蛋白质DVL2上调(P<0.01)。同时,初级纤毛解聚相关蛋白质KIF2A也上调(P<0.01)。此外,与初级纤毛解聚途径激活有关的pDVL2下调(P<0.05),初级纤毛装配相关的蛋白质BBS8、IFT88发生上调(P<0.01)。免疫共沉淀结果显示,VANGL2与DVL2存在相互作用关系,且VANGL2和DVL2均与KIF2A相互作用,但DVL2与KIF2A相互作用的程度较强。综上结果表明,VANGL2可能通过上调DVL2并增加DVL2与KIF2A的相互作用而促进初级纤毛的解聚过程。同时,通过下调pDVL2、上调初级纤毛装配相关蛋白质BBS8和IFT88而增加初级纤毛的装配过程。但在过表达VANGL2组中,初级纤毛装配的过程比解聚占优势,两者最终的平衡决定初级纤毛的发生情况,为进一步研究VANGL2在内皮细胞中初级纤毛装配和解聚的机制研究提供见解。 展开更多

关键词 VANGL平面细胞极性蛋白2 蓬乱蛋白 初级纤毛装配 初级纤毛解聚 平面细胞极化

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耳蜗动纤毛在听觉系统中的作用研究进展

12

作者 章天成 洪国栋 +2 位作者 李贺 付小龙 柴人杰 《实用医院临床杂志》 2023年第4期27-30,共4页

听觉发生过程是一个比较复杂的且受到机体精密调控的过程。如果听觉发生过程出现异常,则会引起一定程度的听觉损失。听觉损失是一种常见的感觉缺陷性疾病,它会严重影响人类的日常交流能力,让生活变得极为不便。既往研究表明,动纤毛对于... 听觉发生过程是一个比较复杂的且受到机体精密调控的过程。如果听觉发生过程出现异常,则会引起一定程度的听觉损失。听觉损失是一种常见的感觉缺陷性疾病,它会严重影响人类的日常交流能力,让生活变得极为不便。既往研究表明,动纤毛对于毛细胞发育及功能的调控是一个复杂的过程,动纤毛功能异常会导致耳蜗静纤毛束紊乱从而引发不同程度的听力损失。到目前为止,关于动纤毛的研究内容较少,主要集中于耳蜗毛细胞平面细胞极性方面的研究。因此,本文主要围绕耳蜗动纤毛的发生机制及其在听觉过程中的作用进行综述。 展开更多

关键词 动纤毛 听力损失 平面细胞极性 遗传缺陷

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基于Wnt/PCP通路HSG过表达对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重建的作用机制研究

13

作者 张冠磊 马苗苗 +1 位作者 兰文静 梁军 《临床肺科杂志》 2021年第8期1153-1159,共7页

目的分析细胞增殖抑制基因(HSG)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重建的作用及对Wnt/平面细胞极性(PCP)通路的影响。方法取40只SD大鼠气道内注射脂多糖联合烟熏法,建立COPD模型,随机分为模型组、过表达组、空载组、Wnt/PCP抑制组,每组1... 目的分析细胞增殖抑制基因(HSG)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重建的作用及对Wnt/平面细胞极性(PCP)通路的影响。方法取40只SD大鼠气道内注射脂多糖联合烟熏法,建立COPD模型,随机分为模型组、过表达组、空载组、Wnt/PCP抑制组,每组10只。另取10只健康大鼠为对照组。对比各组肺功能指标;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中PDGF、TGF-β1、MMP-9水平;HE染色观察肺组织病理变化;组织块贴壁法培养大鼠气道成纤维细胞;实时荧光定量PCR及Western blot检测各组成纤维细胞HSG、Wnt、RhoA、JNK mRNA及蛋白表达情况。结果HSG过表达后,与模型组和空载组比较,过表达组气道阻力减小,肺顺应性、PEF升高,PDGF、TGF-β1、MMP-9水平降低(P<0.05),与Wnt/PCP抑制组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示,过表达组病理改变较模型组与空载组轻,与Wnt/PCP抑制组相当。与模型组、空载组和Wnt/PCP抑制组比较,过表达组成纤维细胞中HSG mRNA及蛋白相对表达量升高(P<0.05);与模型组、空载组比较,过表达组Wnt7a、RhoA mRNA和蛋白相对表达量及p-JNK/JNK降低(P<0.05),与Wnt/PCP抑制组比较升高(P<0.05)。结论HSG过表达可改善COPD大鼠肺功能,延缓病理变化,抑制气道重建,其机制可能与抑制Wnt/PCP通路的激活有关。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 细胞增殖抑制基因 Wnt/平面细胞极性通路 大鼠

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WNT5B基因与人类神经管畸形(NTDs)的相关性 被引量：2

14

作者 周翔宇 杨雪艳 +3 位作者 聂晨霞 陈瑛 王红艳 李红 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期18-24,共7页

目的探讨WNT5B基因序列变异与人类神经管畸形(neural tube defects,NTDs)发生的相关性。方法应用PCR-Sequencing和SNaPshot技术在163例NTDs患者和357例对照人群中进行WNT5B基因突变扫描和关联分析。结果在NTDs患者的WNT5B基因中共检测到... 目的探讨WNT5B基因序列变异与人类神经管畸形(neural tube defects,NTDs)发生的相关性。方法应用PCR-Sequencing和SNaPshot技术在163例NTDs患者和357例对照人群中进行WNT5B基因突变扫描和关联分析。结果在NTDs患者的WNT5B基因中共检测到3个新发现的序列变异位点:c.-57-123G>A、c.622-38G>A和c.622-99C>T。其中,c.-57-123G>A位点变异在357例对照人群中未检测到,其为NTDs患者所特有的变异位点。对rs2270036(c.329-16T>C)、rs6489313(c.329-84G>A)和rs58317077(c.329-122T>C)这3个SNP位点的关联分析结果表明:在显性遗传模式下,rs58317077位点的C等位基因与NTDs的发生显著相关,携带C/C或C/T基因型的个体的患病风险是携带T/T基因型的个体的1.62倍(OR=1.62,95%CI=1.05～2.52,P=0.028);生物信息学预测结果表明:rs58317077位点的C等位基因会改变转录因子NF-kap和MZF1对该区域的结合。结论 c.-57-123G>A和rs58317077位点的C等位基因是人类NTDs发生的遗传性风险因子。 展开更多

关键词 神经管畸形(NTDs) 平面细胞极性信号通路 WNT5B基因 变异位点 突变

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黑腹果蝇fat2新突变体的鉴定

15

作者 孙蓉 杨敏 +5 位作者 罗俊鹏 向阳 田应雪 梁丹 魏微 张庆海 《云南农业大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期992-998,共7页

【目的】研究突变品系MI3266的生殖能力和生殖系统形态学变化,鉴定突变品系MI3266影响的基因。【方法】通过遗传杂交检测突变品系MI3266是否可育以及MI3266雌蝇和雄蝇的育性;解剖MI3266成虫生殖系统,经DAPI染料染色观察生殖系统形态学变... 【目的】研究突变品系MI3266的生殖能力和生殖系统形态学变化,鉴定突变品系MI3266影响的基因。【方法】通过遗传杂交检测突变品系MI3266是否可育以及MI3266雌蝇和雄蝇的育性;解剖MI3266成虫生殖系统,经DAPI染料染色观察生殖系统形态学变化;利用反向PCR方法鉴定突变品系MI3266影响的基因。【结果】突变品系MI3266不可育,其雌蝇也不可育;突变品系MI3266雌蝇卵巢形态异常,14阶段卵室变圆,背侧肢异常短小;突变品系MI3266影响的基因是fat2。【结论】本研究鉴定了1个fat2新突变体,突变体雌蝇不可育,为研究fat2基因功能提供了新的突变体。 展开更多

关键词 黑腹果蝇 卵巢 平面细胞极性 fat2基因 Minos转座子

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DEP结构域的结构与功能 被引量：4

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作者 王心睿 杨红 廖之君 《生命的化学》 CAS CSCD 2015年第2期264-271,共8页

DEP结构域首次在Dishevelled、EGL-10和Pleckstrin三种蛋白质中发现,是一个高度保守的蛋白结构域。过去20年的研究表明,DEP结构域存在于许多信号蛋白中,并参与了信号转导、细胞极性确立和小分子信号激活等生命活动过程,特别是在GPCR信... DEP结构域首次在Dishevelled、EGL-10和Pleckstrin三种蛋白质中发现,是一个高度保守的蛋白结构域。过去20年的研究表明,DEP结构域存在于许多信号蛋白中,并参与了信号转导、细胞极性确立和小分子信号激活等生命活动过程,特别是在GPCR信号转导和Wnt信号通路中起着至关重要的作用。本文将结合最新研究进展,以及通过生物信息学的数据挖掘,对DEP结构域的结构和功能进行简要概述。 展开更多

关键词 DEP结构域 GPCR信号转导 WNT信号通路 平面细胞极性

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Vangl2及其相关基因与神经管畸形的关系 被引量：1

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作者 王娟 杨雪艳 +1 位作者 王红艳 张敏 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期730-733,共4页

神经管畸形(neural tube defect,NTD)是指在胚胎发育过程中,神经管不闭合或闭合不全引起的一种出生缺陷,包括无脑儿、脊柱裂、脑膨出等,给家庭和社会带来很大的精神压力和经济负担。NTD是多因素疾病,一般认为是由遗传和环境因素共同作... 神经管畸形(neural tube defect,NTD)是指在胚胎发育过程中,神经管不闭合或闭合不全引起的一种出生缺陷,包括无脑儿、脊柱裂、脑膨出等,给家庭和社会带来很大的精神压力和经济负担。NTD是多因素疾病,一般认为是由遗传和环境因素共同作用的结果。之前研究主要集中于叶酸和叶酸代谢通路,近年来,模式动物研究表明平面细胞极化(planar cell polarity,PCP)信号通路对介导神经管闭合期间的汇聚延伸(convergent extension,CE)过程起着重要作用。本文将对PCP信号通路核心基因Vangl2及其相关基因对在NTD发生中所起的作用进行综述,揭示Vangl2在NTD研究中的重要意义。 展开更多

关键词 神经管畸形 Vangl2 平面细胞极性

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DNA与个体发育调控(2) 被引量：1

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作者 朱钦士 《生物学通报》 2015年第9期16-20,共5页

生物结构的形成需要各种细胞按照类型分别聚集,这主要是通过细胞表面的钙黏蛋白实现的。形成片、管、腔等结构需要细胞具有极性;上皮表面上的的结构如纤毛、羽毛、鳞片、毛发具有方向性,也需要有关细胞具有极性。细胞的极性是由细胞内... 生物结构的形成需要各种细胞按照类型分别聚集,这主要是通过细胞表面的钙黏蛋白实现的。形成片、管、腔等结构需要细胞具有极性;上皮表面上的的结构如纤毛、羽毛、鳞片、毛发具有方向性,也需要有关细胞具有极性。细胞的极性是由细胞内和细胞表面的一些蛋白质聚合物彼此拮抗并不对称分布而形成的。细胞之间通过Notch蛋白及其配体之间的相互作用导致彼此相邻的细胞向不同的分化方向发展。这些"成型分子"在胚胎发育过程中都发挥重要的作用。 展开更多

关键词 生物结构 细胞极性 平面细胞极性 侧向抑制

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非经典Wnt信号通路在骨发育和骨代谢中的作用 被引量：5

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作者 桂雪洋 施鸿飞 陈一心 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期1437-1440,共4页

非经典Wnt信号通路主要包括Wnt-平面细胞极性通路（Wnt-PCP pathway）和Wnt-钙离子通路（Wnt-Ca2＋ pathway）.非经典Wnt信号通路在骨发育和骨代谢中的作用广泛,可以调控骨髓间充质干细胞（BMSCs）的生长发育;调节膜内成骨、软骨内成骨... 非经典Wnt信号通路主要包括Wnt-平面细胞极性通路（Wnt-PCP pathway）和Wnt-钙离子通路（Wnt-Ca2＋ pathway）.非经典Wnt信号通路在骨发育和骨代谢中的作用广泛,可以调控骨髓间充质干细胞（BMSCs）的生长发育;调节膜内成骨、软骨内成骨和肢体形态发育;调控骨吸收和骨形成;并与一些病理性代谢密切相关.本文拟对其作用、特点和研究现状作一综述. 展开更多

关键词 非经典Wnt信号通路 Wnt-平面细胞极性通路 Wnt-钙离子通路 骨发育 骨代谢

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神经管缺陷与Dishevelled基因表达的关系

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作者 杨新 寇莹 +1 位作者 扈雪晗 付四清 《中国优生与遗传杂志》 2014年第1期5-7,共3页

神经管缺陷是复杂的多基因疾病,是中枢神经系统最常见的先天畸形。虽然其发病机制尚不清楚,但是研究已证实遗传因素与其发病具有相关性。本文将着重对Dishevelled基因细胞信号通路在神经管发育、神经管缺陷发病机制中的作用及有关Dishev... 神经管缺陷是复杂的多基因疾病,是中枢神经系统最常见的先天畸形。虽然其发病机制尚不清楚,但是研究已证实遗传因素与其发病具有相关性。本文将着重对Dishevelled基因细胞信号通路在神经管发育、神经管缺陷发病机制中的作用及有关Dishevelled基因的研究进展进行阐述。 展开更多

关键词 神经管缺陷 Dishevelled基因 平面细胞极性通路

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