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异丙肾上腺素诱导慢性心衰模型不同方案的比较
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作者 谈宇权 张君宇 +4 位作者 杨梦 王菲 钟森杰 李琳 胡志希 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期161-167,共7页
目的比较3种不同方案制备的动物模型,探索稳定、可靠且重复性好的小鼠慢性心力衰竭模型。方法将25只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常组(ZC组)、实验A组(MA组)、B组(MB组)和C组(MC组)。实验组采取不同制备方案连续注射ISO,其中MA组和M... 目的比较3种不同方案制备的动物模型,探索稳定、可靠且重复性好的小鼠慢性心力衰竭模型。方法将25只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常组(ZC组)、实验A组(MA组)、B组(MB组)和C组(MC组)。实验组采取不同制备方案连续注射ISO,其中MA组和MB组为浓度递减造模法,MA组(第1天10 mg/kg、第2天5 mg/kg、第3~30天2.5 mg/(kg·d);皮下注射30 d);MB组(第1天20 mg/kg、第2天10 mg/kg、第3~14天5 mg/(kg·d);皮下注射14 d);MC组(浓度恒定7.5 mg/(kg·d),腹腔注射28 d),构建慢性心衰动物模型。在注射结束后的第2天,计算各组小鼠存活率和成模率情况。通过心脏超声检测心功能,并用ELISA测定血清中NT-pro BNP、IL-6、TNF-α水平。结果在第30天注射结束后,各实验组虽都能有效诱导慢性心力衰竭,但发现7.5 mg/kg浓度MC组的造模情况最稳定,更适合后续开展中医药相关的心衰研究。结论ISO制备小鼠慢性心衰模型以恒定7.5 mg/(kg·d),连续腹腔注射28 d为最佳方案。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 慢性心衰 射血分数保留型心衰 模型制备
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不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏损伤的影响探讨
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作者 万炯 《医学理论与实践》 2024年第5期725-728,共4页
目的:探讨与分析不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏损伤的影响。方法:研究时间为2022年4月—2023年2月,健康成年雄性家兔18只随机平分为低剂量异丙肾上腺素组、高剂量异丙肾上腺素组与对照组,每组6只。低剂量异丙肾上腺素组、... 目的:探讨与分析不同剂量异丙肾上腺素对家兔动脉血压及心脏损伤的影响。方法:研究时间为2022年4月—2023年2月,健康成年雄性家兔18只随机平分为低剂量异丙肾上腺素组、高剂量异丙肾上腺素组与对照组,每组6只。低剂量异丙肾上腺素组、高剂量异丙肾上腺素组家兔每日背部皮下注射0.1ml/kg与0.4ml/kg的异丙肾上腺素100μl,1次/d;对照组在同样位置注射无菌生理盐水100μl,1次/d,持续应用14d,检测家兔中心动脉压变化情况。结果:低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第7天、第14天的平均动脉压、血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量都高于对照组(P<0.05),高剂量异丙肾上腺素组也高于低剂量异丙肾上腺素组(P<0.05)。低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第7天、第14天的维持窦性节律时间均短于对照组(P<0.05),且高剂量异丙肾上腺素组短于低剂量异丙肾上腺素组(P<0.05)。低剂量、高剂量异丙肾上腺素组处理第14天的心脏组织Caspase-3、Bcl-2蛋白相对表达水平高于对照组(P<0.05),且高剂量异丙肾上腺素组高于低剂量异丙肾上腺素组(P<0.05)。结论:高低剂量的异丙肾上腺素均可降低家兔维持窦性节律时间,提高血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶含量,促进其心脏组织Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达,且存在量效关系,这为异丙肾上腺素诱导家兔心肌损伤模型的构建提供机制及理论依据指导。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 家兔 平均动脉压 维持窦性节律时间 肌酸激酶 量效关系
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刺梨果多糖对异丙肾上腺素诱导的心肌缺血小鼠保护作用及机制
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作者 王琪文 罗青 +5 位作者 徐洋洋 王曦旻 曾聪彦 戴卫波 彭伟文 董更婷 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第5期78-85,共8页
目的:探究刺梨果(Rosa roxburghii Tratt)多糖对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血(myocardial ischemia,MI)小鼠保护作用及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组,模型组,普萘洛尔(30 mg/kg)组,刺梨果... 目的:探究刺梨果(Rosa roxburghii Tratt)多糖对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血(myocardial ischemia,MI)小鼠保护作用及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组,模型组,普萘洛尔(30 mg/kg)组,刺梨果多糖低、高剂量(50、100 mg/kg)组,每组8只。各给药组小鼠连续灌胃(ig)给药14 d,从第8天开始,ig给药1 h后,除对照组腹腔注射(ip)相同剂量的生理盐水外,其余各组小鼠ip ISO(10 mL/kg),连续7 d,构建MI小鼠模型。末次给药1 h后检测小鼠心电图变化,麻醉后取心脏,计算心脏指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌组织病理变化;采用2%2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色液(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测心肌梗死面积;采用生化试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用免疫印迹法(Western blot)检测心脏组织中NADPH氧化酶2(NADPH oxidase2,NOX2)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma2,Bcl2)、Bcl2相关X(Bcl2-associatedX,Bax)、半胱天冬酶3(Caspase 3)、中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-related protein 1,Keap1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白的表达情况。结果:与对照组小鼠比较,模型组小鼠心脏肿大,心电图ST段发生明显升高,HE染色可观察到心脏组织出现明显的炎症浸润和细胞间隙,TTC染色结果发现明显的心肌组织梗死。进一步实验发现模型组小鼠血清MDA含量和LDH活性显著升高(P<0.001),自由基清除酶SOD活性降低(P<0.05),Western blot结果显示,Nrf2、HO-1和Bcl2显著下调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3显著上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组小鼠比较,刺梨果多糖组小鼠心肌损伤都有不同程度的恢复,心电图ST段降低,小鼠心脏组织病理损伤减少,血清MDA含量和LDH活性显著降低(P<0.001),SOD活性显著升高(P<0.01,P<0.001),心脏组织蛋白Nrf2、HO-1和Bcl2表达显著上调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3表达显著下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论:刺梨果多糖能通过调节Keap1-Nrf2信号通路,抑制氧化应激损伤,继而调控Caspase 3、Bax、Bcl2蛋白,减少心肌细胞凋亡发生,从而对ISO诱导的MI小鼠起到保护作用。 展开更多
关键词 刺梨果多糖 心肌缺血 异丙肾上腺素 氧化应激 凋亡
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大黄素甲醚对异丙肾上腺素诱导心肌损伤的保护作用
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作者 陈琪琪 金松南 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 CAS 2024年第1期1-6,共6页
目的 探讨大黄素甲醚对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)致心肌损伤的保护作用及相关机制。方法 通过皮下注射给予ISO,诱导大鼠心肌损伤模型,检测心脏质量指数,酶标仪检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)和乳酸... 目的 探讨大黄素甲醚对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)致心肌损伤的保护作用及相关机制。方法 通过皮下注射给予ISO,诱导大鼠心肌损伤模型,检测心脏质量指数,酶标仪检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平,超声心动仪评估心功能。在体外培养的H9c2细胞中,用ISO构建心肌细胞损伤模型,MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞培养液中LDH水平,蛋白印迹法检测心肌细胞中相关蛋白表达。结果 在ISO诱导的心肌损伤大鼠模型中,心脏质量指数增加,血清CK-MB和LDH水平升高,心功能指标即射血分数(ejection fraction, EF)和缩短分数(fractional shortening, FS)降低,而分别用大黄素甲醚和普萘洛尔干预,均减弱上述指标变化。在ISO诱导的H9c2细胞损伤模型中,大黄素甲醚对ISO致细胞存活率下降、LDH水平升高、TLR4/MyD88/NF-κB和TNF-α蛋白表达水平增加均有显著的抑制作用。结论 大黄素甲醚对ISO致心肌损伤具有保护作用,其机制与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 大黄素甲醚 异丙肾上腺素 心肌损伤 TOLL样受体4 核因子ΚB
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基于“以方测证”理论探讨异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠模型的制备及中医证型 被引量:3
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作者 黄淑敏 廖晓倩 +3 位作者 范星宇 王梓仪 胡思远 胡志希 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第3期368-375,共8页
目的 构建异丙肾上腺素(isoprenaline, ISO)诱导的慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)大鼠模型,运用以方测证法反推其中医证型。方法 采用随机数字表法将SD大鼠分为正常组及ISO低、中、高剂量组。制备CHF大鼠模型,将成模大鼠按... 目的 构建异丙肾上腺素(isoprenaline, ISO)诱导的慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)大鼠模型,运用以方测证法反推其中医证型。方法 采用随机数字表法将SD大鼠分为正常组及ISO低、中、高剂量组。制备CHF大鼠模型,将成模大鼠按随机数字表法分为6组:模型组、参附组、丹红组、参麦组、黄芪组、普萘组。分别于造模结束后、给药15 d后,检测各组大鼠心脏质量指数及左心室质量指数;超声心电图检测各组大鼠心功能;ELISA法检测大鼠氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide, NT-pro BNP);HE及Masson染色方法观察大鼠心脏组织病理形态以及纤维化状态改变。结果 不同剂量ISO诱导CHF大鼠模型的制备:与正常组比较,ISO低剂量组各方面均无明显改变;ISO中、高剂量组大鼠左室射血分数(left ventricular fraction shortening, LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening, LVFS)、体质量降低(P<0.01),左心室舒张末期内径(left ventricular internal dimension diamete, LVIDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular internal systolic dimension, LVISD)、NT-pro BNP、心脏质量指数、左心室质量指数明显升高(P<0.01),但ISO高剂量组死亡率低、炎性细胞浸润及纤维化程度更高。基于“以方测证”理论探讨ISO诱导CHF大鼠中医证型:与模型组比较,参附组LVEF、LVFS、体质量升高,LVIDD、LVISD、NT-pro BNP、心脏质量指数及左心室质量指数降低(P<0.05,或P<0.01);纤维结缔组织增生和炎性细胞浸润明显减少,胶原纤维沉积减轻,仅见少量胶原纤维。其余组各项指标均有改善,但无统计学意义(P>0.05)。结论 ISO中、高剂量均能制备CHF大鼠模型,但ISO高剂量更优。ISO诱导CHF大鼠模型可能属于心阳虚证。 展开更多
关键词 以方测证 慢性心力衰竭 异丙肾上腺素 动物模型 大鼠 证型
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异丙肾上腺素诱导慢性心衰模型的方法优化 被引量:2
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作者 杜冰玉 尹燕燕 +3 位作者 岳昭娣 常万鹏 阚梦凡 于少泓 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期583-589,共7页
目的目前对于慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)发病机制的研究和治疗手段均具有局限性,为了更好地研究其发病机理,本文对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导慢性心力衰竭大鼠模型的制备方法进行了优化研究。方法将SD雄性大鼠... 目的目前对于慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)发病机制的研究和治疗手段均具有局限性,为了更好地研究其发病机理,本文对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导慢性心力衰竭大鼠模型的制备方法进行了优化研究。方法将SD雄性大鼠分为4组,模型A组大鼠连续以5 mg/(kg·d)注射ISO 10 d;模型B组大鼠前3 d注射ISO 2.5 mg/(kg·d),后9 d注射5 mg/(kg·d);模型C组大鼠第1天被给予15 mg/kg的戊巴比妥钠,注射ISO 1.25 mg/kg,第2、3天以2.5 mg/(kg·d)注射,后9 d以5 mg/(kg·d)注射,从第2天开始每天分2次注射间隔30 min。对照组给予等量生理盐水。通过超声心动图、病理学检测和荧光定量PCR等方法来验证模型的建立。结果模型A、B和C组的死亡率分别为80%、60%和40%。与对照组相比,模型C组大鼠的左心室短轴缩短率和射血分数显著降低(P<0.001);心肌细胞排列紊乱,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达显著增加(P<0.05);COL1A1、COL3A1、FN1和ACTA2 mRNA表达水平显著上调(P<0.05);血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-pro BNP)与甘油三脂的水平显著升高(P<0.05)。结论注射麻醉剂使大鼠处于半清醒状态,梯度增加每日注射剂量和减少单次注射量均可降低死亡率,为建立CHF大鼠模型提供新思路与新方式。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 慢性心力衰竭 大鼠 模型
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黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤的影响及作用机制 被引量:2
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作者 张宇航 曹子卓 +3 位作者 何溢琨 秦雯 王浩丞 贾伟伟 《中国当代医药》 CAS 2023年第2期50-54,58,共6页
目的研究中药黄芪提取物黄芪甲苷对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法选取2021年4月至6月由辽宁长生生物技术股份有限公司提供的32例雄性SD大鼠作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(8例)、模型组(8例)... 目的研究中药黄芪提取物黄芪甲苷对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法选取2021年4月至6月由辽宁长生生物技术股份有限公司提供的32例雄性SD大鼠作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(8例)、模型组(8例)、黄芪甲苷低剂量组(8例)、黄芪甲苷高剂量组(8例)。对照组皮下给予等量的生理盐水,采用普通饲料饲养;模型组采用ISO 50 mg/(kg·d)皮下多点注射1次/d,共2 d,建立大鼠心肌损伤模型,普通饲料饲养;黄芪甲苷低剂量组采用ISO 50 mg/(kg·d)皮下多点注射1次/d,共2 d,建立大鼠心肌损伤模型,成模后,采用黄芪甲苷药液20 mg/(kg·d)腹腔注射,普通饲料饲养;黄芪甲苷高剂量组采用ISO 50 mg/(kg·d)皮下多点注射1次/d,共2 d,建立大鼠心肌损伤模型,成模后,采用黄芪甲苷药液40 mg/(kg·d)腹腔注射,普通饲料饲养。比较四组给药28 d后超声心动图结果、HE染色心肌病理改变、心肌组织中丙二醛(MDA)的含量及血清中乳酸脱氢酶(LDH)活性、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin 1)、抗体微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及泛素结合蛋白(P62)的表达水平。结果左心室射血分数(EF%)染色和电镜结果显示,模型组心肌损伤严重,心肌组织中MDA、血清中LDH、P62蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),Beclin1和LC3Ⅱ蛋白表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。黄芪甲苷低剂量和高剂量组的MDA、LDH低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);黄芪甲苷低剂量和高剂量组的EF%、黄芪甲苷低剂量组的短轴缩短率(FS%)高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);黄芪甲苷高剂量组的FS%与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。黄芪甲苷低剂量组和高剂量组可以减轻心肌损伤大鼠的病理组织学改变。黄芪甲苷低剂量组和高剂量组的Beclin 1和LC3Ⅱ蛋白表达量高于模型组,P62蛋白表达量低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪甲苷可通过促进细胞自噬减轻异丙肾上腺素诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 异丙肾上腺素 心肌损伤 自噬
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高良姜素减轻异丙肾上腺素诱导心脏纤维化的作用机制
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作者 尚茹茹 童曼琳 刘晓红 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第24期4524-4529,共6页
目的:探讨高良姜素(Galangin)对异丙肾上腺素(ISO)诱导心脏纤维化的作用机制。方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为正常组、ISO组、高良姜素低剂量组[25 mg/(kg·d)]、高良姜素中剂量组[50 mg/(kg·d)]、高良姜素高剂量组[100 mg/(k... 目的:探讨高良姜素(Galangin)对异丙肾上腺素(ISO)诱导心脏纤维化的作用机制。方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为正常组、ISO组、高良姜素低剂量组[25 mg/(kg·d)]、高良姜素中剂量组[50 mg/(kg·d)]、高良姜素高剂量组[100 mg/(kg·d)]。处理结束后行心脏超声评估心功能[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)];测量小鼠体质量(BW)、心脏重量(HW)、胫骨长度(TL),计算心脏重量与体质量比值(HW/BW)、心脏重量与胫骨长度比值(HW/TL),评估心肌肥厚情况。天狼星红染色评价心脏纤维化程度;实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测炎症标志物白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和纤维化标志物胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA水平;试剂盒检测心脏组织氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与正常组比较,ISO组小鼠HW/BW、HW/TL、LVEDD及LVESD升高,LVEF和LVFS降低,IL-6、IL-1β、TNF-α、CollagenⅠ、CollagenⅢ和TGF-β1mRNA表达水平升高,心脏SOD和CAT活性降低,MDA含量升高,心肌细胞横截面积增大,心脏纤维化面积增加(P<0.05)。与ISO组比较,高良姜素高剂量组心脏纤维化面积减小,CollagenⅠ、CollagenⅢ、IL-6 mRNA表达水平降低,SOD活性升高,MDA含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。高良姜素中剂量组TGF-β1低于ISO组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高良姜素可减轻ISO诱导的心脏纤维化,其机制可能与抑制炎症、氧化应激有关。 展开更多
关键词 心脏纤维化 高良姜素 异丙肾上腺素 炎症 氧化应激 小鼠 实验研究
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丁香酚对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌梗死保护作用 被引量:1
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作者 黄潇潇 黄连军 《浙江中西医结合杂志》 2023年第5期406-411,共6页
目的探讨丁香酚对异丙肾上腺素(ISO)诱导的急性心肌梗死(AMI)模型大鼠的保护作用及其机制。方法40只Wistar大鼠按随机数字表法分成对照组、模型组和丁香酚低、中、高剂量组,每组8只。连续2 d注射ISO建立AMI模型大鼠,不同剂量(1、10和100... 目的探讨丁香酚对异丙肾上腺素(ISO)诱导的急性心肌梗死(AMI)模型大鼠的保护作用及其机制。方法40只Wistar大鼠按随机数字表法分成对照组、模型组和丁香酚低、中、高剂量组,每组8只。连续2 d注射ISO建立AMI模型大鼠,不同剂量(1、10和100 mg/kg)丁香酚处理后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算大鼠心脏梗死面积,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡水平,Western blot分析iNOS和Cleaved Caspase 3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠CK[(0.93±0.06)U/mL比(0.22±0.04)U/mL,P<0.01]、CK-MB[(210.06±11.96)IU/L比(81.61±3.36)IU/L,P<0.01]、LDH[(5870.87±681.37)U/L比(1699.72±250.51)U/L,P<0.01]、cTnT[(0.63±0.09)U/mL比(0.07±0.03)U/mL,P<0.01]、iNOS蛋白表达[(1.15±0.02)比(0.42±0.03),P<0.01]、TNF-α[(318.61±28.27)pg/mg比(86.68±6.24)pg/mg,P<0.01]、IL-6[(5.33±0.98)pg/mg比(1.76±0.30)pg/mg,P<0.01]、MDA[(7.38±0.54)nmol/mg比(2.14±0.43)nmol/mg,P<0.01]和Cleaved Caspase 3蛋白表达[(1.13±0.07)比(0.64±0.03),P<0.01]升高,SOD含量[(82.46±14.77)U/mg比(188.19±19.34)U/mg,P<0.01]下降,梗死面积[(45.95±3.35)%比(0.00±0.00)%,P<0.01]和心肌细胞凋亡[(41.74±5.02)%比(9.05±0.71)%,P<0.01]增加。中、高剂量丁香酚给药后,AMI大鼠CK[(0.64±0.02)U/mL、(0.45±0.06)U/mL比(0.93±0.06)U/mL,P<0.01]、CK-MB[(144.11±8.28)IU/L、(121.10±7.88)IU/L比(210.06±11.96)IU/L,P<0.01]、LDH[(4076.81±465.13)U/L、(3438.28±361.19)U/L比(5870.87±681.37)U/L,P<0.01]、cTnT[(0.40±0.03)U/mL、(0.26±0.04)U/mL比(0.63±0.09)U/mL,P<0.01]、iNOS蛋白表达[(0.62±0.03)、(0.41±0.07)比(1.15±0.02),P<0.01]、TNF-α[(252.79±26.56)pg/mg、(222.29±18.40)pg/mg比(318.61±28.27)pg/mg,P<0.01]、IL-6[(3.33±0.47)pg/mg、(2.91±0.52)pg/mg比(5.33±0.98)pg/mg,P<0.01]、MDA[(4.47±0.45)nmol/mg、(3.97±0.49)nmol/mg比(7.38±0.54)nmol/mg,P<0.01]和Cleaved Caspase 3蛋白表达[(0.73±0.07)、(0.65±0.09)比(1.13±0.07),P<0.05]显著降低,SOD含量[(138.62±13.76)U/mg、(159.67±15.32)U/mg比(82.46±14.77)U/mg,P<0.01]显著升高。同时,中、高剂量丁香酚可有效减少AMI大鼠的梗死面积[(26.23±4.02)%、(15.49±3.13)%比(45.95±3.35)%,P<0.01],抑制心肌细胞凋亡[(23.34±2.73)%、(18.44±2.03)%比(41.74±5.02)%,P<0.01]。结论丁香酚能够改善ISO诱导的大鼠AMI,其机制可能与调节iNOS、炎症和氧化应激有关。 展开更多
关键词 大鼠 丁香酚 异丙肾上腺素 急性心肌梗死 INOS 氧化应激
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红芪多糖通过调控PI3K/Akt信号通路对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚的改善作用
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作者 陈啟艳 孙媛 +4 位作者 高春华 孟楚浛 隋海娟 于海英 张玲 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3598-3603,共6页
目的研究红芪多糖对异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌肥厚及PI3K/Akt信号通路的影响。方法50只小鼠随机分为空白组、模型组、普萘洛尔组(40 mg/kg)和红芪多糖低、高剂量组(60、120 mg/kg),每组10只,灌胃给予相应剂量药物15 d,给药1 d后皮... 目的研究红芪多糖对异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌肥厚及PI3K/Akt信号通路的影响。方法50只小鼠随机分为空白组、模型组、普萘洛尔组(40 mg/kg)和红芪多糖低、高剂量组(60、120 mg/kg),每组10只,灌胃给予相应剂量药物15 d,给药1 d后皮下注射ISO 14 d进行造模。给药结束后24 h,计算小鼠心脏指数,Masson染色观察心肌组织形态变化,ELISA法检测心肌组织FFA、ATP、AMP水平,RT-qPCR法检测心肌组织ANP、BNP mRNA表达,Western blot法检测心肌组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠心脏指数升高(P<0.05,P<0.01),心肌细胞肥大、胶原纤维增生,FFA水平升高(P<0.01),ATP/AMP比值降低(P<0.01),ANP、BNP mRNA表达升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达均降低(P<0.01);红芪多糖可改善ISO诱导小鼠的各项指标(P<0.05,P<0.01),且高剂量效果更佳。结论红芪多糖对ISO诱导小鼠心肌肥厚具有改善作用,该作用可能与其提高PI3K/Akt信号通路活性有关。 展开更多
关键词 红芪多糖 异丙肾上腺素 心肌肥厚 PI3K/AKT信号通路
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异丙肾上腺素诱导小鼠急性心肌梗死模型制备方法研究
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作者 钱铭 程龙 +2 位作者 熊媛 杨慧 吉利 《实用临床医药杂志》 CAS 2023年第23期6-11,共6页
目的探讨异丙肾上腺素给药方式对小鼠心肌损伤的影响,建立小鼠急性心肌梗死(AMI)模型。方法小鼠皮下注射异丙肾上腺素(150 mg/kg),于不同时点取小鼠血样,检测血清中AMI相关指标[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cT... 目的探讨异丙肾上腺素给药方式对小鼠心肌损伤的影响,建立小鼠急性心肌梗死(AMI)模型。方法小鼠皮下注射异丙肾上腺素(150 mg/kg),于不同时点取小鼠血样,检测血清中AMI相关指标[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)]的含量变化;通过苏木素-伊红染色观察小鼠心脏组织的病理改变。结果造模后,血清中CK、CK-MB、LDH、cTnT、ALT、AST水平升高(P<0.05或P<0.01);2次连续给予异丙肾上腺素,小鼠血清中AMI相关指标升高,且相关指标在给药后16 h达到最高浓度(P<0.05或P<0.01)。苏木素-伊红染色结果显示,肌组织发生病理学改变。结论皮下注射异丙肾上腺素可诱导小鼠AMI,其中连续2次注射后16 h心肌损伤最为严重,这为AMI的临床治疗药物研究和创新药物开发奠定基础。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 异丙肾上腺素 肌酸激酶 肌酸激酶同工酶 心肌肌钙蛋白T 乳酸脱氢酶
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小鼠横向主动脉弓缩窄与异丙肾上腺素注射构建心肌肥厚模型方法的比较
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作者 曾文如 王东伟 邵晓奇 《广东药科大学学报》 CAS 2023年第1期122-128,共7页
目的 比较由主动脉弓缩窄术(TAC)和异丙肾上腺素(ISO)构建的小鼠慢性心衰模型在超声心动图和病理上的变化差异。方法 小鼠适应性喂养1周后,随机分为假手术组、TAC手术组、正常对照组、ISO给药组,分别在TAC小鼠术后第0、2、4、6、8、10... 目的 比较由主动脉弓缩窄术(TAC)和异丙肾上腺素(ISO)构建的小鼠慢性心衰模型在超声心动图和病理上的变化差异。方法 小鼠适应性喂养1周后,随机分为假手术组、TAC手术组、正常对照组、ISO给药组,分别在TAC小鼠术后第0、2、4、6、8、10、12周、ISO给药后第0、14天,对小鼠进行超声心动图检测心脏功能指标。在12周通过qRT-PCR实验检测小鼠心脏组织炎性细胞因子和肥大相关标志物的表达变化,同时对模型小鼠的心脏组织进行HE染色,检测其心脏组织炎性浸润情况,Masson染色实验对模型小鼠的心脏纤维化程度进行评估。结果 与假手术组和正常对照组小鼠相比,TAC手术后12周和ISO给药组的小鼠心脏质量与体质量之比(HW/BW)和心脏质量与胫骨长度之比(HW/TL)都有明显上升,说明TAC术小鼠的心脏出现了明显的心肌肥大。超声心动图检测结果显示,模型组小鼠心脏舒张期和收缩期的室间隔厚度(IVSd和IVSs)明显下降,左心室内径(LVIDd和LVIDs)增加,左心室后壁厚度(LVPWd和LVPWs)呈轻度下降趋势,射血分数(EF%)、短轴缩短分数(FS%)、E/A峰比值降低。实时荧光定量PCR实验结果显示,TAC组、ISO给药组小鼠的心脏组织中IL-1β、IL-18、TNF-α等炎症因子均显著提高。HE和Masson染色结果显示,与假手术组和正常对照组的小鼠相比,模型组的小鼠心肌细胞排列障碍,细胞核增大、细胞肿胀,并伴有炎性浸润;同时,TAC小鼠的心脏组织中沉积了大量胶原纤维。结论 TAC手术方法和ISO给药方法均能导致小鼠出现从心肌肥厚、心肌肥大到心力衰竭的一系列病理性改变,但由于不同造模方法导致发病部位不一致,需要根据实验目的选择造模方法再进行实验研究。 展开更多
关键词 主动脉弓缩窄术 造模方法 异丙肾上腺素 心肌肥厚 慢性心力衰竭
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不同给药方式建立异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化模型的评价
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作者 焦浩淼 赵文 《医学研究杂志》 2023年第1期42-45,共4页
目的评价2种不同的给药方式建立异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导小鼠心肌纤维化模型的效果。方法选取60只8~10周龄的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组A和模型组B,每组各20只。对照组小鼠给予腹腔注射0.9%氯化钠溶液,模型组... 目的评价2种不同的给药方式建立异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导小鼠心肌纤维化模型的效果。方法选取60只8~10周龄的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组A和模型组B,每组各20只。对照组小鼠给予腹腔注射0.9%氯化钠溶液,模型组A小鼠腹腔注射ISO[5mg/(kg·d)],模型组B小鼠皮下多点注射ISO[5mg/(kg·d)],每天1次,连续给药21天。在末次给药24h后采用小动物超声仪检测小鼠心功能,计算左心室重量(left ventricular mass,LV mass)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),并计算不同时间点的小鼠死亡率;小鼠安乐死后取材计算心脏重量与体质量比率(HW/BW)、心脏重量与胫骨长度比率(HW/TL)和肺脏重量与体质量比率(LW/BW);通过Masson染色观察心肌纤维化的程度;Western blot法检测小鼠心脏组织胶原蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组A和模型组B小鼠均出现心脏重量增加,心室腔变大,心功能下降,心肌纤维增生,心肌胶原蛋白表达增加,表明心肌纤维化模型构建成功。与模型组B比较,模型组A小鼠的生存率、EF和FS值较低(P<0.05),LW/BW值较高(P<0.05),表明模型组A小鼠出现心力衰竭。心肌胶原蛋白定量和Masson染色结果表明,模型组A和模型组B小鼠纤维化相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔注射和皮下多点注射ISO均可成功建立小鼠心肌纤维化模型,但皮下多点注射方法构建小鼠心肌纤维化模型的效果更好。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 心肌纤维化 腹腔注射 皮下多点注射
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三七总皂苷对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用 被引量:2
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作者 周青 何蔚 +1 位作者 周俐 连其深 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期27-29,共3页
目的研究三七总皂苷(PNS)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致大鼠心肌肥厚的保护作用。方法5mg/kg.d连续7d建立大鼠心肌肥厚模型。造模第二天开始ipPNS25和50mg/kg.d连续14d,测定全心重量指数(HW/BW)、左心室重量指数(LVW/BW即LVI)... 目的研究三七总皂苷(PNS)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致大鼠心肌肥厚的保护作用。方法5mg/kg.d连续7d建立大鼠心肌肥厚模型。造模第二天开始ipPNS25和50mg/kg.d连续14d,测定全心重量指数(HW/BW)、左心室重量指数(LVW/BW即LVI);采用试剂盒用分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)和一氧化氮(NO)含量,及Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性;用放免分析法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。结果ISO模型组大鼠的HW/BW、LVI明显升高;左心室Hyp、AngⅡ含量增高,NO水平下降,Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性降低。PNS能明显提高心肌组织NO水平及Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性,降低胶原的含量,抑制AngⅡ产生,使HW/BW及LVI下降,抑制心肌肥厚。结论PNS对ISO所致大鼠心肌肥厚具有保护作用。 展开更多
关键词 三七总皂苷 异丙肾上腺素 心肌肥厚 心肌肥厚模型 异丙肾上腺素 三七总皂苷 保护作用 CA^2+-ATP酶活性 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 大鼠 K^+-ATP酶 左心室重量指数
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大龄大鼠空肠平滑肌对异丙肾上腺素反应下降的机制 被引量:1
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作者 李敏 李祖贵 +2 位作者 朱晓博 冯秀玲 胡还忠 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第15期1852-1855,共4页
目的:观察不同月龄大鼠空肠平滑肌对β受体激动剂异丙肾上腺素(Iso)反应性的变化,初步探讨其变化的机制.方法:采用灌流法加药,利用张力换能器记录离体空肠平滑肌张力的变化.结果:20月龄组大鼠空肠平滑肌收缩频率都低于3月龄组(27.0±... 目的:观察不同月龄大鼠空肠平滑肌对β受体激动剂异丙肾上腺素(Iso)反应性的变化,初步探讨其变化的机制.方法:采用灌流法加药,利用张力换能器记录离体空肠平滑肌张力的变化.结果:20月龄组大鼠空肠平滑肌收缩频率都低于3月龄组(27.0±2.5vs30±3.1,P<0.05);灌流10-9-10-6mol/L终浓度的Iso后,20月龄组大鼠空肠平滑肌收缩幅度变化的百分率(即舒张反应)都低于3月龄组(3×10-8,-41.4%,P<0.05;1×10-7,-34.6%,P<0.05;3×10-7,-25.0%,P<0.05;1×10-6,-19.5%,P<0.05);加Nω-nitro-L-arginine(L-NNA)后,3月龄组对Iso的舒张反应降低,而20月龄组对IsO的舒张反应未见明显变化;抑制NOS前,20月龄组Iso的pD2值比3月龄组的pD2值小(6.52±0.54vs6.98±0.3,P<0.05).结论:大龄大鼠空肠平滑肌对Iso的反应性下降;NOS或一氧化氮(NO)的作用降低可能是引起大龄大鼠空肠平滑肌对Iso的反应性下降的重要原因之一. 展开更多
关键词 空肠平滑肌 Β受体 异丙肾上腺素 一氧化氮 异丙肾上腺素 反应性下降 肠平滑肌 大鼠 大龄 不同月龄
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赤土茯苓甙对异丙肾上腺素诱发的小鼠缺血心肌的保护作用 被引量:35
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作者 李玉琪 周承明 +3 位作者 王晓雯 李志良 周康 张克锦 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 1996年第7期418-420,共3页
赤士茯苓甙(Smi)为赤土茯苓SmilaxglabraRoxb.中发现的有效成分。在异丙肾上腺素诱发小鼠急性心肌缺血期,心肌SOD,Se-GSH-Px活性均降低,MDA含量增加,血清CPK浓度升高,心肌超微结构广泛而严重损伤。Smi500,250,125,62.5mg... 赤士茯苓甙(Smi)为赤土茯苓SmilaxglabraRoxb.中发现的有效成分。在异丙肾上腺素诱发小鼠急性心肌缺血期,心肌SOD,Se-GSH-Px活性均降低,MDA含量增加,血清CPK浓度升高,心肌超微结构广泛而严重损伤。Smi500,250,125,62.5mg/kg灌胃,呈剂量依赖性地保护急性心肌缺血期SOD,Se-GSH-Px活性,降低MDA含量,减少CPK释放,Smi125mg/kg灌胃及10mg/kg腹腔注射明显减轻缺血心肌超微结构损伤。提示Smi具有抗异丙肾上腺素介导的脂质过氧化作用及对缺血心肌的保护作用。 展开更多
关键词 赤士茯苓 赤土茯苓甙 异丙肾上腺素 心肌缺血
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黄芪甲苷对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚的保护作用 被引量:25
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作者 许晓乐 季晖 +2 位作者 谷舒怡 黄秋菊 陈艳萍 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期451-455,共5页
目的:考察黄芪甲苷对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚的保护作用并探讨其机制。方法:皮下注射异丙肾上腺素致小鼠心肌肥厚模型,以黄芪甲苷(40,80mg/kg)和阳性对照普萘洛尔(40mg/kg)灌胃给药,测量小鼠心脏重量指数和心肌羟脯氨酸(Hyp)含量... 目的:考察黄芪甲苷对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚的保护作用并探讨其机制。方法:皮下注射异丙肾上腺素致小鼠心肌肥厚模型,以黄芪甲苷(40,80mg/kg)和阳性对照普萘洛尔(40mg/kg)灌胃给药,测量小鼠心脏重量指数和心肌羟脯氨酸(Hyp)含量,血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活力,心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;RT-PCR法检测心肌肌浆网钙泵(SERCA2a)和受磷蛋白(PLB)的mRNA表达。结果:与正常对照组相比,异丙肾上腺素组心脏重量指数、心肌Hyp含量、血清LDH和CK水平显著升高,心肌SOD活性下降,心肌MDA含量增加,SERCA2amRNA表达显著减少,PLBmRNA表达无明显变化。与异丙肾上腺素组相比,黄芪甲苷降低心脏重量指数和心肌Hyp含量,降低血清LDH和CK水平,增加心肌SOD活性,降低心肌MDA含量,上调SERCA2amRNA表达。结论:黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基,增加SERCA2amRNA表达有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 异丙肾上腺素 心肌肥厚 肌浆网钙泵 脂质过氧化
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黄芪多糖对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的保护作用 被引量:21
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作者 赵素玲 王洪新 +4 位作者 周振华 喻晓春 鲁美丽 宋莹 张晶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1682-1686,共5页
目的探讨黄芪多糖(APS)对异丙肾上腺素(isoprot-erenol,Iso)诱导的乳鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法以原代培养乳鼠心肌细胞为模型,应用Iso 10μmol.L-1诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度的黄芪多糖及L型钙通道阻滞剂维拉帕米(Verap... 目的探讨黄芪多糖(APS)对异丙肾上腺素(isoprot-erenol,Iso)诱导的乳鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法以原代培养乳鼠心肌细胞为模型,应用Iso 10μmol.L-1诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度的黄芪多糖及L型钙通道阻滞剂维拉帕米(Verapamil,VER)对心肌肥厚的影响。用Lowry法测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统测细胞体积;RT-PCR法检测心肌细胞ANP的mR-NA表达;以Fluo-3/AM为荧光探针,采用激光共聚焦显微镜观察细胞内[Ca2+]i的变化。结果 APS和VER均能够有效抑制Iso诱导的心肌细胞肥大,表现为蛋白质含量降低,体积减小,ANP mRNA表达降低和细胞内钙离子浓度降低,且APS的作用呈一定的剂量依赖性。结论黄芪多糖对Iso诱导乳大鼠心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与降低[Ca2+]i有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 异丙肾上腺素 心肌肥大 保护作用 心钠素 钙浓度
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淫羊藿苷对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的影响 被引量:29
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作者 潘志伟 王秋娟 +2 位作者 杨涓 孔令义 王蓓 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期622-625,共4页
目的探讨淫羊藿苷对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的作用。方法淫羊藿苷(12、6、3mg·kg-1)静脉注射给药5d,采用ISO(30mg·kg-1,每日1次,连续2d)sc诱导大鼠急性心肌缺血模型,观察大鼠心电图的变化,测定血清中乳酸脱氢酶(... 目的探讨淫羊藿苷对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的作用。方法淫羊藿苷(12、6、3mg·kg-1)静脉注射给药5d,采用ISO(30mg·kg-1,每日1次,连续2d)sc诱导大鼠急性心肌缺血模型,观察大鼠心电图的变化,测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的含量,测定心脏指数(HW/BW和LVW/BW)和心肌梗死面积(IS/V%)。结果和模型组相比,淫羊藿苷(12、6、3mg·kg-1)均能有效对抗心电图T波和J点的变化,降低血清中LDH、SOD、MDA和NO的含量(P<0.01或P<0.05),降低心脏指数(P<0.01或P<0.05)和心肌梗死面积(P<0.01)。结论淫羊藿苷对ISO所致大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 异丙肾上腺素 心肌缺血 心电图
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四逆汤对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化Smad2和Smad7的影响 被引量:26
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作者 廖火城 刘勇 +3 位作者 周彬 吴琳 吴伟康 钱孝贤 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期934-938,共5页
目的观察四逆汤对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化Smad2和Smad7的影响。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和四逆汤组。模型组及四逆汤组给予注射异丙肾上腺素,对照组注射生理盐水。四逆汤组给予四逆汤灌胃,对照组和模型组均给... 目的观察四逆汤对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化Smad2和Smad7的影响。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和四逆汤组。模型组及四逆汤组给予注射异丙肾上腺素,对照组注射生理盐水。四逆汤组给予四逆汤灌胃,对照组和模型组均给予生理盐水灌胃。4周后,各组行Masson染色和电镜分析;通过免疫组化方法检测心肌Smad2和Smad7蛋白在心肌的表达;RT-PCR法检测Smad2和Smad7 mRNA表达。结果 Masson染色示模型组心肌胶原纤维IOD值为9303,而四逆汤组为2459,对照组为4224,提示模型组心肌纤维化较四逆汤和对照组明显;模型组心肌Smad2蛋白IOD值为20275,mRNAI OD值为0.919;而四逆汤组Smad2蛋白IOD值为9949,mRNAI OD值为0.561,提示模型组Smad2表达明显高于四逆汤组(P<0.05);模型组心肌Smad7蛋白IOD值为25667,mRNAI OD值为0.222,而四逆汤组Smad2蛋白IOD值为93147,mRNAIO D值为0.412,提示模型组Smad7表达明显低于四逆汤组(P<0.05)。结论四逆汤可以有效抑制异丙肾上腺素所致的大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调Smad2表达和上调Smad7表达有关。 展开更多
关键词 心肌纤维化 异丙肾上腺素 四逆汤 SMADS
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