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异种移植存在的问题及国内发展现状
1
作者 窦科峰 张玄 陶开山 《空军军医大学学报》 CAS 2024年第1期1-4,共4页
异种移植作为一种解决器官短缺问题的潜在途径,因基因编辑技术的进步得到快速发展。许多猪到非人灵长类动物的临床前研究已证实,经过基因改造的供体猪在抑制异种移植超急性排斥、急性排斥、凝血紊乱、炎症反应等方面都有显著效果,移植... 异种移植作为一种解决器官短缺问题的潜在途径,因基因编辑技术的进步得到快速发展。许多猪到非人灵长类动物的临床前研究已证实,经过基因改造的供体猪在抑制异种移植超急性排斥、急性排斥、凝血紊乱、炎症反应等方面都有显著效果,移植受体的生存期也不断取得突破。同时,以脑死亡患者为受体的亚临床试验说明异种肾脏、心脏用于临床移植具有可行性,而2例异种心脏移植的临床试点更加速了异种移植走向临床应用的步伐。本文就异种移植涉及的器官短缺、发展简史及前沿进展、存在的主要问题、国内发展动态等方面进行论述,旨在为学科建设提供指导。 展开更多
关键词 异种移植 基因编辑技术 器官移植 移植受体
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心脏异种移植术后感染的研究进展
2
作者 陈文龙 张冰 《空军军医大学学报》 CAS 2024年第1期48-54,共7页
感染是心脏移植患者术后最常见的严重影响预后的并发症。猪源心脏异种移植到非人灵长类动物通常需要强力的免疫抑制治疗,且许多猪源病毒可能感染受体动物,导致人畜共患病。术后感染会影响移植心脏的生存时间,激活并加剧移植心脏的炎症... 感染是心脏移植患者术后最常见的严重影响预后的并发症。猪源心脏异种移植到非人灵长类动物通常需要强力的免疫抑制治疗,且许多猪源病毒可能感染受体动物,导致人畜共患病。术后感染会影响移植心脏的生存时间,激活并加剧移植心脏的炎症反应和免疫排斥反应。尽管改进的免疫抑制方案、高效及时的监测方法、基因编辑技术的进步以及术前供体筛查显著降低了异种移植术后感染并发症的发生率,但在当前的异种移植研究和实践中,平衡免疫抑制治疗与感染风险仍具有挑战性。本文总结了针对心脏异种移植后各类病原体的感染监测、预防和治疗现状,基于异种移植实验的经验,我们希望在未来的研究中制定更有效的围手术期免疫抑制和感染控制策略。 展开更多
关键词 心脏异种移植 感染 病原体
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猪-恒河猴心脏异种移植的围术期受体感染预防及治疗策略总结与分析
3
作者 周晔农 张冰 +9 位作者 陈涛 杨秀玲 金艳 吕向妮 郭红 易蔚 赵荣 段维勋 刘金成 金振晓 《空军军医大学学报》 CAS 2024年第1期26-31,共6页
目的针对2022年开展的基因编辑猪恒河猴心脏异种移植实验,总结并分析围术期受体感染情况及治疗策略,为异种移植围术期感控提供指导。方法以雄性基因编辑(GTKO/β4GalNT2 KO/CMAH KO/hCD55/hCD46/hTBM)猪为供体,以雄性恒河猴为受体,将猪... 目的针对2022年开展的基因编辑猪恒河猴心脏异种移植实验,总结并分析围术期受体感染情况及治疗策略,为异种移植围术期感控提供指导。方法以雄性基因编辑(GTKO/β4GalNT2 KO/CMAH KO/hCD55/hCD46/hTBM)猪为供体,以雄性恒河猴为受体,将猪心脏异位移植入恒河猴腹腔内。围术期给予重症监护,监测感染指标包括体征、血常规、血清炎性因子、胸片以及细菌培养(血液、引流液、分泌物、排泄物),并根据感染指标变化调整抗感染药物的使用。结果受体恒河猴存活且移植心脏维持收缩功能20 d,体温及血常规波动较小,未见高热(>38.5℃)和白细胞升高的情况,术后第9日胸片出现类似感染的斑片状阴影,调整抗生素使用和加强肺部护理后好转,术后炎性指标C反应蛋白和降钙素原均未见明显升高,术后第13日口腔分泌物、腹水、胃液细菌培养溶血葡萄球菌阳性。结论高强度、大剂量使用免疫抑制药物导致异种移植术后受体发生感染概率增加,通过及时的检查检验和治疗调整可以有效控制感染的进展。 展开更多
关键词 异种心脏移植 基因编辑猪 恒河猴 术后感染
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人源肿瘤异种移植小鼠模型研究进展 被引量：1
4
作者 刘张驰 王娟 陈旭 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期374-381,共8页
建立适当的移植瘤模型对于癌症研究至关重要。迄今为止,最常用的移植瘤模型是人源肿瘤细胞系异种移植模型(cancer cell line-based xenograft,CDX),即将体外传代培养的肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠体内形成移植瘤。虽然这种模型容易建立... 建立适当的移植瘤模型对于癌症研究至关重要。迄今为止,最常用的移植瘤模型是人源肿瘤细胞系异种移植模型(cancer cell line-based xenograft,CDX),即将体外传代培养的肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠体内形成移植瘤。虽然这种模型容易建立且建模周期较短,但不能充分代表临床癌症患者,因此,具有能够稳定保留肿瘤异质性的人源肿瘤异种移植模型(patient-derived tumor xenograft,PDX)在诸多应用中开始代替CDX模型。PDX模型通过将患者组织或原代细胞直接植入免疫缺陷小鼠进行成瘤,这种方式保留亲代肿瘤的组织病理学、分子特征和药物反应性,可作为临床前模型,在药物筛选、生物标志物开发和联合临床试验等方面具有显著优势。在这篇综述中,我们将详细介绍PDX模型的构建方法和应用,总结模型建立过程中及进行临床前研究中可能遇到的问题。 展开更多
关键词 人源肿瘤异种移植模型 建模 癌症研究 肿瘤
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异种移植中猪内源性逆转录病毒的传播 被引量：1
5
作者 余一凡 宋佳华 +4 位作者 宋相钦 李涛 江建 白云昊 王毅 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期754-759,共6页
器官移植是治疗各类终末期疾病最有效的手段,为了解决器官移植中供体短缺的问题,人们开始探究异种移植的可能。猪是异种器官移植常见的供体来源之一,猪器官作为连接两个物种间的桥梁,其携带的病毒有可能在物种间传播并存在引起人畜共患... 器官移植是治疗各类终末期疾病最有效的手段,为了解决器官移植中供体短缺的问题,人们开始探究异种移植的可能。猪是异种器官移植常见的供体来源之一,猪器官作为连接两个物种间的桥梁,其携带的病毒有可能在物种间传播并存在引起人畜共患病的风险。猪内源性逆转录病毒(PERV)整合在基因组中,是一种跨物种传播的逆转录病毒。本文介绍了PERV传播特性的影响因素、PERV及其重组病毒的传播风险以及异种移植试验中PERV的检测与传播风险评估,以期为缓解器官移植供体严重短缺的现状,推动异种移植技术的发展提供参考。 展开更多
关键词 异种移植 猪内源性逆转录病毒 器官短缺 转基因 传播特性 人畜共患病 免疫缺陷 感染
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共刺激信号通路在异种移植中的作用研究进展
6
作者 卫浩 杨树军 +1 位作者 王科 孙圣坤 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期810-816,共7页
器官短缺是限制器官移植发展的重要因素,异种移植有望解决器官短缺问题,因此成为新的研究热点。T细胞调节相关的共刺激信号通路研究是当前异种移植免疫方面的热点话题。自从共刺激分子CD28发现以来,已经发现了多种共刺激分子,包括共刺... 器官短缺是限制器官移植发展的重要因素,异种移植有望解决器官短缺问题,因此成为新的研究热点。T细胞调节相关的共刺激信号通路研究是当前异种移植免疫方面的热点话题。自从共刺激分子CD28发现以来,已经发现了多种共刺激分子,包括共刺激和共抑制受体及其相关配体。针对移植供体的特异性T细胞活化是引起急性免疫排斥反应的关键因素,不同免疫阶段共刺激分子在T细胞上表达和诱导有所不同,这些共刺激分子在维持T细胞耐受性以及T细胞免疫反应的平衡中发挥着关键作用。目前共刺激信号通路在器官移植领域的作用越来越受到重视,本文就异种移植免疫相关的共刺激信号通路的最新研究进行综述,以期为异种移植免疫抑制方案优化提供参考。 展开更多
关键词 器官移植 异种移植 共刺激分子 共刺激信号 T细胞 免疫抑制 CD28 细胞毒性T淋巴细胞抗原
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结直肠癌肝转移异种移植小鼠模型研究进展
7
作者 沈可(综述) 胡晨(审校) 《现代医药卫生》 2023年第3期482-486,共5页
结直肠癌(CRC)是目前临床确诊率较高的恶性肿瘤,其发病率和死亡率也持续增加。CRC高发病率在于缺乏常规筛查和不健康的生活方式,CRC确诊患者的高死亡率主要归咎于肿瘤的侵袭性和转移性,而肝脏是最常受累和最致命的部位。异种移植小鼠模... 结直肠癌(CRC)是目前临床确诊率较高的恶性肿瘤,其发病率和死亡率也持续增加。CRC高发病率在于缺乏常规筛查和不健康的生活方式,CRC确诊患者的高死亡率主要归咎于肿瘤的侵袭性和转移性,而肝脏是最常受累和最致命的部位。异种移植小鼠模型是研究CRC发生肝转移的病理过程、分子机制及临床治疗的主要研究工具之一。该文将对CRC肝转移异种移植小鼠模型的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 结直肠癌 肝转移 异种移植模型 小鼠 综述
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构建临床癌症研究相关的人源肿瘤异种移植模型的进展
8
《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2023年第12期1645-1645,共1页
人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型是从癌症患者手术切除肿瘤组织,随后移植到免疫缺陷小鼠体内,从而更好地保留了肿瘤的异质性。这是一种重要的转化医学研究方法,特别是在推动精准医学方面,这种方法已经崭露... 人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型是从癌症患者手术切除肿瘤组织,随后移植到免疫缺陷小鼠体内,从而更好地保留了肿瘤的异质性。这是一种重要的转化医学研究方法,特别是在推动精准医学方面,这种方法已经崭露头角。本文从时间维度阐述了PDX模型在各个阶段的发展。作为PDX模型发展的第一阶段,人源肿瘤原位异种移植(patient-derived orthotopic xenograft,PDOX)模型将人源肿瘤组织植入小鼠体内,位置与患者的解剖位置相对应。PDOX模型具有多个优势,包括高度保真地还原原始肿瘤、增强药物敏感性以及提高移植成功率。然而,PDOX模型也存在严峻的挑战,它需要先进的手术技术和精密的成像技术,这限制了其应用。 展开更多
关键词 癌症研究 精准医学 肿瘤异种移植 药物敏感性 转化医学研究 免疫缺陷小鼠 解剖位置 成像技术
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综述:人源性组织异种移植动物模型在结直肠癌研究中的应用
9
《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期117-117,共1页
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球排位第三的常见恶性肿瘤,近年来,结直肠癌在全球范围的疾病负担仍在持续加剧。最新数据表明,我国结直肠癌的新发病人数仅次于肺癌,成为第二大癌症。针对结直肠癌发病机制和治疗药物的研究对于提... 结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球排位第三的常见恶性肿瘤,近年来,结直肠癌在全球范围的疾病负担仍在持续加剧。最新数据表明,我国结直肠癌的新发病人数仅次于肺癌,成为第二大癌症。针对结直肠癌发病机制和治疗药物的研究对于提高结直肠癌患者的生存率至关重要。能够模拟人类结直肠癌复杂性的动物疾病模型对于结直肠癌研究十分重要。本文总结了目前已经掌握的结直肠癌小鼠模型构建方法有致癌物诱导模型、基因工程诱导模型、结直肠癌细胞株异种移植模型(CDX)和人源性肿瘤组织异种移植(PDX)小鼠模型。 展开更多
关键词 动物疾病模型 疾病负担 异种移植 结直肠癌 动物模型 小鼠模型 人源性 发病机制
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综述:构建临床癌症研究相关的人源肿瘤异种移植模型的进展
10
《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期85-85,共1页
人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型是从癌症患者手术切除肿瘤组织,随后移植到免疫缺陷小鼠体内,从而更好地保留了肿瘤的异质性。这是一种重要的转化医学研究方法,特别是在推动精准医学方面,这种方法已经崭露... 人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型是从癌症患者手术切除肿瘤组织,随后移植到免疫缺陷小鼠体内,从而更好地保留了肿瘤的异质性。这是一种重要的转化医学研究方法,特别是在推动精准医学方面,这种方法已经崭露头角。本文从时间维度阐述了PDX模型在各个阶段的发展。作为PDX模型发展的第一阶段,人源肿瘤原位异种移植(patient-derived orthotopic xenograft,PDOX)模型将人源肿瘤组织植入小鼠体内,位置与患者的解剖位置相对应。PDOX模型具有多个优势,包括高度保真地还原原始肿瘤、增强药物敏感性以及提高移植成功率。然而,PDOX模型也存在严峻的挑战,它需要先进的手术技术和精密的成像技术,这限制了其应用。随后,人源化小鼠模型以及斑马鱼模型相继被开发应用。 展开更多
关键词 癌症研究 精准医学 肿瘤异种移植 药物敏感性 转化医学研究 免疫缺陷小鼠 解剖位置 成像技术
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MEG3在模拟阿尔茨海默病的人神经元异种移植物中激活坏死性凋亡
11
作者 赵林(编译) 《广东药科大学学报》 CAS 2023年第5期20-20,共1页
神经元细胞丢失是阿尔茨海默病(AD)的一个关键特征,但其潜在机制仍不清楚。研究人员将人类或小鼠神经元异种移植到AD小鼠模型的大脑中。只有人类神经元表现出缠结、Gallyas银染、颗粒空泡性神经变性(GVD)、磷酸化的tau血液生物标志物和... 神经元细胞丢失是阿尔茨海默病(AD)的一个关键特征,但其潜在机制仍不清楚。研究人员将人类或小鼠神经元异种移植到AD小鼠模型的大脑中。只有人类神经元表现出缠结、Gallyas银染、颗粒空泡性神经变性(GVD)、磷酸化的tau血液生物标志物和大量的神经元细胞丢失。长非编码RNA MEG3在人类神经元中大幅上调。这种神经元特异性长非编码RNA在AD患者中也是上调的。 展开更多
关键词 神经变性 坏死性凋亡 神经元细胞 异种移植物 TAU 生物标志物
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患者源性非小细胞肺癌异种移植模型的建立及个体化治疗策略研究
12
作者 刘建辉 李惠 +3 位作者 谭邓旭 秦靖 张彩勤 师长宏 《延安大学学报（医学科学版）》 2023年第3期37-43,共7页
目的通过将患者非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床手术标本接种于BALB/c裸小鼠,建立相应的移植瘤模型,为肺癌患者个体化治疗药物的筛查和临床前疗效的评估提供理想的动物模型。方法收集患者非小细胞肺癌手术标本并将... 目的通过将患者非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床手术标本接种于BALB/c裸小鼠,建立相应的移植瘤模型,为肺癌患者个体化治疗药物的筛查和临床前疗效的评估提供理想的动物模型。方法收集患者非小细胞肺癌手术标本并将其植入裸鼠体内建立患者源性异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型,分析病理组织学形态,检测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,以及潜在靶标单胺氧化酶A(monoamineoxidase A,MAOA)的表达。进一步在此患者源性NSCLC异种移植模型中评估靶向药、临床一线化疗药物顺铂的抗肿瘤功效。结果成功建立了患者源性的NSCLC异种移植瘤模型,该模型保留了源肿瘤组织病理学形态,且EGFR、MAOA呈阳性表达。使用EGFR抑制剂奥希替尼联合顺铂体现出良好的治疗效果;此外,MAOA抑制剂氯吉林也具有良好的抗肿瘤潜能,与顺铂联合治疗效果更加显著。结论建立了NSCLC异种移植模型,保留了原发肺癌的分子特征,可以作为探索肿瘤个体化治疗方案的有效工具。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 患者源性异种移植模型 表皮生长因子受体 单胺氧化酶A
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猪到人异种移植抗原与移植免疫研究 被引量：8
13
作者 李涛 李幼平 杨志明 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 1998年第1期42-47,共6页
同种异体组织和器官移植的供体来源有限，使异种移植再度成为研究热点。猪被认为是理想的供体之一。异种移植的主要障碍为异种抗原被人血清中天然存在的抗体结合、激活补体导致的超急排斥反应。现已认识的主要靶抗原为αＧａｌ，它的... 同种异体组织和器官移植的供体来源有限，使异种移植再度成为研究热点。猪被认为是理想的供体之一。异种移植的主要障碍为异种抗原被人血清中天然存在的抗体结合、激活补体导致的超急排斥反应。现已认识的主要靶抗原为αＧａｌ，它的表达受α１，３半乳糖基转移酶（αＧＴ）的控制。针对αＧａｌ克服超急排斥反应的方法有：免疫吸附去除针对αＧａｌ的天然抗体，酶处理去除内皮细胞（ＰＡＥＣ）表面的αＧａｌ，基因工程获得不表达αＧＴ从而无αＧａｌ的动物。除αＧａｌ以外，还有一些抗原可与人血清抗体结合：如ＴＮＦ诱导ＰＡＥＣ表达的ｇｐ６５和ｇｐ１００，猪组织表达的人血型抗原Ａ，但这些抗原的作用还不清楚。猪ＭＨＣ（即ＳＬＡ）的作用尚有争论，异种移植细胞免疫中，直接途径和间接途径均存在。 展开更多
关键词 远源异种移植 排斥反应 异种移植 移植免疫
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西京医院异种移植新突破
14
作者 郭潇雅 《中国医院院长》 2023年第23期20-21,共2页
西京医院突破异种移植的困难与挑战,再一次完成国内首例高难度手术,彰显了该院的科研实力与技术水平。10月19日,空军军医大学西京医院(以下简称“西京医院”)召开媒体见面会并对外宣布:在中国科学院院士窦科峰的指导下,该院异种移植临... 西京医院突破异种移植的困难与挑战,再一次完成国内首例高难度手术,彰显了该院的科研实力与技术水平。10月19日,空军军医大学西京医院(以下简称“西京医院”)召开媒体见面会并对外宣布:在中国科学院院士窦科峰的指导下,该院异种移植临床研究取得重大突破,成功将“多基因编辑猪皮”移植给了一例特重度烧伤患者,并取得良好效果,推动异种移植研究向临床迈出了重要一步。经文献检索,未见同类报道,为国内首例。 展开更多
关键词 中国科学院院士 西京医院 异种移植 技术水平 军医大学 文献检索 基因编辑 困难与挑战
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肿瘤患者来源的异种移植(PDX)模型 被引量：9
15
作者 师长宏 《实验动物与比较医学》 CAS 2018年第3期165-168,共4页
将患者新鲜肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠建立的患者来源异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型较好地保持了原发肿瘤的遗传特性和异质性,在肿瘤的个体化治疗研究中具有独特的优势。常用PDX模型的移植方法主要有皮下移植、肾包膜... 将患者新鲜肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠建立的患者来源异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型较好地保持了原发肿瘤的遗传特性和异质性,在肿瘤的个体化治疗研究中具有独特的优势。常用PDX模型的移植方法主要有皮下移植、肾包膜移植和原位移植。移植瘤的溯源方法包括组织形态学比较、肿瘤特异性标志物分析、短片段重复序列分型和测序分析。在PDX模型研究中,需要重点关注影响模型成功率的因素、人源化问题、淋巴瘤的发生和药物评价中治疗策略的选择。虽然从目前临床数据来看,基于PDX模型的个体化治疗还没有显示出实质性疗效,仍处于临床验证阶段,但PDX模型的建立和应用为肿瘤学研究,特别是肿瘤的个体化治疗提供了良好的实验平台。我们在强调PDX模型个体化的同时,要善于应用共性思维,开展基于PDX模型基因组学的肿瘤靶向药物筛选。 展开更多
关键词 患者来源的异种移植(PDX) 细胞系来源的异种移植(CDX) 肿瘤 模型 免疫缺陷动物
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基因编辑“猪-恒河猴”异位心脏异种移植的围术期治疗及管理经验 被引量：1
16
作者 张冰 姬鹏飞 +12 位作者 彭岚刚 翟蒙恩 唐嘉佑 赵琳 金艳 徐宝玲 吕向妮 卢林鹤 金振晓 段维勋 杨秀玲 易蔚 刘金成 《中国体外循环杂志》 2023年第4期232-236,共5页
目的总结异种异位心脏移植动物实验的经验,旨在为成功转化基因编辑猪心脏异种移植临床应用积累研究基础。方法2022年10月在1只恒河猴的腹腔内完成了异位猪心脏移植。“猪-恒河猴”异位心脏异种移植实验从多个方面对受体进行精细化管理,... 目的总结异种异位心脏移植动物实验的经验,旨在为成功转化基因编辑猪心脏异种移植临床应用积累研究基础。方法2022年10月在1只恒河猴的腹腔内完成了异位猪心脏移植。“猪-恒河猴”异位心脏异种移植实验从多个方面对受体进行精细化管理,围术期针对免疫排斥和凝血功能障碍,维持供体心脏功能,延长受体生存时间,尽可能保证其生存和生活质量。结果受者存活20天,死于凝血功能障碍。结论为了克服免疫排斥、跨物种感染、凝血功能障碍等致命障碍,仍需要大量的临床前动物实验。 展开更多
关键词 异种心脏移植 基因编辑猪 恒河猴 免疫排斥反应
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中国近交系猪到人异种移植靶抗原研究 被引量：21
17
作者 步宏 王华 +5 位作者 魏启欧 张杰 李胜富 曾养志 冯书堂 李幼平 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 2000年第2期115-118,共4页
目的　研究人血清对近交系猪组织的结合情况及猪组织内 α-半乳糖残基 (α- Gal)的分布。方法　采取近交系中国版纳小耳猪 4头及近交系五指山猪 1头的心、肝、脾、肺、肾、胰、小肠、胸腺、皮肤、淋巴结及各级血管组织 ,分别以中国正常... 目的　研究人血清对近交系猪组织的结合情况及猪组织内 α-半乳糖残基 (α- Gal)的分布。方法　采取近交系中国版纳小耳猪 4头及近交系五指山猪 1头的心、肝、脾、肺、肾、胰、小肠、胸腺、皮肤、淋巴结及各级血管组织 ,分别以中国正常人 A、B、O和 AB型血清及 BSI- B4为一抗或亲和物 ,用亲和免疫组织化学方法观察各型人血清对上述各组织的结合和组织内 α- Gal的分布情况。并用 α-半乳糖基酶 (α- GT)消化后 ,重复上述实验。结果　两种近交系猪组织的血清结合及 α- Gal分布情况相似。A、B、O和 AB型血清与被测两种猪的各部位组织结合无明显差异 ,主要为各级血管内皮细胞及部分实质细胞。BSI- B4与血清结合的部位相似。软骨、外周神经、肌肉未见血清及 BSI- B4结合。经 α- GT消化后 ,人血清和 BSI- B4与两种猪组织的结合反应除少数部位存在差异外 ,反应消失。结论　对猪进行基因改造时可不考虑其抗原强弱及分布问题。α- Gal是近交系猪的主要靶抗原 ,但不排除存在 α- Gal以外的靶抗原 ,通过对近交系猪基因改造克服排斥反应是较好的策略。 展开更多
关键词 近交系猪 异种移植 免疫组织化学 靶抗原
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CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植的体外实验研究 被引量：13
18
作者 郑峻松 吴军 +4 位作者 马兵 罗高兴 易绍萱 贺伟峰 陈希炜 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期762-764,共3页
目的　探索重组腺病毒载体 (Recombinantadenovirus ,rAdv)介导CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植免疫耐受的分子机制。方法　构建CTLA4Ig重组腺病毒载体 ,转染猪树突状细胞 (DendriticCell,DC) ,以猪表皮细胞匀浆液为刺激原 ,观察DC递呈猪... 目的　探索重组腺病毒载体 (Recombinantadenovirus ,rAdv)介导CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植免疫耐受的分子机制。方法　构建CTLA4Ig重组腺病毒载体 ,转染猪树突状细胞 (DendriticCell,DC) ,以猪表皮细胞匀浆液为刺激原 ,观察DC递呈猪表皮抗原刺激人T细胞增殖、活化及信号转导的影响 ;同时 ,以CTLA4Ig rAdv转染小鼠DC细胞 ,观察该DC膜表面分子CD40、CD80表达。结果　CTLA4Ig转染DC能显著抑制人外周血T淋巴细胞增殖能力 (P <0 .0 1)和T细胞肌醇磷脂信号系统转导活性 ,IL 2分泌亦受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ;转染CTLA4Ig的小鼠DC膜表面分子CD80表达降低 (P <0 .0 5 )。结论　腺病毒介导CTLA4Ig基因转染猪皮能诱导人外周血T淋巴细胞免疫耐受。 展开更多
关键词 CTLA4IG 异种移植 免疫耐受 信号转导 皮肤移植
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异种移植与中国地方猪种资源的利用 被引量：15
19
作者 李幼平 何秋明 +1 位作者 蔡绍晖 程惊秋 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 1999年第1期43-46,共4页
目的了解中国地方猪种资源概况及研究现状，使之更好地为异种移植服务。方法通过比较猪与非人灵长类动物在异种移植上的优劣及当前异种移植界对猪种资源的重视，分析中国地方猪种在异种移植供体选择上是否存在优势。结果中国是猪种资源... 目的了解中国地方猪种资源概况及研究现状，使之更好地为异种移植服务。方法通过比较猪与非人灵长类动物在异种移植上的优劣及当前异种移植界对猪种资源的重视，分析中国地方猪种在异种移植供体选择上是否存在优势。结果中国是猪种资源最丰富的国家之一，猪种多样性和遗传相对稳定性为异种移植提供了可贵的研究和利用资源，而异种移植又为猪种的利用提供了机遇。结论中国地方猪种资源可能会引起世界异种移植界的重视，在其保护与利用。 展开更多
关键词 异种移植 中国地方猪种 利用
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人α-半乳糖苷酶、α-1,2-岩藻糖转移酶cDNA序列转染克服异种移植超急性排斥反应 被引量：10
20
作者 贾延军 任会明 +5 位作者 高新 季守平 杨军 刘泽鹏 李素波 章扬培 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期515-519,共5页
半乳糖α 1,3 半乳糖抗原是引起异种器官移植超急性排斥反应 (hyperacuterejection ,HAR)的主要抗原 .α 半乳糖苷酶和α 1,2 岩藻糖转移酶基因可以以不同的方式降低半乳糖α 1,3 半乳糖抗原在内皮细胞表面的表达量 .将人α 半乳糖... 半乳糖α 1,3 半乳糖抗原是引起异种器官移植超急性排斥反应 (hyperacuterejection ,HAR)的主要抗原 .α 半乳糖苷酶和α 1,2 岩藻糖转移酶基因可以以不同的方式降低半乳糖α 1,3 半乳糖抗原在内皮细胞表面的表达量 .将人α 半乳糖苷酶基因和α 1,2 岩藻糖转移酶基因单独或连接在一起导入猪血管内皮细胞PEDSV .15中 ,检测细胞表面的抗原及异种天然抗体对细胞杀伤作用 .结果表明α 半乳糖苷酶基因可以将猪血管内皮细胞表面的半乳糖α 1,3 半乳糖抗原清除 74 13%,而α 1,2 岩藻糖转移酶基因也可以清除 4 7 75 %的细胞表面异种抗原 ,但二者都不能达到完全清除的目的 .当α 半乳糖苷酶和α 1,2 岩藻糖转移酶双基因在内皮细胞内共表达时 ,则可以基本清除半乳糖α 1,3 半乳糖抗原 .抗原的减少也可以相应地减弱内皮细胞对异种天然抗体介导的杀伤作用的敏感性 ,尤其是双基因共表达时细胞基本不被杀伤 .结果表明 ,α 半乳糖苷酶基因和α 1,2 岩藻糖转移酶基因可以有效地清除血管内皮细胞表面的半乳糖α 1,3 半乳糖抗原 ,克服HAR的发生 ,为下一步进行动物实验 。 展开更多
关键词 Α-半乳糖苷酶 α-1 2-岩藻糖转移酶 cDNA序列转染 异种移植 超急性排斥反应
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