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丝裂原活化蛋白激酶通路在心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制及药物防治
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作者 陶婷 邹琦 +1 位作者 韩国栋 孙守刚 《安徽医药》 2025年第5期862-868,共7页
目前,心肌梗死(MI)的发病率和死亡率不断上升。其主要治疗方法包括经皮冠状动脉介入术、冠状动脉搭桥术和溶栓治疗。尽管上述治疗提高了心肌存活率,但它们也增加了心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的风险。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路与心... 目前,心肌梗死(MI)的发病率和死亡率不断上升。其主要治疗方法包括经皮冠状动脉介入术、冠状动脉搭桥术和溶栓治疗。尽管上述治疗提高了心肌存活率,但它们也增加了心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的风险。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路与心肌细胞凋亡、自噬和线粒体功能障碍密切相关,在缺血/再灌注(I/R)损伤的发生发展中扮演着重要的角色。近年来众多研究显示,通过药物调控MAPK通路可以有效缓解MIRI。然而,目前仍缺乏该领域的系统性描述,现总结MAPK通路在MIRI中的作用机制及相关的靶向治疗药物,为MIRI的防治提供理论依据。 展开更多
关键词 心肌灌注损伤 丝裂原活化蛋白激酶通路 作用机制 药物防治
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抗氧化纳米药物介导心肌缺血再灌注损伤的靶向治疗
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作者 吴青芸 苏强 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第34期7431-7438,共8页
背景:心肌缺血再灌注时过量活性氧会加速心肌损伤,抗氧化疗法虽有效但存在低生物利用度和靶向特异性差等局限性。纳米药物以精准靶向与延长药效的优势在心肌保护中展现出广阔应用前景。目的:总结心肌再灌注损伤过程中活性氧产生的途径... 背景:心肌缺血再灌注时过量活性氧会加速心肌损伤,抗氧化疗法虽有效但存在低生物利用度和靶向特异性差等局限性。纳米药物以精准靶向与延长药效的优势在心肌保护中展现出广阔应用前景。目的:总结心肌再灌注损伤过程中活性氧产生的途径以及纳米医学治疗心肌缺血性损伤的最新进展。方法:检索中国知网和PubMed数据库中关于抗氧化纳米药物介导心肌缺血再灌注损伤靶向治疗的相关文献,以“纳米,纳米药物,纳米材料,纳米技术,心肌缺血再灌注损伤,氧化应激,活性氧”为中文检索词,以“nanostructures,nanomedicine,nanomaterials,nanotechnology,myocardial ischemia reperfusion injury,oxidative stress,reactive oxygen species”为英文检索词,检索时限为2019年8月至2024年8月,通过阅读文献题目和摘要进行初步筛选,然后剔除与文章主题相关性不高的文献,最终纳入65篇文献进行分析。结果与结论:高浓度活性氧的累积是心肌缺血再灌注损伤的核心机制之一。不同来源途径的活性氧能够直接干预物质与能量的代谢过程,进而触发心肌细胞的凋亡或坏死,对心脏组织构成显著损害,因此,清除或降低活性氧水平被视为有效遏制心肌缺血再灌注损伤发展的重要治疗策略。传统药物半衰期短、生物利用度低、缺乏靶向性,再加上肝脏和脾脏的螯合作用以及心肌部位血流的持续冲刷,严重影响了临床药物的预期疗效。纳米药物在突破上述局限方面展现出非凡的潜力,为缺血性疾病的治疗开辟了新方向。通过精确设计的纳米颗粒可实现对药物的靶向递送,显著提高药物在受损心肌部位的浓度与滞留时间,从而增强治疗效果。此外,纳米药物作为抗氧化剂、生长因子或细胞疗法的载体有效减轻了氧化应激,促进了心肌细胞的修复与再生,为心肌功能的恢复带来了希望。 展开更多
关键词 抗氧化 纳米药物 传统药物 心肌缺血灌注损伤 急性心肌梗死 氧化应激 活性氧 靶向治疗 工程化血管材料
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电针预处理调控NLRP3/TRIF/Beclin 1信号通路改善大鼠心肌缺血再灌注损伤
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作者 贺丽丽 姜春宏 +3 位作者 刘顺畅 白桦 顾一煌 李开平 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第2期100-104,I0010-I0013,共9页
目的观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠心功能、心肌损伤相关指标及自噬水平的影响,探讨电针预处理改善心肌缺血再灌注损伤的可能机制,进一步发挥中医“治未病”思想指导临床实践... 目的观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠心功能、心肌损伤相关指标及自噬水平的影响,探讨电针预处理改善心肌缺血再灌注损伤的可能机制,进一步发挥中医“治未病”思想指导临床实践的优势。方法将60只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、电针组、电针+生理盐水组、电针+激动剂组,每组12只。大鼠结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注4 h建立I/R模型。电针组、电针+生理盐水组、电针+激动剂组于“内关”行电针干预,每次20 min,1次/d,连续4 d;电针+激动剂组在每次电针前30 min于腹腔注射NLRP3受体激动剂尼日利亚菌素钠盐Nigericin(1 mg/kg);电针+生理盐水组在每次电针前30 min于腹腔注射生理盐水,剂量同激动剂组。采用超声心动图观察造模后4h后大鼠左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)评估心功能;ELISA法检测血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠心肌组织形态;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot法检测NLRP3、Beclin 1、TRIF、Caspase-1、LC3、IL-18 mRNA和蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠LVEF、LVFS值明显降低(P<0.05),心肌纤维排列紊乱、结构模糊、有大片炎性浸润,心肌组织中IL-6水平及NLRP3、TRIF、Beclin 1、LC3 mRNA和蛋白等指标含量均升高(P<0.05);与模型组相比,电针组大鼠LVEF、LVFS明显升高(P<0.05),心肌纤维断裂减轻,少量炎性细胞浸润,心肌组织中IL-6水平、NLRP3 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05),TRIF、Beclin 1、LC3 mRNA和蛋白含量均升高(P<0.05);与电针组相比,电针+生理盐水组LVEF、LVFS及心肌组织中IL-6水平及NLRP3、TRIF、Beclin 1、LC3 mRNA和蛋白含量均无明显变化(P>0.05),而电针+激动剂组大鼠LVEF、LVFS明显降低(P<0.05),心肌结构异常,有明显的组织纤维化和炎性浸润,心肌组织中IL-6水平、NLRP3 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),TRIF、Beclin 1、LC3 mRNA和蛋白含量均降低(P<0.05)。结论电针预处理可通过调控自噬水平减轻I/R大鼠心肌损伤,其机制可能与NLRP3/TRIF/Beclin 1信号通路有关,对中医疗法防治心肌缺血再灌注损伤有一定指导意义。 展开更多
关键词 电针预处理 心肌缺血灌注损伤 自噬 NLRP3 Beclin 1
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JAK2/STAT3信号通路在芹菜素治疗心肌缺血再灌注损伤中的作用
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作者 王培培 孙健 +4 位作者 张艳景 吕素君 谢涛 程冉冉 周燕 《科学咨询》 2025年第3期212-215,共4页
芹菜素是一种天然的植物化合物,具有多种药理作用。本研究旨在探讨芹菜素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制,重点关注JAK2/STAT3信号通路的作用。通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,给予不同剂量的芹菜素预处理,观察心肌梗死面... 芹菜素是一种天然的植物化合物,具有多种药理作用。本研究旨在探讨芹菜素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制,重点关注JAK2/STAT3信号通路的作用。通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,给予不同剂量的芹菜素预处理,观察心肌梗死面积、心功能指标及JAK2、STAT3的表达和磷酸化水平。结果表明,芹菜素预处理可以减小心肌梗死面积,改善心功能,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路,减少炎症反应和细胞凋亡有关。本研究为芹菜素在心血管疾病防治中的应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 芹菜素 心肌缺血灌注损伤 JAK2/STAT3信号通路 炎症 细胞凋亡
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中药单体调控铁死亡对抗心肌缺血再灌注损伤 被引量:1
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作者 申晓秋 王振涛 +1 位作者 邱月清 宋成昊 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第20期4333-4340,共8页
背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡方式,涉及铁超载、脂质过氧化、内质网应激等多种过程。研究发现,铁死亡与心肌缺血再灌注损伤发生发展密切相关,已成为心肌缺血再灌注损伤治疗新的靶点与视点。中药具有多靶点... 背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡方式,涉及铁超载、脂质过氧化、内质网应激等多种过程。研究发现,铁死亡与心肌缺血再灌注损伤发生发展密切相关,已成为心肌缺血再灌注损伤治疗新的靶点与视点。中药具有多靶点、多层次、不良反应少等优势,在心肌缺血再灌注损伤治疗领域效果显著,影响深远。目的:以铁死亡为切入点,对近年来研究中出现的葛根素、白藜芦醇、川芎嗪、黄芪甲苷Ⅳ等中药单体调控铁死亡抗心肌缺血再灌注损伤的研究进展进行系统阐述和总结。方法:以“铁死亡,心肌损伤,心肌缺血再灌注损伤,信号通路,中药单体,黄酮,多酚类,生物碱,萜类,醌类”为中文检索词,以“Iron death,myocardial injury,myocardial ischemia-reperfusion,signaling pathways,traditional Chinese medicine monomer,flavonoids,polyphenols,alkaloids,terpenes,quinones”为英文检索词,检索中国知网和PubMed数据库2013年1月至2024年6月发表的有关铁死亡与心肌缺血再灌注损伤及中药单体调控机制的文献,排除与研究相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1524篇相关文献,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:①大量动物和细胞实验研究表明,铁死亡在心肌缺血再灌注损伤的发生及进展中发挥重要作用;②中药单体如黄芩苷、白藜芦醇、川芎嗪等可调节铁代谢,减少铁沉积,抑制心肌细胞铁死亡;牡荆素、槲皮素及红景天苷等可改善线粒体功能,提高细胞抗氧化能力,减轻心肌缺血再灌注损伤;③中药单体可通过调节溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4、二氢乳酸脱氢酶/辅酶Q10、环氧合酶2/前列腺素E2、单磷酸腺苷活化蛋白激酶等铁死亡相关信号通路,对抗心肌缺血再灌注损伤,减少心肌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 铁死亡 心肌缺血灌注损伤 信号通路 中药单体 作用机制 工程化组织构建
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lncRNAs 调控线粒体结构与功能影响心肌缺血/再灌注损伤的研究进展 被引量:1
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作者 胡淑文 王江峰 +1 位作者 白明 牛小伟 《心脏杂志》 2025年第1期73-78,93,共7页
长链非编码RNAs(lncRNAs)在心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的发生发展过程中发挥着重要角色。近年研究表明,lncRNAs能够调节细胞线粒体凋亡途径、线粒体分裂和融合、自噬及能量代谢等生物学过程。本文综述了lncRNAs通过调控线粒体结构与功... 长链非编码RNAs(lncRNAs)在心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的发生发展过程中发挥着重要角色。近年研究表明,lncRNAs能够调节细胞线粒体凋亡途径、线粒体分裂和融合、自噬及能量代谢等生物学过程。本文综述了lncRNAs通过调控线粒体结构与功能影响MI/R损伤的研究进展,并总结lncRNAs作为干预靶点的应用研究,以期为改善MI/R损伤提供参考依据。 展开更多
关键词 长链非编码RNAs 心肌缺血/灌注损伤 线粒体
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电针预处理基于mTOR/NLRP3信号通路改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制
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作者 姜春宏 贺丽丽 +3 位作者 刘顺畅 白桦 顾一煌 李开平 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期102-106,I0027-I0029,共8页
目的基于mTOR/NLRP3信号通路探讨电针预处理抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+生理盐水组,电针+MHY1485(mTOR激动剂)组,各14只。采用超声心动图评估大鼠心脏功能指标心室射... 目的基于mTOR/NLRP3信号通路探讨电针预处理抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+生理盐水组,电针+MHY1485(mTOR激动剂)组,各14只。采用超声心动图评估大鼠心脏功能指标心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率分数(LVFS),苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织病理学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测心肌组织中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的基因表达水平,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)及核因子-κB(NF-κB)的表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠FS、EF值下降(P<0.05);心肌组织出现肌纤维断裂、结构模糊、炎性细胞浸润等现象,心肌组织内TNF-α含量升高(P<0.05),Caspase-I、ASC、IL-1β、IL-18的基因相对表达水平(P<0.05)与mTOR、NLRP3、NF-κB的蛋白表达水平均上调(P<0.05);与模型组相比,电针组大鼠FS、EF值上升(P<0.05),心肌组织肌纤维结构改善,炎性细胞浸润减少,心肌组织内的TNF-α含量降低(P<0.05),Caspase-I、ASC、IL-1β、IL-18的基因相对表达水平(P<0.05)与mTOR、NLRP3、NF-κB的蛋白表达水平(P<0.05)均下调;与电针+生理盐水组比,激动剂组大鼠心肌组织损伤加重,心肌组织内TNF-α含量升高(P<0.05),Caspase-I、ASC、IL-1β、IL-18的基因相对表达水平(P<0.05)与mTOR与NLRP3、NF-κB的蛋白表达水平(P<0.05)均上调。结论mTOR激动剂MHY1485可减弱电针对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌组织损伤的保护作用,电针预处理能减轻MIRI大鼠心肌细胞炎性反应,进而改善缺血再灌注引起的心肌组织损伤;因此推断电针预处理改善大鼠MIRI损伤的机制可能与mTOR/NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 心肌缺血灌注损伤 电针预处理 炎症 mTOR/NLRP3信号通路
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黄连解毒汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠铁死亡和PPARα表达的影响
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作者 姜永浩 刘杨 +1 位作者 李晓 张静文 《中成药》 北大核心 2025年第1期238-243,共6页
目的探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8... 目的探究黄连解毒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(3.2、12.8 g/kg,灌胃)和黄连解毒汤高剂量+铁死亡诱导剂Erastin组(12.8 g/kg灌胃+15 mg/kg腹腔注射),每组8只。除假手术组外,其余组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支的方法构建MIRI模型,假手术组只穿线不结扎,造模24 h后开始给药干预,连续21 d。给药结束后,心脏超声检测评估大鼠心功能,TTC染色检测大鼠心肌梗死体积,HE染色观察大鼠心肌组织局部病灶细胞坏死情况,Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维水平,TUNEL染色检测大鼠心肌组织细胞凋亡情况,试剂盒检测大鼠心肌组织Fe、ROS、GSH水平和SOD活性,Western blot法检测大鼠心肌组织铁死亡关键蛋白ACSL4、GPX4和FTH1、PPARα蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能下降(P<0.05),心肌梗死体积增加(P<0.05);心肌组织出现大量坏死的心肌细胞,胶原纤维增多;心肌组织细胞凋亡率升高(P<0.05),Fe、MDA、ROS水平升高(P<0.05),GSH水平和SOD活性降低(P<0.05),ACSL4蛋白表达升高(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,黄连解毒汤各剂量组大鼠心功能加强(P<0.05),心肌梗死体积缩小(P<0.05);心肌组织病理损伤减轻,胶原纤维减少;心肌组织细胞凋亡率降低(P<0.05),Fe、MDA和ROS水平降低(P<0.05),GSH水平和SOD活性升高(P<0.05),ACSL4蛋白表达降低(P<0.05),GPX4、FTH1、PPARα蛋白表达升高(P<0.05),而加用Erastin可逆转黄连解毒汤的上述作用(P<0.05)。结论黄连解毒汤可通过上调PPARα蛋白表达改善心肌细胞铁死亡,保护大鼠心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 心肌缺血灌注损伤(MIRI) Erastin 铁死亡 PPARΑ
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Rab3A通过调控整合素亚单位α3的异常表达参与心肌细胞缺血/再灌注损伤的过程
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作者 罗夏黎 涂艳虹 肖遥 《陕西医学杂志》 CAS 2025年第1期9-13,32,共6页
目的:探究G蛋白Rab3A和整合素亚单位α3(ITGA3)在心肌细胞缺血/再灌注损伤过程中的作用及潜在的可能分子机制。方法:采用缺氧/复氧法构建心肌细胞缺血/再灌注损伤模型,使用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检... 目的:探究G蛋白Rab3A和整合素亚单位α3(ITGA3)在心肌细胞缺血/再灌注损伤过程中的作用及潜在的可能分子机制。方法:采用缺氧/复氧法构建心肌细胞缺血/再灌注损伤模型,使用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测Rab3A在心肌细胞中的表达水平。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和细胞凋亡检测试剂盒评估Rab3A对心肌细胞活力和凋亡的影响;使用商用试剂盒检测Rab3A对心肌细胞氧化应激的影响。双荧光素酶实验用于验证Rab3A与ITGA3的结合。结果:缺氧/复氧诱导的心肌细胞中Rab3A mRNA和蛋白表达显著下调(均P<0.05)。过表达Rab3A逆转了缺血/再灌注损伤引起的心肌细胞活力下降和细胞凋亡水平上升(均P<0.05);过表达Rab3A能够抑制缺血/再灌注损伤引起的氧化应激(P<0.05)。Rab3A与ITGA3之间存在靶向结合位点,Rab3A可调控ITGA3的表达。结论:Rab3A可通过调控ITGA3的异常表达影响心肌细胞的增殖、凋亡及氧化应激状态,参与心肌细胞缺血/再灌注损伤过程。 展开更多
关键词 RAB3A 整合素亚单位α3 心肌细胞 缺血/灌注损伤 细胞凋亡 细胞活力 氧化应激
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微RNA-细胞焦亡信号轴调控心肌缺血再灌注损伤的研究进展
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作者 于超 许文胜 +6 位作者 贾小娥 刘锦龙 刘友 王艳芳 王崴 徐宏蕊 张涛 《心血管病学进展》 2025年第2期141-146,共6页
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是由于缺血心肌血流恢复,导致再灌注区心肌细胞及周围血管显著的病理生理变化,其发病机制复杂,与氧自由基、细胞焦亡、凋亡等息息相关,其中,细胞焦亡是近年来发现并证实的一种新的程序性细胞死亡方式,特征为细... 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是由于缺血心肌血流恢复,导致再灌注区心肌细胞及周围血管显著的病理生理变化,其发病机制复杂,与氧自由基、细胞焦亡、凋亡等息息相关,其中,细胞焦亡是近年来发现并证实的一种新的程序性细胞死亡方式,特征为细胞膨胀至破裂,释放大量炎症因子,触发炎症反应。微RNA(miRNA)在细胞内具有重要的调节作用,主要通过打乱目标信使RNA(mRNA)的稳定性、抑制靶mRNA的翻译来对靶mRNA发挥调控作用;目前,大量的研究表明miRNA可以介导心肌细胞焦亡通路,减轻再灌注损伤程度。现主要以miRNA、心肌细胞焦亡、MIRI为切入点,对三者之间的相互作用关系做系统回顾,为MIRI的治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 微RNA 靶点 心肌细胞焦亡 心肌缺血灌注损伤
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基于网络药理学和分子对接技术分析生脉散缓解心肌缺血再灌注损伤的分子机制
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作者 程巧巧 张蓉蓉 +2 位作者 陈莉 朱锦芝 毛士龙 《临床合理用药》 2025年第11期1-3,7,F0003,共5页
目的运用网络药理学和分子对接技术分析生脉散缓解心肌缺血再灌注损伤的分子机制。方法通过TCMSP和TCMID数据库检索生脉散的活性成分,并通过SwissTargetPrediction平台获得其作用靶点,筛选出疾病靶点和活性成分作用靶点的交集靶点,进行... 目的运用网络药理学和分子对接技术分析生脉散缓解心肌缺血再灌注损伤的分子机制。方法通过TCMSP和TCMID数据库检索生脉散的活性成分,并通过SwissTargetPrediction平台获得其作用靶点,筛选出疾病靶点和活性成分作用靶点的交集靶点,进行PPI分析,获得关键靶点,再进行GO和KEGG富集分析。采用AutoDock软件对活性成分和靶点进行分子对接。结果筛选获得生脉散活性成分56种,225个重合靶点,12个关键靶点,富集分析显示生脉散参与对活性氧的反应、凋亡、蛋白激酶结合等过程,调节MAPK、VEGF等信号通路。分子对接结果显示麦冬、五味子、人参的活性成分与关键靶点均对接成功。结论生脉散参与氧化压力、凋亡、蛋白激酶结合等多个过程,调节MAPK、VEGF等信号通路发挥心肌缺血再灌注损伤的保护作用。 展开更多
关键词 生脉散 心肌缺血灌注损伤 网络药理学 分子对接
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线粒体膜通透性转换孔与心肌缺血再灌注损伤的研究进展
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作者 王效琰 苑海涛 梁馨月 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第3期377-379,共3页
缺血性心脏病是在全球范围内导致心血管疾病相关死亡的重要原因,近年来发生率逐年上升[1]。早期再灌注治疗,如冠状动脉旁路移植术、溶栓治疗及经皮冠状动脉介入治疗,能显著降低缺血性心脏病病死率[2]。然而,恢复缺血组织的血液供应可能... 缺血性心脏病是在全球范围内导致心血管疾病相关死亡的重要原因,近年来发生率逐年上升[1]。早期再灌注治疗,如冠状动脉旁路移植术、溶栓治疗及经皮冠状动脉介入治疗,能显著降低缺血性心脏病病死率[2]。然而,恢复缺血组织的血液供应可能反而会加重心肌的结构和功能障碍导致心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤[3]。线粒体是心脏I/R损伤的核心参与者。 展开更多
关键词 线粒体通透性转换孔 心肌灌注损伤 活性氧 肌细胞 心脏
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列线图分析急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后心肌缺血再灌注损伤的风险模型
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作者 汪文月 刘海莉 +3 位作者 唐冉冉 白召 翟春娟 杨文静 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2025年第3期286-289,294,共5页
目的构建并验证急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的风险模型。方法选取秦皇岛中西医结合医院2022年7月—2023年11月就诊的急性STEMI患者125例,所有患者均接受PCI术治疗。术后48 h内... 目的构建并验证急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的风险模型。方法选取秦皇岛中西医结合医院2022年7月—2023年11月就诊的急性STEMI患者125例,所有患者均接受PCI术治疗。术后48 h内,根据急性STEMI患者是否发生MIRI分成非发生组与发生组。对比发生组与非发生组临床资料,分析急性STEMI患者PCI术后发生MIRI的影响因素,构建并验证急性STEMI患者PCI术后发生MIRI的风险模型。结果125例患者中,术后48 h内,发生MIRI 47例,剩余78例均未发生MIRI。发生组舒张压、估算的肾小球滤过率(eGFR)、收缩压、白蛋白低于非发生组(t=4.557、4.019、4.751、3.331,P<0.05),发生组血尿素氮(BUN)、有心血管不良事件、罪犯血管为右冠状动脉、Killp分级为Ⅲ~Ⅳ级例数占比、血肌酐(SCr)、年龄、B型脑钠肽(BNP)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、冠状动脉狭窄率高于非发生组(P<0.05)。罪犯血管、NLRP3、年龄、冠状动脉狭窄率、BNP是急性STEMI患者PCI术后发生MIRI的影响因素(P<0.05)。列线图模型预测急性STEMI患者PCI术后发生MIRI的灵敏度为89.36%(95%CI:0.761~0.960),特异度为91.03%(95%CI:0.818~0.960),曲线下面积(AUC)为0.908(95%CI:0.851~0.965)。结论罪犯血管、NLRP3、年龄、冠状动脉狭窄率、BNP与急性STEMI患者PCI术后MIRI风险有关,构建列线图风险模型有助于早期评估急性STEMI患者PCI术后MIRI的发生风险。 展开更多
关键词 急性ST段抬高型心肌梗死 列线图风险模型 经皮冠状动脉介入治疗 心肌缺血灌注损伤
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右美托咪定减轻模型大鼠心肌缺血/再灌注损伤
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作者 刘根凤 南璐 +4 位作者 高琴 陈祎轩 张静 余鹏 余树春 《基础医学与临床》 2025年第3期303-309,共7页
目的探讨右美托咪定(Dex)对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护及铜死亡在其中的作用机制。方法构建Langendorff模型(I/R组),将大鼠分为:假手术组、I/R+Veh组、I/R+Dex组和I/R+Dex+ES-Cu组。连续监测缺血前即刻(T0)、再灌注(T1)、60(T2... 目的探讨右美托咪定(Dex)对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护及铜死亡在其中的作用机制。方法构建Langendorff模型(I/R组),将大鼠分为:假手术组、I/R+Veh组、I/R+Dex组和I/R+Dex+ES-Cu组。连续监测缺血前即刻(T0)、再灌注(T1)、60(T2)、90 min(T3)和2 h(T4)的左室峰压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、心率(HR)、左室压力升高最大速率(+dp/dtmax)与左室压力降低最大速率(-dp/dtmax)。后用1%氯化三苯基四氮唑(TTC)染色显示心肌梗死范围,天狼星红染色评估心肌纤维化程度;ELISA测心肌酶谱、氧化应激和炎性反应;铜离子试剂盒测心肌组织中铜离子含量;Western blot检测ATF3、SPI1和FDX1蛋白表达。结果与假手术组比较,I/R组心肌梗死范围和纤维化程度增大(P<0.05),血清MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高(P<0.05),SOD和GSH-Px活性降低(P<0.05),Dex组能显著缓解I/R组以上变化,与Dex组比较,Dex+ES-Cu组再灌注末心肌组织铜离子含量升高(P<0.05),ATF3和SPI1蛋白水平均升高,FDX1蛋白水平降低(P<0.05)。结论Dex能调节铜代谢,改善氧化应激反应和炎性反应引起的大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)。 展开更多
关键词 右美托咪定 铜死亡 心肌缺血/灌注损伤(MI/RI) 氧化应激反应 炎性反应
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心通颗粒调控SIRT3干预心肌线粒体动力学改善缺血再灌注损伤
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作者 周思远 张芹 +1 位作者 刘志明 刘如秀 《安徽中医药大学学报》 2025年第2期73-79,共7页
目的观察心通颗粒对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)大鼠心肌的保护作用并探究其机制。方法将60只大鼠随机分成正常组、模型组、心通颗粒组、尼可地尔组,每组15只。采用冠状动脉前降支结扎—松解法复... 目的观察心通颗粒对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)大鼠心肌的保护作用并探究其机制。方法将60只大鼠随机分成正常组、模型组、心通颗粒组、尼可地尔组,每组15只。采用冠状动脉前降支结扎—松解法复制MIRI大鼠模型,采用小动物超声成像系统检测大鼠心功能,TTC染色法检测心肌梗死面积,Masson染色法检测心肌纤维化程度,RT-qPCR、Western blot法检测大鼠心肌中Sirtuin 3(SIRT3)及下游线粒体动力学相关分子[动力素相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)、分裂因子1(fission 1,FIS1)、视神经萎缩因子1(optic atrophy 1,OPA1)、线粒体融合蛋白1(mitofusion 1,MFN1)]mRNA及蛋白表达水平。结果心脏超声提示心通颗粒可显著逆转MIRI导致的射血分数、短轴收缩率、每分输出量、左心室后壁收缩期厚度下降,左心室收缩末容积、左心室收缩末期内径升高(P<0.05)。TTC染色结果提示心通颗粒可显著减少心肌梗死面积(P<0.05)。Masson染色结果提示心通颗粒可减轻MIRI所致心肌纤维化。RT-qPCR及Western blot检测结果提示心通颗粒可显著升高心肌中SIRT3、OPA1、MFN1表达水平(P<0.05),降低DRP1、FIS1表达水平(P<0.05)。结论心通颗粒可改善MIRI大鼠心肌组织病理损伤,减少心肌梗死面积,保护大鼠心功能,其机制可能与调控SIRT3及下游线粒体动力学蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 心肌缺血灌注损伤 心通颗粒 SIRT3 线粒体动力学
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缺氧诱导因子-1α对心肌缺血再灌注致肠损伤的影响
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作者 朱阔 程虎 +3 位作者 于文彬 杨雪 坎安·吐尔逊 王江 《中国医药导报》 2025年第5期8-12,共5页
目的探讨心肌缺血再灌注致肠损伤的机制并评价缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对心肌缺血再灌注诱导肠损伤的影响。方法将40只18~20月龄健康清洁级C57BL/6雄性小鼠(体重24~30 g)按照随机数字表法分为假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(IR组)... 目的探讨心肌缺血再灌注致肠损伤的机制并评价缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对心肌缺血再灌注诱导肠损伤的影响。方法将40只18~20月龄健康清洁级C57BL/6雄性小鼠(体重24~30 g)按照随机数字表法分为假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(IR组)、心肌缺血再灌注+HIF-1α激动剂DMOG组(IRD组)、心肌缺血再灌注+HIF-1α抑制剂2ME2组(IRM组),每组10只。除S组外,其余三组结扎冠状动脉左前降支,缺血30 min再灌注2 h,建立心肌缺血再灌注模型;以术中小鼠左心室变白、心电图ST段抬高为结扎成功标志。S组仅穿线不结扎。IRD组术前24 h腹腔注射40 mg/kg的DMOG;IRM组术前30 min腹腔注射15 mg/kg的2ME2;其余组注射同等体积生理盐水。检测小鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS);观察肠组织病理学改变并采用Chiu’s评分定量;比较各组肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、二胺氧化酶(DAO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;比较各组肠组织HIF-1α、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及Occludin表达。结果与S组比较,IR组LVEF、LVFS降低(P<0.05)。S组肠上皮细胞完整,层次清晰;IR组肠道组织完整性被破坏,小肠不规则排列的微绒毛部分脱落,间质内较多炎症细胞浸润;IRD组肠道组织较完整,部分肠绒毛变钝;IRM组肠道完整性被破坏,出现细胞脱落现象,炎症浸润明显。与S组比较,IR组Chiu’s评分升高(P<0.05)。与IR组比较,IRD组Chiu’s评分降低,IRM组Chiu’s评分升高(P<0.05)。与S组比较,IR组HIF-1α、NLRP3表达及I-FABP、DAO、TNF-α和IL-1β含量升高,Occludin表达降低(P<0.05)。与IR组比较,IRD组HIF-1α、Occludin表达升高,NLRP3表达及I-FABP、DAO、TNF-α和IL-1β含量降低(P<0.05);IRM组HIF-1α、Occludin表达降低,NLRP3表达及I-FABP、DAO和IL-1β含量升高(P<0.05)。结论心肌缺血再灌注可诱导肠道炎症反应发生;肠组织稳定HIF-1α表达可减轻心肌缺血再灌注致肠损伤,其机制可能与促进肠道屏障结构完整性、抑制NLRP3介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 心肌缺血灌注 损伤 紧密连接蛋白 炎症
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中医药调控HIF-1α信号通路治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展
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作者 刘祎曼 贾慧雨 +3 位作者 冯文帅 郭流漓 江丰 任明 《天津中医药》 2025年第4期519-525,共7页
急性心肌梗死通过溶栓、扩管等药物,以及经皮冠状动脉介入术能够最大限度地减少心肌缺血性损伤,限制梗死面积,但恢复缺血心肌组织的血液灌注将导致心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。近年来研究发现,中医药在治疗MIRI方面具有多成分、多途径、... 急性心肌梗死通过溶栓、扩管等药物,以及经皮冠状动脉介入术能够最大限度地减少心肌缺血性损伤,限制梗死面积,但恢复缺血心肌组织的血液灌注将导致心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。近年来研究发现,中医药在治疗MIRI方面具有多成分、多途径、多靶点的独特优势。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在MIRI过程中可以通过调节氧化应激、炎症反应、血管生成、细胞凋亡和自噬等途径促进细胞的存活和恢复,降低心肌损伤程度,在MIRI中发挥重要作用。文章总结了HIF-1α信号通路与MIRI发病机制之间的联系,并概述了中医药在调节HIF-1α信号通路以治疗MIRI方面的研究进展,以期为中医药防治MIRI提供新思路。 展开更多
关键词 HIF-1α信号通路 中医药 心肌缺血灌注损伤 研究进展
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中药单体调控PI3K/AKT/mTOR信号通路治疗心肌缺血再灌注损伤研究进展
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作者 李心平 余湖斌 +3 位作者 王莎 赖秀玲 张佩云 刘东敏 《辽宁中医药大学学报》 2025年第4期203-208,共6页
心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)是指恢复缺血心肌灌注所导致额外心脏损伤。由于其发病机制复杂、预后差,严重威胁患者的身心健康。目前MIRI治疗手段有限且临床效果不佳,因此,如何减轻心肌缺血再灌注... 心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)是指恢复缺血心肌灌注所导致额外心脏损伤。由于其发病机制复杂、预后差,严重威胁患者的身心健康。目前MIRI治疗手段有限且临床效果不佳,因此,如何减轻心肌缺血再灌注损伤已成为心血管领域共同关注的重点问题之一。中药有效成分在治疗MIRI方面具有多成分、多途径、多靶点等优势,能为减轻MIRI提供新的思路参考。磷脂酰肌醇三羟基激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路在MIRI中扮演着至关重要的角色,可通过调控多个生物学过程,如氧化应激、自噬、炎症反应、钙超载、铁死亡及细胞凋亡等,在改善MIRI中起重要作用。文章综述了PI3K/AKT/mTOR信号通路的基本结构及其在MIRI中的作用,及目前中药单体通过调控PI3K/AKT/mTOR通路治疗MIRI的研究进展,希冀为MIRI的防治提供一定的理论基础。 展开更多
关键词 PI3K/AKT/mTOR信号通路 心肌缺血灌注损伤 中药单体 研究进展
原文传递
前蛋白转化酶枯草溶菌素9在心肌缺血再灌注损伤中的分子调控机制及其临床意义
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作者 万正 丁彦春 《心血管病学进展》 2025年第1期25-28,共4页
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是心脏手术和急性心肌梗死治疗中的一个重要问题,而前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)作为一种调节胆固醇代谢的关键蛋白,其在心脏疾病中的作用日益受到关注。现综述PCSK9在MIRI中的作用及其分子调控机制,探讨PC... 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是心脏手术和急性心肌梗死治疗中的一个重要问题,而前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)作为一种调节胆固醇代谢的关键蛋白,其在心脏疾病中的作用日益受到关注。现综述PCSK9在MIRI中的作用及其分子调控机制,探讨PCSK9如何通过影响脂质代谢、炎症反应和氧化应激等途径参与心肌损伤的调控,并分析其在临床治疗中的潜在应用。通过对PCSK9的结构和功能、MIRI的病理生理机制、PCSK9在心肌损伤中的具体作用及其分子调控机制的详细探讨,旨在为未来的研究和临床应用提供理论基础和新思路。特别是PCSK9抑制剂的开发和临床试验显示出其在MIRI治疗中的巨大潜力,未来的研究需进一步阐明PCSK9的具体作用机制,并评估其在临床治疗中的实际效果。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 心肌缺血灌注损伤 分子调控机制 信号通路 临床意义
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