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PDO异种移植模型在肿瘤精准化治疗研究中的应用进展
1
作者 邢燕子 赵菊梅 师长宏 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第1期99-107,共9页
精准化治疗已成为现代医疗的重要手段,其目标是根据患者的特征进行个体化治疗。精准化治疗的成功发展依赖于临床前肿瘤模型的应用。病患来源的肿瘤类器官(patient-derived organoids,PDO)异种移植模型结合了体外PDO模型和体内人源肿瘤... 精准化治疗已成为现代医疗的重要手段,其目标是根据患者的特征进行个体化治疗。精准化治疗的成功发展依赖于临床前肿瘤模型的应用。病患来源的肿瘤类器官(patient-derived organoids,PDO)异种移植模型结合了体外PDO模型和体内人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型的特点,不仅能维持原始肿瘤的异质性,还具有体外大规模培养、高通量药物筛选和体内药物敏感性测试的优点,是一种创新性、精准化的临床前疾病模型。本文综述了PDO异种移植模型的基本特征,分析了其构建方法及影响因素,重点探讨了其在肿瘤精准化治疗中的应用,以期为肿瘤患者个体化治疗提供可靠的临床前实验工具。 展开更多
关键词 病患来源的肿瘤类器官 异种移植 精准治疗 肿瘤异质性 药物敏感性
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人源肿瘤异种移植模型在儿童肿瘤研究领域的应用进展
2
作者 吴舜彬 曹保红 陈诚 《广东药科大学学报》 2025年第1期151-157,共7页
儿童恶性肿瘤严重威胁儿童的生命健康以及生长发育。由于其与成人肿瘤在病因、病程上有显著不同,且患者人数较少,目前缺乏有效的研究手段。人源肿瘤异种移植模型是一种利用患者肿瘤组织构建的免疫缺陷小鼠模型,可以较完整地保留患者的... 儿童恶性肿瘤严重威胁儿童的生命健康以及生长发育。由于其与成人肿瘤在病因、病程上有显著不同,且患者人数较少,目前缺乏有效的研究手段。人源肿瘤异种移植模型是一种利用患者肿瘤组织构建的免疫缺陷小鼠模型,可以较完整地保留患者的肿瘤微环境,并保持与原发肿瘤较高的一致性,因此在新药开发和机制研究中得到了广泛应用。本文综述了人源肿瘤异种移植模型在儿童肿瘤如白血病、脑瘤、肉瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤及肝癌中的研究和应用现状,并分析了其在儿童肿瘤研究中的核心优势与局限性,旨在为儿童肿瘤发病机制的深入解析及新型治疗药物的研发提供参考。 展开更多
关键词 人源肿瘤异种移植模型 儿童肿瘤 精准医疗
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基于人源化免疫重建的患者来源肿瘤组织异种移植模型的研究进展 被引量：3
3
作者 赵宁宁 张正 +1 位作者 王彦博 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期804-808,共5页
将患者的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠体内建立的肿瘤移植模型(patient-derived xenograft, PDX)较好地保留了原发瘤的生物学特性,但瘤组织基质成分会在小鼠体内传代过程中逐渐被鼠源性基质代替,缺乏免疫系统的小鼠体内环境也会改变肿瘤... 将患者的肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠体内建立的肿瘤移植模型(patient-derived xenograft, PDX)较好地保留了原发瘤的生物学特性,但瘤组织基质成分会在小鼠体内传代过程中逐渐被鼠源性基质代替,缺乏免疫系统的小鼠体内环境也会改变肿瘤的微环境,原发肿瘤的异质性会逐渐丢失,从而限制了该类模型的应用;将人的造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSCs)移植于低剂量X线全身照射或其他方法清理骨髓的重度免疫缺陷小鼠,然后再将患者的瘤组织移植于该小鼠建立的人源化肿瘤模型(humanized patient-derived xenograft, Hu-PDX),具有与人相似的免疫系统,可以更好的保留原发瘤的异质性。研究证实人的HSCs在小鼠体内可以产生各种免疫细胞,使肿瘤生长微环境与人体更相似,更好的保留了肿瘤的异质性,为肿瘤的个体化研究提供了良好的动物模型。 展开更多
关键词 患者来源肿瘤组织异种移植模型 肿瘤 免疫重建 人源化小鼠
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肿瘤患者来源的异种移植(PDX)模型 被引量：9
4
作者 师长宏 《实验动物与比较医学》 CAS 2018年第3期165-168,共4页
将患者新鲜肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠建立的患者来源异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型较好地保持了原发肿瘤的遗传特性和异质性,在肿瘤的个体化治疗研究中具有独特的优势。常用PDX模型的移植方法主要有皮下移植、肾包膜... 将患者新鲜肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠建立的患者来源异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型较好地保持了原发肿瘤的遗传特性和异质性,在肿瘤的个体化治疗研究中具有独特的优势。常用PDX模型的移植方法主要有皮下移植、肾包膜移植和原位移植。移植瘤的溯源方法包括组织形态学比较、肿瘤特异性标志物分析、短片段重复序列分型和测序分析。在PDX模型研究中,需要重点关注影响模型成功率的因素、人源化问题、淋巴瘤的发生和药物评价中治疗策略的选择。虽然从目前临床数据来看,基于PDX模型的个体化治疗还没有显示出实质性疗效,仍处于临床验证阶段,但PDX模型的建立和应用为肿瘤学研究,特别是肿瘤的个体化治疗提供了良好的实验平台。我们在强调PDX模型个体化的同时,要善于应用共性思维,开展基于PDX模型基因组学的肿瘤靶向药物筛选。 展开更多
关键词 患者来源的异种移植(PDX) 细胞系来源的异种移植(CDX) 肿瘤 模型 免疫缺陷动物
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骨髓增生异常综合征患者来源的异种基因移植小鼠模型的研究进展 被引量：1
5
作者 任杰 王化泉 《癌症》 SCIE CAS 2021年第1期18-23,共6页
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一种恶性克隆性血液疾病,其发病机制至今仍不明确。基因工程小鼠在研究MDS发病机制方面发挥了重要作用,但随着对发病机制的不断探究,基因工程小鼠也显示出一定的不足。为了更好地研... 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一种恶性克隆性血液疾病,其发病机制至今仍不明确。基因工程小鼠在研究MDS发病机制方面发挥了重要作用,但随着对发病机制的不断探究,基因工程小鼠也显示出一定的不足。为了更好地研究MDS患者的临床特征和发病机制,十分有必要建立MDS患者异种移植(myelodysplastic syndrome patient-derived xenografts,MDS-PDX)模型。由于MDS疾病的特殊性,建立MDS-PDX非常困难。本文对近期在MDS-PDX模型研究方面取得的进展进行了综述。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 异种移植小鼠模型 人源化骨髓样结构
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人源异种皮下注射移植法建立子宫内膜异位症纤维化裸鼠模型的评价
6
作者 周雪 万贵平 张真真 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期19-26,共8页
目的评估人源子宫内膜异位症纤维化裸鼠模型建立的可行性,确定子宫内膜间充质干细胞是否参与诱导子宫内膜异位症纤维化。方法收集人源子宫内膜标本4例,采用皮下注射的方式1∶3移植到12只BABL/c裸鼠体内。记录病灶皮表形态及体积变化,移... 目的评估人源子宫内膜异位症纤维化裸鼠模型建立的可行性,确定子宫内膜间充质干细胞是否参与诱导子宫内膜异位症纤维化。方法收集人源子宫内膜标本4例,采用皮下注射的方式1∶3移植到12只BABL/c裸鼠体内。记录病灶皮表形态及体积变化,移植后第15天处死裸鼠,观察病灶形态及其与腹壁周围粘连情况,HE染色评判造模结果,Masson染色评定纤维化程度,免疫荧光追踪子宫内膜间充质干细胞在子宫内膜异位症纤维化进程中的作用。结果裸鼠异位病灶体积随时间增长,呈局限性、囊泡样改变,与腹壁粘连紧密,镜下可见子宫内膜样腺体、胶原纤维沉积,造模成功率为83.4%,造模后病灶胶原纤维容积分数显著升高(P<0.01),共聚焦成像提示子宫内膜间充质干细胞(SUSD2^(+))可在体内向肌成纤维细胞(α-SMA^(+))分化。结论人源异种皮下注射移植的方法建立的裸鼠模型符合子宫内膜异位症纤维化的病变特点,操作简单,可行性高,此外体内观察到子宫内膜间充质干细胞参与诱导子宫内膜异位症纤维化形成,为进一步探究其发病机制提供较好的模型参考。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 动物模型 异种移植 纤维化 BABL/c裸鼠 子宫内膜间充质干细胞
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患者来源的异种移植模型:促进前列腺癌转化研究的新平台 被引量：2
7
作者 韩明伟 李源 +4 位作者 邱荣鹤 张目奇 杨容金 陈钧 刘蓉蓉 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第21期4177-4182,4140,共7页
近年来,患者来源异种移植模型(Patient-derived xenograft,PDX)引起了科研工作者的广泛关注。PDX模型在生物学的研究、临床前药物开发及个性化治疗策略的制定等方面比传统的细胞移植肿瘤模型有着更显著的意义,其特点在于保留了人来源肿... 近年来,患者来源异种移植模型(Patient-derived xenograft,PDX)引起了科研工作者的广泛关注。PDX模型在生物学的研究、临床前药物开发及个性化治疗策略的制定等方面比传统的细胞移植肿瘤模型有着更显著的意义,其特点在于保留了人来源肿瘤组织的分子生物学、基因及组织学特性。目前,国外多个实验室已经建立了多种肿瘤PDX模型,本文综述了当前这一领域的研究进展,并对PDX模型在前列腺癌研究中的优势及尚需解决的问题进行了阐述。 展开更多
关键词 异种移植模型 前列腺癌 肿瘤模型 药物研发 个体化治疗 转化研究
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患者来源肿瘤异种移植模型的建立与应用 被引量：5
8
作者 傅佳琦 滕理送 王浩浩 《浙江医学》 CAS 2019年第4期385-388,392,共5页
癌症是世界范围内重大的公共卫生问题之一,需要不断进行深入研究。建立合适的临床前模型对于肿瘤学转化研究至关重要。通过肿瘤细胞系建立的异种移植模型方便易用,广泛应用于肿瘤研究中,但在临床前药物的研发过程中存在明显局限性。而... 癌症是世界范围内重大的公共卫生问题之一,需要不断进行深入研究。建立合适的临床前模型对于肿瘤学转化研究至关重要。通过肿瘤细胞系建立的异种移植模型方便易用,广泛应用于肿瘤研究中,但在临床前药物的研发过程中存在明显局限性。而患者来源异种移植(PDX)模型直接将患者的肿瘤组织或细胞植入免疫缺陷小鼠体内,根据植入部位可分为异位植入和原位植入两类,从而保留其供体肿瘤的主要组织学和遗传特征,在肿瘤研究领域中显示出优势。本文介绍PDX模型的建立方法和特征,并就其在筛选抗肿瘤药物、鉴定生物标志物、共临床试验、个性化治疗等方面的应用及其局限性进行综述。 展开更多
关键词 异种移植 动物模型 生物标志物 药物筛选 共临床试验
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患者来源肿瘤异种移植模型研究的新进展 被引量：3
9
作者 殷婷婷 朱学军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1320-1325,共6页
患者来源的肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)模型,因其较好地保留了原代肿瘤的遗传、分子、形态结构等方面的特征,维持了肿瘤干细胞的特性,能反映患者肿瘤的遗传多样性,并且在对治疗的反应性上也与患者保持较高的... 患者来源的肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)模型,因其较好地保留了原代肿瘤的遗传、分子、形态结构等方面的特征,维持了肿瘤干细胞的特性,能反映患者肿瘤的遗传多样性,并且在对治疗的反应性上也与患者保持较高的一致性,现已越来越多地被应用于临床前期研究。近年来,NSG(NOD/Lt Sz-Prkdc^(scid)Il2rg^(tm1)Wjl/J)、NOG(NOD.Cg-Prkdc^(scid)IL2rg^(tm1Sug)/Jic Crl)和NCG(NOD-Prkdc^(em26Cd52)Il2rg^(em26Cd22)/Nju)等免疫缺陷小鼠的研发成功,推动了新一代PDTX模型研究的快速发展。由于新一代PDTX模型建立所需样本量小,经过冷冻的组织与新鲜组织成瘤率无明显差异,为一些难以获取大量样本的肿瘤组织提供了研究材料。笔者对近年来PDTX模型用于个性化治疗方案的筛选制定、药物的临床前研究、肿瘤耐药机制的研究、肿瘤标志物及敏感指标的筛选、肿瘤微环境的研究以及患者预后的评估等的发展现状作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 异种移植 PDTX模型 NCG小鼠 转化医学
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膀胱癌患者来源的异种移植物模型构建与应用研究进展 被引量：1
10
作者 李杨东 范毛川 窦启锋 《新乡医学院学报》 CAS 2022年第10期992-995,共4页
肿瘤患者来源的异种移植物模型可将肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠体内,以保留患者肿瘤的组织学和分子表型特征,进一步再现原发肿瘤的异质性,因此,该模型成为较为可靠的体内人类肿瘤模型,能更加精准地用于开发特定肿瘤生物标志物、创建个体... 肿瘤患者来源的异种移植物模型可将肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠体内,以保留患者肿瘤的组织学和分子表型特征,进一步再现原发肿瘤的异质性,因此,该模型成为较为可靠的体内人类肿瘤模型,能更加精准地用于开发特定肿瘤生物标志物、创建个体化治疗以及研发治疗癌症的药物。本文就目前有关膀胱癌患者来源的异种移植物模型构建过程中受体动物的选择、移植部位以及该模型的优势与不足等相关研究进展进行综述,以期为其应用于膀胱癌治疗的研究提供参考依据。 展开更多
关键词 膀胱癌 异种移植物模型 临床前研究 精准医学
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食管癌患者来源异种移植模型的构建及组织学观察 被引量：2
11
作者 王佩文 柏文 +2 位作者 鞠前前 史辉 蒋茂荣 《转化医学杂志》 2019年第5期271-273,共3页
目的建立食管癌患者来源的人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft,PDX)裸鼠模型,光镜观察初代(P0代)与第1代(P1代)、第2代(P2代)肿瘤组织切片结构形态的差别,比较不同代次之间成瘤速度和肿瘤体积大小的差异。方法收集临床手术切... 目的建立食管癌患者来源的人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft,PDX)裸鼠模型,光镜观察初代(P0代)与第1代(P1代)、第2代(P2代)肿瘤组织切片结构形态的差别,比较不同代次之间成瘤速度和肿瘤体积大小的差异。方法收集临床手术切除的食管癌患者的肿瘤组织3例,接种于裸鼠皮下,建立PDX模型,观察食管癌PDX模型不同代次肿瘤组织的形态,通过苏木精-伊红染色比较P0代患者肿瘤组织与移植瘤组织结构与细胞形态。结果PDX裸鼠模型传至第2代,光镜下观察苏木精-伊红染色结果,PDX移植瘤与P0代肿瘤细胞形态结构相似。P2代成瘤速度快于P0代与P1代(P<0.01)。结论PDX模型传代较好的保留了食管癌肿瘤组织的自身特性,加快了成瘤速度,便于进一步开展之后的实验研究。 展开更多
关键词 人源肿瘤异种移植模型 食管癌 裸鼠 苏木精-伊红染色 成瘤
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中国公众对异种肾移植接受度的预测模型构建及验证 被引量：2
12
作者 杨树军 卫浩 +3 位作者 彭江 崔梦一 尚攀峰 孙圣坤 《器官移植》 CSCD 北大核心 2024年第1期102-111,共10页
目的通过构建和验证基于异种移植调查问卷的预测模型,探讨中国公众对异种肾移植的态度。方法使用问卷星平台对中国公众进行方便抽样调查,分析公众对异种肾移植的接受度及影响因素。使用随机分配法将所有纳入的问卷(2280份)按7∶3分为训... 目的通过构建和验证基于异种移植调查问卷的预测模型,探讨中国公众对异种肾移植的态度。方法使用问卷星平台对中国公众进行方便抽样调查,分析公众对异种肾移植的接受度及影响因素。使用随机分配法将所有纳入的问卷(2280份)按7∶3分为训练集和验证集,构建预测模型并进行验证。结果共纳入2280份调查问卷,公众对于异种肾移植的接受度为71.3%。多因素分析结果显示性别、婚姻状况、居住地区、医保状况、宗教信仰、是否素食主义、异种肾移植知晓情况、是否肾移植等待者是公众能否接受异种肾移植的独立影响因素(均为P<0.05)。训练集预测模型的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.773,验证集预测模型的AUC为0.785,训练集和验证集校准曲线均提示预测模型有较好的预测价值,决策曲线分析(DCA)均提示模型预测效能较好。结论中国公众对于异种肾移植的接受度相对较高且存在较大提升空间。基于问卷调查所构建的预测模型预测效能较好,为今后的研究提供了参考依据。 展开更多
关键词 器官移植 器官短缺 异种移植 肾移植 预测模型 列线图 基因修饰猪 接受度
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患者来源结直肠癌异种移植模型的构建及初步应用 被引量：1
13
作者 黄越 田芳 +4 位作者 胡守友 曹勤洪 朱学军 姚学权 陈玉根 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期316-320,共5页
目的构建结直肠癌患者来源的异种移植(PDX)模型,探讨中药"消癥方"对结直肠癌PDX模型的抑瘤作用。方法收集2016年12月至2017年2月5例结直肠癌组织标本构建PDX模型,传代培养。选择1例患者来源的肿瘤构建P3代模型,将10只P3代小... 目的构建结直肠癌患者来源的异种移植(PDX)模型,探讨中药"消癥方"对结直肠癌PDX模型的抑瘤作用。方法收集2016年12月至2017年2月5例结直肠癌组织标本构建PDX模型,传代培养。选择1例患者来源的肿瘤构建P3代模型,将10只P3代小鼠随机分为对照组和消癥方组,每组5只。对照组小鼠给予饮用水,消癥方组给予中药汤剂,均自由饮用,持续24天。观察两组小鼠的生存状态,测量体质量、瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率。结果 5例结直肠癌组织标本,P1代建模成功4例,P2代建模成功3例。PDX模型基本保留了患者来源肿瘤的组织学特征。10只P3代荷瘤鼠在给药过程中未出现死亡,摄食量正常,饮水(药)量正常,无明显不良反应。实验结束时,消癥方组小鼠肿瘤体积均值略小于对照组,瘤质量略大于对照组,差异均无统计学意义(P>0.05)。消癥方组的抑瘤率为-4.8%。结论结直肠癌PDX模型建模及给药技术基本成熟,但中药消癥方在实验中未显示抑瘤作用。 展开更多
关键词 结直肠癌 患者来源肿瘤异种移植(PDX) 消癥方
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乳腺癌患者来源肿瘤异种移植模型的临床应用与进展
14
作者 孙卫欣 薛婷 尹光浩 《癌症进展》 2020年第16期1621-1624,共4页
患者来源肿瘤异种移植(PDX)模型是将患者的肿瘤组织经过一系列处理移植于免疫缺陷小鼠体内,从而更好地模拟肿瘤患者体内的微环境。PDX模型保留了原始肿瘤基因型和表型的多样性,较真实地反映了原始肿瘤的特性。将这一模型应用于靶向药物... 患者来源肿瘤异种移植(PDX)模型是将患者的肿瘤组织经过一系列处理移植于免疫缺陷小鼠体内,从而更好地模拟肿瘤患者体内的微环境。PDX模型保留了原始肿瘤基因型和表型的多样性,较真实地反映了原始肿瘤的特性。将这一模型应用于靶向药物筛选、药物敏感性筛选、肿瘤的个体化疗效评估等试验中可以发挥出其独特优势。本文系统性回顾了近年来关于乳腺癌PDX模型建立及其在乳腺癌研究中的应用现况。 展开更多
关键词 患者来源肿瘤异种移植 免疫缺陷动物 乳腺癌 异质性
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人源性胰母细胞瘤异种移植模型的构建与验证
15
作者 刘宁 孟肖振 +4 位作者 阎金龙 项灯 李匡凡 罗鸣 张守华 《海南医学》 CAS 2024年第18期2585-2589,共5页
目的研究构建合适的动物模型用于胰母细胞瘤(PBL)的化疗药物筛选及新药评估。方法将手术切除的PBL肿瘤组织碎块移植到免疫缺陷的小鼠皮下组织,待移植瘤生长至1500 mm^(3)时进行瘤体传代及保存。使用HE染色、免疫组织化学及PCR法对成功... 目的研究构建合适的动物模型用于胰母细胞瘤(PBL)的化疗药物筛选及新药评估。方法将手术切除的PBL肿瘤组织碎块移植到免疫缺陷的小鼠皮下组织,待移植瘤生长至1500 mm^(3)时进行瘤体传代及保存。使用HE染色、免疫组织化学及PCR法对成功建立的PBL患儿起源的异种移植(PDX)模型进行人源性鉴定。结果HE染色显示小鼠PDX中的肿瘤组织及细胞和患儿肿瘤细胞形态基本相同,免疫组化结果显示β-连环蛋白(β-Catenin)、细胞角蛋白7(CK7)和细胞角蛋白19(CK19)在PDX模型组织与人属源性肿瘤组织中有相同的免疫学特征。PCR分析显示PDX组织和原发肿瘤组织具有相同的个体来源。结论所建立胰母细胞瘤来源PDX高度保留了原发胰母细胞瘤的生长模式及蛋白表达特性,为胰母细胞瘤患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具,给推动疾病机制探索及制定个性化治疗方案提供了科学依据。 展开更多
关键词 胰母细胞瘤 人源性肿瘤异种移植 模型构建 组织病理学 药物筛选
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肺癌脑转移瘤人源异种移植模型的构建及应用研究进展
16
作者 陈东霞 李晨龙 梁鹏 《临床神经外科杂志》 2024年第3期329-331,336,共4页
肺癌脑转移瘤是中枢神经系统最为常见的继发性恶性肿瘤,目前共识的治疗方式是在安全范围内通过手术最大程度切除肿瘤组织,术后进行化学治疗以及局部或全身放射治疗,但其治疗效果仍不理想。人源异种移植瘤模型能够很好地保留患者原发肿... 肺癌脑转移瘤是中枢神经系统最为常见的继发性恶性肿瘤,目前共识的治疗方式是在安全范围内通过手术最大程度切除肿瘤组织,术后进行化学治疗以及局部或全身放射治疗,但其治疗效果仍不理想。人源异种移植瘤模型能够很好地保留患者原发肿瘤异质性、组织学特性和分子多样性,能够为研究新的治疗方法提供新思路及新的研究工具。本文就移植瘤模型的建立、模型在肺癌脑转移瘤治疗中的应用研究以及模型的应用前景和局限性进行综述。 展开更多
关键词 肺癌 脑转移瘤 人源异种移植模型
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胰腺癌患者临床特征与异种移植模型的相关性 被引量：1
17
作者 张贺 张彩勤 +2 位作者 赵勇 谭邓旭 师长宏 《实验动物科学》 2018年第3期46-51,共6页
目的探索胰腺癌临床标本异种移植(PDX)模型成模率的影响因素,提高临床样本的利用率。方法采用裸鼠皮下移植的方法,建立稳定传代的胰腺癌PDX模型;综合分析62例胰腺癌患者的临床信息和肿瘤病理学特征对成模率的影响;通过STR基因分型检测... 目的探索胰腺癌临床标本异种移植(PDX)模型成模率的影响因素,提高临床样本的利用率。方法采用裸鼠皮下移植的方法,建立稳定传代的胰腺癌PDX模型;综合分析62例胰腺癌患者的临床信息和肿瘤病理学特征对成模率的影响;通过STR基因分型检测、组织病理学特征及免疫组化检测P1代至P5代移植瘤和原发瘤的一致性。结果成功建立29例胰腺癌PDX模型,并稳定传代至P5代,模型总体成功率为47%;患者年龄、性别、患病史等临床信息与模型成功率无显著相关性(P>0.05);肿瘤的大小与模型成功率显著相关(P<0.05),淋巴浸润情况与成模率相关性极其显著(P<0.01),而肿瘤分化程度等其他病理学特征与成模率无相关性(P>0.05);P1代至P5代移植瘤在STR分型检测、组织病理学和特异性抗原CA19-9表达方面与原发瘤保持了较好的一致性。结论成功建立了29例胰腺癌PDX模型,与原发瘤保持了较好的相关性;移植瘤的大小及淋巴浸润情况是影响胰腺癌PDX模型成模的关键因素。 展开更多
关键词 胰腺癌 异种移植模型 病理学特征 相关性
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构建临床癌症研究相关的人源肿瘤异种移植模型的进展
18
《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期40-40,共1页
人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft, PDX)模型是从癌症患者手术切除肿瘤组织,随后移植到免疫缺陷小鼠体内,从而更好地保留了肿瘤的异质性。这是一种重要的转化医学研究方法,特别是在推动精准医学方面,这种方法已经崭露... 人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft, PDX)模型是从癌症患者手术切除肿瘤组织,随后移植到免疫缺陷小鼠体内,从而更好地保留了肿瘤的异质性。这是一种重要的转化医学研究方法,特别是在推动精准医学方面,这种方法已经崭露头角。本文从时间维度阐述了PDX模型在各个阶段的发展。 展开更多
关键词 癌症研究 精准医学 肿瘤异种移植 转化医学研究 免疫缺陷小鼠 时间维度 癌症患者 各个阶段
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基于穿刺活检的复发转移性结直肠癌患者源性异种移植模型的建立 被引量：3
19
作者 马晗 王英 +3 位作者 王广志 许立超 何新红 李文涛 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期276-280,共5页
背景与目的:现行的结直肠癌患者源性异种移植(patient-derived xenografts,PDXs)模型建模样本多来源于外科手术,但复发转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)患者手术机会少,难以获取标本。该研究旨在利用穿刺活检术建立m... 背景与目的:现行的结直肠癌患者源性异种移植(patient-derived xenografts,PDXs)模型建模样本多来源于外科手术,但复发转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)患者手术机会少,难以获取标本。该研究旨在利用穿刺活检术建立m CRC的PDXs模型。方法:入组12例结直肠癌根治术后患者,存在临床症状和(或)影像学提示术后复发和(或)转移,需行穿刺活检明确诊断、且不存在穿刺活检禁忌证者,保留用于常规病理诊断包括基因检测的组织量后,剩余的标本用于PDXs模型的建立。结果:共成功建立7例m CRC的PDXs模型,成功率为77.8%。结论:基于穿刺活检术建立m CRC的PDXs模型成功率高,可较完整的复制原始肿瘤特性,且操作安全、简便。 展开更多
关键词 穿刺活检术 复发转移性结直肠癌 患者源性异种移植模型
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用于预测癌症患者临床治疗方案的小鼠mini人源肿瘤异种移植模型的建立
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作者 Feifei Zhang Wenjie Wang +11 位作者 Yuan Long Hui Liu Jijun Cheng Lin Guo Rongyu Li Chao Meng Shan Yu Qingchuan Zhao Shun Lu Lili Wang Haitao Wang Danyi Wen 《癌症》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期165-176,共12页
背景与目的患者来源的类器官(patient-derived organoids,PDOs)和异种移植物(patientderivedxenografts,PDXs)具有较强的预测抗癌药物药效的能力,是功能检测的重要模型。然而,移植失败、构建PDX模型和随后检测药效的耗时过长、体外器官... 背景与目的患者来源的类器官(patient-derived organoids,PDOs)和异种移植物(patientderivedxenografts,PDXs)具有较强的预测抗癌药物药效的能力,是功能检测的重要模型。然而,移植失败、构建PDX模型和随后检测药效的耗时过长、体外器官培养无法进行系统性给药等限制因素严重阻碍了其在临床上的应用,无法快速地筛选正确、可行的治疗方案。本研究旨在开发一种名为'miniPDX'的改良的PDX模型,用于快速检测药效,提高其在个体化癌症治疗中的应用价值。方法我们开发了一种快速检测体内药物敏感性的方法——OncoVee?MiniPDX,用于筛选癌症临床治疗方案。本模型将患者来源的肿瘤细胞注入中空纤维胶囊内,皮下植入小鼠体内培养7 d。系统评价了细胞的活性形态和药代动力学。以PDX为对照评估miniPDX的性能(敏感性、特异性、阳性和阴性预测值)。分别采用PDX和miniPDX模型以肿瘤生长抑制率和肿瘤细胞生长抑制率为指标检测药物反应。评价miniPDX模型对临床疗效的预测能力。结果MiniPDX胶囊内肿瘤细胞的形态学和组织病理学特征与PDX模型和原发肿瘤细胞的形态学和组织病理学特征均保持一致。26例(包括14例胃癌、10例肺癌和2例胰腺癌)来自患者的PDX肿瘤移植试验的药物反应与相应的miniPDX试验的药物反应结果具有良好的相关性。MiniPDX阳性预测值为92%,阴性预测值为81%,敏感性为80%,特异性为93%。通过扩大临床肿瘤样本,miniPDX检测显示出广泛的临床应用潜力。结论我们建立了基于胶囊植入技术的miniPDX快速体内检测方法,用于评估PDX肿瘤移植物和临床肿瘤标本的药物反应。PDX模型和其对应的miniPDX药效结果具有良好的相关性,结合转化研究数据最终表明miniPDX模型是一种先进的个体化癌症治疗工具。 展开更多
关键词 个体化癌症治疗 癌症精准医学 患者来源异种移植(PDX) MiniPDX 药物反应 体内
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