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大鼠慢性不可预测温和应激与小鼠社会挫败抑郁症模型的建立与行为学评价 被引量:5
1
作者 肖婷 马天阳 +1 位作者 徐祥清 王克威 《神经药理学报》 2018年第1期45-53,共9页
目的:为了研究重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型。目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和社会挫败(social defe... 目的:为了研究重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)发病机制,有必要建立稳定的抑郁症啮齿类动物模型。目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和社会挫败(social defeat,SD)两种模型。在该研究中,为了建立更稳定的抑郁症动物模型并比较两种模型的优缺点,对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进。方法:慢性不可预测应激模型大鼠每天随机接受两种应激因子,进行为期28 d的应激刺激,刺激因素包括通宵照明、夹尾、湿笼、拥挤、冰水游泳、禁水及禁食等。造模过程中将大鼠分为空白对照组,模型组以及氟西汀阳性药对照组(10 mg·kg^(-1))三组。小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠5~10 min的身体攻击(physical attack,PA)和24 h的感官接触(sensory interaction,SI),实验时将小鼠分为空白对照和SD应激因素两组。造模后使用糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及社会交往率(social interaction ratio,SIR)等指标考察模型是否成功。结果:采用不同组合的慢性不可预测应激条件建立了大鼠CUMS模型,4周造模后,模型组糖水偏爱率(69.3%±3.6%,n=27)和强迫游泳不动时间(131.2±5.8 s,n=27)与非接受刺激的空白对照组大鼠的糖水偏爱率(81.0%±3.2%,n=17)和强迫游泳不动时间(105.1±8.2 s,n=17)比较,糖水偏爱率显著降低,而不动时间显著延长,差异均具有统计学意义(P<0.05);阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率(82.1%±3.9%,n=10)和强迫游泳不动时间(108.3±9.7 s,n=10)与空白对照组比较没有显著差异。社会挫败应激经社会交往测试(social interaction test,SIT)后,选取社会交往率小于1(即SIR=有攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间/无攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间)的敏感小鼠用于评价糖水偏爱率。糖水偏爱测试结果表明,SD模型组小鼠的糖水偏爱率(69.2%±2.4%,n=16)与对照组(78.6%±3.2%,n=9)相比显著降低(P<0.05)。结论:以糖水偏爱率和强迫游泳不动时间两个核心指标判断大鼠CUMS模型造模成功,小鼠SD模型以社会交往率和糖水偏爱率为指标判断造模成功,且模型相对比较稳定。 展开更多
关键词 重度抑郁症 慢性不可预测温和应激模型 社会挫败模型 糖水偏爱率
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慢性不可预测性温和应激对大鼠行为及海马微管蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 张学平 胡尚平 +1 位作者 王高华 杨灿 《宁夏医科大学学报》 2013年第2期142-145,F0002,共5页
目的研究慢性不可预测性温和应激对大鼠行为及海马微管蛋白表达的影响。方法将SD雄性大鼠24只随机分为对照组、慢性不可预测性温、应激组(chronic unpredicted mild stress,CUMS组)和氟西汀组,每组8只。在实验结束后对三组大鼠进行行为... 目的研究慢性不可预测性温和应激对大鼠行为及海马微管蛋白表达的影响。方法将SD雄性大鼠24只随机分为对照组、慢性不可预测性温、应激组(chronic unpredicted mild stress,CUMS组)和氟西汀组,每组8只。在实验结束后对三组大鼠进行行为学观察,检测海马微管蛋白的表达。结果 CUMS组大鼠总行程、平均运动速度、直立次数及糖水偏好低于对照组(P<0.01);氟西汀组行为学评价指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫印迹结果显示CUMS组海马乙酰化微管蛋白(Acet-Tub)表达升高,酪氨酸化微管蛋白(Tyr-Tub)表达减低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);经氟西汀处理后,Acet-Tub表达降低,Tyr-Tub表达升高,与CUMS组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论慢性不可预测性温和应激能降低大鼠海马微管系统的动态性,损害神经可塑性,氟西汀可以逆转损害的微管结构,可能是抑郁样行为的分子机制。 展开更多
关键词 慢性不可预测温和 海马 细胞骨架 微管蛋白
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海马改善斑马鱼慢性应激所致抑郁样行为和病理变化的机制
3
作者 邓淑怡 王佳佳 +3 位作者 张永平 钟绮媚 杨志友 宋采 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期520-525,共6页
目的探究海洋中药海马对慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的斑马鱼抑郁样模型的影响。方法将成年斑马鱼分为对照组、Stress组、Stress+低剂量(Stress+0.044%SH)、Stress+高剂量(Stress+0.22%SH)海马... 目的探究海洋中药海马对慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导的斑马鱼抑郁样模型的影响。方法将成年斑马鱼分为对照组、Stress组、Stress+低剂量(Stress+0.044%SH)、Stress+高剂量(Stress+0.22%SH)海马干预组,采用新环境水槽(novel tank test,NTT)鉴定抑郁样行为,Elisa检测皮质酮(cortisol)、白介素(interleukin,IL)-6和干扰素(interferon,IFN)-γ水平,高效液相色谱检测多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及代谢产物含量,荧光定量PCR检测色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)-2、5-HT2A受体的mRNA表达水平。结果与对照组相比,Stress组在NTT中达到顶部的潜伏期明显延长,转移至顶部区域次数和顶部停留时间明显减少,cortisol和IL-6、IFN-γ蛋白水平明显上升,脑内DA和5-HT含量明显减少以及5-HT代谢率增加,同时5-HT2A mRNA表达上调,TPH2的mRNA表达下调;而低剂量的海马干预有效降低CUMS斑马鱼焦虑程度、减少cortisol和IL-6、IFN-γ浓度、增加单胺类神经递质水平和逆转5-HT能系统失调。结论海马可能通过抗炎和调节单胺类神经递质水平发挥抗抑郁效果。 展开更多
关键词 海马 抑郁症 慢性不可预测温和应激 斑马鱼 神经递质 炎症
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慢性应激大鼠海马区脑源性神经营养因子的表达 被引量:1
4
作者 张印南 许崇涛 +1 位作者 李慧 王建 《汕头大学医学院学报》 2014年第3期139-141,147,共4页
目的:探讨成年慢性应激大鼠自发活动及海马区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。方法:成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组和应激造模组,每组各6只,经28 d慢性不可预测温和应激(CUMS),以开场实验检测大鼠自发活动,Western blot检测海马BDN... 目的:探讨成年慢性应激大鼠自发活动及海马区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。方法:成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组和应激造模组,每组各6只,经28 d慢性不可预测温和应激(CUMS),以开场实验检测大鼠自发活动,Western blot检测海马BDNF表达变化。结果:28 d CUMS后,应激造模组总路程((5.3±1.5)m)、中央路程((0.5±0.3)m)、周边路程((4.8±1.5)m)均明显少于正常对照组((19.4±2.5)m),((1.8±0.3)m),((17.7±2.6)m)(P<0.001);应激造模组海马区BDNF表达水平(1.0±0.4)与正常对照组(0.8±0.3)比无统计学意义。结论:慢性应激能致动物抑郁样行为,对大鼠海马区BDNF表达无明显影响。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子 慢性不可预测温和应激 自发活动
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二甲双胍对慢性应激大鼠抑郁行为的影响 被引量:6
5
作者 李改芬 赵名 +3 位作者 赵彤 成祥 范明 朱玲玲 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期245-249,共5页
目的:观察二甲双胍对慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁行为的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组(n=10):对照组(CON组)、二甲双胍组(MET组)、模型组(CUMS组)、模型+二甲双胍组(CUMS+MET组),采用慢性不可预测性温和应激(CUMS)方法,用3... 目的:观察二甲双胍对慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁行为的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组(n=10):对照组(CON组)、二甲双胍组(MET组)、模型组(CUMS组)、模型+二甲双胍组(CUMS+MET组),采用慢性不可预测性温和应激(CUMS)方法,用3周时间建立大鼠抑郁模型。造模完成后,两个二甲双胍组腹腔注射二甲双胍(100mg/kg),对照组和模型组注射等量的生理盐水,每天1次,连续2周。之后检测大鼠体重增长变化、糖水嗜好、强迫游泳和悬尾不动实验、旷场实验等大鼠行为学的改变,采用尼氏染色观察大鼠海马形态结构变化。结果:与对照组比较,CUMS组大鼠体重增长明显减慢(P<0.05),糖水偏爱率明显降低(P<0.05),强迫游泳和悬尾不动实验中不动时间明显延长(P<0.05),旷场实验中自发活动明显减少(P<0.05),大鼠海马的形态结构有所变化,证实CUMS抑郁模型建立成功。与CUMS组比较,二甲双胍处理后对大鼠的体重无明显影响,但能明显改善CUMS抑郁模型大鼠的糖水摄入、不动时间和自发活动(P<0.05),并能修复CUMS大鼠海马的异常形态结构变化。结论:二甲双胍对CUMS诱导的大鼠抑郁行为具有明显的改善作用,为临床糖尿病并发抑郁症的患者提供新的治疗手段。 展开更多
关键词 二甲双胍 慢性不可预测温和 大鼠 抑郁样行为 海马
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人脐带间充质干细胞移植对慢性应激模型小鼠抑郁行为的改善作用
6
作者 赵碧春 李承罡 +4 位作者 张玉娟 杜若琛 原一桐 张茹鑫 王春芳 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期528-535,共8页
目的探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)尾静脉移植对慢性不可预测性温和应激(CUMS)模型小鼠抑郁行为的改善作用。方法获得第3代hUCMSCs;将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组(给予生理盐水)、细胞组(移植hUCMSCs)、氟西汀(flu)... 目的探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)尾静脉移植对慢性不可预测性温和应激(CUMS)模型小鼠抑郁行为的改善作用。方法获得第3代hUCMSCs;将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组(给予生理盐水)、细胞组(移植hUCMSCs)、氟西汀(flu)给药组(给予flu),每组15只。构建6周CUMS小鼠抑郁模型;从第3周开始将hUCMSCs、生理盐水以尾静脉注射的方式移植给小鼠;从第5周开始每天给予小鼠flu灌胃;记录各组小鼠每周的体重变化;通过蔗糖偏好实验、悬尾实验、强迫游泳实验及旷场实验评估小鼠抑郁模型及治疗效果;HE染色观察海马CA1及CA3区细胞变化;透射电子显微镜检测海马CA3区突触的超微结构变化;Real-time PCR检测海马突触可塑性关键蛋白突触素(SYP)和突触后致密物95(PSD-95)的mRNA表达情况。结果hUCMSCs可以改善因CUMS导致的小鼠体重下降;行为学实验观察到,模型组小鼠出现抑郁行为,细胞组和给药组小鼠抑郁行为得到改善;HE染色观察到,与模型组相比,细胞组和给药组小鼠海马CA1及CA3区细胞排列整齐,数量增多;透射电子显微镜观察到,与模型组相比,细胞组和给药组海马CA3区亚细胞结构突触数量更多,突触间隙更窄,突触棘密度更大;Real-time PCR检测到,细胞组和给药组比模型组SYP和PSD-95的mRNA表达更多。结论hUCMSCs移植具有抗抑郁作用,这种作用与改善海马的突触可塑性有关。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 抑郁 突触可塑性 慢性不可预测温和 实时定量聚合酶链反 透射电子显微术 小鼠
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下调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1表达可改善慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁样行为及海马神经元凋亡 被引量:1
7
作者 耿梦军 冯来鹏 +7 位作者 谷景阳 刘聪 王慧颖 李晏 张晓莉 赵莉芹 邵秋静 王长虹 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期47-55,共9页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)对慢性不可预测性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠行为及海马神经元凋亡的影响。方法采用随机数字表法将36只Sprague... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)对慢性不可预测性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠行为及海马神经元凋亡的影响。方法采用随机数字表法将36只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为对照组(n=8)、CUMS组(n=8)、空载组(n=10)、MKP-1下调组(n=10)。除对照组外,其他各组用来构建抑郁症大鼠模型,其中空载组和MKP-1下调组在CUMS造模之前进行海马CA1、CA3区的腺相关病毒的注射。采用糖水偏好实验、强迫游泳实验及旷场实验观察大鼠行为学变化。采用免疫印迹法检测海马组织中MKP-1、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白和BCL-2相关X蛋白质(Bcl-2 associated protein,Bax)的表达。采用原位末端转移酶标记技术(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)染色法观察海马CA1区神经元DNA断裂情况。采用重复测量方差分析体重和行为学数据,采用独立样本t检验分析蛋白水平。结果与对照组相比,应激后CUMS组大鼠平均体重下降(F=44.664)、糖水偏爱率降低(F=14.978)、强迫游泳不动时间延长(F=8.436)、旷场实验中排便粒数增加(F=9.572),MKP-1、Bax/Bcl-2相对表达水平升高(t=4.415、3.410),差异均有统计学意义(均P<0.05);与空载组相比,应激后MKP-1下调组大鼠糖水偏爱率增高(F=11.922)、强迫游泳不动时间缩短(F=12.868)、旷场实验中心区停留时间比增加(F=6.291)、直立次数增加(F=14.327),MKP-1、Bax/Bcl-2(t=3.775、6.193)相对表达水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);TUNEL染色观察到CUMS组海马CA1区细胞核断裂的DNA数量明显多于对照组,MKP-1下调组细胞核断裂的DNA数量则明显少于空载组。结论下调MKP-1基因可能改善CUMS大鼠抑郁样行为及海马神经元的凋亡。 展开更多
关键词 抑郁症 细胞凋亡 慢性不可预测温和 丝裂原活化蛋白酶磷酸酶-1 海马神经元
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血清、血浆和血小板5-HT作为抑郁症诊断和疗效评价的分子标记物可行性实验研究
8
作者 苏钻君 李灿烨 +2 位作者 曹金铭 陈智聪 徐峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第S01期24-24,共1页
目的探索血清、血浆和血小板中的5-HT水平作为抑郁症诊断和疗效评价的分子标记物可行性。方法C57BL/6小鼠和SD大鼠分为对照组(NC,n=10),慢性不可预见温和应激组(CUMS,n=20),后者给予慢性应激28 d后分为CUMS组(CUMS,n=10)和CUMS+氟西汀组... 目的探索血清、血浆和血小板中的5-HT水平作为抑郁症诊断和疗效评价的分子标记物可行性。方法C57BL/6小鼠和SD大鼠分为对照组(NC,n=10),慢性不可预见温和应激组(CUMS,n=20),后者给予慢性应激28 d后分为CUMS组(CUMS,n=10)和CUMS+氟西汀组(CUMS+FLX,n=10,10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),各组连续ig给药28 d,收集大脑皮层、海马体和结肠及给药前后血液。采用LC-MS/MS检测血清、血浆和血小板以及组织5-HT的水平。蛋白免疫印迹方法检测组织和血小板相关蛋白(SERT、TPH1、TPH2以及5-HT1a)的表达量。结果①小鼠和大鼠慢性应激模型造模成功。造模结束时,与NC组相比,CUMS组血清5-HT水平均显著升高(小鼠P<0.05,大鼠P<0.01),血浆5-HT水平均降低(小鼠P<0.05),小鼠血小板5-HT水平有下降趋势,大鼠则无明显差异。氟西汀给药后,与CUMS组相比,CUMS+FXL组抑郁样行为均改善,体重增加,血清、血浆和血小板的5-HT水平均显著性下降。组织学结果方面,相较于NC组,CUMS组的大脑皮层、海马体和结肠中5-HT均下降,海马体SERT蛋白水平增加,大脑皮层和海马体中TPH2和5-HT1a蛋白水平降低,结肠中TPH1蛋白水平显著降低(P<0.01)。氟西汀给药后,相较于CUMS组,CUMS+FLX组大脑皮层、海马体和结肠中5-HT出现升高的趋势,海马体SERT蛋白水平降低,大脑皮层和海马体中TPH2和5-HT1a蛋白水平增加,结肠TPH1蛋白水平则显著性增加。结论综合研判二种动物抑郁样行为,其中枢系统5-HT及相关蛋白分子的改变趋势相近。但外周5-HT水平的改变存在变异,外周血浆中5-HT水平(均降低)可能作为抑郁症诊断的分子标记物;尽管外周5-HT在给予SSRI治疗均呈下降趋势,但能否用于疗效评估有待进一步大样本的深入研究。 展开更多
关键词 血清素 抑郁症 分子标记物 慢性不可预测温和应激 氟西汀
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藏药佐太的抗抑郁抗焦虑作用研究 被引量:5
9
作者 赵静 魏立新 +3 位作者 杜玉枝 牛翠英 耿卢婧 张明 《药物评价研究》 CAS 2016年第4期522-530,共9页
目的观察藏药佐太的抗抑郁和抗焦虑作用,并探讨其可能作用机制。方法 1)初步评价实验:在小鼠ig给予6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg佐太14 d后,通过强迫游泳实验和开场实验初步评价佐太对抑郁和焦虑的影响,同时通过检测小鼠血清中5-... 目的观察藏药佐太的抗抑郁和抗焦虑作用,并探讨其可能作用机制。方法 1)初步评价实验:在小鼠ig给予6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg佐太14 d后,通过强迫游泳实验和开场实验初步评价佐太对抑郁和焦虑的影响,同时通过检测小鼠血清中5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平来探讨佐太产生影响的可能作用机制。2)不可预测性慢性温和应激模型(CUMS)实验:建立CUMS模型,ig给予6.07、60.70、606.97 mg/kg佐太后,通过小鼠体质量变化、糖水偏爱实验、小鼠悬尾实验、开场实验和埋珠实验评价佐太对CUMS模型小鼠的抗抑郁和抗焦虑作用,同时检测小鼠血清中皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平,测定佐太对CUMS模型小鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。结果 1)佐太能够显著减少小鼠强迫游泳实验中不动时间(6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg);增加小鼠在开场实验中中央区停留时间百分率(606.97 mg/kg)和中央区运动百分比(303.49、606.97mg/kg);增加小鼠血清中5-HT(6.07、606.97 mg/kg)和NE(6.07、303.49、606.97 mg/kg)水平。2)CUMS实验中,与对照组比较,经过42 d CUMS慢性应激小鼠表现出明显的抑郁和焦虑样行为,包括糖水偏爱率的降低、悬尾不动时间显著增加、开场实验中运动时间、中央区域停留时间及运动距离的减少和周边区域运动距离的增加、埋珠实验中埋珠个数的增加。而ig给予佐太(6.07、60.70、606.97 mg/kg)能够显著改善CUMS模型引起的上述症状,并且佐太(6.07、60.70 mg/kg)能够显著降低CORT、ACTH和CRH水平,抑制CUMS模型引起的HPA轴亢进。结论佐太具有一定的抗抑郁和抗焦虑作用,并且其作用机制可能与升高5-HT、NE水平和抑制HPA轴亢进有关。 展开更多
关键词 佐太 抑郁 焦虑 强迫游泳实验 开场实验 不可预测慢性温和模型 5-羟色胺 去甲肾上腺素 下丘脑-垂体-肾上腺轴
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