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放射性标记成纤维活化蛋白抑制剂PET/CT在心脏疾病诊断中的应用进展
1
作者 王成栋 孙芳芳 杜雪梅(审校) 《国际医学放射学杂志》 北大核心 2023年第5期573-578,共6页
活化的心肌成纤维细胞(CF)与心室重构直接相关,而成纤维活化蛋白(FAP)在活化的CF中高表达,它可以作为CF的标志物。靶向FAP PET/CT成像在心脏疾病的诊断和疗效评价等方面具有很大的应用潜力。就靶向FAP PET/CT分子探针及其在心肌梗死、... 活化的心肌成纤维细胞(CF)与心室重构直接相关,而成纤维活化蛋白(FAP)在活化的CF中高表达,它可以作为CF的标志物。靶向FAP PET/CT成像在心脏疾病的诊断和疗效评价等方面具有很大的应用潜力。就靶向FAP PET/CT分子探针及其在心肌梗死、肿瘤心脏病、心力衰竭、肺动脉高压、心肌病和心肌淀粉样变等心脏疾病中的应用予以综述。 展开更多
关键词 心脏病 成纤维活化蛋白抑制剂 正电子发射体层成像 放射性核素显像
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宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中成纤维活化蛋白α的表达 被引量：5
2
作者 徐丽伟 张梦真 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第3期375-377,共3页
目的:检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中成纤维活化蛋白α(FAPα)的表达情况。方法:采用免疫组化SP法检测10例宫颈炎、40例CIN及81例宫颈癌组织中FAPα的表达。结果:FAPα在宫颈炎组织中不表达,宫颈癌组织中FAPα阳性表达率高于CI... 目的:检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中成纤维活化蛋白α(FAPα)的表达情况。方法:采用免疫组化SP法检测10例宫颈炎、40例CIN及81例宫颈癌组织中FAPα的表达。结果:FAPα在宫颈炎组织中不表达,宫颈癌组织中FAPα阳性表达率高于CIN组织(χ2=81.706,P<0.001)。不同组织学类型(Z=2.069,P=0.039)、淋巴结转移情况(Z=3.382,P=0.001)和浸润深度(Z=2.185,P=0.029)的宫颈癌组织中FAPα表达水平比较,差异有统计学意义。结论:FAPα可能参与了宫颈癌的发生发展。 展开更多
关键词 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 成纤维活化蛋白α 浸润 转移
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成纤维活化蛋白在眼睑基底细胞癌相关成纤维细胞中的表达研究 被引量：4
3
作者 周金蕙 王宁 +2 位作者 母强元 刘朱 王大庆 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期1345-1350,共6页
目的:通过培养、分离、纯化、鉴定眼睑基底细胞癌相关成纤维细胞(CAFs)及正常眼睑皮肤成纤维细胞(NFs),将两种成纤维细胞的生物学特性和成纤维活化蛋白(FAP)表达情况进行对比研究,以进一步探究FAP以及CAFs在眼睑基底细胞癌发病及其发展... 目的:通过培养、分离、纯化、鉴定眼睑基底细胞癌相关成纤维细胞(CAFs)及正常眼睑皮肤成纤维细胞(NFs),将两种成纤维细胞的生物学特性和成纤维活化蛋白(FAP)表达情况进行对比研究,以进一步探究FAP以及CAFs在眼睑基底细胞癌发病及其发展中的作用及意义。方法:将眼睑基底细胞癌及眼睑正常皮肤组织块贴壁培养获得原代CAFs及NFs,于倒置相差显微镜下观察纯化的两种细胞第3代的细胞形态并用细胞免疫化学染色(SP法)鉴定两种细胞;MTT法检测细胞生长增殖活力;通过RT-qPCR、Western Blot分别检测其FAP mRNA、蛋白在两种细胞中的表达差异。结果:眼睑CAFs呈长梭形或纺锤形,胞质突明显减少,而胞浆内具有较多颗粒,细胞体积差异明显,排列紊乱且密集,丧失接触抑制,存在明显的重叠生长现象;NFs呈长梭形,但胞浆内颗粒少见,细胞体积较均一,放射状排列,存在接触抑制,未见重叠生长。眼睑CAFs的增殖速度明显快于NFs。RT-qPCR法检测眼睑CAFs中FAP mRNA相对于内参的表达量为3.672±0.221,明显高于眼睑NFs中的含量1.034±0.024(P<0.05)。Western Blot法检测两种细胞中FAP蛋白表达水平发现,FAP在眼睑CAFs中高表达,而眼睑NFs中几乎不表达(P<0.05)。结论:眼睑CAFs与眼睑NFs在形态结构、生长增殖、生长因子表达等生物学特征方面发生了显著改变,提示肿瘤微环境随眼睑基底细胞癌的发生发展相应地发生了一些变化,进而诱导NFs生物学特性和功能发生改变,最终转变为CAFs。此外,眼睑CAFs较NFs高表达分泌FAP,表明肿瘤细胞微环境中FAP可能参与肿瘤的发生发展,与眼睑基底细胞癌浸润性生长有一定关系。 展开更多
关键词 成纤维活化蛋白 眼睑基底细胞癌 癌相关成纤维细胞 正常成纤维细胞
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MicroRNA-30a在胃癌组织的表达分析及其靶基因成纤维活化蛋白α的鉴定 被引量：1
4
作者 龚莉 左钱飞 +3 位作者 余婷 汪莉娜 肖斌 曾浩 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期560-563,共4页
目的分析microRNA-30a(miR-30a)在胃癌中的表达水平并鉴定其新的靶基因。方法选取29例胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,利用qRT-PCR检测miR-30a的表达。通过miRNA靶基因预测数据库Target Scan预测miR-30a的靶基因。构建含有miR-30a结合位... 目的分析microRNA-30a(miR-30a)在胃癌中的表达水平并鉴定其新的靶基因。方法选取29例胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,利用qRT-PCR检测miR-30a的表达。通过miRNA靶基因预测数据库Target Scan预测miR-30a的靶基因。构建含有miR-30a结合位点的3'UTR片段的荧光素酶载体(p MIR-FAPα),通过荧光素酶报告实验对预测靶基因进行检测。利用Western blot和qRT-PCR对预测靶基因成纤维活化蛋白α(fibroblast activation proteinα,FAPα)的表达进行检测。结果 miR-30a在胃癌组织样本中的表达明显下调,通过生物信息学预测(Target Scan)和荧光素酶实验表明miR-30a mimic可与FAPα基因结合,qRT-PCR和Western blot结果表明miR-30a mimic可抑制FAPαmRNA和蛋白质水平的表达。结论 miR-30a在人胃癌组织样本中表达下调,FAPα是其靶基因。 展开更多
关键词 胃癌 miR-30a 成纤维活化蛋白α
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乳腺癌相关成纤维细胞与成纤维活化蛋白 被引量：1
5
作者 刘馨 伍治平 王熙才 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期717-719,共3页
0引言肿瘤基质中具有大量增殖性成纤维细胞[1],这些细胞具有鼓形纺锤形间充质结构,锯齿状的核[2],分泌更多的细胞外基质（extracellular matrixc,ECM）组分,有收缩的特性[3]。这些细胞能产生相关的信号介质,例如生长因子、细胞因子、化... 0引言肿瘤基质中具有大量增殖性成纤维细胞[1],这些细胞具有鼓形纺锤形间充质结构,锯齿状的核[2],分泌更多的细胞外基质（extracellular matrixc,ECM）组分,有收缩的特性[3]。这些细胞能产生相关的信号介质,例如生长因子、细胞因子、化学因子和其他的免疫调节物,在肿瘤形成中起到了显著的作用,被称为肿瘤相关成纤维细胞（cancer associat-ed fibroblasts,CAFs）[4-5]。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤相关成纤维细胞 成纤维细胞活化蛋白
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上海市崇明区老年人成纤维活化蛋白与代谢综合征的相关性分析
6
作者 何孙跃 苏青 秦利 《老年医学与保健》 CAS 2021年第1期38-42,共5页
目的探讨老年人血浆成纤维活化蛋白(FAP)水平与代谢综合征的相关性。方法2011年6月—12月,采取随机整群抽样的方法,以上海市崇明区城桥镇587例常住居民为研究对象,其中男性202例、女性385例。通过问卷调查和体格检查采集人体基本参数,... 目的探讨老年人血浆成纤维活化蛋白(FAP)水平与代谢综合征的相关性。方法2011年6月—12月,采取随机整群抽样的方法,以上海市崇明区城桥镇587例常住居民为研究对象,其中男性202例、女性385例。通过问卷调查和体格检查采集人体基本参数,采集标本完成相关实验室检查,分析FAP水平与代谢综合征的相关性。结果男性血浆FAP水平与年龄、心率、身体质量指数(BMI)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、HDL-C/总胆固醇(TC)、胰岛素水平、稳态模型评估胰岛素抵抗指数、稳态模型评估胰岛β细胞功能及估计肾小球滤过率(eGFR)相关(均P<0.05)。女性血浆FAP水平与心率、HDL-C、三酰甘油、HDL-C/TC、空腹血糖、餐后2h血糖(2hPG)相关(均P<0.05)。Stepwise线性回归模型显示,年龄、心率、胰岛素和eGFR是男性血浆FAP水平的独立影响因素,而心率、2 hPG和HDL-C/TC是女性血浆FAP水平的独立影响因素。二元Logistic回归分析显示,女性血浆FAP水平Q4组代谢综合征发生风险较Q1组增加(OR=2.28,95%CI:1.27~4.10,P<0.01),校正其他危险因素后仍然存在相关性(OR=1.93,95%CI:1.01~3.67,P<0.05)。结论血浆FAP水平与糖脂代谢指标有一定的相关性,FAP可能是老年女性代谢综合征发病风险中的一个独立危险因素。 展开更多
关键词 老年人 成纤维活化蛋白 代谢调节 代谢综合征
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成纤维细胞活化蛋白在消化道恶性肿瘤发生发展中的作用及机制研究进展
7
作者 刘哲魁 韩晓帆 段降龙 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第11期1097-1100,F0003,共5页
成纤维细胞活化蛋白(FAP)是一种丝氨酸蛋白酶家族的跨膜糖蛋白,具有二肽酶和明胶酶的活性。其在多种人类肿瘤的基质中表达,参与多种信号通路,通过多种机制促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,与多种肿瘤的不良预后密切相关。但目前的研究... 成纤维细胞活化蛋白(FAP)是一种丝氨酸蛋白酶家族的跨膜糖蛋白,具有二肽酶和明胶酶的活性。其在多种人类肿瘤的基质中表达,参与多种信号通路,通过多种机制促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,与多种肿瘤的不良预后密切相关。但目前的研究并未对FAP在消化道恶性肿瘤中的表达进行系统阐述,其具体作用机制、作为肿瘤生物标志物及治疗靶点的研究仍处于初始阶段,基于此,本文就FAP在消化道恶性肿瘤发生发展中的作用和机制研究进展作一综述,以期为预测消化道恶性肿瘤的预后及选择新的治疗靶点提供思路。 展开更多
关键词 成纤维细胞活化蛋白 消化道恶性肿瘤 分子标志物
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成纤维细胞活化蛋白高表达致结肠癌预后不良的潜在机制分析
8
作者 申瑜峥 严黛君 +1 位作者 常帅 赵轶峰 《消化肿瘤杂志（电子版）》 2024年第3期298-305,共8页
目的分析成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)基因在结肠癌中的表达情况,并探究其表达与结肠癌患者预后的相关性及潜在机制,为结肠癌的发病机制、诊断、治疗及预后提供新思路。方法下载基因表达综合数据库和癌症基... 目的分析成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)基因在结肠癌中的表达情况,并探究其表达与结肠癌患者预后的相关性及潜在机制,为结肠癌的发病机制、诊断、治疗及预后提供新思路。方法下载基因表达综合数据库和癌症基因组图谱数据库中结肠癌组织样本和癌旁正常组织样本的表达数据,分析FAP基因在结肠癌组织样本和癌旁正常组织样本中的表达情况。对Kaplan-Meier plotter数据库中结肠癌患者的生存资料进行生存分析,探究FAP基因表达与患者总生存率的相关性。使用GEPIA2数据库分析FAP基因在结肠癌患者中的表达及其对预后的作用。下载基因表达综合数据库和癌症基因组图谱数据库中结肠癌的临床相关数据,分析FAP基因在不同临床分期中的表达情况。通过基因集富集分析探索FAP基因与结肠癌发生、发展相关的分子作用通路。免疫相关性分析(CIBERSORT)用于探索FAP基因与免疫细胞浸润、免疫检查点表达的相关性。结果FAP基因在结肠癌组织中的表达较癌旁正常组织上调(P<0.05)。结肠癌患者中FAP基因的表达水平在不同分期之间存在差异(P<0.05)。生存分析结果显示,高表达FAP基因患者的总生存率低于低表达FAP基因患者(P<0.05)。FAP基因通过多种通路影响结肠癌的发生发展。在结肠癌中,FAP基因与CD4^(+)记忆T细胞、浆细胞的浸润水平呈负相关,与常见免疫检查点表达呈正相关。结论FAP基因在结肠癌中高表达,与患者不良预后显著相关。此外,FAP基因可通过多种细胞功能、化学通路以及免疫浸润等方式促进肿瘤的进展,是治疗结肠癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 成纤维细胞活化蛋白 结肠癌 标志物 生物信息
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68Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂PET/CT假阳性原因分析
9
作者 王安波 冯丽佳 +3 位作者 倪萍萍 何丽萌 李红梅 张伟 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期440-444,共5页
目的 探讨^(68)Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(68)Ga-FAPI-04)PET/CT显像出现假阳性的原因。方法 回顾性收集西南医科大学附属医院核医学科2020年9月至2021年5月547例行^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT检查患者的影像学资料,由2名有经验... 目的 探讨^(68)Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(68)Ga-FAPI-04)PET/CT显像出现假阳性的原因。方法 回顾性收集西南医科大学附属医院核医学科2020年9月至2021年5月547例行^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT检查患者的影像学资料,由2名有经验的核医学诊断医师根据患者临床资料、相关影像学检查、实验室检查、病理及随访结果对假阳性病例进行分析。结果 547例^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT显像中共发现假阳性99例(18.1%),其中男56例,女43例。13例经术后病理诊断,包括甲状腺炎1例、肺结核2例、骨结核1例、肺炎性假瘤2例、肺结节病1例、肺良性纤维瘤1例、机化性肺炎1例、肾血管平滑肌脂肪瘤2例、肿块型胰腺炎1例及胰腺黏液囊腺瘤1例;86例经病史、相关影像学检查及长期随访证实,其中颈部8例(9.3%)、胸部13例(15.1%)、腹部5例(5.8%)、骨关节57例(66.3%)、皮肤3例(3.5%)。假阳性显像中与炎症有关的摄取83例(83.8%),以关节炎(23例)和骨赘(29例)最多见;与成纤维细胞有关的摄取16例(16.2%)。结论^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT会出现非恶性肿瘤性假阳性显像,主要与炎症及成纤维细胞有关。 展开更多
关键词 成纤维细胞活化蛋白抑制剂 假阳性 同位素标记 PET/CT
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靶向成纤维细胞活化蛋白通过影响肿瘤相关成纤维细胞的外泌体抑制内皮细胞间质转化 被引量：1
10
作者 张凯佳 曹望凯 +5 位作者 张秀荣 赵厚鑫 崔镓钰 王淑淑 张宝刚 史立宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1682-1689,共8页
目的探讨特异性抑制成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是否能够通过影响肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)的外泌体(exosomes,exo)抑制内皮细胞间质转化(endothelial-to-mesenchymal transi... 目的探讨特异性抑制成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是否能够通过影响肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)的外泌体(exosomes,exo)抑制内皮细胞间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT)并探究其机制。方法提取原代CAFs和癌旁成纤维细胞(peri-tumor fibroblasts,PTFs),收集CAFs-exo和PTFs-exo,特异性FAP抑制剂(3.3 nmol·L^(-1)SP13786)处理CAFs 24 h后收集的外泌体命名为Anti-FAP-exo。将内皮细胞HMEC-1分别以等体积的RPMI 1640、PTFs-exo、CAFs-exo及Anti-FAP-exo孵育并命名为control组、PTF组、CAF组及Anti-FAP组。划痕实验、Transwell侵袭实验、血管生成实验检测各组HMEC-1细胞的迁移、侵袭及血管生成能力;免疫荧光、免疫组化和Western blot检测EndMT相关蛋白表达水平。结果CAF组HMEC-1细胞的迁移、侵袭及血管生成能力较PTF组明显增强,Anti-FAP组HMEC-1细胞迁移、侵袭及血管生成能力较CAF组明显减弱,与PTF组比较无差异。与PTF组相比,CAF组HMEC-1细胞高表达α-SMA、SM22α、p-Stat3和Snail,低表达CD31和VE-cadherin;与CAF组相比,Anti-FAP组HMEC-1低表达α-SMA、SM22α、p-Stat3和Snail,高表达CD31和VE-cadherin。结论特异性抑制FAP会通过影响CAFs外泌体间接抑制血管内皮细胞的迁移侵袭与成管能力,Stat3-Snail-EndMT可能是其潜在机制。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 成纤维细胞活化蛋白 外泌体 内皮细胞 内皮间质转化 血管生成 STAT3
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成纤维细胞活化蛋白在肿瘤诊断及治疗中的研究进展
11
作者 李菀婷 吴颖彤 +5 位作者 郑黔莉 王檬 田张瑶 田林露 钱滢滢(综述) 杨文利(审校) 《临床与病理杂志》 2023年第10期1848-1856,共9页
成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)的特异性标志物之一,在正常组织和非恶性肿瘤中基本不表达,但在绝大多数的上皮细胞来源的恶性肿瘤CAFs中高表达。... 成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)的特异性标志物之一,在正常组织和非恶性肿瘤中基本不表达,但在绝大多数的上皮细胞来源的恶性肿瘤CAFs中高表达。FAP具有肿瘤细胞恶性生物学相关表型的功能,可作为特异性的肿瘤标志物,在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、胰腺癌、乳腺癌和口腔癌等肿瘤的临床诊疗方面具有较高的研究价值。针对FAP的靶向治疗策略有FAP抑制剂(FAP inhibition,FAPI)、FAP酶激活式前体药物、FAP疫苗、FAP抗体和嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(chimeric antigen receptor T cell immuno-therapy,CAR-T)等,其作用机制主要体现在:1)靶向抑制FAP活性从而抑制肿瘤生长;2)消除基质-肿瘤细胞间的相互作用(尤其在实体瘤中),增加肿瘤内药物传递,促进免疫治疗药物的活性。FAP在肿瘤诊断及治疗中的研究,可为相关的临床研究提供参考价值,并协助提高临床上肿瘤的诊治效率及患者的生活质量,延长总生存期及减少并发症。 展开更多
关键词 成纤维细胞活化蛋白 肿瘤 诊断 治疗
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小鼠成纤维活化蛋白真核表达载体的构建及表达 被引量：2
12
作者 邵叶波 许雪峰 +1 位作者 戎叶飞 靳大勇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期452-454,共3页
目的构建小鼠成纤维活化蛋白（FAP）基因的真核表达载体，并检测其在人胚肾细胞及小鼠体内的表达。方法根据GeneBank中mFAP基因（NM_007986）全序列设计聚合酶链反应（PCR）引物，获得其开放式阅读框（ORF）。将目的基因片段克隆至真核... 目的构建小鼠成纤维活化蛋白（FAP）基因的真核表达载体，并检测其在人胚肾细胞及小鼠体内的表达。方法根据GeneBank中mFAP基因（NM_007986）全序列设计聚合酶链反应（PCR）引物，获得其开放式阅读框（ORF）。将目的基因片段克隆至真核表达载体pcDNA6／myc—His—B，转化并筛选。将重组质粒注射入小鼠尾静脉，在注射后1、3、5、7d抽提小鼠腓肠肌组织的总RNA，检测FAP表达。结果经过酶切鉴定、测序比对，确定所筛选的阳性克隆为pcDNA6-mFAP重组子，其可在真核细胞及小鼠体内正常表达，并产生相应蛋白质产物。在小鼠体内注射后第5天，重组子的基因（0．841±0．040）和蛋白表达量（85．380±4．425）％最高，和空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论成功构建FAP真核表达载体，为研究该基因产物的功能和进行疫苗抗肿瘤实验提供基础。 展开更多
关键词 成纤维活化蛋白 真核表达载体
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成纤维活化蛋白α和尿激酶型纤溶酶原激活物在宫颈癌中的表达和意义 被引量：1
13
作者 王小玲 张梦真 《中国妇幼保健》 CAS 2015年第24期4206-4209,共4页
目的探讨成纤维活化蛋白α(FAPα)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在宫颈癌中的表达及临床意义。方法利用免疫组织化学方法检测90例宫颈癌组织、35例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织、20例慢性宫颈炎组织中FAPα和uPA的表达情况。结果 FAPα在... 目的探讨成纤维活化蛋白α(FAPα)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在宫颈癌中的表达及临床意义。方法利用免疫组织化学方法检测90例宫颈癌组织、35例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织、20例慢性宫颈炎组织中FAPα和uPA的表达情况。结果 FAPα在宫颈癌中阳性表达率为86.67%,显著高于CIN(57.14%)及慢性宫颈炎(5.00%),差异有统计学意义(P<0.05);uPA在宫颈癌中的阳性表达率为84.44%,显著高于CIN(62.86%)及慢性宫颈炎(0.00%),差异有统计学意义(P<0.05);FAPα与宫颈癌的肌层浸润深度及淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05);uPA与宫颈癌的FIGO分期、肌层浸润深度及淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FAPα和uPA可能共同参与宫颈癌的发生、发展和浸润转移。 展开更多
关键词 宫颈癌 成纤维活化蛋白α 尿激酶型纤溶酶原激活物 免疫组织化学 浸润转移
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心血管成纤维细胞显像的现状和展望 被引量：1
14
作者 李丽娜 杨敏福 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期46-51,共6页
心肌纤维化是众多心血管疾病共同的基础病理改变,与心脏不良预后密切相关。目前临床上评价心肌纤维化的技术存在有创、特异性欠佳、无法早期诊断等不足。近年来,靶向活化成纤维细胞的核素显像因其在检测心肌纤维化以及在评估疾病进展和... 心肌纤维化是众多心血管疾病共同的基础病理改变,与心脏不良预后密切相关。目前临床上评价心肌纤维化的技术存在有创、特异性欠佳、无法早期诊断等不足。近年来,靶向活化成纤维细胞的核素显像因其在检测心肌纤维化以及在评估疾病进展和治疗反应方面的潜力而受到人们的关注。本文结合现有研究,重点介绍其应用现状、优势和局限性,探讨其在心血管疾病中的前景,旨在为进一步推动靶向活化成纤维细胞的核素显像在心血管疾病中的应用提供参考和启示。 展开更多
关键词 心血管疾病 成纤维细胞活化蛋白抑制剂 心肌纤维化 分子显像
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成纤维细胞活化蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义 被引量：2
15
作者 刘蕊 刘亮 +2 位作者 李慧 于津浦 任秀宝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期225-229,共5页
目的:检测人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activationprotein,FAP)mRNA的表达,探讨FAP mRNA与NSCLC临床特征及预后之间的关系。方法:2004年6月至2006年12月选取天津医科大学附... 目的:检测人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activationprotein,FAP)mRNA的表达,探讨FAP mRNA与NSCLC临床特征及预后之间的关系。方法:2004年6月至2006年12月选取天津医科大学附属肿瘤医院组织库中247例NSCLC患者瘤组织标本和对应的48例癌旁组织标本,患者随访至2011年12月1日。采用实时荧光PCR检测NSCLC组织和正常肺组织中FAP mRNA。临床病理参数与FAP mRNA相对表达量的相关性分析采用Mann-Whitney U检验,以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用log-Rank检验比较患者的生存差异,采用Cox回归模型评估独立的预后因素。结果:FAP mRNA在NSCLC组织中过表达。NSCLC组织中FAP mRNA表达水平与NSCLC患者KPS评分成正相关(P<0.05),而与肿瘤原发部位、肿块大小、淋巴结转移、临床分期、组织学类型等其他病理特征无明显关系(P>0.05)。高表达FAP mRNA的NSCLC患者与低表达者相比,中位总生存时间(overall survival,OS)无明显差异(43 vs 39个月,P>0.05)。进一步以组织学类型分层分析显示,肺腺癌患者FAP mRNA表达量与临床分期成负相关(P=0.031),与KPS评分成正相关(P=0.041)。高表达FAP mRNA的肺腺癌患者与低表达者相比,中位OS时间显著延长(42 vs 26个月,P<0.05),多因素分析进一步证实FAP mRNA表达是影响肺腺癌患者预后的独立因素。结论:FAP在NSCLC组织中高表达,FAP mRNA高表达与肺腺癌的临床分期呈负相关,并与肺腺癌患者的预后密切相关。 展开更多
关键词 成纤维细胞活化蛋白(FAP)基因 非小细胞肺癌 预后
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成纤维细胞活化蛋白(FAP)的研究进展 被引量：10
16
作者 张红霞 郭佑民 《现代肿瘤医学》 CAS 2010年第9期1866-1869,共4页
成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast Activation Protein,FAP)存在于肿瘤基质成纤维细胞中,在细胞表面发挥作用,是一种膜丝氨酸肽酶,是II型丝氨酸蛋白酶家族成员之一,具有二肽肽酶及胶原酶活性,在肿瘤的生长中具有双重功能。FAP的蛋白水解... 成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast Activation Protein,FAP)存在于肿瘤基质成纤维细胞中,在细胞表面发挥作用,是一种膜丝氨酸肽酶,是II型丝氨酸蛋白酶家族成员之一,具有二肽肽酶及胶原酶活性,在肿瘤的生长中具有双重功能。FAP的蛋白水解酶活性可以增强肿瘤细胞对细胞外基质的侵袭力,同样也能促进肿瘤的生长和增殖。故以FAP作为靶点的分子成像以及作为肿瘤基质标志物的病理诊断、肿瘤基因治疗或免疫治疗将成为可能。近年来对FAP的研究进展进行如下综述。 展开更多
关键词 肿瘤 成纤维细胞活化蛋白 成纤维细胞
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乳腺癌原发灶成纤维细胞活化蛋白α表达与患者预后相关 被引量：2
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作者 于海明 杨俊兰 +1 位作者 李莹 焦顺昌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期370-374,共5页
目的本研究旨在探讨乳腺癌原发灶成纤维细胞活化蛋白α(FAP-α)表达与临床病理特征以及预后的关系。方法回顾性收集2000-01-01/2002-12-31期间在解放军总医院手术的130例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,免疫组织化学染色检测乳... 目的本研究旨在探讨乳腺癌原发灶成纤维细胞活化蛋白α(FAP-α)表达与临床病理特征以及预后的关系。方法回顾性收集2000-01-01/2002-12-31期间在解放军总医院手术的130例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,免疫组织化学染色检测乳腺癌原发灶FAP-α表达,分析FAP-α表达与转化生长因子β1(TGF-β1)表达强度的关系,并分析FAP-α表达与乳腺癌预后的关联性以及与临床病理特征的相关性。结果 FAP-α表达在肿瘤细胞和间质成纤维细胞的细胞质,FAP-α阳性纤维细胞密度与TGF-β1阳性间质细胞密度正相关。FAP-α肿瘤细胞质强度与TGF-β1阳性肿瘤细胞质表达正相关。在雌激素受体和孕激素受体均阴性患者中,FAP-α阳性纤维细胞密度是无病生存(DFS)和总生存(OS)的独立不良预后因素;FAP-α阳性肿瘤细胞质强度是DFS和OS的独立不良预后因素。结论激素受体阴性乳腺癌患者中,原发灶FAP-α高表达与不良预后相关。乳腺癌原发灶TGF-β1的表达与FAP-α的表达正相关。 展开更多
关键词 成纤维细胞活化蛋白α 转化生长因子-Β1 乳腺癌 预后
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辐射诱导成纤维细胞FAP表达对放射治疗后瘢痕复发的影响
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作者 唐建萍 刘钟华 《北华大学学报（自然科学版）》 CAS 2024年第1期54-59,共6页
目的探讨成纤维细胞活化蛋白(FAP)的变化水平对电子线照射后瘢痕疙瘩复发的作用,并阐明其相关作用机制。方法将8例患者瘢痕疙瘩术后组织处理成边长为3 mm的正方体组织块,移植到NCG小鼠双侧背部,建立瘢痕疙瘩异种移植模型。照射组为移植... 目的探讨成纤维细胞活化蛋白(FAP)的变化水平对电子线照射后瘢痕疙瘩复发的作用,并阐明其相关作用机制。方法将8例患者瘢痕疙瘩术后组织处理成边长为3 mm的正方体组织块,移植到NCG小鼠双侧背部,建立瘢痕疙瘩异种移植模型。照射组为移植后1周,对右侧移植物给予10 Gy电子线照射,左侧为未照射组,观察4周;通过分子生物学和免疫组织化学分析其电子线照射前后的波形蛋白(Vimentin)和FAP的表达水平,对比移植物照射后的血管变化。通过照射前后转录组测序结果,推测FAP对辐射后瘢痕疙瘩复发的作用机制,并分离原代成纤维细胞,进行体外试验加以验证。结果小鼠移植物免疫组织化学检测结果显示,与未照射组比较,照射组照射后4周的组织中FAP表达显著增加,CD31表达下降(P<0.01)。同时荧光定量PCR结果显示,对原代成纤维细胞进行照射后,Vimentin和FAP的mRNA水平明显上调(P<0.01)。CCK8法检测结果,与未照射组比较,照射组在450 nm处吸光度(A)值更高(P<0.05)。流式细胞术分析结果显示,与未照射组比较,照射组照射后4周,能明显促进成纤维细胞进入S期(P<0.05或P<0.01),加速成纤维细胞的细胞周期进程。结论辐照可诱导成纤维细胞FAP表达上调,同时加速其细胞周期进程,可能是放疗后瘢痕疙瘩复发的原因之一。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 成纤维细胞活化蛋白α 辐射抗性 复发 异种移植
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成纤维细胞活化蛋白在胆囊癌组织中的表达及意义 被引量：2
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作者 张辉 孙伟 范跃祖 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2014年第1期63-68,共6页
目的探讨成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学检测71例胆囊癌、5例慢性胆囊炎、5例胆囊腺瘤组织中的FAP表达,并应用单因素变量、生存分析观察与胆囊癌临床... 目的探讨成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学检测71例胆囊癌、5例慢性胆囊炎、5例胆囊腺瘤组织中的FAP表达,并应用单因素变量、生存分析观察与胆囊癌临床病理参数的关系。结果慢性胆囊炎、胆囊腺瘤组织中FAP无表达;71例胆囊癌组织中52例FAP阳性(73.2%),且FAP阳性表达与胆囊癌肝浸润、淋巴结转移、肿瘤浸润深度相关。结论FAP在胆囊癌组织中高表达,有望成为胆囊癌临床、预后判断的独立指标。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 成纤维细胞活化蛋白 免疫组织化学 预后
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MiR-30a-5p靶向成纤维蛋白-1抑制胰腺导管腺癌增殖和迁移作用 被引量：1
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作者 何雨 董保龙 +2 位作者 王欣鑫 李渊 杨晓军 《兰州大学学报（医学版）》 2023年第3期5-11,共7页
目的 探讨microRNA-30a-5p (miR-30a-5p)对胰腺导管腺癌(PDAC)细胞增殖和迁移的影响及对成纤维细胞活化蛋白-1 (FAP-1)的调控作用。方法 反转录聚合酶链反应、免疫印迹法分别检测PDAC细胞及胰腺正常细胞中miR-30a-5p和FAP-1的表达。生... 目的 探讨microRNA-30a-5p (miR-30a-5p)对胰腺导管腺癌(PDAC)细胞增殖和迁移的影响及对成纤维细胞活化蛋白-1 (FAP-1)的调控作用。方法 反转录聚合酶链反应、免疫印迹法分别检测PDAC细胞及胰腺正常细胞中miR-30a-5p和FAP-1的表达。生物信息学网站预测miR-30a-5p、FAP-1基因存在结合位点,FAP-1在正常细胞与癌细胞表达存在差异;miR-30a-5p模拟物、抑制物,阴性对照物转染PDAC细胞系,反转录聚合酶链反应检测转染效率,蛋白质印迹法检测FAP-1的蛋白表达水平;CCK-8法检测PDAC细胞的增殖;划痕实验、细胞迁移实验检测PDAC细胞的迁移作用。结果 MiR-30a-5p在胰腺正常细胞系中的表达高于PDAC细胞系(P<0.05);FAP-1在胰腺正常细胞系中的表达低于PDAC细胞系(P <0.05)。MiR-30a-5p、FAP-1基因有连接位点,转染miR-30a-5p模拟物后miR-30a-5p表达量增高,FAP-1的表达量显著降低(P <0.05),PDAC细胞的增殖和迁移能力下降(P <0.05);转染miR-30a-5p抑制物后miR-30a-5p表达量降低,FAP-1的表达量显著增加(P <0.05),PDAC细胞增殖和迁移能力增强(P <0.05)。FAP-1、miR-30a-5p与胰腺癌患者临床病理特征之间的关系表明:FAP-1与肿瘤TNM分期相关,FAP-1与饮酒习惯相关;miR-30a-5p与肿瘤TNM分期相关(P <0.05)。结论 MiR-30a-5p可能靶向抑制FAP-1蛋白,抑制PDAC增殖、迁移。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 胰腺导管腺癌 成纤维细胞活化蛋白-1
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