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转录因子E2相关因子2-抗氧化反应元件信号通路与机体抗氧化的关系 被引量：7
1
作者 朱宇旌 李艳 +2 位作者 张勇 于治姣 邵彩梅 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期458-463,共6页
转录因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是机体抗氧化过程中的重要调节途径。Nrf2-ARE信号通路在抗氧化活化过程中受亲核物质、氧化应激因子、蛋白激酶C(PKC)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、胰腺... 转录因子E2相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是机体抗氧化过程中的重要调节途径。Nrf2-ARE信号通路在抗氧化活化过程中受亲核物质、氧化应激因子、蛋白激酶C(PKC)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、胰腺内质网激酶(PERK)等因子调控。Nrf2-ARE信号通路的活化可以保护细胞的酶类和抗氧化物处于基础表达水平,细胞处于稳定状态。本文就Nrf2-ARE信号通路调节机体抗氧化的机理进行综述。 展开更多
关键词 转录因子E2相关因子2 抗氧化反应元件信号通路 抗氧化 活性调节 氧化还原平衡
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基于抗氧化反应元件的药物筛选模型的建立 被引量：2
2
作者 谢玲 黄海潇 +5 位作者 张浩 熊国林 邢爽 华平 从玉文 罗庆良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1525-1528,共4页
目的建立基于抗氧化反应元件(antioxident responseelement,ARE)和SEAP报告基因的细胞筛选模型,用此模型对金雀异黄素、芹菜苷配基、儿茶素、茨非醇4种化合物进行活性比较,观察上述化合物拮抗过氧化氢损伤的作用,寻找具有强抗氧化活性... 目的建立基于抗氧化反应元件(antioxident responseelement,ARE)和SEAP报告基因的细胞筛选模型,用此模型对金雀异黄素、芹菜苷配基、儿茶素、茨非醇4种化合物进行活性比较,观察上述化合物拮抗过氧化氢损伤的作用,寻找具有强抗氧化活性作用的黄酮类化合物。方法构建重组报告基因表达载体pARE-TAL-SEAP与对照载体分别转染HEK-293细胞,检测上述黄酮类化合物作用后对SEAP的活性和抗氧化作用的影响。结果在加入25μmol.L-1H2O2进行氧化损伤的HEK-293细胞中,加入100μmol.L-1的4种化合物进行比较时金雀异黄素的抗氧化作用最强,金雀异黄素诱导SEAP的最大表达水平较对照孔升高1.3倍;加入25μmol.L-14种化合物的抗氧化作用时茨非醇的抗氧化作用最强,茨非醇诱导SEAP的最大表达水平较对照孔升高1.5倍。结论利用此模型可以检测H2O2的氧化应激反应并可筛选到抗氧化活性强的黄酮类化合物。 展开更多
关键词 抗氧化反应元件 报告基因 药物筛选模型 黄酮类化合物
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核因子相关因子2-抗氧化反应元件信号传导通路对心血管疾病保护作用的研究进展 被引量：2
3
作者 孙雪梅 王瑞婷 《临床内科杂志》 CAS 2015年第8期572-574,共3页
目前，因心血管疾病引起的死亡在人类的死因中仍居首地位。众所周知，氧化应激是高血压、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤及心脏衰竭等心血管疾病发病机制的重组成部分，而核因子相关因子2（Nrf2）处于氧化应激、炎症反应的核心地位，Nrf... 目前，因心血管疾病引起的死亡在人类的死因中仍居首地位。众所周知，氧化应激是高血压、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤及心脏衰竭等心血管疾病发病机制的重组成部分，而核因子相关因子2（Nrf2）处于氧化应激、炎症反应的核心地位，Nrf2通过与抗氧化反应元件（ARE）相互作用，介导编码抗氧化蛋白和二项解毒酶基因的基础表达和诱导表达，在心血管系统抗氧化中发挥重作用。以下就有关Nrf2-ARE信号传导通路对心血管疾病保护作用的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 核因子相关因子2-抗氧化反应元件信号传导通路 氧化应激 高血压 动脉粥样硬化 缺血再灌注损伤 心脏衰竭
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核转录相关因子2—抗氧化反应元件信号通路在认知障碍相关疾病中的作用 被引量：2
4
作者 齐倩倩 吕佩源 《国际神经病学神经外科学杂志》 北大核心 2015年第2期173-177,共5页
核转录相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是机体内最重要的抗氧化应激通路之一。近年来研究发现,在血管性痴呆、阿尔兹海默病、帕金森病等认知障碍相关的疾病中,机体可以通过激活Nrf2-ARE信号通路来增加内源性的抗氧化能力,... 核转录相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是机体内最重要的抗氧化应激通路之一。近年来研究发现,在血管性痴呆、阿尔兹海默病、帕金森病等认知障碍相关的疾病中,机体可以通过激活Nrf2-ARE信号通路来增加内源性的抗氧化能力,最终使认知功能得到改善。因此,本文旨在对Nrf2-ARE信号通路的组成、调节及其与认知障碍相关疾病的关系作一综述。 展开更多
关键词 核转录相关因子2-抗氧化反应元件信号通路 氧化应激 认知障碍
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Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1-核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件抗氧化应激通路在多发性硬化中作用的研究进展 被引量：2
5
作者 苏玲玲 郑碧娥 +2 位作者 何进娣 范建中 尹瑞雪 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2020年第3期330-333,共4页
多发性硬化(MS)是一种慢性炎症性疾病,主要是由T淋巴细胞引起,可使中枢神经系统产生氧化应激反应,导致脱髓鞘等病理改变。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)抗氧化应激通路是体内最重要... 多发性硬化(MS)是一种慢性炎症性疾病,主要是由T淋巴细胞引起,可使中枢神经系统产生氧化应激反应,导致脱髓鞘等病理改变。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)抗氧化应激通路是体内最重要的内源性抗氧化应激通路,激活该通路可启动下游解毒酶、抗氧化蛋白,参与清除氧自由基,维持细胞内氧化还原系统平衡,从而对神经退行性疾病起保护作用。通过药物或各种康复治疗手段激活该Keap1-Nrf2/ARE通路,减轻MS疾病进展的作用及未来MS治疗靶点是目前研究热点。 展开更多
关键词 多发性硬化 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件 信号通路 综述
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延龄草苷对脊髓损伤大鼠核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路的影响 被引量：7
6
作者 杜俊龙 陈显兵 +3 位作者 王凤杰 覃晓莉 赵方毓 唐鲜娥 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2019年第10期1140-1145,共6页
目的探索延龄草苷对大鼠脊髓损伤后核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路及氧化应激反应的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠108只,随机分为假手术组、模型组和延龄草苷组,每组36只,每组再分为1 d、3d和7d三个亚组,每个亚... 目的探索延龄草苷对大鼠脊髓损伤后核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路及氧化应激反应的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠108只,随机分为假手术组、模型组和延龄草苷组,每组36只,每组再分为1 d、3d和7d三个亚组,每个亚组12只。模型组和延龄草苷组采用改良Allen重物打击法制备髓损伤模型,假手术组不损伤脊髓。延龄草苷组每天给予延龄草苷200mg/kg灌胃,假手术组和模型组每天给予等量生理盐水,每天2次。术后1d、3d、7d进行BBB评分;术后7d,取损伤部位脊髓组织进行尼氏染色,观察形态学变化;ELISA检测脊髓内氧化应激因子丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的变化;术后1d、3 d、7 d,Western blotting分析检测脊髓组织内Nrf2、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、血红素加氧酶-1(HO-1)和NAD(P)H醌氧化还原酶-1(NQO1)的表达情况。结果与模型组相比,延龄草苷组BBB评分提高(P<0.05);脊髓结构较完整,神经元形态较正常,尼氏小体数量增多;脊髓组织内SOD活性提高(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05);脊髓内抗氧化相关蛋白Nrf2、Keap1、HO-1和NQO1的表达均升高(P<0.05)。结论延龄草苷对大鼠脊髓损伤有保护作用,可能通过抑制组织内氧化应激反应改善运动功能。 展开更多
关键词 脊髓损伤 延龄草苷 氧化应激 核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件通路 大鼠
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抗氧化反应元件调控的EGFP在HepG2细胞中的表达 被引量：1
7
作者 徐海荣 汪步海 +4 位作者 武文娟 戴尔峋 刘丽琴 焦寒凝 张西志 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第5期984-987,共4页
目的:采用增强绿色荧光蛋白(EGFP)作为报告基因,用HepG2细胞构建可敏感、快速、方便地筛选出Ⅱ相酶诱导剂的评价体系。方法:通过分子生物学技术,将TK启动子克隆到pEGFP-N1上,再将人工合成的抗氧化反应元件(ARE)序列插入TK启动子上游,并... 目的:采用增强绿色荧光蛋白(EGFP)作为报告基因,用HepG2细胞构建可敏感、快速、方便地筛选出Ⅱ相酶诱导剂的评价体系。方法:通过分子生物学技术,将TK启动子克隆到pEGFP-N1上,再将人工合成的抗氧化反应元件(ARE)序列插入TK启动子上游,并转染入HepG2细胞株,经G418筛选,挑取单克隆扩大培养。结果:重组载体经酶切和PCR鉴定,发现有TK和ARE-TK基因特异条带。DNA测序发现ARE-TK-EGFP框架正确。转染细胞在荧光显微镜下可见大量的绿色荧光颗粒,该细胞经不同浓度已知Ⅱ相酶诱导剂tBHQ作用后,与EGFP表达量有剂量效应关系。结论:ARE调控的EGFP在HepG2细胞中成功表达。为进一步高通量筛选Ⅱ相酶诱导剂奠定了基础。 展开更多
关键词 抗氧化反应元件 增强绿色荧光蛋白 Ⅱ相酶 基因重组
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抗氧化反应元件信号通路调控胆囊癌细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的机制研究
8
作者 郭贻龙 陈宝 黎伟 《安徽医药》 CAS 2022年第12期2354-2358,I0001,共6页
目的 探讨血根碱调控胆囊癌细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的分子机制。方法 于2018年1月至2019年9月体外培养人胆囊癌细胞GBC-SD,用不同浓度(2、4、8μmol/L)的血根碱处理48 h。MTT法检测细胞增殖抑制率;Transwell实验检测细胞迁移、侵袭... 目的 探讨血根碱调控胆囊癌细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的分子机制。方法 于2018年1月至2019年9月体外培养人胆囊癌细胞GBC-SD,用不同浓度(2、4、8μmol/L)的血根碱处理48 h。MTT法检测细胞增殖抑制率;Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;采用荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧水平,应用多功能酶标仪检测丙二醛、还原型谷胱甘肽(GSH)含量与超氧化物歧化酶(SOD)活性;蛋白质印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、增殖标记蛋白细胞增殖核抗原-67(Ki-67)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、活化胱天蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)与Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路相关蛋白Keap1、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)的表达量。结果 与空白组相比,血根碱不同浓度组细胞增殖抑制率[(2.07±0.68)%比(12.49±1.53)%、(23.08±2.64)%、(44.67±3.68)%]显著升高(P<0.05),迁移细胞数[(243.19±15.48)个比(146.34±12.56)个、(98.85±9.82)个、(75.79±7.37)个]与侵袭细胞数[(136.68±8.37)个比(97.43±7.15)个、(46.65±5.34)个、(38.15±4.53)个]显著减少(P<0.05),PCNA、Ki-67、MMP-2、MMP-9表达量显著降低(P<0.05),细胞凋亡率[(3.62±0.63)%比(8.59±1.02)%、(14.16±1.14)%、(18.84±1.65)%]显著升高(P<0.05),cleaved-caspase-3表达量显著升高(P<0.05);与空白组相比,血根碱低浓度组、血根碱中浓度组、血根碱高浓度组活性氧、丙二醛水平显著升高(P<0.05),SOD活性与GSH含量显著降低(P<0.05),Keap1、Nrf2、HO-1表达量显著降低(P<0.05)。结论 血根碱可能通过调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路从而抑制胆囊癌细胞增殖、侵袭、迁移,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 中草药 血根碱 Kelch样ECH相关蛋白1 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件 增殖 侵袭 迁移 凋亡
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激活核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件通路对尿毒症患者角膜内皮细胞功能的影响
9
作者 姜黎 周珂晶 陈其军 《中国乡村医药》 2018年第4期12-13,共2页
目的探讨激活核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)通路对尿毒症患者角膜内皮细胞功能的影响。方法 2011年1月至2012年6月该院收治的尿毒症患者60例为尿毒症组,选取同期健康体检人员60名为对照组,对比两组角膜内皮细胞形态学指... 目的探讨激活核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)通路对尿毒症患者角膜内皮细胞功能的影响。方法 2011年1月至2012年6月该院收治的尿毒症患者60例为尿毒症组,选取同期健康体检人员60名为对照组,对比两组角膜内皮细胞形态学指标,分析激活N r f 2-A R E通路前后患者角膜内皮细胞形态学指标变化。结果激活前尿毒症组患者角膜内皮细胞密度(CD)、六角形细胞的百分数(6A%)及中央角膜厚度(CCF)均明显高于对照组,平均细胞面积(AVE)及细胞面积变异系数(CV)明显低于对照组;激活Nrf2-ARE通路后患者的CD、6A%及CCF明显低于激活前,AVE及CV明显高于激活前,均缩小了与对照组的差距。结论尿毒症患者角膜内皮细胞形态学存在显著变化,激活Nrf2-ARE通路可改善患者角膜内皮细胞功能。 展开更多
关键词 尿毒症 核因子E2相关因子 抗氧化反应元件 角膜内皮细胞功能
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基于抗氧化反应元件的转基因细胞模型的建立 被引量：1
10
作者 徐海荣 卜平 李湘鸣 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第3期631-635,共5页
建立基于抗氧化反应元件(ARE)调控的GFP报告基因细胞模型。首先用PCR法扩增TK基本启动子克隆到pEGFP-N1上,构建pTK-GFP/Neo报告载体,再将人工合成的4个ARE重复序列依次插入到pTK-GFP/Neo载体的TK启动子上游,构建成ARE调控的真核报告载体... 建立基于抗氧化反应元件(ARE)调控的GFP报告基因细胞模型。首先用PCR法扩增TK基本启动子克隆到pEGFP-N1上,构建pTK-GFP/Neo报告载体,再将人工合成的4个ARE重复序列依次插入到pTK-GFP/Neo载体的TK启动子上游,构建成ARE调控的真核报告载体p4ARE-TK-GFP/Neo,将该载体用脂质体转染法转染人HepG2肝癌细胞,经G418筛选,获得阳性克隆。扩增后经Ⅱ相代谢酶诱导物PDTC和tBHQ实验验证。结果表明:细胞发光度与诱导物有明显剂量效应关系,成功建立了基于抗氧化反应元件的转基因细胞模型。 展开更多
关键词 抗氧化反应元件 绿色荧光蛋白 TK启动子 细胞模型
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转录因子NF-E2相关因子2-抗氧化反应元件信号路径及其肝脏保护作用进展 被引量：2
11
作者 高之心 李元海 鲁显福 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2013年第2期182-185,共4页
背景随着肝脏外科手术尤其是肝脏移植手术的发展，以转录因子NF-E2相关因子2（nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2，Nrf2）与抗氧化反应元件（antioxidantresponseelement，ARE）抗氧化应激系统在肝脏损伤中的作用倍受关注。目的... 背景随着肝脏外科手术尤其是肝脏移植手术的发展，以转录因子NF-E2相关因子2（nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2，Nrf2）与抗氧化反应元件（antioxidantresponseelement，ARE）抗氧化应激系统在肝脏损伤中的作用倍受关注。目的分析并总结Nrf2-ARE抗氧化系统在肝脏保护各方面的文献资料。内容简要介绍Nrf2，ARE的结构及其信号路径；综述了Nrf2基因缺失、Nrf2药物激活、Nrf2基因激活3类模型小鼠与野生小鼠肝脏对氧化应激的耐受性比较的结果。趋向Nrf2-ARE信号路径在肝脏中有一定的保护作用，为临床提供了新的思路。 展开更多
关键词 NF—E2相关因子2 抗氧化反应元件 氧化应激 肝脏保护
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基于Nrf2/ARE抗氧化应激途径探究乌梅丸对溃疡性结肠炎小鼠的作用机制
12
作者 陈静 魏运姣 +3 位作者 罗超 黄利华 陈橙 段莎莎 《天津医药》 CAS 2024年第3期278-284,共7页
目的探究乌梅丸基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)抗氧化应激途径对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用机制。方法将70只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、UC组、美沙拉嗪组(MES组,0.82 g/kg MES)、乌梅丸低剂量组(WMW-L组... 目的探究乌梅丸基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)抗氧化应激途径对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用机制。方法将70只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、UC组、美沙拉嗪组(MES组,0.82 g/kg MES)、乌梅丸低剂量组(WMW-L组,按生药5 g/kg)、乌梅丸中剂量组(WMW-M组,按生药10 g/kg)、乌梅丸高剂量组(WMW-H组,按生药20 g/kg)和乌梅丸高剂量+Nrf2抑制剂ML-385组(WMW-H+ML-385组,乌梅丸按生药20 g/kg+20 mg/kg ML-385),每组10只。末次给药后,对小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分及结肠黏膜损伤评分。HE染色观察小鼠结肠黏膜组织的病理学变化。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定小鼠血清和结肠组织白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6水平。硫代巴比妥酸比色法(TBA)测定小鼠血清和结肠组织丙二醛(MDA)含量。黄嘌呤氧化酶法测定小鼠血清和结肠组织超氧化物歧化酶(SOD)活性。二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)直接法测定小鼠血清和结肠组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活力。免疫组织化学染色法观察小鼠结肠组织中Nrf2的阳性表达。Western blot检测小鼠结肠组织血红素加氧酶1(HO-1)和NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白的表达情况。结果与对照组相比,UC组小鼠DAI评分、结肠黏膜损伤评分、结肠组织病理学评分升高,血清和结肠组织中IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平升高,结肠组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达升高,血清和结肠组织中SOD、GSH-px水平降低(P<0.05),结肠黏膜损伤严重。与UC组相比,MES组、WMW-M组、WMW-H组小鼠相应指标变化与上述相反,而结肠组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达升高(P<0.05),结肠黏膜损伤减轻。WMW-L组、WMW-M组、WMW-H组各指标变化呈剂量依赖性。WMW-H组与MES组差异无统计学意义;ML-385减弱了高剂量乌梅丸对UC小鼠结肠黏膜损伤的改善作用。结论乌梅丸可能通过激活Nrf2/ARE抗氧化应激途径减轻UC小鼠的结肠黏膜损伤。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 NF-E2相关因子2 抗氧化反应元件 氧化性应激 乌梅丸
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核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路在生殖系统中的研究进展 被引量：1
13
作者 马玉聪 杨爱敏 +1 位作者 张拴成 杜惠兰 《中华生殖与避孕杂志》 CSCD 北大核心 2021年第12期1154-1159,共6页
氧化应激是氧化与抗氧化的失衡状态,活性氧参与了生殖系统生理病理过程。核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(nuclear factor erythroid 2 related factor 2/antioxidant response element,Nrf2/ARE)是重要的抗氧化应激通路,Nrf2可被诸... 氧化应激是氧化与抗氧化的失衡状态,活性氧参与了生殖系统生理病理过程。核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(nuclear factor erythroid 2 related factor 2/antioxidant response element,Nrf2/ARE)是重要的抗氧化应激通路,Nrf2可被诸多因素如活性氧、抗氧化剂等激活进入细胞核,与小Maf蛋白和ARE结合,调控多种抗氧化酶的表达,从而发挥抗氧化作用。研究表明,Nrf2/ARE抗氧化通路在生殖系统疾病中发挥了重要的调控作用。本文就近年来国内外关于Nrf2/ARE信号通路在生殖系统中的研究进展进行综述,并对存在的问题及今后研究方向进行探讨及展望。 展开更多
关键词 核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路 生殖系统 氧化应激
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基于核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路探讨白黎芦醇对胃癌的化学预防作用及机制研究 被引量：7
14
作者 宁灿健 余四旺 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第21期2682-2686,共5页
目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨白藜芦醇(RSV)对胃癌的化学预防作用机制。方法用饲喂含有N-甲基-N5-硝基-亚硝基胍(MNNG)的蒸馏水构建胃癌模型。实验分为空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组,每... 目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨白藜芦醇(RSV)对胃癌的化学预防作用机制。方法用饲喂含有N-甲基-N5-硝基-亚硝基胍(MNNG)的蒸馏水构建胃癌模型。实验分为空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组,每组30只。空白对照组给予等体积的0.9%Na Cl灌胃,模型组给予100.0μg·m L^-1MNNG,阳性对照组给予100.0μg·m L^-1MNNG和12.0 mg·kg-1维A酸片,实验组给予100.0μg·m L^-1MNNG和50 mg·kg-1RSV。4组大鼠均连续给药3个月。用实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠Cyclin D1和PTEN mRNA变化情况,用酶联免疫吸附实验法检测大鼠血浆白细胞介素-6(IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,用蛋白免疫印迹检测Nrf2、血红素氧化酶1(HO-1)和兔抗醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白的表达。结果空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组Cyclin D1 mRNA相对表达量分别为(1.02±0.13),(2.24±0.21),(1.48±0.19)和(1.51±0.23),PTEN mRNA相对表达量分别为(0.97±0.15),(0.17±0.04),(0.58±0.11)和(0.61±0.14),模型组的上述指标与空白对照组、实验组、阳性对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.05)。空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组的TNF-α分别为(24.67±1.24),(52.82±1.46),(25.61±1.31)和(26.09±1.43)ng·m L^-1,IL-6分别为(123.43±5.46),(287.14±5.41),(168.62±5.34)和(167.14±5.24)ng·m L^-1,IL-10分别为(217.61±6.19),(397.81±6.41),(286.43±6.17)和(287.27±6.58)ng·m L^-1,模型组的上述指标均显著高于空白对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组的Nrf2相对表达量分别为(1.02±0.08),(2.67±0.13),(1.43±0.12)和(1.38±0.11),HO-1相对表达量分别为(0.98±0.07),(2.14±0.12),(1.42±0.11)和(1.36±0.13),NQO1相对表达量分别为(0.97±0.09),(1.89±0.11),(1.28±0.11)和(1.25±0.12),模型组的上述指标与空白对照组、实验组、阳性对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论白藜芦醇可以通过Nrf2/ARE通路治疗和延缓胃癌前病变。 展开更多
关键词 白藜芦醇 核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件 胃癌 细胞凋亡
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核因子相关因子2/抗氧化反应元件通路对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能的影响及其与胰岛素受体底物-2表达的关系 被引量：4
15
作者 李程 夏纪毅 万沁 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期826-830,共5页
目的探讨核因子相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路对T2DM大鼠胰岛β细胞功能的影响及其与胰岛素受体底物-2(IRS-2)表达的关系。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病模型组(DM)及叔丁基对苯二酚干预组(DM+tBHQ)。... 目的探讨核因子相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路对T2DM大鼠胰岛β细胞功能的影响及其与胰岛素受体底物-2(IRS-2)表达的关系。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病模型组(DM)及叔丁基对苯二酚干预组(DM+tBHQ)。连续干预8周,评测胰岛β细胞功能及相关检测。结果 DM+tBHQ组胰岛β细胞功能、总超氧化物歧化酶(T-SOD)浓度、Nrf2、IRS-2蛋白表达及IRS-2磷酸化程度较DM组升高;丙二醛(MDA)、TNF-α浓度较DM组降低(P=0.000)。结论激活Nrf2/ARE通路可通过上调Nrf2下游靶基因在胰岛β细胞中的表达,以减轻氧化应激和慢性炎症反应对IRS-2的进一步损伤,从而延缓胰岛β细胞功能衰退。 展开更多
关键词 核因子相关因子2/抗氧化反应元件通路 胰岛素受体底物-2 胰岛Β细胞功能 氧化应激 慢性炎症反应 糖尿病 2型
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核因子2相关因子/抗氧化反应元件信号通路:糖尿病肾脏疾病治疗的潜在靶点 被引量：1
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作者 赵晋晋 皮银珍 +1 位作者 欧阳俊 杨腾舜 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期871-874,共4页
DKD是DM常见微血管并发症之一,目前治疗药物有限,临床对于DKD新型治疗药物需求大。DKD发生发展与氧化应激密切相关。核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)是抗氧化应激敏感的信号通路之一,激活该通路可诱导一系列细胞保护基因转... DKD是DM常见微血管并发症之一,目前治疗药物有限,临床对于DKD新型治疗药物需求大。DKD发生发展与氧化应激密切相关。核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)是抗氧化应激敏感的信号通路之一,激活该通路可诱导一系列细胞保护基因转录,减少氧化应激,起到肾脏保护作用,是治疗DKD的潜在靶点。本文在阐述Nrf2/ARE信号通路基本结构、生物学效应的基础上,针对其激活对DKD影响的研究进展进行评述。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 核因子2相关因子/抗氧化反应元件信号通路 氧化应激
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远端缺血预处理对老龄大鼠70％肝切除后核因子E2相关因子2／抗氧化反应元件信号通路的影响
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作者 王猛 陈良 +3 位作者 李斌 袁建毛 高泉根 沈根海 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1773-1773,共1页
我们通过建立大鼠70％肝切除模型，探讨远端缺血预处理对老龄大鼠肝切除后组织损伤的作用及其对核因子E2相关因子2／抗氧化反应元件（Nrf2／ARE）信号通路的影响。一、材料与方法1．实验动物及分组：清洁级雄性SD大鼠（15～16月龄），2... 我们通过建立大鼠70％肝切除模型，探讨远端缺血预处理对老龄大鼠肝切除后组织损伤的作用及其对核因子E2相关因子2／抗氧化反应元件（Nrf2／ARE）信号通路的影响。一、材料与方法1．实验动物及分组：清洁级雄性SD大鼠（15～16月龄），27只，体重200～250g。术前12h禁食不禁饮。 展开更多
关键词 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件 缺血预处理 肝切除后 老龄大鼠 信号通路 远端 组织损伤
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基于核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路探讨姜黄素减轻老龄大鼠肺缺血再灌注损伤的效果
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作者 李瑛 梁舒 蔡世宏 《新中医》 CAS 2022年第21期1-6,共6页
目的:基于核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件信号通路探讨姜黄素减轻老龄大鼠肺缺血再灌注损伤的效果。方法:将60只清洁级Wistar老龄大鼠分成3组。对照组、模型组每天腹腔注射0.9%氯化钠(3 mL/kg),姜黄素组每天腹腔注射姜黄素... 目的:基于核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件信号通路探讨姜黄素减轻老龄大鼠肺缺血再灌注损伤的效果。方法:将60只清洁级Wistar老龄大鼠分成3组。对照组、模型组每天腹腔注射0.9%氯化钠(3 mL/kg),姜黄素组每天腹腔注射姜黄素,持续7 d。模型组、姜黄素组大鼠于第7天注射相应药物60 min后建立肺缺血再灌注模型;随后获取肺组织,测定肺/体质量比值及肺损伤评分,并测定肺组织中Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA、蛋白表达水平及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与对照组比较,模型组肺/体质量比值、肺损伤评分、肺组织Nrf2 mRNA、蛋白表达水平及MDA、IL-6、NO、TNF-α、IL-2表达水平升高(P<0.05),HO-1 mRNA、蛋白表达水平及SOD表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组肺/体质量比值、肺损伤评分、肺组织Nrf2 mRNA、蛋白表达水平及MDA、IL-6、NO、TNF-α、IL-2表达水平降低(P<0.05),HO-1 mRNA、蛋白表达水平及SOD表达水平升高(P<0.05)。结论:姜黄素抑制Nrf2表达激活抗炎、抗氧化途径,使炎症因子与氧化应激产物水平下降,以此对老龄大鼠肺缺血再灌注损伤起保护作用。 展开更多
关键词 肺缺血再灌注损伤 姜黄素 核转录因子E2相关因子2 抗氧化反应元件 动物实验 老龄大鼠
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Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制 被引量：124
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作者 胡流芳 王迎 +5 位作者 任汝静 霍海如 孙建辉 李洪梅 朱亚英 谭余庆 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期146-152,166,共8页
Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用,也是近几年抗氧化研究领域的热点。... Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用,也是近几年抗氧化研究领域的热点。本文从基本结构(包括Nrf2、Keap1及ARE三者的结构)、抗氧化应激作用(包括Keap1-Nrf2/ARE信号通路的基本功能及其信号通路调控的下游靶蛋白)、调控机制(包括Nrf2与Keap1的解偶联、Nrf2的降解减弱机制、门闩和枢纽学说及其他机制)等3方面就Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制进行综述。 展开更多
关键词 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件 氧化应激 调控机制
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核因子E2相关因子2调控机体抗氧化途径特性及其与畜禽的健康和肉品质的关系 被引量：12
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作者 林谦 邱磊 +3 位作者 云龙 曹蓉 贺喜 侯德兴 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1421-1429,共9页
核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种调控氧化应激基本表达的关键转录因子,以Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)在氧化环境下的构象改变或者其本身直接被磷酸化而激活并进入细胞核与抗氧化反应元件(ARE)结合,启动ARE下游的一系列抗氧化基... 核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种调控氧化应激基本表达的关键转录因子,以Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)在氧化环境下的构象改变或者其本身直接被磷酸化而激活并进入细胞核与抗氧化反应元件(ARE)结合,启动ARE下游的一系列抗氧化基因的转录、表达以抵抗机体内外界的有害刺激。本文主要总结了Nrf2信号途径的特点及其在动物机体抗氧化过程中的重要作用,并结合它在畜禽抗应激、肉品质、新型饲料添加剂和保健品等开发方面的应用,阐述了其在维持畜禽健康和肉品质中的重要作用。 展开更多
关键词 NRF2 抗氧化反应元件 肉品质 抗氧化
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