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整合网络药理学和实验验证复方脉络宁抗脑缺血的作用机制 被引量：1
1
作者 王可 楼烨亮 +1 位作者 高倩 徐水凌 《嘉兴学院学报》 2023年第6期115-125,共11页
通过网络药理学分析、分子对接结合体外实验验证,探究脉络宁抗脑缺血损伤的机制.利用TCMSP、Pubchem、SwissADME、Swiss Target Prediction等在线分析平台获取脉络宁的化学成分及其候选靶标,并通过蛋白质互作技术和网络分析,筛选脉络宁... 通过网络药理学分析、分子对接结合体外实验验证,探究脉络宁抗脑缺血损伤的机制.利用TCMSP、Pubchem、SwissADME、Swiss Target Prediction等在线分析平台获取脉络宁的化学成分及其候选靶标,并通过蛋白质互作技术和网络分析,筛选脉络宁治疗脑缺血的关键靶标和潜在活性成分,进行生物功能富集及通路分析.再采用分子对接技术对上述关键靶标和活性成分进行结合能力预测;通过细胞氧糖剥夺模型复制脑缺血模型,给予脉络宁干预;通过MTT评估脉络宁的抗脑缺血作用;通过检测线粒体膜电位考察脉络宁对线粒体的保护作用;采用RT-PCR验证预测关键靶基因.结果表明,通过构建脉络宁-成分-脑缺血疾病靶点网络,获得脉络宁治疗脑缺血的8个关键网络靶标和5个潜在活性成分.分子对接分析显示,脉络宁与相关靶点蛋白均具有较好的结合活性.体外实验表明,脉络宁可有效改善细胞氧糖剥夺所致的神经元损伤,能显著增加线粒体膜电位,并明显提高AKT1 mRNA的表达量,下调Caspase3、Caspase8、RelA、NFκb、MAPK1、MAPK8、Jun mRNA的表达量,表明脉络宁治疗脑缺血可能与抑制PI 3 K/Akt信号通路,进而抑制线粒体介导的细胞凋亡有关. 展开更多
关键词 复方脉络宁 抗脑缺血 线粒体途径 网络药理学 分子对接
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芳香开窍药抗脑缺血的实验研究进展 被引量：6
2
作者 倪彩霞 曾南 +2 位作者 唐永鑫 王建 夏厚林 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期3255-3257,共3页
文章通过查阅近十年的文献报道,就芳香开窍药的抗脑缺血作用实验研究进行归纳、总结,发现芳香开窍药麝香、冰片等及以其为君臣药组成的一些复方,对不同脑缺血动物模型能通过减轻脑水肿、脑病理损伤和改善脑微循环、保护血脑屏障等途径... 文章通过查阅近十年的文献报道,就芳香开窍药的抗脑缺血作用实验研究进行归纳、总结,发现芳香开窍药麝香、冰片等及以其为君臣药组成的一些复方,对不同脑缺血动物模型能通过减轻脑水肿、脑病理损伤和改善脑微循环、保护血脑屏障等途径表现出保护效应。作用机制与提高能量代谢、抗氧化、抑制炎性细胞因子释放、调控一氧化氮水平、对抗兴奋性氨基酸和Ca2+超载所致的神经毒性及抑制神经细胞凋亡等环节有关。现有研究结果可为芳香开窍药治疗脑缺血疾病的进一步深入研究和临床合理用药提供药理学依据。 展开更多
关键词 芳香开窍药 抗脑缺血 作用机制
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芹菜籽油抗脑缺血作用的研究 被引量：7
3
作者 徐成 沈志斌 +1 位作者 丁倩 曹颖林 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期819-820,共2页
目的:研究芹菜籽油对实验性脑缺血大鼠的保护作用。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉形成急性实验性不完全性脑缺血模型,观察芹菜籽油对脑指数和脑含水量的影响;用栓线法建立大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察芹菜籽油对急性脑缺血大鼠神经... 目的:研究芹菜籽油对实验性脑缺血大鼠的保护作用。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉形成急性实验性不完全性脑缺血模型,观察芹菜籽油对脑指数和脑含水量的影响;用栓线法建立大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察芹菜籽油对急性脑缺血大鼠神经症状、脑梗塞范围和海马区谷氨酸(Glu)含量的影响。结果:芹菜籽油能够明显降低大鼠脑指数和脑含水量;改善急性脑缺血大鼠的神经症状,降低脑梗塞范围和Glu的含量。结论:芹菜籽油对脑缺血具有较好的保护作用。 展开更多
关键词 芹菜籽油 抗脑缺血 大鼠
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补阳还五汤抗脑缺血的实验研究进展 被引量：13
4
作者 廖春来 佟丽 沈剑刚 《中国药物与临床》 CAS 2003年第3期176-178,共3页
关键词 补阳还五汤 抗脑缺血 实验研究 中药
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冰片注射液的抗脑缺血作用 被引量：12
5
作者 何晓静 秦献辉 刘玉兰 《山西医药杂志》 CAS 2007年第9期794-795,共2页
关键词 抗脑缺血作用 冰片 注射液 现代药理学 消肿止痛 药物合用 缺血模型 脑缺氧
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针刺抗脑缺血损伤时脑内γ-氨基丁酸的作用 被引量：6
6
作者 甘平 郭景春 +1 位作者 杨茹 程介士 《上海针灸杂志》 2003年第9期3-6,共4页
目的　观察 γ-氨基丁酸在针刺抗脑缺血中的作用 ,探讨电针治疗脑缺血的中枢机制。方法　采用大脑中动脉阻塞( MCAO)大鼠为动物模型 ,并应用 H&E染色和免疫组化的方法 ,观察缺血再灌及电针治疗后不同时间 ,不同脑区细胞内γ-氨基丁... 目的　观察 γ-氨基丁酸在针刺抗脑缺血中的作用 ,探讨电针治疗脑缺血的中枢机制。方法　采用大脑中动脉阻塞( MCAO)大鼠为动物模型 ,并应用 H&E染色和免疫组化的方法 ,观察缺血再灌及电针治疗后不同时间 ,不同脑区细胞内γ-氨基丁酸 ( GA BA)的含量 ,及 GABA受体阻断剂 -Picrotoxin对缺血损伤和针刺效应的影响。结果　电针能明显上调缺血 2 h,再灌 3 0 min时皮质、海马和丘脑的胞内 GABA的含量 ,并缩小缺血损伤区 ;与单纯缺血组相比有显著差异 ( P<0 .0 5 )。还观察到给予 Picrotoxin,以及同时给予 Picrotoxin和电针时 ,大鼠脑缺血侧的梗死面积增大 ,细胞残存率减小 ,与单纯电针组亦有显著差异 ( P<0 .0 1)。结论　电针抗脑缺血的神经保护作用可能部分与上调 GABA有关。 展开更多
关键词 抗脑缺血损伤 脑内Γ-氨基丁酸 中枢机制 电针治疗 动物模型 免疫组化
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抗脑缺血药物的作用机制研究进展 被引量：9
7
作者 王淑民 闫美玲 《中国药物应用与监测》 CAS 2008年第3期30-32,共3页
脑缺血是危害人类生命与健康的常见病和多发病,因此,抗脑缺血药物引起国内外有关学者的广泛重视。本文综合国内外的研究进展,对各类抗脑缺血药包括现在的研究热点海洋多糖类药物的作用机制进行综述。
关键词 抗脑缺血药 作用机制 海洋多糖类药物
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白藜芦醇抗脑缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：2
8
作者 李岩 王东玉 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第17期2332-2333,共2页
缺血性脑血管疾病是神经科常见疾病,其致残、致死率高。治疗原则是及时恢复缺血区的血液供应,但同时也带来了再灌注损伤。抑制再灌注损伤已成为治疗缺血性脑血管疾病的重要环节。近年来对白藜芦醇（resveratrol）的药理活性研究发现,该... 缺血性脑血管疾病是神经科常见疾病,其致残、致死率高。治疗原则是及时恢复缺血区的血液供应,但同时也带来了再灌注损伤。抑制再灌注损伤已成为治疗缺血性脑血管疾病的重要环节。近年来对白藜芦醇（resveratrol）的药理活性研究发现,该物质具有调节脂质、抗炎、抗氧化、抗癌、延长寿命等多种益于人类健康的重要功能,自从发现后一直受到医学界的重视。关于白藜芦醇在抑制脑缺血/再灌损伤的保护作用实验研究相继有报道,本文就其在脑缺血/再灌注损伤中的脑保护作用作一综述。 展开更多
关键词 抗脑缺血再灌注损伤 白藜芦醇 缺血性脑血管疾病 缺血/再灌注损伤 脑保护作用 治疗原则 常见疾病 血液供应
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N-甲苯磺基-L-苯乙胺酰氯甲基酮抗脑缺血作用 被引量：1
9
作者 孙明 赵育梅 徐超 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期70-72,共3页
目的　研究表明丝氨酸蛋白酶及其抑制剂参与脑缺血引起的神经元损伤。本研究初步观察糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂 N-甲苯磺基 - L-苯乙胺酰氯甲基酮 (N- tosyl- L- phenylanyl chloromethyl ketone,TPCK)对局灶性脑缺血的保护作用。... 目的　研究表明丝氨酸蛋白酶及其抑制剂参与脑缺血引起的神经元损伤。本研究初步观察糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂 N-甲苯磺基 - L-苯乙胺酰氯甲基酮 (N- tosyl- L- phenylanyl chloromethyl ketone,TPCK)对局灶性脑缺血的保护作用。方法　利用大鼠线栓法局灶性脑缺血模型 (脑缺血 1h/再灌注 2 3h)及激光多普勒血流计、氯化三苯基四氮唑 (2 ,3,5 - triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色和图像分析仪 ,观察 TPCK对半暗带脑血流 (Penumbral cerebral blood flow,p CBF)和梗死体积的影响。结果　 TPCK虽不影响 p CBF,但可缩小梗死体积。结论　糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶参与脑缺血继发性损伤 。 展开更多
关键词 局灶性脑缺血 TPCK 丝氨酸蛋白酶抑制剂 抗脑缺血 动物实验 作用机制
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热休克蛋白70抗脑缺血损伤的研究进展 被引量：1
10
作者 辛志祥 姜虹 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期780-783,共4页
关键词 热休克蛋白70 抗脑缺血损伤 病理生理变化 诱导基因表达 缺血性脑损伤 分子生物学 脑细胞死亡 蛋白质合成
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蚓激酶抗脑缺血作用的研究
11
作者 王华光 龙江 +1 位作者 王玲 杨宝峰 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2003年第2期110-113,共4页
目的　探讨蚓激酶的抗脑缺血作用及其可能机制。方法　采用大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,测定缺血 2 4h后大脑梗死面积和脑组织含水量 ,并测定脑组织中总抗氧化能力 (T AOC)、一氧化氮 (NO)含量及一氧化氮合酶 (NOS)活性。结果　各... 目的　探讨蚓激酶的抗脑缺血作用及其可能机制。方法　采用大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,测定缺血 2 4h后大脑梗死面积和脑组织含水量 ,并测定脑组织中总抗氧化能力 (T AOC)、一氧化氮 (NO)含量及一氧化氮合酶 (NOS)活性。结果　各剂量蚓激酶均可显著缩小梗死面积、提高脑组织T AOC(P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;蚓激酶3～ 6mg kg可减轻脑水肿 (P <0 .0 5 ) ;6mg kg可降低脑组织NO含量及NOS活性 (P <0 .0 5 )。结论　蚓激酶可缩小梗死面积、减轻脑水肿 ,具有抗脑缺血的作用。其机制可能与提高脑组织T AOC。 展开更多
关键词 蚓激酶 抗脑缺血作用 研究 脑缺血
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海润栓瘀灵抗脑缺血的实验研究
12
作者 肖顺汉 王志宣 +2 位作者 周灵 钱永龄 秦大莲 《泸州医学院学报》 1997年第5期335-337,共3页
采用实脸动物制造脑缺血模型,观察海润栓瘀灵对实验性脑缺血的影响。结果表明,本品能增加脑血流量,改善脑组织的供血,能解除软脑膜微血管的痉挛,改善脑膜微循环;能降低脑含水量和脑指数,减轻脑水肿,改善脑组织的缺血缺氧状态。
关键词 海润栓 瘀灵 犬 大鼠 抗脑缺血
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不同炮制品组方的补阳还五汤抗脑缺血损伤及耐缺氧与抗疲劳作用比较研究
13
作者 李卫先 刘园园 李达 《亚太传统医药》 2022年第6期29-34,共6页
目的:比较不同炮制品组方的补阳还五汤抗脑缺血损伤及耐缺氧与抗疲劳作用。方法:将大鼠随机分成7组,每组30只,即假手术组,模型组,脑心通组,不同炮制品组方的补阳还五汤1、2、3、4组;将小鼠分为6组,雌雄各半,每组65只,即空白对照组,脑心... 目的:比较不同炮制品组方的补阳还五汤抗脑缺血损伤及耐缺氧与抗疲劳作用。方法:将大鼠随机分成7组,每组30只,即假手术组,模型组,脑心通组,不同炮制品组方的补阳还五汤1、2、3、4组;将小鼠分为6组,雌雄各半,每组65只,即空白对照组,脑心通组,不同炮制品组方的补阳还五汤1、2、3、4组。适应性饲养各组大鼠、小鼠各1周后,均参照动物与人体等效换算标准换算,给予相应的药物,补阳还五汤组按13g/(kg·d)量灌胃,脑心通胶囊组(0.4g/kg)水溶液灌胃,空白对照组、模型组与假手术组均给予等量生理盐水,均于造模手术前14d开始给药,持续至造模后第3天,每天2次。检测脑缺血后大鼠cAMP与β-EP、PF4、β-TG、血小板计数、大鼠白细胞计数、中性粒细胞计数及血浆纤维蛋白原含量及检测小鼠断头后喘气时间、钠石灰广口瓶中存活时间、恒温水浴中游泳被淹死的时间、小鼠夹闭气管后心电持续时间。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆β-TG、PF4、β-EP、大鼠血小板计数及血浆纤维蛋白原含量、白细胞计数及中性粒细胞计数均显著升高,AMP含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,不同炮制品组方的补阳还五汤1、2、3、4,脑心通胶囊组均能不同程度降低大鼠血浆β-TG、PF4、β-EP含量及大鼠血小板计数和血浆纤维蛋白原含量、白细胞计数及中性粒细胞计数(P<0.05),且2、3、4、脑心通胶囊组均强于1组(各组方饮片均为生品)(P<0.05),其中以2组效果强于3、4、脑心通胶囊组(P<0.05),3组与4组、脑心通胶囊组比较差异无统计学意义(P>0.05);与空白组比较,各组灌胃给予不同炮制品组方的补阳还五汤2周后,小鼠断头后张口喘气时间均能不同程度延长(P<0.05),小鼠耐缺氧时间及游泳试验死亡时间均不同程度延长(P<0.05),均能不同程度延长夹闭气管后小鼠心电图持续时间(P>0.05)。结论:补阳还五汤临床上用于抗脑缺血损伤及耐缺氧与抗疲劳作用时,方中黄芪应选用蜜炙品,当归、赤芍、川芎、地龙等药应选用酒炙品。 展开更多
关键词 补阳还五汤 抗脑缺血损伤 抗耐缺氧与抗疲劳 不同炮制品组方
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神芎丸抗脑缺血,耐缺氧及益智作用观察
14
作者 曲莉莎 方玉珍 谢达莎 《贵阳中医学院学报》 2004年第4期57-59,共3页
目的 :观察神芎丸对实验动物的脑缺血保护作用、抗缺氧作用及益智作用。方法 :以结扎大鼠双侧颈总动脉造成急性实验性不完全性脑缺血模型 ,测定各组间的脑含水量、脑指数及伊文思蓝含量。以亚硝酸钠中毒造成小鼠缺氧模型 ,测定其存活时... 目的 :观察神芎丸对实验动物的脑缺血保护作用、抗缺氧作用及益智作用。方法 :以结扎大鼠双侧颈总动脉造成急性实验性不完全性脑缺血模型 ,测定各组间的脑含水量、脑指数及伊文思蓝含量。以亚硝酸钠中毒造成小鼠缺氧模型 ,测定其存活时间。以东莨菪碱、戊巴比妥钠造成小鼠学习记忆障碍模型 ,测定其相关指标。结果 :神芎丸对动物脑缺血有一定保护作用 ,可明显降低脑血管通透性 ;有明显改善动物学习记忆障碍作用 ;并且抗缺氧作用显著。结论 :神芎丸对实验动物具有一定的对抗急性脑缺血 ,增强耐缺氧能力及改善学习记忆能力的作用。 展开更多
关键词 神芎丸 抗脑缺血 抗缺氧 益智
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倒卵叶五加不同提取部位纤溶活性、抗血栓、抗脑缺血药理作用比较 被引量：2
15
作者 朱爱华 杨均 +3 位作者 张艺芳 李雪 熊山 史文静 《亚太传统医药》 2013年第8期57-58,共2页
目的:研究倒卵叶五加茎不同提取部位的抗血栓、抗脑缺血药理作用。方法:采用纤维蛋白平板法、小鼠断头喘息时间试验法、尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成法、ADP诱导血小板聚集法,观察倒卵叶五加不同提取部位纤溶活性... 目的:研究倒卵叶五加茎不同提取部位的抗血栓、抗脑缺血药理作用。方法:采用纤维蛋白平板法、小鼠断头喘息时间试验法、尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成法、ADP诱导血小板聚集法,观察倒卵叶五加不同提取部位纤溶活性、抗脑缺血、抗体内血栓、抗血小板聚集作用的强弱,以期找到药理作用较强的活性部位。结果:倒卵叶五加茎水提浸膏、水提醇沉浸膏、醇提浸膏、醇提柱层析浸膏均具有较强的溶栓、抗血栓、抗脑缺血、抗血小板聚集的药理活性。结论:倒卵叶五加的提取物有显著的抗血栓、抗脑缺血作用,其中醇提柱层析浸膏作用最强。 展开更多
关键词 倒卵叶五加 有效部位 纤溶活性 抗脑缺血 抗体内血栓 抗血小板聚集
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浅谈抗脑缺血药物的研究进展 被引量：2
16
作者 高迪飞 《中国保健营养（下半月）》 2012年第11期5484-5484,共1页
1针对清除自由基的抗脑缺血药物研究自由基损伤贯穿于脑缺血及脑缺血再灌注损伤过程中的多个病理生理环节,氧自由基介导的自由基连锁反应是导致脑缺血与再灌注损伤的主要原因。实验研究证明,及时有效地清除过多的自由基是减轻脑缺血再... 1针对清除自由基的抗脑缺血药物研究自由基损伤贯穿于脑缺血及脑缺血再灌注损伤过程中的多个病理生理环节,氧自由基介导的自由基连锁反应是导致脑缺血与再灌注损伤的主要原因。实验研究证明,及时有效地清除过多的自由基是减轻脑缺血再灌注损伤的有效措施。 展开更多
关键词 抗脑缺血药物 研究进展
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高翅果菊化学成分及lactuside B的抗脑缺血活性研究 被引量：15
17
作者 詹合琴 郭兰青 +1 位作者 崔建敏 闫福林 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期692-696,共5页
目的研究高翅果菊Pterocypsela elata根茎中的主要化学成分,探讨lactuside B的抗脑缺血活性。方法采用柱色谱对植物中的提取物进行分离提纯,并利用现代波谱方法分析鉴定,确定化合物的结构;采用大鼠不完全性脑缺血模型,测定大鼠脑组织的... 目的研究高翅果菊Pterocypsela elata根茎中的主要化学成分,探讨lactuside B的抗脑缺血活性。方法采用柱色谱对植物中的提取物进行分离提纯,并利用现代波谱方法分析鉴定,确定化合物的结构;采用大鼠不完全性脑缺血模型,测定大鼠脑组织的含水量、MDA和SOD值,检测lactuside B的抗脑缺血活性。结果从该植物中分离出10个化合物,分别鉴定为莴苣苷B(lactuside B,1)、11β,13-二氢莴苣内酯乙酸酯(2)、β-谷甾醇(3)、胡萝卜苷(4)、(24R)-5α-豆甾-7,22(E)-二烯-3α-醇(5)、3,3′,4-三甲氧基鞣花酸(6)、β-香树脂醇(7)、齐墩果酸(8)、二十六碳酸(9)、硬脂酸(10)。其中化合物1为主要成分,得率0.15%;lactuside B可降低脑组织含水量,降低缺血后脑组织MDA的量,升高SOD的量。结论 10个化合物均为首次从该植物中分离获得,化合物1为主要成分,具有明显的抗脑缺血作用。 展开更多
关键词 高翅果菊 lactuside B 抗脑缺血
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黄连解毒汤抗脑缺血有效部位中栀子苷的药动/药效学研究 被引量：13
18
作者 周静 邱碧菡 +2 位作者 潘林梅 朱华旭 郭立玮 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期487-491,共5页
目的:研究黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)中栀子苷在脑缺血模型大鼠的体内药动学行为与其药效学相关性。方法:电凝法阻断大鼠大脑中动脉(MCA),建立脑缺血模型(MCAO),假手术组及模型组灌胃给予HLJDTAF后按不同时间点采血,测定栀子苷在大鼠... 目的:研究黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)中栀子苷在脑缺血模型大鼠的体内药动学行为与其药效学相关性。方法:电凝法阻断大鼠大脑中动脉(MCA),建立脑缺血模型(MCAO),假手术组及模型组灌胃给予HLJDTAF后按不同时间点采血,测定栀子苷在大鼠体内的药-时变化绘制药-时曲线;测定含药血浆的超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量绘制时-效曲线。结合药-时曲线及时-效曲线,比较给予相同剂量的HLJDTAF后栀子苷在假手术组及模型组中的血药浓度差异。结果:栀子苷在模型组大鼠体内吸收迅速,代谢快,维持的时间短,体现了在体内较强的循环性特点;与假手术组相比MCAO大鼠体内栀子苷吸收充分,血浆MDA含量明显升高,HLJDTAF能显著降低MCAO大鼠体内MDA的含量;与假手术组相比MCAO大鼠血浆SOD活性降低,HLJDTAF能升高MCAO大鼠血浆SOD活性。结论:HLJDTAF能发挥抗缺血性脑损伤作用,其作用的发挥与栀子苷在体内的含量有关;栀子苷抗缺血性脑损伤与SOD活性升高、MDA含量降低有关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 有效部位 抗脑缺血 栀子苷 药动/药效
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抗缺血性脑卒中药物的应用与研究进展 被引量：14
19
作者 张雯 杜立达 +3 位作者 马寅仲 闫蓉 孔令雷 杜冠华 《医药导报》 CAS 2016年第10期1035-1040,共6页
急性缺血性脑卒中是严重危害人民健康的疾病之一,目前尚缺乏理想的治疗药物,而且治疗药物的种类有限。该文围绕目前临床用于治疗急性缺血性脑卒中的药物和治疗方法进行分析和讨论,阐述目前临床应用药物类型和治疗策略,分析了我国临床应... 急性缺血性脑卒中是严重危害人民健康的疾病之一,目前尚缺乏理想的治疗药物,而且治疗药物的种类有限。该文围绕目前临床用于治疗急性缺血性脑卒中的药物和治疗方法进行分析和讨论,阐述目前临床应用药物类型和治疗策略,分析了我国临床应用药物的特点和机制,为临床应用提供建议,并探讨了新药研发的方向和思路。 展开更多
关键词 抗脑缺血药物 缺血 脑 急性 脑卒中
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芳甲酰烷基哌嗪类化合物的合成及抗脑缺氧缺血活性 被引量：10
20
作者 李建其 黄丽瑛 +3 位作者 夏玉叶 翁志洁 闵旸 张椿年 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2006年第1期6-14,共9页
目的设计合成芳甲酰烷基哌嗪类化合物。研究它们的抗脑缺氧缺血活性并评价此类化合物作为脑中风治疗剂的潜力。方法哌嗪经甲酰基或苄基保护后,与相应的卤代芳烃进行烷基化反应,制备47个芳甲酰烷基哌嗪类化合物;以化学品致小鼠缺氧模型... 目的设计合成芳甲酰烷基哌嗪类化合物。研究它们的抗脑缺氧缺血活性并评价此类化合物作为脑中风治疗剂的潜力。方法哌嗪经甲酰基或苄基保护后,与相应的卤代芳烃进行烷基化反应,制备47个芳甲酰烷基哌嗪类化合物;以化学品致小鼠缺氧模型、大鼠四动脉结扎全脑缺血再灌注模型及大鼠大脑中动脉结扎脑缺血模型,测试了目标化合物的抗脑缺氧、脑缺血活性;采用NMDA所致大鼠原代培养大脑皮层神经细胞损伤模型,研究化合物Ⅲ2对神经细胞损伤的保护作用。结果与结论共合成47个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、核磁共振谱确证。药理试验显示:47个化合物中,15个化合物具有显著的抗缺氧活性;8个化合物具有显著的抗全脑缺血活性;3个化合物显示较强的抗大鼠局灶性脑缺血作用;化合物Ⅲ2同时具有较强的抗脑缺氧缺血活性及神经细胞保护作用,具有作为新型抗脑卒中脑神经保护剂深入开发的价值。 展开更多
关键词 药物化学 化合物制备 化学合成 芳甲酰烷基哌嗪类化合物 抗脑缺氧 抗脑缺血
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