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DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及其在卵巢癌中的应用和前景
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作者 程洪艳 栾文庆 昌晓红 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期740-748,共9页
DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制... DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制,于2015年获得诺贝尔化学奖。DNA损伤修复途径主要包括:碱基切除修复(base-excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、错配修复(mismatch repair,MMR)、同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)等,分别在DNA单链断裂(single-strand break,SSB)或双链断裂(double-strand break,DSB)等损伤修复中发挥重要作用。DNA损伤修复缺陷与肿瘤发生发展密切相关,同时也是肿瘤治疗的重要靶点。DNA损伤修复通路的多聚ADP核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)与乳腺癌易感基因BRCA 1/2等存在合成致死(synthetic lethality)作用,使PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)成为第一个也是目前唯一上市的肿瘤治疗合成致死靶药。PARPi在卵巢癌及多种实体瘤治疗中疗效良好,使DNA损伤修复及相关DDR通路的合成致死靶药研发成为热点,其他在研靶点主要包括:共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia telangiectasia-mutated protein,ATM)、共济失调毛细血管扩张与RAD3相关蛋白(ataxia telangiectasia and Rad3 related protein,ATR)、DNA依赖性蛋白质激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)、细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase1,CHK1)、细胞周期检测点激酶2(checkpoint kinase 2,CHK2)、阻止有丝分裂的蛋白质激酶WEE1等。PARPi与其他DDR靶药、抗血管生成药物及免疫检查点抑制剂的联用,有可能成为克服PARPi耐药、提高疗效的有效手段和发展前景。本文针对DNA损伤修复及相关DDR通路的关键分子和潜在肿瘤治疗靶点进行综述,阐述了DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及在卵巢癌的应用和前景,为基础研究及临床应用提供指导。 展开更多
关键词 卵巢癌 DNA损伤应答 DNA损伤修复 PARP抑制剂 合成致死 靶向治疗
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转录因子MYB转录调控MTFR2通过DNA损伤修复促进胃癌细胞化疗耐药性
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作者 李春兴 迪力旦·纳斯尔 +1 位作者 托合提阿吉·巴拉提 阿不都外力·吾守尔 《遵义医科大学学报》 2024年第9期857-867,共11页
目的探究v-myb禽成髓细胞病病毒癌基因同源物(MYB)转录调控线粒体裂变调节因子2(MTFR2)对胃癌(GC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响及分子作用机制。方法TCGA数据库分析GC中差异mRNA并预测上游调控分子,qRT-PCR检测MTFR2和MYB的表达,双荧光素... 目的探究v-myb禽成髓细胞病病毒癌基因同源物(MYB)转录调控线粒体裂变调节因子2(MTFR2)对胃癌(GC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响及分子作用机制。方法TCGA数据库分析GC中差异mRNA并预测上游调控分子,qRT-PCR检测MTFR2和MYB的表达,双荧光素酶和染色质免疫共沉淀(ChIP)实验验证MTFR2和MYB的调控关系,细胞计数盒8(CCK-8)检测细胞活力并计算IC_(50)值,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,彗星实验检测DNA损伤,蛋白质免疫印迹法检测DNA损伤相关蛋白(γ-H2AX、ATM、p-ATM)的表达。结果MTFR2在GC组织和细胞中显著高表达,敲低MTFR2能够降低细胞增殖,阻滞S期,诱导细胞凋亡,促进DNA损伤和DDP敏感性。生信预测MTFR2存在上游转录因子MYB,MYB在GC组织和细胞中的表达显著上调,双荧光素酶和ChIP验证了MTFR2启动子区域与MYB的结合关系。回复实验发现进一步过表达MTFR2能够逆转敲低MYB对GC细胞增殖和DDP耐药性的抑制作用。结论MYB上调MTFR2的表达通过DNA损伤途径促进GC细胞增殖和DDP耐药,表明靶向MYB/MTFR2调控轴可能是克服GC DDP耐药性的潜在途径。 展开更多
关键词 V-myb禽成髓细胞瘤病毒癌基因同源物 线粒体裂变调节因子2 DNA损伤修复 胃癌 顺铂耐药
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RNF20对紫外线诱导的胃癌细胞DNA损伤修复的影响
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作者 闫志鑫 辛海荣 +5 位作者 李娟 梁国军 张从悄 任来峰 苏文 李耀平 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第4期365-371,共7页
目的探究在紫外线暴露下环指蛋白20(ring finger protein 20,RNF20)低表达对胃癌细胞DNA损伤修复的影响及其相关作用机制。方法实验采用慢病毒载体构建稳定低表达胃癌细胞系,分为对照组和RNF20敲低组,用CCK-8法检测两组细胞的增殖情况,... 目的探究在紫外线暴露下环指蛋白20(ring finger protein 20,RNF20)低表达对胃癌细胞DNA损伤修复的影响及其相关作用机制。方法实验采用慢病毒载体构建稳定低表达胃癌细胞系,分为对照组和RNF20敲低组,用CCK-8法检测两组细胞的增殖情况,用总共照射剂量为20 J/m^(2)紫外线照射胃癌MGC803细胞,采用Western blotting及免疫荧光技术检测两组细胞γ-H2AX、RAD51和p21的情况。结果荧光显微镜观察两组细胞均有绿色荧光蛋白表达;CCK-8显示RNF20表达降低会促进胃癌细胞增殖;敲低组细胞中RNF20蛋白较对照组表达降低。与对照组相比,经20 J/m^(2)紫外线照射细胞后,敲低组γ-H2AX消失更加迟缓,RAD51蛋白表达降低,p21蛋白表达下降趋势更慢。结论RNF20敲低会抑制紫外线诱导的胃癌细胞DNA损伤修复过程。 展开更多
关键词 环指蛋白20 紫外线 胃癌 DNA损伤修复
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机械强度可控的石斛多糖复合水凝胶在创面损伤修复中作用
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作者 张瑞雅 王磊 +2 位作者 林心茹 周晓荣 孟润 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期612-612,共1页
目的皮肤损伤是常见的皮肤病变疾病,以蛋白、多糖等生物材料为基础构建的医用水凝胶,是加速皮肤损伤修复的理想材料。然而,目前市面上所售卖的皮肤损伤修复水凝胶,存在价格相对昂贵、制备工艺复杂等缺点。基于此,本研究旨在利用石斛多... 目的皮肤损伤是常见的皮肤病变疾病,以蛋白、多糖等生物材料为基础构建的医用水凝胶,是加速皮肤损伤修复的理想材料。然而,目前市面上所售卖的皮肤损伤修复水凝胶,存在价格相对昂贵、制备工艺复杂等缺点。基于此,本研究旨在利用石斛多糖、卵清蛋白等常见生物原材料,开发出一款具有良好机械性能、加速皮肤创面修复的医用水凝胶。方法本研究利用石斛多糖、卵清蛋白及红霉素等,按照一定的比例溶解于去离子水中,并在55℃条件下温浴40 min,可以形成不同机械强度的水凝胶。再借助细胞实验及全皮肤层损伤实验大鼠,评价所构建的石斛多糖复合水凝胶的促创面愈合效果。结果0.4 g卵清蛋白、0.05 g石斛多糖、0.01 g红霉素溶解于1 m L去离子水中,能有效地形成机械强度可控的水凝胶。该石斛多糖复合水凝胶显示了良好的促细胞增殖、抗炎、抗菌等效果。全皮肤层损伤SD大鼠实验结果显示,石斛多糖复合水凝胶能在14天内使创面完全愈合。结论石斛多糖复合水凝胶能有效促进伤口愈合,且其具有制备工艺简单、原料来源广等优势,展现了较强的应用潜力。本研究不仅能为皮肤损伤修复水凝胶的构建提供了一个成本低廉、制备工艺简单的策略,也拓宽了传统中药材铁皮石斛中石斛多糖的应用范围。 展开更多
关键词 石斛多糖 皮肤层 损伤修复 卵清蛋白 机械强度 皮肤病变 水凝胶 铁皮石斛
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面向皮肤大面积损伤修复的原位打印系统工作空间分析
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作者 朱慧轩 崔广泽 +3 位作者 李炳南 郭凯 王蔚 李松 《工程设计学报》 CSCD 北大核心 2024年第4期529-537,共9页
皮肤大面积损伤修复一直是临床上亟待解决的难题。目前,常用的修复方法主要为自体皮肤移植和伤口敷料治疗,但这些方法不能同时满足皮肤大面积修复和定制化治疗的需求。原位皮肤打印技术为皮肤大面积损伤修复提供了新思路,但现有的生物... 皮肤大面积损伤修复一直是临床上亟待解决的难题。目前,常用的修复方法主要为自体皮肤移植和伤口敷料治疗,但这些方法不能同时满足皮肤大面积修复和定制化治疗的需求。原位皮肤打印技术为皮肤大面积损伤修复提供了新思路,但现有的生物打印设备打印范围小且打印精度低,无法实现皮肤大面积组织的随形打印。为解决上述问题,提出了一种由Stewart并联机器人、直线模组机构、打印头和三维扫描仪等组成的原位皮肤打印系统。其中,Stewart并联机器人的重复定位精度高且累积误差小,其作为打印驱动装置可实现高精度的皮肤原位打印;Stewart并联机器人具有6个自由度,可在三维空间中实时调整打印角度,使得生物墨水能够沿皮肤曲面完整地覆盖在皮肤损伤处,有利于伤口修复。为分析所设计原位皮肤打印系统的可行性,通过数值法计算并联机器人的工作空间,得到了原位皮肤打印系统的工作范围,并通过打印实验进行了验证。实验结果表明,并联机器人可按照指定路径运行,打印头在打印过程中可稳定喷射生物墨水;原位皮肤打印系统的工作范围与并联机器人的工作空间基本吻合,可满足皮肤大面积损伤修复的需求。研究结果为后续的皮肤大面积修复动物实验奠定了理论基础。 展开更多
关键词 皮肤大面积损伤修复 原位皮肤打印技术 并联机器人 工作空间
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硬脑膜对颅脑发育及损伤修复的作用及其机制
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作者 王雷 邢剑鸣 +5 位作者 马玉博 张晓璐 张司玺 文平(综述) 孙志刚 张春阳(审校) 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期181-184,共4页
硬脑膜是贴覆在颅骨内面且包绕大脑的一层质韧的结缔组织膜。近年来对硬脑膜的生理功能,以及其在颅脑生长发育以及损伤修复的过程中的作用成为研究热点。明确硬脑膜在其中的作用机制,可能会对许多尚不明确具体病因的神经系统疾病的诊治... 硬脑膜是贴覆在颅骨内面且包绕大脑的一层质韧的结缔组织膜。近年来对硬脑膜的生理功能,以及其在颅脑生长发育以及损伤修复的过程中的作用成为研究热点。明确硬脑膜在其中的作用机制,可能会对许多尚不明确具体病因的神经系统疾病的诊治提供新的理论依据。但目前对于硬脑膜的研究甚浅,许多分子机制和对目前硬脑膜在颅脑发育和损伤修复中发挥的作用还缺乏深入地探究。该文对硬脑膜发育过程及硬脑膜在颅脑发育和损伤修复中的作用进行综述,以期为进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 硬脑膜 颅骨 大脑 生长发育 损伤修复
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二氧化碳激光致小鼠角膜损伤模型的构建及损伤修复观察
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作者 周聪伶 焦路光 +5 位作者 王嘉睿 尹贻雪 聂祖康 邱梦琪 钟理 杨在富 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第10期769-773,共5页
目的 构建二氧化碳(CO_(2))激光致小鼠角膜损伤模型,观察照射后小鼠角膜损伤修复过程。方法 将10只C57BL/6J小鼠的20眼分为4组,用波长10.6μm、光斑直径2 mm、功率0.94 W的CO_(2)激光照射角膜中央,各组照射剂量分别为3.0 J·cm^(-2)... 目的 构建二氧化碳(CO_(2))激光致小鼠角膜损伤模型,观察照射后小鼠角膜损伤修复过程。方法 将10只C57BL/6J小鼠的20眼分为4组,用波长10.6μm、光斑直径2 mm、功率0.94 W的CO_(2)激光照射角膜中央,各组照射剂量分别为3.0 J·cm^(-2)、4.5 J·cm^(-2)、7.5 J·cm^(-2)和10.5 J·cm^(-2),对应照射时间分别为0.10 s、0.15 s、0.25 s和0.35 s。于照射后1 d通过裂隙灯显微镜、OCT和组织病理学评估角膜损伤程度,以确定构建角膜损伤模型的最佳照射剂量。随后,构建小鼠角膜损伤模型,采用相同的方法分别于照射前及照射后0 h至6个月进行角膜损伤修复观察。结果 照射剂量为3.0 J·cm^(-2)时,角膜未观察到明显损伤。照射剂量为4.5 J·cm^(-2)时,角膜中央可见灰白色损伤区,受损区角膜上皮和内皮缺失。照射剂量为7.5 J·cm^(-2)或10.5 J·cm^(-2)时,角膜损伤区为瓷白色,角膜厚度增加,角膜边缘与虹膜粘连。故选用4.5 J·cm^(-2)照射剂量的CO_(2)激光构建角膜损伤模型。该照射剂量的激光损伤后角膜迅速肿胀增厚,损伤后1 d厚度达到峰值,之后逐渐恢复,14 d时基本恢复正常。损伤早期(0 h~3 d)角膜发生了受损上皮和内皮脱落、新生上皮和内皮迁移、炎症细胞浸润与消退等过程;损伤后期(7 d~6个月)角膜逐渐恢复并趋于正常,但部分小鼠角膜存在基质增生现象。结论 照射剂量为4.5 J·cm^(-2)的CO_(2)激光可用于构建小鼠角膜损伤模型。角膜损伤后的急性反应期主要发生在损伤后3 d内。损伤后期角膜的生理结构趋于正常,但透明度未能完全恢复。 展开更多
关键词 CO_(2)激光 10.6μm激光 角膜损伤 损伤修复
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髓鞘相关抑制因子及其受体在脊髓损伤修复中的研究进展
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作者 刘欣童 彭清华 +1 位作者 刘怀存 张卫光 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第3期371-377,共7页
脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统创伤性疾病,常见于坠落伤、交通事故、重物砸伤等,可造成机体损伤平面以下的运动、感觉和自主神经功能障碍。髓鞘相关抑制因子(MAI)在损伤的脊髓微环境中具有促进生长锥塌陷、抑制轴突再生的作用,是造... 脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统创伤性疾病,常见于坠落伤、交通事故、重物砸伤等,可造成机体损伤平面以下的运动、感觉和自主神经功能障碍。髓鞘相关抑制因子(MAI)在损伤的脊髓微环境中具有促进生长锥塌陷、抑制轴突再生的作用,是造成脊髓损伤难以修复的主要原因。髓鞘相关抑制因子类蛋白,如神经轴突生长抑制因子(Nogo)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)和髓鞘相关糖蛋白(MAG),及其受体蛋白如Nogo-A/Nogo-66受体1(NgR1)、配对免疫球蛋白样受体B(PirB)、鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR2),均是脊髓微环境中的重要调节因子,可通过影响神经元轴突生长的信号通路抑制脊髓损伤的修复过程。虽然目前脊髓损伤修复的机制还不清楚,但调节髓鞘相关抑制因子类蛋白及下游信号通路是脊髓损伤修复的重要治疗途径之一。我们通过本文对近年来MAI类蛋白及其受体在脊髓损伤修复中的作用进行综述,为脊髓损伤修复提供可探究的新靶点,并为脊髓损伤后的临床治疗提供更多思路。 展开更多
关键词 脊髓损伤 脊髓损伤修复 轴突损伤 髓鞘相关抑制因子
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UbcH5a调控DNA损伤修复蛋白表达对食管癌细胞放射敏感性的影响
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作者 黄丹 黄国栋 +1 位作者 周云峰 高孝家 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第1期11-16,共6页
目的:构建过表达人泛素交联酶UbcH5a基因的稳定转染食管鳞癌EC109细胞株,研究UbcH5a影响食管癌放射敏感性的机制。方法:将EC109细胞分为空白对照组(不处理)、阴性对照组(转染pEGFP-C1质粒)和过表达组(转染pEGFP-UbcH5a质粒)。分别采用... 目的:构建过表达人泛素交联酶UbcH5a基因的稳定转染食管鳞癌EC109细胞株,研究UbcH5a影响食管癌放射敏感性的机制。方法:将EC109细胞分为空白对照组(不处理)、阴性对照组(转染pEGFP-C1质粒)和过表达组(转染pEGFP-UbcH5a质粒)。分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和western blotting法检测UbcH5a mRNA及蛋白表达以验证转染效率,克隆形成实验检测2 Gy X线照射后的细胞存活分数(SF2),免疫荧光检测DNA损伤灶点,western blotting法检测DNA损伤修复相关蛋白(ATM、ATR、p-ATM、p-ATR、Chk1、Chk2和BRCA1)表达。结果:与空白对照组相比,过表达组UbcH5a mRNA及蛋白表达水平升高,SF2降低,DNA损伤灶点增多(均P<0.05),而阴性对照组无明显变化(P>0.05)。与阴性对照组相比,过表达组经X线照射前、后ATM、ATR、p-ATM、p-ATR、Chk1、Chk2和BRCA1表达均显著下调(均P<0.05)。结论:UbcH5a通过抑制DNA损伤修复相关蛋白表达来增强食管癌细胞的放射敏感性。 展开更多
关键词 食管癌 泛素 UbcH5a 放射敏感性 DNA损伤修复
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髋臼盂唇损伤修复的研究进展
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作者 彭强 陈铁柱 +1 位作者 陈宏文 贺垠浩 《临床医学进展》 2024年第9期934-941,共8页
髋臼盂唇位于髋关节内,是附着在骨性髋臼边缘的纤维软骨环,是维持髋关节功能的重要结构,盂唇损伤后将改变髋关节的生物力学机制,引起关节不稳,最终导致骨性关节炎的发生。因影像技术的发展及全民运动的普及,髋臼盂唇损伤在年轻人的发病... 髋臼盂唇位于髋关节内,是附着在骨性髋臼边缘的纤维软骨环,是维持髋关节功能的重要结构,盂唇损伤后将改变髋关节的生物力学机制,引起关节不稳,最终导致骨性关节炎的发生。因影像技术的发展及全民运动的普及,髋臼盂唇损伤在年轻人的发病率逐渐上升,髋臼盂唇治疗的需求得到显著的上升。随着对关节镜的运用成熟,髋关节镜技术已经成为治疗髋臼盂唇损伤的主要手术形式,包括:盂唇清理术、修复术、重建术、加强术。其主要作用都是恢复盂唇的密闭性及缓解应力分布,从而恢复髋臼功能性。因此本文主要就髋臼盂唇损伤修复进行综述。Background: The acetabular labrum is located in the hip joint and is a fibrocartilaginous ring attached to the bony acetabular rim, which is an important structure for maintaining the function of the hip joint. Damage to the labrum will change the biomechanical mechanism of the hip joint, causing joint instability and ultimately leading to the development of osteoarthritis. Due to the development of imaging technology and the popularity of sports among all people, the incidence of acetabular labral injury is gradually increasing among young people, and the demand for acetabular labral treatment has risen significantly. As the use of arthroscopy has matured, hip arthroscopy has become the main surgical form of treatment for acetabular labral injuries, including labral debridement, repair, reconstruction, and strengthening. The main purpose of these procedures is to restore labral confinement and relieve stress distribution, thus restoring acetabular function. Therefore, this article mainly reviews the repair of acetabular labral injury. 展开更多
关键词 髋臼盂唇损伤修复 盂唇清理术 盂唇修复 盂唇重建术 盂唇加强术
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艾灸联合生肌玉红膏对压疮大鼠皮肤损伤修复的作用机制
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作者 陈若岚 薛慧琴 +4 位作者 丁劲 葸英博 刘静 刘雪丽 王霞 《陕西中医》 CAS 2024年第8期1042-1047,共6页
目的:探讨艾灸联合生肌玉红膏对压疮大鼠皮肤损伤修复的影响及作用机制。方法:36只SPF级SD大鼠均采用定制压疮造模装置通过缺血-再灌注损伤方式建立Ⅱ、Ⅲ期压疮动物模型,判断造模成功后随机分为模型组、艾灸组、生肌玉红膏组、艾灸联... 目的:探讨艾灸联合生肌玉红膏对压疮大鼠皮肤损伤修复的影响及作用机制。方法:36只SPF级SD大鼠均采用定制压疮造模装置通过缺血-再灌注损伤方式建立Ⅱ、Ⅲ期压疮动物模型,判断造模成功后随机分为模型组、艾灸组、生肌玉红膏组、艾灸联合生肌玉红膏组,每组9只,分别于连续干预3、7、14 d计算创面愈合率,观察组织病理情况,采用免疫组化法检测创面组织磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-Akt)、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平。结果:干预7、14 d,艾灸联合生肌玉红膏组创面愈合率高于生肌玉红膏组、艾灸组、模型组(均P<0.05)。HE染色发现,艾灸联合生肌玉红膏组炎性细胞浸润较少,可见较多新生肉芽组织及大量排列紧密的成纤维细胞。免疫组化结果显示,p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平从干预3 d开始升高,干预7 d达到高点,随后逐渐降低。干预7、14 d,艾灸联合生肌玉红膏组p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达高于艾灸组、生肌玉红膏组及模型组(均P<0.05)。结论:艾灸联合生肌玉红膏可显著促进压疮大鼠创面修复,改善病理组织形态,其作用机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进血管新生及蛋白质合成,发挥抗凋亡作用有关。 展开更多
关键词 压疮 皮肤损伤修复 艾灸 生肌玉红膏 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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清燥救肺汤对特发性肺纤维化肺损伤修复作用及骨桥蛋白、生物标志物和血清FGF-21、HIF-1α的影响
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作者 赵地 赵添 +2 位作者 薛晓彤 梁瑞婷 张欣雨 《山东中医杂志》 2024年第11期1223-1229,共7页
目的:观察清燥救肺汤对特发性肺纤维化患者肺损伤修复作用及生物标志物和血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法:选择122例特发性肺纤维化患者按随机数字表法分为对照组和观察组各61例。对照组行... 目的:观察清燥救肺汤对特发性肺纤维化患者肺损伤修复作用及生物标志物和血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法:选择122例特发性肺纤维化患者按随机数字表法分为对照组和观察组各61例。对照组行常规西医治疗,观察组在对照组治疗基础上,同时口服清燥救肺汤。比较两组治疗后临床疗效,治疗前后给予两组中医证候积分评价,给予患者6 min步行距离(6MWT)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评价,检测患者肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)、肺活量(VC)水平,检测患者基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、骨桥蛋白、FGF-21、HIF-1α、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平。结果:治疗后观察组患者总有效率高于对照组(P<0.05);观察组中医证候积分较对照组低(P<0.05);观察组6MWT水平、SGRQ评分较对照组高(P<0.05);观察组TLC、DLCO、VC水平较对照组高(P<0.05);观察组MMP-7、骨桥蛋白、KL-6水平较对照组低(P<0.05);观察组患者FGF-21、HIF-1α水平高于对照组(P<0.05),观察组IL-8水平低于对照组(P<0.05)。结论:清燥救肺汤治疗特发性肺纤维化患者,可提升抗炎作用及肺损伤修复作用,降低生物标志物水平,缓解病情,提升患者运动耐力、生活质量及临床疗效。 展开更多
关键词 清燥救肺汤 特发性肺纤维化 损伤修复 生物标志物 骨桥蛋白 成纤维细胞生长因子-21 缺氧诱导因子-1α
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基于DNA损伤修复基因的膀胱癌预后风险模型构建及其在免疫治疗效果预测中的应用
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作者 罗鸿程 张嘉豪 何朝辉 《岭南现代临床外科》 2024年第1期26-36,共11页
目的本研究旨在探索构建一个基于DNA损伤修复相关基因(DDRGs)的预测膀胱癌患者生存预后及免疫治疗效果的风险模型。方法首先,从TCGA⁃BLCA数据集下载的RNA序列及临床信息,通过单变量Cox、最小绝对收缩与选择算法(LASSO)及多变量Cox分析,... 目的本研究旨在探索构建一个基于DNA损伤修复相关基因(DDRGs)的预测膀胱癌患者生存预后及免疫治疗效果的风险模型。方法首先,从TCGA⁃BLCA数据集下载的RNA序列及临床信息,通过单变量Cox、最小绝对收缩与选择算法(LASSO)及多变量Cox分析,筛选出与DNA损伤修复相关的基因(DDRGs),构建预后风险模型;利用Kaplan⁃Meier生存曲线评估生存差异,通过接收者操作特征(ROC)曲线验证模型性能,并结合临床特征构建列线图进行验证。最后,对临床特征进行了分层分析,并进一步通过基因集富集分析(GSEA)、评估免疫状态和免疫检查点抑制剂(ICIs)的治疗效果。结果通过构建11个DNA损伤修复相关基因的风险模型,显示高风险得分的膀胱癌患者生存率明显低于低风险得分患者。免疫状态的分析揭示了高风险与低风险组之间存在显著差异,且低风险组患者对免疫检查点抑制剂的治疗效果更佳。结论基于DNA损伤修复构建的预后风险模型能有效预测膀胱癌患者的生存预后及其对免疫检查点抑制剂治疗的响应性。 展开更多
关键词 膀胱癌 DNA损伤修复 预后模型 免疫治疗
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关节镜下肩袖修复术与小切口肩袖损伤修复术治疗结果对比研究 被引量:1
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作者 方密兰 高跃翔 《浙江创伤外科》 2024年第4期695-697,共3页
目的 探究关节镜下肩袖修复术与小切口肩袖损伤修复术治疗结果对比研究;方法 择肩袖损伤患者116例为研究对象,均由2020年5月至2023年5月期间本院收治的患者,依据手术方式差异将患者分为观察组58例和对照组58例,分别采用关节镜下肩袖修... 目的 探究关节镜下肩袖修复术与小切口肩袖损伤修复术治疗结果对比研究;方法 择肩袖损伤患者116例为研究对象,均由2020年5月至2023年5月期间本院收治的患者,依据手术方式差异将患者分为观察组58例和对照组58例,分别采用关节镜下肩袖修复术和小切口肩袖损伤修复术治疗,对比两组患者治疗效果;结果 干预治疗后,与对照组比,观察组患者白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和肿瘤坏死因子-α (Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)血液炎症因子水平明显偏低、美国肩肘外科协会(American Shoulder and Elbow Surgeons,ASES)评分和美国加州大学肩关节(the University of California atLos Angeles shoulder rating scale,U-CLA)评分明显偏高、视觉模拟评分法(Visual analogue scale,VAS)明显偏低(P<0.05)。观察组58例患者总体有效人数53例,占比91.4%,明显高于对照组(χ^(2)=6.042,P=0.014<0.05)。结论 关节镜下肩袖修复术在肩袖损伤患者治疗中临床治疗效果佳,术后关节功能恢复好,炎症反应低。 展开更多
关键词 关节镜肩袖修复 肩袖损伤 小切口肩袖损伤修复 肩关节功能评分
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综合护理在关节镜下膝关节运动损伤修复患者护理中的应用分析
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作者 安冬 张敏 白玉 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第3期0136-0139,共4页
探究在关节镜下膝关节运动损伤修复患者护理中实施综合护理的护理效果。方法 首先确定选择2021.05-2023.03这一时间选取范围。选择该时间阶段内84例符合关节镜手术治疗的膝关节运动损伤修复患者。利用电脑随机选择,将84例患者分为两个组... 探究在关节镜下膝关节运动损伤修复患者护理中实施综合护理的护理效果。方法 首先确定选择2021.05-2023.03这一时间选取范围。选择该时间阶段内84例符合关节镜手术治疗的膝关节运动损伤修复患者。利用电脑随机选择,将84例患者分为两个组,每组42例。实施综合护理的小组标记为研究组,实施常规护理的小组标记为对比组。统计两组患者在护理效果(包括膝关节功能评分和疼痛评分)、生活质量评分、护理满意度各方面的实验数据并行对比。结果 (1)护理效果:经过护理干预后,两组患者的Lysholm评分分值都有提高、VAS评分则均明显下降,表明研究组患者膝关节功能恢复情况优于对比组而疼痛感弱于对比组,故研究组护理效果更佳(P<0.05)。(2)生活质量:生活质量评分的分值都有提高,且对比组的评分远低于研究组(P<0.05)。(3)护理满意度:在此项指标对比上,研究组明显高于对比组(P<0.05)。结论 在关节镜下膝关节运动损伤修复患者的护理中,综合护理的效果更佳。其对降低患者痛感、促进膝关节功能恢复都有较好的护理效果,并有利于提高就医满意度,建议推广应用。 展开更多
关键词 综合护理 关节镜 膝关节运动损伤修复
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王嘉东团队揭示ARK2N-CK2复合体参与光辐射损伤修复的机制
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作者 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期604-604,共1页
2024年6月6日,北京大学基础医学院王嘉东课题组在PNAS期刊上发表文章“The ARK2N-CK2 complex initiates transcription-coupled repair through enhancing the interaction ofCSB with lesion-stalled RNAPⅡ”(ARK2N-CK2复合体通过增... 2024年6月6日,北京大学基础医学院王嘉东课题组在PNAS期刊上发表文章“The ARK2N-CK2 complex initiates transcription-coupled repair through enhancing the interaction ofCSB with lesion-stalled RNAPⅡ”(ARK2N-CK2复合体通过增强CSB与被损伤阻滞的RNAPⅡ的结合启动转录偶联修复),揭示了ARK2N-CK2复合体参与光辐射损伤修复的新机制。 展开更多
关键词 辐射损伤修复 复合体 CSB
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一种快速的生物软组织损伤修复计算方法
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作者 朱铭基 左迪 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期666-666,共1页
心血管疾病的产生与生物软组织损伤修复过程密切相关。计算方法在理解生物软组织损伤和修复的基本机制中具有重要意义。然而,现有损伤修复模型往往需要大量计算时间,并且不易于有限元实施。在本文中,结合梯度增强型非局部损伤模型、稳... 心血管疾病的产生与生物软组织损伤修复过程密切相关。计算方法在理解生物软组织损伤和修复的基本机制中具有重要意义。然而,现有损伤修复模型往往需要大量计算时间,并且不易于有限元实施。在本文中,结合梯度增强型非局部损伤模型、稳态驱动重构模型和损伤诱导生长模型,提出了一种快速的非局部损伤修复模型。在所提出的模型中,修复相关变量能够被显式表达。另外,采用自适应时间增量方法进一步减少计算时间。所提计算模型通过用户子程序UMAT与有限元软件Abaqus相结合,实现其有限元求解。算法的有效性通过多个经典算例进行了验证,最后,通过模拟动脉瘤的长期发展,阐述了模型在真实生物力学问题中的潜在应用。 展开更多
关键词 修复模型 心血管疾病 损伤修复 重构模型 生物软组织 生物力学 用户子程序 生长模型
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积雪草苷在高糖诱导人角膜上皮细胞损伤修复中的作用及机制研究
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作者 支晓雯 李兵 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第5期360-364,共5页
目的探究积雪草苷(AS)对高糖诱导的人角膜上皮细胞(HCEC)损伤修复的作用及机制。方法体外培养HCEC;CCK-8法检测不同浓度的葡萄糖及AS对HCEC细胞增殖活性的影响,筛选出HCEC最佳高糖诱导浓度(150 mmol·L^(-1))及AS干预浓度(20μmol&#... 目的探究积雪草苷(AS)对高糖诱导的人角膜上皮细胞(HCEC)损伤修复的作用及机制。方法体外培养HCEC;CCK-8法检测不同浓度的葡萄糖及AS对HCEC细胞增殖活性的影响,筛选出HCEC最佳高糖诱导浓度(150 mmol·L^(-1))及AS干预浓度(20μmol·L^(-1))进行后续实验;实验分组:空白对照组(NC组;仅加入培养基DMEM)、高糖组(HG组;添加150 mmol·L^(-1)葡萄糖)、AS组(添加20μmol·L^(-1)的AS)、高糖+AS组(HG+AS组;添加150 mmol·L^(-1)葡萄糖及20μmol·L^(-1)的AS)。CCK-8法检测各组细胞培养24 h、48 h及72 h增殖活性;细胞划痕实验检测各组细胞培养24 h迁移能力;TUNEL染色实验检测各组细胞凋亡率;RT-PCR检测各组细胞中Wnt1、β-catenin、CyclinD1 mRNA的表达;Western blot检测各组细胞中Wnt1、β-catenin、CyclinD1蛋白表达。结果与NC组比较,HG组细胞培养24 h、48 h及72 h时增殖活性均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.001);与HG组比较,HG+AS组细胞培养24 h、48 h及72 h时增殖活性均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。与NC组比较,HG组细胞凋亡率明显升高,差异有统计学意义(P<0.001);与HG组比较,HG+AS组细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与NC组比较,HG组细胞迁移能力明显被抑制,差异有统计学意义(P<0.0001);与HG组比较,HG+AS组细胞迁移能力明显增强,差异有统计学意义(P<0.0001)。与NC组比较,HG组细胞中Wnt1、β-catenin及CyclinD1 mRNA表达均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与HG组比较,HG+AS组细胞中Wnt1、β-catenin及CyclinD1 mRNA表达均明显升高,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。与NC组比较,HG组细胞中Wnt1、β-catenin及CyclinD1蛋白表达均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与HG组比较,HG+AS组细胞中Wnt1、β-catenin及CyclinD1蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。结论AS可以缓解因高糖导致的HCEC损伤,促进细胞增殖和迁移,抑制细胞凋亡,这种作用可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路实现的。 展开更多
关键词 糖尿病角膜病变 积雪草苷 WNT/Β-CATENIN通路 损伤修复
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RNA甲基化修饰调控DNA损伤修复过程及其在肿瘤耐药中的作用
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作者 周家银 储志敏 李洋 《肿瘤药学》 CAS 2024年第2期139-149,共11页
DNA损伤修复是指纠正DNA两条单链间错配的碱基、清除DNA链上受损的碱基、恢复DNA正常结构的过程。细胞内存在多种机制来应对不同类型的DNA损伤,同源重组修复便是重要的修复机制之一。在同源重组修复过程中,RNA的合成发挥着重要作用,而RN... DNA损伤修复是指纠正DNA两条单链间错配的碱基、清除DNA链上受损的碱基、恢复DNA正常结构的过程。细胞内存在多种机制来应对不同类型的DNA损伤,同源重组修复便是重要的修复机制之一。在同源重组修复过程中,RNA的合成发挥着重要作用,而RNA甲基化修饰作为一个普遍存在于真核细胞中的调控机制,也参与了这一复杂的修复过程。肿瘤发生过程中普遍存在RNA甲基化修饰失调导致的DNA损伤累积,从而引起肿瘤的恶性转化。此外,RNA甲基化修饰还可以影响放化疗后细胞对DNA损伤的修复能力,使肿瘤细胞的放化疗敏感性发生改变,进而影响治疗效果。本文综述了目前已知的不同类型RNA甲基化修饰在DNA损伤修复过程中的作用,并进一步分析RNA甲基化修饰介导的DNA损伤修复异常在肿瘤临床诊断、预后判断和作为治疗靶点等方面的应用前景。 展开更多
关键词 RNA甲基化修饰 DNA损伤修复 肿瘤耐药
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靶向DNA损伤修复通路的胰腺癌治疗策略
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作者 张美英 王倩 +1 位作者 苏小茉 郭明洲 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第7期793-795,共3页
随着新的免疫治疗和靶向治疗的发展,其他肿瘤的预后明显得到改善。但胰腺癌的5年生存率一直维持在10%以下,是极具挑战性的恶性肿瘤,亟待寻找新的治疗策略。DNA损伤修复通路形成复杂的调控网络,其功能缺陷将导致肿瘤的发生,但同时增加对... 随着新的免疫治疗和靶向治疗的发展,其他肿瘤的预后明显得到改善。但胰腺癌的5年生存率一直维持在10%以下,是极具挑战性的恶性肿瘤,亟待寻找新的治疗策略。DNA损伤修复通路形成复杂的调控网络,其功能缺陷将导致肿瘤的发生,但同时增加对基因毒性药物及放射治疗的敏感性。DNA损伤修复通路的异常与恶性肿瘤的发展和肿瘤的耐药密切相关,而PARP抑制剂在BRCA1/2缺陷肿瘤中的成功应用,极大地促进了针对DNA损伤修复缺陷肿瘤的分子靶向治疗研究。除PARP抑制剂外,针对ATR、CHK1、WEE1、DNA-PK等DNA损伤修复的抑制剂均已进入临床试验。在转移性胰腺导管癌中发现,15%~20%的患者存在DNA损伤修复基因的体细胞突变或种系突变,然而其中的部分突变并不影响基因的功能。DNA损伤修复基因在胰腺癌等肿瘤中频繁发生表观遗传异常改变,深入研究其对DNA修复调控网络的影响,有望获得新的“协同致死”治疗策略。 展开更多
关键词 胰腺癌 表观遗传学 DNA损伤修复 协同致死
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