弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lym-phoma,DLBCL)属于非霍奇金淋巴瘤的一种,通常具有高度侵袭性和迅速发展的临床特点[1],化疗是其主要的治疗方法之一。R-CHOP化疗方案具有较好的肿瘤缓解率,大大改善了患者的生存预后[2]。但...弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lym-phoma,DLBCL)属于非霍奇金淋巴瘤的一种,通常具有高度侵袭性和迅速发展的临床特点[1],化疗是其主要的治疗方法之一。R-CHOP化疗方案具有较好的肿瘤缓解率,大大改善了患者的生存预后[2]。但是,DLBCL的临床预后受多种因素影响而差异较大[3],包括疾病分期、患者年龄、肿瘤负荷和治疗反应等。氟代脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射断层显像(positron emission tomograph,PET)/CT能够较灵敏和准确评估肿瘤负荷和治疗反应,在疾病的预后随访中同样具有重要价值。展开更多
目的筛选影响胆固醇调节元件结合蛋白1a(cholesterol regulatory element binding protein,SREBP1a)蛋白稳定性的去泛素化酶,并探索其调控机制。方法通过去泛素化酶库筛选显著影响SREBP1a表达的去泛素化酶,免疫蛋白印记实验和实时荧光定...目的筛选影响胆固醇调节元件结合蛋白1a(cholesterol regulatory element binding protein,SREBP1a)蛋白稳定性的去泛素化酶,并探索其调控机制。方法通过去泛素化酶库筛选显著影响SREBP1a表达的去泛素化酶,免疫蛋白印记实验和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)评估去泛素化酶对SREBP1a以及升脂基因表达的影响;通过红色荧光蛋白标记人源低密度脂蛋白(human Dil-low density lipoprotein,Human Dil-LDL)摄取和油红O染色等实验技术检测细胞摄取低密度脂蛋白(LDL)和脂质沉积情况。结果去泛素化酶库筛选发现泛素特异肽酶37(ubiquitin specific peptidase 37,USP37)可显著增加肝细胞SREBP1a蛋白表达水平,促进胆固醇摄取及脂质沉积。USP37基因敲除可显著降低SREBP1a蛋白表达水平,抑制升脂基因表达及脂质沉积。结论去泛素化酶USP37通过稳定SREBP1a蛋白表达,促进胆固醇摄取及脂质沉积,揭示了SREBP1a翻译后调控的新模式。展开更多
文摘目的筛选影响胆固醇调节元件结合蛋白1a(cholesterol regulatory element binding protein,SREBP1a)蛋白稳定性的去泛素化酶,并探索其调控机制。方法通过去泛素化酶库筛选显著影响SREBP1a表达的去泛素化酶,免疫蛋白印记实验和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)评估去泛素化酶对SREBP1a以及升脂基因表达的影响;通过红色荧光蛋白标记人源低密度脂蛋白(human Dil-low density lipoprotein,Human Dil-LDL)摄取和油红O染色等实验技术检测细胞摄取低密度脂蛋白(LDL)和脂质沉积情况。结果去泛素化酶库筛选发现泛素特异肽酶37(ubiquitin specific peptidase 37,USP37)可显著增加肝细胞SREBP1a蛋白表达水平,促进胆固醇摄取及脂质沉积。USP37基因敲除可显著降低SREBP1a蛋白表达水平,抑制升脂基因表达及脂质沉积。结论去泛素化酶USP37通过稳定SREBP1a蛋白表达,促进胆固醇摄取及脂质沉积,揭示了SREBP1a翻译后调控的新模式。
