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曲格列酮诱导肾癌细胞的凋亡 被引量:5
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作者 杨风光 张志文 +5 位作者 辛殿祺 师长进 武学清 刘武江 郭应禄 吴阶平 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期173-176,共4页
目的 :探讨过氧化物酶增殖体激活的受体γ(PPAR γ)在肾癌细胞中的表达及PPAR γ配体曲格列酮对肾癌细胞凋亡的影响。方法 :通过RT -PCR、Westernblot方法 ,从mRNA及蛋白水平检测PPAR γ在肾癌细胞株786 O、A4 98及正常肾来源的细胞株H... 目的 :探讨过氧化物酶增殖体激活的受体γ(PPAR γ)在肾癌细胞中的表达及PPAR γ配体曲格列酮对肾癌细胞凋亡的影响。方法 :通过RT -PCR、Westernblot方法 ,从mRNA及蛋白水平检测PPAR γ在肾癌细胞株786 O、A4 98及正常肾来源的细胞株HK 2、HMCC中的表达 ,DNA梯度电泳、荧光显微镜观察曲格列酮诱导肾癌细胞凋亡的现象 ,Westernblot检测Bcl 2、Bax蛋白在肾癌细胞凋亡过程中的变化。结果 :PPAR γ在肾癌细胞株中的表达高于正常肾来源的细胞株 ,5 0 μmol/L曲格列酮可以诱导肾癌细胞凋亡 ,伴随有Bcl 2表达的减少及Bax表达的增加。结论 :曲格列酮可以诱导肾癌细胞的凋亡 ,PPAR 展开更多
关键词 曲格列酮 肾癌细胞 细胞凋亡 PPAR-Γ 肿瘤抑制 细胞培养 给药方式
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曲格列酮抑制垂体腺瘤细胞GH3的生长及其机制 被引量:2
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作者 黄垂学 赵建农 +1 位作者 王宇田 李俊驹 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期474-478,共5页
目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)激动剂曲格列酮(troglitazone,TGZ)对垂体腺瘤细胞生长和生长激素(growth hormone,GH)分泌的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用MTT... 目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)激动剂曲格列酮(troglitazone,TGZ)对垂体腺瘤细胞生长和生长激素(growth hormone,GH)分泌的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用MTT和ELISA法检测TGZ对大鼠垂体腺瘤细胞系GH3细胞增殖和GH分泌的抑制效应,进一步应用电镜、FCM及Western blotting分别检测细胞凋亡、细胞周期以及Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果:TGZ呈剂量和时间依赖性方式抑制GH3细胞的增殖和GH的分泌;TGZ干预后的GH3细胞出现典型的凋亡形态特征;TGZ干预GH3细胞后,G2、S期的细胞比例下降,而G1期的细胞比例明显增加;Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显增加,而Bcl-2蛋白表达水平下调,且表现出剂量依赖效应。结论:PPARγ激动剂TGZ可能通过诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期来抑制垂体腺瘤细胞生长及其生长激素分泌。 展开更多
关键词 垂体腺瘤 曲格列酮 PPARΓ 凋亡 细胞周期
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胰岛素增敏剂曲格列酮对人卵巢颗粒细胞芳香化酶活性的抑制作用 被引量:1
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作者 李明 马芳玲 +5 位作者 母义明 汪保安 窦京涛 陆菊明 李江源 潘长玉 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期307-309,共3页
为探讨曲格列酮(troglitazone ,TGZ)对人卵巢颗粒细胞芳香化酶 (P4 5 0arom)活性的调节作用 ,以不同剂量的TGZ和 (或 )维甲酸类X受体(RXR)激动剂 (LG10 0 2 6 8,LG)处理来源于体外受精患者的卵巢颗粒细胞 2 4h ,然后测定细胞的芳香化酶... 为探讨曲格列酮(troglitazone ,TGZ)对人卵巢颗粒细胞芳香化酶 (P4 5 0arom)活性的调节作用 ,以不同剂量的TGZ和 (或 )维甲酸类X受体(RXR)激动剂 (LG10 0 2 6 8,LG)处理来源于体外受精患者的卵巢颗粒细胞 2 4h ,然后测定细胞的芳香化酶活性和P4 5 0arommRNA水平。结果发现 ,TGZ处理颗粒细胞 2 4h可引起剂量依赖性的芳香化酶活性下降 ;LG单独作用可以抑制芳香化酶活性 ,但与TGZ合用对芳香化酶的抑制作用更明显 ;RT PCR结果显示 ,随着芳香化酶活性的下降 ,P4 5 0arommRNA表达水平也降低。表明TGZ可能是通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 展开更多
关键词 胰岛素增敏剂 曲格列酮 卵巢颗粒细胞 芳香化酶 活性 抑制作用
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曲格列酮体外抑制大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖 被引量:1
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作者 陈富勇 王守森 +1 位作者 王水良 王如密 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1052-1055,共4页
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)高亲和力配体——噻唑烷二酮类药物曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞系增殖的影响,并初步探讨其作用机制。方法:不同浓度(10-7、10-6、10-5mol/L)曲格列酮作用于GH3细胞,另设空白对照组(F... 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)高亲和力配体——噻唑烷二酮类药物曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞系增殖的影响,并初步探讨其作用机制。方法:不同浓度(10-7、10-6、10-5mol/L)曲格列酮作用于GH3细胞,另设空白对照组(F-12培养液)和0.01%二甲亚砜(DMSO)培养组,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组GH3细胞生长情况;用流式细胞技术检测各组GH3细胞周期的变化,用半定量RT-PCR方法检测各组CyclinD1基因mRNA表达。结果:曲格列酮干预GH3细胞72h后,可剂量依赖性抑制GH3细胞增殖,并使GH3细胞被明显阻滞于G1/S期,CyclinD1 mRNA表达较对照组明显减少(P<0.05)。结论:曲格列酮能明显抑制大鼠垂体腺瘤细胞的增殖,可能与其结合PPAR-γ后导致CyclinD1 mRNA表达减少,细胞阻滞于G1期,促进肿瘤细胞死亡有关。 展开更多
关键词 垂体腺瘤 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 曲格列酮 GH3细胞 细胞增殖
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曲格列酮诱导胃癌MKN45细胞株凋亡 被引量:1
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作者 蒋春舫 陈庆 +2 位作者 周洁 郑海 陈娟 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第29期3074-3078,共5页
目的:研究不同浓度曲格列酮对胃癌MKN45细胞过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)激活水平变化及细胞凋亡的作用.方法:胃癌MKN45细胞培养后分为4组,分别为生理盐水对照组和1、5、10μmol/L曲格列酮实验组.用EMSA测定不同浓度曲格列酮对胃... 目的:研究不同浓度曲格列酮对胃癌MKN45细胞过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)激活水平变化及细胞凋亡的作用.方法:胃癌MKN45细胞培养后分为4组,分别为生理盐水对照组和1、5、10μmol/L曲格列酮实验组.用EMSA测定不同浓度曲格列酮对胃癌MKN45细胞PPARγ激活水平的变化,用流式细胞术检测caspase-3蛋白的表达、细胞周期的变化及凋亡.结果:随曲格列酮浓度的增加,PPARγ活性明显升高,以对照组活性为100.1、5、10μmol/L曲格列酮组的PPARγ平均活性分别为155.8、21 8.7和307.6(P<0.01).流式细胞术证实MKN45细胞经1,5,10μmol/L曲格列酮的作用后,随着曲格列酮剂量的增加,Caspase-3蛋白的表达均值分别为4.51,10.95,20.49,33.56(P<0.01),G_0/G_1期细胞逐渐增加,S期细胞下降,凋亡细胞增多.结论:曲格列酮通过对胃癌MKN45细胞PPARγ的激活可引发胃癌MKN45细胞株细胞周期抑制及凋亡,可为胃癌的治疗提供新的靶点. 展开更多
关键词 曲格列酮 过氧化物酶体增殖激活受体Γ 胃癌 凋亡 EMSA 流式细胞术
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曲格列酮对炎症诱导系膜细胞细胞间粘附分子1表达的影响 被引量:1
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作者 刘琳砚 李秋 +1 位作者 王莉 张伟 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2008年第8期914-917,922,共5页
目的:探讨曲格列酮对肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的人肾小球系膜细胞表达细胞间粘附分子1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的影响及其可能机制。方法:将培养的系膜细胞分为空白对照组,TNF-α组,曲... 目的:探讨曲格列酮对肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的人肾小球系膜细胞表达细胞间粘附分子1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的影响及其可能机制。方法:将培养的系膜细胞分为空白对照组,TNF-α组,曲格列酮对照组,不同浓度曲格列酮干预组,采用MTT法测系膜细胞增殖,RT-PCR检测ICAM-1mRNA的表达,ELISA检测培养上清中ICAM-1蛋白浓度,免疫组化法检测NF-κB的表达。结果:曲格列酮可抑制系膜细胞的增殖,TNF-α组系膜细胞ICAM-1mRNA和蛋白的表达均比空白对照组增加(P<0.05),曲格列酮干预组比TNF-α组明显下降(P<0.05)。TNF-α组诱导的NF-κB的活化可被曲格列酮所抑制(P<0.05)。结论:曲格列酮可通过抑制NF-κB信号传导途径减少TNF-α诱导的系膜细胞ICAM-1的表达。 展开更多
关键词 曲格列酮 系膜细胞 肿瘤坏死因子-Α 核因子-ΚB 细胞间粘附分子-1
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曲格列酮对大鼠肝细胞氧化性损伤的研究 被引量:1
7
作者 王堃 于学炜 +3 位作者 仲来福 Inoue Tomaki Shindoh Hidtoshi Horii Ikuo 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期701-705,共5页
目的:研究曲格列酮的肝细胞毒性及其可能的机制。方法:在原代大鼠肝细胞模型和其他3种不同来源非肝细胞系,用WST-1法、乳酸脱氢酶释放法、荧光检测法、生物发光法等方法,观察曲格列酮对肝细胞的损伤作用。结果:不同剂量曲格列酮作用后,... 目的:研究曲格列酮的肝细胞毒性及其可能的机制。方法:在原代大鼠肝细胞模型和其他3种不同来源非肝细胞系,用WST-1法、乳酸脱氢酶释放法、荧光检测法、生物发光法等方法,观察曲格列酮对肝细胞的损伤作用。结果:不同剂量曲格列酮作用后,其在原代培养大鼠肝细胞的IC_(50)值最低,即其对原代肝细胞毒性最大。曲格列酮诱导活性氧(ROS)生成,并引起还原型谷胱甘肽(GSH)和ATP水平比对照细胞显著降低。不同剂量的曲格列酮作用5h后诱发肝细胞凋亡、坏死。结论:曲格列酮对大鼠肝细胞的毒性作用强于对其他非肝细胞来源细胞的毒性作用。曲格列酮可以引起肝细胞氧化性损伤,肝细胞凋亡和坏死。 展开更多
关键词 曲格列酮 肝细胞毒性 氧化性损伤 凋亡
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抗糖尿病药曲格列酮的研究近况 被引量:7
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作者 余瑜 郭亚飞 +1 位作者 王帆 严燊和 《药学进展》 CAS 2000年第1期21-24,共4页
介绍新一代噻唑烷2,4二酮类治疗Ⅱ型糖尿病的第一个新药曲格列酮。着重对曲格列酮的药效学、临床治疗以及毒副作用等方面作简要综述。曲格列酮对非胰岛素依赖性糖尿病具有独特的药效,该药可提高胰岛素的作用,不刺激胰岛素分泌,降低血糖... 介绍新一代噻唑烷2,4二酮类治疗Ⅱ型糖尿病的第一个新药曲格列酮。着重对曲格列酮的药效学、临床治疗以及毒副作用等方面作简要综述。曲格列酮对非胰岛素依赖性糖尿病具有独特的药效,该药可提高胰岛素的作用,不刺激胰岛素分泌,降低血糖,但不引起低血糖,不增加体重。特异体质的患者服用曲格列酮会引起肝脏毒副作用,但目前尚不能认为易感亚群患者服用曲格列酮能引起肝脏毒副作用。曲格列酮是一个治疗非胰岛素依赖性糖尿病的新型胰岛素增敏剂,值得对其在非胰岛素依赖性糖尿病的治疗方面进一步进行临床研究,以便推广应用。 展开更多
关键词 曲格列酮 胰岛素增敏剂 降糖药
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PPARγ在胃癌的表达及曲格列酮对胃癌SGC7901细胞生长的影响 被引量:2
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作者 崔涛 刘莹 +1 位作者 朱祖安 刘霞 《徐州医学院学报》 CAS 2009年第3期144-148,共5页
目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)在胃癌及癌前病变中的表达,研究PPARγ激动剂曲格列酮(troglitazone,TGZ)对人胃癌细胞SGC7901生长抑制作用及其作用机制。方法免疫组织化学方法检测PPARγ在胃癌及癌前病变中的表达;体外培... 目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)在胃癌及癌前病变中的表达,研究PPARγ激动剂曲格列酮(troglitazone,TGZ)对人胃癌细胞SGC7901生长抑制作用及其作用机制。方法免疫组织化学方法检测PPARγ在胃癌及癌前病变中的表达;体外培养SGC7901细胞给予TGZ干预,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术、苏木精-伊红染色、免疫细胞化学方法、Western blot检测TGZ作用后SGC7901细胞生长情况、凋亡率及细胞周期的改变、细胞形态学变化、PPARγ表达情况。结果①免疫组化染色结果显示在轻度不典型增生、重度不典型增生及胃癌标本中PPARγ阳性表达率为15.15%(5/33)、66.67%(14/21)、71.43%(60/84),轻度不典型增生与重度不典型增生及胃癌组间有统计学差异(P<0.05)。②体外实验结果显示SGC7901细胞与不同浓度的TGZ共同培养,细胞的生长受到不同程度的抑制,TGZ 50μmol/L组与对照组相比P<0.05,同时其作用具有浓度及剂量依赖性,苏木精-伊红染色结果显示实验组肿瘤细胞的生长较阴性对照组逐渐稀疏,出现细胞体积变小、形态不规则、细胞皱缩、核固缩、胞浆空泡等形态学表现。免疫组织化学染色显示PPARγ在SGC7901细胞中有较高表达,50μmol/L与阴性对照组及低浓度25μmol/L组相比P<0.05,流式细胞仪检测结果显示TGZ 25μmol/L组起作用72 h后,细胞凋亡率明显升高,处于G0/G1与S期的细胞比例与阴性对照组相比,具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示TGZ作用72 h后与阴性对照组相比,高浓度50μmol/L组PPARγ表达增加(P<0.01)。结论应用TGZ可以将SGC7901细胞阻滞于G0/G1期,进而抑制其增殖。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物活化受体Γ SGC7901胃癌细胞 曲格列酮
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曲格列酮抑制甲状腺乳头状癌细胞生长的体外试验 被引量:1
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作者 侯大卫 沈美萍 刘翠萍 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期249-252,共4页
目的:研究曲格列酮对甲状腺癌细胞IHH-4生长的影响及其作用机制。方法:将甲状腺癌细胞IHH-4与不同浓度的曲格列酮共培养,4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)法观察其对甲状腺癌细胞增殖的影响,流式细胞仪DNA定量法分析曲格列酮对甲状腺癌细胞细胞周... 目的:研究曲格列酮对甲状腺癌细胞IHH-4生长的影响及其作用机制。方法:将甲状腺癌细胞IHH-4与不同浓度的曲格列酮共培养,4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)法观察其对甲状腺癌细胞增殖的影响,流式细胞仪DNA定量法分析曲格列酮对甲状腺癌细胞细胞周期的影响,半定量RT-PCR法测定曲格列酮对甲状腺癌细胞p27 mRNA表达的影响。结果:曲格列酮可以抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖,并具有时间和浓度依赖性(P<0.05);曲格列酮作用后,甲状腺癌细胞IHH-4的G0/G1细胞的比例增加(P<0.05);p27 mRNA的表达显著升高(P<0.05)。结论:曲格列酮可以抑制甲状腺癌细胞从G1期向S期的转化,从而抑制其增殖,曲格列酮可能成为治疗难治性甲状腺癌的一种选择。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ 曲格列酮 P27基因
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口服降糖药曲格列酮的核磁共振谱学表征 被引量:1
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作者 尹建元 王恩思 《吉林大学学报(理学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期423-425,共3页
利用NMR,IR,UV及MS等实验技术研究了胰岛素增敏剂曲格列酮的波谱学特征.结合DEPT谱及1H-1HCOSY,13C-1HHETCOSY,13C-1HLC-HETCOSY对曲格列酮的氢谱和碳谱进行完全归属.
关键词 降糖药 核磁共振谱学 抗糖尿病药物 曲格列酮 结构表征 胰岛素增敏剂 口服药物
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新型抗糖尿病药物曲格列酮的合成 被引量:3
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作者 王恩思 段海峰 金磊 《吉林大学自然科学学报》 CAS CSCD 1999年第4期85-90,共6页
以三甲基氢醌为原料,Meerwin芳基化反应为关键步骤合成新型抗糖尿病药物曲格列酮,总收率达3.3%.关键中间体及最终化合物的结构由元素分析、质谱、核磁共振氢谱及碳谱得到确证.合成中避免使用高温、高压等条件,适合于工业化生产.
关键词 曲格列酮 抗糖尿病药物 Meerwin芳基化反应 合成
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曲格列酮对转化生长因子-β_1诱导的HK-2细胞纤连蛋白和胶原Ⅰ型基因表达的影响 被引量:1
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作者 许斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期196-200,共5页
目的观察曲格列酮对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞外基质纤连蛋白和胶原Ⅰ型的影响,探讨曲格列酮抗肾间质纤维化的潜在作用。方法将曲格列酮0,0.25,0.5,1,2.5,5和10μmol.L-1预处理HK-2细胞2h,随后加... 目的观察曲格列酮对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞外基质纤连蛋白和胶原Ⅰ型的影响,探讨曲格列酮抗肾间质纤维化的潜在作用。方法将曲格列酮0,0.25,0.5,1,2.5,5和10μmol.L-1预处理HK-2细胞2h,随后加入TGF-β15mg.L-1作用24h,利用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测曲格列酮对HK-2细胞的毒性作用;曲格列酮0,1,2.5,5和10μmol.L-1预处理HK-2细胞2h,再加入TGF-β15mg.L-1作用24h,通过实时荧光定量PCR检测HK-2细胞外基质主要成分胶原Ⅰ型mRNA和纤连蛋白mRNA表达。结果曲格列酮0.25~5μmol.L-1对HK-2细胞膜完整性无影响,LDH的释放与正常对照组无明显差异,曲格列酮10μmol.L-1组LDH释放率为(10.7±5.3)%,明显高于正常对照组(P<0.01)。与正常对照组相比,曲格列酮1,2.5,5和10μmol.L-1单独作用并没有增加HK-2细胞外基质中胶原Ⅰ型纤维和纤连蛋白的表达,而TGF-β1刺激下胶原Ⅰ型纤维和纤连蛋白表达明显上调,曲格列酮提前干预下纤连蛋白mRNA及胶原Ⅰ型mRNA表达下降,曲格列酮2.5,5和10μmo.lL-1可显著下调纤连蛋白mRNA表达(P<0.05,P<0.01);曲格列酮5和10μmol.L-1可显著下调胶原Ⅰ型mRNA表达(P<0.05)。结论曲格列酮可能具有拮抗肾间质纤维化的潜在作用,其作用机制可能与抑制HK-2细胞纤连蛋白和胶原Ⅰ型纤维的增加有关。 展开更多
关键词 曲格列酮 转化生长因子-β_1 上皮细胞 肾小管 纤连蛋白 胶原Ⅰ型 基因表达
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曲格列酮在糖尿病治疗中的应用 被引量:2
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作者 谢燕 顾振纶 王殿彬 《国外医学(内分泌学分册)》 1999年第4期183-184,共2页
糖尿病已成为世界上继肿瘤、心脑血管病后第三位严重的慢性病。其发病率在世界范围有逐年上升的趋势,而2型糖尿病占糖尿病患病人数的85%左右。胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中起了重要作用。在现有的口服降血糖药物中尚无针对胰岛素... 糖尿病已成为世界上继肿瘤、心脑血管病后第三位严重的慢性病。其发病率在世界范围有逐年上升的趋势,而2型糖尿病占糖尿病患病人数的85%左右。胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中起了重要作用。在现有的口服降血糖药物中尚无针对胰岛素抵抗的有效药物,而曲格列酮(Tro... 展开更多
关键词 曲格列酮 糖尿病 治疗 应用
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曲格列酮体外对肝癌细胞HepG2生长及β-catenin信号通路的影响
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作者 周彦明 温莹浩 +5 位作者 康晓燕 钱海华 李殿启 杨甲梅 李滨 殷正丰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期11-14,共4页
目的:观察过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)γ激动剂---曲格列酮体外对肝癌细胞生长及β-catenin信号通路的影响,初步探讨其可能的抗肝癌机制。方法:体外培养肝癌细胞HepG2,以MTT法测定... 目的:观察过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)γ激动剂---曲格列酮体外对肝癌细胞生长及β-catenin信号通路的影响,初步探讨其可能的抗肝癌机制。方法:体外培养肝癌细胞HepG2,以MTT法测定不同浓度曲格列酮(5、10、20、40、80、100μmol/L)作用120h后细胞存活率,并与正常培养细胞(对照组)作比较;应用流式细胞仪分析曲格列酮(10μmol/L)处理组及对照组HepG2细胞周期;免疫细胞化学法观察曲格列酮(10μmol/L)处理组及对照组HepG2细胞β-catenin的亚细胞定位;Western印迹法检测各自cyclin D1和c-myc蛋白的表达。结果:5、10、20、40、80、100μmol/L曲格列酮作用120h后,HepG2细胞存活率分别为(96.8±1.2)%、(53.4±1.2)%、(42.3±1.2)%、(31.4±1.0)%、(13.6±0.8)%和(9.6±0.7)%,组间有统计学差异(P<0.05)。与对照组相比,10μmol/L曲格列酮处理组细胞G0/G1期细胞比例增加[(67.6±0.5)%vs(56.3±1.5)%,P<0.01],而S期细胞比例减少[(20.6±0.5)%vs(25±1.0)%,P<0.01)]。对照组细胞β-catenin亚细胞定位于细胞核,而曲格列酮处理组定位于细胞质;Western印迹结果表明曲格列酮处理组细胞c-myc和cyclin D1蛋白表达低于对照组。结论:曲格列酮体外能抑制肝癌细胞生长,且随着浓度的增加,其抑制作用逐渐增强;其抑制作用可能与调控β-catenin信号通路,调节相关靶蛋白表达有关。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增长因子活化受体 曲格列酮 肝肿瘤 Β-CATENIN
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抗2型糖尿病新药曲格列酮的合成研究
16
作者 余瑜 郭亚飞 +1 位作者 吴骏 严燊和 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2000年第3期256-258,共3页
目的 研究曲格列酮的合成路线。方法 为避免选择性醚化反应,将前两步(还原和选择性醚化)反应,重新设计和调整为三步反应,即酯化、醚化和还原反应。结果 每步反应专属性较强。有二个新的化合物(Ⅱ)和(Ⅲ)生成;整个反应革除了... 目的 研究曲格列酮的合成路线。方法 为避免选择性醚化反应,将前两步(还原和选择性醚化)反应,重新设计和调整为三步反应,即酯化、醚化和还原反应。结果 每步反应专属性较强。有二个新的化合物(Ⅱ)和(Ⅲ)生成;整个反应革除了用柱色谱分离而直接得到产物。结论 酚醚化反应收率为98%,比文献报道提高了10%以上。总收率约为17%,并有工业化生产的可能。 展开更多
关键词 曲格列酮 合成 Ⅱ型糖尿病 药物疗法
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乳腺癌细胞中过表达S期激酶相关蛋白2对曲格列酮敏感性的影响
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作者 蒙杰 邹燕 +4 位作者 覃凤娴 韦晓谋 王贵生 吴昊 戴盛明 《国际检验医学杂志》 CAS 2015年第7期865-866,869,共3页
目的本文主要研究过表达S期激酶相关蛋白2(Skp2)能否影响曲格列酮(TRG)对乳腺癌细胞的敏感性,致力于发展一种新的药物来提高患者的生存率,最终达到治愈的目的。方法荧光报告基因方法观察过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ型转录活性... 目的本文主要研究过表达S期激酶相关蛋白2(Skp2)能否影响曲格列酮(TRG)对乳腺癌细胞的敏感性,致力于发展一种新的药物来提高患者的生存率,最终达到治愈的目的。方法荧光报告基因方法观察过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ型转录活性的变化;流式细胞和CCK-8法研究Skp2过表达影响TRG对乳腺癌细胞生长和凋亡的改变。结果 Skp2过表达能抑制PPARγ的活性,耐受TRG对乳腺癌细胞生长和凋亡的影响。结论 Skp2过表达的乳腺癌细胞能耐受TRG的敏感性,因此通过下调Skp2可能会增强TRG对乳腺癌细胞的生长抑制。 展开更多
关键词 S期激酶相关蛋白2 曲格列酮 乳腺癌细胞 敏感性
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曲格列酮对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制
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作者 徐妍 胡婷 +4 位作者 王春芝 刘培庆 林东军 肖若芝 刘加军 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第10期1104-1108,共5页
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂曲格列酮(troglitazone,TGZ)对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制。方法:以不同浓度的TGZ(0~80μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48、72h,应用MTT法检测细胞生长抑制... 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂曲格列酮(troglitazone,TGZ)对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制。方法:以不同浓度的TGZ(0~80μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48、72h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,Hoechst33258染色法检测细胞凋亡,琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡时的DNA梯状条带。用免疫印迹法(Western Blot)检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶PARP[(poly(ADP-ribose)polymerase)]表达水平的变化,并对凋亡调节蛋白Bax及Bcl-2的表达水平进行检测。结果:20μmol/L以上的TGZ可显著抑制细胞的生长,在Hoechst染色后可见典型的细胞凋亡现象,并呈现出明显的量-效与时-效关系,药物作用72h后在琼脂糖凝胶电泳上可见明显的DNA梯状条带。WesternBlot检测结果表明,Caspase-3被活化出现20000的亚单位,同时PARP被裂解出现89000的亚单位片段。药物作用48h后凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达水平明显降低,而促凋亡蛋白Bax的表达水平显著升高。结论:TGZ能显著抑制NB4细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,通过激活Caspase-3以及降低Bcl-2、升高Bax的表达水平是TGZ诱导细胞发生凋亡的重要作用机制;这些结果表明TGZ是一种潜在的抗白血病药物。 展开更多
关键词 曲格列酮 白血病 细胞凋亡
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曲格列酮合成中间体3,4,6-三甲基-2,5-二羟基苯乙酮的合成及其反应机制
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作者 王绍杰 冯玉波 +1 位作者 刘仁涌 梁勇 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2000年第3期203-204,共2页
以三甲氢醌二乙酸酯为原料 ,合成了 3 ,4,6 三甲基 2 ,5 二羟基苯乙酮 .并证实文献报道的三甲氢醌和三氟化硼 乙酸反应生成 3 ,4,6 三甲基 1 羟基 5 乙酰氧基苯乙酮为一Fries重排过程 .
关键词 合成 FRIES重排 曲格列酮 中间体
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巨噬细胞中ABCA1表达及曲格列酮干预的影响
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作者 韩君勇 李艳波 +1 位作者 田慧 许智博 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第6期591-593,共3页
目的研究在不同的刺激因素及曲格列酮的干预作用下ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette A1,ABCA1)在巨噬细胞中表达的变化,从而探讨ABCA1在糖尿病动脉粥样硬化中的作用机制及曲格列酮的防治作用。方法在体外模拟糖尿病状态,分别以... 目的研究在不同的刺激因素及曲格列酮的干预作用下ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette A1,ABCA1)在巨噬细胞中表达的变化,从而探讨ABCA1在糖尿病动脉粥样硬化中的作用机制及曲格列酮的防治作用。方法在体外模拟糖尿病状态,分别以高葡萄糖、高胰岛素或糖基化终末产物刺激巨噬细胞,以曲格列酮预处理,再以上述3种因素刺激,检测巨噬细胞中ABCA1 mRNA表达的变化。结果高葡萄糖、高胰岛素或糖基化终末产物均可抑制ABCA1 mRNA在巨噬细胞中的表达;曲格列酮预处理后,ABCA1 mRNA在巨噬细胞中的表达增加。结论糖尿病状态下的多种因素可抑制ABCA1 mRNA在巨噬细胞中的表达;曲格列酮可减弱这种作用,提示高糖等因素减少ABCA1 mRNA表达的作用可能与PPARγ有关。曲格列酮可能延缓糖尿病患者患动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 ATP结合盒转运体A1 糖尿病 动脉粥样硬化 巨噬细胞 曲格列酮
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