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有丝分裂纺锤体检验点基因在肿瘤中的作用研究进展 被引量:1
1
作者 别黎 张博 赵刚 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2012年第2期I0014-I0016,共3页
细胞分裂周期是一个受到严格调控、保守有序的过程。在细胞有丝分裂过程中纺锤体微管从两极发出分别和姐妹染色单体动粒相连,牵引将两套姐妹染色单体分别进人子代细胞,这一过程被高度保守的信号机制所调控,这些起关键作用的调控基因... 细胞分裂周期是一个受到严格调控、保守有序的过程。在细胞有丝分裂过程中纺锤体微管从两极发出分别和姐妹染色单体动粒相连,牵引将两套姐妹染色单体分别进人子代细胞,这一过程被高度保守的信号机制所调控,这些起关键作用的调控基因称为有丝分裂纺锤体检验点基因(the mitotic spindle assemblycheckpoint,SAC)。 展开更多
关键词 有丝分裂纺锤体 调控基因 肿瘤 检验 细胞分裂周期 姐妹染色单体 分裂过程 信号机制
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有丝分裂纺锤体及中间小体提取方法的研究 被引量:1
2
作者 武岩 潘丽娜 +3 位作者 朱长军 姜伟 詹启敏 童彤 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2014年第2期76-80,I0001,共6页
目的 有丝分裂纺锤体和中间小体均是以在细胞有丝分裂进程中出现的微管为结构基础的暂时性结构,对细胞有丝分裂的顺利进行起着至关重要的作用.本研究旨在建立成熟高效的提取细胞内有丝分裂纺锤体和中间小体的方法.方法 通过细胞周期同... 目的 有丝分裂纺锤体和中间小体均是以在细胞有丝分裂进程中出现的微管为结构基础的暂时性结构,对细胞有丝分裂的顺利进行起着至关重要的作用.本研究旨在建立成熟高效的提取细胞内有丝分裂纺锤体和中间小体的方法.方法 通过细胞周期同步化方法使细胞内出现有丝分裂纺锤体或中间小体,运用低渗肿胀和甘油梯度离心的原理提取纺锤体和中间小体.结果 经Western Blot和细胞免疫荧光染色法鉴定,证实提取物中含有有丝分裂纺锤体和中间小体.结论 建立从人宫颈癌细胞Hela中提取有丝分裂纺锤体及中间小体的方法,可为鉴定有丝分裂纺锤体及中间小体上的蛋白分子垫定实验基础,同时也对研究肿瘤细胞有丝分裂的分子调控机制具有重要意义. 展开更多
关键词 有丝分裂纺锤体 中间小体 细胞同步化 有丝分裂
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以有丝分裂驱动蛋白为靶点的抗癌药物研究进展 被引量:2
3
作者 李小荣 张颖杰 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第32期143-145,共3页
关键词 驱动蛋白 有丝分裂纺锤体 抗肿瘤药
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酵母纺锤体极体复制缺陷与染色体不稳定性的发生 被引量:1
4
作者 周璐珈 陈洵 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期221-223,共3页
纺锤体极体作为酵母细胞的微管组织中心,在功能上等同于高等真核细胞的中心体,它在细胞周期中的准确复制是两极纺锤体组装和染色体正确分离的前提。纺锤体极体复制缺陷会导致异倍体和多倍体的形成,造成染色体不稳定性的发生。以酿酒酵... 纺锤体极体作为酵母细胞的微管组织中心,在功能上等同于高等真核细胞的中心体,它在细胞周期中的准确复制是两极纺锤体组装和染色体正确分离的前提。纺锤体极体复制缺陷会导致异倍体和多倍体的形成,造成染色体不稳定性的发生。以酿酒酵母细胞为模型,研究纺锤体极体复制过程相关蛋白质的突变,有助于揭示酵母细胞中染色体不稳定性发生的分子机制,并为动物细胞中心体复制的研究提供良好的借鉴。 展开更多
关键词 染色体不稳定性 纺锤体极体 有丝分裂纺锤体 中心体
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纺锤体组装检测点基因BubR1的研究进展 被引量:1
5
作者 陈曌君 李锋 杨军 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期446-450,共5页
BubR1是酵母细胞有丝分裂监测点基因家族Mad3的同源基因,在哺乳动物中高度保守,其编码的蛋白是纺锤体检测点的重要组成成分之一。BubR1通过参与监测有丝分裂过程中微管与着丝点间的结合状态,感受着丝点上张力的情况来确保染色体的正确分... BubR1是酵母细胞有丝分裂监测点基因家族Mad3的同源基因,在哺乳动物中高度保守,其编码的蛋白是纺锤体检测点的重要组成成分之一。BubR1通过参与监测有丝分裂过程中微管与着丝点间的结合状态,感受着丝点上张力的情况来确保染色体的正确分离,以及细胞有丝分裂过程。BubR1的表达水平与纺锤体检测点的功能存在一定的剂量依赖效应,该基因一旦缺失将引起大量非整倍体的产生,从而引发纺锤体检测点的妥协反应。近来有关BubR1的功能和作用机制等方面引起了越来越多研究人员的关注。研究发现,BubR1不仅监控细胞有丝分裂的正常过程,而且在细胞减数分裂、DNA损伤应答、肿瘤、不孕和衰老等方面也发挥着重要的作用。 展开更多
关键词 肿瘤 有丝分裂纺锤体 DNA DNA损伤 微管 染色体 BUBR1 纺锤体检测点 DNA损伤应答
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喉癌细胞系中心体扩增与细胞异常分裂的检测 被引量:1
6
作者 吕梅 杨占泉 董震 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 北大核心 2006年第10期689-692,共4页
目的通过对喉鳞状细胞癌(简称喉癌)细胞系中心体表达和细胞分裂形态的研究,探讨中心体通过对细胞分裂过程的调控,在促进喉癌基因不断变异、发展机制过程中的作用。方法6个喉癌细胞系和4例喉癌旁正常组织上皮细胞培养。收获细胞经苏木素... 目的通过对喉鳞状细胞癌(简称喉癌)细胞系中心体表达和细胞分裂形态的研究,探讨中心体通过对细胞分裂过程的调控,在促进喉癌基因不断变异、发展机制过程中的作用。方法6个喉癌细胞系和4例喉癌旁正常组织上皮细胞培养。收获细胞经苏木素和伊红染色,观察分裂中期细胞核形态,计算核多极分裂像细胞百分比。应用抗γ-微管蛋白抗体免疫荧光染色检测细胞中心体,计算含异常中心体数目细胞的百分比。二组数据行直线相关分析。喉癌组和正常对照组两组数据平均值行t检验。结果喉癌细胞系多极核分裂像细胞平均占分裂中期细胞(11.53±4.54)%,含中心体扩增的细胞平均占总体细胞的(7.50±3.13)%。且二者呈显著正相关,r=0.814,P<0.01。而正常对照组细胞仅偶尔出现异常分裂中期形态及异常的中心体数目,其平均值分别为(0.83±0.99)%和(1.26±1.59)%。喉癌组和对照组两组数据平均值行t检验,喉癌组显著高于对照组,t值分别为3.522和3.877,P<0.01。结论喉癌细胞系表现为高度的中心体的扩增及细胞多极分裂,这在促进喉癌基因组不稳定性发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞 染色体 有丝分裂纺锤体 中心体
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食管癌组织中Mad2蛋白的表达 被引量:6
7
作者 姚伶俐 张洪福 +2 位作者 李昊 江燕 杨枫 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2006年第5期519-521,共3页
目的探讨食管癌组织中有丝分裂检验点调控蛋白Mad2的表达。方法采用免疫组化SP法检测92例食管癌组织和83例正常食管黏膜中Mad2蛋白的表达。结果Mad2蛋白在食管癌组织中的表达阳性率为71·74%(66/92),与食管正常黏膜中的表达阳性率85... 目的探讨食管癌组织中有丝分裂检验点调控蛋白Mad2的表达。方法采用免疫组化SP法检测92例食管癌组织和83例正常食管黏膜中Mad2蛋白的表达。结果Mad2蛋白在食管癌组织中的表达阳性率为71·74%(66/92),与食管正常黏膜中的表达阳性率85·54%(71/83)相比,差异有显著性(P<0·05),与肿瘤组织分化程度呈负相关(P<0·005),与有无淋巴结转移无相关性(P>0·05)。结论Mad2蛋白在食管癌的发生发展过程中起到了重要作用,其检测有助于食管癌恶性程度的评价。 展开更多
关键词 食管肿瘤 有丝分裂纺锤体 染色体不稳定性 染色体分离 免疫组织化学
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肿瘤与纺锤体检查点的研究现状 被引量:8
8
作者 傅云峰 谢幸 叶大风 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2005年第1期3-6,共4页
纺锤体检查点阻滞细胞进入分裂后期直到所有染色体着丝点正确与微管联接 ,确保染色体均等分配 ,维持基因组稳定性。纺锤体检查点的分子调控机制已初步建立。许多肿瘤细胞存在纺锤体检查点功能缺陷 ,但纺锤体检查点基因突变异常罕见 ,需... 纺锤体检查点阻滞细胞进入分裂后期直到所有染色体着丝点正确与微管联接 ,确保染色体均等分配 ,维持基因组稳定性。纺锤体检查点的分子调控机制已初步建立。许多肿瘤细胞存在纺锤体检查点功能缺陷 ,但纺锤体检查点基因突变异常罕见 ,需要深入了解肿瘤纺锤体检查点调控机制 。 展开更多
关键词 肿瘤 细胞周期 有丝分裂纺锤体 检查点
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MAD2蛋白在人正常组织和胃癌组织中的表达 被引量:5
9
作者 王莉 尹芳 +4 位作者 杜煜蕾 陈铮 乔泰东 吴开春 樊代明 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第11期2045-2048,共4页
目的:研究MAD2蛋白在人正常组织和胃癌中的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学方法检测23例人正常组织及102例胃癌及癌旁组织中MAD2蛋白的表达。结果:MAD2蛋白在23例正常组织中主要定位在胞核和胞浆中,在正常胃组织主要定位在胞浆,... 目的:研究MAD2蛋白在人正常组织和胃癌中的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学方法检测23例人正常组织及102例胃癌及癌旁组织中MAD2蛋白的表达。结果:MAD2蛋白在23例正常组织中主要定位在胞核和胞浆中,在正常胃组织主要定位在胞浆,在胃癌组织中主要定位在胞核和胞浆。MAD2在胃癌中和癌旁组织的表达阳性率分别为70.59%(72/102)和38.24%(39/102),两者差异具有统计学意义(P<0.001)。MAD2蛋白表达与肿瘤组织分化程度呈负相关,与淋巴结转移呈正相关(P<0.001)。结论:MAD2蛋白在细胞有丝分裂监测点中发挥重要作用,其亚细胞定位在胃癌形成中发生变化,MAD2表达在胃癌发生过程中具有重要作用,对其检测有助于胃癌恶性程度评价和预后判断。 展开更多
关键词 有丝分裂纺锤体监测点 MAD2基因 人正常组织 免疫组织化学 染色体不稳定性
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Stathmin基因表达与肿瘤的研究进展 被引量:3
10
作者 车彪 邵增务 杨述华 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第10期1814-1817,共4页
Stathmin在多种恶性肿瘤细胞中都有高水平表达,Stathmin蛋白的主要作用是通过促进微管的解聚或阻止微管的聚合从而影响有丝分裂纺锤体的形成,通过抑制其表达可以干扰恶性肿瘤细胞的有丝分裂,影响肿瘤细胞的增殖与凋亡。同时,抑制stathmi... Stathmin在多种恶性肿瘤细胞中都有高水平表达,Stathmin蛋白的主要作用是通过促进微管的解聚或阻止微管的聚合从而影响有丝分裂纺锤体的形成,通过抑制其表达可以干扰恶性肿瘤细胞的有丝分裂,影响肿瘤细胞的增殖与凋亡。同时,抑制stathmin表达能够协同增效某些化疗药物的抗癌疗效。Stathmin基因正成为肿瘤基因治疗的一个新靶点。 展开更多
关键词 STATHMIN 有丝分裂纺锤体 微管 肿瘤治疗
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ECRG2基因缺失导致纺锤体检测点功能缺陷 被引量:1
11
作者 崔永萍 成晓龙 +1 位作者 宋肖静 陆士新 《肿瘤研究与临床》 CAS 2008年第8期513-515,共3页
目的 观察ECRG2基因对纺锤体检测点功能的影响.方法 利用基因敲除和免疫荧光染色技术观察ECRG2基因在细胞内的定位及生物学功能.结果 ECRG2基因在有丝分裂间期分布于中心体、有丝分裂期分布于着丝粒处,可能参与中心体复制和纺锤体检测... 目的 观察ECRG2基因对纺锤体检测点功能的影响.方法 利用基因敲除和免疫荧光染色技术观察ECRG2基因在细胞内的定位及生物学功能.结果 ECRG2基因在有丝分裂间期分布于中心体、有丝分裂期分布于着丝粒处,可能参与中心体复制和纺锤体检测点功能.siRNA技术敲除ECBG2基因细胞导致纺锤体检测点功能丧失,在nocodazole处理时无法阻断细胞于有丝分裂期而进入下一细胞周期,最终导致染色体不稳定性和非整倍体细胞出现.结论 ECRG2在纺锤体检测点中起重要作用,对确保染色体稳定性必不可少;ECRG2基因的缺失可能是肿瘤细胞染色体不稳定性和非整倍体细胞产生的重要原因. 展开更多
关键词 基因 ECRG2 有丝分裂纺锤体 染色体不稳定性 非整倍体
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双酚A对诱导型一氧化氮合酶基因缺失鼠卵母细胞染色体不分离的影响 被引量:1
12
作者 张金文 杜春海 张杰 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2015年第3期184-188,共5页
目的:研究双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i Nos)基因缺失(i Nos-/-)的实验鼠卵母细胞染色体不分离的影响。方法:给野生型雌鼠(i Nos+/+)和i Nos基因敲除(i Nos-/-)的雌鼠强饲(oral g... 目的:研究双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i Nos)基因缺失(i Nos-/-)的实验鼠卵母细胞染色体不分离的影响。方法:给野生型雌鼠(i Nos+/+)和i Nos基因敲除(i Nos-/-)的雌鼠强饲(oral gavage)BPA 100μg/(kg·d)或200μg/(kg·d)连续13 d。结果:在i Nos+/+组实验鼠卵细胞MⅡ期非整倍体卵母细胞数量没有显著增加。在i Nos-/-组实验鼠卵母细胞染色体分离错误和染色单体提前分离增加。基因表达的特性表明polo样激酶1(PLK1)和RAN GTPase蛋白(RAN)水平在i Nos-/-组实验鼠卵细胞的细胞周期和纺锤体的调控大幅下降。结论:i Nos可能通过维持蛋白PLK1和蛋白RAN在哺乳类动物卵细胞稳定地表达,直接或间接地保护染色体减数分裂中精确分离;低水平的BPA暴露可能引起具有i Nos-/-遗传背景卵细胞染色体畸变。 展开更多
关键词 一氧化氮合酶 减数分裂 非整倍性 卵母细胞 有丝分裂纺锤体 双酚A
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人类成熟卵母细胞慢速程序化冷冻复苏后培养时间对纺锤体和染色体的影响
13
作者 丛林 李莉 +5 位作者 章志国 魏兆莲 周平 赵济华 李芬 曹云霞 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期94-97,共4页
目的研究慢速程序化冷冻人类成熟卵母细胞复苏后培养时间对纺锤体和染色体的影响。方法慢速程序化冷冻人成熟卵母细胞102枚,选择复苏后外观存活良好的卵母细胞共64枚,随机分为A组20枚、B组22枚、C组22枚,分别培养不同时间(1、3、5h... 目的研究慢速程序化冷冻人类成熟卵母细胞复苏后培养时间对纺锤体和染色体的影响。方法慢速程序化冷冻人成熟卵母细胞102枚,选择复苏后外观存活良好的卵母细胞共64枚,随机分为A组20枚、B组22枚、C组22枚,分别培养不同时间(1、3、5h)后进行固定、荧光染色;另取新鲜成熟卵母细胞18枚固定、染色作为对照组,采用激光共聚焦显微技术,观察并分析纺锤体和染色体的形态学变化。结果(1)A、B、C3组正常纺锤体比例分别为10%(2/20)、46%(10/22)、41%(9/22),均明显低于对照组(83%,15/18),差异均有统计学意义(P〈0.05);A组分别和B组、C组比较,差异也有统计学意义(P〈0.05)。纺锤体缺失率A组为45%(9/20),明显高于对照组(6%,1/18),差异有统计学意义(P〈0.01);A组分别和B组(14%,3/20)、C组(14%,3/20)比较,差异也有统计学意义(P〈0.05);B、C组之间比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。(2)A组正常染色体比例为30%(6/20),与B组(68%,15/22)、C组(64%,14/22)和对照组(78%,14/18)比较均明显降低,差异均有统计学意义(P〈0.05);B、C、对照组之间两两比较,差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论慢速程序化冷冻复苏后培养3~5h可以促进部分卵母细胞纺锤体和染色体形态的恢复。 展开更多
关键词 卵母细胞 低温保存 细胞 培养的 时间 有丝分裂纺锤体 染色体
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体内成熟与体外成熟的卵母细胞纺锤体位置及其与胚胎发育的关系
14
作者 方丛 梁晓燕 +3 位作者 李涛 张敏芳 周灿权 庄广伦 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期253-256,共4页
目的研究体内成熟与体外成熟卵母细胞的纺锤体位置及其与胚胎发育的关系。方法对134个体内成熟卵母细胞在卵母细胞胞质内单精子注射法(ICSI)操作时用纺锤体实时观察仪进行纺锤体位置的观察,体内成熟卵母细胞来自单纯因男性不育而进行 IC... 目的研究体内成熟与体外成熟卵母细胞的纺锤体位置及其与胚胎发育的关系。方法对134个体内成熟卵母细胞在卵母细胞胞质内单精子注射法(ICSI)操作时用纺锤体实时观察仪进行纺锤体位置的观察,体内成熟卵母细胞来自单纯因男性不育而进行 ICSI 治疗的患者15例(体内成熟组)。另外对45个体外成熟的卵母细胞观察纺锤体位置,体外成熟卵母细胞来自因多囊卵巢综合征致不孕而进行治疗的患者5例(体外成熟组)。纺锤体的位置按照其与第一极体之间的角度不同分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ级。并观察两组成熟卯母细胞的受精及其胚胎发育情况。结果体内成熟组和体外成熟组患者的卵母细胞中可观察到纺锤体的分别占83.6%(112/134)和82.2%(37/45)。体内成熟组患者卵母细胞纺锤体的位置Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ级分别为22.4%、55.2%、3.0%、3.0%、16.4%,体外成熟组则分别为17.8%、51.1%、8.9%、4.4%、17.8%,两组各级间分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在体内成熟组卵母细胞中,纺锤体离第一极体较近(Ⅰ级)者受精率较高(93.3%),显著高于其他各级(分别为73.0%、2/4、1/4、63.6%,P<0.05)。结论体内成熟与体外成熟卵母细胞间纺锤体位置未见显著差异;纺锤体的位置与卵母细胞受精率有一定相关性。 展开更多
关键词 胚胎和胎儿发育 精子注射 细胞质内 卵母细胞移植 有丝分裂纺锤体
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Bub1和Mad2蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义
15
作者 庄雪仪 李玲 李爱香 《福建医科大学学报》 2013年第2期98-101,共4页
目的探讨苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白-1(Bub1)和有丝分裂阻滞缺陷蛋白-2(Mad2)在人子宫内膜癌中的表达情况。方法采用免疫组织化学SP法分别检测72例子宫内膜癌组织(A组)、40例子宫内膜不典型增生组织(B组)和40例人正常子宫内膜组织(... 目的探讨苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白-1(Bub1)和有丝分裂阻滞缺陷蛋白-2(Mad2)在人子宫内膜癌中的表达情况。方法采用免疫组织化学SP法分别检测72例子宫内膜癌组织(A组)、40例子宫内膜不典型增生组织(B组)和40例人正常子宫内膜组织(C组)中Bub1和Mad2蛋白的表达情况,并分析其与子宫内膜癌患者的临床分期、病理分级和淋巴结转移的关系。结果 (1)Bub1蛋白在A,B,C组的阳性表达率分别为27.78%,57.50%,85.00%,3组间比较差别有统计学意义(P<0.05);A组中,不同临床分期或病理分级患者的Bub1蛋白阳性表达率差别有统计学意义(P<0.05),有、无淋巴结转移患者的阳性表达率差别无统计学意义(P>0.05)。(2)Mad2蛋白在A,B,C组的阳性表达率分别为86.11%,57.50%,22.50%,3组间比较差别有统计学意义(P<0.05);A组中,不同病理分级患者的Mad2蛋白阳性表达率差别有统计学意义(P<0.05),不同临床分期及有、无淋巴结转移患者的Mad2蛋白阳性表达率差别无统计学意义(P>0.05)。(3)Bub1和Mad2蛋白在子宫内膜癌组织中的表达呈负相关(r=-0.448,P<0.01)。结论 Bub1和Mad2蛋白相互作用,在子宫内膜癌的发生、发展过程中可能起重要作用。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 蛋白质类 有丝分裂纺锤体
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三氧化二砷对急性髓系白血病细胞HL-60 Cdc20及Mad2的影响 被引量:7
16
作者 丁淑敏 徐瑞荣 +1 位作者 阚金耀 王琰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期710-715,共6页
目的:探讨三氧化二砷(As_2O_3)对急性髓系白血病细胞HL-60增殖过程中Cdc20及Mad2的影响。方法:不同浓度As_2O_3处理HL-60细胞24、48、72 h后CCK-8法检测细胞增殖情况;Real-Time PCR及Western blot技术检测不同浓度As_2O_3作用于HL-60细... 目的:探讨三氧化二砷(As_2O_3)对急性髓系白血病细胞HL-60增殖过程中Cdc20及Mad2的影响。方法:不同浓度As_2O_3处理HL-60细胞24、48、72 h后CCK-8法检测细胞增殖情况;Real-Time PCR及Western blot技术检测不同浓度As_2O_3作用于HL-60细胞48 h后Mad2和Cdc20 mRNA及蛋白表达情况。结果:As_2O_3能显著抑制HL-60细胞增殖,并具有良好的时间剂量相关性。RT-PCR和Western blot检测结果表明,As_2O_34、8、10μmol/L作用于HL-60细胞后,Mad2表达上调,Cdc20表达下降(P<0.05)。结论:As_2O_3对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖具有较明显的抑制作用,其机制可能与上调Mad2表达和下调Cdc20表达有关。 展开更多
关键词 三氧化二砷 HL-60 有丝分裂纺锤体检验点 MAD2 Cdc20
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着丝粒蛋白F mRNA在肺腺癌细胞系、肺腺癌组织中的表达变化及相关调控信号通路分析 被引量:7
17
作者 王建松 王卫敏 蒋仲敏 《山东医药》 CAS 2019年第6期21-25,共5页
目的观察着丝粒蛋白F(CENPF) mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPF mRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路。方法①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-... 目的观察着丝粒蛋白F(CENPF) mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPF mRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路。方法①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975) CENPF mRNA。②采用癌症基因组图谱(TCGA)的肺腺癌数据集分析CENPF mRNA表达与肺腺癌临床病理参数、预后的关系,Cox回归模型分析肺腺癌患者预后的影响因素。③采用基因集富集分析(GSEA)法分析受CENPF调控的肺腺癌相关信号通路。结果①A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975、BEAS-2B细胞CENPF mRNA相对表达量分别为4. 333±0. 271、3. 193±0. 188、2. 770±0. 091、5. 491±0. 249、1. 006±0. 071,A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975细胞CENPF mRNA相对表达量均高于BEAS-2B(P均<0. 05)。②肺腺癌、癌旁正常组织CENPF mRNA的相对表达量分别为9. 632±0. 059、6. 472±0. 093,二者比较,P <0. 001。CENPF mRNA表达与肺腺癌患者的性别、年龄、T分期、N分期及TNM分期相关(P均<0. 05)。生存分析结果显示,与CENPF mRNA低表达患者比较,CENPF mRNA高表达的肺腺癌患者的预后差(P=0. 001)。CENPF mRNA表达、临床TNM分期(HR分别为1. 667,1. 414; P均<0. 01)是影响肺腺癌患者预后的因素。③与CENPF mRNA高表达有关的肺腺癌调控信号通路有G2M检查点(P <0. 001,FDR <0. 001)、有丝分裂纺锤体(P <0. 001,FDR <0. 001)、E2F靶基因(P <0. 001,FDR <0. 001)、MYC靶基因(P <0. 001,FDR=0. 001)、m TOR信号通路(P=0. 002,FDR=0. 005)、精子形成(P=0. 002,FDR=0. 009)、未折叠蛋白反应(P=0. 002,FDR=0. 020)及PI3K/Akt/m TOR信号通路(P=0. 015,FDR=0. 117)等。结论肺腺癌组织及细胞系中存在CENPF高表达,CENPF高表达与肺腺癌患者的恶性病理特征及不良预后密切相关。CENPF mRNA高表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。CENPF可能通过调节G2M检查点、有丝分裂纺锤体、E2F靶基因、MYC靶基因、m TOR信号通路、精子形成、未折叠蛋白反应及PI3K/Akt/m TOR信号通路在肺腺癌的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 着丝粒蛋白F 肺肿瘤 肺腺癌 预后 G2M检查点 有丝分裂纺锤体 E2F靶基因 MYC靶基因 mTOR信号通路 精子形成 未折叠蛋白反应 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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Phosphorylated vasodilator-stimulated phosphoprotein is localized on mitotic spindles of the gastric cancer cell line SGC-7901 被引量:2
18
作者 Yan Tao Yong-Chang Chen +2 位作者 Ying Wang Zhi-Jian Zhang Wen-Rong Xu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2006年第46期7478-7481,共4页
AIM: To elucidate the localization of vasodilator stimulated phosphoprotein (VASP), a cytoskeletal organizing protein and a substrate of protein kinases A and G in mitotic gastric cancer cells. METHODS: Immunofluo... AIM: To elucidate the localization of vasodilator stimulated phosphoprotein (VASP), a cytoskeletal organizing protein and a substrate of protein kinases A and G in mitotic gastric cancer cells. METHODS: Immunofluorescence microscopy was used to observe the localization of α-tubulin, VASP and Ser157 phosphorylated VASP (p-VASP) in interphase of mitotic gastric cancer of the cell line SGC-7901. RESULTS: Immunofluorescence staining showed that p-VASP but not VASP was co-localized with α-tubulin on spindle poles and fibers in prophase, metaphase and anaphase of the mitotic process of the gastric cancer cell line SGC-7901. H89, an inhibitor of protein kinases A and G, had no effect on the localization of p-VASP on the spindles. CONCLUSION: VASP may play a role in assembling and stabilizing the mitotic spindle of cells, and phosphorylation of the protein is the precondition for it to exert this function. 展开更多
关键词 Phosphorylated vasodilator-stimulated phosphoprotein LOCALIZATION Mitotic spindle Gastric cancer cell
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TTK及其抑制剂在恶性肿瘤中的研究及应用
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作者 郑旭圳 王伟全 +1 位作者 龚志玉 贺德 《国际外科学杂志》 2024年第2期138-144,共7页
单极纺锤体1,又称苏氨酸和酪氨酸激酶(TTK),是纺锤体组装检查点(SAC)的关键成分,它是确保有丝分裂保真度和基因组稳定性的一种监测机制。在多种恶性肿瘤中,TTK呈过表达,TTK低表达的患者往往生存期较长,提示其可能作为一种诊断和预后的... 单极纺锤体1,又称苏氨酸和酪氨酸激酶(TTK),是纺锤体组装检查点(SAC)的关键成分,它是确保有丝分裂保真度和基因组稳定性的一种监测机制。在多种恶性肿瘤中,TTK呈过表达,TTK低表达的患者往往生存期较长,提示其可能作为一种诊断和预后的生物标志物。TTK的异常表达往往会损害SAC的功能,导致有丝分裂不规则、非整倍体增加和有丝分裂灾难,从而促进肿瘤的发生。目前研究表明,TTK抑制剂可以抑制肿瘤细胞的增殖,并通过与化疗或放疗联用增加肿瘤细胞对治疗的敏感性,达到增敏、减毒的效果。本文将针对TTK及其抑制剂在恶性肿瘤的研究及应用进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 有丝分裂纺锤体 细胞增殖 苏氨酸和酪氨酸激酶 纺锤体组装检查点 生物标志物 靶点
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雌激素和紫杉醇对子宫内膜癌Ishikawa细胞中Bubl mRNA表达的影响 被引量:3
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作者 陈勇华 李小平 +2 位作者 王悦 王建六 魏丽惠 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期686-690,共5页
目的 探讨雌激素和紫杉醇对子宫内膜癌Ishikawa细胞中Bub1 mRNA表达的影响.方法 (1)Ishikawa细胞中加入10 nmol/L的17β雌二醇(17β-E2)作用24、48和72 h,采用活细胞计数(CCK-8)法检测其增殖活力[以吸光度(A)值表示],以17β-E2... 目的 探讨雌激素和紫杉醇对子宫内膜癌Ishikawa细胞中Bub1 mRNA表达的影响.方法 (1)Ishikawa细胞中加入10 nmol/L的17β雌二醇(17β-E2)作用24、48和72 h,采用活细胞计数(CCK-8)法检测其增殖活力[以吸光度(A)值表示],以17β-E2浓度0 nmol/L者为空白对照.(2)按如下方法处理Ishikawa细胞:①加入不同浓度(0.1、10、1000 nmol/L)的17β-E2作用不同时间(5、15、30 min及1、2、4、8、12、16、24、30 h);②经同步化处理(即先期予无血清培养基培养),然后加入不同浓度(10、100 nmol/L)的紫杉醇作用不同时间(8、24 h);③未经同步化处理,直接加入100 nmol/L的紫杉醇作用4、8、16、24、48 h;均以作用时间0 h者为空白对照.采用实时定量PCR技术检测经上述方法处理后的细胞中Bub1 mRNA的表达水平(设空白对照为1,以倍数表示Bub1 mRNA的表达水平).结果 (1)17β-E2作用后Ishikawa细胞的增殖活力随着作用时间(24、48和72 h)的延长逐渐增加,其A值分别为0.86±0.10、1.66 ±0.10、2.32±0.24,呈时间依赖性(P<0.01).(2)不同浓度(0.1、10、1000 nmol/L)的17β-E2作用不同时间(5、15、30 min及1、2、4、8、12、16、24、30 h)后,Ishikawa细胞中Bub1 mRNA的表达水平(与空白对照比较)随着17β-E2浓度的升高呈下降趋势,而随着作用时间的延长无明显变化.当17β-E2浓度为10 nmol/L时,细胞中Bub1 mRNA的表达水平最低,与空白对照比较,差异则有统计学意义(P=0.020);而当浓度为0.1、1000 nmol/L时,与空白对照比较,差异则无统计学意义(P=0.746,P=0.197).经同步化处理的Ishikawa细胞,予10 nmol/L的紫杉醇作用8、24 h后,Ishikawa细胞中Bub1 mRNA的表达水平下降,分别为(0.403±0.008)、(0.775±0.144)倍,两者比较,差异无统计学意义(P=0.251);紫杉醇作用8 h时与空白对照比较,差异有统计学意义(P=0.009);而紫杉醇作用24 h时与空白对照比较,差异则无统计学意义(P=0.396).100nmol/L的紫杉醇作用8、24 h后,Ishikawa细胞中Bub1 mRNA的表达水平下降,分别为(0.697±0.017)、(0.850±0.004)倍,两者比较,差异无统计学意义(P=0.061);而分别与空白对照比较,差异则均有统计学意义(P=0.038,P=0.019).未经同步化处理的Ishikawa细胞,予100 nmol/L紫杉醇作用4、8、16、24、48 h后,细胞中Bub1 mRNA的表达水平呈上升趋势,分别为(1.127±0.105)、(1.614±0.154)、(2.092±0.179)、(1.381±0.061)、(1.519±0.182)倍,各时间点间比较,差异有统计学意义(P<0.01),其中作用16 h时表达最强.结论 雌激素可降调Ishikawa细胞中Bub1 mRNA的表达;紫杉醇对先期无血清培养的Ishikawa细胞可下调其Bub1 mRNA的表达,而对正常培养的细胞则上调其Bub1 mRNA的表达,提示紫杉醇在不同条件下杀伤子宫内膜癌细胞的效力与Bub1mRNA的表达失调有关. 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 有丝分裂纺锤体 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 雌二醇 紫杉酚
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