背景与目的ING1(inhibitor of growth-1)基因被认为是一个新的抑癌基因,其过度表达使细胞生长受抑制,并诱导细胞凋亡。本研究旨在探讨ING1基因在散发性结直肠癌发生、发展中的作用和意义。方法ING1基因的表达、突变和杂合性缺失(loss of...背景与目的ING1(inhibitor of growth-1)基因被认为是一个新的抑癌基因,其过度表达使细胞生长受抑制,并诱导细胞凋亡。本研究旨在探讨ING1基因在散发性结直肠癌发生、发展中的作用和意义。方法ING1基因的表达、突变和杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)分别采用半定量逆转录鄄合酶链反应聚(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)、单链构象多态性(PCR-single strain conformation polymorphism,PCR-SSCP)和微卫星标记进行检测和分析。结果(1)p33/ING1mRNA在癌组织和正常粘膜组织中的平均光密度比值分别为0.52和1.28,而p47/ING1mRNA分别为0.51和1.21;在同一种组织中这两种剪接体的平均光密度比值无显著性差异(P>0.05),但在癌组织与正常粘膜组织中均有显著性差异(P<0.01);(2)Dukes蒺A、B期病例的癌组织中p33/ING1mRNA和p47/ING1mRNA的平均光密度比值分别为0.65和0.63,而在Dukes蒺C、D期者癌组织中分别为0.38和0.40,两者比较均有显著性差异(P<0.01);(3)46例中均未发现ING1基因突变,仅有5例(10.9%)出现LOH。结论在散发性结直肠癌中ING1基因的异常改变少见,它的表达降低可能发生在转录水平或转录后水平;ING1基因低表达可能与散发性结直肠癌的发生、进展有密切关系。展开更多
目的探讨宫颈癌染色体3p14区域D3S1300、D3S1600位点微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSl)及等位基因杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)频率,为准确定位宫颈癌相关肿瘤抑制基因位点提供实验依据,并探讨LOH及MSI与宫颈...目的探讨宫颈癌染色体3p14区域D3S1300、D3S1600位点微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSl)及等位基因杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)频率,为准确定位宫颈癌相关肿瘤抑制基因位点提供实验依据,并探讨LOH及MSI与宫颈癌临床分期、病理分级的相关性。方法选择3p14区域两个微卫星多态性位点,显微分离提取41例宫颈癌石蜡切片中的正常组织和肿瘤组织,经PCR扩增及聚丙烯酰胺凝胶电泳和硝酸银染色,进行LOH及MSI研究。结果41例样本中有25例至少存在一个位点的LOH,D3S1300位点LOH的频率为35%,D3S1600位点LOH的频率为28%。MSI发生频率相对较低,D3S1300的MSI频率为7.5%,D3S1600的MSI频率为12.8%。D3S1300、D3S1600位点LOH的发生率与临床分期、病理分级相关性有显著意义(P<0.05),而MSI与之无显著的差别(P>0.05)。结论3p14区域内D3S1300、D3S1600位点具有较高的LOH,提示这两个微卫星位点附近可能存在尚未克隆的与宫颈癌发生、发展相关的肿瘤抑制基因。宫颈癌染色体3p14区域LOH与临床分期、病理分级成正相关,提示检测该区域的LOH可作为病程进展及预后的重要参考指标。MSI在本研究中与宫颈癌临床分期、病理分级无明显相关。展开更多
[目的]研究RASSF1A基因的杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)及人乳头瘤病毒(human papillo-mavirus,HPV)感染与宫颈癌临床病理参数之间的关系。[方法]选择3p上2个微卫星位点,对110例宫颈组织进行LOH及HPV感染状态的分析。[结果]...[目的]研究RASSF1A基因的杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)及人乳头瘤病毒(human papillo-mavirus,HPV)感染与宫颈癌临床病理参数之间的关系。[方法]选择3p上2个微卫星位点,对110例宫颈组织进行LOH及HPV感染状态的分析。[结果]宫颈癌及CIN中RASSF1A基因LOH阳性的比例明显高于正常宫颈(P﹤0.05);宫颈癌Ⅲ期和Ⅳ期LOH的阳性率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P﹤0.05);低分化宫颈癌的LOH阳性率明显大于高中分化宫颈癌(P﹤0.05);随CIN级别的增加LOH阳性率也呈逐渐递增趋势,高级别CIN(CINⅢ及原位癌)明显高于低级别CIN(CINⅠ/Ⅱ)(P﹤0.05)。宫颈癌中HPV感染阳性率明显高于CIN组及正常宫颈组(P﹤0.05);RASSF1A的LOH阳性率在HPV感染阳性组明显高于阴性组(P﹤0.05)。[结论]RASSF1A基因的改变是宫颈癌发生过程中的较晚期事件,RASSF1A基因的LOH对于宫颈癌的筛查、早期诊断及判断预后可能具有临床实用价值。HPV感染与RASSF1A基因的LOH共同作用在宫颈癌发展过程中更有意义。展开更多
文摘目的探讨宫颈癌染色体3p14区域D3S1300、D3S1600位点微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSl)及等位基因杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)频率,为准确定位宫颈癌相关肿瘤抑制基因位点提供实验依据,并探讨LOH及MSI与宫颈癌临床分期、病理分级的相关性。方法选择3p14区域两个微卫星多态性位点,显微分离提取41例宫颈癌石蜡切片中的正常组织和肿瘤组织,经PCR扩增及聚丙烯酰胺凝胶电泳和硝酸银染色,进行LOH及MSI研究。结果41例样本中有25例至少存在一个位点的LOH,D3S1300位点LOH的频率为35%,D3S1600位点LOH的频率为28%。MSI发生频率相对较低,D3S1300的MSI频率为7.5%,D3S1600的MSI频率为12.8%。D3S1300、D3S1600位点LOH的发生率与临床分期、病理分级相关性有显著意义(P<0.05),而MSI与之无显著的差别(P>0.05)。结论3p14区域内D3S1300、D3S1600位点具有较高的LOH,提示这两个微卫星位点附近可能存在尚未克隆的与宫颈癌发生、发展相关的肿瘤抑制基因。宫颈癌染色体3p14区域LOH与临床分期、病理分级成正相关,提示检测该区域的LOH可作为病程进展及预后的重要参考指标。MSI在本研究中与宫颈癌临床分期、病理分级无明显相关。
文摘[目的]研究RASSF1A基因的杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)及人乳头瘤病毒(human papillo-mavirus,HPV)感染与宫颈癌临床病理参数之间的关系。[方法]选择3p上2个微卫星位点,对110例宫颈组织进行LOH及HPV感染状态的分析。[结果]宫颈癌及CIN中RASSF1A基因LOH阳性的比例明显高于正常宫颈(P﹤0.05);宫颈癌Ⅲ期和Ⅳ期LOH的阳性率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P﹤0.05);低分化宫颈癌的LOH阳性率明显大于高中分化宫颈癌(P﹤0.05);随CIN级别的增加LOH阳性率也呈逐渐递增趋势,高级别CIN(CINⅢ及原位癌)明显高于低级别CIN(CINⅠ/Ⅱ)(P﹤0.05)。宫颈癌中HPV感染阳性率明显高于CIN组及正常宫颈组(P﹤0.05);RASSF1A的LOH阳性率在HPV感染阳性组明显高于阴性组(P﹤0.05)。[结论]RASSF1A基因的改变是宫颈癌发生过程中的较晚期事件,RASSF1A基因的LOH对于宫颈癌的筛查、早期诊断及判断预后可能具有临床实用价值。HPV感染与RASSF1A基因的LOH共同作用在宫颈癌发展过程中更有意义。
