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核受体法尼酯衍生物X受体激动剂的研究进展 被引量:1
1
作者 向岑 高凤 +4 位作者 孔祥舜 刘江 李明媛 袁媛 滕玉鸥 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第5期645-650,共6页
对于非酒精性脂肪肝炎(NASH)的治疗,目前全球只有一种药物——Saroglitazar被批准上市,治疗手段极度缺乏。核受体法尼酯衍生物X受体(FXR)激动剂能有效降低肝脏脂质的累积,降低肝脏的炎症发生,具有成为治疗NASH药物的潜能。目前全球进入... 对于非酒精性脂肪肝炎(NASH)的治疗,目前全球只有一种药物——Saroglitazar被批准上市,治疗手段极度缺乏。核受体法尼酯衍生物X受体(FXR)激动剂能有效降低肝脏脂质的累积,降低肝脏的炎症发生,具有成为治疗NASH药物的潜能。目前全球进入临床研究阶段的针对NASH适应证的FXR激动剂只有6种(Obeticholic acid、EDP-305、Cilofexor、Tropifexor、LMB763、PXL007),该文对这6种化合物进行药理学研究方面的综述,以期为开发以FXR为靶标的治疗NASH药物提供参考。 展开更多
关键词 核受体法尼酯衍生物x受体激动剂 脂肪肝炎 非酒精性 药理作用
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法尼酯衍生物X受体基因多态性与2型糖尿病的相关性研究 被引量:4
2
作者 朱小蔚 黄方 +2 位作者 方放 钱晓明 刘瑜 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第8期832-835,共4页
目的2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)的发病机制目前尚未阐明。文中旨在探讨法尼酯衍生物x受体(胁-nesoidXreceptor,FXR)基因多态性与华东汉族人群T2DM的相关性。方法连续收集2014年1月至2015年8月南京军区南京总医院健康体检中心... 目的2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)的发病机制目前尚未阐明。文中旨在探讨法尼酯衍生物x受体(胁-nesoidXreceptor,FXR)基因多态性与华东汉族人群T2DM的相关性。方法连续收集2014年1月至2015年8月南京军区南京总医院健康体检中心的患者467例,T2DM患者240例(病例组),对照组227例。采用连接酶检测反应方法对FXR基因中11个单核苷酸多态性位点进行基因分型。利用非条件Logistic回归校正年龄、性别、吸烟、饮酒后,在不同遗传模式下分析各基因型与T2DM的相关性。结果OR值比较,rs1030454GG基因型发生T2DM的风险较AA型高2.78倍[GG:AA=3.78(1.56~11.15):1.00,P=0.017],GA+GG较AA有增加T2DM发病风险的趋势[GA+GG:AA=2.87(1.01—7.53):1.00,P=0.049]。rsl0860598GA较AA能够降低T2DM发病风险[GA:AA=0.45(0.14~0.94):1.00,P=0.025],GA+GG较AA有降低T2DM发病风险的趋势[0.52(0.25—0.95):1.00,P=0.049]。rs11110411CT、CT+CC较TT能降低T2DM发病风险(P=0.016、0.024)。rs17030270GA、GA+GG较AAT2DM发病风险降低(P=0.018、0.032)。结论FXR基因多态性与华东汉族人群T2DM遗传易感性相关,FXR基因变异在T2DM发病过程中起作用。 展开更多
关键词 2型糖尿病 法尼衍生物x受体 苷酸多态性 相关性
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阻塞性黄疸大鼠肝脏中法尼酯衍生物X受体的表达及CDCA对其影响 被引量:5
3
作者 黄伟炜 郑进方 +3 位作者 宫晓光 王保春 伍海鹰 刘宁 《海南医学》 CAS 2012年第22期20-24,共5页
目的探讨应用鹅脱氧胆酸(CDCA)治疗胆汁淤积性疾病的可行性。方法取4周龄健康雄性SD大鼠72只,随机将其中48只大鼠的胆总管在十二指肠上方双重结扎后剪断然后缝合关腹,建立胆道阻塞大鼠动物模型。另外24只大鼠仅游离胆总管但并不结扎,然... 目的探讨应用鹅脱氧胆酸(CDCA)治疗胆汁淤积性疾病的可行性。方法取4周龄健康雄性SD大鼠72只,随机将其中48只大鼠的胆总管在十二指肠上方双重结扎后剪断然后缝合关腹,建立胆道阻塞大鼠动物模型。另外24只大鼠仅游离胆总管但并不结扎,然后缝合关腹作为对照组。观察大鼠胆管阻塞1d、3d、7d和14d四个时段的肝脏组织形态学改变,并检测这四个不同时段的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)等血液生化指标;通过免疫组化方法观察大鼠胆管阻塞不同时段的法尼酯衍生物X受体(FXR)表达变化,同时利用上述方法研究CDCA在大鼠胆管阻塞进程中的作用。结果大鼠胆管阻塞后,肝内胆管扩张,纤维组织增生,但14d后症状有所缓解;随大鼠胆管阻塞时间延长,血清中ALT、TB和TBA明显升高。第7天达到峰值,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),第14天时均明显下降;CDCA可不同程度的降低大鼠血清中ALT、TB和TBA的水平。另外,随大鼠胆管阻塞时间的延长,FXR表达上调,第7天最为明显。CDCA治疗可明显减轻大鼠胆管阻塞后所致的肝脏损伤,CDCA可抑制FXR的表达上调。结论胆管阻塞可导致肝损伤和肝纤维化,其程度和血清中的ALT水平呈密切相关。胆道阻塞时,胆汁酸浓度的上升刺激FXR表达上调,并随阻塞时间延长,FXR蛋白表达增高相对缓慢。FXR的激动剂——CDCA可减轻胆道阻塞后大鼠肝脏损害。 展开更多
关键词 法尼衍生物x受体 阻塞性黄疸 鹅脱氧胆酸 丙氨酸氨基转移酶 总胆红素 总胆汁酸
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法尼酯衍生物X受体与肝纤维化 被引量:2
4
作者 陈科全 周宇 《肝脏》 2006年第5期355-357,共3页
关键词 法尼衍生物x受体 肝纤维化 配体结合区 胆汁酸代谢 调节靶基因 异源二聚体 鹅脱氧胆酸 受体超家族
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法尼酯衍生物X受体与非酒精性脂肪肝 被引量:1
5
作者 冯晓 周宇 《实用肝脏病杂志》 CAS 2009年第3期231-233,共3页
法尼酯衍生物X受体(FXR)是一种胆汁酸受体,在胆汁酸、糖和脂代谢中具有重要的作用。近年来研究表明,FXR能增强胰岛素的敏感性,降低血糖及游离脂肪酸水平,从而降低非酒精性脂肪肝的发病。本文对FXR与非酒精性脂肪肝的关系进行文献综述。
关键词 非酒精性脂肪肝 法尼衍生物x受体 胆汁酸
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法尼酯衍生物X受体在原发性肝癌中的作用
6
作者 王峥嵘 庞静欢 +2 位作者 周艳 金剑英 郭群依 《中国乡村医药》 2017年第12期17-17,29,共2页
目的探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)在原发性肝癌中的表达及与侵袭转移的关系。方法 2016年1—10月浙江省台州医院利用荧光定量PCR分析FXR肿瘤组织、正常及瘤旁组织手术切除标本60例,检测FXR mRNA的表达。结果 60例肿瘤组织中FXR mRNA表达... 目的探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)在原发性肝癌中的表达及与侵袭转移的关系。方法 2016年1—10月浙江省台州医院利用荧光定量PCR分析FXR肿瘤组织、正常及瘤旁组织手术切除标本60例,检测FXR mRNA的表达。结果 60例肿瘤组织中FXR mRNA表达水平明显高于正常及癌周组织,高侵袭组FXR mRNA表达水平明显高于低侵袭组。术后1年随访累计生存率80%以上。结论 FXR与肿瘤的发生、发展有相关性,可能会成为一种全新的肿瘤代谢调控机制。 展开更多
关键词 原发性肝癌 法尼衍生物x受体 胆汁酸受体
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法尼酯衍生物X受体在梗阻性黄疸中的作用及分子机制的研究进展 被引量:1
7
作者 谭用 毕伟 张桂信 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第16期2574-2581,共8页
梗阻性黄疸是临床常见病和多发病,严重时可因胆汁酸淤积入血而造成多脏器功能障碍.法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,F X R)是胆汁酸的核受体,在胆汁酸代谢中起到重要作用.近年来研究证明,F X R还参与梗阻性黄疸时对机体功能和... 梗阻性黄疸是临床常见病和多发病,严重时可因胆汁酸淤积入血而造成多脏器功能障碍.法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,F X R)是胆汁酸的核受体,在胆汁酸代谢中起到重要作用.近年来研究证明,F X R还参与梗阻性黄疸时对机体功能和病理损伤的调节.本文综述FXR在梗阻性黄疸中的作用和分子机制的最新研究进展,以期为梗阻性黄疸的治疗探索新的方法和途径. 展开更多
关键词 胆汁酸 法尼衍生物x受体 梗阻性黄疸
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肝肠法尼酯X受体在代谢性疾病中的作用研究进展 被引量:2
8
作者 李云 刘天宇 张文军 《天津药学》 2023年第1期71-78,共8页
法尼酯X受体(FXR)具有多种生物学功能,其在代谢性疾病中发挥的重要作用已引起研究者们的极大关注。FXR高表达于肝脏和肠道,越来越多的研究表明,肝肠FXR可以通过调控多种代谢通路影响机体糖脂、能量代谢发挥代谢改善作用,因此以肝肠FXR... 法尼酯X受体(FXR)具有多种生物学功能,其在代谢性疾病中发挥的重要作用已引起研究者们的极大关注。FXR高表达于肝脏和肠道,越来越多的研究表明,肝肠FXR可以通过调控多种代谢通路影响机体糖脂、能量代谢发挥代谢改善作用,因此以肝肠FXR为靶点的激动剂及拮抗剂研究已成为探索代谢性疾病干预的有效手段。肝肠FXR的激活与抑制在防治代谢性疾病中的作用机制:肝脏FXR的激活多可通过肝脏小分子异源二聚体(SHP)依赖的方式加速下游脂肪酸氧化分解及糖代谢,抑制脂质合成改善代谢;而肠道FXR的抑制与激活则均可依赖于肠道纤维母细胞生长因子通过肠肝循环调节胆汁酸代谢产生机体代谢改善作用。与此同时,临床试验阶段的不同类型FXR激动剂与拮抗剂在改善代谢的同时不可避免地出现了不良反应,限制了其应用前景。基于肝肠FXR在代谢性疾病中相反的作用,以及肠道FXR调控糖脂代谢的复杂性,为此类药物的研发带来了新的挑战与思路。 展开更多
关键词 肝肠法尼x受体 代谢性疾病 激动剂 拮抗剂
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法尼酯衍生物X受体在糖代谢中的研究进展 被引量:1
9
作者 赵雅欣 李冬梅 +1 位作者 陈晔 齐金新 《内蒙古医学杂志》 2021年第7期815-817,共3页
法尼酯衍生物X受体(farnesyl X receptor,FXR)最早是于1995年发现,主要分布于肝脏、小肠等组织,胆汁酸是其天然配体。近年来研究显示FXR被激活后参与多种基因调控、葡萄糖耐量、胰岛素抵抗和能量代谢[1]。本文将通过综述FXR在不同靶器... 法尼酯衍生物X受体(farnesyl X receptor,FXR)最早是于1995年发现,主要分布于肝脏、小肠等组织,胆汁酸是其天然配体。近年来研究显示FXR被激活后参与多种基因调控、葡萄糖耐量、胰岛素抵抗和能量代谢[1]。本文将通过综述FXR在不同靶器官的表达从而对糖代谢的影响,探究FXR作为2型糖尿病治疗靶点的前景。 展开更多
关键词 法尼衍生物x受体 胆汁酸 糖尿病
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诱导性低温复苏失血性休克大鼠肾组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子、法尼酯衍生物X受体表达研究
10
作者 马锐 刘传宏 +3 位作者 王鑫宇 高广荣 段福孝 张成 《创伤与急危重病医学》 2022年第3期177-181,共5页
目的探讨诱导性低温复苏对失血性休克大鼠肾组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(PGC-1)、法尼酯衍生物X受体(FXR)表达的影响。方法选取40只成年SD大鼠,随机分为对照组(n=8)、常温复苏组(n=16)及低温复苏组(n=16)。常温复... 目的探讨诱导性低温复苏对失血性休克大鼠肾组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(PGC-1)、法尼酯衍生物X受体(FXR)表达的影响。方法选取40只成年SD大鼠,随机分为对照组(n=8)、常温复苏组(n=16)及低温复苏组(n=16)。常温复苏组、低温复苏组大鼠建立失血性休克模型,并于维持休克状态60 min后,分别以常温(38℃)、低温(32℃)复苏。对照组仅进行相关手术操作,不建立休克模型。采用蛋白质印迹法和聚合酶链式反应检测复苏3 h后大鼠肾组织中PGC-1、FXR蛋白及mRNA表达情况。结果建模前,3组大鼠心率、平均动脉压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。建模后,常温复苏组、低温复苏组大鼠心率均较建模前明显升高,平均动脉压均较建模前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。复苏后,常温复苏组、低温复苏组大鼠心率均较建模后降低,平均动脉压均较建模后升高,差异有统计学意义(P<0.05)。复苏结束后3 h,常温复苏组大鼠肾组织中PGC-1 mRNA表达量高于对照组,而低温复苏组大鼠肾组织中PGC-1 mRNA表达量低于对照组、常温复苏组,差异均有统计学意义(P<0.01)。复苏结束后3 h,常温复苏组、低温复苏组大鼠肾组织中FXR mRNA表达量均低于对照组,且低温复苏组低于常温复苏组,差异均有统计学意义(P<0.01)。复苏结束后3 h,常温复苏组、低温复苏组大鼠肾组织PGC-1、FXR蛋白表达均低于对照组,且低温复苏组低于常温复苏组,差异有统计学意义(P<0.05)。常温复苏组、低温复苏组大鼠在休克模型期、复苏期均无死亡。Kaplan-Meier生存分析结果显示,低温复苏组大鼠72 h存活率显著高于常温复苏组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论诱导性低温可调节失血性休克大鼠模型肾组织中PGC-1和FXR基因表达,从而改善能量代谢失衡。 展开更多
关键词 失血性休克 诱导性低温 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子 法尼衍生物x受体
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法尼酯X受体激动剂奥贝胆酸调控金属硫蛋白1在小鼠脂肪肝中的作用研究
11
作者 王冰 刘明川 +1 位作者 张海博 邢苗苗 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2024年第3期173-178,共6页
目的观察法尼酯X受体(FXR)与金属硫蛋白1(MT1)在脂肪肝小鼠肝脏的表达改变,及FXR激动剂奥贝胆酸(OCA)对小鼠肝脏MT1表达的调节作用。方法16只6周龄雄性C57BL/6小鼠[体质量(20±1.5)g]分别给予45%FAT高脂饮食(HFD)及10%FAT对照饲料(C... 目的观察法尼酯X受体(FXR)与金属硫蛋白1(MT1)在脂肪肝小鼠肝脏的表达改变,及FXR激动剂奥贝胆酸(OCA)对小鼠肝脏MT1表达的调节作用。方法16只6周龄雄性C57BL/6小鼠[体质量(20±1.5)g]分别给予45%FAT高脂饮食(HFD)及10%FAT对照饲料(CON)处理12周诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)动物模型,分为HFD组与CON组(n=8),应用qPCR从mRNA水平检测肝脏FXR、MT1表达变化;人工合成的FXR的激动剂OCA处理C57BL/6小鼠3 d,分为OCA组与CON组(n=8),应用qPCR和免疫印迹方法分别从mRNA水平和蛋白水平检测其MT1表达变化。采用不同浓度OCA(0、0.1、0.5、1、2、5μmol/L组)处理人肝癌细胞系HepG2细胞24 h,或采用FXR腺病毒(分为Ad-FXR组与Ad-GFP组)过表达处理24 h,应用qPCR从mRNA水平检测其MT1A表达变化;构建小鼠MT1启动子区荧光素酶报告基因并转染HEK293T细胞,应用OCA或二甲基亚砜(DMSO)处理24 h后,裂解细胞,检测荧光素酶活性,探讨OCA对MT1启动子活性的调控作用。结果(1)同CON组饮食相比,HFD饮食可诱导小鼠肥胖,血脂水平升高,肝脏出现明显的脂肪变,肝脏脂质含量明显增高,肝脏FXR与MT1表达均有所下降(均P<0.05)。(2)OCA处理可明显上调小鼠肝脏MT1 mRNA水平和蛋白水平表达(均P<0.05)。(3)在培养的HepG2细胞中给予不同浓度OCA处理,发现同对照组相比,OCA 0.5μmol/L处理可增加HepG2细胞MT1A的mRNA表达水平(P<0.05)。(4)腺病毒介导的FXR过表达可上调HepG2细胞MT1A mRNA的表达水平(P<0.05)。(5)荧光素酶报告基因法进一步证实,OCA处理可增强小鼠MT1的启动子活性(P<0.05),为对照组的1.98倍。结论小鼠MT1基因可在转录水平受到FXR激动剂OCA的调控,OCA可能通过诱导小鼠MT1的表达在调节NAFLD的进程中发挥作用。 展开更多
关键词 法尼x受体 奥贝胆酸 金属硫蛋白 脂肪肝 受体激动剂
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法尼酯X受体调控因素及配体的研究进展 被引量:2
12
作者 康卓颖 高南南 季宇彬 《黑龙江医药》 CAS 2014年第2期250-253,共4页
法尼酯X受体(Farnesoid X Receptor,FXR)属于核激素受体超家族中的一员,作为一种胆汁酸受体和胆汁酸生物合成的生物感受器,参与机体多种生理活动。因此揭示FXR转录表达的调控因素以及寻找具有选择性和高活性的FXR配体,为新药研发提供新... 法尼酯X受体(Farnesoid X Receptor,FXR)属于核激素受体超家族中的一员,作为一种胆汁酸受体和胆汁酸生物合成的生物感受器,参与机体多种生理活动。因此揭示FXR转录表达的调控因素以及寻找具有选择性和高活性的FXR配体,为新药研发提供新思路具有重要的意义。因而对FXR表达调控和配体的最新研究进行综述。 展开更多
关键词 法尼x受体 调控因素 配体 激动剂 拮抗剂
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中国黑茶对FXR及LXR核受体的作用 被引量:16
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作者 宋鲁彬 黄建安 +2 位作者 刘仲华 黄浩 王坤波 《茶叶科学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期131-135,共5页
选用茯砖茶、花砖茶、青砖茶、黑砖茶、六堡茶、普洱茶六种黑茶,并以沱茶、米砖茶为对照材料,研究黑茶对FXR核受体及LXR核受体的活性。结果显示,黑茶具有良好的FXR核受体活性,同时,普洱茶还具有很好的LXR核受体活性;而沱茶乙酸乙酯洗脱... 选用茯砖茶、花砖茶、青砖茶、黑砖茶、六堡茶、普洱茶六种黑茶,并以沱茶、米砖茶为对照材料,研究黑茶对FXR核受体及LXR核受体的活性。结果显示,黑茶具有良好的FXR核受体活性,同时,普洱茶还具有很好的LXR核受体活性;而沱茶乙酸乙酯洗脱组分具有增加FXR受体敏感性的作用。因此,黑茶具有调节胆固醇及糖代谢,有较好的抗代谢综合症活性。 展开更多
关键词 黑茶 法尼衍生物x受体 肝脏x受体
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核受体FXR:一种新型代谢调节因子 被引量:1
14
作者 张晓燕 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期219-223,共5页
法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸受体,属于核受体超家族成员。FXR通过调控一系列基因的表达,在胆汁酸、脂质和糖代谢中发挥重要作用,进而有望成为治疗一系列代谢性疾病的药物靶点。本文将就FXR的相关研究进展... 法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸受体,属于核受体超家族成员。FXR通过调控一系列基因的表达,在胆汁酸、脂质和糖代谢中发挥重要作用,进而有望成为治疗一系列代谢性疾病的药物靶点。本文将就FXR的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 法尼衍生物x受体 胆汁酸代谢 脂质代谢 糖稳态
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胆汁酸核受体FXR与肝再生 被引量:3
15
作者 鲁育民 袁晟光 《现代医药卫生》 2012年第23期3594-3596,共3页
肝脏作为体内最大的代谢和解毒器官.具有强大的再生能力.其再生过程可分为起始、增殖、终止阶段,这一过程涉及3个重要的信号网络:细胞因子、生长因子、代谢信号。肝脏部分切除后,残肝所承受的代谢负荷加大,机体受到正反馈调节,... 肝脏作为体内最大的代谢和解毒器官.具有强大的再生能力.其再生过程可分为起始、增殖、终止阶段,这一过程涉及3个重要的信号网络:细胞因子、生长因子、代谢信号。肝脏部分切除后,残肝所承受的代谢负荷加大,机体受到正反馈调节,这是残肝再生的一个重要的激活信号。因此,研究肝脏再生过程中代谢信号途径,能够有助于从新的角度了解肝再生过程。 展开更多
关键词 胆固醇7-α-羟化酶 胆汁酸类和盐类 肝再生 法尼衍生物受体 胆汁酸受体 综述
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脾气虚证糖尿病大鼠肝脏核受体FXR表达及意义 被引量:1
16
作者 杨宇峰 王金曦 付子珊 《中医药导报》 2019年第2期43-45,共3页
目的:探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)在脾气虚证糖尿病大鼠肝脏中的表达状况。方法:40只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和糖尿病模型组(DM组),检测空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI),取NC组和DM组肝脏组织,免... 目的:探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)在脾气虚证糖尿病大鼠肝脏中的表达状况。方法:40只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和糖尿病模型组(DM组),检测空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI),取NC组和DM组肝脏组织,免疫组织化学法检测大鼠肝脏组织的FXR蛋白表达水平。结果:DM组FPG、FINS水平显著高于NC组,ISI显著低于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FXR在DM组肝脏中表达显著低于NC组(P<0.05)。结论:FXR是一个潜在的脾气虚证糖尿病发生生物标记物,其具体机制有待于进一步探索。 展开更多
关键词 脾气虚证 糖尿病 法尼衍生物x受体 大鼠
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核受体FXR基因多态性与肺炎脓毒症临床转归的相关性研究 被引量:3
17
作者 朱小蔚 黄方 +4 位作者 方放 郭蕾 杨晨 万文辉 刘瑜 《实用老年医学》 CAS 2018年第7期653-657,共5页
目的探讨汉族人群法尼酯衍生物X受体(FXR)基因多态性与肺炎脓毒症临床转归的相关性。方法共募集肺炎脓毒症病人194例。以改良的多重连接酶检测反应(improved multiplex ligation detection reaction,i MLDR)技术,对FXR基因中11个常见的... 目的探讨汉族人群法尼酯衍生物X受体(FXR)基因多态性与肺炎脓毒症临床转归的相关性。方法共募集肺炎脓毒症病人194例。以改良的多重连接酶检测反应(improved multiplex ligation detection reaction,i MLDR)技术,对FXR基因中11个常见的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行基因分型。采用非条件Logistic回归分析,校正年龄、性别、吸烟、饮酒、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)等因素后,在不同遗传模式下分析各位点基因型与脓毒症临床转归(脓毒性休克、器官功能障碍、死亡)的相关性。结果 rs17030270 GG基因型发生重度器官功能障碍的风险较AA/AA+GA型增高,比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)分别为[7.13(1.83~27.77),P=0.0043和6.98(2.04~23.90),P=0.0018)];rs11110411 CC基因型较TT/TT+CT发生重度器官功能障碍的风险增高,[OR(95%CI)=4.72(1.24~18.00)和4.13(1.50~11.32)];rs35735 TT基因型较GG/GG+GT发生重度器官功能障碍的风险增高[OR(95%CI)=6.52(1.58~26.98),P=0.013和6.50(1.69~25.02),P=0.0063];rs1030454 GG基因型较AA/AA+GA发生重度器官功能障碍的风险降低[OR(95%CI)=0.05(0.01~0.52),P=0.012和0.09(0.01~0.80),P=0.0058],GA+GG较AA发生重度器官功能障碍的风险降低[OR(95%CI)=0.29(0.12~0.72),P=0.0065]。未发现基因多态性位点与脓毒性休克和死亡相关。结论 FXR基因多态性可能与肺炎脓毒症器官功能障碍相关。 展开更多
关键词 脓毒症 法尼衍生物x受体 苷酸多态性 临床转归
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非酒精性脂肪性肝炎治疗的潜在新靶点:核受体FXR 被引量:3
18
作者 段兴平 孟强 刘克辛 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第15期2289-2297,共9页
目前,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为全球性的慢性肝脏疾病,其较高的发病率与肥胖症、糖尿病及代谢紊乱等密切相关.伴随促炎症反应和肝纤维化而发生的胰岛素耐受、脂质代谢紊乱是NAFLD进一步恶... 目前,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为全球性的慢性肝脏疾病,其较高的发病率与肥胖症、糖尿病及代谢紊乱等密切相关.伴随促炎症反应和肝纤维化而发生的胰岛素耐受、脂质代谢紊乱是NAFLD进一步恶化的标志.核受体法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,F X R)对脂类的代谢和体内平衡过程具有重要的调节作用,对其功能特性的深入研究,可为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的病理生理学特征提供更深的认识,并阐明NAFLD/NASH潜在药物治疗靶点的机制.FXR的激活可以抑制肝脏脂肪的从头合成,增加胰岛素的敏感性以及避免胆汁酸诱导的细胞毒性.结合临床研究提示,FXR的激动剂或调节剂有望用来治疗NAFLD和NASH类肝脏疾病.本文着重对FXR在NASH中的重要调节作用作一综述. 展开更多
关键词 法尼衍生物x受体 非酒精性脂肪性肝炎 胆汁酸 肝脏脂肪变性 肝纤维化
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胆汁酸受体FXR的研究进展 被引量:25
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作者 李烁 张志文 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期314-318,共5页
法尼酯衍生物X受体 (FXR)是一种胆汁酸受体 ,在胆汁酸代谢和胆固醇代谢中发挥重要作用 ,并有望成为降低胆固醇 ,治疗某些心血管病及肝脏疾病的治疗靶点。本文介绍了FXR的发现、FXR在调控胆汁酸和脂质代谢中的作用 ,以及FXR在心血管疾病... 法尼酯衍生物X受体 (FXR)是一种胆汁酸受体 ,在胆汁酸代谢和胆固醇代谢中发挥重要作用 ,并有望成为降低胆固醇 ,治疗某些心血管病及肝脏疾病的治疗靶点。本文介绍了FXR的发现、FXR在调控胆汁酸和脂质代谢中的作用 ,以及FXR在心血管疾病治疗中的应用前景。 展开更多
关键词 法尼衍生物x受体 胆汁酸 胆固醇 心血管病
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法尼酯衍生物X受体与不同引流方式下梗阻性黄疸大鼠部分肝切除术后肝再生的关系 被引量:5
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作者 鲁育民 袁晟光 +3 位作者 梁科伟 孙彦浩 廖维甲 何松青 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期304-307,共4页
目的 探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)与不同引流方式下梗阻性黄疸(OJ)大鼠部分肝切除术(PH)后肝再生差异的关系.方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组:正常大鼠70%肝切除组(Control组)、梗阻性黄疸未引流切除组(OJ组)、梗阻性黄... 目的 探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)与不同引流方式下梗阻性黄疸(OJ)大鼠部分肝切除术(PH)后肝再生差异的关系.方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组:正常大鼠70%肝切除组(Control组)、梗阻性黄疸未引流切除组(OJ组)、梗阻性黄疸内引流切除组(ID组)、梗阻性黄疸外引流切除组(ED组).术后0、4、12、24、48、72 h等时间点检测大鼠血清总胆汁酸(TBA)含量,残肝组织FXR mRNA和蛋白表达、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1) mRNA表达.结果 ED组PH后12~72 h各时点增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达率为(19.52±1.87)%、(30.16 ±2.65)%、(46.44±2.66)%、(44.36±3.82)%,均明显低于ID组和Control组(P <0.05);ED组TBA含量各时点分别为(20.38 ±4.33)、(25.87±8.68)、(35.05±6.87)、(49.66±6.65)、(60.44±7.66)、(52.36±8.82) μmol/L,均低于Control组和ID组(P<0.05);CYP7A1 mRNA相对表达量ED组各时段分别为1.75±0.09、1.68±0.14、1.53±0.16、1.25±0.16、1.17±0.18、1.24±0.16,均高于Control组和ID组(P<0.05),ID组各时点FXR mRNA相对表达量分别为1.52±0.18、1.80 ±0.12、1.89±0.12、2.56±0.09、2.39±0.20、2.02±0.24,均高于ED组(P<0.05),FXR蛋白表达与FXR mRNA基本一致;各项指标ID组与Control组各时点差异无统计学意义(P>0.05).结论 经外引流的梗阻性黄疸大鼠部分肝切除后肝再生较内引流明显抑制的原因与胆酸丢失有关,可能机制为低表达的FXR抑制了肝再生. 展开更多
关键词 胆固醇7Α-羟化酶 胆汁酸 法尼衍生物x受体 肝再生
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