核转录因子红系2相关因子2和p62在宫颈鳞状细胞癌和上皮内病变中的表达及诊断价值

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作者 郑桂华 金晓霞 +3 位作者 陶玉梅 刘丹阳 朱兴华 卫颖泽 《安徽医药》 CAS 2024年第3期491-495,I0005,共6页

目的 探讨核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)与选择性自噬接头蛋白p62/Sequestosome1 (SQSTM1)在诊断宫颈癌和上皮内病变中的价值,并且分析二者在不同宫颈病变中的相关性。方法 收集2008年1月至2021年12月南通市肿瘤医院120例宫颈鳞状细胞... 目的 探讨核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)与选择性自噬接头蛋白p62/Sequestosome1 (SQSTM1)在诊断宫颈癌和上皮内病变中的价值,并且分析二者在不同宫颈病变中的相关性。方法 收集2008年1月至2021年12月南通市肿瘤医院120例宫颈鳞状细胞癌(SCC)、102例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和101例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)病人及49例宫颈良性/反应性鳞状上皮病人的石蜡标本,免疫组织化学方法检测其中Nrf2和p62的表达,并分析二者在不同宫颈病变中的相关性及评估二者在诊断中的价值。结果 Nrf2和p62在LSIL、HSIL和SCC中表达明显高于良性/反应性宫颈鳞状上皮(均P<0.05),Nrf2和p62在HSIL和SCC中表达明显高于LSIL(均P<0.05),p62在SCC中表达明显高于HSIL(P<0.05),而Nrf2在HSIL中表达稍低于SCC(P<0.05)。Nrf2和p62在良性/反应性宫颈鳞状上皮、LSIL、HSIL和SCC中均具有正相关性,相关系数分别为0.63、0.58、0.69和0.38(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,除Nrf2在诊断HSIL与SCC中差异无统计学意义外,Nrf2、p62以及联合Nrf2和p62在诊断良性/反应性鳞状上皮与LSIL、良性/反应性鳞状上皮与HSIL、良性/反应性鳞状上皮与SCC、LSIL与HSIL、LSIL与SCC、HSIL与SCC各个组别中均差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 Nrf2和p62在良性/反应性鳞状上皮中不表达或低表达,LSIL中表达有所增高,HSIL和SCC中表达最高,二者在不同宫颈病变中均具有正相关性,而且单独使用Nrf2或p62就能够有效诊断不同的宫颈病变,二者联用诊断效果更佳。 展开更多

关键词 宫颈疾病 核转录因子红系2相关因子2 选择性自噬接头蛋白 良性/反应性 低级别 高级别 鳞状上皮内病变 鳞状细胞癌

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核转录因子红系2相关因子2和血红素加氧酶-1在食管鳞癌中的表达及其临床意义 被引量：1

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作者 马兰英 王培红 +1 位作者 李凡周 唐勇 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2020年第4期44-48,共5页

目的观察核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在食管鳞癌和癌旁组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测Nrf2和HO-1在食管鳞... 目的观察核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在食管鳞癌和癌旁组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测Nrf2和HO-1在食管鳞癌和癌旁组织中的阳性表达情况,并分析二者表达之间的相关性。结果在食管鳞癌组织中,Nrf2、HO-1均呈高表达,二者表达水平与食管鳞癌的浸润深度、分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期均有相关性(均P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤部位均无相关性(均P>0.05),且二者在食管鳞癌中的表达有明显的相关性(P<0.05)。结论Nrf2和HO-1在食管鳞癌中均呈高表达,二者在食管鳞癌中的表达有明显的相关性,联合检测能够为食管鳞癌的诊断和预后评估提供客观、准确的参考。 展开更多

关键词 食管鳞癌 核转录因子红系2相关因子2 血红素加氧酶-1

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右美托咪定通过核转录因子红系2相关因子2/重组人血红素加氧酶-1信号转导通路对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：3

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作者 潘建立 郑良英 叶成杰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期251-255,共5页

目的 探索右美托咪定通过核转录因子红系2相关因子2/重组人血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号转导通路对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法 将50只小鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只。用双侧肾动脉夹闭法... 目的 探索右美托咪定通过核转录因子红系2相关因子2/重组人血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号转导通路对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法 将50只小鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只。用双侧肾动脉夹闭法构建肾缺血再灌注模型,假手术组仅切开腹部不夹闭双侧肾蒂。在造模前30 min,低、中、高剂量实验组分别给予腹腔注射25,50和100μg·kg^(-1)右美托咪定,假手术组与模型组均给予腹腔注射等体积0.9%NaCl。用生化分析仪检测血清肌酸酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,用酶联免疫试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),用蛋白质印迹法检测肾组织Nrf2和HO-1蛋白的表达水平。结果 高剂量实验组、模型组和假手术组的SCr分别为(80.11±11.12),(159.72±15.88)和(45.88±7.23)μmol·L^(-1),BUN分别为(15.81±3.29),(30.18±5.12)和(5.11±0.78)mmol·L^(-1),SOD分别为(160.27±16.15),(101.17±13.73)和(188.82±20.08)U·mg protein^(-1),MDA分别为(32.37±5.01),(48.13±10.11)和(27.81±3.63)nmol·mg protein^(-1),Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.61±0.11,0.24±0.04和0.76±0.13,HO-1蛋白相对表达水平分别为0.60±0.12,0.21±0.04和0.88±0.18,NQO1蛋白相对表达水平分别为0.67±0.10,0.30±0.07和0.85±0.18。高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 右美托咪定具有保护肾缺血再灌注模型小鼠肾组织的作用,该作用可能是通过激活Nrf2/HO-1通路实现的。 展开更多

关键词 右美托咪定 氧化应激 肾缺血再灌注 肾移植 核转录因子红系2相关因子2

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核转录因子红系2相关因子2在创面愈合中的作用研究进展

4

作者 郭佳 张军霞 《中华烧伤与创面修复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期91-95,共5页

创面愈合是机体常见的病理生理过程之一。如何改善创面愈合条件,使创面快速愈合,一直是研究的热点。氧化应激是影响创面愈合的重要因素之一。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)是一种经典的抗氧化应激因子,也是极具潜力的促创面愈合因子。... 创面愈合是机体常见的病理生理过程之一。如何改善创面愈合条件,使创面快速愈合,一直是研究的热点。氧化应激是影响创面愈合的重要因素之一。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)是一种经典的抗氧化应激因子,也是极具潜力的促创面愈合因子。Nrf2的激活可以调控下游的抗氧化应激元件,发挥抗细胞凋亡、维持细胞稳态的作用,从而改善创面的愈合环境,促进创面的修复。该文概述了Nrf2常见的激动剂及抑制剂,并综述了Nrf2促进糖尿病溃疡、辐射损伤、缺血再灌注损害等皮肤创面愈合的作用。 展开更多

关键词 皮肤 创伤和损伤 氧化性应激 活性氧 核转录因子红系2相关因子2 创面愈合 再上皮化

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核转录因子红系2相关因子2调控细胞增殖的研究进展 被引量：3

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作者 陈晨 刘婕妤 +1 位作者 武婧 安艳 《华西医学》 CAS 2019年第12期1440-1445,共6页

核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是细胞抵御氧化应激和亲电子剂攻击的重要因子,其参与组成和控制氧化应激防御的通路,与氧化应激相关疾病(包括癌症、神经退行性疾病、心血管疾病和衰老)有... 核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是细胞抵御氧化应激和亲电子剂攻击的重要因子,其参与组成和控制氧化应激防御的通路,与氧化应激相关疾病(包括癌症、神经退行性疾病、心血管疾病和衰老)有关,是治疗慢性疾病的潜在药理靶点。该文将综述Nrf2在调控细胞增殖中的重要作用,主要包括细胞增殖直接调控、活性氧调节、细胞内代谢水平、线粒体功能调节、细胞寿命和炎症反应,旨在为后续进一步研究如何利用Nrf2调控细胞增殖提供理论基础。 展开更多

关键词 核转录因子红系2相关因子2 活性氧 细胞增殖 线粒体功能 炎症反应

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中药调控Nrf2/HO-1信号通路干预心肌缺血再灌注损伤的研究进展

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作者 贾素霞 徐晓敏 +1 位作者 杨慧聪 刘树民 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第1期124-128,共5页

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是心肌梗死患者进行血运重建时的严重并发症。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路在MIRI病理进程中具有重要意义。目前研究发现,中药对缺血再灌注引起的心肌损伤具有很好的效果。本... 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是心肌梗死患者进行血运重建时的严重并发症。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路在MIRI病理进程中具有重要意义。目前研究发现,中药对缺血再灌注引起的心肌损伤具有很好的效果。本文基于Nrf2/HO-1信号通路总结中药复方和单体干预MIRI的作用机制,发现中药复方(益心方、温阳通脉方、定心方Ⅰ号方)以及中药单体萜类(银杏内酯、黄芪甲苷、人参皂苷等)、酚类(巴西苏木素、苏木酮A、白藜芦醇等)、醌类(芦荟素、大黄素)等均可通过激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制氧化应激、炎症反应等,从而减轻MIRI。 展开更多

关键词 中药 心肌缺血再灌注损伤 核转录因子红系2相关因子2 血红素加氧酶1 信号通路

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黄酮类中药单体干预Nrf2/HO-1通路治疗糖尿病微血管并发症研究进展

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作者 刘映君 阴永辉 +2 位作者 王文宽 张金涛 孔畅 《山东中医药大学学报》 2024年第2期246-253,共8页

糖尿病微血管并发症是糖尿病最主要的慢性并发症。研究表明,核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是治疗糖尿病微血管并发症的重要靶点。黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、异黄酮、二氢异黄酮、查耳酮、黄烷醇、花青素... 糖尿病微血管并发症是糖尿病最主要的慢性并发症。研究表明,核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是治疗糖尿病微血管并发症的重要靶点。黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、异黄酮、二氢异黄酮、查耳酮、黄烷醇、花青素等黄酮类中药单体可以通过调控Nrf2/HO-1信号通路发挥缓解氧化应激、减少炎症反应、抑制细胞凋亡、减轻纤维化、改善血流动力学等作用,从而达到治疗糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变等多种糖尿病微血管并发症的目的。 展开更多

关键词 糖尿病微血管并发症 核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路 黄酮类中药单体 氧化应激 炎症反应 细胞凋亡 纤维化 血流动力学

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Nrf2与NF-κB对鼻咽癌患者放射性黏膜炎的交互作用及预测效能

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作者 杨卫林 王骁 +1 位作者 顾培 潘德键 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第3期343-348,354,共7页

目的 探讨核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)与核因子κB(NF-κB)对鼻咽癌患者放射性黏膜炎的交互作用及预测效能。方法 选取2021年8月至2023年2月联勤保障部队第904医院与南通大学附属肿瘤医院收治的116例鼻咽癌患者作为研究对象,所有患... 目的 探讨核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)与核因子κB(NF-κB)对鼻咽癌患者放射性黏膜炎的交互作用及预测效能。方法 选取2021年8月至2023年2月联勤保障部队第904医院与南通大学附属肿瘤医院收治的116例鼻咽癌患者作为研究对象,所有患者均行放疗治疗,根据放疗第3周放射性黏膜炎发生情况分为无症状组(0级)、轻度组(1~2级)、重度组(3~4级)。对比3组患者血清Nrf2、NF-κB水平。Spearman秩相关系数分析血清Nrf2、NF-κB水平与发生放射性黏膜炎的相关性。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清Nrf2、NF-κB水平对重度放射性黏膜炎发生风险的预测价值。分析重度放射性黏膜炎发生的影响因素及Nrf2与NF-κB对重度放射性黏膜炎发生的交互作用。结果 重度组血清Nrf2水平低于轻度组、无症状组,血清NF-κB水平高于轻度组、无症状组,轻度组血清Nrf2水平低于无症状组,血清NF-κB水平高于无症状组(P<0.05);放疗前血清Nrf2水平与放射性黏膜炎发生呈低度负相关(r=-0.452,P<0.001),放疗1周血清Nrf2水平与放射性黏膜炎发生呈中度负相关(r=-0.586,P<0.001),放疗3周血清Nrf2水平与放射性黏膜炎发生呈中度负相关(r=-0.620,P<0.001);放疗前血清NF-κB水平与放射性黏膜炎发生呈低度正相关(r=0.475,P<0.001),放疗1周血清NF-κB水平与放射性黏膜炎发生呈中度正相关(r=0.541,P<0.001),放疗3周血清NF-κB水平与放射性黏膜炎发生呈中度正相关(r=0.619,P<0.001);预防性用药、放疗1周血清Nrf2水平是重度放射性黏膜炎发生的独立保护因素,吸烟史、放疗剂量、放疗1周血清NF-κB水平是重度放射性黏膜炎发生的独立危险因素(P<0.05);血清Nrf2、NF-κB水平联合预测重度放射性黏膜炎发生的AUC值为0.829,大于血清Nrf2(Z=2.519,P=0.012)、NF-κB(Z=2.084,P=0.037)水平单独预测的AUC值(分别为0.730、0.764)(P<0.05);Nrf2与NF-κB对重度放射性黏膜炎发生存在拮抗作用(S<1),在重度放射性黏膜炎发生风险中,约31.6%是由二者交互作用所致。结论 鼻咽癌患者血清Nrf2、NF-κB水平变化及放射性黏膜炎发生发展关系密切,通过检测二者水平变化可为临床预测重度放射性黏膜炎的发生提供参考依据。 展开更多

关键词 核转录因子红系2相关因子2 核因子ΚB 鼻咽癌 黏膜炎

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高糖环境下PLGF基因沉默对人绒毛膜外滋养细胞增殖、迁移及侵袭及Nrf2/HO-1信号通路的影响

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作者 束晓明 陈晓琴 邵雯 《中国医药导报》 CAS 2023年第28期26-29,共4页

目的探究高糖环境下胎盘生长因子(PLGF)基因沉默对人绒毛膜外滋养细胞(EVCT)的影响。方法体外培养HTR-8/SVneo细胞,将细胞分为对照组(不做处理)、空载组(空载质粒转染)及PLGF沉默组(PLGF双切口酶质粒转染)。CCK-8法、划痕实验及Transwel... 目的探究高糖环境下胎盘生长因子(PLGF)基因沉默对人绒毛膜外滋养细胞(EVCT)的影响。方法体外培养HTR-8/SVneo细胞,将细胞分为对照组(不做处理)、空载组(空载质粒转染)及PLGF沉默组(PLGF双切口酶质粒转染)。CCK-8法、划痕实验及Transwell实验检测各组细胞增殖、迁移、侵袭能力;q RT-PCR及Western blot检测各组细胞PLGF、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)mRNA及蛋白表达情况。结果对照组与空载组细胞增殖抑制率、划痕愈合率、侵袭细胞数比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,PLGF沉默组细胞增殖抑制率升高,划痕愈合率、侵袭细胞数降低(P<0.05)。对照组与空载组PLGF、Nrf2及HO-1 m RNA及蛋白表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,PLGF沉默组PLGF、Nrf2及HO-1m RNA及蛋白表达量降低(P<0.05)。结论高糖环境下PLGF基因沉默能够抑制EVCT增殖、迁移及侵袭,其作用机制可能与抑制Nrf2/HO-1信号通路活性有关。 展开更多

关键词 胎盘生长因子 人绒毛膜外滋养细胞 核转录因子红系2相关因子2 血红素氧合酶1

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微小RNA-27a通过Nrf2对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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作者 徐桂萍 陈哲 +1 位作者 王晓丽 古文玉 《国际心血管病杂志》 2023年第5期302-306,共5页

目的探讨微小RNA(miRNA)-27a通过核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法40只清洁级健康SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、AAV9-miR-27a过表达+心肌缺血再灌注组(... 目的探讨微小RNA(miRNA)-27a通过核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法40只清洁级健康SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、AAV9-miR-27a过表达+心肌缺血再灌注组(AAV组)、miR-27a antagomir+心肌缺血再灌注组(AG组)。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型,Sham组穿线后不结扎冠状动脉。腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清心肌肌钙蛋白T(cTn-T)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。取心肌缺血再灌注区域心肌组织行3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色并计算心肌梗死面积,生化法测定心肌组织谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)水平,采用实时定量聚合酶链反应测定心肌组织miR-27a表达,Western blot法测定缺血心肌组织Nrf2的蛋白表达水平。结果与Sham组比较,I/R组血清cTnT、CK-MB和LDH水平及心肌梗死面积升高,心肌组织GSH、SOD水平降低,MDA水平升高,miR-27a表达水平升高,Nrf2的蛋白表达水平表达下降(P均<0.05);与I/R组比较,AAV组血清cTnT、CK-MB和LDH水平及心肌梗死面积升高,心肌组织GSH、SOD水平降低,MDA水平升高,miR-27a表达水平升高,Nrf2的蛋白表达水平表达下降(P均<0.05);与AAV组比较,AG组血清cTnT、CK-MB和LDH水平及心肌梗死面积降低,心肌组织GSH、SOD的水平升高,MDA水平降低,miR-27a表达水平降低,Nrf2的蛋白表达水平升高(P均<0.05)。结论miR-27a可能通过抑制Nrf2加重大鼠心肌缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 微小核糖核酸-27a 核转录因子红系2相关因子2

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MEBT/MEBO对慢性难愈合创面组织内Nrf2/HO-1/NQO1信号通路的影响 被引量：1

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作者 岑丽君 贺佐分 +5 位作者 田馨如 郭文闻 李文武 葛星月 杨雅量 唐乾利 《中国烧伤创疡杂志》 2023年第3期169-177,共9页

目的探讨皮肤再生医疗技术(MEBT/MEBO)对大鼠慢性难愈合创面组织内核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO⁃1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路的影响。方法选取90只SPF级Wistar雄性大鼠适应性饲养1周后,采用随机数表法将其随机... 目的探讨皮肤再生医疗技术(MEBT/MEBO)对大鼠慢性难愈合创面组织内核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO⁃1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路的影响。方法选取90只SPF级Wistar雄性大鼠适应性饲养1周后,采用随机数表法将其随机分为空白组、对照组、模型组、MEBO组和贝复新组,每组18只。其中空白组大鼠只做备皮处理,对照组大鼠建立急性创面模型,模型组、MEBO组和贝复新组大鼠建立慢性难愈合创面模型。模型建立后,空白组大鼠备皮处皮肤及对照组、模型组大鼠创面予以生理盐水纱布换药处理,MEBO组大鼠创面予以湿润烧伤膏(MEBO)药纱换药处理,贝复新组大鼠创面予以重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶药纱换药处理,对比观察各组大鼠创面愈合率、组织病理学变化情况以及皮肤/创面组织内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及Nrf2、HO⁃1、NQO1蛋白与HO⁃1、NQO1 mRNA表达水平。结果干预第3天,各组大鼠创面愈合率尤以对照组最高、贝复新组次之(P均<0.05);干预第7、14天,各组大鼠创面愈合率尤以MEBO组最高、贝复新组次之(P均<0.05)。HE染色结果显示,干预第3、7、14天,对照组、MEBO组和贝复新组大鼠创面组织内坏死细胞及炎性细胞逐渐减少,成纤维细胞与毛细血管逐渐增多,而模型组大鼠创面组织内坏死细胞和炎性细胞减少不明显;Masson染色结果显示,干预第3、7、14天,对照组、MEBO组和贝复新组大鼠创面组织内胶原纤维由细少且紊乱逐渐趋于粗大且平整,而模型组大鼠创面组织内胶原纤维虽逐渐增粗、增多,但排列仍较紊乱。干预第7天,对照组、MEBO组和贝复新组大鼠创面组织内MDA表达水平均明显低于模型组(P均<0.05);干预第3、7天,对照组、MEBO组和贝复新组大鼠创面组织内SOD表达水平均明显高于模型组(P均<0.05)。干预第3、7天,MEBO组和贝复新组大鼠创面组织内Nrf2、HO⁃1、NQO1蛋白以及HO⁃1、NQO1 mRNA表达水平均明显高于空白组、对照组和模型组(P均<0.05),且干预第7天,MEBO组大鼠创面组织内Nrf2、HO⁃1蛋白以及HO⁃1 mRNA表达水平均明显低于贝复新组(P均<0.05)。结论MEBT/MEBO可能能够通过激活Nrf2/HO⁃1/NQO1信号通路减轻大鼠慢性难愈合创面氧化应激损伤,促进创面再生修复。 展开更多

关键词 慢性难愈合创面 皮肤再生医疗技术 核转录因子红系2相关因子2/血红素氧合酶1/醌氧化还原酶1信号通路 氧化应激 创面修复

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阿魏酸钠通过miR-216b-3p/Nrf2通路减轻缺氧缺血胚胎大鼠氧化应激反应

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作者 黄一伟 郜萌 +4 位作者 牟宸希 徐伟靖 孙逊 陈天浩 徐辉 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第5期529-536,共8页

目的:探究阿魏酸钠(SF)通过miR-216b-3p/Nrf2通路对缺氧缺血性脑病(HIE)胚胎大鼠大脑的干预作用以及减轻氧化应激损伤的作用机制。方法:将成年雌性SD大鼠和雄鼠,按照3∶1比例合笼获得怀孕的雌鼠。然后将孕鼠分为假手术组(sham)、缺氧缺... 目的:探究阿魏酸钠(SF)通过miR-216b-3p/Nrf2通路对缺氧缺血性脑病(HIE)胚胎大鼠大脑的干预作用以及减轻氧化应激损伤的作用机制。方法:将成年雌性SD大鼠和雄鼠,按照3∶1比例合笼获得怀孕的雌鼠。然后将孕鼠分为假手术组(sham)、缺氧缺血性脑病模型组(HIE)、SF低剂量组(HIE+SF-L)和SF高剂量组(HIE+SF-H)。通过无创止血钳夹闭子宫两侧动脉和卵巢血管法制备胚胎大鼠HIE模型。SF治疗组腹膜腔注射SF。采用HE染色观察胚胎大鼠大脑皮质的病理变化;免疫荧光观察核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)、过氧化还原酶1(PRDX1)的表达情况;Western Blot检测胚胎大鼠脑组织中Nrf2和PRDX1蛋白的表达;real time RT-PCR检测miR-216b-3p的表达以及Nrf2和PRDX1的mRNA表达;WST-8法和TBA法检测脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与sham组对比,HIE组胚胎大鼠的大脑损伤加重,病理改变明显;HIE组中Nrf2蛋白表达和mRNA水平降低(P<0.05),PRDX1的蛋白水平和mRNA水平显著上调(P<0.05),miR-216b-3p表达水平显著升高(P<0.05);并且Nrf2的平均荧光强度显著降低(P<0.05),PRDX1的平均荧光强度显著增加(P<0.05);SOD活性显著下调,MDA含量显著增加(P<0.05)。与HIE组对比,各剂量SF组的大脑皮质病理结构明显改善,脑损伤减轻;Nrf2和PRDX1的蛋白表达、mRNA水平以及平均荧光强度均显著上升(P<0.05);miR-216b-3p表达水平均显著下调,以SF高剂量组下调最为显著(P<0.05);并且SOD活性显著上调,MDA含量显著下调(P<0.05)。结论:SF通过miR-216b-3p/Nrf2信号通路在HIE的发生发展过程中发挥重要作用,并减轻胚胎大鼠受到的氧化应激损伤。 展开更多

关键词 阿魏酸钠 缺氧缺血性脑病 氧化应激 核转录因子红系2相关因子2 过氧化物还原蛋白1 大鼠

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圣草酚调控MAPK和Nrf2/HO-1信号通路缓解非酒精性脂肪肝的作用及机制

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作者 王楷扬 袁烈 +7 位作者 宋燚 刘庆龙 钟佩伶 李文军 蔡永青 李小丽 曾梦华 陈剑鸿 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第23期2880-2885,共6页

目的研究圣草酚缓解非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用及可能机制。方法将16只C57BL/6J小鼠按体重随机分为对照组、NAFLD模型组和圣草酚低、高剂量组(50、100 mg/kg),每组4只。除对照组外,其余各组均使用高脂饲料诱导NAFLD模型。在预处理4周... 目的研究圣草酚缓解非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用及可能机制。方法将16只C57BL/6J小鼠按体重随机分为对照组、NAFLD模型组和圣草酚低、高剂量组(50、100 mg/kg),每组4只。除对照组外,其余各组均使用高脂饲料诱导NAFLD模型。在预处理4周后,采取腹腔注射方式(0.01 mL/g)进行给药,每日1次,连续6周。测定小鼠体重、肝脏质量,观察小鼠肝组织病理损伤情况,测定小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和甘油三酯(TG)水平及肝组织中核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。使用0.5 mmol/L油酸诱导HepG2细胞建立体外NAFLD模型,实验设置正常对照组、NAFLD模型组和圣草酚低、中、高浓度组(50、100、150μmol/L);给药组在诱导模型的同时加入圣草酚,培养24 h。观察细胞中脂质沉积情况,检测细胞中TG、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白[细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)]磷酸化水平和Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果体内实验中,与NAFLD模型组比较,圣草酚低、高剂量组小鼠体重、肝脏质量和血清中AST、ALT和TG的水平(圣草酚低剂量组小鼠血清AST水平除外)均显著降低(P<0.01),脂滴沉积形成的空泡数量显著减少,Nrf2、HO-1蛋白表达水平进一步升高(P<0.01)。体外实验中,与NAFLD模型组比较,圣草酚低、中、高浓度组细胞中脂质沉积减少(P<0.01),ROS、MDA、TG水平显著降低(P<0.05或P<0.01),ERK、JNK磷酸化水平均显著下调(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著上调(P<0.01)。结论圣草酚可能通过抑制MAPK信号通路,进而激活Nrf2/HO-1信号通路来缓解NAFLD。 展开更多

关键词 圣草酚 非酒精性脂肪肝 丝裂原活化蛋白激酶 核转录因子红系2相关因子2 血红素加氧酶1

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二甲双胍基于Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路对腰椎间盘退变的影响

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作者 董军立 贾诚谦 +2 位作者 姚宪宝 苗二芽 蔡毅 《广西医学》 CAS 2023年第11期1316-1325,共10页

目的探讨二甲双胍基于核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路对腰椎间盘退变的影响。方法选取120只雄性新西兰大白兔,选取其中100只大白兔建立腰椎间盘退变模型,并随机分为模型组(灌胃生... 目的探讨二甲双胍基于核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路对腰椎间盘退变的影响。方法选取120只雄性新西兰大白兔,选取其中100只大白兔建立腰椎间盘退变模型,并随机分为模型组(灌胃生理盐水10 mL/kg)、二甲双胍低剂量组(灌胃二甲双胍40 mg/kg)、二甲双胍高剂量组(灌胃二甲双胍160 mg/kg)、Nrf2抑制剂组(腹腔注射全反式维甲酸7 mg/kg)、二甲双胍+Nrf2抑制剂组(灌胃二甲双胍160 mg/kg+腹腔注射全反式维甲酸7 mg/kg),每组20只。将其余20只大白兔作为假手术组(灌胃生理盐水10 mL/kg)。各组大白兔给予相应干预4周后,进行X线及MRI检查,以观察腰椎骨质改变情况及退变程度;采用HE染色法观察各组大白兔椎间盘组织形态变化;采用免疫组化染色法检测各组大白兔椎间盘组织Ⅱ型胶原蛋白、Nrf2阳性表达水平;采用ELISA检测各组大白兔椎间盘组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、活性氧簇、丙二醛水平;采用Western blot检测各组大白兔椎间盘组织Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路相关蛋白、超氧化物歧化酶2(SOD2)蛋白、过氧化氢酶(CAT)蛋白、Caspase-3蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达量。结果(1)与假手术组相比,模型组大白兔的椎间盘纤维环及髓核细胞坏死严重,L 4~5椎间盘相对高度降低,椎间盘Prirrmann分级评分升高,椎间盘组织中的Ⅱ型胶原蛋白及Nrf2平均光密度值均降低,IL-6、IL-1β、活性氧簇、丙二醛水平均升高,Nrf2蛋白、HO-1蛋白、SOD2蛋白、CAT蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达量均降低,磷酸化NF-κB(p-NF-κB)/NF-κB值、Caspase-3蛋白表达量均升高(均P<0.05)。(2)与模型组相比,二甲双胍低剂量组、二甲双胍高剂量组大白兔的椎间盘纤维环及髓核细胞坏死情况有所改善,L 4~5椎间盘相对高度均升高,椎间盘Prirrmann分级评分均降低,椎间盘组织中的Ⅱ型胶原蛋白及Nrf2平均光密度值均升高,IL-6、IL-1β、活性氧簇、丙二醛水平均降低,Nrf2蛋白、HO-1蛋白、SOD2蛋白、CAT蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达量均升高,p-NF-κB/NF-κB值、Caspase-3蛋白表达量均降低(均P<0.05),且二甲双胍高剂量组上述指标优于二甲双胍低剂量组。(3)与模型组相比,Nrf2抑制剂组上述观察指标的变化均与二甲双胍各剂量组相反。(4)相比于二甲双胍低剂量组、二甲双胍高剂量组,二甲双胍+Nrf2抑制剂组大白兔的椎间盘纤维环及髓核细胞坏死更严重,椎间盘Prirrmann分级评分升高,椎间盘组织中的Ⅱ型胶原蛋白及Nrf2平均光密度值均降低,IL-6、IL-1β、活性氧簇、丙二醛水平均升高,Nrf2蛋白、HO-1蛋白、SOD2蛋白、CAT蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达量均降低,p-NF-κB/NF-κB值、Caspase-3蛋白表达量均升高(均P<0.05)。结论二甲双胍可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB活化,来发挥抗炎、抗氧化应激及抗凋亡作用,从而延缓椎间盘退变,且高剂量(160 mg/kg)二甲双胍的干预效果更好。 展开更多

关键词 二甲双胍 腰椎间盘退变 椎间盘组织 核转录因子红系2相关因子2 血红素氧合酶1 核转录因子κB 大白兔

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姜黄素通过Nrf2/HO-1通路抑制高糖诱导的Neuro-2a细胞铁死亡的作用 被引量：3

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作者 王艳 孙照阳 +1 位作者 任欣会 赵志刚 《福建医科大学学报》 2023年第2期79-88,共10页

目的 研究姜黄素(Cur)对高糖诱导的Neuro-2a(N2a)细胞铁死亡的抑制作用及其与核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的关系。方法 构建N2a细胞高糖损伤模型。模型构建成功后,将细胞随机分为:Control组(5.5 mmol/L葡萄... 目的 研究姜黄素(Cur)对高糖诱导的Neuro-2a(N2a)细胞铁死亡的抑制作用及其与核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的关系。方法 构建N2a细胞高糖损伤模型。模型构建成功后,将细胞随机分为:Control组(5.5 mmol/L葡萄糖)、OS组(5.5 mmol/L葡萄糖和24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG组,30.0 mmol/L葡萄糖)、铁死亡抑制剂组(Fer-1组,浓度为1.0μmol/L)、Cur组(Cur浓度为5.0μmol/L)、Nrf2抑制剂组(ML385组,浓度为10.0μmol/L)和Cur+ML385组(5.0μmol/L Cur和10.0μmol/L ML385联合干预),加入对应药物处理6 h,再以含30.0 mmol/L葡萄糖的高糖培养基培养24 h。采用CCK-8法检测细胞活力,5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖,生化试剂盒检测N2a细胞中乳酸脱氢酶(LDH)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标和铁离子浓度,qRT-PCR和Western-blot检测N2a细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链多肽1(FTH-1)、转铁蛋白受体1(TFR-1)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)等铁死亡相关蛋白的表达,Western-blot检测Nrf2/HO-1通路的表达。结果 与Control组比较,高糖显著抑制N2a细胞活力(P<0.01),抑制细胞增殖,LDH活性(P<0.01)和MDA含量(P<0.01)显著增加,SOD活性(P<0.01)和GSH含量(P<0.01)显著降低,铁离子含量显著升高(P<0.01),GPX4、SLC7A11、FTH-1 mRNA和蛋白表达被抑制(P<0.01),而TFR-1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达被抑制(P<0.01);与HG组比较,Cur可显著促进N2a细胞活力(P<0.01),促进细胞增殖,抑制细胞LDH活性(P<0.01)、降低MDA含量(P<0.01)、上调SOD活性(P<0.01)和GSH含量(P<0.01),抑制细胞中铁离子含量(P<0.01),GPX4、SLC7A11、FTH-1 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01),而TFR-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达升高(P<0.01);与ML385组比较,Cur可显著促进N2a细胞活力(P<0.05)和细胞增殖,抑制细胞LDH活性(P<0.01)、降低MDA含量(P<0.01),上调SOD活性(P<0.01)和GSH的含量(P<0.01),抑制细胞中铁离子含量(P<0.01),GPX4、SLC7A11、FTH-1 mRNA和蛋白显著升高(P<0.05),而TFR-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 Cur可通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制高糖所致N2a细胞铁死亡,促进N2a细胞活力。 展开更多

关键词 姜黄素 铁死亡 糖尿病神经病变 核转录因子红系2相关因子2 氧化应激

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中药基于Nrf 2信号通路治疗糖尿病心肌病的研究进展 被引量：1

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作者 项云 梁潇 +1 位作者 鲍翠玉 刘涛 《湖北科技学院学报（医学版）》 2023年第1期76-81,共6页

核转录因子红系2相关因子2(Nrf 2)作为一种调控抗氧化应激的关键转录因子,在诱导机体的抗氧化应答反应中发挥着重要作用,其激活在糖尿病心肌病(DCM)病程发展中也显示出较好的保护效果。本文针对以Nrf 2为靶点的中药研发,对Nrf 2在DCM中... 核转录因子红系2相关因子2(Nrf 2)作为一种调控抗氧化应激的关键转录因子,在诱导机体的抗氧化应答反应中发挥着重要作用,其激活在糖尿病心肌病(DCM)病程发展中也显示出较好的保护效果。本文针对以Nrf 2为靶点的中药研发,对Nrf 2在DCM中的调控作用以及中药Nrf 2激活剂对DCM的保护作用作一综述,以期丰富临床治疗DCM策略。 展开更多

关键词 核转录因子红系2相关因子2 激活剂 中草药 信号通路 糖尿病心肌病

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基于Nrf2/HO-1信号通路探讨虾青素对创伤性脑损伤模型大鼠氧化应激和炎症反应的影响

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作者 易宇光 刘昌平 何佳佳 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第20期2490-2496,共7页

目的探讨虾青素对创伤性脑损伤(TBI)大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法将雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、虾青素低剂量组(20 mg/kg)、虾青素高剂量组(40 mg/kg)、虾青素+ML385组[虾青素40 mg/kg+核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)抑制... 目的探讨虾青素对创伤性脑损伤(TBI)大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法将雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、虾青素低剂量组(20 mg/kg)、虾青素高剂量组(40 mg/kg)、虾青素+ML385组[虾青素40 mg/kg+核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML38530 mg/kg],每组14只。除假手术组外,其余各组大鼠按改良的Feeney自由落体撞击法复制TBI大鼠模型。各药物组大鼠灌胃或腹腔注射相应药液,假手术组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水。分别于药物干预后第1、3、7天对各组大鼠的神经功能进行评分;于药物干预后第7天,观察各组大鼠脑组织形态学变化并进行炎症浸润评分,观察其脑组织神经细胞超微结构,检测脑组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)]、炎症反应指标[肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、诱导型一氧化氮合酶]含量和Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白及mRNA的表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑组织水肿明显并伴有大量炎症细胞浸润,神经细胞的细胞器形态受损、数量减少且超微结构破损严重;其神经功能评分,脑组织中SOD、CAT、GSH-Px、NO含量和Nrf2、HO-1、NQO1蛋白及mRNA的相对表达水平均显著降低,炎症浸润评分、MDA含量和炎症反应指标含量均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,低、高剂量虾青素可显著改善脑组织及神经细胞的病理状态和神经功能评分(虾青素低剂量组药物干预第1天除外),可剂量依赖性地升高脑组织中SOD、CAT、GSH-Px、NO含量和Nrf2、HO-1、NQO1蛋白及mRNA的相对表达水平,降低炎症浸润评分、MDA含量和炎症反应指标含量(P<0.05);而ML385可显著抑制虾青素的上述作用(P<0.05)。结论虾青素可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路而减轻TBI大鼠的氧化应激,缓解其神经功能损伤,降低炎症反应水平。 展开更多

关键词 虾青素 创伤性脑损伤 氧化应激 炎症反应 核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路

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藜芦胺对人胶质母细胞瘤细胞U251增殖的影响及机制

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作者 曹梓珍 张琳 +3 位作者 傅若秋 赵祎博 陈翔 陈剑鸿 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第22期2734-2739,共6页

目的 探究藜芦胺(VTM)对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞U251增殖的影响及其潜在机制。方法 借助网络药理学方法,筛选VTM干预GBM的铁死亡相关交集靶点,并进行基因本体、京都基因和基因组百科全书富集分析。以U251细胞为对象,采用CCK-8法、细胞... 目的 探究藜芦胺(VTM)对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞U251增殖的影响及其潜在机制。方法 借助网络药理学方法,筛选VTM干预GBM的铁死亡相关交集靶点,并进行基因本体、京都基因和基因组百科全书富集分析。以U251细胞为对象,采用CCK-8法、细胞克隆形成实验、细胞形态变化观察、2′,7′-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法、FerroOrange荧光探针法、Western blot实验对VTM抑制U251细胞增殖的作用及可能机制进行验证。结果 共筛选出VTM干预GBM的铁死亡相关交集靶点462个,富集于氧化应激、细胞凋亡等生物学过程,胞质囊泡、线粒体膜等细胞成分,影响二价铁离子(Fe^(2+))结合、DNA转录过程等分子功能,以及铁死亡、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路等。40、60、80、100、120、140μmol/L的VTM均可显著降低细胞存活率(P<0.01);40、80、120μmol/L的VTM可使细胞萎缩、细胞核破碎,可显著抑制其克隆形成,显著提高其活性氧(ROS)、Fe^(2+)水平,并可不同程度地上调核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白的表达,下调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论 VTM可抑制U251细胞的增殖,促进细胞内ROS和Fe^(2+)的蓄积,从而诱导铁死亡,上述作用可能与调控Nrf2/HO-1/GPX4信号通路有关。 展开更多

关键词 藜芦胺 胶质母细胞瘤 铁死亡 核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路

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Nrf2/HO-1通路在氧化应激和炎性反应中的作用

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作者 于馨雅 申元英 郭乐 《医学研究杂志》 2023年第7期19-22,共4页

氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡,倾向于氧化,导致中性粒细胞炎性浸润、蛋白酶分泌增加、产生高活性分子,如活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)以及大量氧化中间产物,如白... 氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡,倾向于氧化,导致中性粒细胞炎性浸润、蛋白酶分泌增加、产生高活性分子,如活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)以及大量氧化中间产物,如白三烯、血栓素A 2等促炎介质,从而引起细胞凋亡和炎性反应。近年来研究表明,核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路可以通过抗炎、抗氧化等作用抵抗氧化应激损伤。因此,有效调控Nrf2/HO-1通路可成为治疗氧化应激性疾病和炎性疾病的重要靶点。 展开更多

关键词 核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1 氧化应激 炎性反应

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