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棘白菌素类抗真菌新药瑞扎芬净研究进展
1
作者 罗征宇 宁雅婷 +2 位作者 徐英春 张丽 孙天舒 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期361-365,共5页
真菌感染给全球公共卫生事业带来了巨大负担,尤其是随着侵袭性操作和免疫功能受损患者的增多,侵袭性真菌感染的患病率和死亡率近年来呈现持续上升趋势,严重威胁患者健康[1]。据全球真菌感染行动基金组织估计,全球每年有超过3亿各年龄段... 真菌感染给全球公共卫生事业带来了巨大负担,尤其是随着侵袭性操作和免疫功能受损患者的增多,侵袭性真菌感染的患病率和死亡率近年来呈现持续上升趋势,严重威胁患者健康[1]。据全球真菌感染行动基金组织估计,全球每年有超过3亿各年龄段的人患有严重真菌感染,且这些人中估计有150多万人因其死亡[2-3],约90%的死亡是由4个属的真菌引起:隐球菌属、念珠菌属、曲霉属和肺孢子菌[4],但是,病情严重需要重症监护的患者以及接受免疫抑制的患者增多也使得罕见霉菌、酵母的感染呈现上升趋势[5-6]。 展开更多
关键词 真菌感染 抗真菌药物 棘白菌素 瑞扎芬净
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加权TOPSIS法用于某院棘白菌素类药物管理效果分析
2
作者 郑冬妮 张梨 周杨 《中国药业》 CAS 2023年第20期30-33,共4页
目的促进卡泊芬净和米卡芬净的临床合理应用。方法参考卡泊芬净和米卡芬净药品说明书及相关指南,建立合理利用评价标准。采用加权TOPSIS法评价医院2013年至2021年使用此两药病例的用药合理性,分析其临床用药存在的问题。结果219个病例中... 目的促进卡泊芬净和米卡芬净的临床合理应用。方法参考卡泊芬净和米卡芬净药品说明书及相关指南,建立合理利用评价标准。采用加权TOPSIS法评价医院2013年至2021年使用此两药病例的用药合理性,分析其临床用药存在的问题。结果219个病例中,相对接近度小于60%的有59个(26.94%),其中米卡芬净50个(84.75%),卡泊芬净9个(15.25%)。卡泊芬净临床使用主要存在用药指征不足、医师权限管理及病程记录不完善等问题;米卡芬净临床使用的主要问题为病程记录不完整。结论卡泊芬净的用药指征不足、医师权限管理是临床关注的重点问题,卡泊芬净和米卡芬净的病程记录书写及病原学的筛查也是需要加强管理的重点环节。 展开更多
关键词 加权TOPSIS法 合理用药 棘白菌素类
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棘白菌素类抗真菌药不良反应文献分析 被引量：3
3
作者 曾芳芳 刘颖 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2023年第2期123-126,共4页
目的 了解棘白菌素抗真菌药致药品不良反应类型及特点,为临床合理使用棘白菌素类抗真菌药提供参考和依据。方法 通过文献检索,收集《中国期刊全文数据库》、Pubmed等中英文数据库2000年-2022年6月棘白菌素类抗真菌致不良反应相关文献,... 目的 了解棘白菌素抗真菌药致药品不良反应类型及特点,为临床合理使用棘白菌素类抗真菌药提供参考和依据。方法 通过文献检索,收集《中国期刊全文数据库》、Pubmed等中英文数据库2000年-2022年6月棘白菌素类抗真菌致不良反应相关文献,剔除不符合要求的文献,进行归类整理与分析。结果 共检索到文献114篇,报道卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净所致药物不良反应共2 870例。其中,报道卡泊芬净所致药物不良反应1 407例;米卡芬净所致药物不良反应734例;阿尼芬净所致药物不良反应729例。以引起消化系统、全身性反应、皮肤及附件不良反应多见。结论 临床注意合理选用棘白菌素抗真菌药,应尽可能避免或减少药物不良反应的发生,从而保障患者用药安全有效。 展开更多
关键词 抗真菌药 棘白菌素 药物不良反应 合理用药 文献分析 安全性
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棘白菌素类抗真菌药米卡芬净的药理与临床评价 被引量：19
4
作者 夏路风 李扬 傅得兴 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期410-413,共4页
米卡芬净(FK463)是第2个棘白菌素类抗真菌药物,在体内、外对曲霉菌、念珠菌均有抗菌活性。现对其药理作用、药动学、临床评价以及不良反应等做一综述。
关键词 米卡芬净 棘白菌素类抗真菌药 作用机制 临床评价
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棘白菌素类抗真菌药 被引量：24
5
作者 李岷 沈永年 +1 位作者 吕桂霞 刘维达 《中国真菌学杂志》 2009年第4期249-256,共8页
棘白菌素(Echinocandins)是一类新型抗真菌药物,自21世纪初开始在临床上应用,目前已上市的药物包括卡泊芬净(caspofungin)、米卡芬净(micafungin)、阿尼芬净(anidulafungin)。现对这3种药物的结构特点、作用机制、药代动力学、抗真菌谱... 棘白菌素(Echinocandins)是一类新型抗真菌药物,自21世纪初开始在临床上应用,目前已上市的药物包括卡泊芬净(caspofungin)、米卡芬净(micafungin)、阿尼芬净(anidulafungin)。现对这3种药物的结构特点、作用机制、药代动力学、抗真菌谱、适应症、不良反应、药物相互作用、禁忌症等方面的研究现状和进展加以介绍。 展开更多
关键词 棘白菌素 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
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棘白菌素类药物 被引量：14
6
作者 张树敬 杨帆 《中国感染与化疗杂志》 CAS 北大核心 2012年第5期393-396,共4页
棘白菌素类药物是一类全新的抗真菌药，通过非竞争性抑制1，3-β-D葡聚糖合成酶，干扰真菌细胞壁1，3-β-D葡聚糖合成，导致真菌细胞壁渗透性改变，细胞溶解死亡。2001年第1个棘白菌素类药物卡泊芬净获得FDA批准上市，目前已上市的该类... 棘白菌素类药物是一类全新的抗真菌药，通过非竞争性抑制1，3-β-D葡聚糖合成酶，干扰真菌细胞壁1，3-β-D葡聚糖合成，导致真菌细胞壁渗透性改变，细胞溶解死亡。2001年第1个棘白菌素类药物卡泊芬净获得FDA批准上市，目前已上市的该类药物有卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净。本文将概述这3种药的药动学、体外抗菌活性、疗效、适应证及安全性。一。 展开更多
关键词 棘白菌素 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
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复方磺胺甲噁唑联合棘白菌素类药物治疗非艾滋病肺孢子菌肺炎患者的临床疗效及安全性评估 被引量：6
7
作者 龙爽 牟向东 +2 位作者 张成 宿利 贾鹏 《实用药物与临床》 CAS 2019年第8期808-812,共5页
目的观察复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)联合棘白菌素类药物治疗非艾滋病肺孢子菌肺炎(PCP)患者的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2010年1月至2018年5月我院收治的106例非艾滋病PCP患者的临床病例资料。根据棘白菌素类药物在治疗中联合使用... 目的观察复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)联合棘白菌素类药物治疗非艾滋病肺孢子菌肺炎(PCP)患者的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2010年1月至2018年5月我院收治的106例非艾滋病PCP患者的临床病例资料。根据棘白菌素类药物在治疗中联合使用的时间分为一线组和二线组,比较两组患者住院期间无创通气、插管、病死率,好转患者的住院时间及治疗过程中发生的消化道症状、骨髓抑制、肝肾功能损伤、皮疹等不良反应。结果106例非艾滋病PCP患者中,好转66例(62.26%),病死40例(37.74%),发生不良反应56例(52.83%)。采用TMP-SMX治疗时,一线联合棘白菌素类药物的患者插管率低于二线组(32.35%vs.60.00%,P=0.047),有效率高于二线组(50.00%vs.10.00%,P=0.007)。一线组不良反应发生率低于二线组(50.00%vs.70.00%),主要临床表现为消化系统症状和骨髓抑制,其发生率略低于二线组(35.29%vs.42.86%,47.06%vs.50.00%),差异均无统计学意义(P>0.05)。结论采用TMP-SMX治疗非艾滋病PCP患者时,一线联合棘白菌素类药物可能有助于降低插管率,提高临床疗效。 展开更多
关键词 肺孢子菌肺炎 非艾滋病 复方磺胺甲噁唑 棘白菌素类
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棘白菌素B脱酰基酶工程菌的构建及酶学性质研究 被引量：3
8
作者 邹树平 廖思行 +2 位作者 牛坤 郑裕国 沈寅初 《浙江工业大学学报》 CAS 北大核心 2016年第1期99-103,共5页
棘白菌素B(ECB)脱酰基酶能选择性催化水解脱去ECB酰基侧链,得到ECB母核,可用于合成新型抗真菌药物阿尼芬净.从实验室保藏的犹他游动放线菌(Actinoplanes utahensis)ZJB-0801基因组中克隆到ECB脱酰基酶基因,并将其构建入表达质粒pSET152... 棘白菌素B(ECB)脱酰基酶能选择性催化水解脱去ECB酰基侧链,得到ECB母核,可用于合成新型抗真菌药物阿尼芬净.从实验室保藏的犹他游动放线菌(Actinoplanes utahensis)ZJB-0801基因组中克隆到ECB脱酰基酶基因,并将其构建入表达质粒pSET152,通过接合转移的方法将表达质粒导入到天蓝色链霉菌(Streptomyces coelicolor)A3中,构建可以高效表达ECB脱酰基酶的工程菌.对重组ECB脱酰基酶的酶学性质进行了考察,结果表明:重组酶的最适反应温度为45℃,最适pH为7.5.Zn^(2+),Mg^(2+),Mn^(2+),Fe^(2+)对重组酶有显著的激活作用,而Cu^(2+),Co^(2+)具有显著地抑制作用.动力学参数分析表明:该酶对底物ECB的K_m和V_(max)分别为0.356mmol/L和397μmol/(min·mg). 展开更多
关键词 棘白菌素B脱酰基酶 天蓝色链霉菌 重组表达 酶学性质
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棘白菌素类药物的药动学和药效学指导临床用药优化 被引量：7
9
作者 夏迪 施毅 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期383-386,共4页
免疫抑制人群的增加、抗菌药物的广泛应用、重症监护病房患者生存率的提高、诊断方法的改进等因素使诊断为真菌感染患者的数量显著增加。在抗真菌治疗过程中,多种宿主和医源性因素均会影响疾病的转归,其中药物选择、给药剂量和给药时间... 免疫抑制人群的增加、抗菌药物的广泛应用、重症监护病房患者生存率的提高、诊断方法的改进等因素使诊断为真菌感染患者的数量显著增加。在抗真菌治疗过程中,多种宿主和医源性因素均会影响疾病的转归,其中药物选择、给药剂量和给药时间是众多因素的重要部分。因此,充分了解抗真菌药物的药动学和药效学特点,实现用药优化具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 棘白菌素 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 药动学 药效学
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棘白菌素对氟康唑耐药的念珠菌体外药物敏感性的研究 被引量：8
10
作者 李岷 沈永年 +1 位作者 吕桂霞 刘维达 《中国真菌学杂志》 2009年第2期78-81,共4页
目的评价3种棘白菌素类药物(卡泊芬净、米卡芬净、阿尼多芬净)体外对氟康唑耐药念珠菌的药物敏感性。方法采用微量液体稀释法和琼脂稀释法测定最小抑制浓度(MIC)。结果微量液体稀释法:59株耐药白念珠菌3种药物MIC50均为0.06μg/mL,米卡... 目的评价3种棘白菌素类药物(卡泊芬净、米卡芬净、阿尼多芬净)体外对氟康唑耐药念珠菌的药物敏感性。方法采用微量液体稀释法和琼脂稀释法测定最小抑制浓度(MIC)。结果微量液体稀释法:59株耐药白念珠菌3种药物MIC50均为0.06μg/mL,米卡芬净、阿尼多芬净的MIC范围均为0.015～0.125μg/mL,卡泊芬净为0.015～0.25μg/mL;8株耐药光滑念珠菌MIC值均为0.063μg/mL。琼脂稀释法:59株耐药白念珠菌和8株耐药光滑念珠菌3种药物MIC值均为0.063μg/mL。结论3种棘白菌素类药物可能具有治疗氟康唑耐药的念珠菌感染的临床价值。 展开更多
关键词 棘白菌素 念珠菌 最小抑制浓度
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棘白菌素类抗真菌药物的“矛盾现象” 被引量：7
11
作者 张明 施毅 《中国感染与化疗杂志》 CAS 北大核心 2014年第5期442-445,共4页
棘白菌素类抗真菌药物为葡聚糖合成酶抑制剂,主要包括卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净,其通过非竞争抑制真菌β-1,3-D-葡聚糖合成酶,造成细胞壁中β-葡聚糖含量减少,从而导致细胞壁结构破坏,最终致使菌体裂解、死亡[1]。棘白菌素类抗真菌... 棘白菌素类抗真菌药物为葡聚糖合成酶抑制剂,主要包括卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净,其通过非竞争抑制真菌β-1,3-D-葡聚糖合成酶,造成细胞壁中β-葡聚糖含量减少,从而导致细胞壁结构破坏,最终致使菌体裂解、死亡[1]。棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属是杀菌剂,对曲霉属是抑菌剂[2-3],在侵袭性真菌病治疗中发挥重要作用。 展开更多
关键词 棘白菌素类 矛盾现象 曲霉 念珠菌
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棘白菌素类的新品种:米卡芬净 被引量：6
12
作者 袁瑾懿（编译） 杨帆（校） 《中国感染与化疗杂志》 CAS 2007年第2期111-112,共2页
关键词 真菌感染 米卡芬净 棘白菌素
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棘白菌素类抗真菌药物耐药机制研究 被引量：6
13
作者 闵涛玲 胡海峰 《世界临床药物》 CAS 2010年第6期376-380,共5页
棘白菌素类新型抗真菌药物为β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制剂,在临床广泛应用。与唑类药物不同,霉菌和酵母菌对棘白菌素类药物的耐药涉及Fks1介导的耐药机制,本文简要综述棘白菌素类药物的真菌耐药机制研究进展。
关键词 棘白菌素 抗真菌药物 耐药性 机制
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棘白菌素B提取液脱色工艺 被引量：1
14
作者 邹树平 刘苗 +3 位作者 钟伟 牛坤 姚黎栋 郑裕国 《生物加工过程》 CAS 2015年第2期98-102,共5页
研究碱性阴离子交换树脂WD-6对发酵棘白菌素B(ECB)提取液的脱色效果。通过对ECB提取液和ECB标准溶液的全波长扫描,确定ECB提取液中色素的最佳吸收波长为315nm;考察了树脂添加量、脱色温度、摇床转速和脱色时间对脱色率和ECB损失率的影响... 研究碱性阴离子交换树脂WD-6对发酵棘白菌素B(ECB)提取液的脱色效果。通过对ECB提取液和ECB标准溶液的全波长扫描,确定ECB提取液中色素的最佳吸收波长为315nm;考察了树脂添加量、脱色温度、摇床转速和脱色时间对脱色率和ECB损失率的影响,获得最佳脱色工艺:树脂添加量4%(质量分数),脱色温度30℃,摇床转速150r/min,脱色时间100min。在此条件下,ECB提取液的脱色率可达88.3%,ECB损失率仅为4.8%。 展开更多
关键词 棘白菌素B 脱色 离子交换树脂
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阿尼芬净关键中间体棘白菌素B的加压毛细管电色谱分析 被引量：1
15
作者 赵琪 彭沪 +1 位作者 闵涛玲 胡海峰 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期830-832,共3页
目的 建立抗真菌药物-阿尼芬净关键中间体棘白菌素B（Echinocandin B,ECB）加压毛细管电色谱分析（pCEC）方法.方法 采用流动相为乙腈-4.35mmol/L的磷酸盐缓冲盐（pH 5.5）（52∶48,V/V）,等度洗脱,流速为0.08mL/min,紫外检测波长212nm... 目的 建立抗真菌药物-阿尼芬净关键中间体棘白菌素B（Echinocandin B,ECB）加压毛细管电色谱分析（pCEC）方法.方法 采用流动相为乙腈-4.35mmol/L的磷酸盐缓冲盐（pH 5.5）（52∶48,V/V）,等度洗脱,流速为0.08mL/min,紫外检测波长212nm,分离电压-15kV.结果 各组分在0.015～3.84mg/mL范围内线性良好;检出限和定量限分别为15和30μg/mL;日间和日内精密度均小于5％;加样回收率均高于98％.结论 该方法简单方便,重现性好,准确可靠,回收率较高,为阿尼芬净中间体ECB的分析和质量控制提供了新的方法. 展开更多
关键词 加压毛细管电色谱 棘白菌素B 阿尼芬净 抗真菌
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发酵提取物中棘白菌素类化合物的稳定性 被引量：1
16
作者 闵涛玲 胡海峰 朱宝泉 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期257-260,共4页
棘白菌素是一组环脂肽类抗真菌活性化合物,结构中存在多个活性基团,稳定性差。本研究采用HPLC-PDA法检测,考察了温度、溶剂、pH、酸和光对菌株SIPI-M10合成的棘白菌素混合物中主要组分的影响。结果显示:棘白菌素混合物在室温甲醇溶液中... 棘白菌素是一组环脂肽类抗真菌活性化合物,结构中存在多个活性基团,稳定性差。本研究采用HPLC-PDA法检测,考察了温度、溶剂、pH、酸和光对菌株SIPI-M10合成的棘白菌素混合物中主要组分的影响。结果显示:棘白菌素混合物在室温甲醇溶液中稳定,在紫外光照射下不稳定,在碱性条件下易降解,酸性条件下易发生组分转化。 展开更多
关键词 棘白菌素 抗真菌 脂肽类化合物 稳定性
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棘白菌素类抗真菌药临床应用研究进展 被引量：7
17
作者 刘秀书 邹爱英 《天津药学》 2014年第6期70-72,共3页
棘白菌素类(echinocandins)是21世纪初开发的最新型的一类广谱抗真菌药,其通过抑制真菌细胞壁的β-(1,3)-D-葡聚糖的合成,破坏真菌细胞壁的完整性,导致真菌细胞溶解死亡,是一种具有全新作用机理的抗真菌药物,对很多耐唑类药物的真菌仍... 棘白菌素类(echinocandins)是21世纪初开发的最新型的一类广谱抗真菌药,其通过抑制真菌细胞壁的β-(1,3)-D-葡聚糖的合成,破坏真菌细胞壁的完整性,导致真菌细胞溶解死亡,是一种具有全新作用机理的抗真菌药物,对很多耐唑类药物的真菌仍具有良好的抗菌活性。因其通过干扰真菌细胞壁的合成而产生抗真菌作用,而人体细胞没有细胞壁,所以该类药对人体的毒性较低,是迄今为止安全性最高的一类抗真菌药物,具有抗菌谱广、抗真菌作用强、半衰期长、不良反应少、患者耐受性好等特点。该类药对念珠菌为杀菌剂,对曲霉菌属于抑菌剂,无交叉耐药性,是目前用于治疗全身性真菌感染的一线药物。目前国外已上市的棘白菌素类抗真菌药有三种:卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净,其中卡泊芬净已在国内上市。本文对棘白菌素类药物的作用机制、适应证、抗菌谱、药动学、药物相互作用及不良反应等进行简要综述。 展开更多
关键词 棘白菌素 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 真菌感染
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FKS与光滑念珠菌棘白菌素耐药 被引量：1
18
作者 高盈 佘晓东 刘维达 《中国真菌学杂志》 CSCD 2014年第6期364-367,363,共5页
近年来,光滑念珠菌侵入性感染及其耐棘白菌素治疗失败的病例不断增多,深入研究其耐药机制十分有必要。Fks突变在光滑念珠菌棘白菌素耐药发生的过程中有着极其重要的地位,其与棘白菌素的MIC值及体内治疗结果密切相关,且有很多因素可以对... 近年来,光滑念珠菌侵入性感染及其耐棘白菌素治疗失败的病例不断增多,深入研究其耐药机制十分有必要。Fks突变在光滑念珠菌棘白菌素耐药发生的过程中有着极其重要的地位,其与棘白菌素的MIC值及体内治疗结果密切相关,且有很多因素可以对Fks突变的发生及其作用产生影响。 展开更多
关键词 光滑念珠菌 Fks突变 MIC 棘白菌素耐药
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阿尼芬净合成前体棘白菌素B发酵条件优化 被引量：1
19
作者 牛坤 吴豪 +1 位作者 毛健 邹树平 《发酵科技通讯》 CAS 2017年第1期11-15,共5页
阿尼芬净为新一代棘白菌素类抗生素,其前体物质棘白菌素B(ECB)发酵单位的高低将直接影响阿尼芬净的市场前景.利用构巢曲霉发酵合成ECB,采用单因素实验考察不同参数对ECB产量的影响.结果显示:低温培养有利于ECB的合成,选择前3天37℃培养,... 阿尼芬净为新一代棘白菌素类抗生素,其前体物质棘白菌素B(ECB)发酵单位的高低将直接影响阿尼芬净的市场前景.利用构巢曲霉发酵合成ECB,采用单因素实验考察不同参数对ECB产量的影响.结果显示:低温培养有利于ECB的合成,选择前3天37℃培养,后9天25℃培养,ECB产量可达1 237 mg/L,比25℃恒温培养提高了69.9%;最佳的初始pH为6.5;添加0.6g/L ZnCl2可使ECB产量达到1 100mg/L,比初始发酵培养基提高了69.2%;前体物质脯氨酸及鸟氨酸的添加可以显著提高ECB产量,在第6天添加2g/L脯氨酸或在第3天添加2g/L鸟氨酸可使ECB产量分别提高57.4%和55.2%. 展开更多
关键词 棘白菌素B 构巢曲霉 发酵 条件优化
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5 L发酵罐中棘白菌素B发酵工艺参数优化 被引量：3
20
作者 胡晓龙 秦海彬 +3 位作者 吴旭萍 毛健 邹树平 牛坤 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期130-135,共6页
棘白菌素B(Echinocandin B,ECB)是抗真菌药物阿尼芬净的前体物质,主要通过微生物发酵合成。实验对构巢曲霉(Aspergillus nidulans ZJB09223)在5 L发酵罐中的培养条件进行了初步探索,考察了不同的搅拌桨类型、搅拌转速以及通气量等对棘... 棘白菌素B(Echinocandin B,ECB)是抗真菌药物阿尼芬净的前体物质,主要通过微生物发酵合成。实验对构巢曲霉(Aspergillus nidulans ZJB09223)在5 L发酵罐中的培养条件进行了初步探索,考察了不同的搅拌桨类型、搅拌转速以及通气量等对棘白菌素B发酵过程的影响,为实现阿尼芬净的工业化大规模生产探明基本条件。结果表明,与双折叶式搅拌桨和框式搅拌桨相比,六直叶圆盘涡轮搅拌桨更适合ECB的发酵过程。在5 L机械搅拌式发酵罐中,最佳通气量为1. 7 VVM,在发酵前6 d,搅拌转速控制为600 r/min,后9 d搅拌转速控制为400 r/min,可以提高ECB的发酵产量。在该工艺条件下ECB发酵产量为608 mg/L,比优化前提高了193%。 展开更多
关键词 构巢曲霉 棘白菌素B 搅拌桨类型 通气量 搅拌转速
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