毒物代谢酶CYP2E1基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系 被引量：7

1

作者 叶榕 管继如 +6 位作者 谢晓敏 夏昭林 罗建红 张国军 潘劲草 万俊香 HAN Chen-long 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2003年第3期143-147,共5页

目的　探讨CYP2E1基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系。方法　选取苯中毒组和苯接触组工人共 14 2名 ,进行健康及生活方式 (吸烟、饮酒等 )调查、内科体检、外周血常规检验 ;PCR扩增基因DNACYP2E15′端上游调节区RsaI、PstI位点以及第... 目的　探讨CYP2E1基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系。方法　选取苯中毒组和苯接触组工人共 14 2名 ,进行健康及生活方式 (吸烟、饮酒等 )调查、内科体检、外周血常规检验 ;PCR扩增基因DNACYP2E15′端上游调节区RsaI、PstI位点以及第六内含子区DraI位点片断 ,限制性内切酶检测基因多态性 ;现场空气苯浓度测定。结果　苯中毒组男性携带c1/c2基因型者患慢性苯中毒的危险性为c1/c1型的 3 5倍 ( 95 %CI 1 0 10～ 12 382 ) ,携带CD基因型者患慢性苯中毒的危险性是DD基因型的 4 0倍 ( 95 %CI 1 70 4～ 15 374)。男性携带c1/c2或CD联合基因型患慢性苯中毒的危险性为c1/c1+DD联合基因型的 7 8～ 13倍。苯中毒组接苯工龄高于苯接触组 ,防护措施状况差于接触组 ,差异有显著性。饮酒、吸烟对CYP2E1有诱导或促进作用 ,本次观察尚未发现两组差异有显著性。结论　慢性苯中毒发生是基因 环境等多种因素作用的结果 ,男性携带c1/c2和CD基因型者发生慢性苯中毒的相对危险度增大 ,可能与性别、遗传、生理状况及生活方式等多种因素有关。苯作业场所的防护措施对工人的保护作用相当重要 ,接苯工龄越长 。 展开更多

关键词 毒物代谢酶 CYP2E1 基因多态性 苯中毒 遗传易感性

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毒物代谢酶基因多态性和慢性苯中毒预后关系的初步探讨 被引量：2

2

作者 夏昭林 万俊香 +5 位作者 管继如 叶榕 曹多志 朱雪梅 刘剑 金锡鹏 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2002年第3期184-185,共2页

[目的 ]慢性苯中毒工人在长期脱离苯作业后健康恢复情况的追踪研究很少。我们在研究毒物代谢酶基因多态性和苯中毒易感性关系时 ,发现相当一部分早已脱离接触的苯中毒工人的白细胞依然在 4× 10 9/L以下。本研究结合工人中毒时的年... [目的 ]慢性苯中毒工人在长期脱离苯作业后健康恢复情况的追踪研究很少。我们在研究毒物代谢酶基因多态性和苯中毒易感性关系时 ,发现相当一部分早已脱离接触的苯中毒工人的白细胞依然在 4× 10 9/L以下。本研究结合工人中毒时的年龄、工龄、体质指数 (BMI)、生活方式 ,及遗传因素如毒物代谢酶CYP2E1、NQO1、MPO、GSTM1和GSTT1基因多态性等方面探讨慢性苯中毒工人在脱离苯作业后白细胞水平仍然低下的影响恢复的因素。 [方法 ]对 12 0例曾经苯中毒者按外周血白细胞计数分为 <4× 10 9/L和≥ 4× 10 9/L两组 ,比较两组之诊断年龄、接触苯工龄、BMI均数和CYP2E1、MPO、NQO1、GSTM1和GSTT1各基因型的构成比 ,并用logistic回归构建苯中毒预后的危险模型。 [结果 ]白细胞低于 4× 10 9/L的苯中毒工人的BMI较白细胞高于 4× 10 9/L的苯中毒工人的BMI为低 ( 2 1 40± 2 76vs 2 3 0 9± 3 36 ,P =0 0 1)。logistic回归模型表明GSTT1缺失型的个体接触苯时苯中毒的危险性是GSTT1阳性型的 4 45倍( 95 %CI :1 1313～ 17 5 45 9)。 [结论 ]苯作业工龄。 展开更多

关键词 毒物代谢酶 基因多态性 慢性苯中毒 预后

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Ⅱ相毒物代谢酶基因、致癌物代谢及与大肠癌遗传易感性研究近况 被引量：2

3

作者 张友才 邓长生 朱尤庆 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2003年第2期170-172,共3页

关键词 基因多态性 Ⅱ相毒物代谢酶基因 致癌物代谢 大肠癌 遗传易感性 研究

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毒物代谢酶基因多态与胃癌的关联 被引量：2

4

作者 叶梅 刘君炎 邓长生 《世界华人消化杂志》 CAS 2003年第9期1314-1317,共4页

目的:探讨CYP2E1 PstI多态与GSTT1空白基因型与胃腺癌的关联。方法:胃腺癌患者56例及健康人对照56名,分别采用PCR-RFLP技术与多重PCR方法,检测CYP2E1基因型和GSTT1空白基因型。结果:CYP2E1 C_1/C_1基因型在胃癌组和健康人对照组中的分... 目的:探讨CYP2E1 PstI多态与GSTT1空白基因型与胃腺癌的关联。方法:胃腺癌患者56例及健康人对照56名,分别采用PCR-RFLP技术与多重PCR方法,检测CYP2E1基因型和GSTT1空白基因型。结果:CYP2E1 C_1/C_1基因型在胃癌组和健康人对照组中的分布频率分别是69.6％和46.4％,差异具有显著性(x^2=6.27;P<0.05);GSTT1空白基因型在胃癌和健康人中的分布频率分别为 60.7％和 46.4％,在胃癌中分布频率较高,但未有统计学意义(x^2=2.30;0.1<P<0.25);CYP2El基因与GSTT1基因联合分析,结果显示GSTT1空白基因型/CYP2E1(C_1/C_1)基因联合型在胃癌中的分布频率显著高于其他基因联合型,差异具有统计学意义(x^2=3.98;0.025<P<0.05)。结论:CYP2E1 C_1/C_1基因型与胃癌遗传易感性相关;GSTT1空白基因型不增加胃癌的危险性;基因之间具有联合作用,GSTT1非空白基因型/CYP2El(C_1/C_2或C_2/C_2)基因联合是胃癌的保护因素,GSTT1空白基因型/CYP2E1(C_1/C_1)基因联合是胃癌的危险因素,即同时具有GSTT1空白基因型及CYP2E1 C_1/C_1基因型的个体罹患胃癌的危险性显著增加。 展开更多

关键词 毒物代谢酶 基因多态性 胃癌 遗传易感性 PCR—RFLP技术 多重PCR 分子生物学

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毒物代谢酶的多态性与肿瘤易感性 被引量：1

5

作者 张恒东 徐锡坤 王心如 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2001年第4期223-226,共4页

介绍了毒物代谢过程中的两类主要代谢酶 ,氧化酶 (CYP)、结合酶 (GST、NAT)及其多态性。

关键词 毒物代谢酶 多态性 肿瘤易感性

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毒物代谢酶基因多态性与肿瘤易感性 被引量：1

6

作者 季宇彬 刘慧鑫 +2 位作者 于蕾 贾旭峰 张凡菲 《中华临床医学杂志》 2004年第12期8-12,共5页

介绍了毒物代谢酶基因多态性，毒物代谢酶的分类及功能。同时对近年来毒物代谢酶的多态性与肿瘤易感性之间关系的研究成果做简要综述。

关键词 毒物代谢酶 肿瘤易感性 多态性 酶基因 综述 关系 研究成果

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原发性肝癌与毒物代谢酶基因多态性

7

作者 贺菽嘉 《广西医学》 CAS 2002年第10期1570-1574,共5页

关键词 原发性肝癌 毒物代谢酶 基因多态性 分类

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毒物代谢酶多态性与帕金森病遗传易患性的关系

8

作者 洪雁 张本恕 《现代神经疾病杂志》 2002年第5期297-300,共4页

帕金森病是一种以黑质多巴胺能神经元丢失为特征的中枢神经系统变性疾病,病因尚不清楚。目前认为散发性帕金森病可能是遗传易患性与环境因素综合作用的结果。

关键词 毒物代谢酶多态性 帕金森病 相关性 遗传易患性

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氯乙烯致肝损伤与毒物代谢酶基因多态性的关系 被引量：9

9

作者 任雪峰 万俊香 +5 位作者 李玉芳 柴尚健 吴翠娥 朱靳良 叶葶葶 夏昭林 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期412-415,共4页

目的　探讨毒物代谢酶基因多态性与接触氯乙烯致肝损伤的关系。方法　以肝B 超检查异常或丙氨酸转氨酶 (ALT) >4 0作为肝损伤指标 ,应用聚合酶链反应 (PCR)检测谷胱甘肽转移酶(GSTT1,GSTM1)基因型 ;应用PCR和限制性酶切片段长度多态... 目的　探讨毒物代谢酶基因多态性与接触氯乙烯致肝损伤的关系。方法　以肝B 超检查异常或丙氨酸转氨酶 (ALT) >4 0作为肝损伤指标 ,应用聚合酶链反应 (PCR)检测谷胱甘肽转移酶(GSTT1,GSTM1)基因型 ;应用PCR和限制性酶切片段长度多态分析技术 (RFLP)检测细胞色素P4 5 0 2E1酶基因型 (CYP2E1) ,然后对实验结果进行统计分析。结果　尽管GSTT1基因型分布在肝损伤组与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。当将低、中接触组合并后 ,阳性型肝损组与对照组比较 ,差异有显著性 (OR为 0 .35 ,95 %CI为 0 .12～ 0 .97,P <0 .0 5 ) ;在高接触损伤组 ,CYP2E1c1c2 /c2c2基因型有更高的频率 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (OR为 4 .5 5 ,95 %CI为 1.37～ 15 .0 8,P <0 .0 5 ) ;多元Logistic回归分析显示 ,CYP2E1基因型、氯乙烯接触与CYP2E1基因型 ,CYP2E1与GSTT1基因型 ,GSTT1与GSTM 1基因型间的联合作用与肝脏损伤有关联 ,经 χ2 检验 ,P <0 .0 5。结论　高剂量接触氯乙烯时 ,CYP2E1c1c2 /c2c2基因型在氯乙烯致肝损伤方面可能是主要易感性原因之一 ,而GSTT1在氯乙烯代谢中可起到解毒作用 ,尤其在低剂量接触时有保护作用。本研究结果初步表明 ,毒物代谢酶基因间联合作用与累积接触剂量 ,最终决定毒物是否产生危害? 展开更多

关键词 氯乙烯 肝损伤 毒物代谢酶 基因多态性 遗传易感性 生产性毒物

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与苯血液毒性易感性相关的几种毒物代谢酶多态性研究进展 被引量：13

10

作者 万俊香 夏昭林 金锡鹏 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期76-78,共3页

关键词 苯 血液毒性 易感性 毒物代谢酶 多态性 苯代谢 职业危害

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毒物代谢酶基因多态与肝癌遗传易感性研究进展 被引量：11

11

作者 刘茶珍 边建超 沈福民 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第6期376-377,共2页

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发生是一个十分复杂的生物学过程，是遗传因素和环境因素相互作用的结果。暴露在相同的环境因素下，只有很少一部分人患肝癌的事实表明：个体是否患肝癌并非单纯取决于环境因素，在很大程度上还取决... 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发生是一个十分复杂的生物学过程，是遗传因素和环境因素相互作用的结果。暴露在相同的环境因素下，只有很少一部分人患肝癌的事实表明：个体是否患肝癌并非单纯取决于环境因素，在很大程度上还取决于个体的遗传易感性。毒物代谢酶的遗... 展开更多

关键词 肝肿瘤 毒物代谢酶 基因多态性 遗传易感性

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毒物代谢酶基因多态性与职业性慢性苯中毒危险性的单纯病例研究 被引量：7

12

作者 张忠彬 万俊香 夏昭林 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期168-172,共5页

目的　研究环境暴露因素与毒物代谢酶基因多态性对发生慢性苯中毒危险性的影响。方法　以 15 2例慢性苯中毒工人为研究对象 ,应用单纯病例方法进行分析。结果　中等强度接触组慢性苯中毒工人GSTT1基因缺失突变的发生率明显高于低接触组 ... 目的　研究环境暴露因素与毒物代谢酶基因多态性对发生慢性苯中毒危险性的影响。方法　以 15 2例慢性苯中毒工人为研究对象 ,应用单纯病例方法进行分析。结果　中等强度接触组慢性苯中毒工人GSTT1基因缺失突变的发生率明显高于低接触组 ,差异有显著性 (6 8.6 3%vs38.0 0 % ,ORadj=4 .32 ,95 %CI 1.75～ 10 .6 6 ,P =0 .0 0 2 ) ;NQO1C .6 0 9T T基因在饮酒组的比例明显高于不饮酒组 ,差异有显著性 (6 1.11%vs 2 0 .0 0 % ,ORadj=8.0 3,95 %CI 2 .2 8～ 2 8.2 5 ,P =0 .0 0 1) ,在吸烟又同时饮酒组的比例明显高于其他组 ,差异有显著性 (85 .71%vs 2 2 .76 % ,ORadj=18.6 2 ,95 %CI 2 .0 1～172 .72 ,P =0 .0 1) ,在饮酒×接触等级组的比例明显高于非饮酒×接触等级组 ,差异有显著性(6 1.11%vs 2 0 .0 0 % ,ORadj=3.18,95 %CI 1.5 5～ 6 .5 2 ,P =0 .0 0 2 ) ;GSTM1基因缺失突变在饮酒×接触等级组的比例明显高于非饮酒×接触等级组 ,差异有显著性 (6 6 .6 7%vs 4 7.0 6 % ,ORadj=1.99,95 %CI 1.0 5～ 3.76 ,P =0 .0 36 )。结论　GSTT1的基因多态与中等强度苯接触存在交互作用 ;不同强度的苯接触同饮酒一起与GSTM1基因缺失突变增加了个体发生慢性苯中毒的风险性 ;NQO1基因C .6 0 9位点的多态与饮酒存在交? 展开更多

关键词 毒物代谢酶 基因多态性 职业性慢性苯中毒 吸烟 饮酒 苯接触 交互作用

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毒物代谢酶基因多态性与结肠腺癌易感性关联 被引量：5

13

作者 邓长生 张友才 +1 位作者 林军 孙洁 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期540-543,共4页

目的　探讨谷胱甘肽S 转移酶 (GST)M 1、T1和N 乙酰化转移酶 1(NAT1)基因多态与散发性结肠腺癌 (SCRAC)遗传易感性的关联。方法　应用PCR 限制性片段长度多态性 (RFLP)及多重PCR技术检测GSTM 1、GSTT1和NAT1基因多态性。结果　GSTM1、GS... 目的　探讨谷胱甘肽S 转移酶 (GST)M 1、T1和N 乙酰化转移酶 1(NAT1)基因多态与散发性结肠腺癌 (SCRAC)遗传易感性的关联。方法　应用PCR 限制性片段长度多态性 (RFLP)及多重PCR技术检测GSTM 1、GSTT1和NAT1基因多态性。结果　GSTM1、GSTT1空白基因型在对照组与病例组之间的频率比较 ,差异均无显著性 ,而NAT1 10的频率差异有显著性 (2 7.8%∶4 2 .3% ,P <0 .0 5 )。不同临床特征、老年或非老年SCRAC与对照组GSTM 1空白基因型的频率比较 ,差异均无显著性 ;GSTT1空白基因型在SCRAC远端 (6 6 .2 % ,P <0 .0 5 )、DukesC期 (80 .8% ,P <0 .0 1)及低分化(77.1% ,P <0 .0 1)中的频率均显著高于对照组 (4 7.5 % )。NAT1 10在不同部位SCRAC与对照组之间的频率差异无显著性 ,SCRAC在老年 (5 2 .7% ,P <0 .0 1)、DukesC期 (5 3.8% ,P <0 .0 5 )及中分化(5 4 .2 % ,P <0 .0 1)中的频率均显著高于对照组。结论　GSTT1空白基因型与远端SCRAC易感性有关 ,癌肿多处于DukesC期 ,多呈低分化腺癌 ;NAT1 10与SCRAC的遗传易感性有关 ,癌肿多见于老年患者 ,多处于DukesC期 ,多呈中度分化腺癌。 展开更多

关键词 毒物代谢酶 基因多态性 结肠腺癌 易感性

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人类Ⅱ相药物毒物代谢酶非同义单核苷酸多态性的表型预测：分子进化观

14

作者 郝大程 肖培根 陈士林 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2011年第2期97-108,共12页

药物毒物代谢酶编码区的非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)导致氨基酸改变,从而可能改变相应蛋白质的功能,使人体对有关药物毒物产生异常反应,亦与疾病易感性关联.在人类Ⅱ相代谢酶基因中已发现大量nsSNPs,但对这些酶nsSNPs基因型和表型间... 药物毒物代谢酶编码区的非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)导致氨基酸改变,从而可能改变相应蛋白质的功能,使人体对有关药物毒物产生异常反应,亦与疾病易感性关联.在人类Ⅱ相代谢酶基因中已发现大量nsSNPs,但对这些酶nsSNPs基因型和表型间的关系了解甚少.本研究从Ensembl基因组数据库和NCBISNP数据库识别出104个人类Ⅱ相酶基因的923个经确认的nsSNPs.用PolyPhen,Panther和SNAP算法预测,发现44%～59%的nsSNPs影响到蛋白质功能.本研究的预测结果与已有实验研究证据基本吻合.68%的已知有害nsSNPs被正确预测为有害.本研究识别出多个尚未经实验研究的功能氨基酸.Panther和PolyPhen的预测结果吻合,SNAP非中性预测结果与PolyPhen预测分值亦吻合.进化上非中性的(去稳定化的)氨基酸替换可能是Ⅱ相酶活性改变,产生疾病易感性和药物/外源物毒性的致病基础.本研究还在有害nsSNPs预测的框架内阐明了Ⅱ相酶的分子进化模式. 展开更多

关键词 表型 PolyPhen PANTHER SNAP SNP Ⅱ相药物毒物代谢酶

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Ⅱ相代谢酶基因多态性与肝癌遗传易感性研究进展 被引量：3

15

作者 叶新平 黎乐群 《广西医学》 CAS 2004年第11期1656-1658,共3页

关键词 肝癌 遗传易感性 代谢酶基因 毒物代谢酶 人群 肿瘤 多态性 国内外 环境 中国

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大肠癌的致癌物及代谢的研究近况

16

作者 张友才 贺降福 +1 位作者 邓长生 朱尤庆 《国外医学（消化系疾病分册）》 2001年第4期221-223,共3页

环境因素是大肠癌发生机制的重要研究领域。本文着重综述大肠癌致癌物的代谢酶及代谢特点,常见致癌物的代谢途径及其影响因素,以便更全面地研究大肠癌的病因及预防大肠癌。

关键词 大肠癌 毒物代谢酶 致癌原 肠粘膜 环境因素

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基因多态性与化学物致病风险 被引量：4

17

作者 张忠彬 夏昭林 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期402-405,共4页

个体对外源性化学物的反应因其基因DNA序列的多态性而有所不同 ,这些多态性可影响机体对化学物的易感性 ,进而影响到个体发病风险的差异。

关键词 基因多态性 毒物代谢酶 DNA损伤修复 化学物 发病风险

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肝癌相关基因突变与肝癌易感性的研究 被引量：3

18

作者 郑霄雁 史习舜 胡志坚 《中国肿瘤》 CAS 2008年第5期390-395,共6页

全文就近几年肝癌相关基因的研究进展进行分类归纳,对原癌基因、抑癌基因、毒物代谢酶基因和DNA修复基因中的相关基因突变与肝癌易感性的关联作一综述。

关键词 肝肿瘤 基因突变 原癌基因 抑癌基因 毒物代谢酶基因 DNA修复基因

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BPDE-DNA加合物研究进展 被引量：4

19

作者 高雅娟 《国外医学（卫生学分册）》 2001年第1期45-49,64,共6页

本文主要综述了 BPDE- DNA加合物形成机制、引起突变类型、BPDE- DNA加合物与毒物代谢相关酶系的关系及 32 P后标记法、免疫学方法和 L M- PCR等检测方法 。

关键词 BPDE-DNA 加合物 毒物代谢相关酶 环境污染学物

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毒物代谢过程的调节对宣威市肺癌高发的影响

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作者 吴爽爽 王娅洁 +2 位作者 付玉 储江 孔祥阳 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2021年第10期2071-2077,共7页

中国云南省宣威市是肺部疾病(特别是肺癌和慢性阻塞性肺病)的高发区域,并且其女性肺癌的死亡率居全国首位,因此了解该地区肺癌高发的原因对当地居民尤为重要。肺癌的发生往往是环境与遗传因素共同作用的结果,该地区长期以烟煤为生活燃料... 中国云南省宣威市是肺部疾病(特别是肺癌和慢性阻塞性肺病)的高发区域,并且其女性肺癌的死亡率居全国首位,因此了解该地区肺癌高发的原因对当地居民尤为重要。肺癌的发生往往是环境与遗传因素共同作用的结果,该地区长期以烟煤为生活燃料,烟煤燃烧和吸烟都会释放大量的多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)。PAHs在机体内的代谢过程涉及到多种毒物代谢酶的作用,而毒物代谢酶的基因多态性会影响个体对肺癌的易感性。该文的目的在于探究多环芳烃在机体内的代谢、毒物代谢酶基因的多态性以及遗传易感性对宣威市肺癌高发的影响。 展开更多

关键词 毒物代谢酶 基因多态性 遗传易感性 肺癌

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