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氧敏感基因EGLN1与COPD的发病机制 被引量：1
1
作者 余静 王云超 +2 位作者 张春艳 王啟秀 王新华 《生命的化学》 CAS 2022年第7期1263-1271,共9页
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的发生发展是环境和遗传因素交互作用产生的结果,成因复杂。COPD患者的症状与正常人长期暴露于高海拔低氧环境下的症状相似,氧感知通路的发现也证实了氧敏感相关基因在低... 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的发生发展是环境和遗传因素交互作用产生的结果,成因复杂。COPD患者的症状与正常人长期暴露于高海拔低氧环境下的症状相似,氧感知通路的发现也证实了氧敏感相关基因在低氧环境暴露下的作用。EGLN1编码的脯氨酸羟化酶作为氧感知通路的核心氧感受器,能够直接感受氧分压;同时,EGLN1基因被抑制时,能够促进EPO、VEGF以及一些炎症基因的表达,导致弹性蛋白酶失衡以及炎症反应,进而加剧COPD的发生发展。本文系统阐述了EGLN1与COPD发病风险的研究进展,旨在对EGLN1在COPD发展过程中的表达调控作用进行进一步探讨,从而拟对高海拔地区COPD相关危险因素研究以及遗传标记物研究提供新的思路。 展开更多
关键词 EGLN1 COPD 氧敏感基因 遗传变异
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2-氧化戊二酸依赖性加氧酶在10种癌症中的双重预后作用:对细胞周期调节和细胞黏附维持的影响
2
作者 Wai Hoong Chang Donall Forde Alvina G.Lai 《癌症》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期1-15,共15页
背景与目的肿瘤缺氧与转移和放化疗耐药相关。氧敏感相关基因具有临床价值,对预后有重要意义。在本研究中,我们研究了2-氧化戊二酸依赖性加氧酶家族氧敏感基因的泛癌症预后意义。方法对25种癌症的20,752个样本的转录谱进行回顾性多队列... 背景与目的肿瘤缺氧与转移和放化疗耐药相关。氧敏感相关基因具有临床价值,对预后有重要意义。在本研究中,我们研究了2-氧化戊二酸依赖性加氧酶家族氧敏感基因的泛癌症预后意义。方法对25种癌症的20,752个样本的转录谱进行回顾性多队列研究,以鉴定2-氧化戊二酸依赖性加氧酶基因家族(由61个基因组成的氧依赖酶家族)的泛癌症预后特征。我们使用3个独立的胰腺癌队列(n=681)来确定最小的预后基因集。发现了2个特征,每个特征由5个基因组成。利用Cox回归和受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic,ROC)曲线分析,测试了这些特征对生存的预测效能。结果特征1(KDM8、KDM6B、P4HTM、ALKBH4、ALKBH7)和特征2(KDM3A、P4HA1、ASPH、PLOD1、PLOD2)分别与预后良好、预后不佳相关。特征1在6种癌症的8个队列(n=2627)中具有预后意义:膀胱尿路上皮癌(P=0.039)、肾乳头细胞癌(P=0.013)、肝癌(P=0.033和P=0.025)、肺腺癌(P=0.014)、胰腺癌(P<0.001和P=0.040)和子宫内膜癌(P<0.001)。特征2在9种癌症的12个队列(n=4134)中具有预后意义:膀胱尿路上皮癌(P=0.039)、宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌(P=0.035)、头颈鳞状细胞癌(P=0.038)、肾透明细胞癌(P=0.012)、乳头状细胞癌(P=0.002)、肝癌(P<0.001,P<0.001)、肺腺癌(P=0.011)、胰腺癌(P=0.002,P=0.018,P<0.001)和胃腺癌(P=0.004)。多变量Cox回归分析证实了这些癌症特征独立的临床相关性。ROC曲线分析证实了这些特征比目前的肿瘤分期标准更佳。在肝癌和胰腺癌中,KDM8可能是一种下调的肿瘤抑制因子,是一个独立的预后因子。KDM8表达与细胞周期调控因子表达负相关。肿瘤中KDM8低表达与HNF4A信号转导介导的细胞黏附力降低相关。结论明确了氧敏感基因的2个泛癌症预后特征。这些基因可用于10种不同癌症的风险分层,以揭示侵袭性肿瘤亚型。 展开更多
关键词 氧敏感基因 2-氧化戊二酸依赖性加氧酶 泛癌症 预后 缺氧 KDM8 HNF4A
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低氧对肺动脉平滑肌细胞钾离子通道影响的研究进展
3
作者 李彩霞 林春龙 《中华肺部疾病杂志（电子版）》 CAS 2011年第4期48-51,共4页
氧敏感的离子通道在肺动脉平滑肌细胞低氧感受与反应中的作用是近年缺氧性肺血管收缩反应（hypoxic pulmonary vasoconstriction，HPV）研究热点，HPV是机体重要的生理性调节机制，白1867年以来人们逐渐发现低氧可引起肺血管收缩，并对... 氧敏感的离子通道在肺动脉平滑肌细胞低氧感受与反应中的作用是近年缺氧性肺血管收缩反应（hypoxic pulmonary vasoconstriction，HPV）研究热点，HPV是机体重要的生理性调节机制，白1867年以来人们逐渐发现低氧可引起肺血管收缩，并对其细胞学和分子学机制进行了长期的探索，发现低氧既可使去内皮肺动脉环收缩， 展开更多
关键词 低氧 肺动脉平滑肌细胞 钾离子通道 氧敏感钾基因
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