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新型乳糖苯氮芥衍生物抑制肝癌细胞活性的研究 被引量：2
1
作者 刘铁梅 李密阳 +3 位作者 李殿秋 张丽萍 吴燕华 谢风 《东北师大学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期122-125,共4页
利用乙酰基保护的乳糖三氯乙酰亚胺酯作为糖基的供体,对硝基苯酚作为糖基的受体,合成了一种新型的乳糖苯氮芥衍生物,采用MTT、流式细胞术分析法探讨了其对肝癌7721细胞的生长抑制及其诱导凋亡的作用机制.结果表明,新合成的乳糖苯氮芥衍... 利用乙酰基保护的乳糖三氯乙酰亚胺酯作为糖基的供体,对硝基苯酚作为糖基的受体,合成了一种新型的乳糖苯氮芥衍生物,采用MTT、流式细胞术分析法探讨了其对肝癌7721细胞的生长抑制及其诱导凋亡的作用机制.结果表明,新合成的乳糖苯氮芥衍生物对正常细胞毒性较小,对7721细胞有明显的细胞毒性,能明显抑制肝癌细胞的生长;同时通过流式细胞术显示,诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用的主要机制之一. 展开更多
关键词 靶向性治疗 氮芥 乳糖苯氮芥衍生物 肝癌7721细胞
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茄呢基胺-氮芥衍生物的合成 被引量：3
2
作者 卜站伟 刘大新 +2 位作者 刘洋 赵瑾 王超杰 《化学研究》 CAS 2005年第1期19-22,共4页
首次设计并制备了二种以茄呢基胺和茄呢基哌嗪为载体的新型氮芥衍生物.即以二 (2 氯乙基 )胺盐酸盐为原料与邻苯二甲酸酐反应,合成出含有抗肿瘤活性基团的化合物 2 { [二 ( 2 氯乙基 )氨基 ]羰基 }苯甲酸,然后在二环己基碳二亚胺存在下... 首次设计并制备了二种以茄呢基胺和茄呢基哌嗪为载体的新型氮芥衍生物.即以二 (2 氯乙基 )胺盐酸盐为原料与邻苯二甲酸酐反应,合成出含有抗肿瘤活性基团的化合物 2 { [二 ( 2 氯乙基 )氨基 ]羰基 }苯甲酸,然后在二环己基碳二亚胺存在下,分别与茄呢基胺和茄呢基哌嗪进行酰化反应,得到两种含茄呢基胺类基团的氮芥衍生物,其结构经元素分析,IR,1HNMR和MS确证. 展开更多
关键词 茄呢基胺 茄呢基哌嗪 邻苯二甲酸 氮芥衍生物 二-(2-氯乙基)胺盐酸盐 抗肿瘤药物 合成方法
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葡萄糖苯氮芥衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究
3
作者 刘铁梅 朱光泽 +2 位作者 卜丽梅 李密阳 张秀梅 《中国实验诊断学》 2007年第8期1011-1013,共3页
目的探讨新合成的葡萄糖苯氮芥衍生物对肝癌7721细胞的生长抑制及其诱导凋亡的作用。方法采用MTT,流式细胞术分析法。结果新合成的葡萄糖苯氮芥衍生物对正常细胞毒性较小,对7721有明显的细胞毒性,且通过流式细胞仪显示其诱导细胞凋亡。... 目的探讨新合成的葡萄糖苯氮芥衍生物对肝癌7721细胞的生长抑制及其诱导凋亡的作用。方法采用MTT,流式细胞术分析法。结果新合成的葡萄糖苯氮芥衍生物对正常细胞毒性较小,对7721有明显的细胞毒性,且通过流式细胞仪显示其诱导细胞凋亡。结论新合成的葡萄糖苯氮芥衍生物能明显抑制肝癌细胞的生长,诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用的主要机制之一。 展开更多
关键词 靶向性治疗 氮芥 葡萄糖苯氮芥衍生物 肝癌7721细胞
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新型倍半萜-氮芥衍生物的体外抗肿瘤活性及初步构效关系分析 被引量：1
4
作者 赵晶 蒲丽平 +1 位作者 陈建军 王春明 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期123-127,共5页
目的研究新型倍半萜-氮芥衍生物的体外抗肿瘤活性及其构效关系,并初探新型衍生物与其前体化合物的不同抗肿瘤机制上。方法以人原髓细胞白血病细胞系HL-60、人宫颈癌细胞系HeLa、人肝癌细胞系SMMC-7721和HepG2及人正常肝细胞系L02为细胞... 目的研究新型倍半萜-氮芥衍生物的体外抗肿瘤活性及其构效关系,并初探新型衍生物与其前体化合物的不同抗肿瘤机制上。方法以人原髓细胞白血病细胞系HL-60、人宫颈癌细胞系HeLa、人肝癌细胞系SMMC-7721和HepG2及人正常肝细胞系L02为细胞模型,应用磺酰罗丹明B比色法和台盼蓝排染法测定受试化合物的细胞毒性,用荧光分光光度法测定细胞活性氧生成。结果4种结构类似的倍半萜-氮芥衍生物(SN1~SN4)构效关系分析表明:衍生物中的桉烷倍半萜内酯结构中的3,11(13)-二烯结构是决定化合物细胞毒性的关键结构位点。针对苯甲酸氮芥(N)、倍半萜(S5)及其苯甲酸氮芥修饰产物SN5的研究显示:SN5的细胞毒性强于S5和N,但是对肿瘤细胞的选择性毒性消失,S5的活性氧相关作用机制在SN5中也消失。结论SN1~SN4的细胞毒性依赖于桉烷倍半萜内酯中的3,11(13)-二烯结构;SN5的细胞毒性强于其前体化合物S5和N,但失去了其前体对肿瘤细胞的选择性毒性及活性氧相关作用机制。 展开更多
关键词 苯甲酸氮芥 倍半萜-氮芥衍生物 抗肿瘤 活性氧 选择性 细胞毒性 构效关系 作用机制
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新型氮芥衍生物XHH诱导K562细胞凋亡的研究 被引量：3
5
作者 苗久旺 张忠泉 +4 位作者 张亚宏 李骞 赵瑾 谢松强 王超杰 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期5-8,共4页
目的探讨新型氮芥衍生物N-[4-(二氯乙基)丁胺]-1,8-萘酰亚胺(XHH)对K562细胞的抗肿瘤作用及其机制。方法采用MTT法检测XHH对K562细胞增殖的影响;用Annexin V-FITC/Hoechst33342、PI/Hoechst33342和Rh123/Hoechst33342双染法高内涵观察... 目的探讨新型氮芥衍生物N-[4-(二氯乙基)丁胺]-1,8-萘酰亚胺(XHH)对K562细胞的抗肿瘤作用及其机制。方法采用MTT法检测XHH对K562细胞增殖的影响;用Annexin V-FITC/Hoechst33342、PI/Hoechst33342和Rh123/Hoechst33342双染法高内涵观察细胞的形态学变化、凋亡率及线粒体膜电位;用分光光度法检测caspase-3、caspase-9的活性。结果在一定浓度范围内,XHH能抑制K562细胞的增殖且抗肿瘤活性优于美法仑,呈剂量和时间依赖性地诱导细胞凋亡、降低线粒体膜电位、活化caspase-3和caspase-9。结论 XHH具有较好的抗肿瘤活性,可通过线粒体/caspase-9/caspase-3途径诱导K562细胞凋亡。 展开更多
关键词 氮芥衍生物 抗肿瘤 凋亡 CASPASES
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两类氮芥衍生物的合成及其生理活性研究
6
作者 许凤华 甘莹 +4 位作者 张亚宏 罗稳 马红霞 王超杰 赵瑾 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1122-1126,共5页
设计合成了3个苯胺氮芥和6个萘酰亚胺-氮芥衍生物,产物结构均经1H NMR,13C NMR,ESI-MS和元素分析确认.使用MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]法测试了9个化合物对HL-60,K562和SMMC-7721三种肿瘤细胞... 设计合成了3个苯胺氮芥和6个萘酰亚胺-氮芥衍生物,产物结构均经1H NMR,13C NMR,ESI-MS和元素分析确认.使用MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]法测试了9个化合物对HL-60,K562和SMMC-7721三种肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性,测试结果表明所有目标化合物对HL-60细胞均具有较好的体外活性,其中化合物5活性优于商品药物美法仑.正常细胞和肿瘤细胞的选择性测试表明,5a对SMMC-7721细胞有较好的选择性,且优于阳性对照物美法仑. 展开更多
关键词 氮芥衍生物 合成 生理活性
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氮芥新衍生物抗白血病细胞活性研究
7
作者 杨雪莲 刘帅 +4 位作者 杨丽 唐文鑫 代天志 龙晓燕 孙德群 《西南科技大学学报》 CAS 2022年第4期79-86,共8页
对合成的氮芥新衍生物(化合物Y-65)进行了白血病细胞的抗增殖活性研究。采用MTT法检测化合物Y-65对3种白血病细胞(慢性粒细胞白血病细胞(K562)、人急性白血病细胞(CCRF-CEM)、人早幼粒急性白血病细胞(HL-60))及人正常肝上皮细胞(L02)的... 对合成的氮芥新衍生物(化合物Y-65)进行了白血病细胞的抗增殖活性研究。采用MTT法检测化合物Y-65对3种白血病细胞(慢性粒细胞白血病细胞(K562)、人急性白血病细胞(CCRF-CEM)、人早幼粒急性白血病细胞(HL-60))及人正常肝上皮细胞(L02)的抗增殖效果,并通过测定时间浓度依赖曲线、观察白血病细胞的形态、Hoechst33258染色、Annexin V-FITC和PI染色以及JC-1线粒体染色一系列实验,研究化合物Y-65诱导白血病细胞CCRF-CEM的初步凋亡机制。结果表明:化合物Y-65对3种白血病细胞(K562,CCRF-CEM,HL-60)均有较好抗增殖活性(IC_(50)分别为:25.9±1.7,4.3±0.3,12.4±6.2μmol/L),特别是对K562细胞的抗增殖活性明显高于苯丁酸氮芥(CLB)对K562细胞的抗增殖活性。研究其凋亡机制发现,经过化合物Y-65作用的CCRF-CEM细胞,可能是通过改变线粒体膜电位来诱导白血病细胞发生凋亡,且化合物Y-65诱导细胞凋亡呈现时间和浓度依赖。设计合成的氮芥新衍生物Y-65对白血病细胞有较强的抗增殖活性。 展开更多
关键词 氮芥衍生物 白血病 细胞增殖 细胞凋亡 线粒体膜电位
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苯氮芥乳糖衍生物对结肠癌细胞杀伤作用的研究
8
作者 李密阳 卜丽梅 +3 位作者 高申 许婷婷 王秀梅 刘铁梅 《中国实验诊断学》 2007年第9期1232-1233,共2页
目的研究苯氮芥衍生物对结肠癌HCT-8细胞增殖的影响。方法MTT比色法、流式细胞仪分析法。结果新型氮芥衍生物能抑制结肠癌HCT-8细胞增殖,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),抑制作用与剂量呈显著性正相关。结论苯氮芥乳糖衍生物对结... 目的研究苯氮芥衍生物对结肠癌HCT-8细胞增殖的影响。方法MTT比色法、流式细胞仪分析法。结果新型氮芥衍生物能抑制结肠癌HCT-8细胞增殖,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),抑制作用与剂量呈显著性正相关。结论苯氮芥乳糖衍生物对结肠癌HCT-8细胞有明显抑制作用,且作用明显优于氮芥。 展开更多
关键词 氮芥 苯氮芥乳糖衍生物 结肠癌 抗肿瘤药
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N,N-二(2-氯乙基)-N'-乙酰基-1,4-苯胺的合成
9
作者 姬雨 李春荣 +3 位作者 郭靖茹 李发明 王广华 邓红章 《应用化工》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1653-1656,共4页
以4-氯硝基苯及二乙醇胺为原料,K_2CO_3为缚酸剂,合成了N,N-二(2-羟基乙基)-4-硝基苯胺,在三乙胺的催化下,利用氯化亚砜将其转化为氮芥关键中间体N,N-二(2-氯乙基)-4-硝基苯胺。在强酸介质中用氯化亚锡将氮芥中间体还原为氮芥类抗肿瘤... 以4-氯硝基苯及二乙醇胺为原料,K_2CO_3为缚酸剂,合成了N,N-二(2-羟基乙基)-4-硝基苯胺,在三乙胺的催化下,利用氯化亚砜将其转化为氮芥关键中间体N,N-二(2-氯乙基)-4-硝基苯胺。在强酸介质中用氯化亚锡将氮芥中间体还原为氮芥类抗肿瘤药效体N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺,以乙酰氯为酰基化试剂,通过酰基化反应合成了芳胺氮芥衍生物N,N-二(2-氯乙基)-N'-乙酰基-1,4-苯胺,并利用元素分析、IR、~1H NMR确证了新化合物的结构。 展开更多
关键词 氮芥 酰基化反应 N N-二(2-氯乙基)-N'-乙酰基-1 4-苯胺 芳胺氮芥衍生物
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N-4-(二氯乙基)丁胺-1,8-萘酰亚胺对人肝癌HepG2细胞的抑制作用及其机制研究 被引量：5
10
作者 苗久旺 张忠泉 谢松强 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期2031-2033,共3页
目的体外评价N-4-(二氯乙基)丁胺-1,8-萘酰亚胺(XHH)对Hep G2细胞的抑制作用及其作用机制。方法采用MTT法检测细胞增殖,高内涵筛选分析仪结合Annexin V-FITC/Hoechst33342,PI/Hoechst33342和Rh123/Hoechst33342双染色法检测细胞形态及... 目的体外评价N-4-(二氯乙基)丁胺-1,8-萘酰亚胺(XHH)对Hep G2细胞的抑制作用及其作用机制。方法采用MTT法检测细胞增殖,高内涵筛选分析仪结合Annexin V-FITC/Hoechst33342,PI/Hoechst33342和Rh123/Hoechst33342双染色法检测细胞形态及膜电位;免疫荧光法检测caspase-3,caspase-9,Bcl-2,Bax的表达水平。结果 XHH能抑制Hep G2细胞增殖,诱导细胞凋亡,降低线粒体膜电位,提高Bax/Bcl-2,使caspase-3,caspase-9表达增加。结论 XHH具有较好的抗Hep G2肿瘤细胞作用,可通过线粒体途径诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 氮芥衍生物 抗肿瘤 凋亡 CASPASE
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