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基于网络药理学研究水蛭素治疗慢性肾脏病的分子机制 被引量：1
1
作者 龙春莉 丘集维 +3 位作者 陈珏莹 林强 谢永祥 史伟 《中国中医药图书情报杂志》 2023年第1期27-33,共7页
目的 基于网络药理学研究水蛭素治疗慢性肾脏病的可能分子机制。方法 在PubChem数据库获取水蛭素的化合物结构,利用SwissTargetPrediction进行靶点预测;利用GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库获取慢性肾脏病的相关靶点;运用Biogene... 目的 基于网络药理学研究水蛭素治疗慢性肾脏病的可能分子机制。方法 在PubChem数据库获取水蛭素的化合物结构,利用SwissTargetPrediction进行靶点预测;利用GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库获取慢性肾脏病的相关靶点;运用Biogenet插件分别对水蛭素和疾病靶点进行蛋白相互作用网络构建,并提取交集网络作为关键靶点;借助BioGPS平台获取关键靶点在肾脏的表达,运用Metascape平台对关键靶点进行GO和KEGG富集分析;利用AotoDock对重要靶点进行分子对接。结果 共获得水蛭素靶点16个,慢性肾脏病靶点1 049个,获得水蛭素治疗慢性肾脏病的核心靶点73个,关键靶点为ITGA4、FN1、VCAM1、NTRK1、MCM2、CUL3。KEGG通路富集结果共28条,关键通路为PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞周期信号通路、雌激素信号通路等。结论 本研究初步揭示了水蛭素治疗慢性肾脏病多靶点、多通路的作用机制,为水蛭素的临床开发利用提供了基础。 展开更多
关键词 网络药理学 水蛭素 慢性肾脏病 信号通路 分子机制
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基于TGF-β_(1)/Smads信号通路探讨水蛭素治疗痛风性关节炎的机制研究
2
作者 梁红 赵应学 +4 位作者 吴林秀 梁杏梅 周维海 甄汉深 刘喜华 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第7期1783-1787,共5页
目的:探讨水蛭素治疗单钠尿酸盐(MSU)所致痛风性关节炎的作用机制。方法:用250μg/mL MSU诱导RA-HFLs细胞炎症模型,将细胞分为正常对照组、模型组、秋水仙碱(1μmol/L)组及水蛭素低(1 U/mL)、中(2 U/mL)、高(4 U/mL)浓度组。CCK-8法检... 目的:探讨水蛭素治疗单钠尿酸盐(MSU)所致痛风性关节炎的作用机制。方法:用250μg/mL MSU诱导RA-HFLs细胞炎症模型,将细胞分为正常对照组、模型组、秋水仙碱(1μmol/L)组及水蛭素低(1 U/mL)、中(2 U/mL)、高(4 U/mL)浓度组。CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;ELISA检测各组细胞上清中炎症因子水平;Real-time PCR检测各组细胞中纤维化相关基因表达;Western Blot检测各组细胞中TGF-β_(1)/Smads信号通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组RA-HLFs细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、NF-κB水平显著升高,细胞活力显著降低,α-SMA、Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA及TGF-β_(1)蛋白表达和p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3水平显著升高(P<0.01或P<0.001)。与模型组比较,水蛭素各浓度组RA-HFLs细胞凋亡率及IL-1β、TNF-α、NF-κB水平显著降低,细胞活力显著升高,α-SMA、Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA及TGF-β_(1)蛋白表达和p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3水平显著降低(P<0.05~P<0.001)。水蛭素的作用呈浓度依赖性。结论:水蛭素能促进RA-HFLs细胞增殖,抑制细胞凋亡、炎症反应和纤维化,其作用机制可能与调节TGF-β_(1)/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 水蛭素 痛风性关节炎 单钠尿酸盐 TGF-β_(1)/Smads信号通路
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日本医蛭摄食前后不同组织中水蛭素基因(hirudin)的时空表达模式
3
作者 石萍 游华建 +2 位作者 邓小书 陈仕江 鲁增辉 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2023年第7期1400-1405,共6页
【目的】探究日本医蛭在不同摄食阶段、各个组织(唾液腺、肠、嗉囊、皮肤及精/卵巢)中水蛭素基因(hirudin)的时空表达模式,为水蛭药材的科学合理利用提供理论依据。【方法】基于水蛭唾液腺转录组数据筛选结果及基因克隆获得的水蛭素基... 【目的】探究日本医蛭在不同摄食阶段、各个组织(唾液腺、肠、嗉囊、皮肤及精/卵巢)中水蛭素基因(hirudin)的时空表达模式,为水蛭药材的科学合理利用提供理论依据。【方法】基于水蛭唾液腺转录组数据筛选结果及基因克隆获得的水蛭素基因序列信息,利用实时荧光定量PCR方法,对水蛭关键活性成分的编码基因hirudin在不同摄食阶段、不同组织中的表达量进行检测分析,研究该基因的时空表达模式。【结果】水蛭素基因(hirudin)在日本医蛭的唾液腺、肠、嗉囊、皮肤及精/卵巢组织中均有表达,且在唾液腺中的表达量显著高于其他组织;Hirudin基因在不同摄食阶段的唾液腺组织中表达结果显示,摄食后第2天表达量显著升高,之后随着摄食时间的推延而呈下降趋势;Hirudin基因在嗉囊、肠中的表达量呈先升高后下降趋势,分别于摄食后第1、第2天达到最高,之后会随着停食时间延长呈下降趋势,尤其是在摄食后第7、第8天的表达量呈显著性降低;Hirudin基因在皮肤组织中也有表达,并随着停食时间的延长呈先升后降趋势,最高峰出现在摄食后第2天;在精/卵巢组织中,摄食期间hirudin基因的表达量最高,与其他摄食阶段的表达呈显著性差异。【结论】水蛭素基因(hirudin)在日本医蛭的唾液腺、肠、嗉囊、皮肤和精/卵巢组织中均有不同程度的表达,在唾液腺中的表达量显著高于其他组织。摄食行为及食物刺激可能影响水蛭素基因(hirudin)的表达,在不同摄食阶段的表达量存在显著差异。研究结果可为水蛭药材的科学采收加工、提取部位的科学选取、合理入药提供理论依据和技术支撑,对未来水蛭药材资源的可持续利用具有重要的参考价值。 展开更多
关键词 日本医蛭 水蛭素基因(hirudin) 摄食 时空表达模式
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水蛭素通过PI3K/Akt信号通路抑制卵巢癌细胞增殖的机制研究
4
作者 郭滢 李奇玮 +1 位作者 张成鑫 赵芳园 《中医药学报》 CAS 2023年第8期23-28,共6页
目的:探讨水蛭素抑制卵巢癌的潜在分子机制。方法:培养卵巢癌SKOV3细胞株,将其分为空白组、水蛭素组、顺铂组、水蛭素+顺铂组,通过CCK-8法确定水蛭素的最佳抑制浓度,免疫组化评估各组PI3K/Akt通路相关因子的表达情况,流式细胞术检测各... 目的:探讨水蛭素抑制卵巢癌的潜在分子机制。方法:培养卵巢癌SKOV3细胞株,将其分为空白组、水蛭素组、顺铂组、水蛭素+顺铂组,通过CCK-8法确定水蛭素的最佳抑制浓度,免疫组化评估各组PI3K/Akt通路相关因子的表达情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,通过Western blot法检测水蛭素对癌细胞IL-1及PI3K-Akt信号通路中相关蛋白表达量的影响。结果:水蛭素能明显降低卵巢癌SKOV3细胞组织中IL-1水平,水蛭素组、顺铂组及水蛭素+顺铂组诱导人卵巢癌SKOV3细胞的凋亡(P<0.05),下调了PI3K/Akt信号通路中p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平(P<0.01),且水蛭素+顺铂组的p-PI3K、p-Akt蛋白表达下调最为明显。结论:水蛭素对卵巢癌有抑制作用,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。本研究为进一步深入阐释水蛭素抗卵巢癌机制提供了研究基础。 展开更多
关键词 水蛭素 卵巢癌 PI3K/AKT信号通路
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黄芪多糖和水蛭素联合干预对巨噬细胞脂质积聚的影响及其机制
5
作者 潘杨 张蕾 +5 位作者 李梦杰 郭帅杰 郭家娟 刘红旭 刘卫红 周明学 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2023年第12期1029-1036,共8页
[目的]明确黄芪多糖和水蛭素联合干预对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞内脂质积聚、线粒体膜电位和细胞凋亡相关蛋白的影响。[方法]采用100 mg/L ox-LDL孵育RAW264.7细胞24 h建立泡沫细胞模型,采用优化浓度的黄芪多糖和水蛭... [目的]明确黄芪多糖和水蛭素联合干预对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞内脂质积聚、线粒体膜电位和细胞凋亡相关蛋白的影响。[方法]采用100 mg/L ox-LDL孵育RAW264.7细胞24 h建立泡沫细胞模型,采用优化浓度的黄芪多糖和水蛭素联合干预,设立对照组、模型组、黄芪多糖组、水蛭素组和二者联合干预组。采用油红O染色和氧化酶法检测ox-LDL诱导的巨噬细胞内胆固醇含量,流式细胞仪检测巨噬细胞早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率,激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位的变化,Western blot检测抗凋亡蛋白Bcl-2及促凋亡蛋白Caspase-3和Bax的表达水平。[结果]与水蛭素组、黄芪多糖组相比,黄芪多糖和水蛭素联合干预组细胞内胆固醇含量降低更明显(P<0.05)。与模型组相比,黄芪多糖+水蛭素联合干预组可显著降低ox-LDL诱导的巨噬细胞早期凋亡率和总凋亡率(P<0.01)、上调巨噬细胞线粒体膜电位(P<0.01),并显著降低Caspase-3和Bax蛋白表达量,升高Bcl-2蛋白表达量(P<0.05)。[结论]黄芪多糖和水蛭素联合干预可降低巨噬细胞内脂质积聚,且优于单独用药干预,两者联合干预可降低ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡率,其作用机制可能与调控线粒体膜电位和改善促凋亡蛋白Caspase-3、Bax以及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 黄芪多糖 水蛭素 脂质积聚 巨噬细胞 细胞凋亡
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基于GSK-3β/β-catenin信号通路探究水蛭素对腹膜纤维化大鼠的干预效果
6
作者 杨薇 平高华 +3 位作者 姚吉太 张峥 宋美卿 高峰 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第16期2203-2208,共6页
目的基于糖原合酶激酶3β/β连环蛋白(GSK-3β/β-catenin)信号通路探究水蛭素对腹膜纤维化大鼠的干预作用。方法选取6~8周龄SD大鼠60只,随机取10只作为正常组,其余50只建立腹膜纤维化模型。将40只建模成功大鼠随机分为模型组、水蛭素... 目的基于糖原合酶激酶3β/β连环蛋白(GSK-3β/β-catenin)信号通路探究水蛭素对腹膜纤维化大鼠的干预作用。方法选取6~8周龄SD大鼠60只,随机取10只作为正常组,其余50只建立腹膜纤维化模型。将40只建模成功大鼠随机分为模型组、水蛭素低剂量组、水蛭素高剂量组、氯沙坦钾组,每组10只。正常组和模型组大鼠给予生理盐水灌胃,水蛭素低剂量组给予40 mg/kg水蛭素灌胃,水蛭素高剂量组给予80 mg/kg水蛭素灌胃,氯沙坦钾组给予25 mg/kg氯沙坦钾灌胃,均连续灌胃4周。检测各组大鼠超滤量、葡萄糖转运量;取腹膜组织,测量腹膜厚度,进行HE染色病理观察;取血检测氧化应激指标晚期糖基化终末产物(AGEs)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平;RT-PCR法和Western blot法分别检测腹膜组织中GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组超滤量及血清GSH、T-SOD水平均明显降低(P均<0.05),葡萄糖转运量、腹膜厚度、血清AGEs和MDA水平及腹膜组织中GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,水蛭素低、高剂量组和氯沙坦钾组超滤量及血清GSH、T-SOD水平均明显升高(P均<0.05),葡萄糖转运量、腹膜厚度、血清AGEs和MDA水平及腹膜组织中GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05);与水蛭素低剂量组比较,水蛭素高剂量组和氯沙坦钾组超滤量及血清GSH、T-SOD水平均更高(P均<0.05),葡萄糖转运量、腹膜厚度、血清AGEs和MDA水平及腹膜组织中GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量均更低(P均<0.05);且水蛭素高剂量组超滤量及血清GSH、T-SOD水平均明显高于氯沙坦钾组(P均<0.05),葡萄糖转运量、腹膜厚度、血清AGEs和MDA水平及腹膜组织中GSK-3β、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量水平均明显低于氯沙坦钾组(P均<0.05)。结论水蛭素可改善腹膜纤维化大鼠腹膜功能,减轻氧化应激状态,其作用机制可能与抑制GSK-3β/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 腹膜纤维化 水蛭素 腹膜功能 氧化应激
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基于3A组装的多拷贝基因策略优化重组水蛭素变体Ⅲ的生产
7
作者 王亚丽 刘秀霞 +1 位作者 杨艳坤 白仲虎 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2023年第16期1-8,共8页
水蛭素变体Ⅲ(Hirudin varidantⅢ,Hv3)是一种从水蛭中提取的活性成分,在预防和治疗白内障方面具有潜在作用。为了制备足量Hv3用于进一步的临床前应用研究,该研究开发了一种在谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)中高效、稳定表... 水蛭素变体Ⅲ(Hirudin varidantⅢ,Hv3)是一种从水蛭中提取的活性成分,在预防和治疗白内障方面具有潜在作用。为了制备足量Hv3用于进一步的临床前应用研究,该研究开发了一种在谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)中高效、稳定表达重组水蛭素变体Ⅲ(recombinant Hirudin varidantⅢ,Rhv3)的办法。首先,在C.glutamicum中构建含Ptac启动子和CspA信号肽的Rhv3分泌表达菌株,比较其在不同培养基中的表达情况。结果表明在BHI培养基中Rhv3活性最高,达到3.02×10^(3) ATU/L。为进一步提升Rhv3产量,通过核糖体结合位点(ribosome binding site,RBS)筛选,选用RBS1应用于Rhv3多拷贝菌株构建和表达。然后利用3A组装技术构建含不同信号肽和不同拷贝数的Rhv3分泌表达菌株进一步优化其产量。通过放大发酵培养,Rhv3产量达到1.89 g/L,活性达到10.91×10^(3) ATU/L。最后利用镍柱对Rhv3进行简单纯化,其纯度达到90%。该异源表达策略有效提高Rhv3表达量,为Rhv3的重组生产提供了一种质量可靠、低成本的表达体系。 展开更多
关键词 重组水蛭素变体Ⅲ(recombinant Hirudin varidantⅢ Rhv3) 核糖体结合位点(ribosome binding site RBS) 多拷贝 信号肽 谷氨酸棒杆菌
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磺胺嘧啶银单独及联合水蛭素治疗深Ⅱ度烧伤大鼠的效果对比
8
作者 梁钟帅 唐汶滤 +4 位作者 冯清媚 祁新梅 林彩星 石展英 丁华荣 《广西医学》 CAS 2023年第12期1458-1462,共5页
目的比较磺胺嘧啶银(SSD)单独及联合水蛭素治疗深Ⅱ度烧伤大鼠的效果。方法取30只SD大鼠,通过局部皮肤热水浴建立深Ⅱ度烧伤模型。将25只造模成功的大鼠随机分为A组(8只)、B组(9只)、C组(8只),给予A组大鼠凡士林涂抹创面,给予B组大鼠SS... 目的比较磺胺嘧啶银(SSD)单独及联合水蛭素治疗深Ⅱ度烧伤大鼠的效果。方法取30只SD大鼠,通过局部皮肤热水浴建立深Ⅱ度烧伤模型。将25只造模成功的大鼠随机分为A组(8只)、B组(9只)、C组(8只),给予A组大鼠凡士林涂抹创面,给予B组大鼠SSD乳膏涂抹创面,给予C组大鼠SSD乳膏涂抹创面及局部注射水蛭素。观察各组大鼠的一般情况及创面愈合情况,计算创面愈合率,并比较各组大鼠创面愈合时间。结果A组和B组的部分大鼠一般情况较差,有肺部感染征象,且出现死亡的情况;C组大鼠的整体状况较佳,仅个别大鼠存在轻微的感染症状,且无大鼠死亡。A组和B组大鼠创面基底部可见较多淤血,微血栓较多,而C组大鼠创面的微血栓较少。3组大鼠的创面愈合时间差异无统计学意义(P>0.05),但在致伤后第19~20天A组和C组所有大鼠创面均愈合,而在致伤后第21天B组仍有大鼠的创面仍未愈合。与B组相比,A组大鼠在致伤后第10天、第18天和第19天的愈合率更高,C组大鼠在致伤后第10天、第13天、第18天和第19天的愈合率更高(均P<0.05)。结论单纯使用SSD会导致深Ⅱ度烧伤大鼠模型的创面延迟愈合,而SSD联合水蛭素可以通过改善微循环来促进深Ⅱ度烧伤大鼠的创面愈合,且可降低感染风险。 展开更多
关键词 深Ⅱ度烧伤 水蛭素 磺胺嘧啶银 创面愈合 感染 大鼠
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水蛭素对糖尿病肾病大鼠肾损伤保护作用研究
9
作者 程光辉 王帅 +3 位作者 李树军 陈豪 王成澳 牛美兰 《实用中医药杂志》 2023年第4期635-637,共3页
目的:观察水蛭素(hirudin)对大鼠糖尿病肾病模型肾损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠70只随机分为空白对照组(K组,10只),造模组(60只)。造模组用高糖高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)模型并随机分为DN模型组(M组)、水... 目的:观察水蛭素(hirudin)对大鼠糖尿病肾病模型肾损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠70只随机分为空白对照组(K组,10只),造模组(60只)。造模组用高糖高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)模型并随机分为DN模型组(M组)、水蛭素低、中、高(D、Z、H)组、贝那普利组(B组),每组10只,灌胃给药15周。观察各组大鼠一般状态,干预结束收集大鼠24h尿液、血液,检测大鼠血糖浓度、糖化血红蛋白(HbA1c),血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR),尿肌酐(UCr)、尿β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)等指标。结果:与K组比较M组大鼠各项指标显著增高(P<0.01)。与M组比较Z组大鼠血糖较低(P<0.05),HbA1c、BUN、SCR、cys C、24h UV、β_(2)-MG较低(P<0.01),UCr则无明显差异(P>0.05),H组大鼠各项指标更低(P<0.01)。结论:水蛭素可减轻DN模型大鼠肾损伤,延缓DN发展进程,具有保护肾功能的作用,并且存在明显的剂量效应关系。 展开更多
关键词 水蛭素 大鼠模型 糖尿病肾病 肾功能
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水蛭素对高同型半胱氨酸大鼠血管平滑肌细胞的影响
10
作者 王继娟 刘宏灿 王维华 《世界中医药》 CAS 2023年第10期1374-1378,1384,共6页
目的:观察水蛭素对高同型半胱氨酸(Hcy)大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)的作用机制。方法:50只SD大鼠,采用随机数字表法分为正常组、模型组和水蛭素3个不同剂量组(25、50、100 AT-U/mL),每组10只。正常组予以普通饲料喂养,模型组及水蛭素组大... 目的:观察水蛭素对高同型半胱氨酸(Hcy)大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)的作用机制。方法:50只SD大鼠,采用随机数字表法分为正常组、模型组和水蛭素3个不同剂量组(25、50、100 AT-U/mL),每组10只。正常组予以普通饲料喂养,模型组及水蛭素组大鼠予以普通饲料及DL-蛋氨酸灌胃,造模21周,测血脂4项、血清Hcy,水蛭素组皮下注射水蛭素,2周后测血脂和Hcy,取胸主动脉组织。采用苏木精-伊红(HE)染色和免疫组织化学染色观察胸主动脉组织病理变化及B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶3(Caspase3)表达;实时荧光定量(RT-qPCR)检测Bcl-2、Bax和Caspase3的mRNA表达。结果:水蛭素各剂量组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量显著降低(P<0.01),水蛭素高剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量显著升高(P<0.01);水蛭素各剂量组主动脉内膜增厚、VSMC增生减轻;水蛭素高、中剂量组胸主动脉组织Caspase3、Bax蛋白表达增多,Bcl-2蛋白的表达减少,水蛭素各剂量组Caspase3、Bax的mRNA不同程度降低,Bcl-2的mRNA表达显著降低(P<0.01),水蛭素高剂量组对胸主动脉组织Caspase3、Bcl-2、Bax的mRNA的调控最佳。结论:水蛭素可能通过调节脂质、促进Hcy诱导下异常增殖的VSMC凋亡,延缓动脉粥样硬化进展,而且可以通过Caspase3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路有效促进高Hcy诱导的异常增殖的VSMC凋亡,为动脉粥样硬化的早期防治提供了新方向。 展开更多
关键词 水蛭素 血管平滑肌细胞 同型半胱氨酸 大鼠 血脂 胸主动脉组织 B细胞淋巴瘤-2 B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白 胱天蛋白酶3 信号转导
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水蛭素对凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响 被引量：24
11
作者 王敏 崔连群 +3 位作者 张承俊 王晓军 烟玉琴 秦风菊 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2003年第7期609-612,共4页
为研究重组水蛭素对凝血酶诱导的兔胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响及其作用机制。选用第2～5代培养的血管平滑肌细胞,在与凝血酶(4.0 ku/L)共同孵育的条件下,分别给予水蛭素(6.0 ku/L)和肝素(6.0ku/L)进行干预。通过四唑盐比色实验... 为研究重组水蛭素对凝血酶诱导的兔胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响及其作用机制。选用第2～5代培养的血管平滑肌细胞,在与凝血酶(4.0 ku/L)共同孵育的条件下,分别给予水蛭素(6.0 ku/L)和肝素(6.0ku/L)进行干预。通过四唑盐比色实验检测细胞生长活性,流式细胞术检测细胞周期,免疫组织化学检测血小板生长因子和增殖细胞核抗原在血管平滑肌细胞中的表达。结果发现,重组水蛭素能明显抑制凝血酶诱导的平滑肌细胞增殖,其抑制作用可能与减低了血管平滑肌细胞对血小板生长因子和增殖细胞核抗原的表达有关。 展开更多
关键词 药理学 水蛭素对血管平滑肌细胞的作用 免疫组织化学染色与流式细胞术 凝血酶 水蛭素 血管平滑肌细胞 动脉粥样硬化
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重组水蛭素抗栓及抗弥漫性血管内凝血作用的实验研究 被引量：8
12
作者 吕莉 王艳春 +2 位作者 韩国柱 李欣燕 田迎 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期707-709,共3页
关键词 重组水蛭素 水蛭素 抗栓作用 急性弥漫性血管内凝血 药理学 抗凝血作用
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天然、重组水蛭素对随意皮瓣淤血模型血管内皮细胞生长因子的影响 被引量：18
13
作者 郭应信 殷国前 +1 位作者 李佳荃 肖汉 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1210-1214,共5页
背景:随意皮瓣移植后易发生皮瓣静脉淤血,甚至坏死,临床与动物实验证明水蛭素能够提高淤血皮瓣的成活率。目的:观察水蛭素对大鼠随意皮瓣淤血模型成活保护作用。方法:Wistar大鼠30只背部设计随意皮瓣10cm×3cm制成淤血模型,随机分... 背景:随意皮瓣移植后易发生皮瓣静脉淤血,甚至坏死,临床与动物实验证明水蛭素能够提高淤血皮瓣的成活率。目的:观察水蛭素对大鼠随意皮瓣淤血模型成活保护作用。方法:Wistar大鼠30只背部设计随意皮瓣10cm×3cm制成淤血模型,随机分为天然水蛭素组、重组水蛭素组和对照组,分别于皮下注射5U天然水蛭素、5U重组水蛭素和生理盐水。术后测定血管内皮细胞生长因子含量及血管内皮细胞生长因子mRNA表达量,计算皮瓣成活率。结果与结论:天然水蛭素组与重组水蛭素组皮瓣成活率比对照组高(P<0.05)。天然水蛭素组与重组水蛭素组比对照组新生毛细血管血管内皮细胞生长因子表达多(P<0.05),且天然水蛭素组最多。提示天然、重组水蛭素均能够促进随意皮瓣血管内皮细胞生长因子表达,有利于新生血管的生成,能够提高随意皮瓣的成活率,且天然水蛭素效果优于重组水蛭素。 展开更多
关键词 天然水蛭素 重组水蛭素 血管内皮细胞生长因子 随意皮瓣 皮瓣存活率
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水蛭素对大鼠急性心肌梗死后室性心律失常的影响 被引量：7
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作者 刘君 唐利龙 +2 位作者 廖新学 唐安丽 冯冲 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期50-54,78,共6页
【目的】探讨凝血酶的直接抑制剂重组双功能水蛭素对大鼠急性心肌梗死后室性心律失常的影响及相关机制。【方法】将70只雄性SD大鼠随机分为10组:水蛭素(HIR)结扎前(HIR0min)组,HIR结扎后5min(HIR5min)组,HIR结扎后10min(HIR10min)组,HI... 【目的】探讨凝血酶的直接抑制剂重组双功能水蛭素对大鼠急性心肌梗死后室性心律失常的影响及相关机制。【方法】将70只雄性SD大鼠随机分为10组:水蛭素(HIR)结扎前(HIR0min)组,HIR结扎后5min(HIR5min)组,HIR结扎后10min(HIR10min)组,HIR结扎后20min(HIR20min)组,HIR结扎后30min(HIR30min)组),和生理盐水(NS)对应的各时间组,即NS0min,NS5min,NS10min,NS20min,NS30min,最终每组7只。观察各组室性心律失常的发生情况,Evans法计量各组心梗面积及采用逆转录聚合酶链反应对各组缺血心肌组织的IP3R家族的三种亚型进行测定。【结果】水蛭素组发生室性心律失常的持续时间及心律失常评分较生理盐水组在结扎后5～20min均减少(P<0.05);IP3R家族的三种亚型均与心梗后室性心律失常持续时间呈正相关性;但IP3R2mRNA在结扎后10min及IP3R3mRNA在结扎后10min和20min,HIR组较NS组下调(P<0.05)。【结论】水蛭素有抗心梗后室性心律失常的发生作用,其机制可能为通过IP3R2和IP3R3实现的,而并非IP3R1。 展开更多
关键词 水蛭素 凝血酶 重组双功能水蛭素 三磷酸肌醇受体 急性心肌梗死 室性心律失常
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天然与重组水蛭素对大鼠随意皮瓣淤血模型超氧化物歧化酶、丙二醛、内皮素变化的影响 被引量：11
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作者 郭应信 殷国前 李佳荃 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期4453-4456,共4页
背景:一般认为天然水蛭素能够提高淤血皮瓣的成活率与其抗血栓、抗凝血酶有关,但其抗炎、抗氧化作用的具体机制尚不清晰。重组水蛭素效果与天然水蛭素的差异也未有深入研究。目的:探索天然、重组水蛭素对大鼠随意皮瓣淤血模型存活保护... 背景:一般认为天然水蛭素能够提高淤血皮瓣的成活率与其抗血栓、抗凝血酶有关,但其抗炎、抗氧化作用的具体机制尚不清晰。重组水蛭素效果与天然水蛭素的差异也未有深入研究。目的:探索天然、重组水蛭素对大鼠随意皮瓣淤血模型存活保护机制。方法:Wistar大鼠30只,背部设计随意皮瓣10cm×3cm制成淤血模型。皮瓣随机分为天然水蛭素组、重组水蛭素组和对照组,均于术后即刻、第3,5天注射在距皮瓣末端1.5cm和3.0cm处分别注射5U天然水蛭素、5U重组水蛭素和相同剂量生理盐水。观察术后第7天的皮瓣成活率、皮瓣组织细胞形态学改变以及超氧化物歧化酶、丙二醛、内皮素水平。结果与结论:与对照组相比,天然、重组水蛭素组皮瓣成活率高,皮瓣超氧化物歧化酶水平明显增多,内皮素、丙二醛水平减少。且天然水蛭素效果优于重组水蛭素。说明水蛭素能够提高随意皮瓣的成活率、超氧化物歧化酶的含量;减低皮瓣的坏死率、丙二醛、内皮素的含量。 展开更多
关键词 天然水蛭素 重组水蛭素 超氧化物歧化酶 丙二醛 内皮素
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水蛭素及其重组技术的研究进展 被引量：5
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作者 陈萍 李卓明 +2 位作者 吴任天 阳明慧 苏子仁 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 2006年第5期390-393,共4页
传统中药水蛭中提取的活性成分水蛭素是凝血酶的天然抑制剂,具有抗凝、抗血小板凝聚等药理作用,在血栓疾病的临床应用中有重要的意义。重组水蛭素是基因工程的产物,与天然水蛭素具有相同的功效,质量更加稳定可控,它能与血浆中的凝血酶结... 传统中药水蛭中提取的活性成分水蛭素是凝血酶的天然抑制剂,具有抗凝、抗血小板凝聚等药理作用,在血栓疾病的临床应用中有重要的意义。重组水蛭素是基因工程的产物,与天然水蛭素具有相同的功效,质量更加稳定可控,它能与血浆中的凝血酶结合,为新一代高效安全的抗凝、防栓药物。本文综述水蛭素的来源、药理作用、临床应用及重组技术的研究概况。 展开更多
关键词 水蛭素 重组水蛭素 抗凝 抗血栓
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水蛭及水蛭素——再度风行的生物疗法 被引量：5
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作者 殷国前 孙智勇 +3 位作者 杨晓楠 杨健祥 王刚 滕晓颦 《中国美容整形外科杂志》 CAS 2007年第4期305-307,共3页
关键词 天然水蛭素 生物疗法 小分子蛋白质 凝血酶抑制剂 氨基酸组成 重组水蛭素 英文单词 环节动物
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水蛭素活性分析方法的研究 被引量：14
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作者 刘纯古 童张法 《当代化工》 CAS 2004年第4期243-245,共3页
水蛭素是凝血酶的天然抑制剂 ,是一种很有前途的抗凝药物。水蛭素活性的测定对于水蛭素的得率和比活力非常重要 ,讨论了水蛭素活性测定的几种方法 :凝血酶直接滴定法、ChromonymTH为生色底物的比色法和光散射法 。
关键词 水蛭素 凝血酶 水蛭素活性测定 血纤维蛋白原
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重组水蛭素治疗兔弥散性血管内凝血 被引量：2
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作者 谢燕 张威 王兆钺 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期426-429,共4页
目的:观察重组水蛭素对治疗脂多糖致兔弥散性血管内凝血模型的抗凝疗效。方法:建立兔脂多糖弥散性血管内凝血模型,18只新西兰大白兔随机分为3组,静脉注射脂多糖的同时分别予生理盐水、普通肝素和重组水蛭素,于注射脂多糖前,注射后2,4,6... 目的:观察重组水蛭素对治疗脂多糖致兔弥散性血管内凝血模型的抗凝疗效。方法:建立兔脂多糖弥散性血管内凝血模型,18只新西兰大白兔随机分为3组,静脉注射脂多糖的同时分别予生理盐水、普通肝素和重组水蛭素,于注射脂多糖前,注射后2,4,6h检测血小板计数、活化部分凝血活酶时间、抗凝血酶Ⅲ、纤维蛋白原、血清纤维蛋白降解产物(FDP);并观察心、肺脏器的病理变化。结果:模型组兔活化部分凝血活酶时间明显延长,血小板计数和纤维蛋白原显著降低,抗凝血酶Ⅲ活性明显下降,与肝素组相比重组水蛭素组血小板和纤维蛋白原消耗减少,抗凝血酶Ⅲ活性下降程度减轻。所有实验动物血清FDP变化无统计学差异。病理检查模型组心、肝、肺、肾、脾脏可见微血栓形成,重组水蛭素组均未见微血栓形成。结论:重组水蛭素具有明显的抗凝作用,可有效治疗弥散性血管内凝血。 展开更多
关键词 弥散性血管内凝血 脂多糖类 水蛭素 兔 重组水蛭素
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