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miR-29a调控水通道蛋白4抑制过氧化氢诱导的星形胶质细胞凋亡 被引量:1
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作者 朱琳 郭世武 +1 位作者 刘锦波 邹红军 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第19期2993-2998,共6页
背景:一些研究已经证实了miR-29a、水通道蛋白4在星形胶质细胞损伤过程中的作用,但其是否存在相互作用以及分子机制尚未见报道。目的:研究miR-29a调控水通道蛋白4表达对过氧化氢诱导星形胶质细胞损伤的影响。方法:①以小鼠原代培养的星... 背景:一些研究已经证实了miR-29a、水通道蛋白4在星形胶质细胞损伤过程中的作用,但其是否存在相互作用以及分子机制尚未见报道。目的:研究miR-29a调控水通道蛋白4表达对过氧化氢诱导星形胶质细胞损伤的影响。方法:①以小鼠原代培养的星形胶质细胞为研究对象,用不同浓度的过氧化氢诱导小鼠星形胶质细胞损伤反应,细胞分为对照组、过氧化氢组、过氧化氢+空载体组、过氧化氢+miR-29a过表达组。采用MTT法检测小鼠星形胶质细胞存活率;Western blot法检测小鼠星形胶质细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、cleaved-Caspase-3)、水通道蛋白4和胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达水平;实时定量PCR检测小鼠星形胶质细胞中miR-29a的表达水平;流式细胞仪检测小鼠星形胶质细胞凋亡水平。②将12只雌性BALB/c小鼠随机分为空载体组、过表达miR-29a组,每组6只。制备小鼠T10脊髓撞击损伤动物模型,建模后分别注射以下重组慢病毒(空载体、miR-29a过表达载体)。术后第7天,采用免疫组织荧光染色检测小鼠脊髓损伤部位水通道蛋白4和胶质纤维酸性蛋白表达水平。结果与结论:①过氧化氢诱导后星形胶质细胞活性下降,促凋亡相关蛋白Bax、cleaved-caspase-3水平升高,抑凋亡相关蛋白Bcl-2水平降低,且具有浓度依赖效应。在过氧化氢诱导损伤的小鼠星形胶质细胞中,miR-29a表达降低而水通道蛋白4和胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达显著增加;过表达miR-29a能抑制水通道蛋白4的蛋白表达,抑制细胞凋亡。信息学软件预测水通道蛋白4可能是miR-29a的下游靶基因。②在小鼠脊髓撞击损伤模型中,与注射空载体病毒组比较,损伤部位过表达miR-29a能抑制水通道蛋白4和胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达。③以上研究结果表明,miR-29a调控水通道蛋白4能够抑制过氧化氢诱导的星形胶质细胞凋亡。 展开更多
关键词 MIRNAS 水通道蛋白4 星形胶质细胞 凋亡 慢病毒 过氧化氢
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脊髓钝挫伤后慢病毒干扰水通道蛋白4对大鼠运动功能及Rho表达的影响 被引量:1
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作者 何正云 夏登桃 +6 位作者 肖颜 唐玉玲 卫家豪 徐轩 李沁轩 张晓 荣成 《成都医学院学报》 CAS 2023年第1期39-44,共6页
目的 探讨脊髓钝挫伤(SCC)后,慢病毒干扰水通道蛋白4(AQP4)对大鼠运动功能的影响,并观察凋亡相关因子Rho表达的变化。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、生理盐水组(SCC组)、空载组(Vector组)和慢病毒组(AQP4RNAi组,制备慢病毒AQP... 目的 探讨脊髓钝挫伤(SCC)后,慢病毒干扰水通道蛋白4(AQP4)对大鼠运动功能的影响,并观察凋亡相关因子Rho表达的变化。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、生理盐水组(SCC组)、空载组(Vector组)和慢病毒组(AQP4RNAi组,制备慢病毒AQP4干扰模型),每组32只。SCC组、AQP4RNAi组及Vector组均采用改良Allen’s法制备SCC模型,术后12 h及术后1、3 d,采用大鼠脊髓损伤(BBB)评分评估4组后肢运动功能;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测4组脊髓组织中rho的表达;采用免疫组织化学方法检测Rho在4组脊髓组织中的表达;生物信息学分析预测AQP4与Rho之间的相关性。结果 运动功能评分结果显示,术后12 h SCC组、Vector组和AQP4 RNAi组BBB评分均为0分,术后3 d AQP4 RNAi组BBB评分较Vector组高(P<0.05)。GeneMANIA结果显示,AQP4与Rho存在间接共表达关系。RT-PCR和免疫组织化学结果显示,术后12 h及术后1、3 d AQP4RNAi组脊髓组织中rho表达均低于Vector组(P<0.05);SCC组脊髓组织中rho表达均高于Sham组(P<0.05)。结论 大鼠SCC后脊髓组织中Rho表达上调,而干扰AQP4能使其Rho表达下调,减少神经细胞凋亡,有利于大鼠运动功能恢复。 展开更多
关键词 脊髓钝挫伤 慢病毒干扰 水通道蛋白4 凋亡
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动脉瘤蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血患者血清水通道蛋白4、神经元特异性核蛋白水平及意义
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作者 丁大冬 蒋宽 +1 位作者 吴达 储亮 《实用临床医药杂志》 CAS 2023年第8期101-104,108,共5页
目的探讨动脉瘤蛛网膜下腔出血(aSAH)后迟发性脑缺血患者血清水通道蛋白4(AQP4)和神经元特异性核蛋白(NeuN)水平变化及临床意义。方法选取100例aSAH患者为研究对象,根据aSAH后迟发性脑缺血发生情况将患者分为无迟发性脑缺血组(n=68)和... 目的探讨动脉瘤蛛网膜下腔出血(aSAH)后迟发性脑缺血患者血清水通道蛋白4(AQP4)和神经元特异性核蛋白(NeuN)水平变化及临床意义。方法选取100例aSAH患者为研究对象,根据aSAH后迟发性脑缺血发生情况将患者分为无迟发性脑缺血组(n=68)和迟发性脑缺血组(n=32)。血清中AQP4和NeuN水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,采用Pearson法分析血清AQP4与NeuN的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AQP4和NeuN水平对aSAH后迟发性脑缺血的预测价值。结果与无迟发性脑缺血组相比,迟发性脑缺血组WFNS分级为Ⅲ~Ⅳ级患者占比、Hunt-Hess分级为Ⅲ~Ⅳ级占比以及血清AQP4水平较高,血清NeuN水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson法分析显示,血清AQP4和NeuN呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,Hunt-Hess分级、AQP4是aSAH后迟发性脑缺血的危险因素,NeuN是aSAH后迟发性脑缺血的保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,AQP4预测aSAH后迟发性脑缺血的曲线下面积(AUC)为0.862(95%CI:0.781~0.942),敏感度为76.50%,特异度为83.82%,截断值为1.19 ng/L;NeuN预测aSAH后迟发性脑缺血的AUC为0.771(95%CI:0.672~0.870),敏感度为78.10%,特异度为76.50%,截断值为0.47μg/mL;AQP4联合NeuN预测aSAH后迟发性脑缺血的AUC为0.879(95%CI:0.811~0.948),敏感度为90.60%,特异度为75.00%;联合诊断的AUC值高于NeuN单独诊断(Z=2.476,P=0.013)。结论aSAH后迟发性脑缺血患者血清NeuN水平下调,AQP4水平上调,AQP4联合NeuN可作为预测aSAH后迟发性脑缺血的评估指标。 展开更多
关键词 水通道蛋白4 神经元特异性核蛋白 动脉瘤蛛网膜下腔出血 迟发性脑缺血
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水通道蛋白4在神经认知障碍疾病中的作用机制研究进展
4
作者 周晗 陈骏萍 卢波 《现代实用医学》 2023年第11期1530-1533,共4页
淋巴系统负责清除组织间质中多余的液体和大分子物质,在维持细胞内稳态方面起着至关重要的作用。大脑作为机体代谢最活跃的器官之一,在过去很长一段时间内都被认为缺乏实质性的淋巴系统,直至2012年首次报道了“胶质淋巴系统”,人们对于... 淋巴系统负责清除组织间质中多余的液体和大分子物质,在维持细胞内稳态方面起着至关重要的作用。大脑作为机体代谢最活跃的器官之一,在过去很长一段时间内都被认为缺乏实质性的淋巴系统,直至2012年首次报道了“胶质淋巴系统”,人们对于中枢神经系统和淋巴系统的认识都进入了一个新的阶段。 展开更多
关键词 中枢神经系统 淋巴系统 水通道蛋白4 大分子物质 内稳态 作用机制研究 神经认知障碍 机体代谢
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水中跑台训练通过促进水通道蛋白4的极性表达减轻大鼠脊髓损伤后的组织水肿 被引量:1
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作者 谢庆凤 谢媛媛 +3 位作者 胡权 陈晓龙 林坚炜 应新旺 《温州医科大学学报》 CAS 2023年第6期450-457,共8页
目的:探讨水中跑台训练(TT)对大鼠脊髓损伤(SCI)后脊髓水肿的作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术不处理组(Sham-Con)、假手术运动组(Sham-TT)、脊髓损伤组(SCI-Con)和脊髓损伤运动组(SCI-TT)。运动组大鼠进行TT干预,各组大鼠在术后1、... 目的:探讨水中跑台训练(TT)对大鼠脊髓损伤(SCI)后脊髓水肿的作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术不处理组(Sham-Con)、假手术运动组(Sham-TT)、脊髓损伤组(SCI-Con)和脊髓损伤运动组(SCI-TT)。运动组大鼠进行TT干预,各组大鼠在术后1、3、7、14 d进行BBB运动功能评分,用干湿重法检测脊髓含水量,HE染色法观察脊髓前角的组织形态,Evans bule(EB)染色评估血脊髓屏障(BSCB)的通透性,Western blot法检测脊髓打击周围组织中水通道蛋白4(AQP4)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,免疫荧光三标染色检测血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)/AQP4/GFAP/DAPI的共标记情况,免疫电镜检测各组AQP4在星型胶质细胞足上的沉着。结果:与Sham-Con相比,Sham-TT组脊髓含水量、组织EB含量、AQP4的极性表达和蛋白总表达量差异无统计学意义(P>0.05)。在SCI后,与Sham-Con组比,SCI-Con组大鼠的脊髓含水量显著上升(P<0.05),组织结构明显改善,运动功能明显恢复,组织EB含量增加(P<0.05),GFAP蛋白的表达量上调(P<0.05),AQP4的极性表达增加(P<0.05),但是总AQP4蛋白的表达量与Sham-Con组相比差异无统计学意义(P>0.05)。而TT可以减轻SCI后的组织水肿(P<0.05),降低BSCB的渗透性(P<0.05),进一步增加AQP4的极性表达(P<0.05),但对AQP4的总蛋白表达无明显作用(P>0.05)。结论:TT可以减轻大鼠SCI后的组织水肿,其保护机制可能与促进AQP4的极性表达有关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 中跑台训练 星形胶质细胞 水通道蛋白4 极性表达
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脑部类淋巴系统中水通道蛋白4与脑出血
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作者 杨镇宇 张博(综述) 涂鄂文(审校) 《临床与病理杂志》 2023年第10期1857-1864,共8页
脑部类淋巴系统(glymphatic system,GS)是脑脊液和间质溶质之间新定义的全脑血管周围转运网络,可促进脑代谢废物的清除。其复杂的网络由动脉周围脑脊液流入通路、星形胶质细胞介导的由水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)支持的流体和溶质的... 脑部类淋巴系统(glymphatic system,GS)是脑脊液和间质溶质之间新定义的全脑血管周围转运网络,可促进脑代谢废物的清除。其复杂的网络由动脉周围脑脊液流入通路、星形胶质细胞介导的由水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)支持的流体和溶质的对流运输以及静脉周流出通路组成。其功能障碍与各种神经系统疾病有关,并在脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后脑水肿的病理、生理过程中起关键作用。对脑部GS和AQP4在生理和ICH后的相关研究进行分析,可进一步了解其在ICH后的风险评估、诊断、预后和治疗中的潜在用途,以及与中医中风的“玄府”理论的相关性。 展开更多
关键词 脑部类淋巴系统 水通道蛋白4 脑出血
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三氟拉嗪通过内化水通道蛋白4减轻蛛网膜下腔出血大鼠脑水肿
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作者 初广新 李佳朔 +1 位作者 王振 董玉书 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第3期316-320,共5页
目的:研究三氟拉嗪(TFP)对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠水通道蛋白4(AQP4)细胞定位及脑水肿的影响。方法:利用往小脑延髓池二次注射自体动脉血的方法制备SAH大鼠模型,治疗组通过灌胃给予TFP处理;利用湿干比方法检测大鼠脑含水量;利用伊... 目的:研究三氟拉嗪(TFP)对蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠水通道蛋白4(AQP4)细胞定位及脑水肿的影响。方法:利用往小脑延髓池二次注射自体动脉血的方法制备SAH大鼠模型,治疗组通过灌胃给予TFP处理;利用湿干比方法检测大鼠脑含水量;利用伊文思蓝染料渗透实验检测血脑屏障(BBB)的完整性;利用试剂盒分别提取胞膜蛋白和胞浆蛋白,利用Western Blot方法检测AQP4的表达。结果:与SAH组大鼠相比,TFP治疗组大鼠脑含水量减少,脑组织中伊文思蓝染料的含量下降,同时AQP4在细胞膜的分布减少。结论:TFP通过内化AQP4减轻SAH模型大鼠脑水肿。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 三氟拉嗪 水通道蛋白4 大鼠
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视神经脊髓炎谱系疾病患者甲状腺细胞内容物抗体和水通道蛋白4抗体分布与疾病复发的相关性
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作者 李欢 凌演演 金善 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期213-215,共3页
视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一种自身免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,以视神经、脊髓受累为主,其致残性、复发性高,3年复发率可达90%[1-2]。水通道蛋白4抗体(anti-aquaporin 4-immun... 视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一种自身免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,以视神经、脊髓受累为主,其致残性、复发性高,3年复发率可达90%[1-2]。水通道蛋白4抗体(anti-aquaporin 4-immunoglobulin,AQP4-IgG)为NMOSD患者的主要致病抗体,部分患者可在血和脑脊液中同时检测到AQP4-IgG。此外,AQP4-IgG阳性NMOSD患者常合并系统性自身免疫病抗体,如抗核抗体(ANA)、抗干燥综合征抗体(包括SSA、SSB)、甲状腺细胞内容物抗体〔包括甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)〕[1]。而部分伴有系统性自身免疫病抗体阳性的NMOSD患者并未表现出与抗体相对应的临床症状和体征,因此明确NMOSD是否与系统性自身免疫病共病存在困难。目前系统性自身免疫病抗体及血和脑脊液AQP4-IgG阳性分布在NMOSD的病程中的作用尚不明确。本研究探讨了甲状腺细胞内容物抗体、血和脑脊液AQP4-IgG阳性分布在AQP4-IgG阳性NMOSD复发中的相关性。 展开更多
关键词 视神经脊髓炎谱系疾病 水通道蛋白4抗体 复发 甲状腺过氧化物酶抗体 甲状腺球蛋白抗体
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骨髓间充质干细胞来源外泌体对大鼠脊髓损伤的改善作用及对脊髓组织胞浆型磷脂酶A2、水通道蛋白4和水通道蛋白9的影响实验研究
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作者 唐剑 陈双华 何凌 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第12期1654-1659,共6页
目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源外泌体对大鼠脊髓损伤(SCI)的改善作用及对脊髓组织胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)、水通道蛋白4(AQP4)和AQP9的影响。方法:培养BMSCs,提取外泌体并进行鉴定。选择成年雄性SD大鼠30只,分为假手术组、模型... 目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源外泌体对大鼠脊髓损伤(SCI)的改善作用及对脊髓组织胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)、水通道蛋白4(AQP4)和AQP9的影响。方法:培养BMSCs,提取外泌体并进行鉴定。选择成年雄性SD大鼠30只,分为假手术组、模型组和外泌体组,各10只。采用Allen法制作大鼠脊髓损伤模型,外泌体组经尾静脉注射外泌体,假手术组和模型组大鼠尾静脉注射等体积PBS缓冲液。各组大鼠每隔2 d注射1次,共注射3次。采用脊髓损伤行为学(BBB)评分评估干预前后各组大鼠四肢运动功能。采用HE染色观察脊髓组织结构。采用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测脊髓组织PLA2、AQP4、AQP9 mRNA及蛋白表达。结果:BMSCs生长状态良好,外泌体表面标志蛋白CD63、Alix呈阳性表达。干预后3、7 d,外泌体组BBB评分高于模型组(均P<0.05)。假手术组脊髓组织无损伤坏死及出血,结构完整,灰质白质边界清晰,细胞排列有序,细胞核形态正常;模型组大鼠脊髓结构紊乱,大量炎性细胞浸润,伴有囊性腔和空泡,神经元和细胞水肿,神经元数量明显减少;外泌体组脊髓损伤区组织结构紊乱、炎性细胞浸润减轻,脊髓空洞小,损伤恢复较好。假手术组脊髓组织中凋亡细胞较少。模型组细胞凋亡率高于假手术组,而外泌体组细胞凋亡率低于模型组(均P<0.05)。模型组脊髓组织cPLA2、AQP4、AQP9 mRNA及蛋白表达高于假手术组,而外泌体组脊髓组织cPLA2、AQP4、AQP9 mRNA及蛋白表达低于模型组(均P<0.05)。结论:BMSCs来源外泌体对脊髓损伤有一定改善作用,可下调cPLA2、AQP4、AQP9 mRNA及蛋白的表达。 展开更多
关键词 脊髓损伤 骨髓间充质干细胞 外泌体 组织胞浆型磷脂酶A2 水通道蛋白4 通道蛋白9
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大黄蒽醌衍生物对大鼠结肠及LoVo细胞水通道蛋白4表达的调节效应 被引量:19
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作者 张文生 李锋 +4 位作者 鲍军强 王胜春 尚刚伟 李军昌 王长海 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期818-823,共6页
目的探讨大黄总蒽醌对SD大鼠的泻下效应及对结肠水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)表达的影响及大黄酸、大黄素对体外培养LoVo细胞AQP4的调节效应。方法雄性SD大鼠24只随机分为正常对照组、大黄总蒽醌泻下剂量组及高剂量组,分别予大黄总蒽... 目的探讨大黄总蒽醌对SD大鼠的泻下效应及对结肠水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)表达的影响及大黄酸、大黄素对体外培养LoVo细胞AQP4的调节效应。方法雄性SD大鼠24只随机分为正常对照组、大黄总蒽醌泻下剂量组及高剂量组,分别予大黄总蒽醌悬液或蒸馏水灌胃5天,观察大鼠结肠粪便含水量;应用Western blot、RT-PCR方法观察其近端结肠AQP4表达的变化。体外培养LoVo细胞并予不同浓度大黄酸/大黄素含药培养液作用24 h及大黄酸/大黄素含药培养液(20 mg/L)不同时间作用,采用Western blot及RT-PCR检测AQP4蛋白及mRNA的表达。结果大黄总蒽醌泻下剂量组及高剂量组作用后,大鼠结肠内粪便含水量明显增加,同时其近端结肠AQP4表达降低且表现为量效关系。大黄酸/大黄素能够显著下调体外培养LoVo细胞的AQP4蛋白及mRNA表达,且表现为剂量-效应及时间-效应关系。结论大黄总蒽醌在发挥泻下作用的同时,能够有效下调大鼠近端结肠AQP4的表达;大黄酸、大黄素可抑制体外培养Lo- Vo细胞AQP4的表达,可能是大黄泻下作用机制之一。 展开更多
关键词 大黄蒽醌衍生物 大黄总蒽醌 大黄酸 大黄素 近端结肠 泻下作用 LOVO细胞系 水通道蛋白4
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健心平律丸对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和水通道蛋白4的影响 被引量:13
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作者 何绪屏 陈东风 +3 位作者 郑建宏 杜少辉 邓斌 张尚斌 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期823-826,共4页
目的探讨健心平律丸对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和水通道蛋白 4 (aquaporin 4 ,AQP4 )的作用。方法应用阻断左冠状动脉造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。应用心电图Ⅱ导联记录、HE染色和AQP4免疫组化染色方法 ,观察健心平律丸对心肌... 目的探讨健心平律丸对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和水通道蛋白 4 (aquaporin 4 ,AQP4 )的作用。方法应用阻断左冠状动脉造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。应用心电图Ⅱ导联记录、HE染色和AQP4免疫组化染色方法 ,观察健心平律丸对心肌缺血再灌注心律失常、死亡率、AQP4的影响。结果健心平律丸可明显减少再灌注心律失常发生率及死亡率 ,有减轻心肌缺血水肿损伤 ,增强心肌组织AQP4表达的作用。结论健心平律丸具有抗心肌缺血再灌注心律失常的作用 ,可能与其上调缺血心肌AQP4表达水平 。 展开更多
关键词 健心平律丸 AQP4 心肌缺血再灌注 再灌注心律失常 大鼠 水通道蛋白4 用心 结论 目的
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大黄酸对LoVo细胞水通道蛋白4表达的调节效应 被引量:16
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作者 张文生 李锋 +4 位作者 鲍军强 王胜春 尚刚伟 李军昌 王长海 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期702-706,共5页
目的:探讨大黄酸对体外培养LoVo细胞水通道蛋白4(AQP4)的调节效应。方法:体外培养LoVo细胞并予不同浓度大黄酸含药培养液处理24 h及大黄酸含药培养液(20 mg/L)处理不同时间,其中不同浓度分为大黄酸高(40 mg/L)、中(20 mg/L)、低(10 mg/L... 目的:探讨大黄酸对体外培养LoVo细胞水通道蛋白4(AQP4)的调节效应。方法:体外培养LoVo细胞并予不同浓度大黄酸含药培养液处理24 h及大黄酸含药培养液(20 mg/L)处理不同时间,其中不同浓度分为大黄酸高(40 mg/L)、中(20 mg/L)、低(10 mg/L)剂量组和正常对照组;不同作用时间分为3、6、12、24、48 h组和正常对照组。采用免疫细胞化学方法观察LoVo细胞AQP4蛋白表达定位,采用Western blotting及半定量RT-PCR检测AQP4蛋白及mRNA的表达。结果:AQP4主要表达于LoVo细胞的细胞膜上,在细胞浆也有少量表达。随着大黄酸用药剂量增加,AQP4表达持续下降;大黄酸低剂量组与正常对照组比较,AQP4表达下降但无显著性差异;大黄酸中、高剂量组,AQP4表达则呈显著性下降。在时间效应方面,大黄酸3、6 h组AQP4表达无显著性下降,但在12、24、48 h组则显著下降;同时研究发现,AQP4表达下降的程度与大黄酸剂量及大黄酸作用时间均存在相关性。结论:大黄酸可抑制LoVo细胞AQP4基因转录与翻译,提示大黄酸对AQP4表达的调节可能与大黄的泻下作用有关。 展开更多
关键词 大黄酸 LOVO细胞系 水通道蛋白4 药理作用
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大鼠结肠中水通道蛋白4的表达与分布 被引量:31
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作者 汪泳 张方信 +1 位作者 令晓玲 石向群 《第四军医大学学报》 北大核心 2004年第2期142-143,共2页
目的 :研究水通道蛋白 4 (AQP4 )在大鼠结肠中的蛋白表达和分布 .方法 :选用成年健康SD大鼠 ,采用免疫组织化学对结肠近段和远段中AQP4的表达进行定位检测 .结果 :结肠全段均有AQP4的表达 ,近段的表达水平高于远段 ;AQP4阳性细胞主要分... 目的 :研究水通道蛋白 4 (AQP4 )在大鼠结肠中的蛋白表达和分布 .方法 :选用成年健康SD大鼠 ,采用免疫组织化学对结肠近段和远段中AQP4的表达进行定位检测 .结果 :结肠全段均有AQP4的表达 ,近段的表达水平高于远段 ;AQP4阳性细胞主要分布在黏膜的顶端 ,以吸收细胞为主 ,杯状细胞无表达 ;AQP4主要位于细胞膜上 ,以基底侧为主 .结论 :AQP4在结肠中的表达及其空间上的分布提示其参与了结肠的水吸收功能 . 展开更多
关键词 水通道蛋白4 结肠 大鼠 免疫组织化学
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慢性浅表性胃炎(脾胃湿热证)与水通道蛋白4表达关系的研究 被引量:12
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作者 周正 劳绍贤 +3 位作者 黄志新 黄烈平 张向菊 匡忠生 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2004年第5期371-372,共2页
目的:从水波代谢来研究脾胃湿热证与水通道蛋白4(AQP4)表达的关系。方法:慢性浅表性胃炎患者32例,其中脾胃湿热证20例,脾气虚证12例;另10例正常人为对照。胃镜下取胃体上部粘膜,观察粘膜炎症情况,用免疫组化祛、图像分析系统半定量AQP4... 目的:从水波代谢来研究脾胃湿热证与水通道蛋白4(AQP4)表达的关系。方法:慢性浅表性胃炎患者32例,其中脾胃湿热证20例,脾气虚证12例;另10例正常人为对照。胃镜下取胃体上部粘膜,观察粘膜炎症情况,用免疫组化祛、图像分析系统半定量AQP4的蛋白表达量。结果:脾胃湿热证胃粘膜的炎症明显要重于脾虚证和正常人组(P<0.05,P<0.01);脾胃湿热证AQP4蛋白表达量强于脾虚证组(P<0.01)和正常人组(P<0.05);脾虚证蛋白表达量低于正常人组,但两组差异无显著性(P>0.05)。结论:AQP的异常表达可能是脾胃湿热证的发生机制之一。 展开更多
关键词 慢性浅表性胃炎 脾胃湿热证 水通道蛋白4 免疫组化 液代谢失衡
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水通道蛋白4在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用 被引量:12
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作者 陈英辉 赵永波 +4 位作者 呙登俊 王乃东 马爱梅 王乔树 刘文文 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2006年第3期197-199,共3页
目的研究水通道蛋白4(AQP4)在缺血再灌注损伤大鼠脑内表达及作用。方法以大脑中动脉线栓法建立大鼠缺血再灌注模型,采用干湿法测定模型的脑组织含水量及伊文氏蓝含量;免疫蛋白印记(WesternBlot)技术分析在缺血再灌注不同时程脑内AQP4的... 目的研究水通道蛋白4(AQP4)在缺血再灌注损伤大鼠脑内表达及作用。方法以大脑中动脉线栓法建立大鼠缺血再灌注模型,采用干湿法测定模型的脑组织含水量及伊文氏蓝含量;免疫蛋白印记(WesternBlot)技术分析在缺血再灌注不同时程脑内AQP4的表达情况,以及AQP4与脑含水量和伊文氏蓝水平的相关性,并与对照组比较。结果与对照组相比,实验组大鼠脑组织含水量及伊文氏蓝水平在缺血再灌注后不同时间点明显高于对照组(P<0.05~0.01);AQP4蛋白表达明显增高(均P<0.05),并随着缺血再灌时间的延长,其表达量亦逐渐增加,在再灌后24~48h达到高峰。缺血再灌注后AQP4脑内的表达与脑组织含水量及伊文氏蓝水平呈正相关(r=0.38、r=0.45,均P<0.05)。结论AQP4的高表达参与了脑缺血再灌注后继发的血脑屏障的开放和脑水肿的发生,是脑水肿产生的重要分子基础。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 水通道蛋白4 血-脑屏障
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中药补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织水通道蛋白4表达的影响 被引量:15
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作者 孙皓 郭富强 +2 位作者 王多姿 张红艳 汪瑾宇 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2012年第2期115-118,共4页
目的探讨中药补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织水通道蛋白4(AQP4)表达的影响。方法 55只雄性SD大鼠随机分为假手术组(5只)、脑出血模型组(25只)和补阳还五汤治疗组(25只)。采用自体血注入法制作右侧纹状体出血大鼠模型。假手术组不注入自... 目的探讨中药补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织水通道蛋白4(AQP4)表达的影响。方法 55只雄性SD大鼠随机分为假手术组(5只)、脑出血模型组(25只)和补阳还五汤治疗组(25只)。采用自体血注入法制作右侧纹状体出血大鼠模型。假手术组不注入自体血。补阳还五汤治疗组于术前给予1 ml/100 g补阳还五汤浓缩液灌胃3 d,假手术组和脑出血模型组同期给予等量生理盐水替代。在相应时间点分别对大鼠进行神经功能缺损评分后处死大鼠。采用免疫组化法检测脑组织AQP4蛋白的表达,采用原位杂交法检测脑组织AQP4 mRNA的表达。结果补阳还五汤治疗组及脑出血模型组大鼠神经功能缺损评分明显高于假手术组(均P<0.05)。补阳还五汤治疗组大鼠术后3 d和7 d时神经功能缺损评分明显低于脑出血模型组(均P<0.05)。补阳还五汤治疗组及脑出血模型组大鼠脑组织AQP4蛋白和mRNA表达水平明显高于假手术组(均P<0.05)。补阳还五汤治疗组大鼠术后3 d和7 d时脑组织AQP4蛋白和mRNA表达水平明显低于脑出血模型组(均P<0.05)。各组大鼠均未见明显不良反应。结论补阳还五汤可抑制脑出血大鼠脑组织中AQP4的表达,并有助于其神经功能恢复。补阳还五汤治疗脑出血有效可能与其抑制AQP4的表达,减轻脑水肿有关。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑出血 水通道蛋白4
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血清水通道蛋白4抗体测定对视神经脊髓炎的诊断及预后判断价值 被引量:16
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作者 厉向 童巧文 +4 位作者 柯建明 叶莉萍 戚飞腾 万真 夏君慧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1974-1979,共6页
目的:探讨血清水通道蛋白4(AQP4)抗体检测对视神经脊髓炎(NMO)诊断及预后判断的临床价值。方法:收集2010年1月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院神经内科住院或门诊就诊的48例NMO、33例脊髓炎(TM)[包括26例长节段脊髓炎(LETM)和7... 目的:探讨血清水通道蛋白4(AQP4)抗体检测对视神经脊髓炎(NMO)诊断及预后判断的临床价值。方法:收集2010年1月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院神经内科住院或门诊就诊的48例NMO、33例脊髓炎(TM)[包括26例长节段脊髓炎(LETM)和7例复发性脊髓炎(r LETM)]、30例视神经炎(ON)[包括25例双眼视神经炎(BON)和5例复发性视神经炎(RION)]、52例多发性硬化(MS)及16例其它神经系统疾病(OND)的患者血清及相关临床资料。采用细胞免疫荧光法检测血清AQP4抗体。分析各组患者血清AQP4抗体的阳性率及抗体滴度,比较AQP4抗体阳性NMO患者与AQP4抗体阴性患者的临床特征。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价AQP4对NMO诊断的敏感性和特异性。应用Kaplan-Meier曲线分析血清AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累计概率。结果:NMO组AQP4抗体阳性率最高(87.50%),其后依次为r LETM组(85.71%)、RION组(80.00%)、LETM组(30.70%)、BON组(8.00%)和MS组(3.85%),OND组抗体检测为阴性。NMO组中血清AQP4抗体阳性患者在性别构成比、确诊为NMO时间及伴有严重神经炎的比例等方面,与抗体阴性患者相比差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线提示血清AQP4抗体对诊断NMO的敏感性为87.5%,特异性为85.4%。KaplanMeier曲线提示AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累积概率明显高于抗体阴性的患者(P<0.05)。结论:血清AQP4抗体检测对诊断NMO具有较高的敏感性及特异性,且有助于NMO预后和转归的判断。 展开更多
关键词 视神经脊髓炎 水通道蛋白4抗体 多发性硬化
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P38信号通路在星形胶质细胞氧糖剥夺/复氧后水通道蛋白4表达及细胞水肿形成中的作用 被引量:7
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作者 唐兆华 廖正步 +3 位作者 谢延风 石全红 何朝晖 詹彦 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期141-145,共5页
目的探讨P38信号通路在星形胶质细胞氧糖剥夺,复氧后水通道蛋白4表达及细胞水肿形成中发挥的作用。方法原代培养的星形胶质细胞分为正常组,模型组和P38抑制剂组。模型组:细胞接受5 h氧糖剥夺/复氧处理;P38抑制剂组:细胞在5 h氧糖剥夺后... 目的探讨P38信号通路在星形胶质细胞氧糖剥夺,复氧后水通道蛋白4表达及细胞水肿形成中发挥的作用。方法原代培养的星形胶质细胞分为正常组,模型组和P38抑制剂组。模型组:细胞接受5 h氧糖剥夺/复氧处理;P38抑制剂组:细胞在5 h氧糖剥夺后的复氧过程中加入P38抑制剂(SB203580,10μmol/L)处理。在5 h氧糖剥夺/复氧后的不同时间点,用RT-PCR及Westem blotting法测定P38、磷酸化P38及水通道蛋白4(AQP4)的表达变化,光镜观察细胞形态变化,乳酸脱氢酶测定反应细胞损伤程度。结果与正常组相比,星形胶质细胞在5 h氧糖剥夺/复氧后,其磷酸化P38的水平明显上升,并在复氧lh时达到峰值(P<0.01),AQP4 mRNA和蛋白的表达也明显升高(P<0.01),同时细胞水肿在氧糖剥夺/复氧后2 h时达到高峰,LDH漏出率也明显升高(P<0.01)。与模型组相比,加入P38抑制剂可明显降低5 h氧糖剥夺/复氧后P38磷酸化的水平(P<0.01),以及复氧后各时间点AQP4增高的水平(P<0.01),并可明显缓解氧糖剥夺/复氧后细胞水肿及LDH上升的程度(P<0.01)。结论 P38信号通路的激活参与了星形胶质细胞5 h氧糖剥夺/复氧后AQP4上调及细胞水肿形成,抑制p38的激活可降低AQP4表达的上调,减轻细胞水肿。 展开更多
关键词 P38 水通道蛋白4 细胞 氧糖剥夺/复氧 星形胶质细胞
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逐瘀安脑丸对大鼠实验性脑出血后水通道蛋白4、铁离子表达及脑水肿的作用研究 被引量:11
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作者 吴林 李文娅 +1 位作者 张其瑞 陈炜 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期383-385,共3页
目的研究脑出血后的脑水肿形成与水通道蛋白4(AQP4)表达及Fe2+含量的关系,以及逐瘀安脑丸的干预作用。方法采用自体不凝血注入法制作大鼠脑出血模型,采用干湿重法、免疫组织化学染色法,测定脑含水量、AQP4蛋白的表达。结果与对照组相比... 目的研究脑出血后的脑水肿形成与水通道蛋白4(AQP4)表达及Fe2+含量的关系,以及逐瘀安脑丸的干预作用。方法采用自体不凝血注入法制作大鼠脑出血模型,采用干湿重法、免疫组织化学染色法,测定脑含水量、AQP4蛋白的表达。结果与对照组相比,脑出血组、尼莫地平组、逐瘀安脑丸组均从脑出血后6h开始出现脑水肿(P<0.05),3 d时达到高峰(P<0.01),且逐瘀安脑丸组、尼莫地平组脑水肿低于脑出血组(P<0.05);AQP4表达同样在3 d时达到高峰(P<0.05)。在各时间点脑水肿程度与AQP4表达的变化呈显著正相关,6 h时(r=0.920,P<0.05),1 d时(r=0.952,P<0.05),3 d时(r=0.993,P<0.01),7 d时(r=0.947,P<0.05)。对照组铁离子含量从6 h即开始上升,3 d时达到高峰,之后缓慢下降,7 d时仍高于正常(P<0.05);尼莫地平组各时间点脑铁离子含量均低于对照组(P<0.05),逐瘀安脑丸大剂量组3 d和7 d时间点上脑铁离子含量均低于尼莫地平组(P<0.05)。结论脑出血后AQP4、Fe2+表达明显增加,提示AQP4、Fe2+参与了脑水肿的发生发展过程,而逐瘀安脑丸可能通过降低Fe2+的含量以下调AQP4的表达,减轻脑出血后脑水肿的形成。 展开更多
关键词 脑出血 水通道蛋白4 铁离子
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大鼠脑缺血/再灌注损伤后梗死灶周围水通道蛋白4与血脑屏障通透性的动态变化 被引量:21
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作者 郑跃英 兰允平 祝胜美 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1647-1649,1655,共4页
目的:研究大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤对梗死灶周围脑组织水通道蛋白4(AQP4)的表达及血脑屏障通透性的影响。方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为脑缺血/再灌注6h、24h、48h、7d组及相应时点的假手术组,每组各6只。采用线栓法阻... 目的:研究大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤对梗死灶周围脑组织水通道蛋白4(AQP4)的表达及血脑屏障通透性的影响。方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为脑缺血/再灌注6h、24h、48h、7d组及相应时点的假手术组,每组各6只。采用线栓法阻塞大脑中动脉(MCAo)建立局灶性脑缺血/再灌注模型,于相应时点进行神经症状评分后断头取脑,采用免疫组织化学方法检测大鼠脑缺血/再灌注后不同时点梗死灶周围AQP4的表达及IgG的渗出以评价血脑屏障通透性的改变。结果:(1)大鼠脑缺血/再灌注损伤后神经功能缺失症状较假手术组明显(P<0.01),6-48h呈逐渐加重趋势,72h后有所缓解,7d恢复正常;(2)大鼠脑缺血/再灌注6h时AQP4表达增加不明显,至再灌注24h后表达明显增加(P<0.05),7d仍处于表达高峰;(3)再灌注6h时IgG渗出不明显,再灌注24h后开始增加(P<0.05),于再灌注48hIgG渗出达高峰后开始下降;(4)大鼠脑缺血/再灌注损伤后血脑屏障通透性的增强与AQP4表达的增加呈显著相关(P<0.01)。结论:大鼠脑缺血/再灌注损伤后AQP4表达增加与血脑屏障通透性增强密切相关,两者是脑缺血/再灌注损伤后脑水肿发生的重要因素。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注 水通道蛋白4 血脑屏障
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