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法尼醇X受体在治疗胆汁淤积性肝病中的作用机制和药物研究进展
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作者 胡莉 杨伟峰 +3 位作者 刘婷 冯伟红 卢晨娜 李春 《中国药物警戒》 2024年第10期1184-1191,1199,共9页
目的综述法尼醇X受体(FXR)在治疗胆汁淤积性肝病中的作用机制及以FXR为靶点的药物研究进展。方法对FXR通过调控胆汁酸的生成、代谢、转运以及肠肝循环等方式改善胆汁淤积的机制进行阐述,对FXR具有的抗炎、抗氧化和抗肝纤维化等作用和机... 目的综述法尼醇X受体(FXR)在治疗胆汁淤积性肝病中的作用机制及以FXR为靶点的药物研究进展。方法对FXR通过调控胆汁酸的生成、代谢、转运以及肠肝循环等方式改善胆汁淤积的机制进行阐述,对FXR具有的抗炎、抗氧化和抗肝纤维化等作用和机制进行论述,对甾体和非甾体类FXR激动剂和FXR拮抗剂的治疗效果和临床试验进展进行综述。结果与结论胆汁淤积性肝病是以胆汁淤积为主要表现的一组临床常见疾病,其致病机制复杂,也一定程度上决定了用药的复杂性。核受体能调控胆汁酸体内平衡,是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点;FXR在保持胆汁酸平衡方面起着至关重要的作用,是一种生理性的胆汁酸核受体,被视为胆汁淤积和相关疾病的主要治疗靶点。随着对FXR研究的不断深入,发现其在胆汁酸稳态、抗炎、抗氧化、抗纤维化方面发挥核心调控作用,FXR激动剂和FXR拮抗剂不断被研发以治疗胆汁淤积性肝病。 展开更多
关键词 胆汁淤积性肝病 法尼醇X受体 法尼醇X受体激动剂 法尼醇X受体拮抗剂
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糖尿病心肌病与法尼醇X受体的研究进展
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作者 陈小丽 张翠 杨波 《临床内科杂志》 CAS 2024年第7期505-506,共2页
糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病患者独立于其他主要心血管风险因素(如高血压和冠心病)而发展的心脏功能障碍,是其发生心力衰竭的相关原因。DCM发病机制复杂,包括改变糖脂代谢、胰岛素抵抗(IR)、氧化应激、炎症反应等。法尼醇X受体属于核受... 糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病患者独立于其他主要心血管风险因素(如高血压和冠心病)而发展的心脏功能障碍,是其发生心力衰竭的相关原因。DCM发病机制复杂,包括改变糖脂代谢、胰岛素抵抗(IR)、氧化应激、炎症反应等。法尼醇X受体属于核受体超家族成员,胆汁酸是其内源性配体。研究表明法尼醇X受体特异性激动剂或拮抗剂在调节脂质和葡萄糖代谢、氧化应激和炎症中起着关键作用。本文对糖尿病心肌病与法尼醇X受体的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 法尼醇X受体 炎症反应 氧化应激 糖脂代谢
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基于法尼醇X受体通路探讨壮药依山红对胆汁淤积大鼠的影响
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作者 赵心怡 唐秀松 +5 位作者 苏华 李汶玲 揭洁 林雪婷 罗宇东 庞宇舟 《环球中医药》 CAS 2024年第10期1955-1962,共8页
目的探讨壮药依山红对α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphtyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的影响及其作用机制。方法采用120只SD大鼠,随机分成6组,分别为正常组、模型组、熊去氧胆酸组及壮药依山红高、中、低剂量组,每组20只。除正... 目的探讨壮药依山红对α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphtyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的影响及其作用机制。方法采用120只SD大鼠,随机分成6组,分别为正常组、模型组、熊去氧胆酸组及壮药依山红高、中、低剂量组,每组20只。除正常组外,余用ANIT灌胃建立胆汁淤积大鼠模型。连续给药15天后,称量计算大鼠肝脾指数;血清生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)等转氨酶指标,测定总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆汁酸(total bile acids,TBA)等胆红素指标;苏木素—伊红(hematoxylin-Eosin,HE)染色法评估肝组织病理学变化,油红O染色评估肝脏脂滴代谢情况;蛋白免疫印迹法及实时荧光定量聚合酶链式反应检测法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、钠牛磺胆酸共转运肽(Na+-taurocholate co-transporting polypeptide,NTCP)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)、胆汁盐转运蛋白(bile salt export pump,BSEP)蛋白和mRNA表达水平。结果与正常组比,模型组大鼠肝脾指数、血清转氨酶(ALT、AST、AKP)及胆红素(TBIL、DBIL、TBA)显著升高(P<0.05),肝组织受损。壮药依山红各剂量及熊去氧胆酸显著降低这些指标(P<0.05),改善肝组织学病变,减少脂滴沉积,效果呈剂量依赖性。同时,依山红各剂量组大鼠肝组织中NTCP、MRP2蛋白的表达量均明显升高(P<0.05);高剂量组大鼠肝组织中BSEP蛋白相对表达量显著下降(P<0.05)。与模型组相比,依山红高、中剂量组大鼠肝组织中Fxr、Ntcp、Mrp2 mRNA的相对表达量显著升高(P<0.05);依山红低剂量组大鼠仅Mrp2 mRNA表达量显著升高(P<0.05);依山红各剂量大鼠肝组织中Bsep mRNA表达水平显著下降(P<0.05)。结论壮药依山红可通过调节FXR及其调控的胆汁转运相关蛋白的表达,对ANIT诱导胆汁淤积模型大鼠起到保肝利胆的作用。 展开更多
关键词 依山红 胆汁淤积 Α-萘异硫氰酸酯 法尼醇X受体 钠牛磺胆酸共转运肽 多药耐药相关蛋白2 胆汁盐转运蛋白 壮药
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法尼醇脱氢酶基因在不同单倍型棉蚜中的分化及表达分析
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作者 杨心怡 张亚玲 +2 位作者 曹雪 季静 张帅 《中国生物防治学报》 CSCD 北大核心 2024年第4期844-855,共12页
棉蚜Aphis gossypii Glover种群出现明显分化,表现在生物型间的寄主偏好差异及单倍型间基因组层面分化。为了解棉蚜种群分化过程中激素合成相关基因的演变,选择Hap1和Hap3型棉蚜的法尼醇脱氢酶(HGO)进行分析。根据本实验室发布的两种单... 棉蚜Aphis gossypii Glover种群出现明显分化,表现在生物型间的寄主偏好差异及单倍型间基因组层面分化。为了解棉蚜种群分化过程中激素合成相关基因的演变,选择Hap1和Hap3型棉蚜的法尼醇脱氢酶(HGO)进行分析。根据本实验室发布的两种单倍型棉蚜的基因组信息,在Hap1和Hap3型棉蚜基因组中各鉴定出5个AgosHGO基因,其中4个为重复拷贝,位于常染色体A1,另外1个位于常染色体A2。AgosHGO基因的CDS序列、基因结构在不同单倍型棉蚜间存在变异。在Hap3型棉蚜中,位于A1染色体上AgosHGO基因分布的区域存在一个Gypsy转座子的插入。利用NCBI公共数据已发布的棉蚜SRA数据,分析得到AgosHGO表达量与棉蚜的取食寄主显著相关,但不随体色及温度发生改变;AgosHGO3表达量在啶虫脒处理后显著下调50%;雄蚜成蚜期AgosHGO5表达量较若蚜期有显著上调,达14~20倍。本研究证实HGO基因在Hap1型和Hap3型棉蚜间出现分化,且其表达量能响应自身发育和外界环境变化,研究结果对于揭示棉蚜种群分化过程中激素响应的调控机制,开发基于激素调控的棉蚜生物防治技术具有重要的意义。 展开更多
关键词 棉蚜 种群分化 法尼醇脱氢酶 基因组 序列结构
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法尼醇X受体在肠道疾病中的研究进展
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作者 冼锐 董昌昊 +3 位作者 王广祥 刘茜 李超 崔立红 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第10期1362-1367,共6页
法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸的受体之一,同时也是一种依赖配体转录因子,其在调控机体的胆汁酸稳态和免疫反应方面发挥着关键作用。FXR激活异常可使胆汁酸代谢紊乱和炎症途径失调,并可引发多种肠道疾病。本文概述了FX... 法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸的受体之一,同时也是一种依赖配体转录因子,其在调控机体的胆汁酸稳态和免疫反应方面发挥着关键作用。FXR激活异常可使胆汁酸代谢紊乱和炎症途径失调,并可引发多种肠道疾病。本文概述了FXR在肠道疾病发病中的机制及FXR激动剂起到的作用,以期为这些疾病的临床诊治提供参考依据。 展开更多
关键词 法尼醇X受体 胆汁酸 肠道疾病
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法尼醇X受体激动剂对非酒精性脂肪性肝炎治疗作用研究进展 被引量:2
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作者 王霆宇 魏尉 +3 位作者 钟黄 刘菲 黄忠 龚航 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2023年第1期6-11,共6页
代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)的全球患病率为20%~40%,伴随着沉重的疾病负担和晚期疾病相关的高病死率,目前尚无批准治疗MAFLD的标准药物。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)... 代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)的全球患病率为20%~40%,伴随着沉重的疾病负担和晚期疾病相关的高病死率,目前尚无批准治疗MAFLD的标准药物。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)具有调控糖脂代谢和改善胰岛素抵抗的作用,其中奥贝胆酸作为FXR激动剂,已被多项研究证实可改善MAFLD患者的肝组织学特征。本文主要阐述FXR激动剂的作用机制和研究现状以供临床参考。 展开更多
关键词 法尼醇X受体激动剂 代谢相关脂肪性肝病 奥贝胆酸
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法尼醇对白念珠菌生物膜葡聚糖的影响及白念珠菌耐药相关性 被引量:3
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作者 张琴琴 马鸣 +4 位作者 花荣 吕盈 史般若 吴翘楚 魏昕 《口腔医学》 CAS 2023年第6期488-493,共6页
目的探索法尼醇对白念珠菌生物膜细胞壁葡聚糖的影响及白念珠菌的耐药相关性。方法采用浓度梯度递增法诱导构建白念珠菌耐药株,KONT真菌显色MIC药敏系统鉴定耐药株模型。本实验分为对照组、法尼醇处理组和耐药株组。利用透射电镜观察各... 目的探索法尼醇对白念珠菌生物膜细胞壁葡聚糖的影响及白念珠菌的耐药相关性。方法采用浓度梯度递增法诱导构建白念珠菌耐药株,KONT真菌显色MIC药敏系统鉴定耐药株模型。本实验分为对照组、法尼醇处理组和耐药株组。利用透射电镜观察各组生物膜细胞壁,通过qPCR比较分析各组葡聚糖相关基因PIR1、PHR2、BGL2和GSC1的表达。结果本实验白念珠菌耐药株模型构建成功。透射电镜观察发现,法尼醇处理后各时相白念珠菌生物膜细胞壁出现形态改变。24 h生物膜中,对照组白念珠菌生物膜细胞壁的厚度为(220.10±2.25)nm;法尼醇处理组白念珠菌细胞壁电子颗粒减少,细胞壁厚度变薄为(145.90±4.05)nm;而耐药株组白念珠菌细胞壁电子颗粒增多,细胞壁厚度增加到(299.47±3.33)nm。qPCR结果显示,与对照组相比,法尼醇处理组PIR1和PHR2表达上调(P<0.05),GSC1表达下调(P<0.05);耐药株组PHR2表达下调(P<0.05),GSC1表达上调(P<0.01)。结论法尼醇可能通过调控葡聚糖相关基因PHR2、PIR1和GSC1影响白念珠菌细胞壁的形态和结构,而细胞壁的形态和结构与白念珠菌耐药性相关。 展开更多
关键词 白念珠菌 生物膜 法尼醇 葡聚糖相关基因 耐药
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核苷(酸)类似物联合聚乙二醇干扰素对慢性乙型肝炎大鼠法尼醇X受体-成纤维细胞生长因子19通路、枯否细胞极化的影响
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作者 颜成果 闪海霞 +2 位作者 吴玉卓 卢瑞杰 温泉 《解剖学杂志》 CAS 2023年第5期390-394,共5页
目的 :探究核苷(酸)类似物联合聚乙二醇干扰素对慢性乙型肝炎大鼠法尼醇X受体(FXR)-成纤维细胞生长因子19(FGF19)通路、枯否细胞极化的影响。方法 :选取SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、核苷(酸)类似物(核苷酸)组、聚乙二醇干... 目的 :探究核苷(酸)类似物联合聚乙二醇干扰素对慢性乙型肝炎大鼠法尼醇X受体(FXR)-成纤维细胞生长因子19(FGF19)通路、枯否细胞极化的影响。方法 :选取SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、核苷(酸)类似物(核苷酸)组、聚乙二醇干扰素(干扰素)组、联合组。除正常组外,均采用腹腔注射乙型肝炎病毒进行慢性乙型肝炎建模。建模成功后,对核苷酸组灌胃10 mg/kg拉米夫定,对干扰素组皮下注射5μg/kg聚乙二醇干扰素,对联合组给予拉米夫定联合聚乙二醇干扰素治疗,正常组、模型组同期灌胃同体积生理盐水。酶联免疫吸附法检测血清病毒,全自动生化分析仪检测肝功能,H-E染色法检测肝组织病理形态,免疫印迹法检测FXRFGF19通路蛋白表达,免疫组织化学法检测枯否细胞极化。结果 :与正常组相比,模型组血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)含量、iNOS、CD163阳性表达率显著升高,肝组织FXR、FGF19蛋白表达显著降低。与模型组相比,核苷酸组、干扰素组、联合组血清HBsAg、HBeAg、ALT、AST、TBIL含量、iNOS、CD163阳性表达率显著降低。肝组织FXR、FGF19蛋白表达显著升高,联合组比干扰素组降低显著。结论 :核苷(酸)类似物联合聚乙二醇干扰素,可显著激活FXR-FGF19通路,并抑制枯否细胞M1极化,促进枯否细胞M2极化,对慢性乙型肝炎大鼠具有改善作用。 展开更多
关键词 核苷(酸)类似物 聚乙二醇干扰素 慢性乙型肝炎 法尼醇X受体-成纤维细胞生长因子19通路 枯否细胞 大鼠
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法尼醇X受体影响胆道闭锁肝纤维化机制的研究进展
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作者 于成皓 任红霞 《发育医学电子杂志》 2023年第5期383-388,共6页
胆道闭锁是一种罕见的导致新生儿及婴儿胆汁淤积的先天性胆道系统疾病,以肝内外胆管进行性炎症以及肝纤维化为特征,导致胆汁在胆道内大量淤积,并最终引起肝硬化。如不及时治疗,胆道闭锁患儿往往于出生后2年内死于终末期肝病[1-2]。胆道... 胆道闭锁是一种罕见的导致新生儿及婴儿胆汁淤积的先天性胆道系统疾病,以肝内外胆管进行性炎症以及肝纤维化为特征,导致胆汁在胆道内大量淤积,并最终引起肝硬化。如不及时治疗,胆道闭锁患儿往往于出生后2年内死于终末期肝病[1-2]。胆道闭锁早期诊断困难的特性与其高病死率一直是困扰小儿外科医师的难题。 展开更多
关键词 胆道闭锁 小儿外科 肝内外胆管 胆道系统疾病 肝纤维化 进行性炎症 法尼醇X受体 终末期肝病
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法尼醇X受体治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展
10
作者 曾思铭 张晨晨 卓越 《化工时刊》 CAS 2023年第3期29-32,共4页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征的肝脏表现,其主要表现为肝脂肪变性。近年来法尼醇X受体(FXR)被发现参与胆汁酸、糖脂代谢,抑制炎症参与碳水化合物的代谢,被认为是一类有治疗前景的药物治疗靶点。
关键词 非酒精性脂肪性肝病 法尼醇X受体 胆汁酸 奥贝胆酸
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法尼醇X受体对肺成纤维细胞衰老的影响
11
作者 刘平莉 刘文文 +2 位作者 张毛为 孙宜田 陈碧 《徐州医科大学学报》 CAS 2023年第11期800-805,共6页
目的探究法尼醇X受体(FXR)对肺成纤维细胞衰老的影响。方法6~8周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、5 mg/kg博来霉素(BLM)致小鼠肺纤维化组,免疫组化染色比较2组小鼠肺组织FXR表达量。体外培养人胚肺成纤维细胞HFL-1,通过加入FX... 目的探究法尼醇X受体(FXR)对肺成纤维细胞衰老的影响。方法6~8周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、5 mg/kg博来霉素(BLM)致小鼠肺纤维化组,免疫组化染色比较2组小鼠肺组织FXR表达量。体外培养人胚肺成纤维细胞HFL-1,通过加入FXR激动剂GW-4064,同时设转化生长因子-β1(TGF-β1)处理致HFL-1细胞纤维化对照组,观察HFL-1细胞FXR的表达情况;在上述体外处理的情况下,加入FXR抑制剂Z-GS,通过Western blot观察加入FXR激动剂和抑制剂后各组细胞衰老标志物P16、P21和P53的表达情况,通过β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色方法检测细胞SA-β-Gal阳性率。结果与正常对照组相比,无论体内还是体外,纤维化使肺细胞的FXR表达量升高;体外Western blot和SA-β-Gal染色结果显示,加入FXR激动剂后,衰老标志物P16、P21和P53的表达量升高,SA-β-Gal阳性细胞增加;加入FXR抑制剂后,衰老标志物P16、P21和P53的表达量降低,SA-β-Gal阳性细胞减少。结论FXR参与了肺成纤维细胞的衰老,这为进一步研究FXR诱导肺成纤维细胞衰老、促进肺纤维化的作用和机制奠定基础。 展开更多
关键词 法尼醇X受体 纤维化 衰老 标志物
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群体感应分子——法尼醇与白色念珠菌的相互作用 被引量:3
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作者 杨瑷宁 马晓平 +6 位作者 古玉 俞演 胡静 姜尧章 彭广能 钟志军 左之才 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期28-36,共9页
群体感应最早在细菌中发现,近年来也陆续发现存在于真菌中。群体感应中的关键信号分子被称为群体感应分子,是由微生物自身所分泌、感知、响应并作用于其自身,在引起反应的浓度时对其自身没有毒性的一类物质。法尼醇是白色念珠菌的群体... 群体感应最早在细菌中发现,近年来也陆续发现存在于真菌中。群体感应中的关键信号分子被称为群体感应分子,是由微生物自身所分泌、感知、响应并作用于其自身,在引起反应的浓度时对其自身没有毒性的一类物质。法尼醇是白色念珠菌的群体感应分子,影响白色念珠菌的耐药性、菌丝形成、黏附力和凋亡;影响白色念珠菌宿主机体的免疫及宿主细胞的凋亡。此外,白色念珠菌对法尼醇具有高于其他真菌的耐受性,但这种机制尚不明确。目前对群体感应分子法尼醇的作用机制缺乏了解,本文就群体感应分子法尼醇与白色念珠菌之间的相互作用展开综述。 展开更多
关键词 群体感应分子 白色念珠菌 法尼醇 耐药性 菌丝形成 法尼醇耐受
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胎盘法尼醇X受体的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究 被引量:6
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作者 万红芳 王利民 邢爱耘 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期136-139,共4页
目的:探讨法尼醇X受体(FXR)在正常晚孕胎盘和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,及其与母血、脐血总胆汁酸(TBA)水平的关系,分析胎盘FXR在ICP病理机制中的作用。方法:收集ICP患者(ICP组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织及母血、脐血... 目的:探讨法尼醇X受体(FXR)在正常晚孕胎盘和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,及其与母血、脐血总胆汁酸(TBA)水平的关系,分析胎盘FXR在ICP病理机制中的作用。方法:收集ICP患者(ICP组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织及母血、脐血各33例,并将ICP患者根据母血血清TBA是否≥40μmol/L将ICP组分为轻度ICP组和重度ICP组。并测定母血、脐血TBA水平和胎盘组织中FXRmRNA的相对表达量。结果:①羊水胎粪污染的发生率:ICP组羊水污染发生率高于对照组(χ2=7.543,P=0.013);重度ICP组高于轻度ICP组(χ2=7.637,P=0.013);②胎盘组织中FXRmRNA的表达情况:ICP组胎盘FXRmRNA表达量高于对照组(z=-2.391,P=0.017);重度ICP组胎盘FXRmRNA表达量高于轻度ICP组(z=-2.391,P=0.017);③ICP组胎盘FXRmRNA表达量与母血、脐血TBA呈正相关(rs=0.348,P=0.047;rs=0.284,P=0.027);对照组胎盘FXRmRNA表达量与母血、脐静脉血TBA无相关性(rs=-0.068,P=0.716;rs=0.010,P=0.959)。结论:ICP时增高的胆汁酸水平上调胎盘FXRmRNA的表达,胎盘FXR表达增加可能为ICP时胎盘的一种对抗胎儿胆汁淤积的保护性机制。 展开更多
关键词 妊娠并发症 胆汁淤积 胎盘 法尼醇X受体 胆汁酸
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激活类法尼醇X核内受体(FXR)可下调载脂蛋白M在HepG2细胞中的表达 被引量:4
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作者 张艳 刘红 +5 位作者 彭家和 董金瑜 王强 李良鹏 王永超 江渝 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1030-1034,共5页
类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apoli... 类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apolipoprotein M,ApoM)表达的影响.本研究应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹法检测CDCA和CDCA加Guggulsterones处理后HepG2和L02细胞中ApoM的mRNA水平和HepG2细胞中ApoM的蛋白水平.实验结果显示:FXR天然配体CDCA以剂量依赖的方式显著降低HepG2细胞中ApoM分子(mRNA和蛋白水平)的表达,L02细胞中ApoM分子mRNA水平的表达;FXR抑制剂Guggulsterones不仅能明显阻止CDCA对ApoM表达的下调,而且可引起ApoM表达显著增加.本研究提示,FXR抑制剂Guggulsterones在抗动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用. 展开更多
关键词 法尼醇X核内受体(FXR) 鹅脱氧胆酸(CDCA) 载脂蛋白M(ApoM) 动脉粥样硬化
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法尼醇X受体在高甘油三酯血症大鼠肾脏的表达和定位 被引量:3
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作者 胡志娟 刘冰 +3 位作者 任路平 李凡 孙文 宋光耀 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第19期3777-3779,共3页
目的通过观察法尼醇X受体在高甘油三酯血症大鼠肾脏的表达和定位,探讨脂质肾毒性的作用机制。方法将32只大鼠分为正常对照组(N组)及高果糖组(F组),每组16只。8 w及16 w时分批处死,检测各组大鼠的肾功能、空腹血糖、血脂及24 h尿微量白蛋... 目的通过观察法尼醇X受体在高甘油三酯血症大鼠肾脏的表达和定位,探讨脂质肾毒性的作用机制。方法将32只大鼠分为正常对照组(N组)及高果糖组(F组),每组16只。8 w及16 w时分批处死,检测各组大鼠的肾功能、空腹血糖、血脂及24 h尿微量白蛋白;检测大鼠肾皮质甘油三酯含量;油红O染色观察肾脏脂质;采用免疫组化分析法尼醇X受体表达和定位,并观察肾脏病理变化。结果与对照组比较,高果糖组血中甘油三酯和极低密度脂蛋白水平明显升高,肾组织中甘油三酯水平明显增高,肾脏病理改变加重,肾组织法尼醇X受体表达明显下调,且随时间延长而加重(P<0.05)。结论法尼醇X受体在高甘油三酯血症大鼠肾组织中表达下调,从而使肾脏脂质合成增加,进而导致肾脏损伤。 展开更多
关键词 高甘油三酯血症 脂质肾毒性 法尼醇X受体
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法尼醇-X受体激动剂——奥贝胆酸的药理作用和临床评价 被引量:5
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作者 赵莹 高欢 +1 位作者 刘鑫 宋燕青 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第12期1767-1770,I0001,共5页
奥贝胆酸(商品名:OcalivaTM)是由美国Intercept制药公司开发的一种法尼醇-X受体激动剂,用于治疗多种肝脏疾病。奥贝胆酸获得美国食品药品管理局(FDA)加速审批联合熊去氧胆酸用于治疗熊去氧胆酸不能充分应答或者单药治疗熊去氧胆酸耐受... 奥贝胆酸(商品名:OcalivaTM)是由美国Intercept制药公司开发的一种法尼醇-X受体激动剂,用于治疗多种肝脏疾病。奥贝胆酸获得美国食品药品管理局(FDA)加速审批联合熊去氧胆酸用于治疗熊去氧胆酸不能充分应答或者单药治疗熊去氧胆酸耐受性差的原发性胆汁性胆管炎成人患者。此适应证已获欧盟批准上市。该文从作用机制、药动学、临床研究和不良反应等方面对奥贝胆酸进行介绍。 展开更多
关键词 奥贝胆酸 法尼醇-X受体 原发性胆汁性胆管炎 熊去氧胆酸
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一个新型的代谢综合征调控靶点——类法尼醇X受体 被引量:4
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作者 朱虹 许竹梅 肖健 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第11期1312-1316,共5页
类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸的核受体,在胆汁酸、血脂和糖代谢中具有重要调节作用,从而与代谢综合征密切相关,可能成为一个新型的治疗代谢综合征的调控靶点。本文将就FXR与胆汁酸代谢和糖脂代谢的研究进展进... 类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸的核受体,在胆汁酸、血脂和糖代谢中具有重要调节作用,从而与代谢综合征密切相关,可能成为一个新型的治疗代谢综合征的调控靶点。本文将就FXR与胆汁酸代谢和糖脂代谢的研究进展进行详细论述。 展开更多
关键词 法尼醇X受体 胆汁酸 脂代谢 糖代谢
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法尼醇X受体表达与胰腺癌患者预后及病理分期相关 被引量:7
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作者 王维斌 董良博 +2 位作者 赵邦博 卢军 赵玉沛 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第3期394-399,共6页
目的探索法尼醇X受体(FXR)与胰腺癌患者临床分期及生存时间的相关性。方法培养8株胰腺癌细胞,用Western blot和real-time PCR检测FXR在胰腺癌细胞中的表达水平。临床收集5名正常胰腺组织和50例胰腺癌组织。用免疫组化检测FRX在组织中的... 目的探索法尼醇X受体(FXR)与胰腺癌患者临床分期及生存时间的相关性。方法培养8株胰腺癌细胞,用Western blot和real-time PCR检测FXR在胰腺癌细胞中的表达水平。临床收集5名正常胰腺组织和50例胰腺癌组织。用免疫组化检测FRX在组织中的蛋白表达水平;根据FXR的不同表达水平分为FXR低和高表达组,并且与胰腺癌患者临床资料进行相关性分析;应用Kaplan-Meier和log-rank方法进行生存分析,COX比例风险回归模型进行多因素分析,研究FXR表达水平与胰腺癌患者预后的相关性。结果 FXR在胰腺癌细胞及胰腺癌组织中呈不同程度的高表达,而且与胰腺癌组织病理G分期密切相关(P<0.05);FXR表达水平与病理G分期均与胰腺癌患者的生存时间具有显著相关性,FXR高表达患者的生存时间明显长于FXR低表达患者的生存时间(P<0.05)。结论胰腺癌患者FXR表达水平与病理G分期密切相关,FXR表达水平和病理G分期均是胰腺癌患者独立的预后因素。 展开更多
关键词 胰腺癌 免疫组化 法尼醇X受体
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法尼醇X受体在溃疡性结肠炎中的作用 被引量:3
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作者 付小梅 杨超 +4 位作者 刘婧 王芳 蒋勇 高莎 黄潇 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期750-755,共6页
溃疡性结肠炎是一种慢性、非特异性肠病,其发病机制尚不明确。法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸的生理性受体,除了调节胆汁酸代谢及转运外,FXR在调节脂质和葡萄糖稳态、炎症反应、屏障功能和预防肠道细菌移位等方面起着... 溃疡性结肠炎是一种慢性、非特异性肠病,其发病机制尚不明确。法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸的生理性受体,除了调节胆汁酸代谢及转运外,FXR在调节脂质和葡萄糖稳态、炎症反应、屏障功能和预防肠道细菌移位等方面起着关键作用。而FXR的这些调控机制可能会为溃疡性结肠炎的治疗带来新的靶点。该文综述FXR以及其在溃疡性结肠炎中的作用机制。 展开更多
关键词 法尼醇X受体 溃疡性结肠炎 作用机制
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