关于世界卫生组织广泛耐药结核病新定义的解读 被引量：8

1

作者 李仁忠 阮云洲 李玉红 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第6期539-541,共3页

目的世界卫生组织(World Health Organization,WHO)于2006年首次提出的广泛耐药结核病(extensive drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)定义对于指导耐药结核病的防控工作起到了重要的指导作用。随着新的诊断技术和药品的出现,WHO于2021... 目的世界卫生组织(World Health Organization,WHO)于2006年首次提出的广泛耐药结核病(extensive drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)定义对于指导耐药结核病的防控工作起到了重要的指导作用。随着新的诊断技术和药品的出现,WHO于2021年1月对原有的XDR-TB定义进行了更新。本文对XDR-TB新定义更新的背景和历史、理由,以及总体原则进行解读,并对XDR-TB新定义对我国今后结核病防治工作开展的影响及意义进行总结,以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。 展开更多

关键词 泛耐药结核病 概念形成 规范

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贝达喹啉治疗耐多药与广泛耐药结核病的现状和展望 被引量：18

2

作者 杨松 严晓峰 《结核病与肺部健康杂志》 2019年第4期249-252,共4页

难治性耐多药/广泛耐药结核病(multi/extensively drug-resistant tuberculosis,MDR-TB/XDR-TB)仍然是威胁人类健康和致死性极强的公共卫生问题,随着贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、德拉马尼或普瑞马尼等新药的相继问世,采用Bdq加背景化疗... 难治性耐多药/广泛耐药结核病(multi/extensively drug-resistant tuberculosis,MDR-TB/XDR-TB)仍然是威胁人类健康和致死性极强的公共卫生问题,随着贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、德拉马尼或普瑞马尼等新药的相继问世,采用Bdq加背景化疗方案(Bdq plus background regimen,BBR)治疗MDR-TB/XDR-TB取得了惊人的治疗成功率;Bdq连续使用18个月是安全和有效的,尚可惠及儿童、青少年、孕妇、HIV感染等特殊人群。但不可避免地出现的原发和获得性耐药、交叉耐药、结核复发、患者Q-T间期延长,以及与德拉马尼、普瑞马尼或氯法齐明等药物联用增加不良反应或死亡率等问题不容忽视。欲使Bdq新药持久地发挥临床疗效,期望加强对Bdq不良反应的认识,并采取相应的处理和保护措施,同时避免Bdq耐药的过早发生和蔓延。 展开更多

关键词 结核 抗多种药物性 泛耐药结核病 药物疗法 联合 方案评价 结果与过程评价(卫生保健贝达喹啉

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含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病的24周单组观察性研究 被引量：16

3

作者 时正雨 吴桂辉 +10 位作者 黄涛 刘宇红 高孟秋 陈蕾 李曦 杨铭 何畏 陈艳 鲁小莉 高静韬 李亮 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第5期487-494,共8页

目的评价含贝达喹啉方案治疗耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)/广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)的有效性和安全性。方法以2018年3月至2019年8月成都市公共卫生临床医疗中心收治... 目的评价含贝达喹啉方案治疗耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)/广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)的有效性和安全性。方法以2018年3月至2019年8月成都市公共卫生临床医疗中心收治的MDR-TB和XDR-TB患者为研究对象,给予含贝达喹啉的抗结核药物治疗方案。共纳入研究对象50例,包括MDR-TB患者8例(16.0%,8/50)、准广泛耐药结核病(Pre-XDR-TB)患者20例(40.0%,20/50)、XDR-TB患者22例(44.0%,22/50)。分析24周结核分枝杆菌痰培养阴转率和治疗转归以评估治疗的有效性,分析影响治疗成功的因素,记录不良事件发生情况,分析心电图QTcF(按Fridericia法校正的QT间期)的变化以评估安全性。结果45例(90.0%,45/50)患者完成24周随访,失访3例,死亡2例。24周痰培养阴转率为84.2%(32/38),中位阴转时间为8(4,16)周。24周治疗成功率为84.0%(42/50),多因素logistic回归分析结果显示,BMI<18.5是影响24周治疗成功的独立危险因素(OR=0.070,95%CI=0.005~0.922)。24周内47例(94.0%,47/50)患者累积发生不良事件221次,其中严重不良事件5次(含2例死亡)。50例患者的基线心电图QTcF值中位数为397.5(385.0,411.0)ms;各监测时间[治疗4周为420.0(406.0,438.0)ms,治疗8周为434.0(403.0,445.0)ms,治疗12周为420.0(390.0,440.0)ms,治疗16周为420.0(400.0,439.0)ms,治疗20周为418.0(399.0,440.0)ms,治疗24周为417.0(402.0,440.0)ms]的QTcF值分别与基线QTcF值比较,差异均有统计学意义(Z=-3.903,P<0.001;Z=-3.770,P<0.001;Z=-2.673,P=0.008;Z=-3.370,P=0.001;Z=-3.550,P<0.001;Z=-3.013,P=0.003)。24周内有6例患者(12.0%,6/50)出现过QTcF>500ms,因此停用贝达喹啉。结论含贝达喹啉的组合方案治疗MDR-TB/XDR-TB患者,24周时的结核分枝杆菌培养阴转率较高,患者耐受性相对良好。 展开更多

关键词 泛耐药结核病 贝达喹啉 药物评价 观察性研究

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含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病的近期疗效及安全性分析 被引量：18

4

作者 吴国兰 高静韬 +8 位作者 陈晓红 陈力舟 翁丽珍 郭志平 陈秀平 林剑东 陈素霞 高孟秋 刘宇红 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第9期899-904,共6页

目的分析16例应用含贝达喹啉方案治疗的耐多药/广泛耐药结核病(MDR-TB/XDR-TB)患者的近期疗效及安全性。方法选取2018年9月至2020年1月福建省福州肺科医院使用含贝达喹啉方案治疗且符合MDR-TB纳入标准的患者16例作为研究对象,其中MDR-T... 目的分析16例应用含贝达喹啉方案治疗的耐多药/广泛耐药结核病(MDR-TB/XDR-TB)患者的近期疗效及安全性。方法选取2018年9月至2020年1月福建省福州肺科医院使用含贝达喹啉方案治疗且符合MDR-TB纳入标准的患者16例作为研究对象,其中MDR-TB患者4例,XDR-TB患者6例,pre-XDR-TB患者6例,分析24周痰培养阴转情况和监测入组前1周内、2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周心电图QTc间期的变化及入组前1周内、12周、24周胸部病灶变化,记录药物不良反应及处理情况。结果16例患者均完成24周强化治疗,痰菌中位阴转时间为8(4,12)周,阴转时间2例为4周、10例为8周、3例为12周,1例患者培养持续阳性;胸部CT扫描肺部病灶显示7例显著吸收,7例部分吸收,2例不变。不良反应以例次计算,主要集中在QTc间期延长(25.8%,42/163)、可以耐受的胃肠道反应(22.1%,36/163)、肝功能异常(3.7%,6/163)、高尿酸血症(36.8%,60/163)、白细胞减少(4.3%,7/163)、乏力、关节肌肉酸痛(3.1%,5/163)、呼吸衰竭(0.6%,1/163)、皮肤红染(3.7%,6/163)。16例患者的基线心电图QTc间期值中位数为412.50(398.25,420.75)ms;各监测时间[治疗2周为414.00(405.00,426.75)ms,治疗4周为419.50(402.00,434.50)ms,治疗8周为410.50(398.25,421.25)ms,治疗12周为421.50(409.50,434.75)ms,治疗16周为424.50(413.75,432.25)ms,治疗20周为421.50(409.50,434.75)ms,治疗24周为424.00(414.00,435.25)ms]的QTc间期值与基线QTc间期值对比,治疗开始后12周、16周、20周、24周差异有统计学意义(Z=-2.198,P=0.028;Z=-2.096,P=0.036;Z=-1.965,P=0.049;Z=-2.406,P=0.016)。16例患者均未出现QTc间期>500ms。结论含贝达喹啉方案治疗MDR-TB患者获得了较好的临床疗效,且临床安全性较高,丰富了MDR-TB患者的临床药物选择。 展开更多

关键词 泛耐药结核病 贝达喹啉 药物评价 观察性研究

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传染病防控视角下耐多药及广泛耐药结核病患者交通出行的立法思考 被引量：5

5

作者 孙明雷 关黎 +3 位作者 赵娟 王晨 邹丹丹 梁立波 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2020年第12期1268-1271,共4页

耐多药及广泛耐药结核病(MDR-TB/XDR-TB)患者流动始终是结核病防控的重大难题,活动性MDR-TB/XDR-TB患者乘坐公共交通工具出行可能增加结核分枝杆菌的传播概率,亟需从立法的角度对交通出行的MDR-TB/XDR-TB患者进行管控,制定及完善MDR-TB/... 耐多药及广泛耐药结核病(MDR-TB/XDR-TB)患者流动始终是结核病防控的重大难题,活动性MDR-TB/XDR-TB患者乘坐公共交通工具出行可能增加结核分枝杆菌的传播概率,亟需从立法的角度对交通出行的MDR-TB/XDR-TB患者进行管控,制定及完善MDR-TB/XDR-TB患者出行的法律法规,以互联网及大数据为支撑实现多部门、多领域对于MDR-TB/XDR-TB患者的信息共享及联网追踪,充分发挥基本公共卫生及基层医疗机构的积极作用,完善对MDR-TB/XDR-TB患者登记、上报、出行及治疗情况记录,以及构建监管的动态管理体系。在强有力的法律支撑下,利用网络信息化优势,多部门协同合作,充分发挥结核病患者管理人员及信息监测人员的职能作用,建立完备的患者网络管理流程,推进MDR-TB/XDR-TB患者出行管理及防控工作。 展开更多

关键词 传染病控制 结核 抗多种药物性 泛耐药结核病 立法 医学 公共卫生管理

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1例儿童耐多药结核病的治疗

6

作者 东丽丽 董汉权 +4 位作者 郭伟 蔡春泉 方玉莲 董春娟 徐勇胜 《山东医药》 CAS 2023年第18期60-63,共4页

目的总结儿童耐多药结核病的有效治疗方法。方法对1例耐多药肺结核患儿的治疗过程作回顾性分析。结果患儿女,13岁,因咳嗽1月余,发热4天住院,影像学检查可见肺组织高密度结节、结核菌纯蛋白衍生物皮内注射试验强阳性、痰结核Xpert检测阳... 目的总结儿童耐多药结核病的有效治疗方法。方法对1例耐多药肺结核患儿的治疗过程作回顾性分析。结果患儿女,13岁,因咳嗽1月余,发热4天住院,影像学检查可见肺组织高密度结节、结核菌纯蛋白衍生物皮内注射试验强阳性、痰结核Xpert检测阳性明确诊断为利福平(R)耐药的肺结核,予口服异烟肼(H)300 mg、吡嗪酰胺(Z)750 mg、乙胺丁醇(E)750 mg、利奈唑胺(Lzd)300 mg(8小时1次)治疗,治疗后患儿病情平稳。治疗第14天时患儿痰结核菌耐药基因提示结核分枝杆菌R、H耐药,考虑MDR-TB,调整为口服大剂量H 600 mg、Lzd 300 mg(8小时1次)、环丝氨酸(Cs)500 mg、左氧氟沙星(Lfx)500 mg、E 750 mg。治疗第51天时Lzd不良反应导致患儿重度贫血,调整为口服Cs 500 mg、Lfx 500 mg、氯法齐明(Cfz)100 mg、丙硫异烟肼(Pto)500 mg。治疗第3个月时患儿痰标本结核分枝杆菌培养结果显示R、H、Lfx、Mfx及Ofx均耐药,明确诊断为准泛耐药结核病,调整为口服Lzd 10 mg/(kg·d)(12小时1次)、Cs 500 mg、Cfz 100 mg、Pto 500 mg、Z 750 mg、E 750 mg。治疗第4个月时复查痰标本结核分支杆菌培养结果阴性,间隔1月以上痰标本结核分枝杆菌培养3次结果均阴性,患儿临床症状及胸高密度结节明显好转。结论儿童耐多药肺结核病采用二线抗结核药物Lzd、Cs、Cfz等治疗效果较好,其中10 mg/(kg·d)Lzd每12小时1次口服的患儿不良反应轻。 展开更多

关键词 耐多药结核病 准泛耐药结核病 利奈唑胺 贫血

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泛耐药结核病的研究现状 被引量：1

7

作者 李坚 《国际呼吸杂志》 2008年第14期861-864,共4页

泛耐药结核病（extensively drug—resistant tuberculosiss，XDR—TB）是结核病患者感染的结核分枝杆菌对利福平和异烟肼耐药，同时对任何一个氟喹诺酮类药物耐药，以及至少对卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星中的一个耐药。XDR—TB的出... 泛耐药结核病（extensively drug—resistant tuberculosiss，XDR—TB）是结核病患者感染的结核分枝杆菌对利福平和异烟肼耐药，同时对任何一个氟喹诺酮类药物耐药，以及至少对卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星中的一个耐药。XDR—TB的出现将使人类结核病控制面临新威胁和新挑战。本文对XDR—TB的定义、流行病学研究、临床特点和防控措施的研究现状进行综述。 展开更多

关键词 泛耐药结核病 流行病学 预防 控制

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联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药/广泛耐药结核病有效性和安全性的系统评价 被引量：9

8

作者 时正雨 吴桂辉 +6 位作者 邹莉萍 李秀 陈蕾 蒋洪 黄涛 王亚娟 周瑜 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 2021年第10期625-630,共6页

目的系统评价联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药/广泛耐药结核病的有效性和安全性。方法检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、PubMed、MEDLINE、Embase和Cochrane Library数据库中已发表的联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗... 目的系统评价联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药/广泛耐药结核病的有效性和安全性。方法检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、PubMed、MEDLINE、Embase和Cochrane Library数据库中已发表的联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐药结核病的文献,检索时间为数据库建立至2020年10月10日。根据纳入和排除标准筛选文献,并对最终纳入文献进行文献质量评价,分析6个月痰培养阴转率、治疗期间采用Fridericia公式计算所得的按心率校正的QT间期(以下简称QTcF)>500 ms的发生率、QTcF较基线延长≥60 ms的发生率、患者病死率等指标。采用单组率的荟萃分析上述指标的发生率,有对照组者则采用直接比较的荟萃分析比较观察组与对照组的差异。结果共纳入6篇文献,联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗的耐多药/广泛耐药结核病患者共282例。经荟萃分析,联合用药患者6个月痰培养阴转率为87%[95%可信区间(confidence interval,CI)81%~92%]。采用荟萃分析合并效应值比较,联合用药组和贝达喹啉单药组的痰培养阴转率差异无统计学意义[比值比(odds ratio,OR)=0.93,95%CI 0.82~1.05,P=0.252],联合用药组和德拉马尼单药组的痰培养阴转率差异也无统计学意义(OR=1.02,95%CI 0.87~1.18,P=0.831)。联合用药患者QTcF>500 ms的发生率为0(95%CI 0~2%),QTcF较基线延长≥60 ms的发生率为13%(95%CI 7%~19%),病死率为8%(95%CI 3%~15%)。结论联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药/广泛耐药结核病的有效性、安全性和耐受性均尚可。 展开更多

关键词 结核 抗多种药物性 泛耐药结核病 META分析 贝达喹啉 德拉马尼

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泛耐药结核病形成的原因 被引量：4

9

作者 李钧 吴虹 +2 位作者 张中权 申立宁 宋长宏 《中国医师进修杂志》 2013年第12期45-46,共2页

目的 对泛耐药结核病形成的原因进行分析,探讨不同的防治措施.方法 对60例泛耐药结核病患者的临床资料进行回顾性分析.结果 初始耐药3l例（51.7％,31/60）；不规律用药20例（33.3％,20/60）,其中患者依从性差、不遵医嘱用药最为常见,共1... 目的 对泛耐药结核病形成的原因进行分析,探讨不同的防治措施.方法 对60例泛耐药结核病患者的临床资料进行回顾性分析.结果 初始耐药3l例（51.7％,31/60）；不规律用药20例（33.3％,20/60）,其中患者依从性差、不遵医嘱用药最为常见,共12例,其余因为药物不良反应致无法耐受而间断或不规则用药,共8例；初始方案力度不足或用药不当7例（11.7％,7/60）；有2例（3.3％,2/60）患者在局部病灶（胸壁脓肿、胸水）中分离到耐药菌.结论 初始耐药是造成泛耐药结核病的第一位原因,需要加强宣教和隔离措施,防止泛耐药结核病播散.不规律用药和初始方案力度不足目前仍是引起耐药性的主要原因,督导短程化疗管理有待进一步规范. 展开更多

关键词 结核 肺 泛耐药结核病

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84株广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物的耐药情况分析 被引量：7

10

作者 宗兆婧 荆玮 +4 位作者 霍凤敏 董玲玲 马异峰 逢宇 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS 2017年第8期809-814,共6页

目的研究广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株对新型氟喹诺酮类药物的耐药特征以及氟喹诺酮类药物耐药相关基因突变的特点。方法选取2012年4月至2014年4月在北京胸科医院住院治疗的84例广泛耐药结核病患者的临床分离菌株，应用微孔板阿尔玛... 目的研究广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株对新型氟喹诺酮类药物的耐药特征以及氟喹诺酮类药物耐药相关基因突变的特点。方法选取2012年4月至2014年4月在北京胸科医院住院治疗的84例广泛耐药结核病患者的临床分离菌株，应用微孔板阿尔玛蓝显色法（micro—plate alamar blue assay，MABA）检测菌株对左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），所有菌株都进行了gyrA基因和gyrB基因的耐药决定区（QRDR）的序列测定。结果84株广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株经MABA检测，分别以1μg／ml、2μg／ml、1μg／ml作为耐药判读标准，左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星3种氟喹诺酮类药物的耐药率分别是88．1％（74／84）、44．0％（37／84）、61．9％（52／84）。89．3％（75／84）的临床分离株发生了gyrA基因耐药决定区突变，其中以第94位点突变最为常见，Asp94Gly突变菌株的MIC值较高，而所有菌株的gryB基因均为野生型。结论广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物耐药形势严峻，耐药基因突变形式以gyrA基因突变为主，第94位点的Asp94Gly突变可能和高水平耐药有关。 展开更多

关键词 泛耐药结核病 分枝杆菌 结核 喹诺酮类 微生物敏感性试验 多药耐药相关蛋白质类 点突变

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耐多药与广泛耐药肺结核的临床特点分析 被引量：5

11

作者 方素芳 陈力舟 +2 位作者 林剑东 朱玉芳 陈晓红 《结核病与肺部健康杂志》 2016年第4期310-315,共6页

目的 分析耐多药肺结核（MDR TB）与广泛耐药肺结核（XDR-TB）的临床相关特点,提高对MDR-TB与XDR-TB的认识.方法 收集2011年10月至2015年10月在福建医科大学福州肺科医院住院、痰标本经BACTEC MGIT 960快速培养确诊的MDR-TB患者398例,其... 目的 分析耐多药肺结核（MDR TB）与广泛耐药肺结核（XDR-TB）的临床相关特点,提高对MDR-TB与XDR-TB的认识.方法 收集2011年10月至2015年10月在福建医科大学福州肺科医院住院、痰标本经BACTEC MGIT 960快速培养确诊的MDR-TB患者398例,其中XDR-TB患者38例（XDR-TB组）,非XDR-TB的MDR-TB患者360例（非XDR-TB组）.回顾性分析两组患者一般人口学资料、基础疾病及并发症、初复治、对一线和二线抗结核药物的敏感性试验（简称“药敏试验”）结果、CT影像学等相关临床资料;组间计量资料采用t检验、计数资料采用x2检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 XDR-TB患者占总MDR-TB患者的9.5％（38/398）.XDR-TB组与非XDR-TB组在慢性阻塞性肺疾病[13.2％ （5/38）;5.0％ （18/360）]、呼吸衰竭[39.5％（15/38）;6.9％ （25/360）]、肺原性心脏病[39.5％ （15/38）;7.8％ （28/360）]、影像空洞1～2个[18.4％ （7/38）;35.8％ （129/360）]、影像空洞≥3个[71.1％ （27/38）;40.8％ （147/360）]及肺毁损[34.2％ （13/38）;7.8％（28/360）]等所占比率上,两组间差异有统计学意义（x2=4.20,P=0.040;x2=40.23,P＜0.01;x2=35.83,P＜0.01;x2=4.63,P=0.031;x2 =12.76,P＜0.01;x2 =25.99,P＜0.01）.对398例患者结核分枝杆菌（MTB）临床分离株进行药敏试验,结果对链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素的耐药率为67.6％（269/398）、49.0％ （195/398）、39.7％ （158/398）、35.7％ （142/398）、33.9％ （135/398）、16.8％ （67/398）.XDR TB组与非XDR-TB组对上述药物的耐药率[86.8％ （33/38）与65.6％ （236/360）、94.7％ （36/38）与44.2％（159/360）、100.0％ （38/38）与33.3％ （120/360）、89.5％ （34/38）与30.0％ （108/360）、89.5％ （34/38）与28.1％（101/360）、65.8％ （25/38）与11.7％ （42/360）]的差异有统计学意义（x2=7.11,P=0.008;x2=35.17,P＜0.01;x2=63.81,P＜0.01;x2=52.98,P＜0.01;x2=57.85,P＜0.01;x2=71.92,P＜0.01）.结论 XDR-TB与MDR-TB相比,除对抗结核药耐药明显增高外,并发慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、肺原性心脏病更多,更易出现肺部多发空洞、肺毁损影像的特点. 展开更多

关键词 结核 肺 结核 抗多种药物性 泛耐药结核病 数据说明 统计

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84株广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物的耐药情况分析

12

作者 宗兆婧 荆玮 +4 位作者 霍凤敏 董玲玲 马异峰 逢宇 黄海荣 《结核病与胸部肿瘤》 2017年第4期274-279,共6页

目的研究广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株对新型氟喹诺酮类药物的耐药特征以及氟喹诺酮类药物耐药相关基因突变的特点。方法选取2012年4月至2014年4月在北京胸科医院住院治疗的84例广泛耐药结核病患者的临床分离菌株，应用微孑L板阿尔... 目的研究广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株对新型氟喹诺酮类药物的耐药特征以及氟喹诺酮类药物耐药相关基因突变的特点。方法选取2012年4月至2014年4月在北京胸科医院住院治疗的84例广泛耐药结核病患者的临床分离菌株，应用微孑L板阿尔玛蓝显色法（micro．platealamarblueassay，MABA）检测菌株对左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星的最小抑菌浓度（minimum inhibitoryconcentration，MIC），所有菌株都进行了∥州基因和gyrB基因的耐药决定区（QRDR）的序列测定。结果84株广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株经MABA检测。分别以1μg／ml、2μg／ml、1μg／ml作为耐药判读标准，左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星3种氟喹诺酮类药物的耐药率分别是88．1％（74／84）、44．0％（37／84）、61．9％（52／84o89．3％（75／84）的临床分离株发生了∥州基因耐药决定区突变，其中以第94位点突变最为常见，Asp94Gly突变菌株的MIC值较高，而所有菌株的gyrB基因均为野生型。结论广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物耐药形势严峻，耐药基因突变形式以∥叫基因突变为主，第94位点的Asp94Gly突变可能和高水平耐药有关。 展开更多

关键词 泛耐药结核病 分枝杆菌 结核 喹诺酮类 微生物敏感性试验 多药耐药相关蛋白质类 点突变

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含贝达喹啉方案治疗44例痰菌阳性耐多药/广泛耐药肺结核24周疗效分析 被引量：8

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作者 裴异 高静韬 +6 位作者 黄云辉 何芳 封文军 杨晓云 胡羽萌 雷丽萍 施利 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第11期1139-1145,共7页

目的评估含贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)方案治疗菌阳耐多药肺结核(MDR-PTB)/准广泛耐药肺结核(pre-XDR-PTB)/广泛耐药肺结核(XDR-PTB)的有效性和安全性,为中国耐药肺结核患者使用Bdq提供临床数据支持。方法纳入2018年3月至2020年3月就诊... 目的评估含贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)方案治疗菌阳耐多药肺结核(MDR-PTB)/准广泛耐药肺结核(pre-XDR-PTB)/广泛耐药肺结核(XDR-PTB)的有效性和安全性,为中国耐药肺结核患者使用Bdq提供临床数据支持。方法纳入2018年3月至2020年3月就诊于南华大学附属长沙中心医院痰分枝杆菌培养阳性的MDR-PTB、pre-XDR-PTB和XDR-PTB患者44例,其中男性31例,女性13例,中位年龄38.2(26,49)岁,25例并发空洞。给予含贝达喹啉方案治疗,分析24周痰分枝杆菌培养阴转率和肺部空洞闭合率评估方案的有效性,分析不良事件(adverse event,AE)发生情况,尤其是QT间期延长的不良事件评估方案的安全性。结果 44例患者中,38例痰菌阴转成功,2例痰菌阴转失败,2例死亡,1例退组,1例失访,良好转归占比86.4%(38/44)。完成24周治疗患者第2、4、8、12、24周痰分枝杆菌培养阴转率分别为45.5%(20/44)、72.5%(29/40)、95.0%(38/40)、100.0%(40/40)和95.0%(38/40),痰菌阴转的中位时间为22 (18,59)d。并发空洞的25例患者中,23例完成24周治疗,12周和24周末空洞闭合率分别为39.1%(9/23)和82.6%(19/23)。29例患者(65.9%,29/44)累积报告了81次AE,72.8%(59/81)为1级或2级,与Bdq相关的AE主要为QT间期延长(18例,40.9%)。结论 MDR-PTB、pre-XDR-PTB和XDR-PTB患者使用含Bdq的治疗方案24周痰菌阴转率和空洞闭合率较高,安全性及耐受性良好。 展开更多

关键词 结核 肺 泛耐药结核病 结核 抗多种药物性 贝达喹啉 临床方案

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含贝达喹啉方案治疗67例痰菌培养转阴的耐多药/广泛耐药肺结核患者单臂单中心临床观察 被引量：16

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作者 田丹 胡晓萌 +6 位作者 金武 程长浩 熊磊群 胡荣华 金倩 柳云 杜鹃 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2021年第11期1146-1152,共7页

目的观察含贝达喹啉方案治疗痰结核分枝杆菌培养已转阴的耐多药/广泛耐药肺结核(MDR/XDR-PTB)患者的有效性和安全性。方法连续纳入2018年9月1日至2020年3月31日在湖北省武汉市肺科医院确诊的67例痰培养阳性肺结核患者,其中MDR-PTB 2例,... 目的观察含贝达喹啉方案治疗痰结核分枝杆菌培养已转阴的耐多药/广泛耐药肺结核(MDR/XDR-PTB)患者的有效性和安全性。方法连续纳入2018年9月1日至2020年3月31日在湖北省武汉市肺科医院确诊的67例痰培养阳性肺结核患者,其中MDR-PTB 2例,准广泛耐药肺结核(pre-XDR-PTB)58例,XDR-PTB 7例。所有患者均在背景方案治疗痰培养阴转后接受含贝达喹啉方案治疗,观察并分析患者治疗结局和不良事件发生情况。结果59例患者完成全部疗程,治疗成功率为88.1%(59/67),其中治愈率为82.1%(55/67);8例患者发生死亡或失访,不良转归发生率为11.9%(8/67)。影像学转归:与基线比较,贝达喹啉治疗后病灶在治疗早期即呈现良好转归,12周末,病灶明显吸收+吸收的患者比例为74.6%(50/67),疗程末为96.5%(55/57);空洞亦在治疗早期呈现良好转归,12周末,空洞缩小及闭合比例达75.0%(15/20),自36周末至疗程结束该比例稳定在94.1%(16/17);53例(79.1%,53/67)患者出现182例次不良事件,其中Ⅲ级及以上45例次(24.7%,45/182),严重不良事件4例次(2.2%,4/182)。主要不良事件包括肝功能受损66例次(36.3%),QT间期延长21例次(11.5%)。结论含贝达喹啉耐药方案在痰培养分枝杆菌已转阴的MDR/XDR-PTB患者治疗过程中,早期即可促进患者影像学病灶吸收,治疗结束后,治疗成功率高,Ⅲ级及以上不良事件发生率较低。 展开更多

关键词 结核 肺 泛耐药结核病 结核 抗多种药物性 贝达喹啉 临床方案

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含贝达喹啉方案治疗艾滋病合并原发广泛耐药肺结核患者一例 被引量：2

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作者 吴桂辉 马瑶 +2 位作者 蔡阳 梁丽 邹莉萍 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第3期299-302,共4页

艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的后天性人类免疫缺陷综合征。结核分枝杆菌是AIDS患者较为常见的机会性病原菌。贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)是近50年来... 艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的后天性人类免疫缺陷综合征。结核分枝杆菌是AIDS患者较为常见的机会性病原菌。贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)是近50年来第一个上市的二芳基喹啉类抗结核新药,2018年世界卫生组织将Bdq列为治疗耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)长程治疗方案的首选药物[1]。本文报道了国内首例将Bdq用于治疗艾滋病合并原发广泛耐药肺结核患者,现将患者诊治过程报告如下,为广大临床医师诊治该类患者提供思路。 展开更多

关键词 泛耐药结核病 贝达喹啉 获得性免疫缺陷综合征

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利奈唑胺治疗广泛耐药肺结核疗效分析 被引量：2

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作者 王颖 蔡春葵 +4 位作者 许岩 孙诗学 李刚 顾晓峰 于洋 《结核与肺部疾病杂志》 2020年第3期136-139,共4页

目的研究利奈唑胺治疗广泛耐药肺结核(XDR-PTB)患者的临床疗效及不良反应发生情况。方法搜集2012年7月至2019年12月纳入大连市耐药结核病防控项目的65例XDR-PTB患者,根据患者用药史及个体化治疗方案是否包含利奈唑胺分为对照组(进行常... 目的研究利奈唑胺治疗广泛耐药肺结核(XDR-PTB)患者的临床疗效及不良反应发生情况。方法搜集2012年7月至2019年12月纳入大连市耐药结核病防控项目的65例XDR-PTB患者,根据患者用药史及个体化治疗方案是否包含利奈唑胺分为对照组(进行常规化疗,方案中未采用利奈唑胺;31例)和观察组(采用利奈唑胺联合常规化疗;34例),比较两组患者疗效及不良反应发生情况。结果观察组在治疗6、12个月及治疗结束时痰结核分枝杆菌培养阴转率分别为47.1%(16/34)、67.6%(23/34)和61.8%(21/34),均明显高于对照组[分别为16.1%(5/31)、35.5%(11/31)和32.3%(10/31)],差异均有统计学意义(χ2值分别为7.093、6.724、5.659,P值分别为0.008、0.010、0.017)。治疗结束后,观察组73.5%(25/34)的患者胸部X线摄影检查显示病灶好转,明显高于对照组的41.9%(13/31),差异有统计学意义(χ2=6.665,P=0.010);79.4%(27/34)的患者临床症状明显改善,明显高于对照组的51.6%(16/31),差异有统计学意义(χ2=5.597,P=0.018)。但在不良反应方面,观察组患者下肢麻木发生率为29.4%(10/34),贫血发生率为11.8%(4/34),对照组均未发生上述不良反应。结论利奈唑胺对于治疗XDR-PTB疗效明确,但不良反应较多,需对患者进行密切观察及相应的治疗。 展开更多

关键词 泛耐药结核病 利奈唑胺 多种药物疗法 疗效比较研究

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耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品体外药物敏感性试验的结果分析 被引量：1

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作者 应若嫣 黄晓辰 +3 位作者 王洁 刘一典 沙巍 杨华 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2020年第11期1183-1190,共8页

目的分析耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品(简称“不同组合药品”)进行体外药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的检测结果,评价不同组合药品的最低抑菌浓度(MIC)及对耐药菌株的抗结核协同作用。方法搜集同济大学附属上海市肺科医院“... 目的分析耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品(简称“不同组合药品”)进行体外药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的检测结果,评价不同组合药品的最低抑菌浓度(MIC)及对耐药菌株的抗结核协同作用。方法搜集同济大学附属上海市肺科医院“十二五”国家科技重大专项入组的148例首次复治肺结核患者,通过对患者痰标本进行BACTEC MGIT 960和改良罗氏法培养获取167株MTB分离株,对75例患者经上述两种方法进行药敏试验结果均为阳性的92株耐药菌株(包括36株MDR-MTB、54株XDR-MTB和2株单耐H菌株),采用MIC三维棋盘法分别以H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft等4种组合药品进行体外药敏试验,计算不同药品组合的协同率。结果药品未组合前的H、R、Rfb、Rft、Pa体外药敏试验MIC值的中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]分别为4(1,8)、24(2,64)、0.5(0.125,1)、4(4,4)、8(4,8)mg/L,均明显高于组合后的H[2(1,4)mg/L]、R[1(0.25,16)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rfb[0.125(0.03125,0.125)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rft[1(1,1)mg/L]、与Mfx/Mfx-Rfb/Mfx-Rft组合后的Pa[分别为0.0075(0.0075,0.875)、0.0075(0.0075,0.125)、0.0225(0.0075,0.5)mg/L](Z=-4.855,-6.908,-8.386,-8.632,-8.094,-8.335,-7.771,P值均<0.001);且H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft药品组合后的协同率分别为12.0%(11/92)、5.4%(5/92)、17.4%(16/92)、23.9%(22/92);其中H-R和Mfx-Pa组合分别与Mfx-Pa-Rfb和Mfx-Pa-Rft组合的协同率比较,差异均有统计学意义(χ^2=12.670,P=0.002;χ^2=19.420,P<0.001;χ^2=18.640,P<0.001;χ^2=28.500,P<0.001)。结论组合药品中H、R、Rfb、Rft、Pa的MIC值均低于未组合前该药品的MIC值,说明耐药菌株对组合后上述药品的敏感性增强。三药组合的协同率均优于两药组合,且Mfx-Pa-Rft较Mfx-Pa-Rfb组合表现出更好的协同作用。 展开更多

关键词 结核 抗多种药物性 泛耐药结核病 药物疗法 联合 微生物敏感性试验 体外研究 药物协同作用 对比研究

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2013—2015年温州市耐多药肺结核患者队列标准化疗方案的治疗转归 被引量：7

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作者 何贵清 孙峰 +9 位作者 苏菲菲 施伎蝉 朱海燕 戴建义 杨守峰 宁洪叶 崔小亚 李君桦 蒋贤高 张文宏 《中国防痨杂志》 CAS 2018年第2期161-167,共7页

目的研究温州市耐多药肺结核患者队列标准化疗方案的治疗转归，并分析其影响因素。方法搜集2013年8月至2015年12月筛查确诊的耐多药肺结核患者198例，其中，10例患者拒绝接受治疗，3例患者治疗前已死亡，2例患者治疗前已失访，43例患者... 目的研究温州市耐多药肺结核患者队列标准化疗方案的治疗转归，并分析其影响因素。方法搜集2013年8月至2015年12月筛查确诊的耐多药肺结核患者198例，其中，10例患者拒绝接受治疗，3例患者治疗前已死亡，2例患者治疗前已失访，43例患者化疗方案及转归不详，1例患者基线临床分离菌株经药物敏感性试验（简称“药敏试验”）复核对一线抗结核药物均敏感，7例基线菌株经16SrRNA和hsp65基因测序鉴定为非结核分枝杆菌（NTM），16例为非标准化耐多药肺结核化疗方案，最终纳入耐多药肺结核标准化疗方案治疗的患者有116例。记录上述患者的基线临床特征、药敏试验结果和随访时痰培养阴转情况、症状改善情况及影像学变化，判定最终治疗的转归情况。结果耐多药肺结核纳入标准化疗方案治疗的116例患者中，初治39例（33．6％）、复治77例（66．4％）；男83例（71．6％）、女33例（28．4％）；年龄范围15～77岁，平均年龄（48．7±12．6）岁。治疗成功59例（50．9％）、治疗失败19例（16．4％）、死亡5例（4．3N）、失访33例（28．4%）。初治患者治疗成功率（69．2％，27／39）高于复治患者（41．6％，32／77），差异有统计学意义（x^2=7．932，P=0．005）。单纯MDR-TB患者治疗成功率（67．7％，21／31）高于早期广泛耐药结核病（preXDR-TB）患者（42．6％，20／47）和XDR-TB患者（15．4％，2／13），差异均有统计学意义（分别为x^2=4．753，P=0．029和（x^2=10．064，P=0．002）。单纯MDR-TB患者失访率（25．8％，8／31）分别与preXDR-TB患者（27．7％，13／47）和XDR-TB患者（23．1％，3／13）比较，差异均无统计学意义（Yt别为x^2=0．033，P=0．857和x^2=0．036，P=0．849）。对91例MDR-TB患者基线菌株进行二线抗结核药物的药敏试验结果显示，单纯MDR-TB、preXDR-TB和XDR-TB分别占34．1％（31／91）、51．6％（47／91）和14．3％（13／91），其中对Ofx耐药的患者占63．7％（58／91）。单纯MDR-TB患者痰菌阴转率（87．1％，27／31）高于preXDR-TB患者（66．0%，31／47）和XDR-TB患者（38．5％，5／13），差异有统计学意义（log-rank趋势检验，x^2=14．500，P〈0．001）。结论温州市耐多药肺结核治疗成功率较低，可能与基线preMDR-TB和XDR-TB所占比率及失访率较高右羊． 展开更多

关键词 结核 抗多种药物性 泛耐药结核病 回顾性研究 队列研究 治疗结果

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建国70年来结核病化学治疗的历史进程要览 被引量：2

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作者 范琳 熊坤龙 肖和平 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2019年第11期1145-1148,共4页

结核病是一种古老的传染病,人类与其进行了长期的、艰苦卓绝的斗争,对结核病化学治疗的历史进程值得回顾与总结。随着中华人民共和国的成立及建国70年来我国各个方面的发展,从20世纪50年代初期第一代抗结核化学治疗药物及化学治疗方案... 结核病是一种古老的传染病,人类与其进行了长期的、艰苦卓绝的斗争,对结核病化学治疗的历史进程值得回顾与总结。随着中华人民共和国的成立及建国70年来我国各个方面的发展,从20世纪50年代初期第一代抗结核化学治疗药物及化学治疗方案的问世,到如今的抗结核新药的研发、问世,以及具有全新机制的化疗药物及治疗方案(包括预防性治疗)的探索、改进、完善,建国70年来结核病化学治疗的进展无不印证着人类彻底控制结核病的历程。 展开更多

关键词 结核 药物疗法 抗多种药物性 泛耐药结核病 临床方案 周年纪念日和特殊事件 评论

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耐药结核病的分子生物学研究进展 被引量：13

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作者 吴长东 袁俐 《中国病原生物学杂志》 CSCD 2009年第12期943-945,948,共4页

结核病是一个严重的全球公共卫生问题,每年有超过40万耐多药结核病新病例的发生。利用分子生物学方法,从基因水平阐明结核分枝杆菌耐药性的机理,并在此基础上建立敏感、快速和特异的检测方法成为耐药结核病研究的重点。本文就耐药结核... 结核病是一个严重的全球公共卫生问题,每年有超过40万耐多药结核病新病例的发生。利用分子生物学方法,从基因水平阐明结核分枝杆菌耐药性的机理,并在此基础上建立敏感、快速和特异的检测方法成为耐药结核病研究的重点。本文就耐药结核病的分子生物学研究现状进行概述。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 耐药结核病 耐多药结核病 泛耐药结核病 分子生物学

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